CN111936126A - 用于皮炎和炎症性皮肤病的大麻素给药方案 - Google Patents
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Abstract
用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的治疗方案,所述方案包括施用:a)50mg至3000mg的局部液体或凝胶组合物,所述组合物包含1%w/w至15%w/w的大麻素,其中大麻素是溶解于所述液体或凝胶组合物中。
Description
技术领域
使用大麻素治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的局部给药方案。
背景技术
大多数哺乳动物的皮肤,包括人的皮肤在内,包括三层:(i)表皮层;(ii)真皮层;(iii)皮下组织层。表皮本身由两层组成,即外层的角质层和内层的表皮基底层。
大多数皮肤病都涉及由于皮肤受到某种损伤而引发的炎症。角质形成细胞对环境刺激(例如,紫外线辐射(UVR)、过敏原、刺激物或物理损伤)反应迅速,产生多种炎症介质,包括细胞因子(如IL-I、TNF-α和IL-6)和趋化因子(如IL-8)。最活跃的炎症介质之一是PGE-2(前列腺素E2),当然,许多皮肤科的局部药物都被设计用来降低PGE-2的水平。真皮中的成纤维细胞也产生PGE-2和多种趋化因子、细胞因子和基质破坏酶,例如胶原酶(MMP-I)。
湿疹,也被称为皮炎,是多种涉及炎症的皮肤疾病的总称。特应性皮炎是湿疹的多种类型中最常见的一种。其他几种形式有非常相似的症状。下面列出了一些不同类型的湿疹,并简要介绍了这些疾病。
特应性皮炎是一种慢性皮肤病,其中皮肤变得非常痒并发炎,导致发红、肿胀、开裂、渗液、结痂和脱皮。特应性皮炎最常发生在婴幼儿身上,但它可以持续到成年期或在以后的生活中首次出现。30岁以后发病不太常见,通常发生在皮肤暴露于恶劣条件下。在大多数情况下,有一段时间病情加重,称为恶化或发作,随后是皮肤好转或完全清除的时期,称为缓解期。特应性皮炎的病因尚不清楚,但该病似乎是遗传和环境因素综合作用的结果。特应性皮炎非常常见,男性和女性发病率相同,占所有皮肤科医生转诊患者的10%至20%;美国有超过1500万人具有这种疾病的症状。生活在城市地区和低湿度气候中的人,似乎患特应性皮炎的风险增加。
皮炎在动物中也是一个日益严重的问题,尤其是家养动物如宠物(狗、猫)等。狗在大多数情况下倾向于停留在特应性疾病的皮肤阶段。与人类类似,特应性皮炎(AD)在狗中越来越常见。
接触性湿疹是一种局部反应,包括发红、发痒和灼烧,其中皮肤接触到过敏原(致敏物质)或刺激物,例如酸、洗涤剂(肥皂、沐浴露)或其他化学物质。
过敏性接触性湿疹是一种红色、发痒、漏液的反应,当皮肤接触到免疫系统识别为外来物的物质,例如毒葛或乳霜和乳液中的某些防腐剂时。
脂溢性湿疹是一种原因不明的皮肤炎症形式,但与皮肤上生存的某种酵母菌有关。脂溢性湿疹表现为头皮、面部和偶尔身体其他部位的发黄、油性、鳞片状皮肤(婴儿称为乳痂)。
结节性湿疹是一种硬币形状的受刺激的皮肤斑块,最常见于手臂、背部、臀部和小腿,可能结痂、脱皮和极度瘙痒。
神经性皮炎是头部、小腿、腕部或前臂上的鳞状皮肤斑块,由局部瘙痒(例如昆虫叮咬)引起,在抓挠时会剧烈刺激。
瘀滞性皮炎是小腿上的皮肤刺激,通常与循环问题有关。
汗疱湿疹是对手掌和脚掌的皮肤的刺激,其特征是瘙痒且灼伤的明显的深部水疱。
放射治疗会有一些不愉快的副作用,包括皮肤炎症和放射性皮炎。放射治疗的特殊副作用,包括急性和慢性,取决于接受治疗的身体部位和剂量。一般而言,第一个变化是皮肤变红,类似于晒伤。对许多病人来说,这就是所经历的全部。然而,大多数病人的灼伤可能很严重,在许多情况下相当于二度烧伤。像晒伤一样,患处通常很敏感,甚至接触起来很痛。此外,上面所覆的皮肤可能会破裂,该区域可能会一直开放到辐射过程结束后的几天到几周。一旦放疗结束,红肿会逐渐消失,任何开放的区域都会正常愈合。然而,该区域的皮肤很可能会出现老化皮肤的特征,包括明显的皱纹、皮肤变薄、僵硬和/或干燥,以及可能的色素沉着变化。
目前大多数治疗放射性皮炎的方法是使用润肤剂或芦荟凝胶来保持皮肤湿润。然而,尽管保湿有助于防止皮肤干燥,但它并不能减轻由炎症引起的疼痛或发红。
酒渣鼻是一种血管性、炎症性皮肤病,影响大约5%的人群,其特征是由于毛细血管过度活跃而导致面部频繁发红或潮红。随着时间的推移,这种慢性的皮肤炎症状态会引起各种酒渣鼻症状。酒渣鼻有时会被错误地鉴定为成人痤疮,因为患者出现了脸红和痤疮样症状。然而,受这种皮肤病影响的人也可能有持续性的发红,伴随着前额、下巴、鼻子、耳朵、胸部和背部等部位的疼痛和瘙痒。随着病情的发展,小血管和小丘疹(称为丘疹或脓疱)开始出现在发红区域及其周围。在严重的情况下,酒渣鼻可以影响眼睛(眼酒渣鼻)和造成鼻子的损形(酒糟鼻)。除了与酒渣鼻相关的身体症状外,如果不治疗,患者还会遭受严重的心理和社会问题。酒渣鼻的主要形式是红毛细血管扩张性酒渣鼻(又称红斑毛细血管扩张性酒渣鼻或血管性酒渣鼻)。
有四种酒渣鼻亚型,患者可能具有一种以上的亚型:
i)红斑毛细血管扩张性酒渣鼻,表现为永久性的红色(红斑),容易潮红和发红。在皮肤表面附近也常常可见细小的、变宽的血管(毛细血管扩张症),并可能有强烈的灼伤、刺痛或瘙痒。这种类型的人通常皮肤敏感。皮肤也会变得非常干燥和鳞片状。除了脸部外,耳朵、颈部、胸部、上背部和头皮也会出现症状。
ii)丘疹脓疱性酒渣鼻,表现为一些永久性的发红和红色肿块(丘疹);一些含脓的脓疱可以持续1-4天或更长时间。这种亚型常与痤疮混淆。
iii)赘疣型酒渣鼻(Phymatous rosacea),最常见的是与肥大性酒渣鼻(鼻的肿大)有关。症状包括皮肤增厚、表面不规则结节和肿大。赘疣型酒渣鼻也会影响到下巴(gnathophyma)、前额(metophyma)、脸颊、眼睑(睑瘤)和耳朵(耳赘瘤)。可能存在毛细血管扩张。
iv)眼酒渣鼻,受累的眼睛和眼睑可能因毛细血管扩张和炎症而呈红色,并可能感到干燥、刺激或砂砾样。其他症状包括异物感、瘙痒、灼热、刺痛和对光敏感。眼睛可变得更容易受到感染。亚型1-3的人群大约一半也有眼部症状。如果角膜受到影响,会出现视力模糊和视力下降。
大麻素已被建议用于治疗皮肤病症例如痤疮。然而,在可用的局部乳膏中,活性成分的量通常非常低,并且几乎没有证据表明向使用者提供了治疗上有效的剂量。
在这种背景下开发了本发明。本发明寻求提供大麻素的高剂量组合物,用于局部使用以治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病,或为消费者提供有用的治疗或商业选择。
背景技术的上述讨论仅旨在促进对本发明的理解。该讨论不是承认或接受所引用的任何材料在本申请的优先权日时是公知常识或公知常识的一部分。
发明简述
根据本发明,提供了一种用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的方案,所述方案包括:
a)向需要此类治疗或预防的个体的皮肤施用50mg至3000mg的局部组合物,所述组合物包含1%w/w至15%w/w的大麻素。
优选地,该组合物包含2%w/w至7%w/w的大麻素,更优选4%w/w。
优选地,所述治疗方案的组合物每天在皮肤上施用1至5次,更优选地每天一次或两次。
优选地,所述治疗方案的组合物每次施用递送20mg至400mg的大麻素,更优选每次施用递送90mg的大麻素。
优选地,施加于皮肤的日总剂量为20mg至2000mg大麻素,更优选为180mg。
应用治疗方案的受试者可以是任何哺乳动物,例如人、猿、绵羊、牛、山羊、犬科、猫科、啮齿动物等。最优选地,应用治疗方案的对象是人、猫或狗。
本发明进一步提供了一种用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的方法,所述方法包括:
a)向需要此种治疗或预防的个体的皮肤施用50mg至3000mg的局部组合物,所述组合物包含1%w/w至15%w/w的大麻素。
本发明进一步提供了50mg至3000mg的局部组合物用于治疗或预防需要此种治疗或预防的个体的皮炎和炎症性皮肤病的用途,所述组合物包含1%w/w至15%w/w的大麻素。
本发明进一步提供了1%w/w至15%w/w的大麻素在制备用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的局部组合物中的用途,其中向需要这种治疗或预防的个体的皮肤施用50mg至3000mg的局部组合物。
本发明进一步提供了用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的包含1%w/w至15%w/w大麻素的局部组合物的制备,其中将50mg至3000mg的所述局部组合物向需要这种治疗或预防的个体的皮肤施用。
本发明进一步提供了用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的包含1%w/w至15%w/w大麻素的局部组合物,其中将50mg至3000mg的所述局部组合物向需要这种治疗或预防的个体的皮肤施用。
发明描述
发明详述
本发明基于以下发现:用于炎症性皮肤病治疗的可用局部乳膏中的大麻素的量通常非常低,并且几乎没有证据表明向使用者提供了治疗上有效的剂量。通常的局部大麻素乳膏的标签为每120毫升罐装乳膏中含有约300mg至750mg大麻素,如果标签正确,则一旦应用于皮肤,其提供平均剂量为每个剂量约5mg至15mg。
术语大麻素包括与大麻素受体相互作用的化合物和多种大麻素模拟物,例如某些四氢吡喃类似物(例如Δ9-四氢大麻酚、Δ8-四氢大麻酚、6,6,9-三甲基-3-戊基-6H-二苯并[b,d]吡喃-1-醇、3-(1,1-二甲基庚基)-6,6a,7,8,10,10a-六氢-1-羟基-6,6-二甲基-9H-二苯并[b,d]吡喃-9-酮、(-)-(3S,4S)-7-羟基-Δ6-四氢大麻酚-1,1-二甲基庚基、(+)-(3S,4S)-7-羟基-Δ6-四氢大麻酚-1,1-二甲基庚基、11-羟基-Δ9-四氢大麻酚和Δ8-四氢大麻酚-11-酸);某些哌啶类似物(例如(-)-(6S,6aR,9R,10aR)-5,6,6a,7,8,9,10,10a-八氢-6-甲基-3-[(R)-1-甲基-4-苯基丁氧基]-1,9-菲啶二醇-1-乙酸酯);某些氨基烷基吲哚类似物(例如(R)-(+)-[2,3-二氢-5-甲基-3-(-4-吗啉基甲基)-吡咯并[1,2,3-de]-1,4-苯并噁嗪-6-基]-1-萘基-甲酮);和某些开环吡喃环类似物(例如2-[3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二醇和4-(1,1-二甲基庚基)-2,3'-二羟基-6'α-(3-羟基丙基)-1',2',3',4',5',6'-六氢联苯)。
如本文所用,大麻二酚是指2-[3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-5-戊基-1,3-苯二醇。大麻二酚的合成在例如Petilka等人,Helv.Chim.Acta,52:1102(1969)和Mechoulam等人,J.Am.Chem.Soc.,87:3273(1965)中描述,它们通过引用并入本文。
主要大麻素受体(CB1和CB2)、其内源性脂质配体(内源性大麻素)、生物合成途径和代谢酶(统称为ECS)的鉴定,结合对CB受体的很多外源性配体的发现和/或合理设计,已经在探索这种新发现的生理系统在健康和疾病中持续增长的调节功能的研究中引发了指数式增长。
最广泛研究的内源性大麻素是Anandamide(N-花生四烯酰乙醇胺,AEA)和2-花生四烯酰甘油(2-AG)。这些脂质介质的合成和细胞摄取涉及多种途径。AEA和2-AG最常见的降解途径是脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂酶(MAGL)酶。类似于Δ9-四氢大麻酚(THC;植物大麻(Cannabis sativa)的主要活性成分)的内源性大麻素主要通过两个主要的G蛋白偶联的大麻素受体发挥其生理作用;但是,也可能涉及许多其他信号传导机制和受体系统(例如,瞬时受体电位阳离子通道,亚家族V,成员1;TRPV1)。最初,集中描述了CB1介导的作用,并且认为CB1受体仅限于中枢神经系统,而CB2首先在免疫细胞的外围被发现。
认为CBD可以:
·抑制角质形成细胞的过度增殖;
·发挥普遍的抗炎作用,例如
-降低引发的T细胞活性,并抑制随后的B细胞反应;
-抑制多个T细胞群并抑制一般的T细胞活化;
-降低促炎介质的浓度,同时增加抗炎细胞因子的释放;
-抑制IFN-γ的作用和/或降低IFN-γ水平;
-抑制Th17、Th1和Th2免疫反应中涉及的迁移、增殖和细胞成熟过程;和
·具有直接抗氧化作用。
不受任何理论的束缚,我们认为CBD对炎症性皮肤病的作用机制涉及炎症反应介质的抑制。内源性大麻素系统(ECS)在皮肤和附属物(例如毛囊、皮脂腺)的各种细胞类型的增殖、分化、凋亡和细胞因子、介质和激素产生中具有生理调节功能。
体外研究表明CBD刺激人类香草素受体1型(VR1)并抑制Anandamide(内源性CBD神经递质)。这些发现提示了针对CBD抗炎特性的作用方式。在致敏的豚鼠中静脉内注射CBD的体内研究减少了气道阻塞,表明CBD在减少免疫诱导的炎症反应中具有潜在作用。同样,注射入大鼠的CBD可减轻心脏炎症。
治疗方案
炎症性皮肤病是皮肤科最常见的问题。它们有多种形式,从偶发的皮疹伴发痒和发红到慢性疾病如皮炎(湿疹)、酒渣鼻、脂溢性皮炎和牛皮癣。然而,它们都有一个共同的因素相关联,即炎症。研究发现,皮肤和免疫细胞产生的炎症标志物(细胞因子)是炎症反应发生所必需的,例如特应性皮炎和放射性皮炎。本发明包含以大麻素形式存在的活性剂,其在培养的皮肤细胞(角质形成细胞和成纤维细胞)、免疫细胞(单核细胞和T淋巴细胞)以及完整的活体皮肤中抑制多种炎症反应的产生。由于阻断皮肤中的这些炎症过程,本发明的大麻素类形式的化合物能够有效地减少或消除常见皮肤问题引起的各种炎症症状(参见Kupczyk等人(2009)Cannabinoid system in the skin-a possible target for futuretherapies in dermatology Exp Dermatol.18(8):669-79)。
高浓度的溶解的大麻素,包括大麻二酚(与固体大麻素不同)预期有助于增强向皮肤,特别是表皮(包括表皮基底层)的相关递送程度,并可部分渗透到真皮。认为在皮肤的外表面上高浓度溶解的大麻素造成了浓度梯度,该浓度梯度增强了大麻素对皮肤、尤其是表皮和真皮的渗透。
与现有技术不同,本发明提供了用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的方案,所述方案包括:
a)向需要此种治疗或预防的个体的皮肤施用50mg至3000mg的局部组合物,所述组合物包含1%w/w至15%w/w的大麻素。
应用治疗方案的对象可以是任何哺乳动物,例如人、猿、绵羊、牛、山羊、犬科、猫科等。最优选地,应用治疗方案的对象是人、猫或狗。
优选地,包含1%w/w至15%w/w的大麻素的局部组合物是液体或凝胶组合物。
优选地,每次施用可将50mg至3000mg、50mg至2000mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至400mg、50mg至300mg、50mg至200mg、50mg至100mg之间的组合物施用于个体的皮肤。例如,每次施用可将50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1500mg、2000mg、2500mg或3000mg的组合物施用至个体的皮肤。优选地,在每次施用中向个体的皮肤施用约100mg的量。
优选地,每次施用可将50mg至3000mg、50mg至2000mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至400mg、50mg至300mg、50mg至200mg、50mg至100mg之间的组合物施用于个体的脸部。例如,每次施用可将50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1500mg、2000mg、2500mg或3000mg的组合物施用至个体的脸部。优选地,在每次施用中向个体的脸部施用约100mg的量。
优选地,每次施用可将50mg至3000mg、50mg至2000mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至400mg、50mg至300mg、50mg至200mg、50mg至100mg之间的量的组合物施用于个体的565cm2皮肤。例如,每次施用可将50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1500mg、2000mg、2500mg或3000mg的组合物施用至个体的565cm2皮肤。优选地,在每次施用中向个体的565cm2皮肤施用约100mg的量。
优选地,该组合物包含1%w/w至15%w/w大麻素、1%w/w至14%w/w、1%w/w至13%w/w、1%w/w至12%w/w、1%w/w至11%w/w、1%w/w至10%w/w、1%w/w至9%w/w、1%w/w至8%w/w、1%w/w至7%w/w、1%w/w至6%w/w、1%w/w至5%w/w、2%w/w至5%w/w、2%w/w至4%w/w、3%w/w至5%w/w、4%w/w至5%w/w的大麻素。例如该组合物可以包含1%w/w、2%w/w、3%w/w、4%w/w、5%w/w、6%w/w、7%w/w、8%w/w、9%w/w、10%w/w、11%w/w、12%w/w、13%w/w、14%w/w或15%w/w的大麻素。
在某些实施方案中,在本发明的局部组合物中大麻素的浓度可以选自以下浓度:至少2%w/w、至少3%w/w、至少4%w/w、至少5%w/w、至少6%w/w、至少7%w/w、至少8%w/w、至少9%w/w、至少10%w/w、至少11%w/w、至少12%w/w、至少13%w/w、至少14%w/w和至少15%w/w。
在某些实施方案中,在本发明的局部组合物中大麻素的浓度可以在选自以下的下限范围内:1%w/w、2%w/w、3%w/w、4%w/w、5%w/w、6%w/w、7%w/w、8%w/w、9%w/w、10%w/w、11%w/w、12%w/w、13%w/w、14%w/w和15%w/w;和选自以下的上限范围:2%w/w、3%w/w、4%w/w、5%w/w、6%w/w、7%w/w、8%w/w、9%w/w、10%w/w、11%w/w、12%w/w、13%w/w、14%w/w至15%w/w。
更加优选地,局部组合物中大麻素的浓度是4%w/w。
优选地,该治疗方案的组合物每次施用递送20mg至400mg大麻素。例如,该治疗方案的组合物每次施用可递送20mg至400mg、20mg至35000mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至1500mg、20mg至100mg、20mg至50mg、30mg至100mg、40mg至100mg、50mg至100mg、60mg至100mg、70mg至100mg、80mg至100mg的大麻素。
在某些实施方案中,该治疗方案的组合物每次施用递送选自以下下限的量的大麻素:20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、200mg、250mg、300mg和350mg;以及选自以下上限的量:30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg和400mg。
更优选地,每次施用大麻素的量是90mg。
按照某些实施方案,将组合物定期地施用于患处,直到获得缓解。在一个优选的实施方案中,使用选自以下的给药方案将组合物施用于需要此种治疗的患者的皮肤:每小时、每2小时、每3小时、每天一次、每天两次、每天三次、每天四次、每天五次、每周一次、每周两次、每两周一次和每月一次。然而,根据本发明可以使用其他施用方案。优选地,该治疗方案的组合物每天在皮肤施用1至5次,更优选地每天一次或两次。
优选地,通过施用该局部组合物应用于皮肤的每日总剂量为20mg至2000mg大麻素,优选20mg至2000mg、50mg至1500mg、20mg至200mg、100mg至1000mg、150mg至500mg、200mg至500mg、200mg和400mg的大麻素。
在某些实施方案中,通过施用该局部组合物应用到皮肤上的大麻素的每日总剂量的下限选自:20mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、320mg、350mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1500mg和1900mg;且上限选自:30mg、50mg、70mg、100mg、150mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、320mg、350mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1500mg和2000mg。
最优选地,通过施用该局部组合物应用于皮肤的大麻素的每日总剂量是180mg。
因此,关于本发明的组合物,优选:
·将50mg至3000mg量的组合物施用于皮肤;
·施用的组合物包含1%至15%大麻素;
·施用的组合物递送20mg至400mg大麻素;
·该组合物每天施用1至5次;且
·应用于皮肤的每日总剂量是20mg至2000mg大麻素。
更加优选地:
·将100mg至120mg量的组合物施用于皮肤;
·施用的组合物包含3%至5%大麻素;
·施用的组合物递送80mg至120mg大麻素;
·该组合物每天施用1或2次;且
·应用于皮肤的每日总剂量是150mg至350mg大麻素。
最优选地:
·将100mg至120mg量的组合物施用于皮肤;
·施用的组合物包含4%大麻素;
·施用的组合物递送90mg大麻素;
·该组合物每天施用1或2次;且
·应用于皮肤的每日总剂量是180mg大麻素。
递送至皮肤的高浓度大麻素在增强向皮肤、特别是表皮(包括表皮基底层)递送的相关程度的方面预期是有利的,并且有一些渗透到真皮中。认为在皮肤的外表面上高浓度的大麻素造成浓度梯度,该浓度梯度增强了大麻素向皮肤尤其是表皮和真皮的渗透。
为了实现炎症性皮肤病治疗的局部分布,有利的是大部分大麻素(例如大麻二酚(CBD))渗入表皮并优选保留在那里,而一些大麻素进一步渗入真皮和皮下层,并被全身性吸收。在这种情况下,大麻二酚将主要集中在表皮中,从而最大限度地发挥其局部作用。局部作用不仅增加了潜在的治疗益处,而且还潜在地降低了与全身性大麻素施用有关的任何潜在副作用的发生频率和严重性,因为减少了患者体内循环的活性化合物的量。
皮炎和炎症性皮肤病的治疗和预防
在某些实施方案中,预期通过本发明的组合物局部施用大麻素例如大麻二酚可减少炎症性皮肤病的发生率和/或严重性。本发明的治疗作用包括但不限于减少红肿、瘙痒、疼痛或刺激,减少水疱或脓疱,减少感染,减少肿胀、龟裂、漏液、结痂以及脱皮,和/或炎症的普遍减轻。
术语炎症性皮肤病、皮炎和炎症性皮肤病症可以互换使用。
在某些实施方案中,通过本发明的组合物局部施用大麻素例如大麻二酚预期改善炎症性皮肤病的症状。
术语“改善”用于表示本发明改变了向其提供、应用或施用的组织的外观、形式、特征和/或物理属性。形式的改变可以通过以下任何一种单独或组合来证明:改善的皮肤外观;减少皮肤炎症,预防炎症或水疱,减少水疱扩散,减少皮肤溃疡,减少发红,减少疤痕,减少病损,治愈水疱,减少皮肤增厚,伤口和病损的闭合,减少症状包括但不限于疼痛、发炎、瘙痒、粟粒疹或其他与炎症状况相关的症状等。
预期本发明的主要优点是改善皮肤状况,且没有常规疗法的典型副作用。本发明的潜能是广泛的,并且大麻素的局部应用显示出有望作为治疗炎症性皮肤病的令人兴奋的新方法。
预期根据本发明的实施方案治疗皮炎和炎症性皮肤病可改善皮肤的愈合。例如,当用于治疗炎症性皮肤病时,与未治疗时相比,被治疗的肿胀、龟裂或脱皮的皮肤预期更快和/或更完全地愈合。
当根据本发明施用时,预期治疗将导致一种或多种治疗效果。在受影响区域的治疗效果包括但不限于减少红肿、瘙痒、疼痛或刺激、皮炎病损的数量和严重性,减少感染,减少肿胀、龟裂、漏液、结痂以及脱皮,和/或炎症的普遍减轻。当对任何合适的病症进行根据本发明的治疗时,预期将观察到这些治疗效果中的一种或多种。
因此,本发明提供了一种治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的方法,所述方法包括:
a)向需要这种治疗或预防的个体的皮肤施用50mg至3000mg的局部组合物,所述组合物包含1%w/w至15%w/w的大麻素。
优选地,包含1%w/w至15%w/w大麻素的局部用组合物是液体或凝胶组合物。优选地,该组合物是非水性的。
应用治疗方案的对象可以是任何哺乳动物,例如人、猿、绵羊、牛、山羊、犬科、猫科等。最优选地,应用治疗方案的对象是人、猫或狗。
本发明进一步提供了50mg至3000mg的包含1%w/w至15%w/w的大麻素的局部组合物用于治疗或预防需要这种治疗或预防的个体的皮炎和炎症性皮肤病的用途。
本发明进一步提供了1%w/w至15%w/w大麻素在制备用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的局部组合物中的用途,其中50mg至3000mg的局部组合物向需要这种治疗或预防的个体皮肤施用。
一方面,本发明涉及使用局部大麻素,包括大麻二酚治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的方法。根据某些实施方案,优选将包含大麻素例如大麻二酚的本发明的局部组合物局部施用于受炎症性皮肤病影响的区域。优选地,根据某些实施方案的大麻素的应用导致发红、瘙痒、疼痛或刺激的减少,水疱或脓疱的减少,感染的减少,皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白的分解和损失减少,肿胀、龟裂、漏液、结痂和脱皮减少和/或炎症的总体减轻。
因此,关于本发明的方法,优选地:
·向皮肤施用50mg至3000mg量的组合物;
·施用的组合物含有1%至15%的大麻素;
·施用的组合物递送20mg至400mg大麻素;
·该组合物每天施用1至5次;和
·应用于皮肤的每日总剂量20mg至2000mg大麻素。
更优选地:
·向皮肤施用100mg至120mg量的组合物;
·施用的组合物含有3%至5%的大麻素;
·施用的组合物递送80mg至120mg大麻素;
·该组合物每天施用1或2次;和
·应用于皮肤的每日总剂量150mg至350mg大麻素。
最优选地:
·向皮肤施用100mg至120mg量的组合物;
·施用的组合物含有4%的大麻素;
·施用的组合物递送90mg大麻素;
·该组合物每天施用1或2次;和
·应用于皮肤的每日总剂量180mg大麻素。
除非上下文另有要求,否则短语“炎症性皮肤病”包括皮肤疾病和皮肤病症,并且是指伴随一系列临床体征和症状例如瘙痒、水肿、红斑和擦伤的病症,并且是由多种刺激性因子引起的,这些刺激性因子引起皮肤的一系列炎症反应。在某些方面,炎症性皮肤病的特征可以通过皮肤溃疡、炎症或水疱来表征。在某些实施方案中,炎症性皮肤病可以通过遗传组分、自身免疫组分、循环组分或其组合来表征。
在一个实施方案中,“炎症性皮肤病”选自下列:酒渣鼻、皮炎(包括放射性皮炎、特应性皮炎、过敏性和刺激性接触性皮炎、脂溢性皮炎、statis皮炎)、红斑(晒伤)、光化性角膜炎(包括光化性唇炎)、疤痕、色素沉着过度、红斑狼疮、类天疱疮、荨麻疹、湿疹、扁平苔藓、肢皮炎、皮肌炎、皮肤感染引起的炎症性皮肤病(包括足癣和花斑癣、带状疱疹、口腔溃疡(包括口腔炎、复发性口腔溃疡)、尿布疹、丹毒、脓疱疮、皮肤念珠菌病),或因叮咬和蜇伤(包括蜜蜂叮咬、蚂蚁叮咬、黄蜂蜇伤、壁虱叮咬、跳蚤叮咬、疥疮感染)引起的炎症。
在一个实施方案中,“炎症性皮肤病”选自下列:皮肤卟啉症、硬皮病、球形表皮松解症、褥疮性溃疡、压力性溃疡、糖尿病性溃疡、静脉瘀滞性溃疡、镰状细胞溃疡、灼伤引起的溃疡、荨麻疹、疱疹样皮炎、关节炎、痛风、脱发、癌、粟粒疹,皮肤感染、切口的术后护理,各种整形手术后的术后皮肤护理,放射治疗后的皮肤护理,干燥、开裂或老化的皮肤和皮纹的护理,以及其他影响皮肤并具有炎症成分、症状或其组合的病症。所治疗的症状可包括疼痛、炎症、发红、瘙痒、疤痕、皮肤增厚、粟粒疹,或其组合。
在一个实施方案中,“炎症性皮肤病”选自以下:皮肤科疼痛、皮肤科炎症、细菌性皮肤感染、真菌性皮肤感染、病毒性皮肤感染、寄生虫性皮肤感染、皮肤瘤形成、皮肤肿瘤、瘙痒、蜂窝织炎、急性淋巴管炎、淋巴结炎、丹毒,皮肤脓肿、坏死性皮下感染、烫伤皮肤综合征、毛囊炎、疖、化脓性汗腺炎、痈疽、甲沟炎感染、皮疹、红斑、脓疱、痘疮、酵母菌皮肤感染、疣、触染性软疣、皮肤外伤或损伤、术后或手术后皮肤病症、虱病、匐行疹、玫瑰糠疹、毛发红糠疹、水肿、多形红斑、结节性红斑、环状肉芽肿、表皮坏死、晒伤、光过敏、天疱疮、大疱性天疱疮、疱疹性皮炎、毛发角化病、胼胝质、鸡眼、鱼鳞病、皮肤溃疡、缺血性坏死、粟粒疹、多汗症、痣、卡波西肉瘤、黑素瘤、恶性黑素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、毒葛、毒橡树、紫癜、念珠菌病、假丝酵母病、脱发、雄激素性脱发、白塞综合征、胆脂瘤、德卡姆病、外胚层发育不良、味觉性出汗、指甲-髌骨综合征、休止期脱发、Hailey-Hailey病、化学或热造成的皮肤灼伤、硬皮病、皮肤老化、皱纹、晒斑、坏死性筋膜炎、坏死性肌炎、坏疽、疤痕、白癜风。
在特定实施方案中,短语“炎症性皮肤病”是指酒渣鼻、放射性皮炎、红斑(晒伤)、特应性皮炎、过敏性和刺激性接触性皮炎、光化性角膜炎、疤痕、色素沉着过度和脂溢性皮炎或湿疹,或其他湿疹,或斑秃。
优选地,炎症性皮肤病选自特应性皮炎或酒渣鼻。
药物组合物
本发明提供用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的包含1%w/w至15%w/w大麻素的组合物,其中将50mg至3000mg的局部组合物施用于需要这种治疗或预防的个体的皮肤。优选地,每天将组合物施用于皮肤1至5次,并且优选地,通过施用局部组合物而应用于皮肤的每日总剂量为20mg至2000mg大麻素。
优选地,在本发明组合物的每个局部剂量中有治疗有效量的大麻素。治疗有效量是指产生治疗效果所需的量。
本发明的某些实施方案包括任何局部可接受的载体赋形剂。优选的局部可接受的赋形剂包括但不限于凝胶、软膏和液体。根据最适合于所选择的局部可接受形式的模式进行优选实施方案的施用。例如,凝胶、洗剂、乳膏和软膏优选通过涂抹施用。局部组合物可以含水或不含水,即,它可以是水性或非水性组合物。
大麻素在局部组合物中的稀释可能是重要的考虑因素。组合物中的大麻素浓度应足够高,以使患者无需等待太长时间即可使组合物干燥。另一方面,大麻素的浓度应稀释到足以使患者能有效覆盖患处的程度。另外,该组合物可以包含响应于暴露于空气或紫外线而聚合的组分。
所应用的组合物的量可以不同。当通过喷洒药物溶液来施用大麻素例如大麻二酚时,单剂量的总体积可能低至0.1ml。当大麻素例如大麻二酚以凝胶或乳剂形式施用时,总体积可能高达3ml。相反,如果炎症性皮肤病包括散布的病损,则应用于每个病损的体积可能会更小。优选地,考虑到患者的需求和主治医生的偏好来选择所选的载体及其应用方式。
在一个优选的实施方案中,该组合物包含凝胶,该凝胶优选地通过将凝胶涂布到患处上来施用。在其他优选的实施方案中,该组合物包含液体,其可以通过将液体喷雾或以其他方式施加到患处上来施用。
在某些实施方案中,本发明的组合物可以以选自但不限于液体、乳膏或凝胶的形式提供。该组合物可以是免洗型(leave-on)制剂或洗去型(wash-off)制剂。在一种优选形式中,该组合物是乳膏或凝胶。在另一优选形式中,该组合物是喷雾剂。该组合物可以包水或不含水。优选地,该组合物不含水,即它是非水性的。
可以将大麻素掺入到含有能够改善皮肤外观和/或水合作用的其他活性部分的组合物中。
另外,本发明的组合物可以与其他局部应用的镇痛药和/或可全身性施用的药物一起用于治疗炎症性皮肤病。
此类镇痛剂的实例包括但不限于:吗啡、环佐辛、哌啶、哌嗪、吡咯烷、吗啡感受素、哌替啶、替氟朵(trifluadom)、苯乙胺、二酰基乙酰胺、苯并吗啡烷、生物碱、肽、菲(phenantrene)和可药用盐、前药或其衍生物。适合用于本发明的化合物的具体实例包括但不限于吗啡、海洛因、氢吗啡酮、羟吗啡酮、左啡诺、美沙酮、哌替啶、芬太尼、可待因、氢可酮、羟可酮、丙氧芬、丁丙诺啡、布托啡诺、喷他佐辛和纳布啡。如本文在阿片样药物的上下文中使用的,“可药用盐、前药和衍生物”是指阿片类镇痛剂化合物的衍生物,其通过例如制备其酸或碱盐或通过修饰化合物上存在的官能团进行修饰,从而可以在常规操作中或体内将修饰物裂解以产生镇痛药活性的母体化合物。实例包括但不限于酸性基团的无机盐或有机盐,例如胺;酸性基团的碱金属盐或有机盐,例如羧酸盐、乙酸盐、甲酸盐、硫酸盐、酒石酸盐和苯甲酸盐衍生物等。合适的阿片类镇痛药,包括以上具体提及的那些,也在Goodman和Gilman,ibid,chapter 28,pp.521-555中有描述。
另外,本发明的组合物中可以包含其他活性剂,例如局部有效的麻醉剂,例如赛罗卡因、可卡因、利多卡因、苯佐卡因等,其可提供更直接的(如果长期效果不佳)疼痛缓解,直到镇痛药完全有效。
还可以施用(优选局部施用)其他药物以增强局部施用的大麻二酚的作用。例如,可以共同施用(优选局部施用,但肠胃外施用也是有效的)非成瘾性阿片类化合物右美沙芬,以增强局部施用药物的有效性。不希望受理论束缚,相信右美沙芬在外周神经中有未被重视的镇痛作用。技术人员可常规确定右美沙芬的适当浓度,包括为常规目的(例如作为咳嗽抑制剂)经胃肠外施用的正常治疗量,或更少的剂量,以及用于局部施用的常规可测定的量;例如,可将1g右美沙芬添加到本文公开的组合物中以提供对炎症性皮肤病的额外治疗。
在一个实施方案中,本发明的药物组合物还包括以下一种或多种治疗皮炎和炎症性皮肤病的药物:水杨酸;间苯二酚;磺乙酰胺;尿素;咪唑类,例如酮康唑和新康唑(elubiol);精油类;α-没药醇;甘草酸二钾;樟脑;β-葡聚糖;尿囊素;黑叶母菊;黄酮类,例如大豆异黄酮;锯棕榈;螯合剂,如EDTA;脂肪酶抑制剂,例如银和铜离子;水解植物蛋白;氯化物、碘化物、氟化物的无机离子及其非离子衍生物氯、碘、氟;合成磷脂和天然磷脂;甾体类抗炎药,例如氢化可的松、羟基曲安西龙、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、脱氧米塞松、乙酸脱氧皮质酮、地塞米松、二氯松、双醋二氟拉松、戊酸二氟米松、氟氢缩松(fluadrenolone)、氟氯缩松丙酮化物、氟氢可的松、特戊酸氟地塞米松、氟新诺龙丙酮化物(fluosinolone acetonide)、醋酸氟轻松、氟可丁酯(flucortine butylester)、氟可龙、氟泼尼定(氟泼尼二烯)乙酸盐、氟氢缩松(flurandrenolone)、氯氟舒松、乙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲泼尼龙、曲安奈德、可的松、可托多松、Flucetonide、氟氢可的松、二氟松二乙酸酯、丙酮缩氟氢羟龙(fluradrenalone acetonide)、甲羟松、Amciafel、安西非特、倍他米松,氯泼尼松、乙酸氯泼尼松、氯考特酮(clocortelone)、Clescinolone、二氯松、二氟泼尼酯、氟二氯松、氟尼缩松、氟米龙、氟培龙、氟泼尼松龙、戊酸氢化可的松、氢化可的松环戊基丙酸酯、氢可他酯、甲泼尼松、帕拉米松、泼尼松龙、泼尼松、丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松、曲安西龙、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、布地奈德、环索奈德和盐及其前药;非甾体抗炎药(NSAID),例如COX抑制剂、LOX抑制剂、p38激酶抑制剂,包括布洛芬、萘普生、水杨酸、酮洛芬、Hetprofen和双氯芬酸;用于治疗疼痛和瘙痒的镇痛活性剂,例如水杨酸甲酯、薄荷醇、水杨酸三乙醇胺、辣椒碱、利多卡因、苯佐卡因、盐酸丙吗卡因和氢化可的松;抗生素,例如莫匹罗星、硫酸新霉素、杆菌肽、多粘菌素B、1-氧氟沙星、磷酸克林霉素、硫酸庆大霉素、甲硝唑、己雷琐辛、甲苄索氯铵、苯酚、季铵化合物、茶树油、四环素、克林霉素、红霉素;免疫抑制剂例如环孢菌素和细胞因子合成抑制剂、四环素、米诺环素和多西环素,或其任何组合。
在本发明优选的形式中,所述制剂不是固体制剂,例如贴剂或粘附性绷带。在本发明优选的形式中,所述组合物是液体制剂。
优选该组合物将大麻素集中在皮肤上。为了实现这一点,一种优选的方法是在包含挥发性溶剂和残留(挥发性较小)溶剂的混合物的组合物中提供大麻素。
挥发性溶剂
通过使用挥发性溶剂,可以达到更高的非结晶(即溶液中)的大麻素浓度。可以将大麻素以更高浓度溶解在挥发性溶剂中,然后将其应用到皮肤上,并且挥发性溶剂蒸发后,大麻素会以高浓度保留在皮肤上。挥发性溶剂可以是例如C2-6低分子量醇,例如甲醇、异丙醇、丙醇,2-丁醇、正丁醇和乙醇。或者,挥发性溶剂可以是硅氧烷。其他合适的挥发性溶剂对于技术人员而言是清楚的。
在本发明的优选形式中,该组合物包含C2-6低分子量醇和硅氧烷的组合。
有利地,在一些实施方案中,挥发性溶剂在环境温度下为液体。优选地,挥发性溶剂在约30℃或更低或约25℃下为液体。优选地,挥发性溶剂的挥发性水平与异丙醇的挥发性水平大致相同。优选地,在大气压下挥发性溶剂的沸点在约70℃至110℃。优选地,在大气压下挥发性溶剂的沸点在约80℃至105℃。优选地,在大气压下挥发性溶剂的沸点为约85℃至105℃。
有利地,在一些实施方案中,挥发性溶剂选自:C2-6醇及其组合。有利地,在一些实施方案中,挥发性溶剂选自:C2-4醇及其组合。在特定的实施方案中,挥发性溶剂选自:乙基醇(或乙醇)、正丙醇、异丙醇、丁醇及其组合。其他挥发性溶剂对技术人员而言是清楚的。
或者,挥发性溶剂包含硅氧烷。优选地,挥发性溶剂包括非聚合的硅氧烷。
在本发明的优选形式中,硅氧烷每分子包含一个至八个硅原子。在本发明的优选形式中,硅氧烷每分子包含两个至五个硅原子。在一个实施方案中,硅氧烷包含两个或三个硅原子。
硅氧烷可以具有1至8个甲基。在一个实施方案中,硅氧烷选自:六甲基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷及其组合。这些是挥发性最高的硅氧烷,因此是最有利的。优选地,硅氧烷的挥发性水平与异丙醇的挥发性水平大致相同。
在另一个实施方案中,硅氧烷包含4或5个硅原子,并且是例如十甲基四硅氧烷或十二甲基五硅氧烷。在另一个实施方案中,硅氧烷是环状的4或5个硅原子化合物,例如八甲基环四硅氧烷(CAS#556-67-2)或十甲基环五硅氧烷(CAS#541-02-6)。
在本发明的一种形式中,挥发性溶剂是己基甲基二硅氧烷,其与挥发性较小的聚甲基硅氧烷结合。
在本发明的优选形式中,该组合物包含C2-6低分子量醇和非聚合的硅氧烷的组合。
在本发明的优选形式中,大麻素溶解在挥发性溶剂中。
在特定的实施方案中,挥发性溶剂的相对量选自以下:至少2%w/w、3%w/w、4%w/w、5%w/w、6%w/w、7%w/w、8%w/w、9%w/w、10%w/w、11%w/w、12%w/w、13%w/w、14%w/w、15%w/w、20%w/w、25%w/w、30%w/w、35%w/w、40%w/w、45%w/w、50%w/w、55%w/w、60%w/w、65%w/w、70%w/w、75%w/w、80%w/w、85%w/w、90%w/w、95%w/w或97%w/w。在特定的实施方案中,挥发性溶剂的最大浓度为50%w/w、60%w/w、70%w/w、80%w/w、90%w/w、95%w/w或97%w/w。挥发性溶剂的相对量可以为1%w/w-97%w/w、10%w/w-97%、10%w/w-90%w/w、50%w/w-97%w/w、50%w/w-95%w/w。
优选地,挥发性溶剂以85-95%w/w的非聚合的硅氧烷和1-10%w/w的C2-C6醇提供。
残留溶剂
优选通过添加挥发性较小的溶剂将大麻素在挥发性溶剂蒸发之后以非结晶形式保持在皮肤上。这种挥发性较小的溶剂被称为残留溶剂,因为在挥发性溶剂蒸发后它可保留在皮肤上,以使挥发性溶剂蒸发后的大麻素保持在非结晶状态。优选地,残留溶剂具有低挥发性,使得在皮肤温度下历经24小时蒸发少于5%。优选地,残留溶剂具有疏水端和亲水端的链结构。优选地,残余溶剂在32℃或低于32℃为液体。优选地,残留溶剂溶解挥发性溶剂。优选地,残留溶剂在20%至70%w/w大麻素浓度下保持大麻素以非结晶形式,即溶液形式。
残留溶剂的目的是在挥发性溶剂蒸发后充当大麻素的溶剂。残留溶剂可以是选自以下的化合物:脂肪酸、脂肪酸醇、脂肪醇、二醇类或烷烃,或任何它们的醚。优选为C12-22化合物。残留溶剂可包含例如烷基聚丙二醇/聚乙二醇醚和/或脂肪酸醇和/或脂肪醇的混合物。在特定的实施方案中,残留溶剂是C12-22脂肪醇。在特定的实施方案中,残留溶剂是C16-22脂肪醇。在具体的实施方案中,残留溶剂选自:油醇、异硬脂醇、异十六烷、辛基十二烷醇、2-己基癸醇。最优选地,残留溶剂是异十六烷。
在特定的实施方案中,残留溶剂的相对量可以选自以下:至少1%w/w、至少2%w/w、至少3%w/w、至少4%w/w、至少5%w/w、至少6%w/w、至少7%w/w、至少8%w/w、至少9%w/w、至少10%w/w、至少20%w/w、至少30%w/w、至少40%w/w、至少50%w/w。在特定的实施方案中,残留溶剂的最大浓度为50%w/w。在特定的实施方案中,残留溶剂的最大浓度为80%w/w。残留溶剂的相对量可以选自以下:1%至80%w/w、1%至50%w/w、1%至40%w/w、1%至30%w/w、1%至20%w/w、1%至10%w/w、2%至80%w/w、2%至50%w/w、2%至20%w/w、2%至10%w/w。优选地,残留溶剂的量在1-10%w/w之间。
优选地,残留溶剂的量足以在部分或完全蒸发所述一种或多种挥发性溶剂之后,将大麻素保持为非结晶形式,即溶液中的形式。
当组合物包含残留溶剂和挥发性溶剂时,该组合物包含在挥发性溶剂和残留溶剂的混合物中的大麻素溶液。该组合物可以由在挥发性溶剂和残留溶剂的混合物中的大麻素溶液组成,或者包含与固体大麻素组合的在挥发性溶剂和残留溶剂的混合物中的大麻素溶液,例如在挥发性溶剂和残留溶剂的混合物中的大麻素饱和溶液中的固体大麻素的悬浮液。在本发明的优选形式中,该组合物不包含固体大麻素。
一旦将组合物应用于皮肤上,所需的挥发性溶剂和残留溶剂(如果存在)的总量足以使大麻素在室温下保持非晶态、即溶液形式约2-8小时。
大麻素与硅氧烷和残留溶剂的优选比例选自(w/w%):
·0.5-20%大麻素,1-99%硅氧烷和0.1-98.5%残留溶剂;
·5-20%大麻素,4-70%硅氧烷和1-70%残留溶剂;
·1-10%大麻素,20-98%硅氧烷和1-10%残留溶剂。
大麻素与六甲基二硅氧烷和残留溶剂的优选比例选自以下范围(w/w%):
·0.5-20%大麻素,1-99%六甲基二硅氧烷和0.1-98.5%残留溶剂;
·5-20%大麻素,4-70%六甲基二硅氧烷和1%-70%残留溶剂;
·1-10%大麻素,20-98%六甲基二硅氧烷和1-10%残留溶剂。
如上所述,在本发明的高度优选形式中,该组合物包含4%w/w的大麻二酚。
当该组合物包含4%w/w的大麻二酚时,该组合物优选包含85-95%w/w的非聚合的硅氧烷形式的挥发性溶剂。在本发明的优选形式中,非聚合的硅氧烷每个分子包含2-3个硅原子。在本发明的优选形式中,非聚合的硅氧烷是六甲基二硅氧烷。
在本发明优选形式中,硅氧烷、优选六甲基二硅氧烷的粘度为0.5至0.7cSt。
当该组合物包含4%w/w的大麻二酚和85-95%w/w的非聚合的硅氧烷形式的挥发性溶剂时,该组合物任选地还包含浓度为1-10%w/w的C2-6低分子量醇形式的挥发性溶剂。在本发明的优选形式中,所述浓度为15%w/w。在本发明的优选形式中,所述浓度为2-4%w/w。在本发明的优选形式中,C2-6低分子量醇是每个分子含有2-4个碳原子的醇。在本发明的优选形式中,C 2-6低分子量醇是异丙醇。
当该组合物包含4%w/w的大麻二酚、85-95%w/w的非聚合的硅氧烷形式的挥发性溶剂和以C2-6低分子量醇形式的1-10%w/w挥发性溶剂时,该组合物任选地还包含1-10%w/w的残留溶剂,其形式为脂肪酸、脂肪酸醇、脂肪醇、二醇类、烷烃、任何它们的醚、以及其组合。在本发明的优选形式中,残留溶剂是异十六烷。
粘度调节剂
本发明可以包括粘度调节剂。粘度调节剂对从组合物中递送活性大麻素的影响很小,但是可以通过改善组合物的触觉质量而对患者依从性做出显著贡献。
在本发明的一种形式中,粘度调节剂是硅酮类流体。在本发明的一种形式中,粘度调节剂是聚硅氧烷。当粘度调节剂是聚硅氧烷时,粘度调节剂优选是聚二甲基硅氧烷。优选地,当粘度调节剂是包括聚二甲基硅氧烷在内的聚硅氧烷时,粘度调节剂具有10,000-15,000cSt的粘度,优选11,500-13,500cSt之间。在本发明的高度优选的形式中,粘度调节剂的粘度为约12,500cSt。
当聚硅氧烷粘度调节剂的粘度为10,000-15,000cSt时,聚硅氧烷粘度调节剂的浓度优选为0.2-2%w/w。还优选聚硅氧烷粘度调节剂的浓度为0.5-1.5%w/w。仍然优选地,聚硅氧烷粘度调节剂的浓度在0.8-1.2%w/w。
聚硅氧烷粘度调节剂可以以聚二甲基硅氧烷醇胶的形式提供。聚二甲基硅氧烷醇胶可单独使用,或与另一种聚硅氧烷粘度调节剂例如聚二甲基硅氧烷结合使用。在本发明的优选形式中,聚二甲基硅氧烷醇胶与聚二甲基硅氧烷粘度调节剂一起使用。优选地,组合物中的聚二甲基硅氧烷醇胶粘度调节剂的浓度为3-7%w/w。优选地,组合物中的聚二甲基硅氧烷醇胶粘度调节剂的浓度为4-6%w/w。优选地,组合物中的聚二甲基硅氧烷醇胶粘度调节剂的浓度为4.5-5.5%w/w。
所述施用预期可导致大麻素如大麻二酚向皮肤的表皮和真皮的递送增加,预期可有效地显著减少并因此治疗需要此种治疗的患者的痤疮。
在一个优选的实施方案中,该组合物是非水性的。在另一个优选的实施方案中,该组合物不包含防腐剂。
一般情况
在整个说明书中,除非上下文另外要求,否则词语“包括”或例如“包含”或“含有”的变体将被理解为暗示包括所述整数或整数的组,但不排除任何其他整数或整数的组。
本文中使用的所选术语的其他定义可以在本发明的详细描述中找到并且在全文中适用。除非另有定义,否则本文使用的所有其他科学和技术术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
本领域技术人员将理解,本文描述的发明除了具体描述的之外还可以进行变化和修改。本发明包括所有这样的变化和修改。本发明还包括说明书中单独或共同提及或指出的所有步骤、特征、组合物和化合物,以及任何或所有组合或任何两个或更多个步骤或特征。
本文中引用的每个文件、参考文献、专利申请或专利均通过引用全文明确地并入本文,这意味着读者应阅读并认为是本文的一部分。本文中所引用的文件、参考文献、专利申请或专利在本文中不再重复只是出于简洁的原因。
本文提及的任何产品或在通过引用并入本文的任何文件中的任何制造商的指引、描述、产品规格和产品说明书在此通过引用并入本文,并且可以在本发明的实践中采用。
本文所述的发明可以包括一个或多个范围的值(例如浓度)。值的范围应理解为包括该范围内的所有值,包括定义该范围的值,以及与该范围相邻的值,这些值导致与定义边界的值紧邻的值相同或基本相同的结果。
实施例
在以下几个非限制性实施方案的描述中,将更全面地描述本发明的其他特征。以下实施例应被解释为仅是示例性的,而不以任何方式限制本公开物的其余部分。仅出于举例说明本发明的目的而包括该描述。不应将其理解为对如上所述的本发明的广泛概括、公开或描述的限制。
实施例1
确定含有大麻二酚的组合物的渗透性的技术
将来自单个供体的经取皮机取样的皮肤安装在Franz型扩散池(0.55cm2受体液暴露表面积)中,加入5ul CBD溶液,其是在挥发性溶剂混合物(己基甲基二硅氧烷/聚甲基硅氧烷-93%w/w)和残留溶剂(arlamol E-2%w/w)中以5.0%(w/w;35.5mg/ml)的浓度配制。给药后,在4、10、24和48小时收集受体相样品;之后终止研究。
通过胶带撕去去除残余制剂,并通过钝器解剖分离表皮和真皮。然后使用具有LC-MS/MS检测的生物分析方法分析表皮、真皮和受体液样本中的CBD水平。
数据表明,皮肤渗透(即渗透至测试系统的受体相)是可以忽略的,在48小时的暴露时间内,受体相的渗透率小于0.081%(278ng/cm2)。
在48小时内,皮肤的各层显示出不同的吸收剂量:CBD的表皮沉积量为所用剂量的13.17%,而CBD的真皮沉积量为所用剂量的4.54%。应用CBD混合物后,真皮浓度为8,408ng/cm2或1,933ng/g组织(~1,933ng/mL)。
这些结果表明,在体内局部施用后,CBD的全身暴露水平可能很低。
实施例2
BTX 1204在中度特应性皮炎患者中的安全性、耐受性和功效的随机、双盲、赋形剂对照研究
本研究的目的是确定BTX 1204对12至70岁的中度特应性皮炎(AD)患者的安全性、耐受性和功效。
方法:
受试者数量:登记200名受试者按1:1随机分配(100名受试者接受BTX 12044%的治疗,100名受试者接受赋形剂治疗)。
诊断及主要纳入标准:
这项研究将包括12至70岁(包括端点)的男性和女性。根据Hanifin和Rajka[Hannifin 1980],受试者一般健康状况良好,无临床显著疾病,并诊断为慢性(≥1年)、稳定的特应性皮炎(AD)。
特应性皮炎(AD)的Hanifin和Rajka诊断标准
主要标准:必须有以下的三个或更多:
i)瘙痒
ii)典型形态和分布
·成人的弯曲性苔藓样变或线性化
·婴幼儿的面部和牵引肌受累
iii)慢性或慢性复发性皮炎
iv)个人或家族过敏史(哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎)
次要标准:应具有以下的三个或更多:
i)干燥病
ii)鱼鳞病、手掌线纹过度或毛发角化病
iii)立即出现的(1型)皮肤试验反应性
iv)血清IgE升高
v)发病年龄早
vi)皮肤感染倾向(特别是金黄色葡萄球菌和单纯疱疹)或细胞介导的免疫功
能受损
vii)非特异性手足皮炎倾向
viii)乳头湿疹
ix)唇炎
x)复发性结膜炎
xi)Dennie-Morgan眶下皱褶
xii)圆锥形角膜
xiii)前囊下白内障
xiv)眼眶变黑
xv)面色苍白或面部红斑
xvi)白色糠疹
xvii)前颈部皱褶
xviii)出汗时发痒
xix)不耐受羊毛和脂类溶剂
xx)毛囊周围亢进
xxi)食物不耐受
xxii)受环境或情绪因素影响的过程
xxiii)白色皮肤划痕或延迟的变白
受试者将具有:
·≥5%且≤30%的体表面积(BSA)涉及AD,不包括头皮和腹股沟;
·研究者总体评估(IGA)评分按5分制IGA(0-4)量表为中度(3)特应性皮炎。
对于选定的摄影部位,受试者具有在躯干、上肢或下肢的表面积为25-200cm2的靶病损,其AD评分的基线体征≥6且≤12。
受试者在施用研究药物前5分钟内或施用研究药物后1小时内,不得清洗或剃须可治疗的AD病损。受试者可以使用温和的润肤剂来处理可治疗的AD病损周围的干燥皮肤区域,但不能与之重叠。防晒霜可施用于可治疗的AD病损周围的皮肤区域,但不能与之重叠。
此外,在施用研究药物后4小时内,禁止游泳、剧烈运动或使用防晒霜,以最大限度地延长研究药物吸收的时间。受试者同意在整个研究过程中保持定期使用防晒霜、润肤霜和面部化妆品,并且在研究药物的施用前4小时内或施用后1小时内不使用防晒霜、保湿霜或面部化妆品。
还要求受试者避免在经历日光浴或晒黑时过度暴露于紫外线。在整个研究过程中,应戴好帽子、太阳镜和其他防护服,以保护研究药物治疗的区域。
在整个研究过程中,已尽一切努力使个体使用的伴随疗法保持一致。禁止可能影响疗效和/或安全性评估的药物。
测试产品、剂量和施用方式:
每毫升BTX 1204 4%(w/w)液体制剂中含有30.0mg CBD。赋形剂与BTX 1204 4%(w/w)一致,但不含CBD。赋形剂包括六甲基二硅氧烷、硅酮胶、聚丙二醇(PPG)15硬脂基醚和异丙醇(IPA)。该溶液容易涂布,并迅速蒸发,使CBD保留在皮肤上。
研究药物、活性物质和赋形剂将以125mL多剂量计量泵提供,每次驱动输送0.5毫升。每个泵将包含约100mL的研究药物。每个受试者每剂量每1%BSA使用~0.7mL。示例:BSA为10%的受试者将施用每剂7mL的研究药物,以覆盖所有AD病损(头皮和腹股沟除外)。这将需要对0.5mL泵进行14次驱动。
研究药物将直接应用于AD病损,并铺展至覆盖AD病损和周围1厘米的非病损皮肤。对于无法直接应用的病损,将研究药物泵入一只手的掌心并涂在AD病损上。
研究药物每天施用两次,第一次施用研究药物大约在每天早晨的同一时间进行,第二次施用大约在8至12小时后进行。
施用:
将根据纳入标准确定靶病损。获得靶病损和AD累及的总体表面积(BSA)的测量值。
获得所选位置的基线照片。将测量研究者总体评估(IGA)、特应性皮炎体征的(AD)评分、AD的体表面积(BSA)、湿疹面积和严重性指数(EASI)评分以及瘙痒的变化。临床基地人员将施用第一剂研究药物。皮肤耐受性评估将在首次施用之前和约15分钟之后进行。
对于所有受试者,将在基线和第85天诊视时进行全血细胞计数(CBC)、化学和尿液分析。将评估以下内容:
CBC:白血球(WBC)计数(含有自动分类的绝对嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)、红细胞(RBC)计数、血红蛋白、血细胞比容、平均血细胞体积(MCV)、平均血细胞血红蛋白(MCH)、平均血细胞血红蛋白浓度(MCHC)和血小板计数;
化学:葡萄糖、白蛋白、总蛋白、钙、钠、钾、氯、CO2(碳酸氢盐)、血尿素氮(BUN)、肌酸酐、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素;
尿液分析:颜色、透明度、比重、pH、蛋白质、葡萄糖和白细胞酯酶。如果结果异常或基地要求进一步分析,则将对样品进行显微分析,以分析红细胞、白细胞和鳞状上皮细胞。
在第1天诊视时,受试者将在基线诊视期间在临床基地接受首次研究药物应用。将对受试者进行正确使用研究药物的培训,并提供充足的研究药物供应以完成到第28天的BID(每天两次)给药。第一次应用研究药物将在早晨进行,第二次应用将在大约8至12小时后进行。保持日志,以记录自行应用药物的依从性和每日瘙痒评分。在第29天访视时,将向受试者提供充足的研究药物以完成到第56天的给药。在第57天访视时,将向受试者提供足够的研究药物以完成到第84天的给药。受试者将在第84天晚上最后施用研究药物,或如果第85天访视被延迟,则在第85天访视前的晚上由受试者施用研究药物。
将通过收集IGA、AD体征评分、AD的BSA、EASI评分和瘙痒的变化来评估疗效。将在筛选时进行IGA以确保受试者合格,然后在基线时(如果不是在筛选访视的同一天)以及第15、29、57和85天再次进行IGA。IGA在评估时会评估AD病损的总体状况。每次访视时,均应尽一切努力由同一位研究者/候补研究者进行IGA。不对以前的评估进行比较。根据表2中提供的评分系统,IGA从0(干净)到4(严重)评分。
显示IGA靶病损评分为干净(0)或几乎干净(1)且降低了两个等级或更多的参与者比例。
表2:经验证的特应性皮炎的研究者总体评估量表(vIGA-ADTM)a
使用下面的描述符选择IGA评分,其最能描述给定时间点处病损的整体外观。不必存在“形态描述”下的所有特征。
注:
在不确定的情况下,请使用程度来区分评分,例如:患者有显著红斑(深红色或鲜红色)、有显著丘疹和/或显著苔藓样变,但程度上有限,将被视为“3-中度”。
在评估疾病严重性时不应考虑抓痕。
AD体征的评分是检查受试者的所有病损是否有红斑、渗出、剥脱、硬结/丘疹和苔藓样变。每种体征将根据表中提供的等级和定义进行分级。
表3:特应性皮炎体征(Paller)
EASI评分将由主要研究者或经过适当培训的指定人员进行,以获得测量AD的程度(面积)和严重性的评分。EASI评分将使用身体的四个区域(头颈部、躯干、上肢和下肢)的面积评分。面积评分是每个身体区域受特应性皮炎(湿疹)影响的皮肤百分比:
表4:EASI评分的确定
1.面积评分: | 各区域受湿疹影响的皮肤百分比 |
0 | 该区域无活性湿疹 |
1 | 1–9% |
2 | 10–29% |
3 | 30–49% |
4 | 50–69% |
5 | 70–89% |
6 | 90–100%:整个区域受湿疹影响 |
I-NRS
在每次研究访视中,受试者将完成瘙痒数值评分(I-NRS)。
受试者将被问到:“你如何评价你在过去24小时内的平均瘙痒程度?从0到10分,0分代表不痒,10分是可以想象的最严重的瘙痒”。在早晨施用研究药物之前,受试者将在日志中记录最严重瘙痒数值评分(WI-NRS)。
WI-NRS
受试者每日将完成最严重瘙痒数字等级评分(WI-NRS)。
日志中的问题将是:“你如何评价你在过去24小时内最严重的瘙痒?从0到10分,0分代表不痒,10分是可以想象的最严重的瘙痒。”
对于所有受试者,将通过收集研究日志对研究药物施用的依从性进行评估,在研究日志中受试者将记录其每日施用情况。此外,受试者将被要求在每次访视时归还所有已使用和未使用的研究药物,其中研究位点将评估其依从性。每次研究访视时,临床基地将称量分配给受试者和受试者返回的每个泵,以计算所用的研究药物量。
统计和分析计划
这项2a期研究的目的是描述BTX 1204 4%液体制剂与BID给药的赋形剂治疗中度特应性皮炎患者的安全性和功效。将对研究药物对AD的影响进行探索性分析。这些评估都不会使用假设检验来评估其治疗效果。
本研究将使用3个分析集进行评估:意图治疗(ITT)、按方案(PP)和安全性。从ITT分析数据集中得出功效结论。ITT分析数据集将包括至少进行一次基线后功效评估的所有随机分配的受试者,并将以随机的研究组为基础,而不考虑所使用的研究药物。PP分析数据集将用于支持ITT分析中的功效发现,并将包括没有严重偏离方案的受试者。将从安全性分析集中得出安全性结论。安全性分析数据集将包括所有接受过至少一次研究药物应用并进行至少一次基线后安全性评估(基于所接受的研究药物)的受试者,而不考虑随机分组。
根据基线的年龄、性别、宗族、种族、身高和体重,使用安全性分析集对人口统计学进行总结。主要功效分析将在ITT人群中进行。对于连续变量、平均值、标准偏差(SD)、中位数和范围将与95%置信区间(CI)一起显示。分类变量将与95%可信区间一起按比例汇总。
功效变量包括IGA、AD的BSA、AD体征评分、EASI评分和瘙痒评分(I-NRS),其在筛选/基线检查和所有后续的研究访视时收集,以及受试者每天记录的WI-NRS。
本研究的主要功效终点是IGA成功的受试者比例,其定义为IGA评分为干净(0)或几乎干净(1)且在第85天时至少比基线改善2级。在研究第15天、第29天、第57天和第85天,IGA将被二分为“成功”和“失败”。在第15天、第29天、第57天和第85天,IGA成功被定义为干净(0)或几乎干净(1)并且至少比基线改善2级,使用逻辑回归进行分析,所述回归根据基线IGA进行调整。
将对第15、29、57和85天受AD影响的BSA百分比与基线相比的变化进行汇总统计。以AD的基线BSA和治疗作为协变量,用ANCOVA分析AD患者BSA与基线BSA相比的变化。
对每个时间点(第15天、第29天、第57天和第85天)的AD评分(红斑、渗出、剥脱、硬结/丘疹和苔藓样变)与基线相比的变化进行汇总统计。总得分将根据AD的每个体征(0、1、2或3;最高分数为15)的总和计算,并对每个时间点与基线相比的变化进行总结。第15天、第29天、第57天和第85天的AD体征评分与基线相比的变化将使用ANCOVA进行分析,将基线AD评分体征和治疗作为协变量。
在第15天、第29天、第57天和第85天总结EASI 50和EASI 75得分的受试者比例,并使用逻辑回归进行比较,所述回归根据基线EASI得分调整。将对每个时间点(第15天、第29天、第57天和第85天)的EASI评分和I NRS与基线相比的变化进行汇总统计。
将对每个时间点(第15天、第29天、第57天和第85天)的靶病损(选定部位)AD体征评分的变化进行汇总统计。
受试者在每日患者日志中报告的瘙痒评分(WI-NRS)汇总将使用每天通过治疗的方式和使用图形展示呈现。
与基线检查相比的EASI的百分比变化将与受试者从患者日志中获得的瘙痒报告一起呈现。提供了瘙痒改善的时间和受试者对其从基线检查到第85天的AD变化的评估。
结果:
BTX 1204 4%(w/w)的功效将使用以下内容进行评估:经验证的特应性皮炎研究者总体评估量表(vIGA ADTM;此处-IGA)、AD的体表面积(BSA)、AD的体征(红斑、渗出、剥脱、硬结/丘疹和苔藓样变)、通过皮肤科治疗医生完成的湿疹面积严重性指数(EASI)评分以及受试者报告的瘙痒数值评分(I-NRS)和最严重瘙痒NRS(WI-NRS)评分。在选定的部位,靶病损将被识别、拍照,并用AD体征进行评分。
本研究的主要功效终点为IGA成功的受试者比例,其定义为IGA得分为“干净”(0)或“几乎干净”(1)并在第85天时至少比基线改善2级。
研究的次要终点是:
·第85天具有EASI 75评分的受试者比例,
·第85天具有EASI 50评分的受试者比例,
·第85天与基线相比AD体征评分的变化,
·第85天IGA为干净或几乎干净的受试者比例,
·第85天ISGA相对于基线检查时至少有2级改善的受试者比例,
·第85天受AD影响的BSA百分比与基线相比的变化,
·实现IGA成功的时间,以及
·I-NRS从基线到第85天的变化
探索终点是:
·第15天、第29天和第57天AD体征评分与基线相比的变化,
·第15天、第29天和第57天受AD影响的BSA百分比与基线相比的变化,
·在第15天、第29天和第57天IGA成功的受试者比例,其定义为IGA得分为“干净”(0)或“几乎干净”(1)且至少比基线水平提高2级,
·第85天EASI得分与基线相比的变化百分比,
·从患者日志中每日获得的受试者瘙痒报告相对于基线的变化。
·瘙痒改善的时间(最严重瘙痒数值评分[WI-NRS,0-10分]的变化≥4分),
·受试者对从基线到第85天其AD变化的评估(患者报告的结果[PRO]),以及
·从基线检查到第29天、第57天和第85天靶病损的AD体征评分的变化(仅在选定的部位)。
实施例3
在确定最适合用于本发明剂量方案的组合物之前,测定一系列组合物的残留大麻二酚浓度,如下表5所示。
表5:在挥发性溶剂蒸发后大麻二酚(CBD)在皮肤上的浓度
表6:用于一个或多个上述研究的组合物
研究BTX.2018.003在上述实施例2中提供。
基于与所公开的本发明有关的以上教导,在不脱离基本发明构思的情况下,实现本发明的各种实施方案的上述模式的多种变化和修改对于本领域技术人员将是显而易见的。本发明的上述实施方案仅是示例性的,不应以任何方式解释为限制性的,并且所有这样的变通方案和修改都应视为在本发明的范围内,其性质应从上述描述中确定。
Claims (32)
1.一种用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的治疗方案,所述方案包括施用:
a)50mg至3000mg的局部液体或凝胶组合物,所述组合物包含1%w/w至15%w/w的大麻素,其中大麻素是溶解于该液体或凝胶组合物中。
2.如权利要求1所述的治疗方案,其中该局部组合物每天对皮肤施用1至5次。
3.如权利要求1所述的治疗方案,其中该局部组合物每次施用递送20mg至400mg的大麻素。
4.如权利要求1所述的治疗方案,其中施用于皮肤的日总剂量为20mg至2000mg大麻素。
5.如权利要求1所述的治疗方案,其中:
a)所述局部组合物包含4%w/w大麻素;和/或
b)该方案每日递送180mg大麻素。
6.如权利要求1所述的治疗方案,其中大麻素是在包含以下成分的组合物中递送:(i)挥发性溶剂;和(ii)残留溶剂,其挥发性低于(i)。
7.如权利要求6所述的治疗方案,其中挥发性溶剂是非聚合的硅氧烷。
8.如权利要求6所述的治疗方案,其中挥发性溶剂是非聚合的硅氧烷和C2-C6醇的组合。
9.如权利要求8所述的治疗方案,其中该组合物包含85-95%w/w的硅氧烷和1-10%w/w的C2-C6醇。
10.如权利要求9所述的治疗方案,其中所述硅氧烷每个分子具有两个或三个硅原子。
11.如权利要求10所述的治疗方案,其中所述硅氧烷是六甲基二硅氧烷。
12.如权利要求6所述的治疗方案,其中残留溶剂是选自以下的化合物:脂肪酸、脂肪酸醇、脂肪醇、二醇类、烷烃、任何它们的醚,以及其组合。
13.如权利要求12所述的治疗方案,其中所述组合物包含1-10%w/w的残留溶剂。
14.如权利要求13所述的治疗方案,其中残留溶剂是选自以下的化合物:烷基聚丙二醇、聚乙二醇醚、油醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇、2-己基癸醇、异十六烷。
15.治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的方法,所述方法包括施用:
a)50mg至3000mg的局部液体或凝胶组合物,所述组合物包含1%w/w至15%w/w的大麻素,其中大麻素是溶解于该液体或凝胶组合物中。
16.50mg至3000mg的局部组合物用于治疗皮炎和炎症性皮肤病的用途,所述组合物包含1%w/w至15%w/w的大麻素,其中大麻素是溶解于该液体或凝胶组合物中。
17.1%w/w至15%w/w的大麻素在制备用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的局部液体或凝胶组合物中的用途,其中施用50mg至3000mg的局部组合物,且其中大麻素是溶解于该液体或凝胶组合物中。
18.用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的包含1%w/w至15%w/w大麻素的局部液体或凝胶组合物的制备,其中施用50mg至3000mg的所述局部组合物,且其中大麻素是溶解于该液体或凝胶组合物中。
19.用于治疗或预防皮炎和炎症性皮肤病的包含1%w/w至15%w/w大麻素的局部液体或凝胶组合物,其中施用50mg至3000mg的所述局部组合物,且其中大麻素是溶解于该液体或凝胶组合物中。
20.如权利要求15所述的方法,权利要求16或17所述的用途,权利要求18所述的制备或权利要求19所述的组合物,其中所述组合物每日向皮肤施用1至5次。
21.如权利要求15所述的方法,权利要求16或17所述的用途,权利要求18所述的制备或权利要求19所述的组合物,其中每次施用的组合物递送20mg至400mg大麻素。
22.如权利要求15所述的方法,权利要求16或17所述的用途,权利要求18所述的制备或权利要求19所述的组合物,其中应用于皮肤的每日总剂量是20mg至2000mg大麻素。
23.如权利要求15所述的方法,权利要求16或17所述的用途,权利要求18所述的制备或权利要求19所述的组合物,其中:
a)所述局部组合物包含2.5%w/w或5%w/w大麻素;和/或
b)每日递送37.5mg、75mg或150mg大麻素。
24.如权利要求15所述的方法,权利要求16或17所述的用途,权利要求18所述的制备或权利要求19所述的组合物,其中大麻素是在包含以下成分的组合物中递送:(i)挥发性溶剂;和(ii)残留溶剂,其挥发性低于(i)。
25.如权利要求24所述的方法、用途、制备或组合物,其中所述挥发性溶剂是非聚合的硅氧烷。
26.如权利要求24所述的方法、用途、制备或组合物,其中挥发性溶剂是非聚合的硅氧烷和C2-C6醇的组合。
27.如权利要求26所述的方法、用途、制备或组合物,其中该组合物包含85-95%w/w的硅氧烷和1-10%w/w的C2-C6醇。
28.如权利要求27所述的方法、用途、制备或组合物,其中所述硅氧烷每个分子具有两个或三个硅原子。
29.如权利要求28所述的方法、用途、制备或组合物,其中所述硅氧烷是六甲基二硅氧烷。
30.如权利要求24所述的方法、用途、制备或组合物,其中残留溶剂是选自以下的化合物:脂肪酸、脂肪酸醇、脂肪醇、二醇类、烷烃、任何它们的醚,以及其组合。
31.如权利要求30所述的方法、用途、制备或组合物,其中所述组合物包含1-10%w/w的残留溶剂。
32.如权利要求31所述的方法、用途、制备或组合物,其中残留溶剂是选自以下的化合物:烷基聚丙二醇、聚乙二醇醚、油醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇、2-己基癸醇、异十六烷。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100273895A1 (en) * | 2009-04-28 | 2010-10-28 | Alltranz Inc. | Formulations of cannabidiol and prodrugs of cannabidiol and methods of using the same |
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WO2016153347A1 (en) * | 2015-03-23 | 2016-09-29 | Echo Pharmaceuticals B.V. | Cannabidiol isolate from industrial-hemp and use thereof in pharmaceutical and/or cosmetic preparations |
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EP2444081B1 (en) * | 2010-10-19 | 2015-04-08 | Parenteral, A.S. | A composition for the treatment of inflammatory diseases comprising boswellic acids and cannabidiol |
WO2016153347A1 (en) * | 2015-03-23 | 2016-09-29 | Echo Pharmaceuticals B.V. | Cannabidiol isolate from industrial-hemp and use thereof in pharmaceutical and/or cosmetic preparations |
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