CN111568779A - 一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法 - Google Patents
一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111568779A CN111568779A CN201910124403.XA CN201910124403A CN111568779A CN 111568779 A CN111568779 A CN 111568779A CN 201910124403 A CN201910124403 A CN 201910124403A CN 111568779 A CN111568779 A CN 111568779A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- water
- lipid
- gel
- whitening agent
- double
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 64
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 title claims abstract description 43
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- VGEREEWJJVICBM-UHFFFAOYSA-N phloretin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O VGEREEWJJVICBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 38
- ZWTDXYUDJYDHJR-UHFFFAOYSA-N (E)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-propen-1-one Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O ZWTDXYUDJYDHJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- YQHMWTPYORBCMF-UHFFFAOYSA-N Naringenin chalcone Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O YQHMWTPYORBCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 30
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 16
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 15
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 14
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 10
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 10
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 8
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 6
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 229940080421 coco glucoside Drugs 0.000 claims description 4
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 claims description 3
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-octadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 2
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940100556 laureth-23 Drugs 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940098760 steareth-2 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940100458 steareth-21 Drugs 0.000 claims description 2
- WOKDXPHSIQRTJF-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)CO WOKDXPHSIQRTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 claims 1
- DNZGTMUOLYMUKJ-UHFFFAOYSA-N OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCC(O)=O Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCC(O)=O DNZGTMUOLYMUKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940092738 beeswax Drugs 0.000 claims 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 claims 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 abstract description 19
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 abstract 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 25
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 4
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 4
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- -1 trihydroxy phenol acetone 2, 4, 6-trihydroxy-3- (4-hydroxyphenyl) propiophenone Chemical compound 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 2
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 2
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 2
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001005836 Euchloe ausonia Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- FENRSEGZMITUEF-ATTCVCFYSA-E [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OP(=O)([O-])O[C@@H]1[C@@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H]1OP(=O)([O-])[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OP(=O)([O-])O[C@@H]1[C@@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H](OP(=O)([O-])[O-])[C@H](OP(=O)(O)[O-])[C@H]1OP(=O)([O-])[O-] FENRSEGZMITUEF-ATTCVCFYSA-E 0.000 description 1
- LJSAJMXWXGSVNA-UHFFFAOYSA-N a805044 Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.OC1=CC=C(O)C=C1 LJSAJMXWXGSVNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 1
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 1
- 229940083982 sodium phytate Drugs 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明涉及一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法，该双层脂质凝胶由根皮素、β‑熊果苷、固态油脂、非离子表面活性剂、卵磷脂、稳定剂等组成。本发明还公开了其规模化制备方法。本发明解决了根皮素溶解度低，容易结晶析出从而难以应用于化妆品规模制备中的缺陷；解决了熊果苷光照和高温不稳定的应用瓶颈，并通过包裹提高其生物利用度；同时，本发明使用固态脂质辅以卵磷脂进行双重包裹，有效防止功效物泄露和析出，解决了活性物在高温颜色变深，含量迅速下降的问题；另外，磷脂配合纳米技术的应用，使产品具有滋润的肤感和良好的功效。本方法工艺简单，可重复性高，不存在有机溶剂残留问题，能够很好的适应化妆品规模化生产。
Description
技术领域
本发明属于化妆品技术中的纳米载体系统制备领域。涉及一种纳米级载体制备方法，特别涉及一种以根皮素和熊果苷为活性成分的双层脂质凝胶的制备方法，尤其是制备一种高度稳定的、高包封率的、绝不结晶析出的、高低温稳定不变色的以及功效优良的包裹复合美白剂的双层脂质凝胶的制造方法。
背景技术：
根皮素，别名三羟苯酚丙酮2，4，6-三羟基-3-(4-羟基苯基)苯丙酮。是国外新近研究开发出来的一种新型天然皮肤美白剂，主要分布于苹果、梨等多汁水果的果皮及根皮。根皮素可应用于面膜、护肤膏霜、乳液和精华素中。外观为珍珠白结晶粉末，能溶于乙醇和丙酮，几乎不溶于水。根皮素能抑制皮脂腺的过度分泌，用于治疗分泌旺盛型粉刺；能抑制黑色素细胞活性，对各种皮肤色斑有作用。与同类天然成分熊果苷和曲酸相比，同等浓度的根皮素对酪氨酸酶的抑制作用要好于它们，并且当其与熊果苷和/或曲酸进行复配时，能大大提高产品对酪氨酸酶的抑制率，使抑制率达到100％。此外，根皮素保湿作用非常强，能吸收本身重量4～5倍的水。能促进配方中其它功能因子的吸收利用，使其发挥出更好的功效。抗氧化功能很强，能清除皮肤内的自由基，对油脂的抗氧化浓度在(10～30)×10-6之间。能阻止糖类成分进入表皮细胞，从而抑制皮腺的过度分泌，治疗分泌旺盛型粉刺；能抑制黑素细胞活性，对各种皮肤色斑有淡化作用等。
自上世纪90年代以来，研究者发现熊果苷作为酪氨酸酶的抑制剂，能阻断多巴以及多巴醌的合成，从而有效地抑制黑色素的生成，具有美白作用，且对皮肤没有刺激性，毒副作用小。熊果苷作为美白剂广泛应用于化妆品中，国内外市场需求十分巨大，是美白去斑类化妆品的首选主要原料。作为化妆品的美白剂，有研究表明熊果苷在偏酸或偏碱性以及较高温度下存在一定程度的分解趋势。熊果苷分解后会产生对苯二酚(氢醌)及葡萄糖，其中对苯二酚虽然对黑色素的形成具有很强的抑制作用，但是其对皮肤具有一定的刺激性，会引起过敏反应，同时对苯二酚见光容易被氧化，生成红褐色物质，在皮肤表面会产生棕褐色斑点。
我们都知道，同等浓度的根皮素和熊果苷复配使用时，能大大提高产品对酪氨酸酶的抑制率，使抑制率达到100％。但由于根皮素的溶解性差，在配方中容易析出，同时光热稳定性不佳，长期放置会造成体系泛粗、颜色变深等问题；熊果苷为水溶性成分，本身的透皮吸收能力不足，且本身也容易分解产生氢醌，稳定性不佳。本发明希望通过脂质纳米载体系统中的脂质凝胶技术来解决这些问题，发挥根皮素和熊果苷复合美白剂的巨大功效。
以上这些问题大大限制复合美白剂根皮素和熊果苷在化妆品中的广泛应用，本发明由此而来。本发明通过固态脂质和磷脂双层脂质对根皮素和熊果苷进行双重包裹，在高温下先形成油包水乳液，将熊果苷包裹于最内层内水相中，随后在较温和的温度下，加入含有高浓度磷脂外相，通过高压微射流进行挤出时，迅速使用冰水降温，形成没有流动性的半透明凝胶。由于固态基质的熔点为30℃以上，出料后就保持固体形态被包封于不流动的脂质凝胶中，储存和使用过程中亦不会发生泄漏问题，从而提高了根皮素和熊果苷的稳定性。磷脂和固态脂质的双重包裹保证了活性物的稳定性，结合磷脂和纳米载体的优势，提高了产品的生物利用度。所得脂质凝胶可直接进行冷水分散，方便应用。本发明由此而来。
发明内容
技术问题：本发明的目的在于：提供一种稳定性极好，水溶性好、配伍性优良的包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法，解决了现有技术中复合美白剂高温不稳定(易变色)、水溶性差(易结晶)、配伍性差等实际应用问题。
技术方案：为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供了一种新型的双层脂质凝胶，该脂质凝胶使用固态脂质和磷脂对复合美白剂进行双重包裹，该脂质凝胶由根皮素、β-熊果苷、固态脂质、非离子表活、磷脂、稳定剂和去离子水构成。
优选的，所述固态脂质∶卵磷脂∶乳化剂的比例为1∶1.2∶0.224-2.946，所述根皮素∶β-熊果苷∶固态脂质的比例为1∶1∶2.5-10，且去离子水的比例大于50％；
优选的，所述固态脂质为C16-18醇，蜂蜡，甘油单硬脂酸酯，甘油单月桂酸酯，乙酰化单甘脂，18酸，椰油醇，C14-22醇中的一种或几种；
优选的，所述非离子表活为斯盘80，月桂醇聚醚-23，硬脂醇聚醚-21，硬脂醇聚醚-2，十聚甘油肉豆蔻酸酯，六聚甘油肉豆蔻酸酯，山梨坦橄榄油酸酯，鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯，丙烯酸(酯)类共聚物、PEG-100硬脂酸酯、椰油基葡糖苷、C12-C20烷基葡糖苷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-6硬脂酸酯中的一种或几种。
优选的，所述稳定剂包括乙二胺四乙酸二钠和六磷酸肌醇中的一种或两种。
其规模化制备方法包括以下几个步骤：
(1)按配方比例称取固态脂质和非离子表活，70-80℃水浴中加热，
200rpm/min搅拌条件下至融化均匀，随后加入配方量的根皮素，继续搅拌至根皮素溶解完全，得到油相；
(2)按配方总量称取5-10％的去离子水，加入配方量的β-熊果苷，70-80℃水浴中溶解完全，得到内水相；
(3)70-80℃水浴，200rpm/min搅拌条件下，将内水相倒入油相中，得到均一的油包水乳液体系，随后在持续搅拌条件下降温至40℃-50℃；
(4)按配方比例称取剩余去离子水、磷脂和稳定剂，水浴加热至80℃，200rpm/min搅拌条件下至磷脂分散均匀，得到外水相，随后降温至40℃-50℃；
(5)在40℃-50℃水浴，50-100rpm/min搅拌条件下将步骤(3)所得的油包水乳液体系缓慢注入到步骤(4)所得外水相中，得到淡黄色粘稠的初乳；
(6)将所得初乳进行使用微射流挤出制备脂质凝胶，冰水浴将出料温度控制在25-35℃，挤出压力为10000-30000PSI，一次挤出得到淡黄色半透明凝胶，即为复合美白剂双层脂质凝胶
优选的，对初乳进行使用微射流挤出制备脂质凝胶，使用冰水将出料温度控制在25-35℃。这是因为低温出料，使样品在出料瞬间被冷却形成不能流动的凝胶，负载有活性成分的固态脂质小颗粒被固定在凝胶中，不容易发生颗粒碰撞而产生泄露等情况，稳定性非常高。固态基质的熔点在30-40℃，非常有利于在皮肤中应用。
根据以上方法制备得到的双重脂质包裹的复合美白剂脂质凝胶，其外观为淡黄色半透明至透明凝胶，冷水分散液的粒径在70-120nm之间；该脂质凝胶可使用冷水进行任意比例稀释，应用于化妆品配方中，所得成品能够通过高低温稳定性考察。
本发明的又一目的在于将纳米技术规模化应用于化妆品领域，使用固态脂质和卵磷脂对复合美白剂进行双重包裹，基质在储存过程中仍然保持固态，防止其中的美白剂在常温储存中泄露出来发生变质和结晶，提高其水溶性，改善其光热稳定性；此方法对于传统的纳米技术的缺陷进行了改进，完全避免了有机溶剂的使用，从而避免了对皮肤的伤害；此外纳米载体在皮肤应用中具有良好的锁水效果，能够促进活性物的在皮肤中的积累，提高活性物的生物利用率。
有益效果：相对于现有技术中的方案，本发明的优点在于：
(1)稳定性提升：本发明独创性的使用固定比例的固态脂质和高含量的磷脂组合，配合一定比例的乳化剂(三者比例为1∶1.2∶0.224-2.946)，对复合美白剂进行双重包裹(附图1)，在低温条件下形成了稳定的脂质凝胶，在常温储存过程中，体系整体为固态基质，防止了活性物泄露和析出，光热稳定性大大增强；所得脂质凝胶水溶性好，可进行任意比例稀释，粒径基本不发生变化(附图4)。
(2)配伍性强：本发明提高了根皮素的水溶性和熊果苷的脂溶性，尤其重要的是解决了二者复配美白剂在传统配方中容易结晶析出的问题，应用于配方中不会出现泛粗和变色等情况；该脂质凝胶具有较高的电解质耐受性和表面活性剂耐受性，在较高浓度的电解质和表面活性剂条件下仍能够保持粒径稳定(附图5和附图6)，化妆品配伍性优良。
(3)功效性提升：本发明制备的复合美白剂脂质凝胶所选原料生物相容性高，粒径在70-120nm，可增加皮肤水合度，大大提高了复合美白的经皮吸收效率，从而进一步提高该高效复合美白剂的生物利用度，增强美白效果。
(4)规模化制备：使用微射流挤出法可实现规模化制备，完全避免了有机溶剂的使用，制备工艺简单，可重复性高，能够很好的将复合美白剂应用于化妆品领域。
附图说明
图1复合美白剂脂质凝胶的双重脂质包裹结构示意图
图2复合美白剂脂质凝胶TEM电镜图
图3复合美白剂脂质凝胶制备工艺流程
图4复合美白剂脂质凝胶不同稀释倍数下的平均粒径和pdi变化
图5复合美白剂脂质凝胶在不同浓度的表面活性剂下的粒径变化
图6复合美白剂脂质凝胶在不同浓度的电解质下的粒径变化
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。这些实施例用于说明本发明而不限于本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规试验中的条件。
实施例1
一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法，可用如下步骤进行制备：
1、称取甘油硬脂酸酯8g，C16-18醇2g，硬脂醇聚醚-21 8g，硬脂醇聚醚-2 2g，丙烯酸(酯)类共聚物0.5g，称好后放入150mL烧杯中，置于70℃水浴中200r/min搅拌至熔化，随后加入根皮素，继续搅拌至融化均匀，作为油相；
2、称取去离子水5g，加入熊果苷1g，70℃水浴条件下溶解均匀，作为内水相；将内水相一次性倒入油相中，200r/min搅拌均匀，得到油包水体系，随后在搅拌条件下降温至43℃；
3、称取EDTA2Na 0.1g，去离子水66.9g，卵磷脂12g，称好后放入100mL带塞锥形瓶中，置于80℃水浴中，200r/min搅拌至均匀，随后冷却至43℃，作为外水相；
4、将步骤(2)所得溶液缓慢注入到步骤(3)所得外水相中，80r/min搅拌5min，得到淡黄色粘稠的初乳；
5、对初乳使用微射流进行挤出，使用冰水控制出料温度控制在30℃，挤出压力为18000psi，最终得到淡黄色半透明凝胶，即为复合美白剂双层脂质凝胶，经检测，其平均粒径约为75nm，PDI为0.256。
实施例2
一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法，可用如下步骤进行制备：
1、称取椰油醇4g，C12-14醇4g，C12-20烷基糖苷4g，椰油基葡糖苷4g，丙烯酸(酯)类共聚物2g，称好后放入150mL烧杯中，置于70℃水浴中200r/min搅拌至熔化，随后加入根皮素，继续搅拌至融化均匀，作为油相；
2、称取去离子水7g，加入熊果苷，70℃水浴条件下溶解均匀，作为内水相；将内水相一次性倒入油相中，200r/min搅拌均匀，得到油包水体系，随后在搅拌条件下降温至45℃；
3、称取植酸钠0.5g，去离子水63.9g，卵磷脂9.6g，称好后放入100mL带塞锥形瓶中，置于80℃水浴中，200r/min搅拌至均匀，随后冷却至45℃，作为外水相；
4、将步骤(2)所得溶液缓慢注入到步骤(3)所得外水相中，80r/min搅拌条件下乳化5min，得到淡黄色粘稠的初乳；
5、对初乳使用微射流进行挤出，使用冰水控制出料温度控制在25℃，挤出压力为25000psi，最终得到淡黄色半透明凝胶，即为复合美白剂双层脂质凝胶，经检测，其平均粒径约为95nm，PDI为0.296。
实施例3
一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法，可用如下步骤进行制备：
1、称取甘油硬脂酸酯4g，C16-18醇2g，蜂蜡1.5g，硬脂醇聚醚-216g，山梨坦橄榄油酸酯2g，鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯2g，称好后放入150mL烧杯中，置于80℃水浴中200r/min搅拌至熔化，随后加入根皮素，继续搅拌至融化均匀，作为油相；
2、称取去离子水6.5g，加入熊果苷，80℃水浴条件下溶解均匀作为内水相；将内水相一次性倒入油相中，200r/min搅拌均匀，得到油包水体系，随后在搅拌条件下降温至45℃；
3、称取EDTA2Na 0.2g，去离子水65.3g，卵磷脂9g，称好后放入100mL带塞锥形瓶中，置于80℃水浴中，200r/min搅拌至均匀，随后降温至45℃，作为外水相；
4、将步骤2所得溶液缓慢注入到步骤3所得外水相中，80r/min搅拌条件下乳化5min，得到淡黄色粘稠的脂质初乳；
5、对初乳使用微射流进行挤出，使用冰水控制出料温度控制在25℃，挤出压力为20000psi，最终得到淡黄色半透明凝胶，即为复合美白剂双层脂质凝胶，经检测，其平均粒径约为108nm，PDI为0.327。
本发明所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (4)
1.本发明涉及一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶，其特征在于：所述脂质凝胶由根皮素、β-熊果苷、固态脂质、非离子表活、卵磷脂、稳定剂和去离子水构成。
其中，
所述固态脂质∶卵磷脂∶乳化剂的比例为1∶1.2∶0.224-2.946，所述根皮素∶β-熊果苷∶固态脂质的比例为1∶1∶2.5-10，且去离子水的比例大于50％；
所述固态脂质为C16-18醇，蜂蜡，甘油单硬脂酸酯，甘油单月桂酸酯，乙酰化单甘脂，18酸，椰油醇，C14-22醇中的一种或几种；
所述非离子表活为斯盘80，月桂醇聚醚-23，硬脂醇聚醚-21，硬脂醇聚醚-2，十聚甘油肉豆蔻酸酯，六聚甘油肉豆蔻酸酯，山梨坦橄榄油酸酯，鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯，丙烯酸(酯)类共聚物、PEG-100硬脂酸酯、椰油基葡糖苷、C12-C20烷基葡糖苷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-6硬脂酸酯中的一种或几种。
所述稳定剂包括乙二胺四乙酸二钠和六磷酸肌醇中的一种或两种。
其规模化制备方法包括以下几个步骤：
(1)按配方比例称取固态脂质和非离子表活，70-80℃水浴中加热，200rpm/min搅拌条件下至融化均匀，随后加入配方量的根皮素，继续搅拌至根皮素溶解完全，得到油相；
(2)按配方总量称取5-10％的去离子水，加入配方量的β-熊果苷，70-80℃水浴中溶解完全，得到内水相；
(3)70-80℃水浴，200rpm/min搅拌条件下，将内水相倒入油相中，得到均一的油包水乳液体系，在持续搅拌条件下降温至40℃-50℃；
(4)按配方比例称取剩余去离子水、磷脂和稳定剂，水浴加热至80℃，200rpm/min搅拌条件下至磷脂分散均匀，得到外水相，随后降温至40℃-50℃；
(5)在40℃-50℃水浴，50-100rpm/min搅拌条件下将步骤(3)所得的油包水乳液体系缓慢注入到步骤(4)所得外水相中，得到淡黄色粘稠的初乳；
(6)将所得初乳进行使用微射流挤出制备脂质凝胶，冰水浴将出料温度控制在25-35℃，挤出压力为10000-30000PSI，一次挤出得到淡黄色半透明凝胶，即为复合美白剂双层脂质凝胶。
2.根据权利要求1所述的一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法，其特征在于：微射流挤出制备脂质凝胶时使用冰水将出料温度控制在25-35℃。
3.根据权利要求1所述的一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法，其特征在于：所得复合美白剂凝胶为淡黄色半透明凝胶，水分散液的粒径在70-120nm之间。
4.根据权利要求1所述的一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶的用途，其特征在于：所述复合美白剂脂质凝胶可使用水进行任意比例稀释，应用于化妆品配方中，所得成品能够通过高低温稳定性考察。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910124403.XA CN111568779A (zh) | 2019-02-19 | 2019-02-19 | 一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910124403.XA CN111568779A (zh) | 2019-02-19 | 2019-02-19 | 一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111568779A true CN111568779A (zh) | 2020-08-25 |
Family
ID=72115097
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910124403.XA Withdrawn CN111568779A (zh) | 2019-02-19 | 2019-02-19 | 一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111568779A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109589278A (zh) * | 2018-10-10 | 2019-04-09 | 昆明贝泰妮生物科技有限公司 | 高稳定青刺果油脂质体的制备工艺及其在化妆品中的应用 |
| CN111588658A (zh) * | 2019-02-21 | 2020-08-28 | 苏州纳康生物科技有限公司 | 一种银杏提取物脂质体及其制备方法 |
-
2019
- 2019-02-19 CN CN201910124403.XA patent/CN111568779A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109589278A (zh) * | 2018-10-10 | 2019-04-09 | 昆明贝泰妮生物科技有限公司 | 高稳定青刺果油脂质体的制备工艺及其在化妆品中的应用 |
| CN111588658A (zh) * | 2019-02-21 | 2020-08-28 | 苏州纳康生物科技有限公司 | 一种银杏提取物脂质体及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2829391A1 (fr) | Composition cosmetique contenant du retinol triplement encapsule | |
| US5652266A (en) | Cosmetic or dermatological compositions | |
| KR101269616B1 (ko) | 레티닐 팔미테이트를 안정화시키는 혼합미셀, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 | |
| US8524292B2 (en) | Cosmeceutical formulation containing palm oils | |
| CN103432009A (zh) | 一种美白剂脂质体包覆微囊组合物及其制备方法和应用 | |
| JP2000229840A (ja) | 少なくとも一つの親水性酸性活性剤を含む水相に分散した脂質ベシクルから形成された水中油型のエマルションより成る化粧用及び／または皮膚科用組成物 | |
| CN105411931A (zh) | 一种美白化妆品组合物 | |
| FR2577805A1 (fr) | Composition de traitement de la peau a base de glucoside d'hydroquinone | |
| CN111450008A (zh) | 一种美白霜及其制备方法 | |
| JPS5883648A (ja) | ラノリン酸銅及びそれを含む局所用組成物 | |
| KR20200067768A (ko) | 고함량 및 서방형 레티노이드 캡슐 및 이를 포함하는 주름 개선용 조성물 | |
| CN108888522A (zh) | 一种护肤微脂囊包裹体 | |
| CN111568779A (zh) | 一种包裹复合美白剂的双层脂质凝胶及制备方法 | |
| CN105616174A (zh) | 一种包裹有美白活性成分的微球及其制法和一种美白护肤品 | |
| KR102395996B1 (ko) | 카로티노이드 화합물의 안정성을 개선하는 리포좀의 제조방법 및 이를 이용한 기능성 화장품 조성물 | |
| CN111096915A (zh) | 一种美白洁面乳及其制备方法 | |
| EP1335791B1 (fr) | Composition cosmetique et/ou dermatologique stabilisee contenant un colorant et un emulsionnant | |
| CN101524316B (zh) | 快速消除面部粉刺且不留印迹的祛痘乳膏 | |
| CN117379337A (zh) | 一种视黄醇衍生物超分子微脂囊、其制备方法及应用 | |
| JPH0987164A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| CN112353760B (zh) | 一种油包水型复方氢醌乳剂及其制备方法和其应用 | |
| KR20220122110A (ko) | 다성분 왁스를 포함하는 마이크로 캡슐 및 이의 제조 방법 | |
| CN113576937A (zh) | 一种熊果苷固体纳米脂质体的制备方法 | |
| JP2002513746A (ja) | ビタミンａ誘導体およびユビキノンまたはプラストキノンからなる有効作用剤の組合せ剤を含むスキンケア剤 | |
| KR100477716B1 (ko) | Ｌ－아스코르빈산을 함유하는 화장료 조성물의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20200825 |