CN112057444A - 巩膜脂代谢通路干预调节剂或脂代谢调节药物作为抑制近视屈光变负和眼轴延长药物的应用 - Google Patents

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Abstract

巩膜脂代谢通路干预调节剂或脂代谢调节药物作为抑制近视屈光变负和眼轴延长药物的应用，通过近视眼小鼠RNA‑seq实验发现巩膜脂代谢通路明显下调，脂代谢通路中多个关键酶基因表达下调。近视眼巩膜电镜观察发现脂滴沉积，进一步说明近视眼巩膜中脂代谢异常，并通过ω‑3调节眼巩膜脂质代谢，可以有效地抑制近视屈光度变负和眼轴延长。

Description

巩膜脂代谢通路干预调节剂或脂代谢调节药物作为抑制近视 屈光变负和眼轴延长药物的应用
技术领域
本发明具体涉及近视治疗技术领域，具体涉及巩膜脂代谢通路干预调节剂或脂代谢调节药物作为抑制近视屈光变负和眼轴延长药物的应用。
背景技术
人类近视眼以眼轴延长为主要特征，眼轴延长的主要部位在眼球的后极部。早期的研究发现正常人眼与近视眼两者在胶原束结构、纤维直径分布以及纤维形态等方面都有明显差别。目前已发现哺乳类动物（树鼠，绒猴，豚鼠）长时间的实验性近视眼中也出现巩膜变薄，巩膜胶原纤维变细，以及近视眼中巩膜内、中、外层纤维直径梯度性变化消失的现象。这些都提示：在近视的发展过程中，近视眼的巩膜结构变化经历了一个主动重塑的过程。
综上所述，巩膜目前已被认为是近视发生和进展的靶组织。我们小鼠RNA-seq实验发现近视眼巩膜脂代谢通路明显下调，脂代谢通路中多个关键酶基因表达下调。近视眼巩膜电镜观察发现脂滴沉积，进一步说明近视眼巩膜中脂代谢异常。据广泛报道，多不饱和脂肪酸的摄入与代谢性疾病密切相关。内源性ω-3多不饱和脂肪酸增加和补充鱼油可以降低肝脏中急性酒精诱导上调的SREBP-1c的转录和蛋白表达。SREBP-1c通过上调脂肪生成相关基因的表达，包括ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)和硬脂酰辅酶A脱饱和酶-1(SCD-1)，从而促进脂肪的生物合成。因此，ω-3多不饱和脂肪酸可调控脂质代谢，但目前尚无ω-3对巩膜脂质调控以及近视调控作用的研究。
发明内容
为了解决现有技术存在的技术缺陷，本发明提供了巩膜中脂代谢通路干预调节剂或脂代谢调节药物作为抑制近视屈光度变负和眼轴延长药物的应用。
本发明采用的技术解决方案是：巩膜中脂代谢通路干预调节剂作为抑制近视的屈光度变负和眼轴延长药物的应用。
所述的巩膜中脂代谢通路干预调节剂为ω-3。
巩膜中脂代谢调节药物作为抑制近视的屈光度变负和眼轴延长药物的应用。
所述的巩膜中脂代谢调节药物为ω-3。
本发明的有益效果是：本发明提供了巩膜中脂代谢通路干预调节剂或脂代谢调节药物作为抑制近视屈光度变负和眼轴延长药物的应用，通过近视眼小鼠RNA-seq实验发现巩膜脂代谢通路明显下调，脂代谢通路中多个关键酶基因表达下调。近视眼巩膜电镜观察发现脂滴沉积，进一步说明近视眼巩膜中脂代谢异常，并通过ω-3调节眼巩膜脂质代谢，可以有效地抑制近视屈光度变负和眼轴延长。
附图说明
图1是形觉剥夺性近视小鼠巩膜转录组测序图。
图2是形觉剥夺性近视小鼠巩膜电镜图。
图3是实验眼和对侧眼屈光度差值图。
图4是实验眼和对侧眼玻璃体腔深度差值图。
图5是实验眼和对侧眼眼轴长度差值图。
附图中，“差值”指实验眼与对侧眼屈光度或眼轴参数的差值；溶剂组和给药组之间比较采用单因素方差分析（ANOVA）：“*” 表示P< 0.05； “* *” 表示P<0.01； “* * *”表示P<0.001。
具体实施方式
现结合图1、图2、图3、图4、图5对本发明进行进一步说明。
我们近视眼小鼠RNA-seq实验发现巩膜脂代谢通路明显下调，脂代谢通路中多个关键酶基因表达下调。近视眼巩膜电镜观察发现脂滴沉积，进一步说明近视眼巩膜中脂代谢异常。已有大量实验证实ω-3在降低严重高甘油三酯血症中脂质浓度方面的效果，但是目前尚无ω-3对巩膜脂质调控和近视的调控作用的结果。
因此我们进行实验以验证ω-3的作用。
实验内容
第一分部：实验动物为3周龄C57/BL6小鼠，采用眼罩法进行单眼形觉剥夺，实验2周后麻醉处死动物，取双眼巩膜进行转录组测序分析和电镜观察。
第二部分：实验动物为3周龄英国种三色短毛豚鼠。采用面罩法进行单眼形觉剥夺（FD），并对剥夺豚鼠灌胃ω-3。动物随机分为2组：形觉剥夺+溶剂对照组（FD+vehicle）（这里的溶剂是指食用橄榄油），形觉剥夺+药物组（FD+ω-3（DHA 300mg，EPA 60mg））组。每天上午9点进行灌胃，连续给药2周。分别于实验前、给药1周、给药2周用红外偏心摄影验光仪（EIR）测量屈光度、A超（11MHz）测量玻璃体腔深度和眼轴长度等眼轴参数。
比较实验前后测量参数，发现给药组的形觉剥夺眼，屈光近视程度和玻璃体腔及眼轴延长程度均小于形觉剥夺对照组和给予溶剂组，和溶剂对照组比较具有统计学意义。因此，喂食ω-3可以抑制豚鼠形觉剥夺性近视的形成。
由图1可知，形觉剥夺2周后，小鼠近视眼巩膜脂代谢通路整理下调，脂代谢关键酶肉碱脂酰转移酶2明显减少，说明近视眼脂代谢通路下调。
由图2可知，形觉剥夺2周后，小鼠近视眼巩膜脂质沉积增加，说明近视眼巩膜脂代谢异常。
由图3可知，实验2周后，给药组形成近视量小于溶剂组，且具有时间效应，说明ω-3能抑制形觉剥夺性近视的形成。
由图4可知，实验2周后，给药组玻璃体腔延长显著小于溶剂组，且具有时间效应，说明ω-3能抑制形觉剥夺玻璃体腔的延长。
由图5可知，实验2周后，给药组眼轴延长显著小于溶剂组，且具有时间效应，说明ω-3能抑制形觉剥夺后眼轴的延长。
实验结论
上述实验，证明ω-3可明显起到延缓屈光度变负和眼轴延长的作用。
各位技术人员须知：虽然本发明已按照上述具体实施方式做了描述，但是本发明的发明思想并不仅限于此发明，任何运用本发明思想的改装，都将纳入本专利专利权保护范围内。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.巩膜脂代谢通路信号干预调节剂作为抑制近视的屈光变负和眼轴延长药物的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的巩膜中脂代谢通路信号干预调节剂为ω-3。
3.巩膜脂代谢调节药物作为抑制近视的屈光变负和眼轴延长药物的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的巩膜中脂代谢调节药物为ω-3。
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