CN111875672A - 利用肿瘤抗原特异性t细胞反应预测肝癌消融术后是否易复发的成套多肽及其应用 - Google Patents
利用肿瘤抗原特异性t细胞反应预测肝癌消融术后是否易复发的成套多肽及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111875672A CN111875672A CN202010811295.6A CN202010811295A CN111875672A CN 111875672 A CN111875672 A CN 111875672A CN 202010811295 A CN202010811295 A CN 202010811295A CN 111875672 A CN111875672 A CN 111875672A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polypeptide
- liver cancer
- gly
- artificial sequence
- ablation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57438—Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了利用肿瘤抗原特异性T细胞反应预测肝癌消融术后是否易复发的成套多肽及其应用。本发明公开的成套多肽由序列表中序列1‑50所示的50条多肽组成。本发明通过检测消融术治疗肝癌前患者外周血单个核细胞中的T细胞对本发明的成套多肽的反应强度发现，复发组的T细胞对本发明的成套多肽的反应强度明显高于未复发组，说明可通过检测待测肝癌患者外周血单个核细胞中的肿瘤相关抗原特异性T细胞对本发明的成套多肽的反应预测消融术后的复发风险或进行预后，本发明的成套多肽具有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及生物医学领域中，利用肿瘤抗原特异性T细胞反应预测肝癌消融术后是否易复发的成套多肽及其应用。
背景技术
原发性肝癌是中国第三位致死性肿瘤，其中85％～90％以上是肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)。因其缺乏灵敏的早期诊断标志物导致一经发现就到了肝癌晚期，失去了进行肝癌根除术的最佳治疗时期。另外，即使进行手术治疗患者，HCC的复发率也很高。所以，临床对于HCC诊疗的瓶颈则为：早诊率低，复发率高。近几年，随着相关临床试验的开展，肿瘤免疫治疗因其突出的有效性和安全性，在中晚期HCC的治疗中受到越来越广泛的关注，也给癌症患者带来了巨大的希望。肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigens,TAAs)是而随着对肝癌的深入研究发现的一些非特异性表达于肿瘤细胞表面和非肿瘤细胞表面的物质。TAAs种类繁多，比如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、卵巢癌抗原(CA125)等。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是如何预测肝细胞癌患者消融术后的复发风险。
为解决上述技术问题，本发明首先提供了一种成套多肽，其名称为成套多肽A+B，所述成套多肽A+B由序列表中序列1-50所示的50条多肽组成。
所述成套多肽A+B中，各多肽可独立包装也可包装在一起。所述成套多肽A+B中的各多肽的质量均相等。
本发明还提供了另一种成套多肽，该成套多肽为由序列表中序列1-27所示的27条多肽组成的成套多肽A，或由序列表中序列28-50所示的23条多肽组成的成套多肽B。
所述成套多肽A中，各多肽可独立包装也可包装在一起。所述成套多肽A中的各多肽的质量均相等。所述成套多肽B中，各多肽可独立包装也可包装在一起。所述成套多肽B中的各多肽的质量均相等。
所述成套多肽A+B，或所述成套多肽A，或所述成套多肽B可具有如下任一用途：
X1、预测或辅助预测肝癌患者消融术后复发风险；
X2、制备预测或辅助预测肝癌患者消融术后复发风险产品；
X3、肝癌患者消融术后的预后或辅助预后；
X4、制备肝癌患者消融术后的预后或辅助预后产品；
X5、预测或辅助预测肝癌患者复发风险；
X6、制备预测或辅助预测肝癌患者复发风险产品；
X7、预防或辅助预防肝癌患者复发；
X8、制备预防或辅助预防肝癌患者复发产品。
本发明还提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括所述成套多肽A+B，或所述成套多肽A，或所述成套多肽B。
所述试剂盒还可包括进行酶联免疫斑点实验所需的其他试剂。
所述试剂盒中，所述其他试剂可为IFN-gamma抗体(如抗IFN-gamma单克隆抗体)、二抗(如Biotinylated detection mAb(7-B6-1)，Mabtech公司，美国，货号：3420-2A)和/或连有荧光素的三抗(如Streptavidin-ALP,Mabtech公司，美国，货号：3420-2A)。
所述试剂盒可仅由所述成套多肽A+B，或所述成套多肽A，或所述成套多肽B组成，还可由成套多肽A+B，或所述成套多肽A，或所述成套多肽B与所述进行酶联免疫斑点实验所需的其他试剂组成。
所述试剂盒可用于预测或辅助预测肝癌患者消融术后复发风险，还可用于肝癌患者消融术后的预后或辅助预后，还可用于预防或辅助预防肝癌患者复发，也可用于预测或辅助预测肝癌患者复发风险。
本发明还提供了所述成套多肽A+B，或所述成套多肽A，或所述成套多肽B的下述任一应用：
Y1、制备预测或辅助预测肝癌患者消融术后复发风险产品；
Y2、制备肝癌患者消融术后的预后或辅助预后产品；
Y3、制备预测或辅助预测肝癌患者复发风险产品；
Y4、制备预防或辅助预防肝癌患者复发产品。
本发明还提供了所述试剂盒的下述任一应用：
Y1、制备预测或辅助预测肝癌患者消融术后复发风险产品；
Y2、制备肝癌患者消融术后的预后或辅助预后产品；
Y3、制备预测或辅助预测肝癌患者复发风险产品；
Y4、制备预防或辅助预防肝癌患者复发产品。
本发明还提供了预测或辅助预测肝癌患者消融术后复发风险的产品，所述产品含有所述成套多肽A+B，或所述成套多肽A，或所述成套多肽B。
本发明还提供了肝癌患者消融术后的预后或辅助预后的产品，含有所述成套多肽A+B，或所述成套多肽A，或所述成套多肽B。
上述产品还可用于预防或辅助预防肝癌患者复发或预测或辅助预测肝癌患者复发风险。
本发明中，所述肝癌可为肝细胞癌。在本发明的实施例中，肝细胞癌满足如下条件：中国肝癌的分期方案Ia、Ib或IIa期，且符合PS0-2分+ChildA-B级+无肝外转移+无血管侵犯。
所述复发可为消融术后6个月内的复发。
消融术以肿瘤完全毁损且出现0.5-1cm的消融边缘为完成治疗。
本发明中，在预测肝癌患者消融术后复发风险，或肝癌患者消融术后的预后时，所检测样本为待测肝癌患者的外周血中的外周血单个核细胞。具体的，所检测样本为待测肝癌患者外周血中的T细胞(如肿瘤相关抗原特异性T细胞(tumor-associated antigensspecific T cells,TAS-T))。
具体的，如果待测肝癌患者的T细胞对所述成套多肽A+B或所述成套多肽A或所述成套多肽B的反应强，则该患者消融术后复发风险高，即复发率高，预后较差；如果待测肝癌患者的T细胞对所述成套多肽A+B或所述成套多肽A或所述成套多肽B的反应弱，则该患者消融术后复发风险低，即复发率低，预后较好。
本发明通过检测消融术治疗肝癌前患者外周血单个核细胞中的T细胞对本发明的成套多肽的反应强度发现，复发组的T细胞对本发明的成套多肽的反应强度明显高于未复发组，说明可通过检测待测肝癌患者外周血单个核细胞中的肿瘤相关抗原特异性T细胞对本发明的成套多肽的反应预测消融术后的复发风险或进行预后，本发明的成套多肽具有很好的应用前景。
附图说明
图1为早期复发组(复发)和未复发组(未复发)的患者接受治疗前的外周血单个核细胞中T细胞的反应强度。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂、仪器等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。
实施例1、成套多肽的制备
本实施例提供了一组由成套多肽A和成套多肽B组成的成套多肽，记为成套多肽A+B。成套多肽A由27条多肽组成，见表1，成套多肽A中各多肽的质量均相等。成套多肽B由23条多肽组成，见表2，成套多肽B中各多肽的质量均相等。
表1、成套多肽A
| 名称 | 序列(N端-C端) |
| A1 | MNGDDAFARRPTVGAQIP(序列1) |
| A2 | RRPTVGAQIPEKIQKAFD(序列2) |
| A3 | IPEKIQKAFDDIAKYFSK(序列3) |
| A4 | FDDIAKYFSKEEWEKMKA(序列4) |
| A5 | SKEEWEKMKASEKIFYVY(序列5) |
| A6 | KASEKIFYVYMKRKYEAM(序列6) |
| A7 | VYMKRKYEAMTKLGFKAT(序列7) |
| A8 | AMTKLGFKATLPPFMCNK(序列8) |
| A9 | ATLPPFMCNKRAEDFQGN(序列9) |
| A10 | NKRAEDFQGNDLDNDPNR(序列10) |
| A11 | GNDLDNDPNRGNQVERPQ(序列11) |
| A12 | NRGNQVERPQMTFGRLQG(序列12) |
| A13 | PQMTFGRLQGISPKIMPK(序列13) |
| A14 | QGISPKIMPKKPAEEGND(序列14) |
| A15 | PKKPAEEGNDSEEVPEAS(序列15) |
| A16 | NDSEEVPEASGPQNDGKE(序列16) |
| A17 | ASGPQNDGKELCPPGKPT(序列17) |
| A18 | KELCPPGKPTTSEKIHER(序列18) |
| A19 | PTTSEKIHERSGNREAQE(序列19) |
| A20 | ERSGNREAQEKEERRGTA(序列20) |
| A21 | QEKEERRGTAHRWSSQNT(序列21) |
| A22 | TAHRWSSQNTHNIGRFSL(序列22) |
| A23 | NTHNIGRFSLSTSMGAVH(序列23) |
| A24 | SLSTSMGAVHGTPKTITH(序列24) |
| A25 | VHGTPKTITHNRDPKGGN(序列25) |
| A26 | THNRDPKGGNMPGPTDCV(序列26) |
| A27 | GNMPGPTDCVRENSW(序列27) |
表2、成套多肽B
表1与表2的多肽全部由吉尔生化(上海)有限公司合成，纯度>98％。具体的获取手段为现有技术，本发明对此不作特别限定。
实施例2、实施例1的成套多肽可以预测肝癌消融术后是否易复发
对象：58例首都医科大学附属北京佑安医院确诊为肝细胞肝癌的患者。
肝细胞肝癌诊断标准：参照我国《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》确诊为肝细胞肝癌。
上述58例肝细胞肝癌的患者且满足如下条件：中国肝癌的分期方案Ia、Ib或IIa期，且符合PS0-2分+ChildA-B级+无肝外转移+无血管侵犯。
在术前取各患者的外周血提取外周血单个核细胞。
治疗：采用肝癌消融术治疗，以肿瘤完全毁损且出现0.5-1cm的消融边缘为完成治疗。
治疗后对患者进行随访，随访时间为6个月，记录患者肝细胞肝癌的复发情况，诊断标准见上文肝细胞肝癌诊断标准。将术后6个月内未复发的归为未复发组，将术后6个月内复发的记为早期复发组，未复发组19例，早期复发组22例。
肽池的构建：将实施例1中的成套多肽A与成套多肽B的各多肽以100mg/ml溶解于二甲基亚砜(Sigma，Haverhill，Suffolk，UK)中，然后用RPMI 1640培养基(Hyclone公司)均稀释至20mg/ml，单独过滤，然后将成套多肽A的各多肽溶液等体积混合，并利用RPMI 1640培养基进行稀释，得到多肽总浓度为8μg/ml的肽池A(即肽池A中成套多肽A的各多肽的浓度均为8/27μg/ml)；将成套多肽B的各多肽溶液等体积混合，并利用RPMI 1640培养基进行稀释，得到多肽总浓度为8μg/ml的肽池B(即肽池B中成套多肽B的各多肽的浓度均为8/23μg/ml)；将成套多肽A+B的各多肽溶液等体积混合，并利用RPMI 1640培养基进行稀释，得到多肽总浓度为8μg/ml的肽池A+B(即肽池A+B中成套多肽A+B的各多肽的浓度均为8/50μg/ml)。
Elispot实验(酶联免疫斑点检测实验)：
将早期复发组与未复发组的各患者的外周血单个核细胞分别按照如下步骤进行实验：
用15mg/ml抗IFN-gamma单克隆抗体(capture mAb(1-DIK)，Mabtech公司，美国)(利用RPMI 1640稀释)包多孔滤膜的96孔板(Millipore公司)，4℃过夜；弃液体，用200μlRPMI 1640培养基(Hyclone公司)洗孔板6次，每孔加入200μl含有10％(体积百分比)胎牛血清的RPMI 1640培养基37℃封闭孔板45分钟；弃掉封闭液，加入患者的外周血单个核细胞，0.25×106个细胞/孔，然后加入上文的任一肽池作为实验孔，或加入RPMI 1640培养基作为阴性对照，或加入10μg/ml的PHA(sigma公司)(利用RPMI 1640培养基稀释)作为阳性对照，加入体积均为100μl/孔，每个患者15个孔，这15个孔分为5组，每组3个孔，一组添加肽池A，一组添加肽池B，一组添加肽池A+B，一组添加RPMI 1640培养基，一组添加PHA；将所得96孔板37℃，5％二氧化碳培养箱刺激细胞16小时后，弃液体，将孔板拍净，用PBS洗孔板6次，加入二抗(二抗为：Biotinylated detection mAb(7-B6-1)，Mabtech公司，美国，货号：3420-2A))，室温反应2小时；弃液体，将孔板拍净，PBS洗孔板6次；加入连有荧光素的三抗(三抗为Streptavidin-ALP,Mabtech公司，美国，货号：3420-2A)，室温反应1小时；弃液体，将孔板拍净，PBS洗孔板6次，加入ELISpot转用底物发光液(NCIP/NBT plug底物，Mabtech公司，美国，货号：3650-10))10分钟，弃掉显色液，清水冲洗孔板，待孔板干燥后，用CTL Elispot读板仪(Cellular Technology Ltd公司，美国)读取结果，获得肝细胞肝癌患者接受治疗前的外周血单个核细胞(PBMC)中T细胞对不同成套多肽的反应强度。
结果见表3与图1，对于成套多肽A，早期复发组和未复发组的患者接受治疗前的外周血单个核细胞中T细胞的反应强度分别为12.6和0SFU/106PBMCs，两组间无显著差异，P＝0.0507；对于对于成套多肽B，早期复发组和未复发组的患者接受治疗前的外周血单个核细胞中T细胞的反应强度分别为19.2和0SFU/106PBMCs，两组间无显著差异，P＝0.0507；对于对于成套多肽A+B，早期复发组和未复发组的患者接受治疗前的外周血单个核细胞中T细胞的反应强度分别为31.8和0SFU/106PBMCs，两组间具有显著差异，P＝0.0098。也即，未复发患者T细胞对成套多肽A+B的反应显著强于早期复发患者，而对于成套多肽A和成套多肽B的反应在两组间无差异。
说明，可通过检测肿瘤相关抗原特异性T细胞对成套多肽A+B的反应预测肝细胞肝癌消融术后是否易复发，具体的，如果待测肝细胞肝癌患者的肿瘤相关抗原特异性T细胞对成套多肽A+B的反应强，则该患者消融术后复发风险高，即复发率高，预后较差；如果待测肝细胞肝癌患者的肿瘤相关抗原特异性T细胞对成套多肽A+B的反应弱，则该患者消融术后复发风险低，即复发率低，预后较好。
表3、肝细胞肝癌患者接受治疗前的外周血单个核细胞(PBMC)中T细胞对不同成套多肽的反应强度(SFU/106PBMCs)
以上对本发明进行了详述。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明的宗旨和范围，以及无需进行不必要的实验情况下，可在等同参数、浓度和条件下，在较宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，应该理解为，可以对本发明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本申请欲包括任何变更、用途或对本发明的改进，包括脱离了本申请中已公开范围，而用本领域已知的常规技术进行的改变。按以下附带的权利要求的范围，可以进行一些基本特征的应用。
序列表
<110> 首都医科大学附属北京佑安医院
<120> 利用肿瘤抗原特异性T细胞反应预测肝癌消融术后是否易复发的成套多肽及其应用
<160> 50
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 1
Met Asn Gly Asp Asp Ala Phe Ala Arg Arg Pro Thr Val Gly Ala Gln
1 5 10 15
Ile Pro
<210> 2
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 2
Arg Arg Pro Thr Val Gly Ala Gln Ile Pro Glu Lys Ile Gln Lys Ala
1 5 10 15
Phe Asp
<210> 3
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 3
Ile Pro Glu Lys Ile Gln Lys Ala Phe Asp Asp Ile Ala Lys Tyr Phe
1 5 10 15
Ser Lys
<210> 4
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 4
Phe Asp Asp Ile Ala Lys Tyr Phe Ser Lys Glu Glu Trp Glu Lys Met
1 5 10 15
Lys Ala
<210> 5
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 5
Ser Lys Glu Glu Trp Glu Lys Met Lys Ala Ser Glu Lys Ile Phe Tyr
1 5 10 15
Val Tyr
<210> 6
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 6
Lys Ala Ser Glu Lys Ile Phe Tyr Val Tyr Met Lys Arg Lys Tyr Glu
1 5 10 15
Ala Met
<210> 7
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 7
Val Tyr Met Lys Arg Lys Tyr Glu Ala Met Thr Lys Leu Gly Phe Lys
1 5 10 15
Ala Thr
<210> 8
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 8
Ala Met Thr Lys Leu Gly Phe Lys Ala Thr Leu Pro Pro Phe Met Cys
1 5 10 15
Asn Lys
<210> 9
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 9
Ala Thr Leu Pro Pro Phe Met Cys Asn Lys Arg Ala Glu Asp Phe Gln
1 5 10 15
Gly Asn
<210> 10
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 10
Asn Lys Arg Ala Glu Asp Phe Gln Gly Asn Asp Leu Asp Asn Asp Pro
1 5 10 15
Asn Arg
<210> 11
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 11
Gly Asn Asp Leu Asp Asn Asp Pro Asn Arg Gly Asn Gln Val Glu Arg
1 5 10 15
Pro Gln
<210> 12
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 12
Asn Arg Gly Asn Gln Val Glu Arg Pro Gln Met Thr Phe Gly Arg Leu
1 5 10 15
Gln Gly
<210> 13
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 13
Pro Gln Met Thr Phe Gly Arg Leu Gln Gly Ile Ser Pro Lys Ile Met
1 5 10 15
Pro Lys
<210> 14
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 14
Gln Gly Ile Ser Pro Lys Ile Met Pro Lys Lys Pro Ala Glu Glu Gly
1 5 10 15
Asn Asp
<210> 15
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 15
Pro Lys Lys Pro Ala Glu Glu Gly Asn Asp Ser Glu Glu Val Pro Glu
1 5 10 15
Ala Ser
<210> 16
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 16
Asn Asp Ser Glu Glu Val Pro Glu Ala Ser Gly Pro Gln Asn Asp Gly
1 5 10 15
Lys Glu
<210> 17
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 17
Ala Ser Gly Pro Gln Asn Asp Gly Lys Glu Leu Cys Pro Pro Gly Lys
1 5 10 15
Pro Thr
<210> 18
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 18
Lys Glu Leu Cys Pro Pro Gly Lys Pro Thr Thr Ser Glu Lys Ile His
1 5 10 15
Glu Arg
<210> 19
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 19
Pro Thr Thr Ser Glu Lys Ile His Glu Arg Ser Gly Asn Arg Glu Ala
1 5 10 15
Gln Glu
<210> 20
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 20
Glu Arg Ser Gly Asn Arg Glu Ala Gln Glu Lys Glu Glu Arg Arg Gly
1 5 10 15
Thr Ala
<210> 21
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 21
Gln Glu Lys Glu Glu Arg Arg Gly Thr Ala His Arg Trp Ser Ser Gln
1 5 10 15
Asn Thr
<210> 22
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 22
Thr Ala His Arg Trp Ser Ser Gln Asn Thr His Asn Ile Gly Arg Phe
1 5 10 15
Ser Leu
<210> 23
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 23
Asn Thr His Asn Ile Gly Arg Phe Ser Leu Ser Thr Ser Met Gly Ala
1 5 10 15
Val His
<210> 24
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 24
Ser Leu Ser Thr Ser Met Gly Ala Val His Gly Thr Pro Lys Thr Ile
1 5 10 15
Thr His
<210> 25
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 25
Val His Gly Thr Pro Lys Thr Ile Thr His Asn Arg Asp Pro Lys Gly
1 5 10 15
Gly Asn
<210> 26
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 26
Thr His Asn Arg Asp Pro Lys Gly Gly Asn Met Pro Gly Pro Thr Asp
1 5 10 15
Cys Val
<210> 27
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 27
Gly Asn Met Pro Gly Pro Thr Asp Cys Val Arg Glu Asn Ser Trp
1 5 10 15
<210> 28
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 28
Met Gln Ala Glu Gly Arg Gly Thr Gly Gly Ser Thr Gly Asp Ala Asp
1 5 10 15
Gly Pro
<210> 29
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 29
Gly Gly Ser Thr Gly Asp Ala Asp Gly Pro Gly Gly Pro Gly Ile Pro
1 5 10 15
Asp Gly
<210> 30
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 30
Gly Pro Gly Gly Pro Gly Ile Pro Asp Gly Pro Gly Gly Asn Ala Gly
1 5 10 15
Gly Pro
<210> 31
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 31
Asp Gly Pro Gly Gly Asn Ala Gly Gly Pro Gly Glu Ala Gly Ala Thr
1 5 10 15
Gly Gly
<210> 32
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 32
Gly Pro Gly Glu Ala Gly Ala Thr Gly Gly Arg Gly Pro Arg Gly Ala
1 5 10 15
Gly Ala
<210> 33
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 33
Gly Gly Arg Gly Pro Arg Gly Ala Gly Ala Ala Arg Ala Ser Gly Pro
1 5 10 15
Gly Gly
<210> 34
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 34
Gly Ala Ala Arg Ala Ser Gly Pro Gly Gly Gly Ala Pro Arg Gly Pro
1 5 10 15
His Gly
<210> 35
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 35
Gly Gly Gly Ala Pro Arg Gly Pro His Gly Gly Ala Ala Ser Gly Leu
1 5 10 15
Asn Gly
<210> 36
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 36
His Gly Gly Ala Ala Ser Gly Leu Asn Gly Cys Cys Arg Cys Gly Ala
1 5 10 15
Arg Gly
<210> 37
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 37
Asn Gly Cys Cys Arg Cys Gly Ala Arg Gly Pro Glu Ser Arg Leu Leu
1 5 10 15
Glu Phe
<210> 38
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 38
Arg Gly Pro Glu Ser Arg Leu Leu Glu Phe Tyr Leu Ala Met Pro Phe
1 5 10 15
Ala Thr
<210> 39
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 39
Glu Phe Tyr Leu Ala Met Pro Phe Ala Thr Pro Met Glu Ala Glu Leu
1 5 10 15
Ala Arg
<210> 40
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 40
Ala Thr Pro Met Glu Ala Glu Leu Ala Arg Arg Ser Leu Ala Gln Asp
1 5 10 15
Ala Pro
<210> 41
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 41
Ala Arg Arg Ser Leu Ala Gln Asp Ala Pro Pro Leu Pro Val Pro Gly
1 5 10 15
Val Leu
<210> 42
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 42
Ala Pro Pro Leu Pro Val Pro Gly Val Leu Leu Lys Glu Phe Thr Val
1 5 10 15
Ser Gly
<210> 43
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 43
Val Leu Leu Lys Glu Phe Thr Val Ser Gly Asn Ile Leu Thr Ile Arg
1 5 10 15
Leu Thr
<210> 44
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 44
Ser Gly Asn Ile Leu Thr Ile Arg Leu Thr Ala Ala Asp His Arg Gln
1 5 10 15
Leu Gln
<210> 45
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 45
Leu Thr Ala Ala Asp His Arg Gln Leu Gln Leu Ser Ile Ser Ser Cys
1 5 10 15
Leu Gln
<210> 46
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 46
Leu Gln Leu Ser Ile Ser Ser Cys Leu Gln Gln Leu Ser Leu Leu Met
1 5 10 15
Trp Ile
<210> 47
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 47
Leu Gln Gln Leu Ser Leu Leu Met Trp Ile Thr Gln Cys Phe Leu Pro
1 5 10 15
Val Phe
<210> 48
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 48
Trp Ile Thr Gln Cys Phe Leu Pro Val Phe Leu Ala Gln Pro Pro Ser
1 5 10 15
Gly Gln
<210> 49
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 49
Val Phe Leu Ala Gln Pro Pro Ser Gly Gln Arg Arg Met Gln Ala Glu
1 5 10 15
Gly Arg
<210> 50
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<400> 50
Gly Gln Arg Arg Met Gln Ala Glu Gly Arg Gly Thr Gly Gly Ser Thr
1 5 10 15
Gly Asp
Claims (10)
1.成套多肽，由序列表中序列1-50所示的50条多肽组成。
2.成套多肽，由序列表中序列1-27所示的27条多肽组成，或由序列表中序列28-50所示的23条多肽组成。
3.一种试剂盒，包括权利要求1或2所述的成套多肽。
4.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒还包括进行酶联免疫斑点实验所需的其他试剂。
5.权利要求1或2所述的成套多肽的下述任一应用：
Y1、制备预测或辅助预测肝癌患者消融术后复发风险产品；
Y2、制备肝癌患者消融术后的预后或辅助预后产品；
Y3、制备预测或辅助预测肝癌患者复发风险产品；
Y4、制备预防或辅助预防肝癌患者复发产品。
6.权利要求3或4所述的试剂盒的下述任一应用：
Y1、制备预测或辅助预测肝癌患者消融术后复发风险产品；
Y2、制备肝癌患者消融术后的预后或辅助预后产品；
Y3、制备预测或辅助预测肝癌患者复发风险产品；
Y4、制备预防或辅助预防肝癌患者复发产品。
7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于：所述肝癌为肝细胞癌。
8.根据权利要求5-7中任一所述的应用，其特征在于：所述复发为消融术后6个月内的复发。
9.预测或辅助预测肝癌患者消融术后复发风险的产品，含有权利要求1或2所述的成套多肽。
10.肝癌患者消融术后的预后或辅助预后的产品，含有权利要求1或2所述的成套多肽。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010811295.6A CN111875672A (zh) | 2020-08-13 | 2020-08-13 | 利用肿瘤抗原特异性t细胞反应预测肝癌消融术后是否易复发的成套多肽及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010811295.6A CN111875672A (zh) | 2020-08-13 | 2020-08-13 | 利用肿瘤抗原特异性t细胞反应预测肝癌消融术后是否易复发的成套多肽及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111875672A true CN111875672A (zh) | 2020-11-03 |
Family
ID=73203709
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010811295.6A Pending CN111875672A (zh) | 2020-08-13 | 2020-08-13 | 利用肿瘤抗原特异性t细胞反应预测肝癌消融术后是否易复发的成套多肽及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111875672A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107102147A (zh) * | 2017-04-05 | 2017-08-29 | 北京蛋白质组研究中心 | Thbs2蛋白检测物在制备肝细胞癌预后评估试剂盒中的应用 |
-
2020
- 2020-08-13 CN CN202010811295.6A patent/CN111875672A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107102147A (zh) * | 2017-04-05 | 2017-08-29 | 北京蛋白质组研究中心 | Thbs2蛋白检测物在制备肝细胞癌预后评估试剂盒中的应用 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| NATIONAL CENTER FOR BIOTECHNOLOGY INFORMATION SEARCH DATABASE: "NCBI Reference Sequence: NP_001318.1", 《NATIONAL CENTER FOR BIOTECHNOLOGY INFORMATION》 * |
| NATIONAL CENTER FOR BIOTECHNOLOGY INFORMATION: "NCBI Reference Sequence: NP_001265630.1", 《NATIONAL CENTER FOR BIOTECHNOLOGY INFORMATION SEARCH DATABASE》 * |
| PENG JI-RUN等: "Expression of cancer/testis (CT) antigens in Chinese hepatocellular carcinoma and its correlation with clinical parameters", 《CANCER LETTERS》 * |
| THOMAS R等: "NY-ESO-1 Based Immunotherapy of Cancer: Current Perspectives", 《FRONTIERS IN IMMUNOLOGY》 * |
| XU HENG等: "NY-ESO-1 expression in hepatocellular carcinoma: A potential new marker for early recurrence after surgery", 《ONCOLOGY LETTERS》 * |
| 吴力群等: "肝细胞癌组织和外周血中肿瘤/睾丸抗原SSX-2和SSX-5的表达", 《世界华人消化杂志》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230106577A1 (en) | Peptidomimetic macrocycles and uses thereof | |
| ES2339433T3 (es) | Aumento de la expresion de retrovirus endogeno en cancer de prostata. | |
| EP3118326A2 (en) | Molecular marker for cancer stem cell | |
| Martinelli et al. | Simian virus 40 sequences and expression of the viral large T antigen oncoprotein in human pleomorphic adenomas of parotid glands | |
| Callahan et al. | Recruit or reboot? How does anti-PD-1 therapy change tumor-infiltrating lymphocytes? | |
| JPH08337597A (ja) | ペプチド | |
| CN111781359A (zh) | 用于预测免疫疗法的临床效果的方法 | |
| JP4334065B2 (ja) | 抗体のフレームワーク領域から誘導される物質によるイムノアッセイの干渉の減少 | |
| CN115960253A (zh) | 一种肿瘤T细胞抗原表位肽、pMHC及其制备和应用 | |
| CN111875672A (zh) | 利用肿瘤抗原特异性t细胞反应预测肝癌消融术后是否易复发的成套多肽及其应用 | |
| CN107703109B (zh) | 二维硫化钼多肽复合材料及其在靶向cd47癌症标记中的应用 | |
| KR102525734B1 (ko) | 데옥시하이푸신·신타제 유전자를 지표로서 사용하는 동맥 경화 및 암의 검출 방법 | |
| CA2539789A1 (en) | Peptide originating in hepatitis c virus | |
| Negro | Does the hepatitis C virus replicate in cells of the hematopoietic lineage? | |
| CN103626865A (zh) | 具有趋化活性的分泌蛋白及其编码序列和医药用途 | |
| CN109061191A (zh) | S100p蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用 | |
| Koga et al. | Improved recovery of exfoliated colonocytes from feces using newly developed immunomagnetic beads | |
| WO2005093063A1 (ja) | 固形癌診断キット及び固形癌治療用医薬 | |
| WO2007049394A1 (ja) | Ｃ型肝炎ウイルス由来ペプチド | |
| CN116178501A (zh) | 靶向p53的多肽及其在制备用于治疗癌症的药物中的应用 | |
| CN115112889A (zh) | 抗原组合在制备肺癌的检测试剂或试剂盒中的用途 | |
| Schmidt | Malignant peripheral neuroectodermal tumor | |
| CN101759780B (zh) | 可溶性肝抗原t细胞抗原表位及由其制备的检测试剂盒 | |
| Shi et al. | Autoantibody Signatures as a Biomarker Panel for the Detection of Nasopharyngeal Carcinoma | |
| CN113087802B (zh) | 一种核酸检测联合抗体检测癌症的试剂盒 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20201103 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |