CN111714483A - 半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用,主要涉及半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂在保护生物材料免受辐射损害方面的用途。SC‑1、SC‑2对体外细胞毒性评价:研究发现SC‑1、SC‑2对体外培养的A31细胞、CHO细胞没有明显的毒性,对H460细胞有较强的杀伤作用。SC‑1、SC‑2对DNA损伤的辐射防护作用实验结果表明:SC‑1、SC‑2对受照小鼠的DNA有一定的保护作用。SC‑1、SC‑2对小鼠辐射损伤的防治以及受照小鼠氧化损伤的防护均匀一定的保护作用。本发明提供的辐射防护剂化合物不仅具有高效的辐射防护效力,而且显示出低的细胞毒性。
Description
技术领域
本发明涉及辐射防护技术领域,更具体的说是半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂在保护生物材料免受辐射损害方面的用途。
背景技术
据WHO统计,目前恶性肿瘤的临床治愈率在45%左右,其中手术占22%,放疗占18%,而化疗仅占5%。在恶性肿瘤治疗的过程中,大约有70~80%的病人需要配合放射治疗,有相当一部分病人通过放疗遏制了肿瘤的发展、减轻症状,延长了生存期。无疑,放射治疗是恶性肿瘤重要的治疗方式,也是一种不可缺少的临床治疗手段。然而,由于电离辐射生物杀伤效应的非选择性,在放射杀伤恶性肿瘤的同时,高能射线也导致了肿瘤周边及相关敏感组织的损伤。
一般而言,DNA是电离辐射的细胞毒作用中关键性的靶点,DNA分子中的直接电离和由水的辐射产物介导的间接作用导致DNA损伤。如果细胞DNA损伤的水平达到一定程度,则辐射将会杀死细胞,且因此电离辐射被用作治疗癌症,对于被辐射的正常细胞,杀死细胞可导致组织和器官功能的暂时性或永久性的损害。
目前,现有技术中主要通过以下三个方法减缓癌症放射疗法中电离辐射对机体的损害:一是优化辐射对肿瘤的身体靶向;二是对辐射剂量分次;三是使用辐射修饰剂,其包括辐射防护剂和辐射致敏剂,后者可用来增加每单位辐射剂量的细胞杀死水平。
其中,辐射防护剂主要应用两方面:一是需要保护癌症放射疗法的患者的正常组织;二是需要减轻与民用场所有关的辐射,如在医疗诊断方法中对电离辐射的暴露,辐射事故和辐射恐怖攻击,以及军事情况下的辐射。
近年来,由于肿瘤细胞在放射疗法期间的加速增值严重地损害治疗的有效性,以及使用辐射防护剂可以明显有益地阻止毒性引起的治疗中断,对于能够对癌症放射疗法的辐射具有防护作用,以及暴露于电离辐射的保护的辐射防护剂,已引起了大量的研究。目前,现有技术中公开了某些双苯并咪唑化合物,虽然表现出强的辐射防护活性,但有较严重的细胞毒性;此外,半胱氨酸已被报道出有辐射防护功效,但效果不够显著。
因此,提供一种辐射防护剂,不仅具有高效的辐射防护效力,而且显示出低的细胞毒性,可用于癌症放射疗法,以及保护生物材料免受辐射暴露的影响,是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此,本发明提供了半胱氨酸作为辐射防护剂的应用,不仅具有高效的辐射防护效力,而且显示出低的细胞毒性,可用于癌症放射疗法,以及保护生物材料免受辐射暴露的影响。
为了实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用,其特征在于,在制备用于保护生物材料免受电离辐射的损伤作用或用于预防电离辐射对处于在暴露电离辐射风险之下的人的损伤作用的药物中的用途。
进一步地,所述的生物材料包括经过放射疗法的人或动物患者。
进一步地,所述的生物材料包括经历涉及暴露与电离辐射的诊断程序的人或动物患者。
进一步地,所述的药物是药物组合物,该组合物含有治疗有效剂量的所述半胱氨酸衍生物,以及一种或一种以上的药学上可接受的载体。
进一步地,所述的半胱氨酸衍生物是SC-1、SC-2中一种或者两种任意比例的混合物。
进一步地,所述的SC-1具有式I结构,为2-乙酰基氨基-3-烯丙基巯基丙酸,所述的SC-2具有式II结构,为2-氨基-3-(3-甲基丁-2-烯基巯基)丙酸;
经由上述的技术方案可知,与现有技术相比,本发明公开提供的半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用,有以下有益效果:
(1)经过前期多次重复的辐射防护功效实验确证辐射防护功效,以及初步对动物的急性毒性实验研究表明,本发明公开提供的半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂毒性很低,属于低毒性的化合物,且发挥辐射防护功效的安全有效量与毒性剂量相差甚远,对后期的临床应用安全性和有效性有很好的保障,基本不会产生明显的毒副作用。
(2)目前由于核能在医疗、电力、国防、航天等的应用越来越广泛,以及核恐怖事件的发生,当今世界正全面受到核辐射的威胁,由于本发明提供的辐射防护剂化合物合成简便,原料易得,稳定而储存方便等特征和明显的优势,作为核事故、核战争以及核恐怖等战略储备药物也十分合适。
(3)传统中医认为,“肾为先天之本”,主骨生髓,而骨生血;“脾为后天之本”,为气血生化之源。临床辐射治疗中,主要损害部位一是机体的骨髓造血功能,二是脾功能损伤造成的胃肠功能紊乱。本发明提供的辐射防护剂化合物针对机体这两个关键脏器进行针对性预防和恢复治疗,取得事半功倍的防护效果。
(4)本发明提供的辐射防护剂化合物合成容易,仅需一步反应产率很高,所用试剂国内均有批量生产,通过商业渠道均可获得。因此成本低廉,反应条件要求也不苛刻,而且后处理容易,三废排放少,对环境破坏小,符合绿色合成的理念。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1得到的SC-1结构示意图。
图2为本发明实施例2得到的SC-2结构示意图。
图3为SC-1、SC-2对A31细胞的细胞毒性实验的结果统计图。
图4为SC-1、SC-2对CHO细胞的细胞毒性实验的结果统计图。
图5为SC-1、SC-2对H460细胞的细胞毒性测试实验的结果统计图。
图6为SC-1对Hela细胞的细胞毒性实验的结果统计图。
图7为SC-1对CHO细胞辐射敏感性实验的结果统计图。
图8为SC-1对Hela细胞辐射敏感性实验的结果统计图。
图9为SC-1对小鼠外周血淋巴细胞DNA断裂彗星图。
图10为SC-2对小鼠外周血淋巴细胞DNA断裂彗星图。
图11为SC-1照射小鼠30d生存实验的结果统计图。
图12为SC-2照射小鼠30d生存实验的结果统计图。
图13为SC-1对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的胸腺指数、脾指数、DNA含量、WBC数量的结果统计图。
图14为SC-1对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的BMNC、CFU-S、胰腺指数的结果统计图。
图15为SC-2对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的胸腺指数、DNA含量、WBC数量的结果统计图。
图16为SC-2对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的BMNC、CFU-S、脾指数的结果统计图;
图17为SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏、肺、血清中MDA的影响的结果统计图。
图18为SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏、肺、血清中GSH的影响的结果统计图。
图19为SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏和肺的CAT的影响的结果统计图。
图20为SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏、肺中T-SOD的影响的结果统计图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用,在制备用于保护生物材料免受电离辐射的损伤作用或用于预防电离辐射对处于在暴露电离辐射风险之下的人的损伤作用的药物中的用途。其中所述的生物材料包括经过放射疗法的人或动物患者,所述的生物材料包括经历涉及暴露与电离辐射的诊断程序的人或动物患者。
所述的药物是药物组合物,该组合物含有治疗有效剂量的上述辐射防护剂化合物,以及一种或一种以上的药学上可接受的载体,所述的半管氨酸衍生物是SC-1、SC-2中一种或者两种任意比例的混合物,所述的SC-1为2-乙酰基氨基-3-烯丙基巯基丙酸,所述的SC-2为2-氨基-3-(3-甲基丁-2-烯基巯基)丙酸。
实施例1
SC-1,即2-乙酰基氨基-3-烯丙基巯基丙酸合成:
在100ml反应瓶中加入N-乙酰基-L-半胱氨酸10mmol,以3mol/LNH4OH 25ml溶解后,用饱和Na2CO3冰盐浴冷却到3℃以下,在剧烈搅拌的情况下滴加15mmol烯丙基溴,维持反应温度继续反应4h,待反应结束后,用旋转蒸发仪将溶剂减压蒸干,得白色固体,乙酸乙酯洗涤,过滤。所得粗产品用无水乙醇/石油醚(60~90℃)重结晶,得白色絮状结晶,产率为83.6%。mp 120~123℃。MS:计算值[C8H13NO3S+H]+:204.0689,测试值[C8H13NO3S+H]+:204.0683。
实施例2
SC-2,即2-氨基-3-(3-甲基丁-2-烯基巯基)丙酸的合成:
在100ml反应瓶中加入L-半胱氨酸10mmol,以3mol/LNH4OH 25ml溶解后,用饱和Na2CO3冰盐浴冷却到3℃以下,在剧烈搅拌的情况下滴加15mmol溴代异戊烯,维持反应温度继续反应4h。反应结束后,用旋转蒸发仪将溶剂减压蒸干(<40℃),得白色固体。将所得的粗产品用H2O重结晶,得白色片状晶体,产率为85.6%。mp 190~193℃。MS:计算值[C8H15NO2S+H]+:190.0896,测试值[C8H15NO2S+H]+:190.0900。
为了进一步说明本发明半胱氨酸衍生物的应用效果,申请人对实施例1和实施例2分别得到的SC-1、SC-2进行了生物活性实验,具体包括以下内容一、SC-1、SC-2对正常细胞和肿瘤细胞的细胞毒性实验
1、实验细胞
A31细胞、CHO细胞、H460细胞、Hela细胞
2、给药浓度
见表1所示。
表1 SC-1和SC-2的给药浓度
3、实验流程
(1)分别将处于对数期生长的细胞处理后,以每孔6×103个,铺于96孔板中,在细胞培养箱中培养8-12小时。
(2)一个空白对照,每板设置9个给药浓度,将上述相应浓度的药物加入细胞培养基中,继续培养24h后加入MTT。
(3)4h后,将96孔板取出吸净细胞培养基,加入100ul二甲基亚砜,震荡显色后用酶标仪检测其吸光度。
4、实验结果
见表2(SC-1、SC-2对A31细胞、CHO细胞的细胞毒性实验的结果)、表3(SC-1、SC-2对H460细胞、Helo细胞的细胞毒性实验的结果)所示,以及附图3、附图4、附图5、附图6的结果统计图。
表2 SC-1、SC-2对A31细胞、CHO细胞、H460细胞、Helo细胞的细胞毒性实验的结果
由表2中的数据,以及附图3、附图4的结果统计图,可知:SC-1、SC-2对正常细胞A31和CHO的毒性小,而且两者的毒副作用相当。
表3 SC-1、SC-2对H460细胞、Helo细胞的细胞毒性实验的结果
由表3中的数据,以及附图5、附图6的结果统计图,可知:SC-1、SC-2对肿瘤细胞都有一定的杀伤作用,而且SC-1与SC-2相比对肿瘤细胞H460的杀伤力更稳定。
二、SC-1对正常细胞和肿瘤细胞放射敏感性
1、实验细胞
CHO细胞、Hela细胞
2、给药浓度
见表4所示。
表4 SC-1和SC-2的给药浓度
3、实验流程
(1)分别将处于对数期生长的细胞处理后,以6×103个/孔,铺于96孔板中,在细胞培养箱中培养8-12小时。
(2)一个空白对照,每板设置9个给药浓度,将上述相应浓度的药物加入细胞培养基中,30min后进行0、2、4、6、8Gy137Cs伽马射线照射。
(3)照射后继续培养24h后加入MTT,4h小时候将96孔板取出吸净细胞培养基,加入100ul二甲基亚砜,震荡显色后用酶标仪检测其吸光度。
4、实验结果
见表5(SC-1对CHO细胞辐射敏感性实验的结果)、表6(SC-1对Helo细胞辐射敏感性实验的结果)所示,以及附图7、附图8的结果统计图。
表5 SC-1对CHO细胞辐射敏感性实验的结果
表6 SC-1对Hela细胞辐射敏感性实验的结果
由表5、表6中的数据,以及附图7、附图8的结果统计图,可知:SC-1对伽马射线电离辐射损伤有良好的防护效果,得出辐射防护的最佳浓度10mmol/L。
三、SC-1、SC-2对DNA损伤的辐射防护作用实验
1、实验动物及分组
动物SPF级屏障系统饲养的ICR雄性小鼠,6~7周龄,体重20±2g。置于干燥清洁的塑料笼具内,标准实验动物饲料饲养,自由进食。动物随机分组,每组8只,实验设置正常对照组、137Cs伽马射线照射组、137Cs伽马射线照射联合SC-1或SC-2给药组。
2、给药剂量及给药方式
给药方式:SC-1或SC-2灌胃给药。
给药剂量:SC-1、SC-2的给药剂量为400mg/kg。
3、照射条件
137Cs伽马射线一次性全身照射,照射剂量率为0.75Gy/min,小鼠照射剂量为7.0Gy。
4、实验流程
(1)137Cs伽马射线照射联合SC-1或SC-2给药组照射前第3、2、1日连续3次给药,灌胃给药1次/d,0.4ml/(次·只),正常对照组和137Cs伽马射线照射组均匀照射前3d连续灌胃给予生理盐水。
(2)第3d灌胃给药后30min,正常对照组给予假照射,137Cs伽马射线照射组和137Cs伽马射线照射联合SC-1或SC-2给药组,均进行1.0Gy和7.0Gy137Cs伽马射线一次性全身照射。
(3)小鼠照射后1h之内,取小鼠外周血0.5ml/只(加抗凝剂),加入等体积的样本稀释液,将样本稀释液缓慢加入含2ml的淋巴分离液的离心管中,1587r/min离心20min。
(4)取中间淋巴层细胞加入PBS至2ml,2700r/min离心20min洗涤,此过程重复2次。将细胞用PBS重悬,调节细胞浓度为105~106个/ml,4℃冰箱保存备用。
(5)通过制胶、铺胶、裂解、漂洗、解旋、电泳、脱水、染色等实验步骤进行辐射对小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤作用的中性单细胞凝胶电泳实验,得到相应彗星图像后,采用彗星分析软件系统进行分析,观察彗星彗星尾长、彗星尾矩、Olive尾矩和尾部DNA百分比4项指标。
5、实验结果
由附图9(SC-1对小鼠外周血淋巴细胞DNA断裂彗星图),以及附图10(SC-2对小鼠外周血淋巴细胞DNA断裂彗星图),可知:与单纯照射相比,SC-1、SC-2给药后彗星尾距明显减小,可以看出SC-1、SC-2对受辐射照射的小鼠DNA均具有一定的保护作用。
四、SC-1、SC-2对小鼠辐射损伤的防治作用
1、30天生存实验
(1)实验动物及分组
动物SPF级屏障系统饲养的ICR雄性小鼠,6~7周龄,体重20±2g。置于干燥清洁的塑料笼具内,标准实验动物饲料饲养,自由进食。动物随机分组,每组12只,设置空白对照组、阳性对照组(氨磷汀)、SC-1和SC-2分别设置中高低三个剂量组。
(2)给药剂量及给药方式
给药方式:SC-1注射给药,SC-2口服灌胃给药。
给药剂量:见表7所示。
表7 SC-1和SC-2的给药剂量
(3)照射条件
137Cs伽马射线一次性全身照射,照射剂量率为0.75Gy/min,小鼠照射剂量为7.5Gy。
(4)实验流程
照射前连续给药3d,给予137Cs伽马射线7.5Gy一次性全身照射。阳性对照药组照前30min腹腔注射给药一次(给药剂量250mg/kg),各给药组照射当天照前30min给药。每天观察各组小鼠的活动状态,记录30天内动物存活情况,用Kplan-Meier法计算生存率并作图(附图11、附图12)。
(5)实验结果
见表8(SC-1照射小鼠30d生存实验的结果)、表9(SC-2照射小鼠30d生存实验的结果)所示,以及附图11、附图12的结果统计图。
表8 SC-1照射小鼠30d生存实验的结果
注:与空白对照组相比*P<0.01。
表9 SC-2照射小鼠30d生存实验的结果
注:与空白对照组相比*P<0.01。
由表8、表9中的数据,以及附图11、附图12的结果统计图,可知:在高剂量时SC-1、SC-2存活率分别比空白对照组提高33.3%、41.6%,平均生存天数与空白组相比有显著性差异。可以看出ICR受致死剂量伽马射线照射,SC-1、SC-2在高剂量下,能显著提高小鼠30天存活率,中剂量也有一定的保护作用,对ICR具有较好的整体辐射防护效果。
2、亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验
(1)实验动物及分组
动物SPF级屏障系统饲养的ICR雄性小鼠,6~7周龄,体重20±2g。置于干燥清洁的塑料笼具内,标准实验动物饲料饲养,自由进食。动物随机分组,每组8只,设置对照组(单纯照射组)、阳性对照组(2,2-二甲基噻唑烷盐盐酸盐组),以及SC-1和SC-2分别设置中高低三个剂量组。
(2)给药剂量及给药方式
给药方式:SC-1注射给药,SC-2口服灌胃给药。
给药剂量:见表10所示。
表10 SC-1和SC-2的给药剂量
(3)照射条件
137Cs伽马射线一次性全身照射,照射剂量率为0.99Gy/min,小鼠照射剂量为6.5Gy。
(4)实验流程
照射前第3、2、1日连续3次给药,因两种化合物在水中的溶解度不同SC-1注射给药,SC-2口服灌胃给药。空白对照组给予生理盐水,阳性对照组照前30min一次腹腔注射给药(给药剂量250mg/kg),实验组按照各自的剂量和给药方式给药,照射后饲养7天解剖。
(5)实验结果
见表11(SC-1对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的胸腺指数、脾指数、DNA含量、WBC数量的结果)、表12(SC-1对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的BMNC、CFU-S、胰腺指数的结果)、表13(SC-2对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的胸腺指数、DNA含量、WBC数量的结果)、表14(SC-2对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的BMNC、CFU-S、脾指数的结果)所示,以及附图13、附图14、附图15、附图16的结果统计图。
表11 SC-1对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的胸腺指数、脾指数、DNA含量、WBC数量的结果
注:与空白对照组相比*P<0.01**P<0.001。
表12 SC-1对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的BMNC、CFU-S、胰腺指数的结果
注:与空白对照组相比*P<0.01**P<0.001。
表13 SC-2对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的胸腺指数、DNA含量、WBC数量的结果
注:与空白对照组相比*P<0.01**P<0.001。
表14 SC-2对亚致死剂量照射小鼠体内抗辐射活性实验的BMNC、CFU-S、脾指数的结果
注:与空白对照组相比*P<0.01**P<0.001。
由表11、表12、表13、表14中的数据,以及附图13、附图14、附图15、附图16的结果统计图,可知:SC-1在高剂量300mg/kg时胸腺指数与对照组相比有极其显著性差异,在中剂量150mg/kg时脾指数、WBC、BMNC、胰腺指数与空白对照组相比有显著性差异,在低剂量75mg/kg时BMNC、脾指数与空白对照组相比有显著性差异;SC-2在给药剂量为400mg/kg时WBC、BMNC、脾指数、胸腺指数与空白对照组相比有显著性差异,CFU-S与空白对照组相比有极其显著性差异。简言之,可以看出SC-1、SC-2对亚致死剂量照射小鼠均具有一定的保护作用。
五、SC-2对受照小鼠氧化损伤的防护作用
1、实验动物及分组
动物SPF级屏障系统饲养的ICR雄性小鼠,6~7周龄,体重20±2g。置于干燥清洁的塑料笼具内,标准实验动物饲料饲养,自由进食。动物随机分组,每组6只,设置空白对照组、单纯照射组、SC-2给药组。
2、给药剂量及给药方式
给药方式:口服灌胃给药。
给药剂量:400mg/kg。
3、照射条件
137Cs伽马射线一次性全身照射,照射剂量率为0.80Gy/min,小鼠照射剂量为6.0Gy。
4、实验流程
照射前三天灌胃给药。照射当天,照射前30min给药。照射后第7d解剖,取小鼠血清、肝组织和肺组织。按照南京建成提供的T-SOD试剂盒、MDA试剂盒、CAT试剂盒和GSH试剂盒提供的实验方法,对小鼠血清、肝组织和肺组织中SOD、CAT的活性和GSH、MDA的含量进行测定。
5、实验结果
见表15(SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏、肺、血清中MDA的影响的结果)、表16(SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏、肺、血清中GSH的影响的结果)、表17(SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏和肺的CAT的影响的结果)、表18(SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏和肺的T-SOD的影响的结果)所示,以及附图17、附图18、附图19、附图20的结果统计图。
表15 SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏、肺、血清中MDA的影响的结果
表16 SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏、肺、血清中GSH的影响的结果
表17 SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏和肺的CAT的影响的结果
表18 SC-2对137Cs伽马射线辐射损伤小鼠肝脏和肺的T-SOD的影响的结果
由表15、表16、表17、表18中的数据,以及附图17、附图18、附图19、附图20的结果统计图,可知:SC-2在一定程度上能干预辐射所致氧化损伤。
综上所述,本发明在辐射防护预防功效实验研究基础上,表明具有抗辐射功效,低毒且口服给药有效,给临床用药提供方便,而且经济实惠。合成路线简短,产率高;所有原料药国内均有生产供应。本发明所采用体外和体内模型开展的两个大的研究内容既相对独立,又相互交叉和相互渗透。通过整体,组织器官、细胞及分子等水平多个层面,深入揭示了SC-1和SC-2对不同剂量137Csγ-射线电离辐射损伤的预防、治疗功效及初步的作用机制。研究表明SC-1及SC-2体内、体外均具有一定的辐射损伤预防功效,但照后2给药未表现出治疗功效,它们对辐射损伤的预防功效的发挥机制与其抗自由基损伤效应密切相关。
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述,每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处,各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言,由于其与实施例公开的方法相对应,所以描述的比较简单,相关之处参见方法部分说明即可。
对所公开的实施例的上述说明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例,而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (6)
1.半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用,其特征在于,在制备用于保护生物材料免受电离辐射的损伤作用或用于预防电离辐射对处于在暴露电离辐射风险之下的人的损伤作用的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用,其特征在于,所述的生物材料包括经过放射疗法的人或动物患者。
3.根据权利要求1所述的半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用,其特征在于,所述的生物材料包括经历涉及暴露与电离辐射的诊断程序的人或动物患者。
4.根据权利要求1所述的半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用,其特征在于,所述的药物是药物组合物,该组合物含有治疗有效剂量的所述半胱氨酸衍生物,以及一种或一种以上的药学上可接受的载体。
5.根据权利要求1所述的半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用,其特征在于,所述的半胱氨酸衍生物是SC-1、SC-2中一种或者两种任意比例的混合物。
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Legal Events
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200929 |
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