CN111617076B - 一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途 - Google Patents

一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN111617076B
CN111617076B CN202010594075.2A CN202010594075A CN111617076B CN 111617076 B CN111617076 B CN 111617076B CN 202010594075 A CN202010594075 A CN 202010594075A CN 111617076 B CN111617076 B CN 111617076B
Authority
CN
China
Prior art keywords
arbidol hydrochloride
agents
pharmaceutical composition
composition containing
compound pharmaceutical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010594075.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111617076A (zh
Inventor
武卫
王淑啸
吴晓明
树立华
邓银来
沈玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Pharmaceutical Factory Jiangsu Wuzhong Pharmaceutical Group Corp
Jiangsu Wuzhong Pharmaceutical Group Corp
Original Assignee
Suzhou Pharmaceutical Factory Jiangsu Wuzhong Pharmaceutical Group Corp
Jiangsu Wuzhong Pharmaceutical Group Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou Pharmaceutical Factory Jiangsu Wuzhong Pharmaceutical Group Corp, Jiangsu Wuzhong Pharmaceutical Group Corp filed Critical Suzhou Pharmaceutical Factory Jiangsu Wuzhong Pharmaceutical Group Corp
Priority to CN202010594075.2A priority Critical patent/CN111617076B/zh
Publication of CN111617076A publication Critical patent/CN111617076A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111617076B publication Critical patent/CN111617076B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及医药组合物技术领域，具体提供了一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途，该复方药物组合物包括3',4',5',5,7‑五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔，将盐酸阿比多尔和3',4',5',5,7‑五甲氧基黄酮联合给药，尤其是当两者的摩尔为3‑9:10‑50时，具有良好的抗病毒的协同作用，可作为抗病毒，尤其是抗乙型肝炎病毒的潜在药物。

Description

一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途
技术领域
本发明涉及医药组合物技术领域，具体涉及一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途。
背景技术
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis b virus，HBV)引起的一种严重的世界范围内的危害人类身体健康的疾病，HBV持续感染可导致肝硬化、肝癌及肝功能衰竭等多种肝脏疾病的发生，病死率很高，WHO已把乙型肝炎列为世界第九死因，尽管乙肝疫苗已广泛使用，在一定范围内对乙型肝炎起到有效的预防，但存在无应答和不良反应的问题，而现有的患者如何治疗也是今后研发中亟需解决的问题。
盐酸阿比多尔(Arbidol Hydrochloride,AH)，化学名为6-溴-4-(二甲氨甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水合物，是一种干扰素诱生剂，免疫增强剂和抗流感病毒药物，由于其毒性做用低、抗病毒效果好，已成为抗病毒药物的研究热点。此外，一些从天然药物中提取的黄酮类化合物被认为具有抗病毒的作用，但大部分仍处于实验研究阶段。
因此，寻求新的具有抗病毒作用的药物对于乙型肝炎的预防或治疗具有重要意义。
发明内容
因此，本发明目的在于提供一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途，该复方药物组合物包括3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔。
优选地，所述3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔的质量比为3-9:10-50。
进一步地，所述3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔的质量比为3:10、9:30或者9:50。
进一步地，所述3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔的质量比为9:30。
本发明还提供了上述任一所述的含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物在制备预防或者治疗病毒感染的药物中的用途。
进一步地，所述病毒感染为肝炎病毒感染。
进一步地，所述肝炎病毒感染为乙型肝炎病毒感染。
进一步地，还包括任选地一种或者多种药学上可接受的载体。
进一步地，所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。
进一步地，所述所述药物为凝胶剂、乳霜剂、片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、栓剂、气雾剂、贴膏剂、软膏剂、注射剂、喷剂、搽剂、酊剂、湿敷剂、糊剂或洗剂。
本发明技术方案，具有如下优点：
本发明人在对黄酮类化合物以及盐酸阿比多尔配伍药理活性的研究中发现，将盐酸阿比多尔和3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮(以下简称“五甲氧基黄酮”)联合给药，尤其是当两者的摩尔为3-9:10-50时；具有良好的抗病毒的协同作用，可作为抗病毒，尤其是抗乙型肝炎病毒的潜在药物。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
实验例
1、药物与试剂
(1)取3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮加入适量DMSO溶解，得到浓度为9mg/ml的母液，加入完全培养基稀释，得到浓度分别为1μg/ml、3μg/ml、6μg/ml和9μg/ml的五甲氧基黄酮药物溶液。
(2)取盐酸阿比多尔加入适量DMSO溶解，得到浓度为15mg/ml的母液，加入完全培养基稀释，得到浓度分别为5μg/ml、10μg/ml、30μg/ml和50μg/ml的盐酸阿比多尔药物溶液。
(3)联合用药组：分别取上述3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔的母液，加入完全培养基稀释，分别得到3μg/ml五甲氧基黄酮与10μg/ml盐酸阿比多尔、3μg/ml五甲氧基黄酮与50μg/ml盐酸阿比多尔、9μg/ml五甲氧基黄酮与30μg/ml盐酸阿比多尔、9μg/ml五甲氧基黄酮与50μg/ml盐酸阿比多尔的联合药物溶液。
其中完全培养基为含有10wt％胎牛血清，300mg/mL G418抗生素，100mg/L青链霉素和4mmol/L谷氨酰胺的DMEM培养基。
2、细胞培养与细胞给药
(1)铺细胞板：取HepG 2.2.15细胞采用完全培养基在37℃、5％CO2的恒温箱内进行培养，取培养至对数期的细胞，用2.5g/L胰蛋白酶消化，加入新鲜的完全培养基吹打成单细胞悬液，调整细胞浓度1×105/L的细胞悬液，以100μl/孔的量将上述细胞悬液接入96孔板内，设空白对照组、加药组和阴性对照组，加药组设五甲氧基黄酮单药组、盐酸阿比多尔单药组和联合用药组。置于37℃，5％CO2培养箱中培养24小时。
(2)加药：取出96孔板，吸弃上清液，加入不同浓度的药物溶液，其中五甲氧基黄酮单药组设4组，分别给予浓度为1μg/ml、3μg/ml、6μg/ml和9μg/ml的五甲氧基黄酮药物溶液。盐酸阿比多尔单药组设4组，分别给予浓度为5μg/ml、10μg/ml、30μg/ml和50μg/ml的五甲氧基黄酮药物溶液。联合用药组设四组，分别给予浓度为3μg/ml五甲氧基黄酮与10μg/ml盐酸阿比多尔、3μg/ml五甲氧基黄酮与50μg/ml盐酸阿比多尔、9μg/ml五甲氧基黄酮与30μg/ml盐酸阿比多尔、9μg/ml五甲氧基黄酮与50μg/ml盐酸阿比多尔的联合药物溶液。每个质量浓度设6个复孔，每孔给予100μl药物溶液，每2日换同浓度药液1次，药物干预第6日时收集上清液，置于-20℃保存待用。
(3)取细胞上清液，采用酶联免疫法，用乙肝表面抗原及e抗原检测试剂盒使用ELISA(酶联免疫吸附试验)法，按照试剂盒说明书的操作步骤检测培养液上清中的HBsAg和HBeAg，在酶标仪上以450nm为检测波长，630nm为参考波长进行检测，读取各孔OD值，以上实验均重复三次。
3、数据处理
(1)计算各组药物对抗原的抑制率。抑制率＝(阴性对照组平均OD值–加药组平均OD值)/(阴性对照组平均OD值–空白组平均OD值)×100，采用Logit法IC50计算软件计算半数抑制浓度(IC50值)，结果见下表所示。
(2)计算Q值。两药合并Q＝E(a+b)/(Ea+Eb-Ea×Eb)，其中E(a+b)为两药合用的抑制率，即实测合并效应，Ea和Eb为两药单用时的抑制率，分母(Ea+Eb-Ea×Eb)为期望合并效应，Q为两者比值。Q值在0.85～1.15时，两药合并效应为相加(+)，Q值在1.15～20时为协同(++)，Q值＞20为明显协同(+++)，Q值在0.05～0.85时为拮抗，Q值＜0.05为明显拮抗。
表1单独用药时药物对抗原的IC50
Figure BDA0002555735480000051
表2联合用药的抑制率和Q值
Figure BDA0002555735480000052
经计算可知，本发明的复合药物组合物具有良好的协同作用，尤其是当质量比为9:30时，协同效应最强。
实施例1
原料配方：包括3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮6g和盐酸阿比多尔20g。
制法：按照配方称取3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮、盐酸阿比多尔混合，加入适量50％乙醇水溶液，制软材，挤出制粒。
实施例2
原料配方：包括3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮3g、盐酸阿比多尔10g和乳糖200g。
制法：按照配方称取3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮、盐酸阿比多尔和乳糖混合，加入适量50％乙醇水溶液，制软材，挤出制粒，按照常规工艺制得片剂。
实施例3
原料配方：包括3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮3g和盐酸阿比多尔50g。
制法：按照配方称取3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔，加入常规辅料，按照常规工艺制得胶囊。
实施例4
原料配方：包括3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮9g、盐酸阿比多尔50g和微晶纤维素200g。
制法：按照配方称取3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮、盐酸阿比多尔和微晶纤维素混合，加入适量50％乙醇水溶液，制软材，挤出制粒，按照常规工艺制得胶囊。
实施例5
原料配方：包括3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮9g、盐酸阿比多尔30g、微晶纤维素500g和羟丙基纤维素10g。
制法：按照配方称取3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮、盐酸阿比多尔、微晶纤维素和羟丙基纤维素，粉末直接压片，制得片剂。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (8)

1.一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物，其特征在于，该复方药物组合物包括3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔；所述3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔的质量比为3-9:10-50。
2.根据权利要求1所述的含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物，其特征在于，所述3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔的质量比为3:10、3:50、9:30或者9:50。
3.根据权利要求2所述的含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物，其特征在于，所述3',4',5',5,7-五甲氧基黄酮和盐酸阿比多尔的质量比为9:30。
4.根据权利要求1-3中任一所述的含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物，其特征在于，还包括任选地一种或多种药学上可接受的载体；所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。
5.权利要求1-4中任一所述的含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物在制备预防或者治疗乙型肝炎病毒感染的药物中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，还包括任选地一种或多种药学上可接受的载体。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。
8.根据权利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述药物为凝胶剂、乳霜剂、片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂、栓剂、气雾剂、贴膏剂、软膏剂、注射剂、喷剂、搽剂、酊剂、湿敷剂、糊剂或洗剂。
CN202010594075.2A 2020-06-24 2020-06-24 一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途 Active CN111617076B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010594075.2A CN111617076B (zh) 2020-06-24 2020-06-24 一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010594075.2A CN111617076B (zh) 2020-06-24 2020-06-24 一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111617076A CN111617076A (zh) 2020-09-04
CN111617076B true CN111617076B (zh) 2021-09-28

Family

ID=72267581

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010594075.2A Active CN111617076B (zh) 2020-06-24 2020-06-24 一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111617076B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201542202A (zh) * 2014-05-05 2015-11-16 Liang wen lin 甲氧基黃酮類化合物用以製備治療ｂ型肝炎藥物之用途
CN106456597A (zh) * 2014-05-09 2017-02-22 三得利控股株式会社 包含甲氧基黄酮的NOX抑制剤及NFκB抑制剤

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201542202A (zh) * 2014-05-05 2015-11-16 Liang wen lin 甲氧基黃酮類化合物用以製備治療ｂ型肝炎藥物之用途
CN106456597A (zh) * 2014-05-09 2017-02-22 三得利控股株式会社 包含甲氧基黄酮的NOX抑制剤及NFκB抑制剤

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
The Flavonoids in Citrus madurensis Lour and their Anti-Hepatitis B Virus Activity;Pei-Hsin Shie等;《Pharmaceutica Analytica Acta》;20130520;第4卷(第5期);第1-5页 *
非核苷类抗病毒药物阿比多尔的研究进展;张菊等;《中国循证儿科杂志》;20110731;第6卷(第4期);第308-312页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111617076A (zh) 2020-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2128125B1 (en) Caffeoyl quinic acid derivatives containing nitrogen, and preparation method, pharmaceutically composition and usage thereof
EP0750908A1 (en) Remedy for infectious diseases
CN113368248A (zh) 包含环组氨酸-脯氨酸作为有效成分的用于保护细胞的组合物
CN102696637A (zh) 龙胆苦苷药物制剂及其在防治烟草花叶病毒病中的应用
US20090326037A1 (en) Medicinal Agent For Treating Viral Infections
CN100497279C (zh) 一类对映桉烷醇类倍半萜抑制乙肝病毒的医药用途
CN111617076B (zh) 一种含有盐酸阿比多尔的复方药物组合物及其用途
US10729713B2 (en) Pharmaceutical composition for treating hepatitis, liver fibrosis, and liver cancer
EP0476391B1 (en) Anti-AIDS virus composition containing cepharanthine as active compound
WO2021208080A1 (zh) 鱼针草内酯抗新型冠状病毒的用途
CN114306354A (zh) 一种具有抗2型登革病毒作用的植物单体及其应用
TW202139995A (zh) 魚針草內酯抗新型冠狀病毒之用途
CN108948084B (zh) 替诺福韦双-l-氨基酸酯及其制备方法
AU712071B2 (en) Anti-HIV composition containing imidazole derivatives
CN106822152B (zh) 一种药物组合物及其应用
JPH11209282A (ja) ベルゲニン及びその誘導体を有効成分とする肝機能改善剤
CN115869324B (zh) Efavirenz在制备抗肠道病毒药物中的应用
CN114306298B (zh) 2,3,5-三碘-苯甲酰肼在制备抗ev71病毒药物中的应用
CN1935131B (zh) 1β-羟基冬青酸用于制备抑制乙肝病毒的药物用途
CN114903897B (zh) 千金藤素在制备抗蜱传脑炎病毒药物中的应用
CN110840885B (zh) 一种素心腊梅碱的抗鼻咽癌用途
CN109125376B (zh) 一种防治旋毛虫病的药物
CN113332268A (zh) Vidofludimus化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用
CN100413495C (zh) 2α,3β-二羟基-5,11(13)-二烯桉烷-12-酸抑制乙肝病毒的制药用途
RU2244554C1 (ru) Средство для лечения вирусного гепатита с

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant