CN111909160A - 一种乌帕替尼盐类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种乌帕替尼盐类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本申请提供一种乌帕替尼盐类化合物及其制备方法。本申请所述方法涉及的盐制备操作简便、原料便宜易得，对乌帕替尼的纯化效果好，有利于工业化生产。

Description

一种乌帕替尼盐类化合物及其制备方法
技术领域
本申请涉及药物合成领域，具体地，涉及一种乌帕替尼盐类化合物及其制备方法。
背景技术
类风湿性关节炎（RA），银屑病关节炎（PsA）具体发病原因不明，从医疗实践推测其与患者免疫功能存在部分缺陷有着重要的关系。类风湿性关节炎病程长，并因其多有免疫功能障碍，患者常因心血管、感染及肾功能受损等合并症而死亡。
目前JAK抑制剂是有效治疗此类免疫系统疾病的手段之一。其中，乌帕替尼(Upadacitinib)作为艾伯维治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎的实验性新药，通过新型靶点JAK1抑制剂，JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用，包括类风湿性关节炎（RA）、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、银屑病关节炎（PsA）等。目前，艾伯维也在评估乌帕替尼治疗其他免疫疾病的潜力，包括PsA、UC和AS及特应性皮炎。
目前为止，国内外相关专利报道也较少，主要报道的专利合成路线为原研艾伯维公司的合成方法（WO2017066775），其中报道了盐酸盐，酒石酸盐，马来酸盐等盐类。
化合物的多晶型是指在化合物物中存在有两种或两种以上的不同晶型物质状态。多晶型现象的在有机化合物中广泛存在。同一化合物的不同晶型在溶解度、熔点、密度、稳定性等方面有显著的差异，从而不同程度的影响化合物的稳定性、均一性。不同的盐型和晶型在化合物的纯化过程中通过结晶对化合物的提纯能力有着明显的不同。因此，药物工艺研发中进行全面系统的多晶型筛选，选择最合适开发的晶型，是不可忽视的重要研究内容之一。
杂质的有效控制是药物生产中十分重要的环节，对于保证药物的品质有着巨大的意义。本着对患者负责的态度，医药企业的研发思路应予以杂质控制有密切关注。药物中间体化合物的盐型与晶型与纯化工艺的研究有利于控制药物活性分子的质量，从而保证药物制剂的品质与安全。
发明内容
本发明提供几种乌帕替尼化合物I的新的盐型与晶型，本发明提供的新晶型有良好的稳定性、工艺可开发和易处理等有利性能，且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。其突出优点在于可以通过此成盐过程有效的纯化合成工艺中所产生的杂质。
具体的，本发明的一个目的是提供乌帕替尼化合物I的盐型和相应晶型。
其中L-二对甲基苯甲酰酒石酸盐化合物的一个晶型命名为晶型A，
本发明提供的晶型A，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为3.9°±0.2°，7.5°±0.2°，7.7°±0.2°, 10.4°±0.2°，15.2°±0.2°, 23.4°±0.2°处具有特征峰。
更进一步的，所述晶型A，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图1一致。
另外，化合物I乌帕替尼与草酸、对甲苯磺酸所形成的相应盐类也具有较好的纯化效果。化合物I与樟脑磺酸、苯甲酸、苹果酸、柠檬酸、磷酸、醋酸、丙酸、葡萄糖酸、丙二酸、丁二酸、甲基丙二酸、硬脂酸、软脂酸、富马酸等也可以 形成相应的盐类。
本发明的另一个目的是提供盐型及晶型的制备方法，其特征在于，包括将化合物I与相应的酸加入到一种或多种溶剂的混合体系中结晶得到。
更进一步的，所述结晶方法包括混悬搅拌，加热降温，挥发或反溶剂添加。
更进一步的，所述溶剂包括水，醇类，醚类，酮类，酯类，芳香烃，卤代烃，腈类，硝基烷烃，脂肪烃类溶剂的单一或混合体系。
本发明的再一目的是提供一种包含有化合物I或其相应的对甲苯磺酸盐、草酸盐、L-二对甲基苯甲酰酒石酸盐。其特征在于，所述的盐型、晶型用于免疫系统药物乌帕替尼的合成及制剂中的用途。
本发明的有益效果为：
本发明提供的盐型、晶型有较好的稳定性；
与文献披露的乌帕替尼酒石酸盐比较，本发明提供的结晶方法可以有效的将药物分子的纯度提高，有效减低杂质含量；
而本发明提供的新晶型的制备方法简单且重复性好，且过程可控，适合用于工业化生产。
附图说明
图1为化合物I 的L-二对甲基苯甲酰酒石酸晶型A的XRPD图；
图2为化合物I 的L-二对甲基苯甲酰酒石酸晶型A的DSC图；
图3为化合物I 的L-二对甲基苯甲酰酒石酸晶型A的TGA图；
图4为化合物I 的L-二对甲基苯甲酰酒石酸晶型A的HNMR图。
具体的实施方式
以下通过具体的实施例进一步的阐述本发明，但并不用于限制本发明的保护范围。本领域的技术人员可在权利要求范围内对制备方法和使用仪器做出改进，这些改进也应被视为本发明的保护范围。因此，本发明的保护范围应以权利要求为准。
下述实施例中，所述的实验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施；所述化合物I的通过专利WO2017066775所述方法制备。
本发明中所用到的缩写解释如下：
XRPD：X射线粉末衍射
本发明所述的X射线粉末衍射图在Bruker公司D2 PHASER型 X射线粉末衍射仪上采集。本发明所述XRPD的方法参数如下：
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE002
本发明所述差示扫描量热分析（DSC）图在TA Instruments公司差示扫描量热仪DSC2000上采集。本发明所述差示扫描量热分析（DSC）的方法参数如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
本发明所述差示扫描量热分析（TGA）图在TA Instruments公司热重分析仪 TGA Q500上采集。本发明所述差示扫描量热分析（TGA）的方法参数如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE006
本发明所述高效液相色谱（HPLC）结果在Waters 2695上采集。本发明所述高效液相色谱（HPLC）的方法参数如下：
液相色谱柱：Agilent Zorbax Plus-C18, 4.6*100mm, 3.5um；
流动相：水-乙腈-三氟乙酸体系；
流速：1mL/分钟；
柱温：40°C；
检测波长：220nm。
实施例1
化合物I的草酸盐的制备方法：
将380mg的化合物I溶解于6mL的乙酸异丙酯，20°C条件下缓慢滴加100mg/2mL的草酸的乙酸异丙酯溶液，室温搅拌2h，过滤，取样测试HPLC纯度为99.51%。
实施例2
化合物I的对甲苯磺酸的制备方法：
将380mg的化合物I溶解于6mL的乙酸异丙酯，20°C条件下缓慢滴加360mg/2mL的对甲苯磺酸的乙酸异丙酯溶液，室温搅拌2h，过滤，取样测试HPLC纯度为98.73%。
实施例3
化合物I的L-二对甲基苯甲酰酒石酸的制备方法：
将380mg的化合物I溶解于6mL乙酸异丙酯，20°C条件下缓慢滴加390mg/2mL的L-二对甲基苯甲酰酒石酸的乙酸异丙酯溶液，室温搅拌2h，过滤，取样测试HPLC纯度为99.32%。
实施例4（对照结果汇总）
化合物I的成盐纯化效果对比：
编号 酸 HPLC
18603097-0 无（成盐起始物料） 84.58%
18603097-22 草酸 99.51%
18603097-23 对甲苯磺酸 98.73%
18603097-24 L-二对甲基苯甲酰酒石酸 99.32%
18603099-24 L-酒石酸 93.49%
实施例5
化合物I的L-二对甲基苯甲酰酒石酸晶型A的制备方法：
将390mg的化合物I溶解于1mL乙酸异丙酯、0.5mL异丙醇和0.3mL水的混合溶液中溶解完全，50°C条件下缓慢滴加400mg/2mL的L-二对甲基苯甲酰酒石酸的乙酸异丙酯溶液，50°C搅拌2h，再加入5mL乙酸异丙酯溶液缓慢降至室温，过滤抽干得固体740mg，取样测试HPLC纯度为99.78%。
HNMR数据：
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ:12.29(1H, s), 8.58(1H, s), 7.89(4H, d), 7.40-7.60(2H, m), 7.38(4H, d), 6.95-7.06(2H, m), 5.81(2H, s), 4.35(1H, dd), 5.65-5.93(5H, m), 3.27(1H, dd), 2.50-2.62(1H, m), 2.40(6H, s), 1.05-1.15(1H, m),0.75-0.88(1H, m), 0.64(3H, t)。
测试XRPD结果如下表：
2theta d间隔 相对强度%
3.88 22.80 41.36
7.47 11.83 33.28
7.70 11.48 100.00
10.40 8.50 62.44
13.03 6.80 22.55
13.40 6.61 79.74
15.26 5.81 40.57
16.46 5.39 24.26
18.40 4.82 32.10
19.32 4.60 46.82
19.98 4.44 49.06
23.13 3.85 25.62
23.44 3.79 42.78
23.96 3.71 24.54
实施例6
化合物I的L-二对甲基苯甲酰酒石酸晶型A的制备方法：
将415mg的化合物I，430mg的L-二对甲基苯甲酰酒石酸加入反应瓶中，于其中加入8mL乙酸异丙酯、0.5mL异丙醇和0.3mL水的混合溶液， 50°C搅拌2h，缓慢降至室温，过滤抽干得固体755mg，取样测试HPLC纯度为99.79%。
HNMR数据：
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ:12.29(1H, s), 8.58(1H, s), 7.89(4H, d), 7.40-7.60(2H, m), 7.38(4H, d), 6.95-7.06(2H, m), 5.81(2H, s), 4.35(1H, dd), 5.65-5.93(5H, m), 3.27(1H, dd), 2.50-2.62(1H, m), 2.40(6H, s), 1.05-1.15(1H, m),0.75-0.88(1H, m), 0.64(3H, t)。
测试XRPD结果如下表：
2theta d间隔 相对强度%
3.87 22.81 43.59
7.48 11.82 52.26
7.69 11.50 100.00
10.37 8.53 70.43
13.28 6.66 60.79
15.00 5.91 20.68
15.24 5.81 60.49
16.39 5.41 24.30
18.27 4.86 30.15
19.21 4.62 28.37
19.97 4.45 32.89
23.12 3.85 22.23
23.36 3.81 58.03

Claims (10)

1.式I化合物的草酸盐及其相应的水合物：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
。
2.根据权利要求1所述式I化合物草酸盐为结晶形式。
3.式I化合物的对甲苯磺酸盐及其相应的水合物：
Figure 884731DEST_PATH_IMAGE002
。
4.根据权利要求3所述式I化合物对甲苯磺酸盐为结晶形式。
5.式I化合物的L-二对甲基苯甲酰酒石酸盐及其相应的水合物：
Figure 801872DEST_PATH_IMAGE002
。
6.根据权利要求5所述式I化合物L-二对甲基苯甲酰酒石酸盐为结晶形式。
7.一种式I化合物L-二对甲基苯甲酰酒石酸盐的晶型A，其特征在于，X射线粉末衍射图在2theta值为3.9°±0.2°，7.7°±0.2°，15.2°±0.2°处具有特征峰。
8.根据权利要求7所述的晶型A，其特征还在于，X射线粉末衍射图在2theta值为7.5°±0.2°, 10.4°±0.2°， 23.4°±0.2°处具有特征峰。
9.一种式I化合物盐类的制备方法，其特征在于将式I化合物与相应的酸置于水、醇类或/和酯类溶剂中，通过降温或/和搅拌的方法，得到式I化合物的相应盐类。
10.根据权利要求1~9所述的化合物，其特征在于，所述的盐型、晶型用于JAK1抑制剂药物乌帕替尼的合成及制剂中的用途。
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HUE20803029A HUE062473T2 (hu) 2019-05-09 2020-05-08 Updacitinib só vegyület és eljárás elõállítására
ES20803029T ES2953199T3 (es) 2019-05-09 2020-05-08 Compuesto de sal de upadacitinib y método de preparación
JP2021555517A JP7436057B2 (ja) 2019-05-09 2020-05-08 ウパダシチニブのジ－ｐ－トルオイル－Ｌ－タートレートの結晶形
KR1020217028938A KR20220006498A (ko) 2019-05-09 2020-05-08 유파다시티닙(upadacitinib) 염 화합물 및 이의 제조방법
US17/427,357 US20220041611A1 (en) 2019-05-09 2020-05-08 Crystalline form of di-p-toluoyl-l-tartrate of upadacitinib
HRP20230813TT HRP20230813T1 (hr) 2019-05-09 2020-05-08 Upadacitinib solni spoj i postupak njegove pripreme
EP20803029.6A EP3909953B1 (en) 2019-05-09 2020-05-08 Updacitinib salt compound and preparattion method therefor
PL20803029.6T PL3909953T3 (pl) 2019-05-09 2020-05-08 Związek soli updacytynibu i sposób jego otrzymywania
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112770756A (zh) * 2018-09-29 2021-05-07 苏州科睿思制药有限公司 一种Upadacitinib的晶型及其制备方法和用途
CN114380837A (zh) * 2021-12-27 2022-04-22 上海邈金医药科技有限公司 一种具有Janus激酶抑制活性的化合物、包括该化合物的组合物及其应用
CN117447481A (zh) * 2023-12-23 2024-01-26 潍坊医学院 一种乌帕替尼-焦谷氨酸盐的无定形物及其制备方法与应用
JP7436057B2 (ja) 2019-05-09 2024-02-21 スーチョウ ポンシュイ ファーマテック カンパニー、リミテッド ウパダシチニブのジ－ｐ－トルオイル－Ｌ－タートレートの結晶形

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112023020826A2 (pt) * 2021-04-07 2023-12-12 Abbvie Inc Cocristais de upadacitinibe
WO2024075131A1 (en) * 2022-10-03 2024-04-11 Natco Pharma Limited Co-crystal of upadacitinib and diacetyl-d-tartaric acid and process for the preparation thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102711476A (zh) * 2009-12-01 2012-10-03 雅培制药有限公司 新的三环化合物
CN108368121A (zh) * 2015-10-16 2018-08-03 艾伯维公司 制备(3S，4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1，2-a]吡咯并[2，3-e]吡嗪-8-基)-N-(2，2，2-三氟乙基)吡咯烷-1-甲酰胺及其固态形式的方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10550126B2 (en) 2015-10-16 2020-02-04 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
CA3052873A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Abbvie Inc. Methods of treating crohn's disease and ulcerative colitis
US11564922B2 (en) 2017-03-09 2023-01-31 Abbvie Inc. Methods of treating crohn's disease and ulcerative colitis
CA3112421A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Denovo Biopharma Llc Combination of enzastaurin and inhibitors of btk and uses thereof
WO2020063939A1 (zh) * 2018-09-29 2020-04-02 苏州科睿思制药有限公司 一种Upadacitinib的晶型及其制备方法和用途
EP3891151A1 (en) 2018-12-05 2021-10-13 LEK Pharmaceuticals d.d. Crystalline phosphate salt of selective jak1 inhibitor upadacitinib
WO2020115213A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Lek Pharmaceuticals D.D. Solvate of a selective jak1 inhibitor
CN111909160A (zh) 2019-05-09 2020-11-10 苏州鹏旭医药科技有限公司 一种乌帕替尼盐类化合物及其制备方法
WO2021005484A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Mankind Pharma Ltd. Pyrrolidine compounds, its salt and use in the preparation of upadacitinib thereof
JP2023510111A (ja) 2019-12-19 2023-03-13 クリア、スペイン、エセ、ア、ウ ウパダシチニブの調製のための方法及び中間体
CN114206877B (zh) 2020-06-05 2024-04-19 苏州科睿思制药有限公司 一种乌帕替尼的晶型及其制备方法和用途
KR20230038229A (ko) 2020-07-08 2023-03-17 크리스탈 파마슈티컬 (쑤저우) 씨오., 엘티디. 우파다시티닙의 결정형, 이의 제조 방법 및 이의 용도
EP4271380A1 (en) 2020-12-29 2023-11-08 Abbvie Inc. Extended release upadacitinib formulations

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102711476A (zh) * 2009-12-01 2012-10-03 雅培制药有限公司 新的三环化合物
CN108368121A (zh) * 2015-10-16 2018-08-03 艾伯维公司 制备(3S，4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1，2-a]吡咯并[2，3-e]吡嗪-8-基)-N-(2，2，2-三氟乙基)吡咯烷-1-甲酰胺及其固态形式的方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112770756A (zh) * 2018-09-29 2021-05-07 苏州科睿思制药有限公司 一种Upadacitinib的晶型及其制备方法和用途
JP7436057B2 (ja) 2019-05-09 2024-02-21 スーチョウ ポンシュイ ファーマテック カンパニー、リミテッド ウパダシチニブのジ－ｐ－トルオイル－Ｌ－タートレートの結晶形
CN114380837A (zh) * 2021-12-27 2022-04-22 上海邈金医药科技有限公司 一种具有Janus激酶抑制活性的化合物、包括该化合物的组合物及其应用
CN117447481A (zh) * 2023-12-23 2024-01-26 潍坊医学院 一种乌帕替尼-焦谷氨酸盐的无定形物及其制备方法与应用

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