CN111712279A

CN111712279A - 注入器、以及使用该注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的注入方法

Info

Publication number: CN111712279A
Application number: CN201980012482.3A
Authority: CN
Inventors: 三木克哉; 迹部真吾; 宫崎洋; 铃木理乃; 坂口裕子
Original assignee: Daicel Corp
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 2018-02-09
Filing date: 2019-02-08
Publication date: 2020-09-25
Also published as: EP3750578A1; US12083320B2; JP2023090957A; JPWO2019156238A1; WO2019156238A1; US20210023314A1; JP7280202B2; JP2024096331A; JP7485829B2; EP3750578A4

Abstract

本发明的课题在于提供在向注入对象注入了包含生物分子的溶液的情况下在注入对象中发挥功能的生物分子相对于注入的生物分子的比例大的注入器、以及使用上述注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的方法，该课题可以通过以下注入器来解决，所述注入器是不进行在注入对象内插入有给定的结构物的状态下的经由上述给定的结构物的注入、而从注入器主体向上述注入对象注入包含生物分子的溶液的注入器，所述注入器具备：容纳包含生物分子的溶液的容纳部、以及具有使经过加压后的所述包含生物分子的溶液流过并向上述注入对象射出的射出口的喷嘴部，且满足给定的条件。

Description

注入器、以及使用该注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的注入方法

技术领域

本发明涉及注入器、以及使用该注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的注入方法。

背景技术

作为向生物体等注入药液的注入器，除了借助注射针进行注射的有针注射器、不借助注射针进行注射的无针注射器以外，还存在为了将药液输送至注入对象而具备注射针、驱动源的导液管等。

其中，无针注射器有时采用利用加压气体、弹簧、电磁力对容纳有注射液的容纳室施加压力而将注射成分射出的构成。例如，已采用在注射器主体的内部形成有多个喷嘴孔、并且与各喷嘴孔相对应地配置有在射出时被驱动的活塞的构成(专利文献1)。通过该构成，能够使注射液从多个喷嘴孔同时喷射从而实现向对象的均匀注射。进而，将包含荧光素酶基因的质粒注射于大鼠，实现了高效的细胞移入。

另外，作为无针注射器中的注射液的射出动力源，包括利用加压气体的形式。例如，已示例出了在射出初期瞬间地进行大的加压之后花费40～50毫秒使加压力逐渐降低的加压方式(专利文献2)。

但是，在使用注入器向注入对象注入了包含生物分子的溶液的情况下，没有着眼于为了使在注入对象中发挥功能的生物分子相对于注入的生物分子的比例增大而必要的从注入器射出该包含生物分子的溶液的条件的报道。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2004-358234号公报

专利文献2：美国专利申请公开第2005/0010168号说明书

发明内容

发明要解决的课题

本发明是在这样的背景下完成的，课题在于提供在向注入对象注入了包含生物分子的溶液的情况下注入对象中发挥功能的生物分子相对于所注入的生物分子的比例大的注入器、以及使用上述注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的方法。

解决课题的方法

本发明人等对于容纳有包含生物分子的溶液的注入器，着眼于从该注入器射出的该包含生物分子的溶液从射出开始时刻起至给定时间内的、作为该包含生物分子的溶液的每单位时间的射出压力的变化的射出压力速度、以及从该包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至给定时间内的该包含生物分子的溶液的射出压力进行了深入研究，结果发现，下述的注入器可以解决上述课题，进而完成了本发明。本发明如下所示。

[1]一种注入器，其是不进行在注入对象内插入有给定的结构物的状态下的经由上述给定的结构物的注入、而从注入器主体向上述注入对象注入包含生物分子的溶液的注入器，其中，该注入器具备：容纳包含生物分子的溶液的容纳部、以及具有使经过加压后的所述包含生物分子的溶液流过并向上述注入对象射出的射出口的喷嘴部，从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至0.20毫秒时刻为止，作为上述包含生物分子的溶液的每单位时间的射出压力的变化的射出压力速度为7.0×10³MPa/秒以上，并且，从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至4.0毫秒，上述包含生物分子的溶液的射出压力小于25MPa。

[2]根据[1]所述的注入器，其中，从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至0.20毫秒时刻为止，作为上述包含生物分子的溶液的每单位时间的射出压力的变化的射出压力速度为2.3×10⁴MPa/秒以上。

[3]根据[1]或[2]所述的注入器，其中，在上述包含生物分子的溶液的射出压力的第一下降区，从上述包含生物分子的溶液的第一峰值射出压力的下降开始时刻起至达到紧接着上述第一峰值射出压力后的最低值的射出压力的时刻为止的时间为6.0毫秒以下。

[4]使用[1]～[3]中任一项所述的注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的方法。

发明的效果

根据本发明，可以提供在向注入对象注入了包含生物分子的溶液的情况下在注入对象中发挥功能的生物分子相对于所注入的生物分子的比例大的注入器、以及使用上述注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的方法。

附图说明

图1是示出本发明的第一发明的一个实施方式中的注入器的示意结构的图。

图2是示出本发明的第一发明的一个实施方式中，所填充的水的射出压力随时间经过的坐标图。

图3是示出本发明的第一发明的一个实施方式中，所填充的水的射出压力随时间经过的坐标图。

图4是示出本发明的第二发明的一个实施方式中，用向大鼠注入了包含基因的质粒DNA溶液后的该基因的表达量(发光强度)除以该质粒DNA溶液的注入量而得到的值的坐标图。

图5是示出本发明的第二发明的一个实施方式中，用向猪注入了包含基因的质粒DNA溶液后的该基因的表达量(发光强度)除以该质粒DNA溶液的注入量而得到的值的坐标图。

符号说明

1····注射器

2····外壳

3····针筒部

4····柱塞

5····活塞

6····注射器主体

7····驱动部

8····按钮

9····电池

10····注射器装配体

31····喷嘴部

31a····射出口

32····填充室

71····点火器

具体实施方式

本发明包括注入器的发明(第一发明)、以及使用上述注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的方法的发明(第二发明)。

＜第一发明＞

本发明的第一发明是一种注入器，其是不进行在注入对象内插入有给定的结构物的状态下的经由上述给定的结构物的注入、而从注入器主体向上述注入对象注入包含生物分子的溶液的注入器，所述注入器具备：容纳包含生物分子的溶液的容纳部、以及具有使经过加压后的所述包含生物分子的溶液流过并向上述注入对象射出的射出口的喷嘴部，从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至0.20毫秒时刻为止，作为上述包含生物分子的溶液的每单位时间的射出压力的变化的射出压力速度为7.0×10³MPa/秒以上，并且，从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至4.0毫秒，上述包含生物分子的溶液的射出压力小于25MPa。

对于本发明的第一发明的注入器而言，通过使从包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至0.20毫秒时刻的作为上述包含生物分子的溶液的每单位时间的射出压力的变化的射出压力速度为7.0×10³MPa/秒以上，而且使从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至4.0毫秒的上述包含生物分子的溶液的射出压力小于25MPa，在向注入对象注入了上述包含生物分子的溶液的情况下，可以增大在注入对象中发挥功能的生物分子相对于注入的生物分子的比例。

具体而言，通过使从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至0.20毫秒时刻的上述包含生物分子的溶液的射出压力速度为7.0×10³MPa/秒以上，可以期待大幅引起上述注入对象的变形，另外，通过使从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至4.0毫秒的上述包含生物分子的溶液的射出压力小于25MPa，可以期待不会过度损伤注入对象。其结果是，在上述向注入对象注入了包含生物分子的溶液的情况下，可以增大在注入对象中发挥功能的生物分子相对于注入的生物分子的比例。

此时，从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至0.20毫秒时刻的上述包含生物分子的溶液的射出压力速度优选为2.3×10⁴MPa/秒以上，更优选为3.4×10⁴MPa/秒以上，进一步优选为6.8×10⁴MPa/秒以上。另外，上限没有特别限制，例如可以举出7.5×10⁴MPa/秒以下。

另外，从上述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至4.0毫秒的上述包含生物分子的溶液的射出压力优选为20MPa以下，另外，通常大于0MPa，从期待具有足以将包含生物分子的溶液递送至注入对象的输出能力的观点考虑，优选为1.5MPa以上，更优选为5.0MPa以上，进一步优选为7.0MPa以上，更进一步优选为15MPa以上。

另外，在上述包含生物分子的溶液的射出压力的第一下降区，从上述包含生物分子的溶液的第一峰值射出压力的下降开始时刻起至达到紧接着上述第一峰值射出压力后的最低值的射出压力的时刻为止的时间通常大于0毫秒，而且通常为6.0毫秒以下，由此，在上述向注入对象注入了包含生物分子的溶液的情况下，可以增大在注入对象中发挥功能的生物分子相对于注入的生物分子的比例。

这里，第一峰值射出压力是指，在包含生物分子的溶液的射出开始后，上述包含生物分子的溶液的射出压力达到峰值的时刻中最早的时刻的射出压力。另外，包含生物分子的溶液的射出压力的第一下降区是指，包含生物分子的溶液的射出压力从第一峰值射出压力下降、直至到达紧接着该第一峰值射出压力后的最低值为止的射出压力下降的区域。

具体而言，通过使该时间为6.0毫秒以下，可以期待利用急剧变化的液流递送足够量的包含生物分子的溶液而不会过度贯穿注入对象，其结果是，在向注入对象注入了上述包含生物分子的溶液的情况下，可以增大在注入对象中发挥功能的生物分子相对于注入的生物分子的比例。

此时，该时间优选为4.1毫秒以下，更优选为1.0毫秒以下，进一步优选为0.95毫秒以下，更进一步优选为0.80毫秒以下，特别优选为0.40毫秒以下。另外，通常大于0，优选为0.30毫秒以上。

本发明的第一发明中被注入至注入对象的生物分子，只要是在注入至注入对象时在该注入对象中发挥出功能的物质即可，没有特别限制。另外，该生物分子可以是天然物，也可以是人工合成的物质。可以列举例如：核酸或其衍生物；核苷、核苷酸、或它们的衍生物；氨基酸、肽、蛋白质、或它们的衍生物；脂质或其衍生物；金属离子；低分子化合物、或其衍生物；抗生素；维生素或其衍生物等。如果是核酸，则可以为DNA，也可以为RNA，它们也可以包含基因。在后述的实施例中，作为生物分子，使用了包含荧光素酶基因的游离的质粒DNA，并将该荧光素酶基因作为报告基因。

对于被注入至注入对象的生物分子而言，只要生物分子稳定地存在、而且没有对被注入的注入对象造成破坏等不良影响，则可以是游离的形态，也可以是固定于纳米粒子等载体的形态，还任选经过了修饰，包括溶剂在内，其实施方式没有特别限定。

在DNA包含基因的情况下，可以举出以表达盒、表达载体中包含该基因的形态进行设计等。另外，例如也可以在适于注入DNA的注入对象的种类及注入部位的启动子的控制下配置基因。即，可以在任意方式中使用公知的基因工程方法。在后述的实施例中，作为表达载体，使用了哺乳类表达载体pGL3 control vector(Promega公司制)。该质粒载体是公知的，只要是本领域技术人员则能够获取。表达载体及重组载体的亚克隆可以按照公知的方法进行。

(生物分子的功能)

作为该在注入对象中发挥功能的生物分子相对于向注入对象注入的生物分子的比例大的例子，可以举出：在作为生物分子的DNA包含基因的情况下，相对于向该注入对象注入的DNA量，该基因的表达量大。作为其确认方法，例如可以如后述的实施例那样，在向注入对象注入DNA溶液后，以该DNA溶液的注入口为中心采集具有希望的半径的圆筒状的组织，利用公知的生物学方法制备样品，并通过该基因的表达量测定来确认。可以根据该基因的种类等使用适当的公知的方法，例如，在基因为荧光素酶基因的情况下，可以举出以荧光素作为底物测定发光量的例子等。

在本发明的第一发明的注入器中，“前端侧”是指配置有从注入器射出包含生物分子的溶液的射出口的一侧，“基端侧”是指注入器中与前端侧相反的一侧，这些表述并不限定地指特定的部位、位置。

本发明的第一发明的注入器是不进行在注入对象内插入有给定的结构物的状态下的经由上述给定的结构物的注入、而从注入器主体向上述注入对象注入包含生物分子的溶液的注入器。对于本发明的第一发明的注入器而言，例如，在从注入器主体至注入对象的距离大的情况等下，可以包括将包含生物分子的溶液从注入器主体引导至注入对象的结构，例如，可以包含导液管等给定的结构物。因此，本发明的第一发明的注入器任选包含或不包含这样的给定的结构物，但在包含给定的结构物的情况下，并不是以该给定的结构物插入注入对象内的状态将包含生物分子的溶液注入该注入对象的注入器。

在本发明的第一发明的注入器中，用于对包含生物分子的溶液进行加压的驱动部没有特别限制。加压例如可以通过压缩气体的压力被释放时产生的压力来进行，也可以通过利用点火装置点火的火药的燃烧而产生的压力来进行。另外，还可以是使用电磁力的加压，例如，可以是利用线性电磁执行机构进行的加压。优选至少为使用由点火装置点火的火药的燃烧而产生的压力的方式，进一步，也可以与上述其它的2个加压方式中的任一种、或两种组合使用。

作为加压，采用使用由点火装置点火的火药燃烧而产生的压力的方式的情况下，作为火药，例如可以是包含锆和高氯酸钾的火药(ZPP)、包含氢化钛和高氯酸钾的火药(THPP)、包含钛和高氯酸钾的火药(TiPP)、包含铝和高氯酸钾的火药(APP)、包含铝和氧化铋的火药(ABO)、包含铝和氧化钼的火药(AMO)、包含铝和氧化铜的火药(ACO)、包含铝和氧化铁的火药(AFO)中的任一种火药、或者包含其中多种的组合的火药。作为这些火药的特征，其燃烧产物即使在高温状态下为气体，在常温下也不含气体成分，因此点火后燃烧产物立即凝结。

另外，在将气体发生剂的发生能量作为射出能量而利用的情况下，作为气体发生剂，也可以使用在单基无烟火药、或气囊用气体发生器、安全带预紧器用气体发生器中使用的各种气体发生剂。

对于本发明的第一发明的注入器而言，填充室中并非从最初就容纳有包含生物分子的溶液，而是通过经由具有射出口的喷嘴将包含生物分子的溶液抽吸至填充室内而容纳。这样，通过采用需要向填充室进行填充操作的构成，可以向注入对象注入所需要的任意的包含生物分子的溶液。因此，在本发明的第一发明的注入器中，针筒部是以可装卸的方式构成的。

以下，作为本发明的第一发明中的一个实施方式的注入器的例子，参照附图对注射器1(无针注射器)进行说明。需要说明的是，以下的实施方式的构成为示例，本发明的第一发明并不限定于该实施方式的构成。需要说明的是，作为表示注射器1的长度方向上的相对位置关系的用语，使用“前端侧”及“基端侧”。该“前端侧”表示靠近后述的注射器1的前端、即靠近射出口31a的位置，该“基端侧”表示在注射器1的长度方向上与“前端侧”相反侧的方向、即驱动部7侧的方向。另外，本示例是以利用点火装置点火的火药的燃烧能量作为射出能量、而且使用DNA溶液作为包含生物分子的溶液的示例，但本发明的第一发明并不限定于此。

(注射器1的结构)

图1是示出注射器1的示意结构的图，也是注射器1沿其长度方向的剖面图。注射器1是通过将注射器装配体10安装于外壳(注射器外壳)2而构成的，所述注射器装配体10是将由针筒部3和柱塞4构成的子装配体、以及由注射器主体6、活塞5及驱动部7构成的子装配体装配成一体而得到的。

如上所述，注射器装配体10以相对于外壳2可自由装卸的方式构成。注射器装配体10中包含的针筒部3与柱塞4之间形成的填充室32中填充有DNA溶液，并且，该注射器装配体10是在每次进行DNA溶液的射出时用完即抛弃的单元。另一方面，外壳2侧包含电池9，所述电池9对注射器装配体10的驱动部7中包含的点火器71供给电力。通过使用者进行按下设于外壳2的按钮8的操作，经由布线在外壳2侧的电极与注射器装配体10的驱动部7侧的电极之间进行从电池9的电力供给。需要说明的是，外壳2侧的电极和注射器装配体10的驱动部7侧的电极以将注射器装配体10安装于外壳2时会自动地接触的方式设计了两个电极的形状及位置。另外，外壳2是只要电池9残留有能够供给至驱动部7的电力就可重复使用的单元。需要说明的是，在外壳2中，在电池9没电的情况下，可以仅更换电池9而继续使用外壳2。

另外，图1所示的注射器主体6内虽然没有特别配置追加的火药成分，但为了调整通过活塞5施加于注射液的压力变化，也可以将利用点火器71中的火药燃烧所产生的燃烧产物而发生燃烧并产生气体的气体发生剂等配置在点火器71内、注射器主体6的通孔内。在点火器71内配置气体发生剂的结构如国际公开公报01-031282号、日本特开2003-25950号公报等公开的那样是已经公知的技术。另外，作为气体发生剂的一例，可以举出包含硝化纤维素98质量％、二苯胺0.8质量％、硫酸钾1.2质量％的单基无烟火药。另外，也可以使用在气囊用气体发生器、安全带预紧器用气体发生器中使用的各种气体发生剂。通过调整配置于通孔内时的气体发生剂的尺寸、大小、形状、特别是表面形状，可以使该气体发生剂的燃烧结束时间发生变化，由此可使施加于DNA溶液的压力变化发生希望的变化，即发生能够适宜地向注入对象注入DNA溶液的变化。在本发明的第一发明中，根据需要而使用的气体发生剂等也包含于驱动部7。

(注入对象)

本发明的第一发明中的注入对象例如可以是细胞、细胞片、组织、器官(脏器)、器官系统、个体(生物体)等中的任意对象，没有限制。另外，作为上述注入对象，对于上位的阶层，也可以以包含于其中的下位的阶层作为对象。即，例如，在以组织作为注入对象的情况下，可以以该组织中包含的细胞作为注入对象，也可以以该组织中包含的细胞间基质作为注入对象，还可以以两者作为注入对象。

作为优选的注入对象，可以举出哺乳动物来源的上述注入对象。更优选为哺乳动物个体(生物体)的皮肤，进一步优选为选自皮肤内的皮内、皮下及皮肌中的一种以上的组织。在该情况下，可以采用从注入器向哺乳动物个体(生物体)的皮肤表面射出包含生物分子的溶液、并从该皮肤表面注入至选自该皮肤内的皮内、皮下及皮肌中的一种以上组织的方法。

另外，作为从注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液时的系统，以体外系统、体内系统、离体系统为首，可以是任意系统。

另外，作为哺乳动物，没有特别限制，可以列举：人、小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠、牛、山羊、绵羊、猪、猴、犬、猫等。另外，根据注入对象，还可以举出除人类以外的作为哺乳动物的方式。

＜第二发明＞

本发明的第二发明是使用第一发明的注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的方法。

对于本发明的第二发明中的注入器、注入对象、包含生物分子的溶液，援引上述本发明的第一发明的说明。

实施例

以下，通过实施例更具体地对本发明进行说明，但本发明只要不脱离其主旨，就并不限定于下述的实施例。

(注入器的射出压力的评价)

[实施例1-1]

向图1所示的注入器(喷嘴径：直径0.1mm)填充100μL的水，对于从利用点火药的燃烧进行的水的加压至射出后的注入器内的射出压力进行了评价。作为火药，使用了包含锆和高氯酸钾的火药(ZPP)55mg，作为气体发生剂，使用了单基无烟火药(以下，有时称为“GG”)40mg。

射出压力的测定如日本特开2005-21640号公报中记载的测定方法那样，通过使射出的力分散施加于配置在喷嘴的下游的测力传感器的膜片，并借助检测放大器利用数据采集显示装置采集来自于测力传感器的输出，以每小时的射出力(N)的形式显示、并存储的方法来进行测定，用该射出力(N)除以喷嘴口的面积进行了计算。

[实施例1-2]

除了使用了35mg的ZPP以外，与实施例1-1同样地操作。

[实施例1-3]

除了使用了15mg的ZPP以外，与实施例1-1同样地操作。

[实施例1-4]

除了使用了25mg的ZPP以外，与实施例1-1同样地操作。

图2是示出各实施例中水的射出压力随时间经过的坐标图。另外，图3是将图2中的初期0.20毫秒的图放大而得到的图。另外，将各参数示于表1。

(使用大鼠的基因表达评价)

[实施例2-1]

向上述实施例1-1中使用的注入器填充包含荧光素酶基因的质粒pGL3-controlvector(Promega公司制)溶液30μL(溶剂：无内毒素的TE缓冲液、最终浓度：1.0mg/mL)，注入雌性SD大鼠(10周龄)的腰背部的皮肤。

准备了将Luciferase assay system(Promega公司)的“Cell Culture Lysis×5”稀释5倍并加入至2mL微量管1.5mL的溶解液，以约1cm见方的尺寸切取以注射口为中心的从皮内至皮肌(即，皮内、皮下及皮肌)的组织，添加于该溶解液。使用解剖剪在溶解液内将组织细切(约2分钟、剪切100次左右)为2mm见方以下的细粒子，用涡旋混合器或超音波清洗器搅拌10秒钟。接下来，将微量管在-80℃或干冰环境中放入约15分钟将其冷冻。确认已冷冻，在室温下放置约20分钟而将其解冻。共计重复3次该冷冻和解冻，促进细胞的破坏。然后，将样品离心分离(温度4℃、转速2000rpm、时间5min)，得到了上清。

荧光素酶试验使用Lumitester C100(Kikkoman Biochemifa公司制)进行。首先，将Luciferase assey system的Luciferase Assay Substrate恢复室温并开封，向其中加入10mL的恢复至室温的Luciferase Assay Buffer。以不起泡的方式轻轻地振荡混合，确认已溶解。将其100μL添加于Lumitube，添加待测定的血清样品20μL，进行多次移液使其均匀。在约20秒钟以内将样品放入Lumitester的测定室进行测定，获得发光强度。该发光强度与荧光素酶基因的表达量相关。

[实施例2-2]

除了使用了上述实施例1-2中使用的注入器以外，与实施例2-1同样地操作。

[实施例2-3]

除了使用了上述实施例1-3中使用的注入器以外，与实施例2-1同样地操作。

[实施例2-4]

除了使用了上述实施例1-4中使用的注入器以外，与实施例2-1同样地操作。

图4是示出了各实施例中的用荧光素酶基因的表达量(发光强度)除以质粒DNA注入量而得到的值的坐标图。坐标图中的横线表示平均值。

(使用猪的基因表达评价)

[实施例3-1]

在上述实施例1-1中使用的注入器中填充包含荧光素酶基因的质粒pGL3-controlvector(Promega公司制)溶液100μL(溶剂：无内毒素的TE缓冲液、最终浓度：1mg/mL)，注入雌性食用猪(3个月龄、体重约65kg)的腹部的皮肤，在饲养24小时后，使用皮内组织作为荧光素酶测定的样品，除此以外，与实施例2-1同样地操作。

图5是示出了实施例3-1中的用荧光素酶基因的表达量(发光强度)除以质粒DNA注入量而得到的值的坐标图。坐标图中的横线表示平均值。

Claims

1.注入器，其是不进行在注入对象内插入有给定的结构物的状态下的经由所述给定的结构物的注入、而从注入器主体向所述注入对象注入包含生物分子的溶液的注入器，

该注入器具备：

容纳包含生物分子的溶液的容纳部、以及

具有使经过加压后的所述包含生物分子的溶液流过并向所述注入对象射出的射出口的喷嘴部，

从所述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至0.20毫秒时刻为止的射出压力速度为7.0×10³MPa/秒以上，并且，从所述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至4.0毫秒的所述包含生物分子的溶液的射出压力小于25MPa，所述射出压力速度为所述包含生物分子的溶液的每单位时间的射出压力的变化。

2.根据权利要求1所述的注入器，其中，从所述包含生物分子的溶液的射出开始时刻起至0.20毫秒时刻为止的射出压力速度为2.3×10⁴MPa/秒以上，所述射出压力速度为所述包含生物分子的溶液的每单位时间的射出压力的变化。

3.根据权利要求1或2所述的注入器，其中，在所述包含生物分子的溶液的射出压力的第一下降区，从所述包含生物分子的溶液的第一峰值射出压力的下降开始时刻起至达到紧接着所述第一峰值射出压力后的最低值时的射出压力的时刻为止的时间为6.0毫秒以下。

4.使用权利要求1～3中任一项所述的注入器向注入对象注入包含生物分子的溶液的方法。