CN111855841B - 一种伏格列波糖原料及制剂中有关物质的测定方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种伏格列波糖原料及制剂中有关物质的测定方法。本发明利用1‑苯基‑3‑甲基‑5‑吡唑啉酮对伏格列波糖及其有关物质进行柱前衍生，采用高效液相色谱测定伏格列波糖原料药及制剂中有关物质杂质。本发明可以将伏格列波糖的有关物质进行分离，有效控制伏格列波糖原料及制剂的质量。本发明的测定方法专属性强、准确性强、精密度高、耐用性好，且操作方便，在实际生产中能够有效控制原料药及制剂的质量。

Description

一种伏格列波糖原料及制剂中有关物质的测定方法
技术领域
本发明属于药物质量检测技术领域，特别涉及一种伏格列波糖原料及制剂中有关物质的测定方法。
背景技术
磷酸伏格列波糖是新一代α-葡萄糖苷酶抑制剂，在肠道内抑制了将双糖分解为单糖的双糖类水解酶(α-葡萄糖苷酶)，因而延迟了糖分的消化和吸收，从而改善餐后高血糖。健康成人给予蔗糖负荷后测定呼出氢气，其结果证实本药在临床用量下对血糖增高有抑制作用。正常大鼠口服给药时，本品抑制淀粉、麦芽糖和蔗糖负荷后的血糖增高，而对葡萄糖、果糖和乳糖负荷后的血糖增高无抑制作用。体外试验作用机理研究显示，对于从猪和大鼠小肠得到的麦芽糖酶和蔗糖酶，本品的抑制作用较强；另一方面，对猪和大鼠的α-胰淀粉酶的抑制作用弱，对β-葡萄糖苷酶无抑制作用。对于大鼠小肠的蔗糖酶-异麦芽酶复合物的双糖类水解酶为竞争性抑制作用。
有关物质是指在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。这些有关物质的理化性质基本相似，仅仅是个别基团有所差别。含有杂质的化学药物在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异。因此，药物有关物质的控制极其重要。
中国药典中收载了该品种有关物质的检测方法，采用荧光检测器进行检测，化合物受紫外光激发后，发射出比激发光波长更长的荧光，进而进行检测。但在实际检测中仍存在问题，首先荧光检测器相比紫外检测器来说较少见，另外伏格列波糖采用荧光检测法进行检测使需使用荧光试剂，操作时较为复杂，且荧光试剂质量、稀释剂质量等严重影响出峰情况，造成出现倒峰、杂峰，会影响有关物质的检测。
发明内容
本发明的目的是针对现有分析方法的缺陷，提供一种伏格列波糖原料及制剂中有关物质的测定方法。采用该方法可以将伏格列波糖的有关物质进行分离，有效控制伏格列波糖原料及制剂的质量。该检测方法的专属性强、准确性强、精密度高、耐用性好，且操作方便，在实际生产中能够有效控制原料药及制剂的质量。
所述的伏格列波糖原料及制剂中有关物质的测定方法为：利用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮对伏格列波糖及其有关物质进行柱前衍生，采用高效液相色谱测定伏格列波糖原料药及制剂中有关物质杂质，色谱条件为：色谱柱：十八烷基键合多孔硅胶为填充剂；流动相：磷酸二氢钾缓冲液和乙腈混合溶液；流动相的流速：0.5-2mL/min，优选0.7mL/min；检测波长：230-280nm，优选240-260nm，最优为248nm；柱温：20-45℃，优选25-40℃，最优为35℃；伏格列波糖与相邻杂质峰之间的分离度不得小于1.5；按面积归一化法计，伏格列波糖中有关物质峰面积不得大于0.5％。
所述的制剂为普通片剂、包衣片剂、分散片、胶囊剂或颗粒剂。
所述的柱前衍生的操作步骤为：将待检测样品用水配制浓度为10mg/ml的溶液，取0.1ml置于10ml离心管中，60℃水浴加热约10min，加入0.5mol/L的1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮溶液0.4ml，混匀，加入0.3mol/L的氢氧化钠溶液0.4ml，70℃水浴加热2.5小时，加入0.3mol/L盐酸溶液0.4ml以中止反应，使用正丁醚溶液萃取三次，取水相稀释至1ml。
所述流动相为体积比为90-70:10-30，优选80:20的pH7.2的磷酸二氢钾缓冲液和乙腈的混合液。
本发明方法以1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮和氢氧化钠为衍生化试剂，采用高效液相色谱系统对伏格列波糖及其有关物质进行分离，填料为十八烷基键合多孔硅胶，以磷酸二氢钾缓冲液、乙腈混合溶液为流动相，有效实现了伏格列波糖和其有关物质的分离和测定，保证了伏格列波糖产品的有效性和安全性。
附图说明
图1为实施例3色谱分离结果图。
具体的实施方式
下面通过具体实施例子并结合附图对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。
实施例1
一种高效液相测定伏格列波糖胶囊中有关物质杂质的方法：将含有伏格列波糖及其有关物质的原料药或制剂溶于稀释剂中并稀释至浓度10mg/mL；以1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮和氢氧化钠为衍生化试剂，以十八烷基键合多孔硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾缓冲液-乙腈混合溶液为流动相，用高效液相色谱系统分离伏格列波糖及其有关物质；所述的稀释剂为水。所述色谱柱为C18色谱柱，流动相为pH7.2的磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(80：20)，流速为0.7ml/min，色谱柱柱温为35℃，检测波长为248nm。
实施例2
一种高效液相测定伏格列波糖胶囊中有关物质杂质的方法：将含有伏格列波糖及其有关物质的原料药或制剂溶于稀释剂中并稀释至浓度10mg/mL；以1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮和氢氧化钠为衍生化试剂，以十八烷基键合多孔硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾缓冲液-乙腈混合溶液为流动相，用高效液相色谱系统分离伏格列波糖及其有关物质；所述的稀释剂为水。所述色谱柱为C18色谱柱，流动相为pH7.3的磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(80：20)，流速为0.8ml/min，色谱柱柱温为30℃，检测波长为250nm。
实施例3
一种高效液相测定伏格列波糖胶囊中有关物质杂质的方法：将含有伏格列波糖及其有关物质的原料药或制剂溶于稀释剂中并稀释至浓度10mg/mL；以1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮和氢氧化钠为衍生化试剂，以十八烷基键合多孔硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾缓冲液-乙腈混合溶液为流动相，用高效液相色谱系统分离伏格列波糖及其有关物质；所述的稀释剂为水。所述色谱柱为C18色谱柱，流动相为pH7.0的磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(80：20)，流速为0.7ml/min，色谱柱柱温为35℃，检测波长为245nm。
色谱分离结果见附图1所示，数据如表1，从附图1中可以看出，伏格列波糖色谱峰保留时间为7.229min，与相邻杂质的分离度为5.24和10.56。
表1
Figure BDA0002563621740000031
Figure BDA0002563621740000041
实施例4
磷酸伏格列波糖原料中有关物质杂质的含量测定实验：取磷酸伏格列波糖原料溶于稀释剂中并稀释至浓度10mg/mL作为供试品溶液；以1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮和氢氧化钠为衍生化试剂，以十八烷基键合多孔硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾缓冲液-乙腈混合溶液为流动相，用高效液相色谱系统分离伏格列波糖及其有关物质；所述的稀释剂为水。所述色谱柱为C18柱，流动相为pH7.2的磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(80：20)，流速为0.7ml/min，色谱柱柱温为20℃，检测波长为248nm。精密量取供试品溶液50μL注入液相色谱仪，记录色谱图，洗脱时间为25min。伏格列波糖异构体与相邻杂质色谱峰能够良好的分离，并能够很好的检出。
实施例1-4中柱前衍生的操作步骤为：将待检测样品用水配制浓度为10mg/ml的溶液，取0.1ml置于10ml离心管中，60℃水浴加热约10min，加入0.5mol/L的1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮溶液0.4ml，混匀，加入0.3mol/L的氢氧化钠溶液0.4ml，70℃水浴加热2.5小时，加入0.3mol/L盐酸溶液0.4ml以中止反应，使用正丁醚溶液萃取三次，取水相稀释至1ml。
综上所述，本发明的一种高效液相测定伏格列波糖胶囊中有关物质杂质的方法能够有效的将伏格列波糖与其杂质进行分离和检测。

Claims (3)

1.一种伏格列波糖原料及制剂中有关物质的测定方法，其特征在于，利用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮对伏格列波糖及其有关物质进行柱前衍生，采用高效液相色谱测定伏格列波糖原料药及制剂中有关物质杂质，色谱条件为：色谱柱：十八烷基键合多孔硅胶为填充剂；流动相：磷酸二氢钾缓冲液和乙腈混合溶液；流动相的流速：0.5-2mL/min；检测波长：230-280nm；柱温：20-45℃；伏格列波糖与相邻杂质峰之间的分离度不得小于1.5；按面积归一化法计，伏格列波糖中有关物质峰面积不得大于0.5％；
所述流动相为体积比为80:20的pH7.2的磷酸二氢钾缓冲液和乙腈的混合液。
2.根据权利要求1所述的伏格列波糖原料及制剂中有关物质的测定方法，其特征在于，所述的制剂为普通片剂、包衣片剂、分散片、胶囊剂或颗粒剂。
3.根据权利要求1所述的伏格列波糖原料及制剂中有关物质的测定方法，其特征在于，所述的柱前衍生的操作步骤为：将待检测样品用水配制浓度为10mg/ml的溶液，取0.1ml置于10ml离心管中，60℃水浴加热约10min，加入0.5mol/L的1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮溶液0.4ml，混匀，加入0.3mol/L的氢氧化钠溶液0.4ml，70℃水浴加热2.5小时，加入0.3mol/L盐酸溶液0.4ml以中止反应，使用正丁醚溶液萃取三次，取水相稀释至1ml。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1882526A (zh) * 2003-09-26 2006-12-20 兰贝克赛实验室有限公司 制备伏格列波糖的方法
CN101458239A (zh) * 2007-12-14 2009-06-17 北京琥珀光华医药科技开发有限公司 降糖药—伏格列波糖及其制剂的一种高效液相的分析测定方法
CN101566610A (zh) * 2008-04-21 2009-10-28 重庆鼎联制药有限公司 伏格列波糖中间体的分析检测方法
EP2570185A1 (en) * 2011-09-15 2013-03-20 InstrAction GmbH Sorbent comprising an aromatic ring system on its surface for the purification of organic molecules

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1882526A (zh) * 2003-09-26 2006-12-20 兰贝克赛实验室有限公司 制备伏格列波糖的方法
CN101458239A (zh) * 2007-12-14 2009-06-17 北京琥珀光华医药科技开发有限公司 降糖药—伏格列波糖及其制剂的一种高效液相的分析测定方法
CN101566610A (zh) * 2008-04-21 2009-10-28 重庆鼎联制药有限公司 伏格列波糖中间体的分析检测方法
EP2570185A1 (en) * 2011-09-15 2013-03-20 InstrAction GmbH Sorbent comprising an aromatic ring system on its surface for the purification of organic molecules

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HPLC法柱后衍生荧光测定伏格列波糖片有关物质及含量;张秀玲 等;《中国药品标准》;20041231;第5卷(第05期);41-43 *
Quantitative determination of voglibose in pharmaceutical tablets using high-performance liquid chromatography–fluorescence detection with post-column derivatization and mass spectrometric detection;Jong Soo Woo 等;《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》;20060526;第42卷;328-333 *
高效液相色谱法测定伏格列波糖片有关物质;祝传勇 等;《中国新药杂志》;20171231;第26卷(第04期);443-449 *

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