CN111729634A - 一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及脂质体技术领域，且公开了一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，包括反应釜，所述反应釜的顶部固定连接有电机，所述电机的底部固定连接有转轴，所述转轴的外部固定连接有锥齿轮，所述锥齿轮的外部啮合连接有侧齿轮，所述侧齿轮的内部固定连接有侧搅拌杆，所述转轴的外部固定连接有恒星齿轮，所述恒星齿轮的外部啮合连接有行星齿轮，所述行星齿轮的外部啮合连接有外齿套，通过转轴、锥齿轮、侧齿轮、侧搅拌杆、连接杆和侧搅拌叶的配合使用，从而达到搅拌充分，混合均匀的效果，有效提高药料的混合搅拌质量，且可避免药料在搅拌时黏着在反应釜的内壁上，避免原料浪费，同时有效提高脂质体的质量。

Description

一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置
技术领域
本发明涉及脂质体技术领域，具体为一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置。
背景技术
脂质体是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体(空心)，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，对皮肤有优良的保湿作用，尤其是包敷了保湿物质如透明质酸、聚葡糖苷等的脂质体是更优秀的保湿性物质，在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25～1000nm不等，脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。
脂质体通常在反应釜内部进行反应制取，然而现有的反应装置结构复杂，设计不合理，药料搅拌不充分，从而导致混合不均匀，且不可避免药料在搅拌时黏着在反应釜的内壁上，从而造成原料浪费，会降低脂质体制造质量，且于药料颗粒的大小没有进行筛选后收集，导致在反应罐内的药料经搅拌和反应后存在颗粒大小不一的情况，进一步影响产品的质量。
为了解决上述问题，发明者提供了一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，具备反应装置设计合理，结构简单，且搅拌充分，混合均匀，从而提高生产效率和生产质量，且有效控制脂质体颗粒大小，能够筛选脂质体的大小，从而提高脂质体的质量的优点。
发明内容
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，包括反应釜、电机、转轴、锥齿轮、侧齿轮、侧搅拌杆、恒星齿轮、行星齿轮、外齿套、连接杆、侧搅拌叶、振动环、振动杆、过滤膜、支撑弹簧、集料口、底搅拌叶、加料口、出料口、内底板。
上述各结构的位置及连接关系如下：
所述反应釜的顶部固定连接有电机，所述电机的底部固定连接有转轴，所述转轴的外部固定连接有锥齿轮，所述锥齿轮的外部啮合连接有侧齿轮，所述侧齿轮的内部固定连接有侧搅拌杆，所述转轴的外部固定连接有恒星齿轮，所述恒星齿轮的外部啮合连接有行星齿轮，所述行星齿轮的外部啮合连接有外齿套，所述外齿套的外部活动连接有连接杆，所述连接杆的外部固定连接有侧搅拌叶，所述连接杆的底部固定连接有振动环，所述振动环的底部固定连接有振动杆，所述振动杆的底部固定连接有过滤膜，所述过滤膜的底部固定连接有支撑弹簧，所述过滤膜的顶部固定连接有集料口，所述过滤膜的顶部活动连接有底搅拌叶，所述反应釜的顶部开设有加料口，所述反应釜的底部开设有出料口，所述反应釜的内部固定连接有内底板。
优选的，所述侧搅拌杆和转轴活动连接，侧搅拌杆的底部固定连接有搅拌块，且搅拌块活动连接在内底板的顶部。
优选的，所述行星齿轮和外齿套均活动连接在反应釜的内部，且行星齿轮和反应釜之间设置有定位轴，外齿套和反应釜之间设置有滚珠。
优选的，所述连接杆活动连接在反应釜侧壁的夹层中，且连接杆和外齿套的连接处与连接杆和侧搅拌叶的连接处均设置有密封圆环和密封圈。
优选的，所述振动环设置有两个，顶部振动环和连接杆固定连接，底部振动环和振动杆固定连接，且两个振动环相对的一面均设置有波纹凸块。
优选的，所述过滤膜设置有三个，三个过滤膜均活动连接在反应釜的内部，且三个过滤膜过滤微孔的孔径由上往下递减，微孔的孔径比为0.29μm、0.22μm、0.15μm。
优选的，所述底搅拌叶设置有三个，三个底搅拌叶分别活动连接在三个过滤膜的顶部，三个底搅拌叶均和转轴固定连接。
优选的，所述内底板活动连接在过滤膜的顶部，内底板和转轴活动连接，且内底板设置有排料口。
根据权利要求所述的一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，现提出一种配体修饰的杨梅素脂质体的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：
S1、杨梅素脂质体材料配比，大豆卵磷脂60mg，胆固醇20mg，杨梅素2mg，DSPE-PEG2000-RGD 2mg。
S2、将大豆卵磷脂，胆固醇，杨梅素，DSPE-PEG2000-RGD加入10ml无水乙醇充分混合均匀。
S3、混合后在0.096Mpa真空度，50℃下减压回收乙醇，使其成膜。
S4、然后加入20ml的PBS溶解液溶解，使膜溶解并且水合，采用细胞超声破壁机600W超声10min。
S5、再将溶解液依次通过0.15μm、0.22μm、0.29μm的微孔滤膜，最终有效控制脂质体大小，得不到不同大小的RGD肽修饰的杨梅素脂质体。
有益效果
与现有技术相比，本发明提供了一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，具备以下有益效果：
1、该配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，通过转轴、锥齿轮、侧齿轮、侧搅拌杆、连接杆和侧搅拌叶的配合使用，从而达到搅拌充分，混合均匀的效果，有效提高药料的混合搅拌质量，且可避免药料在搅拌时黏着在反应釜的内壁上，避免原料浪费，同时有效提高脂质体的质量。
2、该配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，通过连接杆、振动环、振动杆和底搅拌叶的配合使用，从而有效提高脂质体过滤的速度，对颗粒的尺寸筛选与分类收集更加快速便捷，减少药料堆积在过滤膜上的情况。
3、该配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，通过多层过滤膜的使用，从而有效对脂质体颗粒的大小进行筛选分类，方便的到大小均匀的脂质体，避免制取脂质体颗粒大小不一，有效提高脂质体药粒的质量。
附图说明
图1为本发明结构整体连接示意图；
图2为本发明结构转轴、锥齿轮、侧齿轮、侧搅拌杆连接示意图；
图3为本发明结构图1的A部分转轴、恒星齿轮、行星齿轮、外齿套连接放大示意图；
图4为本发明结构连接杆、振动环、振动杆连接侧视示意图；
图5为本发明结构图1的B部分振动杆、过滤膜、支撑弹簧连接放大示意图；
图6为本发明结构图1的C-C截面部分转轴、振动杆、过滤膜、集料口、底搅拌叶连接示意图。
图中：1、反应釜；2、电机；3、转轴；4、锥齿轮；5、侧齿轮；6、侧搅拌杆；7、恒星齿轮；8、行星齿轮；9、外齿套；10、连接杆；11、侧搅拌叶；12、振动环；13、振动杆；14、过滤膜；15、支撑弹簧；16、集料口；17、底搅拌叶；18、加料口；19、出料口；20、内底板。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
请参阅图1-6，一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，包括反应釜1、电机2、转轴3、锥齿轮4、侧齿轮5、侧搅拌杆6、恒星齿轮7、行星齿轮8、外齿套9、连接杆10、侧搅拌叶11、振动环12、振动杆13、过滤膜14、支撑弹簧15、集料口16、底搅拌叶17、加料口18、出料口19、内底板20。
上述各结构的位置及连接关系如下：
反应釜1的顶部固定连接有电机2，电机2的底部固定连接有转轴3，转轴3的外部固定连接有锥齿轮4，锥齿轮4的外部啮合连接有侧齿轮5，侧齿轮5的内部固定连接有侧搅拌杆6，转轴3的外部固定连接有恒星齿轮7，恒星齿轮7的外部啮合连接有行星齿轮8，行星齿轮8的外部啮合连接有外齿套9，外齿套9的外部活动连接有连接杆10，连接杆10的外部固定连接有侧搅拌叶11，连接杆10的底部固定连接有振动环12，振动环12的底部固定连接有振动杆13，振动杆13的底部固定连接有过滤膜14，过滤膜14的底部固定连接有支撑弹簧15，过滤膜14的顶部固定连接有集料口16，过滤膜14的顶部活动连接有底搅拌叶17，反应釜1的顶部开设有加料口18，反应釜1的底部开设有出料口19，反应釜1的内部固定连接有内底板20。
其中：
a，侧搅拌杆6和转轴3活动连接，侧搅拌杆6的底部固定连接有搅拌块，且搅拌块活动连接在内底板20的顶部。
b，行星齿轮8和外齿套9均活动连接在反应釜1的内部，且行星齿轮8和反应釜1之间设置有定位轴，外齿套9和反应釜1之间设置有滚珠。
c，连接杆10活动连接在反应釜1侧壁的夹层中，且连接杆10和外齿套9的连接处与连接杆10和侧搅拌叶11的连接处均设置有密封圆环和密封圈。
d，振动环12设置有两个，顶部振动环12和连接杆10固定连接，底部振动环12和振动杆13固定连接，且两个振动环12相对的一面均设置有波纹凸块。
e，过滤膜14设置有三个，三个过滤膜14均活动连接在反应釜1的内部，且三个过滤膜14过滤微孔的孔径由上往下递减，微孔的孔径比为0.29μm、0.22μm、0.15μm。
f，底搅拌叶17设置有三个，三个底搅拌叶17分别活动连接在三个过滤膜14的顶部，三个底搅拌叶17均和转轴3固定连接。
g，内底板20活动连接在过滤膜14的顶部，内底板20和转轴3活动连接，且内底板20设置有排料口。
根据权利要求的一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，现提出一种配体修饰的杨梅素脂质体的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：
S1、杨梅素脂质体材料配比，大豆卵磷脂60mg，胆固醇20mg，杨梅素2mg，DSPE-PEG2000-RGD 2mg。
S2、将大豆卵磷脂，胆固醇，杨梅素，DSPE-PEG2000-RGD加入10ml无水乙醇充分混合均匀。
S3、混合后在0.096Mpa真空度，50℃下减压回收乙醇，使其成膜。
S4、然后加入20ml的PBS溶解液溶解，使膜溶解并且水合，采用细胞超声破壁机600W超声10min。
S5、再将溶解液依次通过0.15μm、0.22μm、0.29μm的微孔滤膜，最终有效控制脂质体大小，得不到不同大小的RGD肽修饰的杨梅素脂质体。
工作过程及原理:工作时，通过加料口18添加生产药料，因为反应釜1的顶部和电机2固定连接，电机2和转轴3固定连接，转轴3和锥齿轮4固定连接，锥齿轮4和侧齿轮5啮合连接，侧齿轮5和侧搅拌杆6固定连接，侧搅拌杆6和转轴3活动连接，所以搅拌时，电机2带动转轴3转动，转轴3带动侧搅拌杆6转动搅拌，同时转轴3带动锥齿轮4转动，锥齿轮4带动侧齿轮5转动，侧齿轮5带动侧搅拌杆6进行自转搅拌，提高搅拌的效果。同时因为转轴3和恒星齿轮7固定连接，恒星齿轮7和行星齿轮8啮合连接，行星齿轮8和外齿套9啮合连接，且行星齿轮8和外齿套9均活动连接在反应釜1的内部，且行星齿轮8和反应釜1之间设置有定位轴，外齿套9和反应釜1之间设置有滚珠，外齿套9和连接杆10活动连接，连接杆10和侧搅拌叶11固定连接，所以转轴3转动时带动和恒星齿轮7转动，恒星齿轮7带动行星齿轮8转动，行星齿轮8带动外齿套9与恒星齿轮7反向转动，则外齿套9通过连接杆10带动侧搅拌叶11与侧搅拌杆6反向转动，进一步提高搅拌的效果，保证搅拌充分，提高搅拌效率，有效保证药物混合均匀，且侧搅拌叶11有效避免药料黏着在反应釜1的内壁上，减少材料浪费，充分保证搅拌均匀。
且当需要将溶解液进行过滤筛选时，因为过滤膜14设置有三个，三个过滤膜14均活动连接在反应釜1的内部，且三个过滤膜14过滤微孔的孔径由上往下递减，微孔的孔径比为0.29μm、0.22μm、0.15μm，底搅拌叶17设置有三个，三个底搅拌叶17分别活动连接在三个过滤膜14的顶部，三个底搅拌叶17均和转轴3固定连接，过滤膜14的底部和支撑弹簧15固定连接，过滤膜14的顶部和集料口16固定连接，过滤膜14的顶部和振动杆13固定连接，振动杆13和振动环12固定连接，振动环12设置有两个，顶部振动环12和连接杆10固定连接，底部振动环12和振动杆13固定连接，且两个振动环12相对的一面均设置有波纹凸块，所以过滤筛选过程中，转轴3带动底搅拌叶17在过滤膜14顶部转动，且连接杆10带动振动环12转动，则顶部振动环12相对底部振动环12滑动，从而带动底部振动环12振动，底部振动环12通过振动杆13带动过滤膜14振动，从而使对颗粒的尺寸筛选与分类收集更加快速便捷，减少药料堆积在过滤膜14上的情况，使制取的脂质体颗粒通过集料口16进行收集，方便的到大小均匀的脂质体，避免制取脂质体颗粒大小不一，有效提高脂质体药粒的质量。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (8)

1.一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，包括反应釜(1)，其特征在于：所述反应釜(1)的顶部固定连接有电机(2)，所述电机(2)的底部固定连接有转轴(3)，所述转轴(3)的外部固定连接有锥齿轮(4)，所述锥齿轮(4)的外部啮合连接有侧齿轮(5)，所述侧齿轮(5)的内部固定连接有侧搅拌杆(6)，所述转轴(3)的外部固定连接有恒星齿轮(7)，所述恒星齿轮(7)的外部啮合连接有行星齿轮(8)，所述行星齿轮(8)的外部啮合连接有外齿套(9)，所述外齿套(9)的外部活动连接有连接杆(10)，所述连接杆(10)的外部固定连接有侧搅拌叶(11)，所述连接杆(10)的底部固定连接有振动环(12)，所述振动环(12)的底部固定连接有振动杆(13)，所述振动杆(13)的底部固定连接有过滤膜(14)，所述过滤膜(14)的底部固定连接有支撑弹簧(15)，所述过滤膜(14)的顶部固定连接有集料口(16)，所述过滤膜(14)的顶部活动连接有底搅拌叶(17)，所述反应釜(1)的顶部开设有加料口(18)，所述反应釜(1)的底部开设有出料口(19)，所述反应釜(1)的内部固定连接有内底板(20)。
2.根据权利要求1所述的一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，其特征在于：所述侧搅拌杆(6)和转轴(3)活动连接，侧搅拌杆(6)的底部固定连接有搅拌块，且搅拌块活动连接在内底板(20)的顶部。
3.根据权利要求1所述的一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，其特征在于：所述行星齿轮(8)和外齿套(9)均活动连接在反应釜(1)的内部，且行星齿轮(8)和反应釜(1)之间设置有定位轴，外齿套(9)和反应釜(1)之间设置有滚珠。
4.根据权利要求1所述的一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，其特征在于：所述连接杆(10)活动连接在反应釜(1)侧壁的夹层中，且连接杆(10)和外齿套(9)的连接处与连接杆(10)和侧搅拌叶(11)的连接处均设置有密封圆环和密封圈。
5.根据权利要求1所述的一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，其特征在于：所述振动环(12)设置有两个，顶部振动环(12)和连接杆(10)固定连接，底部振动环(12)和振动杆(13)固定连接，且两个振动环(12)相对的一面均设置有波纹凸块。
6.根据权利要求1所述的一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，其特征在于：所述过滤膜(14)设置有三个，三个过滤膜(14)均活动连接在反应釜(1)的内部，且三个过滤膜(14)过滤微孔的孔径由上往下递减。
7.根据权利要求1所述的一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，其特征在于：所述底搅拌叶(17)设置有三个，三个底搅拌叶(17)分别活动连接在三个过滤膜(14)的顶部，三个底搅拌叶(17)均和转轴(3)固定连接。
8.根据权利要求1所述的一种配体修饰的杨梅素脂质体颗粒大小控制装置，现提出一种配体修饰的杨梅素脂质体的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：
S1、杨梅素脂质体材料配比，大豆卵磷脂60mg，胆固醇20mg，杨梅素2mg，DSPE-PEG2000-RGD 2mg。
S2、将大豆卵磷脂，胆固醇，杨梅素，DSPE-PEG2000-RGD加入10ml无水乙醇充分混合均匀。
S3、混合后在0.096Mpa真空度，50℃下减压回收乙醇，使其成膜。
S4、然后加入20ml的PBS溶解液溶解，使膜溶解并且水合，采用细胞超声破壁机600W超声10min。
S5、再将溶解液依次通过0.15μm、0.22μm、0.29μm的微孔滤膜，最终有效控制脂质体大小，得不到不同大小的RGD肽修饰的杨梅素脂质体。
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