CN112047955B - 一类用于抑制前列腺癌细胞迁移的化合物 - Google Patents

一类用于抑制前列腺癌细胞迁移的化合物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一类用于抑制前列腺癌细胞迁移的化合物；该化合物结构式为：
Figure DDA0002629831480000011
其中，R1选自低级支链烷基，R2、R3、R4分别选自低级烷基或H。本发明提供了一类具有核心结构
Figure DDA0002629831480000012
的化合物；本发明的研究结果明确了该类化合物对PC3细胞体外迁移的影响，将为抗肿瘤转移药物的开发与研究提供帮助，为抗肿瘤转移药物的设计提供了理论依据，为今后生物治疗的发展奠定基础。

Description

一类用于抑制前列腺癌细胞迁移的化合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一类用于抑制前列腺癌细胞迁移的化合物。
背景技术
随着全球肿瘤发病率的提高，我国已成为世界上肿瘤发病和死亡的大国。预计到2030年，世界上将有1320万人死于癌症，其中1/4在中国。
在癌症引起的死亡病例中，大约有90％是由肿瘤脱离原发灶发生转移所引起的，转移性肿瘤往往对现有疗法耐受从而不可治愈。肿瘤转移作为恶性肿瘤重要生物学特征之一，既是患者死亡的主要原因，也是研究的重大挑战，肿瘤细胞侵袭是肿瘤转移的关键环节，侵袭性与转移能力是肿瘤细胞区别于正常细胞的最基本特征，也是导致患者肿瘤复发、病情恶化而最终死亡的病理基础，肿瘤转移是一个复杂的、多步骤和多基因调控的过程。恶性肿瘤细胞的转移目前一般认为包括以下几个步骤：1)肿瘤细胞从原发灶脱离并黏附于基底膜；2)肿瘤细胞自分泌和诱导肿瘤间质细胞分泌蛋白酶降解基底膜，进而穿过细胞外基质向周围组织浸润并黏附于该部位的血管内皮细胞；3)穿透血管壁进入循环系统，随着血流迁移并滞留在新的部位，黏附于该部位的血管内皮细胞；4)穿过血管壁及细胞外基质后，肿瘤细胞于局部增殖并诱导血管增生，最后在特定的组织或器官形成转移灶。因此理解肿瘤细胞向周围组织浸润性生长并向远处转移的过程，并对其采取有效的阻断措施，对于抗肿瘤治疗具有十分重要的意义。
针对恶性肿瘤所致的绝大部位死亡都是因为肿瘤出现转移的这一严峻现状，分子靶向治疗，特别是寻找肿瘤转移的分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗研究最为活跃的领域。肿瘤分子靶向治疗药物是一种小分子靶向治疗药物，可以直接命中癌细胞，而尽可能不损伤正常细胞，因其高效安全而备受瞩目。探索研发基于抑制肿瘤细胞转移的分子靶向化合物将能为肿瘤治疗带来新的契机。
本发明的研究结果明确对PC3细胞体外迁移的影响，将为抗肿瘤转移药物的开发与研究提供帮助，为抗肿瘤转移药物的设计提供了理论依据，为今后生物治疗的发展奠定基础。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术不足，提供一类用于抑制前列腺癌细胞迁移的化合物。本发明运用PCa细胞株，添加化合物后，通过肿瘤细胞迁移实验，观察化合物能否抑制PCa细胞的迁移。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
第一方面，本发明涉及一类具有如下结构式的化合物：
Figure BDA0002629831460000021
其中，R1选自低级支链烷基，R2、R3、R4分别选自低级烷基或H。
作为本发明的一个实施方案，所述低级支链烷基为3-8碳烷基，所述低级烷基为1-8碳烷基。
作为本发明的一个具体实施方案，所述化合物的结构式包括：
NJ-78
Figure BDA0002629831460000022
NJ-95
Figure BDA0002629831460000023
第二方面，本发明涉及一类本发明的化合物在制备抑制前列腺癌细胞迁移药物中的用途。
作为本发明的一个实施方案，所述抑制前列腺癌细胞迁移药物中，所述化合物的有效浓度为0.5μM-2.5μM。
第三方面，本发明涉及一种抑制前列腺癌细胞迁移的药物组合物，所述药物组合物以本发明的化合物为活性成分。
作为本发明的一个实施方案，所述药物组合物中化合物的总有效浓度为0.5μM-2.5μM。
作为本发明的一个实施方案，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
作为本发明的一个实施方案，所述本发明的化合物包括NJ-78和NJ-95。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1)本发明提供了一类具有核心结构
Figure BDA0002629831460000031
的化合物；该化合物可用来抑制前列腺癌细胞的迁移；
2)本发明提供了一种以本发明的化合物为活性成分的抑制前列腺癌细胞迁移的药物组合物。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
图1为NJ-78和NJ-95对细胞活力的影响示意图；
图2(a)为NJ-78对肿瘤细胞迁移的影响图，(b)为NJ-78对肿瘤细胞迁移的影响统计图；
图3(a)为NJ-95对肿瘤细胞迁移的影响图，(b)为NJ-95对肿瘤细胞迁移的影响统计图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变化和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1、化合物NJ-78的合成
化合物NJ-78的合成路线如下式所示：
Figure BDA0002629831460000041
化合物NJ-78的实验步骤和结果：
第一步：合成2
Figure BDA0002629831460000042
将氢化钠(128mg,3.2mmol,1.2eq)分散在无水四氢呋喃(15mL)中，氮气保护，冰水浴降温，向其中滴加化合物1A(445mg,2.67mmol,1.0eq)的四氢呋喃(2mL)溶液，滴完0℃反应20分钟。再向反应液中滴加化合物1(723mg,2.67mmol,1.0eq)的四氢呋喃(3mL)溶液，0℃反应40分钟。用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取。将有机相合并，盐水洗，无水硫酸钠干燥后，旋干的到粗品。将粗品过硅胶柱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝15/1)得到目标化合物2(800mg,74％，白色固体)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(s,1H),7.45(q,J＝8.4Hz,4H),4.45(q,J＝7.1Hz,2H),4.36(q,J＝7.1Hz,2H),2.56(s,3H),1.45(t,J＝7.1Hz,3H),1.39(t,J＝7.2Hz,3H),1.36(s,9H).
LCMS：(M+H)+：402.2.
第二步：合成3
Figure BDA0002629831460000051
将化合物2(0.8g，2.26mmol，1.0eq)溶解在乙醇(5mL)和四氢呋喃(5mL)中，向其中加入氢氧化钾(1.3g,22.6mmol,10eq)的水溶液(4mL)，50℃回流2小时。TLC，LCMS检测反应完全后，将乙醇旋蒸除去，用2N的稀盐酸将水溶液的pH值调至6。将析出的固体过滤，然后用少量水洗涤，干燥后得到目标化合物3(0.75g，96％，白色固体)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.15(s,1H),7.42(d,J＝8.3Hz,2H),7.37(d,J＝8.3Hz,2H),2.55(s,6H),1.29(s,9H).
LCMS：(M+H)+：346.1.
第三步：合成4
Figure BDA0002629831460000052
将化合物3(0.75g，2.17mmol,1.0eq)和DMF(一滴)溶于干燥的二氯甲烷(15mL)中，氮气保护下置于冰水浴中，将草酰氯(0.74mL,8.7mmol,4eq)滴加入上述溶液中，升至室温搅拌1小时，旋干除去溶剂和过量的草酰氯，得到芳酰氯中间体粗品。将此芳酰氯中间体重新溶解在干燥的二氯甲烷(15mL)中，氮气保护下置于冰水浴中，向其中分批加入三氯化铝(1.73g,13mmol,6eq)，加毕室温反应过夜。向反应液中加入无水乙醇(2mL)，室温反应1小时，LC-MS检测反应完毕后，加入二氯甲烷(20mL)和1N的稀盐酸(15mL)，分液，二氯甲烷萃取水相(2x 20mL)，合并有机相，食盐水(20mL)洗，干燥，抽滤，滤液浓缩，过柱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝15/1)得到化合物4(0.35g,45％)，浅黄色固体。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.31(s,1H),8.61(d,J＝2.1Hz,1H),7.77(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),7.60(d,J＝8.4Hz,1H),4.44(q,J＝7.1Hz,2H),2.98(s,3H),1.45(t,J＝7.1Hz,3H),1.42(s,9H).
LCMS：(M+H)+：356.1.
第四步：合成5
Figure BDA0002629831460000061
将化合物4(200mg,0.56mmol,1.0eq)溶于甲醇(5mL)和四氢呋喃(5mL)中，然后将氢氧化钠(112mg,2.81mmol,5eq)水溶液(5mL)滴加入上述溶液中，50℃反应过夜。将有机相旋除，水相用乙酸乙酯萃取(10mL)，然后用2N的稀盐酸调节水相pH至3，将析出的固体过滤，然后用少量水洗涤干燥后得到化合物5(90mg，50％，浅黄色固体)。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：δ13.58(br s,1H),8.98(s,1H),8.38(d,J＝2.0Hz,1H),7.89(dd,J＝8.5,2.1Hz,1H),7.77(d,J＝8.5Hz,1H),2.81(s,3H),1.36(s,9H).
LCMS：(M+H)+：328.1.
HPLC：99.93％
第五步：合成6
Figure BDA0002629831460000062
将5(10.0g,30.5mmol,1.0eq)加至DCM(150mL)中，在滴加DMF三至五滴后，降温至0℃，滴加(COCl)2(10mL,122.3mmol,4.0eq)，室温反应1小时后，将反应液旋干，加入Acetone(80mL)，加入NaN3(3.0g,46.1mmol,1.55eq)后,加入40mL水，油浴加热70℃过夜反应，LC-MS检测反应完全，冷却至室温，旋干多余丙酮，用水和DCM萃取，旋干有机相，干燥浓缩柱层析(50％EtOAc in petroleum ether)纯化得化合物6(3.5g,38％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ8.53(s,1H),7.97(s,1H),7.63(d,J＝8.4Hz,1H),7.50(d,J＝8.5Hz,1H),3.80(brs,2H),2.49(s,3H),1.33(s,9H).
LCMS：299.1([M+H]+).
第六步：合成7
Figure BDA0002629831460000071
将化合物6(3.5g,11.7mmol,1.0eq)溶于MeCN(100mL)中，向其中加入CuI(2.6g,14.0mmol,1.2eq)和t-BuONO(4.8g,46.9mmol,4eq)，60℃反应过夜。LC-MS检测反应完全，将乙腈旋出后，将盐水和氨水混合后加入反应体系，再加入DCM萃取，旋干有机相，干燥浓缩柱层析(20％EtOAc in petroleum ether)纯化得化合物7(2.5g,52％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.05(s,1H),8.52(d,J＝2.2Hz,1H),7.68(dd,J＝8.5,2.2Hz,1H),7.52(d,J＝8.5Hz,1H),2.78(s,3H),1.34(s,9H).
LCMS：410.2([M+H]+).
第七步：合成8
Figure BDA0002629831460000072
将化合物7(500mg,1.2mmol,1.0eq)溶于干燥的dioxane(10mL)中，向其中加入B2Pin2(1.9g,7.2mmol,6.0eq)，KOAc(239mg,2.4mmol,2.0eq)和Pd(dppf)Cl2(89mg,0.12mmol,0.1eq)，90℃反应15小时。LC-MS检测反应完全，冷却后，浓缩得到粗品。用水和二氯甲烷萃取(50mL x 3)。合并的有机相用饱和食盐水洗(50mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到粗品化合物。将粗品化合物用硅胶柱纯化(petroleum ether/EtOAc＝100：1)，得到粗品化合物8(400mg)，白色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.07(s,1H),8.54(d,J＝2.2Hz,1H),7.65(dd,J＝8.5,2.3Hz,1H),7.50(d,J＝8.4Hz,1H),2.78(s,3H),1.34(s,9H),1.31(s,12H).
LCMS：410.2([M+H]+).
第八步：合成9
Figure BDA0002629831460000081
将化合物8(1.9g,crude)加至THF(30mL)和H2O(10mL)中溶解，再加入NaIO4(6.0g,4.8mmoL,5eq)，50℃反应15h，旋干THF，用DCM萃取三遍，再用盐水洗涤一遍，得到有机相用无水Na2SO4干燥，旋干得粗品化合物9(280mg)，黄色固体。
LCMS：(M+H)+：328.1
第九步：合成化合物NJ-78
Figure BDA0002629831460000082
将化合物9(150mg,0.5mmol,1.0eq)溶于DCM(10mL)中，向其中加入化合物2A(112mg,1.4mmol,3eq)，Cu(OAc)2(183mg,0.91mmol,2eq)和TEA(139mg,1.37mmol,3eq)，室温反应36小时。LC-MS检测反应完全，向反应体系中加入乙二胺四乙酸二钠水溶液，搅拌30min后，用DCM萃取三遍，再用盐水洗涤一遍，得到有机相用无水Na2SO4干燥，旋干后用硅胶柱纯化(PE/EA＝15/1)，得到目标化合物NJ-78(52.1mg,31.3％)，黄色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 8.70(s,1H),8.61(d,J＝2.2Hz,1H),7.76(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),7.65–7.59(m,2H),6.33(s,1H),2.67(s,3H),2.41(s,3H),1.42(s,9H).
LCMS：(M+H)+：364.1
HPLC：99.43％
实施例2、化合物NJ-95的合成
化合物NJ-95的合成路线如下式所示：
Figure BDA0002629831460000091
化合物NJ-95的实验步骤和结果：
第一步：合成2
Figure BDA0002629831460000092
将氢化钠(100mg,2.52mmol,1.2eq)分散在无水四氢呋喃(15mL)中，氮气保护，冰水浴降温，向其中滴加化合物1A(350mg,2.1mmol,1.0eq)的四氢呋喃(2mL)溶液，滴完0℃反应20分钟。再向反应液中滴加化合物1(534mg,2.1mmol,1.0eq)的四氢呋喃(3mL)溶液，0℃反应40分钟。用水淬灭反应，乙酸乙酯萃取。将有机相合并，盐水洗，无水硫酸钠干燥后，旋干的到粗品。将粗品过硅胶柱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝15/1)得到目标化合物2(700mg,87％，白色固体)。LCMS：(M+H)+：384.2.
第二步：合成3
Figure BDA0002629831460000101
将化合物2(0.7g，1.82mmol，1.0eq)溶解在乙醇(4mL)中，向其中加入氢氧化钾(3g,54.8mmol,30eq)的水溶液(2mL)，85℃回流过夜。TLC，LCMS检测反应完全后，将乙醇旋蒸除去，用2N的稀盐酸将水溶液的pH值调至6。将析出的固体过滤，然后用少量水洗涤，干燥后得到目标化合物3(0.44g，64％，浅黄色固体)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.15(s,1H),7.42(d,J＝8.3Hz,2H),7.37(d,J＝8.3Hz,2H),2.55(s,6H),1.29(s,9H).
LCMS：(M+H)+：375.1.
第三步：合成4
Figure BDA0002629831460000102
将化合物3(0.44g，1.2mmol,1.0eq)和DMF(一滴)溶于干燥的二氯甲烷(10mL)中，氮气保护下置于冰水浴中，将草酰氯(0.4mL,4.8mmol,4eq)滴加入上述溶液中，升至室温搅拌1小时，旋干除去溶剂和过量的草酰氯，得到芳酰氯中间体粗品。将此芳酰氯中间体重新溶解在干燥的二氯甲烷(15mL)中，氮气保护下置于冰水浴中，向其中分批加入三氯化铝(0.95g,7.17mmol,6eq)，加毕室温反应过夜。向反应液中加入无水乙醇(2mL)，室温反应1小时，LC-MS检测反应完毕后，加入二氯甲烷(20mL)和1N的稀盐酸(15mL)，分液，二氯甲烷萃取水相(2x 20mL)，合并有机相，食盐水(20mL)洗，干燥，抽滤，滤液浓缩，过柱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝15/1)得到化合物4(0.35g,76％)，浅黄色固体。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.94(s,1H),8.57(d,J＝2.1Hz,1H),7.66(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),7.48(d,J＝8.4Hz,1H),4.39(q,J＝7.1Hz,2H),3.17(s,6H),1.50–1.34(m,12H).
LCMS：(M+H)+：385.1.
第四步：合成5
Figure BDA0002629831460000111
将化合物4(200mg,0.52mmol,1.0eq)溶于甲醇(3mL)和四氢呋喃(2mL)中，然后将氢氧化钠(62mg,1.56mmol,3eq)水溶液(2mL)滴加入上述溶液中，50°C反应过夜。将有机相旋除，水相用乙酸乙酯萃取(10mL)，然后用2N的稀盐酸调节水相pH至3，将析出的固体过滤，然后用少量水洗涤干燥后得到化合物5(110mg，59％，浅黄色固体)。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)：δ13.34(br s,1H),8.67(s,1H),8.38(d,J＝1.8Hz,1H),7.83(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),7.71(d,J＝8.4Hz,1H),3.12(s,6H),1.36(s,9H).
LCMS：(M+H)+：357.1.
HPLC：98.4％
第五步：合成6
Figure BDA0002629831460000112
将化合物5(8.2g,0.023mol,1.0eq)溶于乙腈(40mL)和叔丁醇(40mL)中，加入三乙胺(6.4mL,0.046mol,2.0eq)，氮气保护，向其中滴加DPPA(7.4mL,0.035mol,1.5eq)。加毕，100℃反应5小时。将反应液浓缩后用硅胶柱层析纯化(DCM/MeOH＝200/1)得到化合物6(6.6g,67％)，黄色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.72(s,1H),8.52(d,J＝2.4Hz,1H),7.59(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),7.44(d,J＝8.4Hz,1H),6.28(brs,1H),3.00(s,6H),1.47(s,9H),1.32(s,9H).LCMS：428.2([M+H]+).
第六步：合成7
Figure BDA0002629831460000121
将化合物6(6.6g,15.5mmol,1eq)溶于二氯甲烷(20mL)中，向其中滴加三氟乙酸(10mL)，室温反应1.5小时。反应液浓缩后用碳酸氢钠水溶液(100mL)和二氯甲烷(100mL x2)萃取。合并的有机相用饱和食盐水(100mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到粗品。粗品用硅胶柱层析纯化(DCM/MeOH＝100/1)得到化合物7(3.9g,78％)，黄色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.62(d,J＝2.0Hz,1H),7.96(s,1H),7.68(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.56(d,J＝8.4Hz,1H),3.71(br s,2H),3.06(s,6H),1.43(s,9H).
LCMS：328.2([M+H]+).
第七步：合成8
Figure BDA0002629831460000122
氮气保护下将化合物7(2.5g,7.65mmol,1.0eq)溶于MeCN(30mL)中，向其中加入CuI(1.74g,9.17mmol,1.2eq)和t-BuONO(3.15g,30.58mmol,4.0eq)，60℃反应过夜。LC-MS检测反应完全，将乙腈旋出后，将盐水和氨水混合后加入反应体系，再加入DCM萃取，旋干有机相，干燥浓缩柱层析(PE/DCM＝5/1)纯化得化合物8(1.0g,30％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.97(s,1H),8.50(d,J＝2.4Hz,1H),7.60(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,1H),3.16(s,6H),1.33(s,9H).
LCMS：439.0([M+H]+).
第八步：合成9
Figure BDA0002629831460000131
氮气保护下将化合物8(750mg,1.71mmol,1.0eq)溶于干燥的dioxane(10mL)中，向其中加入B2Pin2(2.17g,8.55mmol,5.0eq)，KOAc(340mg,3.42mmol,2.0eq)和Pd(dppf)Cl2(130mg,0.17mmol,0.1eq)，90℃反应15小时。LC-MS检测反应完全，冷却后，浓缩得到粗品。用水和二氯甲烷萃取(50mL x 3)。合并的有机相用饱和食盐水洗(50mL)，无水硫酸钠干燥，旋干，得到粗品化合物。将粗品化合物用硅胶柱纯化(petroleum ether/EtOAc＝20/1)，得到粗品化合物9(200mg)，黄色固体。
LCMS：439.2([M+H]+).
第九步：合成10
Figure BDA0002629831460000132
将化合物9(0.42g,crude)加至THF(10mL)和H2O(4mL)中溶解，再加入NaIO4(2.05g,9.6mmol,10.0eq)，50℃反应15h，旋去THF，用DCM萃取三遍，再用盐水洗涤一遍，得到有机相用无水Na2SO4干燥，旋干得粗品化合物10(250mg)，黄色固体。
LCMS：357.1([M+H]+).
第十步：合成NJ-95
Figure BDA0002629831460000133
将化合物10(80mg,0.2mmol,1.0eq)溶于DMSO(10mL)中，向其中加入化合物2A(83mg,1.2mmol,5eq)，Cu(OAc)2(97mg,0.4mmol,2eq)和TEA(74mg,0.7mmol,3eq)，室温反应120小时。LC-MS检测反应完全，向反应体系中加入乙二胺四乙酸二钠水溶液，搅拌30min后，用DCM萃取三遍，再用盐水洗涤一遍，得到有机相用无水Na2SO4干燥，旋干后用硅胶柱纯化(DCM/MeOH＝15/1)，得到目标化合物NJ-95(6.9mg,8.0％)，黄色固体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(s,1H),8.61(d,J＝2.2Hz,1H),8.32(s,1H),7.80(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),7.63(d,J＝8.6Hz,1H),7.52(s,1H),7.27(s,1H),2.58(s,3H),1.42(s,9H).
LCMS：(M+H)+：350.0
HPLC：96.05％
实施例3
实验材料与设备：PC3细胞系(
Figure BDA0002629831460000141
CRL-1435TM)，CCK8(cat#CKO4，同仁)
实验步骤：
1.利用CCK8法检测各化合物对PC3细胞的增殖抑制作用。取对数生长期细胞接种于96孔板，密度为1000个/孔，用含10％血清的DMEM培养基，在培养条件为37℃、5％CO2的培养箱中继续培养24小时后，加入不同浓度(0.2、0.5和1μM)的各种化合物,另设DMSO对照组，每组设3个复孔。药物与细胞用含10％血清的完全培养基，在培养条件为37℃、5％CO2的培养箱中共培养96小时后，轻轻甩掉96孔板中培养基，每孔加入100ul完全培养基，并按每100ul培养基10ul CCK8试剂的标准添加CCK8，继续于37℃5％CO2培养箱内温育1h后，于450nm波长处测定各孔的吸光度A。细胞存活率＝(A药物组/A对照组的平均值)*100％
结果如图1，不同浓度的NJ-78和NJ-95对细胞活力没有明显的杀伤作用。
2.化合物的生物学功能验证实验：肿瘤细胞迁移实验
将PC3细胞按照每孔5000个细胞的密度，铺在6孔板里，设立实验组以及对照组，实验组中分别添加不同浓度(0.5、1和2.5μM)的NJ-78和NJ-95，对照组加入等比例的DMSO，用含10％血清的完全培养基，在培养条件为37℃、5％CO2的培养箱中预培养96小时后，再饥饿处理(用不含血清的DMEM培养基24小时排除细胞增长的影响后，每孔都消化成单细胞，用不含血清的DMEM培养基重悬成密度为5*105的单细胞悬液。继续设立实验组以及对照组，实验组中所有的培养基(包括小室中的无血清培养基)分别添加0.5、1和2.5μM的NJ-78和NJ-95，对照组加入等比例的DMSO。Transwell孔中添加500ul含10％FBS的DMEM培养基，并在每个transewell小室添加100ul细胞悬液。37℃培养，24小时后取出小室，弃去小室中的培养基，放入4％多聚甲醛中固定15min。PBS涮洗数次，用棉签轻轻拭去小室内层可能残留的细胞，并将小室置于结晶紫中染色20min。PBS涮洗数次，用棉签轻轻擦去多余结晶紫染料及PBS。待小室晾干后，在显微镜下观察并记录细胞数量。
结果如图2-3，添加NJ-78和NJ-95后，迁移至小室下层的细胞数量减少，细胞的迁移能力降低。
其中，****表示p<0.0001,***表示p<0.001,**表示p<0.01,*表示p<0.05,实验结果表示为平均值±S.E.M。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变化或修改，这并不影响本发明的实质内容。在不冲突的情况下，本申请的实施例和实施例中的特征可以任意相互组合。

Claims (8)

1.一类化合物，其结构式如下：
Figure FDA0004006592000000011
其中，R1选自低级支链烷基，R2、R3、R4分别选自低级烷基或H；所述低级支链烷基为3-8碳烷基，所述低级烷基为1-8碳烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式包括：
NJ-78
Figure FDA0004006592000000012
NJ-95
Figure FDA0004006592000000013
3.一类如权利要求1所述的化合物在制备抑制前列腺癌细胞迁移药物中的用途。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述抑制前列腺癌细胞迁移药物中，所述化合物的有效浓度为0.5μM-2.5μM。
5.一种抑制前列腺癌细胞迁移的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以如权利要求1所述的化合物为活性成分。
6.根据权利要求5所述的抑制前列腺癌细胞迁移的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中化合物的总有效浓度为0.5μM-2.5μM。
7.根据权利要求5所述的抑制前列腺癌细胞迁移的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
8.根据权利要求5所述的抑制前列腺癌细胞迁移的药物组合物，其特征在于，所述化合物包括NJ-78
Figure FDA0004006592000000014
或NJ-95
Figure FDA0004006592000000015
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