CN111939263B - 药物组合物、中药组合物及其提取物和制备、药剂、用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药物组合物、中药组合物及其提取物和制备、药剂、用途,药物组合物的活性成分包括:20%以上的NE抑制剂;10%以上的ROS抑制剂;10%以上的NF‑κB炎症通路的抑制剂;15%以上的ACE2激动剂。本发明提供的药物组合物、中药组合物以及提取物和药剂,具有显著的消炎、止咳、祛痰,降低呼吸道黏液高分泌的功效。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,具体涉及一种药物组合物、中药组合物及其提取物和制备、药剂、用途。
背景技术
随着城镇化和工业进程的加速,空气中的灰尘、细菌、病毒和可吸入颗粒物等污染物严重超标,很容易通过人体的鼻腔、口腔进入支气管、肺泡等组织,导致气道黏液高分泌,进而造成人体呼吸道系统疾病,如咽喉炎、鼻炎、鼻窦炎、肺气肿、肺炎、慢性阻塞性肺病等,临床表现为咳嗽、咳痰、流鼻涕、鼻塞、呼吸困难等。
气道黏液高分泌是一个复杂的病理过程,涉及多条细胞通路。目前针对表皮生长因子受体EGFR的信号通路研究较为广泛。EGFR的表达和活化与气道上黏液产生呈正相关。气道内中性粒细胞活化后可分泌多种细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α),可以上调气道上皮细胞EGFR的表达而直接刺激气道黏液的产生。另外,中性粒细胞释放的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)能介导黏膜下腺体细胞和杯状细胞脱颗粒,并活化膜结合蛋白激酶C,在TNF-α转换酶作用下活化EGFR配体与EGFR结合,通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联途径将细胞外信号传递至细胞核而触发MUC(高分子量黏蛋白)基因转录,导致气道粘液高分泌。此外,活化的中性粒细胞也能释放活性氧(ROS),诱导黏蛋白表达,导致气道黏液高分泌,痰多咳嗽。
目前出现的中药制剂,多是以传统中草药方剂,经加减组合配置而成,并无公认的有效机制,疗效不确切,并且疗程较长,长期服用易产生副作用或者抗药性。因此,迫切需要开发研制新型、高效的药物,以满足人们在消除呼吸道炎症,化痰止咳,降低呼吸道黏液高分泌上的需求。
发明内容
本发明旨在解决的技术问题在于克服现有技术中存在的传统中草药方剂并无公认的有效机制,疗效不确切,并且疗程较长,长期服用易产生副作用或者抗药性的缺陷,而提供了一种药物组合物、中药组合物及其提取物和制备、药剂、用途。本发明提供的药物组合物和中药组合物具有显著的消炎、止咳、祛痰,降低呼吸道黏液高分泌的功效。
本发明提供了一种药物组合物,其活性成分包括:
20%以上的NE抑制剂;
10%以上的ROS抑制剂;
10%以上的NF-κB炎症通路的抑制剂;
15%以上的ACE2激动剂;
所述百分比为各活性成分的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,NE(英文全称为neutrophil elastase)为本领域常规术语,中文全称是中性粒细胞弹性蛋白酶。
本发明中,优选地,所述的NE抑制剂的含量为20%~70%,更优选地为30%~70%,进一步更优选地为30%~55%;所述百分比为所述的NE抑制剂的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述的NE抑制剂包括三萜类化合物、紫草萘醌类化合物和五环吲哚类钩藤碱中的一种或多种;
更优选地,所述的药物组合物的活性成分包括20%以上的三萜类化合物和10%以上的紫草萘醌类化合物的混合物;所述百分比为所述三萜类化合物、所述紫草萘醌类化合物的质量分别占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,ROS为本领域常规术语,中文全称是活性氧。
本发明中,优选地,所述的ROS抑制剂的含量为10%~30%;所述百分比为所述的ROS抑制剂的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述的ROS抑制剂包括黄芩苷。
本发明中,NF-κB(英文全称为nuclear transcription factor-κB)为本领域常规术语,中文全称是核转录因子。
本发明中,优选地,所述的NF-κB炎症通路的抑制剂的含量为10%~30%;所述百分比为所述的NF-κB炎症通路的抑制剂的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述的NF-κB炎症通路的抑制剂包括组(a)~(d)中的一组或两组以上的混合物:
(a)甘草皂苷和甘草酸的混合物;
(b)知母皂苷;
(c)麦冬皂苷;
(d)商陆皂苷。
其中,ACE2(英文全称为Angiotensin converting enzyme 2)为本领域常规术语,中文全称是血管紧张素转化酶2。
本发明中,优选地,所述的ACE2激动剂的含量为15%~70%,更优选地为15%~40%;所述百分比为所述的ACE2激动剂的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述的ACE2激动剂包括氧杂蒽酮类化合物,例如α,β,γ倒捻子素中的一种或多种。
本发明的药物组合物中,优选地,其活性成分还含有TNF-α抑制剂;
所述TNF-α抑制剂的含量优选为10%以上,更优选为10%~30%,所述百分比为TNF-α抑制剂的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,TNF-α抑制剂包括黄酮类化合物。
其中,TNF-α(英文全称为tumor necrosis factor-α)为本领域常规术语,中文全称是肿瘤坏死因子-α。
本发明中,优选地,所述药物组合物的活性成分包括:
TNF-α抑制剂10%~30%;
NE抑制剂30%~55%;
ROS抑制剂10%~30%;
NF-κB炎症通路的抑制剂10%~30%;
ACE2激动剂15%~40%;
所述百分比为各活性成分的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
在本发明一较佳实施方式中(对应实施配方S1),所述中药组合物的活性成分包括:
TNF-α抑制剂11%;
NE抑制剂41%;
ROS抑制剂12%;
NF-κB炎症通路的抑制剂15%;
ACE2激动剂21%;
所述百分比为各活性成分的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
在本发明一较佳实施方式中(对应实施配方S2或S10),所述中药组合物的活性成分包括:
TNF-α抑制剂12%;
NE抑制剂38%;
ROS抑制剂13%;
NF-κB炎症通路的抑制剂14%;
ACE2激动剂23%;
所述百分比为各活性成分的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明的药物组合物以现代医学研究角度,从与疾病发生的上下游有关的信号通路出发,经过不计其数的科研探索,获得了一套科学严谨、效果显著的组合用药方式。具体来说,本发明通过降低气道黏液高分泌、抗炎和治疗肺损伤三大部分的配伍,针对肺炎症状的病理,创新性地提出了细胞学通路的组合用药机理。
其中,NE抑制剂和ROS抑制剂的联用可以有效针对导致粘液高分泌的因素,NF-κB炎症通路的抑制剂兼有抗炎、抗病毒的功效,特别的是ACE2激动剂的联合用药,通过其效应分子Ang(1-7)和Mas受体的结合,可显著改善患者和动物模型肺损伤,因此本发明是通过NE抑制剂和ROS抑制剂与ACE2激动剂,NF-κB炎症通路抑制剂的联用,达到了意想不到的协同效果。
本发明还提供了一种药物组合物,其活性成分包括如下组分:
20%以上的三萜类化合物;
10%以上的黄芩苷;
总含量为10%以上的甘草皂苷和甘草酸的混合物;
15%以上的氧杂蒽酮类化合物;
所述百分比为各组分的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述的三萜类化合物的含量为20%~70%,更优选地为30%~70%,进一步更优选地为20%~55%;所述百分比为所述的三萜类化合物的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述药物组合物的活性成分还包括紫草萘醌类化合物和/或五环吲哚类钩藤碱。
其中,所述紫草萘醌类化合物或所述五环吲哚类钩藤碱的含量优选10%以上,所述百分比为占所述活性成分的总质量的质量百分比。
本发明中,优选地,所述的黄芩苷的含量为10%~30%;所述百分比为所述的黄芩苷的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述的甘草皂苷和甘草酸的混合物的总含量为10%~30%;所述百分比为所述的混合物的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述药物组合物的活性成分还包括以下成分中的一种或多种:知母皂苷、麦冬皂苷和商陆皂苷。
本发明中,优选地,所述的氧杂蒽酮类化合物的含量为15%~70%,更优选地为15%~50%;所述百分比为所述的氧杂蒽酮类化合物的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述的氧杂蒽酮类化合物包括α,β,γ倒捻子素中的一种或多种。
本发明中,优选地,所述药物组合物的活性成分还包括黄酮类化合物。其中,优选地,所述黄酮类化合物来源于桑叶、葛根、土茯苓、山茱萸、野百合和积雪草中的一种或多种。
所述黄酮类化合物的含量优选为10%以上,更优选为10%~30%,所述百分比为黄酮类化合物的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明中,优选地,所述药物组合物的活性成分包括:
黄酮类化合物10%~30%;
三萜类化合物20%~55%;
黄芩苷10%~30%;
甘草皂苷和甘草酸10%~30%;
氧杂蒽酮类化合物15%~50%;
所述百分比为各组分的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
在本发明一较佳实施方式中(对应实施配方S1),所述中药组合物的活性成分包括:
黄酮类化合物11%;
三萜类化合物23%;
紫草萘醌类化合物18%;
黄芩苷12%;
甘草皂苷和甘草酸15%;
氧杂蒽酮类化合物21%;
所述百分比为各活性成分的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
在本发明一较佳实施方式中(对应实施配方S2或S10),所述中药组合物的活性成分包括:
黄酮类化合物12%;
三萜类化合物26%;
紫草萘醌类化合物12%;
黄芩苷13%;
甘草皂苷和甘草酸14%;
氧杂蒽酮类化合物23%;
所述百分比为各活性成分的质量占所述活性成分的总质量的百分比。
本发明还提供了一种中药组合物,以质量份计,其包括如下组分:
枇杷叶5-75份;
黄芩15-40份;
甘草5-45份;
莽吉柿果皮15-75份。
莽吉柿(Garcinia mangostana L.)又称山竹、倒捻子、凤果,为藤黄科藤黄属植物。其果皮、叶子、根及树皮提取物中富含倒捻子素,(-)-表儿茶素,原花青素等有效成分,具有强大的抗炎、抗氧化、抗病毒及抗菌活性。其中富含的倒捻子素多为氧杂蒽酮类结构,为血管紧张素转化酶2(ACE2)的特异性的激动剂,可逆转心肌、血管周围和肾的纤维症,减弱血栓的形成。莽吉柿果皮在国内的临床应用非常少,目前尚未有将莽吉柿果皮提取物用于呼吸道疾病相关报道。
枇杷叶苦微寒入肺胃经,乃清肺止咳常用之药。枇杷叶提取物中含有三萜酸类、黄酮、半倍萜等多种有效成分,具有抗炎、抗病毒、止咳等多种药理活性。其中的三萜类化合物具有显著的抗中性粒细胞弹性蛋白酶活性,在抗肺部炎症,减轻气道黏液高分泌,治疗肺气肿、囊性肺纤维化、急性呼吸窘迫综合症、急慢性肺损伤等均有着一定的功效。
甘草,别名甜草根、红甘草、粉甘草为双子叶植物豆科甘草,胀果甘草或光果甘草的根及根茎,含有甘草酸、甘草次酸,甘草皂苷等有效成分,是一种补益中草药,有补脾益气、润肺止咳等药理作用。因甘草味甘又益气润肺且止咳祛痰,性平而药力和缓,可作为使药,调和诸药。研究表明甘草皂苷可以抑制一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6炎症因子的分泌,以达到抗炎功效。同时,甘草酸在体外具有较好的抗人巨细胞病毒AD169的作用。
黄芩,来源于唇形科植物黄芩的干燥根,在我国药用历史悠久,迄今已有两千多年的历史,《神农本草经》中列为中品,甘温、归肺、脾经。其有效成分为黄酮类,有多方面的生理活性。从黄芩中提取鉴定出结构的黄酮类成分已有十几种,其中以黄芩苷的药理作用最强,黄芩苷的酚羟基数量较黄芩中其他有效成分多,且含有邻二酚结构,因而具有较强的自由基清除活性,对中性粒细胞释放的活性氧ROS具有一定的抑制作用。此外,黄芩苷对由H2O2诱导的DNA单链损伤也有一定的保护作用。
本发明中,优选地,枇杷叶的含量为20-50份。
本发明中,优选地,所述中药组合物还包括紫草和/或钩藤。所述紫草的添加量优选地,60份以下,更优选为45-50份。
紫草为常用中药,已被联合国食品添加剂法典委员会列入食品、化妆品、药品添加剂范围.为紫草科多年生草本植物,因其根呈紫色而得名。最早记载于《神农本草经》,性味甘、咸、寒,归心、肝经,具有清热凉血,解毒透疹之功效。经研究,紫草中的有效成分为紫草萘醌类化合物,具有多种生理和药理活性,如通过抑制了Th1细胞因子的表达,而具有愈伤抗炎的作用,此外还有抗菌抗病毒、解热、止血和调节免疫等作用。
本发明中,优选地,所述中药组合物还包括桑叶。所述桑叶的添加量优选地,20份以下,更优选为10-20份。
桑叶,是卫生部公布的药食两用的中药,在民间早有应用。桑叶性味:辛、苦、温,归肺经,主治:润肺下气,消痰止咳。根据已有的研究结果,证明桑叶中的活性成分生物碱、黄酮类化合物、多糖,可显著降低了白细胞介素1β(IL-1β)和金属蛋白酶-1(MMP-1)的释放,减弱了IL-1β诱导的一氧化氮和前列腺素E2的产生,以及减少一氧化氮合酶和COX-2的表达,发挥抗炎症的疗效。
优选地,本发明还提供了一种中药组合物,以质量份计,其包括如下组分:
枇杷叶20-75份;
紫草0-50份;
黄芩15-40份;
桑叶0-20份;
甘草20-40份;
莽吉柿果皮25-75份。
在本发明一较佳实施方式中(对应实施配方S1):
所述中药组合物包括莽吉柿果皮25份、枇杷叶20份、紫草45份、甘草20份、桑叶15份、黄芩15份。
在本发明一较佳实施方式中(对应实施配方S4或S11):
所述中药组合物包括莽吉柿果皮50份、枇杷叶50份、甘草30份、桑叶10份、黄芩30份。
在本发明一较佳实施方式中(对应实施配方S6):
所述中药组合物包括莽吉柿果皮25份、枇杷叶75份、紫草45份,甘草30份、黄芩30份。
在本发明另一较佳实施方式中(对应实施配方S7):
所述中药组合物包括莽吉柿果皮75份、枇杷叶50份、紫草45份、甘草40份、黄芩30份。
在本发明一较佳实施方式中(对应实施配方S9):
所述中药组合物包括莽吉柿果皮25份、枇杷叶50份、紫草45份、甘草20份、桑叶15份、黄芩15份。
在本发明另一较佳实施方式中(对应实施配方S2或S10):
所述中药组合物包括莽吉柿果皮75份、枇杷叶50份、紫草45份、甘草40份、桑叶15份、黄芩30份。
在本发明一较佳实施方式中(对应实施配方S15):
所述中药组合物包括莽吉柿果皮50份、枇杷叶50份、甘草40份、黄芩30份。
本发明中,优选地,所述中药组合物还包括知母草、麦冬和商陆中的一种或多种。
本发明中,优选地,所述中药组合物还包括葛根、土茯苓、山茱萸、野百合和积雪草中的一种或多种。
本发明提供的中药组合物中,莽吉柿果皮和枇杷叶作为方中君药,其他药材起辅助作用,协同配合发挥功效。本发明提供的中药组合物具有药食同源的特点,对人体无毒副作用。
本发明还提供了一种中药提取物的制备方法,其为工艺一:分别按照所述中药组合物的质量配比进行原料提取,将各提取物混合均匀即得;或者工艺二:按照所述中药组合物的质量配比将原料混合均匀,提取即得。
本发明中,所述的提取的方式为本领域常规,例如工艺一中的提取优选煎煮或有机溶剂萃取,工艺二中的提取优选超临界萃取。
工艺一中,所述的提取的步骤具体可为:
分别选取各种中药原料加水提取有效成分;
或者,分别选取各种中药原料加醇提取有效成分。其中,所述的醇优选为乙醇水溶液,乙醇浓度例如70-95%(体积百分比)。
在本申请某一具体实施方式中,工艺一中莽吉柿果皮提取物的制备方法如下:
莽吉柿果皮2.5kg,粉碎后过10目筛,然后加入75%(v/v)乙醇-水20L加热回流提取2次,每次2小时。合并提取液,并用纱布过滤后,经1200rpm离心10分钟,取上清液浓缩,冷冻干燥得莽吉柿果皮提取物(300g)。将上述提取物溶解于适量水中,过滤,取滤液过大孔树脂HP-20开放柱色谱,乙醇-水梯度洗脱。先后用水、30%(v/v)乙醇-水、90(v/v)乙醇-水洗脱。收集90(v/v)乙醇-水洗脱部分,进行减压浓缩,温度控制在55℃以下,真空度控制在0.05MPa以上,浓缩至25婆美度左右,得到膏状的莽吉柿果皮提取物。膏状的提取物再经过喷雾干燥,进风口温度160-200℃,出风口温度80-110℃,得到70g粉末状莽吉柿果皮提取物。
在本申请某一具体实施方式中,工艺一中枇杷叶提取物的制备方法如下:
将3kg枇杷叶粉末,粉碎后,加入到10L的煮沸的蒸馏水中,浸提45分钟。过滤,重复三次浸提,合并滤液。加入AB-8大孔树脂,先用蒸馏水洗涤去掉树脂表面残留的煮沸液,再用乙醇(质量浓度70%)对黄酮进行洗脱,洗脱体积为树脂用量的8倍。收集洗脱液,真空干燥后得到枇杷叶提取物。
在本申请某一具体实施方式中,工艺一中紫草提取物的制备方法如下:
将100g紫草,低温粉碎过80目筛,然后将粉末置于超临界CO2萃取设备中,在萃取温度40℃,萃取压力35MPa,CO2流量为2.5L/min条件下直接静态萃取1小时,然后打开出口阀,维持CO2流量为2.5L/min流速继续动态萃取1.5小时;得到的萃取物在操作温度55℃和操作压力8MPa条件下,在萃取釜中进行分离除去CO2,得到红褐色膏状萃取物,即紫草提取物。
在本申请某一具体实施方式中,工艺一中甘草提取物的制备方法如下:
将甘草粗粉,加5倍药材量的含0.3%氨的60%乙醇,加热回流提取4次,每次2h,合并提取液经回流浓缩得甘草浓缩液。取1/2(体积)上述浓缩液用盐酸调pH至1~2,析出沉淀物。经抽滤,水洗至中性,60℃恒温干燥,得棕黄色甘草酸粗品。用一定量95%乙醇提取,提取液室温冷却,滴加浓氨水使pH至7~8,室温静置使沉淀完全,抽滤后不经干燥而用4倍量(V/M)冰醋酸使之溶解,70℃恒温保持30min,趁热抽滤,沉淀用少量冰醋酸洗涤1~2次,即得甘草酸提取物。取剩余1/2上述浓缩液用4倍量乙酸乙酯萃取4次,合并乙酸乙酯萃取液。浓缩后用4倍量5%Na2CO3水溶液萃取,得碱性萃取液,经1mol/L盐酸调pH至5~6。用4倍量乙酸乙酯萃取4次,减压浓缩乙酸乙酯至稠膏。适量稀氨水(4mL浓氨水加水稀释至100mL)超声溶解,冷冻干燥即得甘草苷提取物。合并甘草酸和甘草苷,即得到甘草提取物。
在本申请某一具体实施方式中,工艺一中桑叶提取物的制备方法如下:
称量桑叶1000g,粉碎后,加入24倍体积的50%乙醇水溶液,在80℃提取2次,每次提取2h。合并提取液,减压干燥后,得干浸膏212g,即桑叶提取物。
在本申请某一具体实施方式中,工艺一中黄芩提取物的制备方法如下:
将称取的100g黄芩冷水提取两次,第1次加入12倍量水,提取2小时;第2次加入10倍量水,提取1.5小时。将提取液用无纺布滤过,滤液浓缩至500mL左右,加浓HCl调pH至1~2,80℃水浴恒温30min,沉淀,除去上清液后,加250mL蒸馏水,搅拌均匀下,再加40%氢氧化钠,调至pH=7,加250mL 85%乙醇,80℃水浴加热10min,溶解,抽滤。滤液加浓HCl调pH=1~2,然后60℃水浴加热30min,静置后除去上清液,用500mL蒸馏水洗两次,500mL 85%乙醇洗两次,抽滤,减压真空干燥(60℃)后,即得黄芩提取物。
在本申请某一具体实施方式中,工艺二中中药提取物的提取工艺如下:
分别选取各中药原料,低温粉碎后,过80目筛,然后将粉末置于超临界CO2萃取设备中,在萃取温度40℃,萃取压力35MPa,CO2流量为2.5L/min条件下直接静态萃取1小时,然后打开出口阀,维持CO2流量为2.5L/min流速继续动态萃取1.5小时;得到的萃取物在操作温度55℃和操作压力8MPa条件下,在萃取釜中进行分离除去CO2,得到膏状萃取物,干燥后,粉碎成细粉。
本发明还提供了一种由如上所述的制备方法制得的中药提取物。
本发明中,枇杷叶(有效成分三萜类化合物)和紫草的提取物(紫草萘醌类化合物),是有效的NE抑制剂。桑叶提取物(有效成分黄酮类化合物),是有效的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂。黄芩中富含的黄芩苷的酚羟基数量较黄芩中其他有效成分多,且含有邻二酚结构,因而具有较强的自由基清除活性,对中性粒细胞释放的活性氧ROS具有一定的抑制作用。此外,黄芩苷对由H2O2诱导的DNA单链损伤也有一定的保护作用。甘草的提取物中甘草皂苷能抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素6炎症因子的分泌,是NF-κB炎症通路的抑制剂,甘草酸有抗病毒的功效。莽吉柿果皮提取物的主要有效成分是氧杂蒽酮类化合物(又称倒捻子素),其中α-倒捻子素可以缓解脂多糖(LPS)诱导的IEC-6细胞的炎症,因此可作为ACE2激动剂,ACE2通过其效应分子Ang(1-7)和Mas受体的结合,可显著改善患者和动物模型肺损伤。
本发明还提供了一种以如上所述的药物组合物、如上所述的中药组合物和如上所述的中药提取物的一种或多种为活性成分的药物制剂。
本发明中,所述药物制剂的剂型为本领域常规,例如胶囊剂,其制备工艺如下,将所述药物组合物、所述中药组合物和所述中药提取物中的一种或多种,与淀粉混合制粒,装胶囊即可。又例如颗粒剂,其制备工艺如下:将所述药物组合物、所述中药组合物和所述中药提取物中的一种或多种,与糊精、甜味剂混合制粒即可。
本发明还提供了一种如上所述的药物组合物、或如上所述的中药组合物或如上所述的中药提取物在制备治疗呼吸道粘液高分泌引发的疾病的药物、抗炎药物或治疗肺损伤的药物中的用途。
其中,所述呼吸道粘液高分泌引发的疾病为本领域常规理解的疾病种类,例如肺炎、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,英文缩写为COPD)、支气管扩张、支气管哮喘。
其中,本申请所述的肺炎包括但不限于新型冠状病毒肺炎(Corona VirusDisease 2019,英文缩写为COVID-19)、SARS。
其中,所述抗炎药物所针对的疾病为本领域常规理解的疾病种类,例如病毒感染、支气管炎、扁桃体炎、全身性炎症反应综合征、囊性纤维化疾病、败血症、重症肝炎、糖尿病周围神经病变。病毒感染包括但不限于流感病毒,副流感病毒,冠状病毒,人偏肺病毒,腺病毒,呼吸道合胞病毒,鼻病毒。
其中,所述治疗肺损伤的药物所针对的疾病为本领域常规理解的疾病种类,例如急性肺损伤,肺气肿,肺心病,肺纤维化。
本发明中,在制备药物的过程中,在如上所述的中药组合物或如上所述的中药提取物的基础上,还可以采用药学上常规的方法,加入常规辅料(例如填充剂、赋形剂、pH值调节剂、矫味剂、助溶剂、抗氧剂),制成本领域常规内服剂型,具体包括胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、散剂、缓控释制剂等,还可以制成饮品,糖果、袋泡茶制剂等。
在符合本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:本发明提供的药物组合物、中药组合物和提取物及得到的药物制剂具有消炎、止咳、祛痰,降低呼吸道黏液高分泌的功效,可用于各种肺炎及上呼吸道疾病,支气管炎、扁桃体炎、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、抗病毒、SARS、流感、全身性炎症反应综合征及囊性纤维化疾病的治疗。
附图说明
图1为本发明实施例和对比例的方案对应的黏蛋白5AC的相对含量的比较结果;
图1中:横坐标是组别,纵坐标是黏蛋白5AC的相对含量。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
下述实施例中,涉及的“份”都是指“按质量配比的份”。
下述实施例中,涉及的工艺一和工艺二的具体步骤如下:
工艺一中莽吉柿果皮提取物的制备方法如下:
莽吉柿果皮2.5kg,粉碎后过10目筛,然后加入75%(v/v)乙醇-水20L加热回流提取2次,每次2小时。合并提取液,并用纱布过滤后,经1200rpm离心10分钟,取上清液浓缩,冷冻干燥得莽吉柿果皮提取物(300g)。将上述提取物溶解于适量水中,过滤,取滤液过大孔树脂HP-20开放柱色谱,乙醇-水梯度洗脱。先后用水、30%(v/v)乙醇-水、90(v/v)乙醇-水洗脱。收集90(v/v)乙醇-水洗脱部分,进行减压浓缩,温度控制在55℃以下,真空度控制在0.05MPa以上,浓缩至25婆美度左右,得到膏状的莽吉柿果皮提取物。膏状的提取物再经过喷雾干燥,进风口温度160-200℃,出风口温度80-110℃,得到70g粉末状莽吉柿果皮提取物。
工艺一中枇杷叶提取物的制备方法如下:
将3kg枇杷叶粉末,粉碎后,加入到10L的煮沸的蒸馏水中,浸提45分钟。过滤,重复三次浸提,合并滤液。加入AB-8大孔树脂,先用蒸馏水洗涤去掉树脂表面残留的煮沸液,再用乙醇(质量浓度70%)对黄酮进行洗脱,洗脱体积为树脂用量的8倍。收集洗脱液,真空干燥后得到枇杷叶提取物。
工艺一中紫草提取物的制备方法如下:
将100g紫草,低温粉碎过80目筛,然后将粉末置于超临界CO2萃取设备中,在萃取温度40℃,萃取压力35MPa,CO2流量为2.5L/min条件下直接静态萃取1小时,然后打开出口阀,维持CO2流量为2.5L/min流速继续动态萃取1.5小时;得到的萃取物在操作温度55℃和操作压力8MPa条件下,在萃取釜中进行分离除去CO2,得到红褐色膏状萃取物,即紫草提取物。
工艺一中甘草提取物的制备方法如下:
将甘草粗粉,加5倍药材量的含0.3%氨的60%乙醇,加热回流提取4次,每次2h,合并提取液经回流浓缩得甘草浓缩液。取1/2(体积)上述浓缩液用盐酸调pH至1~2,析出沉淀物。经抽滤,水洗至中性,60℃恒温干燥,得棕黄色甘草酸粗品。用一定量95%乙醇提取,提取液室温冷却,滴加浓氨水使pH至7~8,室温静置使沉淀完全,抽滤后不经干燥而用4倍量(V/M)冰醋酸使之溶解,70℃恒温保持30min,趁热抽滤,沉淀用少量冰醋酸洗涤1~2次,即得甘草酸提取物。取剩余1/2上述浓缩液用4倍量乙酸乙酯萃取4次,合并乙酸乙酯萃取液。浓缩后用4倍量5%Na2CO3水溶液萃取,得碱性萃取液,经1mol/L盐酸调pH至5~6。用4倍量乙酸乙酯萃取4次,减压浓缩乙酸乙酯至稠膏。适量稀氨水(4mL浓氨水加水稀释至100mL)超声溶解,冷冻干燥即得甘草苷提取物。合并甘草酸和甘草苷,即得到甘草提取物。
工艺一中桑叶提取物的制备方法如下:
称量桑叶1000g,粉碎后,加入24倍体积的50%乙醇水溶液,在80℃提取2次,每次提取2h。合并提取液,减压干燥后,得干浸膏212g,即桑叶提取物。
工艺一中黄芩提取物的制备方法如下:
将称取的100g黄芩冷水提取两次,第1次加入12倍量水,提取2小时;第2次加入10倍量水,提取1.5小时。将提取液用无纺布滤过,滤液浓缩至500mL左右,加浓HCl调pH至1~2,80℃水浴恒温30min,沉淀,除去上清液后,加250mL蒸馏水,搅拌均匀下,再加40%氢氧化钠,调至pH=7,加250mL 85%乙醇,80℃水浴加热10min,溶解,抽滤。滤液加浓HCl调pH=1~2,然后60℃水浴加热30min,静置后除去上清液,用500mL蒸馏水洗两次,500mL 85%乙醇洗两次,抽滤,减压真空干燥(60℃)后,即得黄芩提取物。
工艺二中中药提取物的提取工艺如下:
分别选取各中药原料,低温粉碎后,过80目筛,然后将粉末置于超临界CO2萃取设备中,在萃取温度40℃,萃取压力35MPa,CO2流量为2.5L/min条件下直接静态萃取1小时,然后打开出口阀,维持CO2流量为2.5L/min流速继续动态萃取1.5小时;得到的萃取物在操作温度55℃和操作压力8MPa条件下,在萃取釜中进行分离除去CO2,得到膏状萃取物,干燥后,粉碎成细粉。
本发明实施例和对比例中涉及的实验配方和对比配方选自如下表1设计的内容:
表1实验配方和对比配方的具体组成(单位:份)
/>
备注:表1中的数据以中药种类的份数计(单位:份)。
表1中实验配方S1、S2和S10的活性成分含量如表2所示:
表2 S1、S2和S10的活性成分含量(单位:%)
/>
备注:表2中的数据以各活性成分占活性成分总含量的质量百分比计(单位:%)。
表2中,活性成分含量以RP-HPLC含量测定方法测得,具体测试条件如下:
方法:色谱柱为Waters XTerra RP18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以水-0.5%醋酸(A)、甲醇-0.5%乙酸(B)为流动相,梯度洗脱(0~45min,40%B→70%B;45~50min,70%B→100%B),流速为1.0mL·min-1,检测波长为317nm,柱温为30℃。
本发明下述实施例和对比例在表1的实验配方和对比配方基础上,按照如下表3设计方案:
表3实施例和对比例的具体配方和工艺
/>
效果实施例1现以实施例7(对应配方S10,工艺二)为例,通过主要药效学试验验证与临床功能主治有关的作用。
实验方法:通过酚红排泌实验来研究实施例7的祛痰作用。
实验材料:
1.受试药物:(1)实施例7的药物颗粒;(2)小儿清肺化痰颗粒(神威药业,批号15092437,规格:每袋6g)。
2.实验动物:SPF级昆明小鼠,雌雄各半,体质量18~22g;由北京华阜康生物科技股份有限公司提供,实验动物生产许可格证号SCXK(京)2015-0004。
3.实验试剂:酚红(批号F20160325),国药集团化学试剂有限公司生产;碳酸氢钠(天津博迪化工有限公司生产,批号20150815);0.9%氯化钠溶液(山东齐都药业有限公司,批号1B16032305)。
4.实验仪器:721型分光光度计(山东高密彩虹分析仪器有限公司);DT-100电子分析天平(北京光学仪器厂)。
5.实验结果的统计方法:试验数据以均值±标准差(x±s)表示,组间进行t检验,以判断药物作用的显著性。
方法:对小鼠酚红分泌量的影响
取SPF级昆明小鼠50只,雌雄各半,体质量18~22g,按体质量随机分为5组,即阴性对照组,实施例7药物颗粒低、中、高剂量组,小儿清肺化痰颗粒组(根据临床人用剂量折算,剂量为5.4mg/kg),每组10只。给药组按小鼠体质量给药,10mL/kg,对照组按体质量给予同体积的蒸馏水,每天1次,连续7d。实验第6天晚将小鼠禁食不禁水12h,于第7天给药30min后,每只小鼠按体质量(20mL/kg)给予5%酚红溶液并记录时间,30min后空气栓塞处死小鼠,仰位剥离气管周围组织,自甲状软骨向下至气管分支处剪断,放入盛有3mL的5%碳酸氢钠溶液中,浸泡1小时后,将上述溶液注入比色管中,在波长546nm处,通过721型分光光度计测定吸光度值,并计算酚红含量。
结果:对小鼠酚红分泌量的影响
与阴性对照组比较,实施例7药物颗粒组低、中、高剂量均能显著促进小鼠气管酚红分泌量(P<0.01),且随着实施例7药物颗粒用量的增大,小鼠气管酚红排泌量增多,祛痰作用越明显,呈现出剂量-效应关系,差异有统计学意义(P<0.01);与阳性对照小儿清肺化痰颗粒组相比,实施例7药物颗粒的祛痰作用更明显(P<0.01),见表4。
表4实施例7药物提取物对酚红排泌模型小鼠祛痰作用的影响(n=10)
注:与阴性对照组比较,P<0.01;实施例7药物提取物的各剂量组与阳性对照组小儿清肺化痰颗粒比较,P<0.01。
效果实施例2
实验方法:通过二甲苯致小鼠耳肿胀实验来研究实施例7的抗炎作用
实验材料:
1.受试药物:(1)实施例7的药物颗粒;(2)复方乙酰水杨酸片(规格:0.55g/片,每片含阿司匹林0.22g,山东新华制药股份有限公司,批号:1711163);
2.实验动物:SPF级昆明小鼠,雌雄各半,体质量18~22g;由北京华阜康生物科技股份有限公司提供,实验动物生产许可格证号SCXK(京)2015-0004;
3.实验试剂:(1)0.5%甲基纤维素钠(CMC-Na,上海鼎好食品科技有限公司,3180014F)取适量实施例7药物颗粒加入0.5%甲基纤维素钠溶液,配置得到实施例7高剂量溶液500mg/kg,倍比稀释至中、低剂量250、125mg/kg;(2)0.9%氯化钠溶液(山东齐都药业有限公司,批号1B16032305);(3)二甲苯(西安化学试剂厂,批号20060815)。
4.实验仪器:DT-100电子分析天平(北京光学仪器厂)YLS-25A电动耳肿打孔器(济南益延科技发展有限公司)
5.实验结果的统计方法:试验数据以均值±标准差表示,组间进行t检验,以判断药物作用的显著性。
方法:二甲苯致小鼠耳肿胀实验
取SPF级昆明小鼠50只,雌雄各半,体质量18~22g,按体质量随机分为5组,即阴性对照组,实施例7药物颗粒低、中、高剂量组,阳性对照组(复方乙酰水杨酸片,200mg/kg),每组10只。给药组按小鼠体质量给药,20mL/kg,阴性对照组按体质量给予同体积的生理盐水,每天1次,连续5d。最后一次灌胃30min后,将50μL二甲苯平均涂抹于小鼠右耳两侧。30min后处死小鼠,然后用内径6mm电动小鼠耳肿圆形打孔器于左右耳相同位置打下耳片,置于分析天平称重,记录每只小鼠左右耳质量差,计算耳肿胀抑制率。以同组小鼠耳片质量差均值衡量每组小鼠耳廓肿胀度。
耳肿胀抑制率(%)=(模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度×100%
结果:对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
与阴性对照组比较,实施例7药物颗粒组高剂量组和阳性对照组均能显著降低二甲苯所致小鼠耳肿胀,在所有处理组中,以阳性对照组抑制耳肿胀效果最为明显,抑制率达25.7%(P<0.01)。高剂量组抑制率为16.5%(P<0.05),中剂量组和低剂量组也可降低耳肿胀度,抑制率分别为10.1%和6.4%,见表5。
随着实施例7剂量的增多,对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制率提高,表明实施例7的药物提取物,具有一定的抗炎的功效。
表5实施例7药物提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(n=10)
组别 | 剂量(g/kg) | 耳片质量差/g | 耳肿胀抑制率/% |
阴性对照组 | / | 0.0108±0.0023 | / |
复方乙酰水杨酸片 | 0.200 | 0.0080±0.0006 | 25.7 |
实施例7低剂量组 | 0.125 | 0.0102±0.0015 | 6.4 |
实施例7中剂量组 | 0.250 | 0.0096±0.0002 | 10.1 |
实施例7高剂量组 | 0.500 | 0.0092±0.0009 | 16.5 |
注:实施例7药物提取物的高剂量组与阴性对照组比较,P<0.05;阳性对照组与阴性对照组比较,P<0.01。
效果实施例3
实验方法:实施例对炎性刺激诱导气道黏蛋白5AC高表达的抑制作用
1实验材料与试剂:
人气道上皮细胞株16HBE(中科院上海细胞所);Dulbecco改良细胞培养基(DMEM)(高糖)和胎牛血清(美国Gibco公司);HNE(美国Sigma公司);小鼠抗黏蛋白5AC单克隆抗体(美国Abcam公司);辣根过氧化物酶或异硫氰酸(FITC)标记的二抗(北京中杉金桥生物技术有限公司);RIPA裂解液(上海索莱宝生物科技有限公司)、BCA蛋白浓度测定试剂盒(碧云天生物技术研究所);四甲基联苯胺过氧化物,硫酸等(国药集团化学试剂有限公司)。
2细胞培养及分组
16HBE细胞用含10%胎牛血清DMEM(高糖)完全培养基培养,以1×105/mL接种于24孔板中并置于37℃,5%CO2,饱和湿度培养箱中培养。细胞融合达70%左右时更换成无血清DMEM(高糖)培养基继续培养24h后分组:
1)空白对照组,无血清DMEM(高糖)培养基培养;
2)HNE刺激组,无血清DMEM(高糖)培养基中加入终浓度为50nmol/L的HNE;
3)枇杷叶提取物+HNE组(单个抑制剂处理组),无血清DMEM(高糖)培养基中先加入终浓度100μmol/L的枇杷叶提取物,作用24h后再给予终浓度为50nmol/L的HNE。
4)实施例提取物+HNE组,无血清DMEM(高糖)培养基中先加入终浓度100μmol/L的实施例提取物,作用24h后再给予终浓度为50nmol/L的HNE。
继续培养24h后收集细胞进行相关检测,各组均设6个复孔,每组实验重复3次。
3酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组上清液中黏蛋白5AC蛋白含量
收集各组细胞并加入预冷的RIPA裂解液及相应的蛋白酶抑制剂,4℃,15000r/min离心15min后取上清5AC液,BCA法测定并调整蛋白浓度。每组取50μL蛋白样本于96孔酶标反应板,置于40℃湿盒直至干燥,2%BSA封闭后,黏蛋白5AC单克隆抗体(1:200,50μL)37℃孵育1h后,辣根过氧化物酶标记的二抗(1:5000,100μL)室温孵育1h。四甲基联苯胺过氧化物溶液显色,1mol/L H2SO4终止反应后,于450nm处读取各孔的吸光度,计算黏蛋白5AC的相对含量,结果如表6和图1所示。
表6实施例和对比例的黏蛋白5AC的相对含量和标准差
表6的结果表明,与空白对照组比较,HNE刺激组明显刺激黏蛋白5AC的产生。干预组的上述指标水平较HNE组明显降低,说明:本申请的实施例对炎性刺激诱导气道黏蛋白5AC高表达具有显著的抑制作用;同时,在具体数据上,实施例1-9的黏蛋白5AC的相对含量为0.24-0.270之间,低于对比例1-10的黏蛋白5AC的相对含量0.274-0.32。
其中,对比例5(S13)、对比例6(S14)、对比例7(S16)组别相比单个HNE抑制剂处理组,黏蛋白5AC的含量均有明显地降低,表明不同通路的抑制剂的联合用药,比增加单个抑制剂剂量更为有效。特别的是实施例7,对黏蛋白5AC产生的抑制作用最强,改善最为明显,推测可能是ACE2激动剂及炎症通路NF-κB抑制剂配合HNE抑制剂起到了协同作用,起到了意想不到的效果。并且,经计算:实施例7,对比例5(S13)、对比例6(S14)、对比例7(S16)组与HNE刺激组比较,P<0.05,有显著性差异。
Claims (26)
1.一种中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
枇杷叶5-75份;
黄芩15-40份;
甘草5-45份;
莽吉柿果皮15-75份;
所述中药提取物的制备方法为工艺二:按照所述中药组合物的质量配比将原料混合均匀,提取即得,所述提取为超临界萃取。
2.如权利要求1所述的中药提取物,其特征在于,所述枇杷叶的含量为20-50份。
3.如权利要求2所述的中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
莽吉柿果皮50份、枇杷叶50份、甘草40份、黄芩30份。
4.一种中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
枇杷叶5-75份;
紫草;
黄芩15-40份;
甘草5-45份;
莽吉柿果皮15-75份;
所述紫草的添加量为60份以下;
所述中药提取物的制备方法为工艺一:所述的中药组合物的质量配比进行原料提取,将各提取物混合均匀即得;
对所述莽吉柿果皮的提取物的提取方法为加醇提取有效成分;
对所述枇杷叶的提取物的提取方法为加水煎煮提取有效成分;
对所述紫草的提取物的提取方法为将100g紫草,低温粉碎过80目筛,然后将粉末置于超临界CO2萃取设备中,在萃取温度40℃,萃取压力35MPa,CO2流量为2.5L/min条件下直接静态萃取1小时,然后打开出口阀,维持CO2流量为2.5L/min流速继续动态萃取1.5小时;得到的萃取物在操作温度55℃和操作压力8MPa条件下,在萃取釜中进行分离除去CO2,得到红褐色膏状萃取物,即紫草提取物;
对所述甘草的提取物的提取方法为有机溶剂萃取;
对所述黄芩的提取物的提取方法为加水提取有效成分。
5.如权利要求4所述的中药提取物,其特征在于,所述紫草的添加量为45-50份。
6.如权利要求5所述的中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
莽吉柿果皮25份、枇杷叶75份、紫草45份,甘草30份、黄芩30份。
7.如权利要求5所述的中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
莽吉柿果皮75份、枇杷叶50份、紫草45份、甘草40份、黄芩30份。
8.一种中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
枇杷叶5-75份;
黄芩15-40份;
桑叶;
甘草5-45份;
莽吉柿果皮15-75份;
所述桑叶的添加量为20份以下;
所述中药提取物的制备方法为工艺一:所述的中药组合物的质量配比进行原料提取,将各提取物混合均匀即得;或者,所述中药提取物的制备方法为工艺二:按照所述中药组合物的质量配比将原料混合均匀,提取即得;
当所述中药提取物的制备方法为工艺一时,
对所述莽吉柿果皮的提取物的提取方法为加醇提取有效成分;
对所述枇杷叶的提取物的提取方法为加水煎煮提取有效成分;
对所述甘草的提取物的提取方法为有机溶剂萃取;
对所述桑叶的提取物的提取方法为加醇提取有效成分;
对所述黄芩的提取物的提取方法为加水提取有效成分;
当所述中药提取物的制备方法为工艺二时,按照所述中药组合物的质量配比将原料混合均匀,提取即得,所述提取为超临界萃取。
9.如权利要求8所述的中药提取物,其特征在于,所述桑叶的添加量为10-20份。
10.如权利要求9所述的中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
莽吉柿果皮50份、枇杷叶50份、甘草30份、桑叶10份、黄芩30份。
11.一种中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
枇杷叶5-75份;
紫草;
黄芩15-40份;
桑叶;
甘草5-45份;
莽吉柿果皮15-75份;
所述紫草的添加量为60份以下;
所述桑叶的添加量为20份以下;
所述中药提取物的制备方法为工艺一:所述的中药组合物的质量配比进行原料提取,将各提取物混合均匀即得;或者,所述中药提取物的制备方法为工艺二:按照所述中药组合物的质量配比将原料混合均匀,提取即得;
当所述中药提取物的制备方法为工艺一时,
对所述莽吉柿果皮的提取物的提取方法为加醇提取有效成分;
对所述枇杷叶的提取物的提取方法为加水煎煮提取有效成分;
对所述紫草的提取物的提取方法为将100g紫草,低温粉碎过80目筛,然后将粉末置于超临界CO2萃取设备中,在萃取温度40℃,萃取压力35MPa,CO2流量为2.5L/min条件下直接静态萃取1小时,然后打开出口阀,维持CO2流量为2.5L/min流速继续动态萃取1.5小时;得到的萃取物在操作温度55℃和操作压力8MPa条件下,在萃取釜中进行分离除去CO2,得到红褐色膏状萃取物,即紫草提取物;
对所述甘草的提取物的提取方法为有机溶剂萃取;
对所述桑叶的提取物的提取方法为加醇提取有效成分;
对所述黄芩的提取物的提取方法为加水提取有效成分;
当所述中药提取物的制备方法为工艺二时,按照所述中药组合物的质量配比将原料混合均匀,提取即得,所述提取为超临界萃取。
12.如权利要求11所述的中药提取物,其特征在于,所述紫草的添加量为45-50份。
13.如权利要求11所述的中药提取物,其特征在于,所述桑叶的添加量为10-20份。
14.如权利要求11所述的中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
枇杷叶20-75份;
紫草0-50份;
黄芩15-40份;
桑叶0-20份;
甘草20-40份;
莽吉柿果皮25-75份。
15.如权利要求14所述的中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
莽吉柿果皮25份、枇杷叶20份、紫草45份、甘草20份、桑叶15份、黄芩15份。
16.如权利要求14所述的中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
莽吉柿果皮25份、枇杷叶50份、紫草45份、甘草20份、桑叶15份、黄芩15份。
17.如权利要求14所述的中药提取物,其特征在于,以质量份计,所述中药提取物的中药组合物由如下组分组成:
莽吉柿果皮75份、枇杷叶50份、紫草45份、甘草40份、桑叶15份、黄芩30份。
18.如权利要求4~17任一项所述的中药提取物,其特征在于,所述的醇为乙醇水溶液。
19.如权利要求18所述的中药提取物,其特征在于,乙醇的浓度为70-95%。
20.一种药物制剂,其特征在于,其以如权利要求1~19任一项所述的中药提取物为活性成分。
21.如权利要求20所述的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂的剂型为胶囊剂或颗粒剂。
22.如权利要求21所述的药物制剂,其特征在于,所述胶囊剂的制备工艺为:将所述中药提取物与淀粉混合制粒,装胶囊即可。
23.如权利要求21所述的药物制剂,其特征在于,所述颗粒剂的制备工艺为:将所述中药提取物与糊精、甜味剂混合制粒即可。
24.如权利要求1~19任一项所述的中药提取物在制备治疗呼吸道粘液高分泌引发的疾病的药物、抗炎药物或治疗肺损伤的药物中的用途。
25.如权利要求24所述的用途,其特征在于,所述呼吸道粘液高分泌引发的疾病包括肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张和支气管哮喘中的一种或多种;
和/或,所述抗炎药物所针对的疾病包括病毒感染、支气管炎、扁桃体炎、全身性炎症反应综合征、囊性纤维化疾病、败血症、重症肝炎和糖尿病周围神经病变中的一种或多种;
和/或,所述治疗肺损伤的药物所针对的疾病包括急性肺损伤、肺气肿、肺心病和肺纤维化中的一种或多种。
26.如权利要求25所述的用途,其特征在于,所述肺炎包括新型冠状病毒肺炎和/或SARS;
和/或,所述的病毒感染包括流感病毒、副流感病毒、冠状病毒、人偏肺病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒和鼻病毒中的一种或多种。
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PB01 | Publication | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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