CN111556964A - 测定方法、以及测定装置 - Google Patents

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Abstract

一个实施方式所涉及的测定方法，具备：准备工序(A1)，准备检测部，能够与检测用物质以及修正用物质特异性地发生反应的反应物质位于该检测部的上表面，且所述检测部对基于反应物质的反应的信号值进行测定；第1供给工序(A21)，将检测用物质供给到检测部上；第2供给工序(A22)，将修正用物质供给到检测部上；第1测定工序(A3)，对基于检测用物质与反应物质的特异性反应的第1信号值进行测定；第2测定工序(A4)，对基于修正用物质与反应物质的特异性反应的第2信号值进行测定；以及修正工序(A5)，使用第2信号值来修正第1信号值。

Description

测定方法、以及测定装置
技术领域
本公开涉及一种测定方法以及测定装置。
背景技术
已知一种通过使用抗原抗体反应的ELISA法来测定在试样中包含的物质的方法以及装置。
最近，已知一种使用具备使抗体与表面偶合的检测元件的生物传感器，来测定在试样中包含的物质的方法。
发明内容
一个实施方式所涉及的测定方法，具备：准备工序，准备检测部，能够与检测用物质以及修正用物质特异性地发生反应的反应物质位于该检测部的上表面，且所述检测部对基于反应物质的反应的信号值进行测定；第1供给工序，将检测用物质供给到检测部上；第2供给工序，将修正用物质供给到检测部上；第1测定工序，对基于检测用物质与反应物质的特异性反应的第1信号值进行测定；第2测定工序，对基于修正用物质与反应物质的特异性反应的第2信号值进行测定；以及修正工序，使用第2信号值来修正第1信号值。
一个实施方式所涉及的测定方法具备：第1反应工序，使检测用物质与反应物质发生反应，该反应物质在与检测用物质以及修正用物质的每一者之间特异性地发生反应；第2反应工序，使修正用物质与反应物质发生反应；第1测定工序，对因检测用物质与反应物质的反应而引起的第1信号值进行测定；第2测定工序，对因修正用物质与反应物质的反应而引起的第2信号值进行测定；以及修正工序，使用第2信号值来修正第1信号值。在第1反应工序之前或者在第1测定工序之后实施第2反应工序以及第2测定工序。
一个实施方式所涉及的测定方法具备：第1反应工序，使检测用物质与第1反应物质发生反应，该第1反应物质在与检测用物质之间发生特异性反应；第2反应工序，使修正用物质与第2反应物质发生反应，该第2反应物质至少在与修正用物质之间发生特异性反应；第1测定工序，对因检测用物质与第1反应物质的反应而引起的第1信号值进行测定；第2测定工序，对因第2反应物质与修正用物质的反应而引起的第2信号值进行测定；以及修正工序，使用第2信号值来修正第1信号值。
一个实施方式所涉及的测定装置具备：检测部，能够与检测用物质以及修正用物质特异性地发生反应的反应物质位于该检测部的上表面，且所述检测部对基于反应物质的反应的信号值进行测定；供给部，将检测用物质以及修正用物质供给到检测部；测定部，对基于检测用物质与反应物质的反应的第1信号值、和基于修正用物质与反应物质的反应的第2信号值进行测定；以及修正部，使用第2信号值来修正第1信号值。
一个实施方式所涉及的测定装置具备：第1反应部，使检测用物质与第1反应物质发生反应，该第1反应物质在与检测用物质之间发生特异性反应；第2反应部，使修正用物质与第2反应物质发生反应，该第2反应物质至少在与修正用物质之间发生特异性反应；测定部，对因检测用物质与第1反应物质的反应而引起的第1信号值、和因修正用物质与第2反应物质的反应而引起的第2信号值进行测定；以及修正部，使用第2信号值来修正第1信号值。
附图说明
图1是表示一个实施方式所涉及的测定方法的流程图的图。
图2是表示一个实施方式所涉及的测定方法的变形例的流程图的图。
图3是示意性表示一个实施方式的一个实施例的图。
图4是示意性表示一个实施方式的一个实施例的图。
图5是表示另一实施方式所涉及的测定方法的流程图的图。
图6是表示另一实施方式所涉及的测定方法的变形例的流程图的图。
图7是示意性表示另一实施方式的一个实施例的图。
图8是示意性表示另一实施方式的一个实施例的图。
图9是示意性表示另一实施方式的一个实施例的图。
图10是示意性表示另一实施方式的一个实施例的图。
图11是示意性表示另一实施方式的一个实施例的图。
图12是表示一个实施方式所涉及的测定装置的结构的图。
图13是作为一个实施方式所涉及的测定装置的一个实施例的生物传感器装置的立体图。
图14是作为一个实施方式所涉及的测定装置的一个实施例的生物传感器装置的分解立体图。
图15是在一个实施方式所涉及的测定装置中使用的检测元件的俯视图。
图16是表示另一实施方式所涉及的测定装置的变形例的结构的图。
具体实施方式
<检测方法>
(一个实施方式)
图1是表示一个实施方式所涉及的测定方法的流程图。
本发明的一个实施方式所涉及的测定方法具备：
准备工序A1，准备检测部，能够与检测用物质以及修正用物质特异性地发生反应的反应物质位于该检测部的上表面、且所述检测部对基于反应物质的反应的信号值进行测定；
第1供给工序A21，将检测用物质供给到检测部上；
第2供给工序A22，将修正用物质供给到检测部上；
第1测定工序A3，对基于检测用物质与反应物质的特异性反应的第1信号值进行测定；
第2测定工序A4，对基于修正用物质与反应物质的特异性反应的第2信号值进行测定；以及
修正工序A5，使用第2信号值来修正第1信号值。
还可以是，在上述的实施方式所涉及的测定方法中，
反应物质能够与检测用物质以及修正用物质的每一者特异性地发生反应，
第2供给工序A22以及第2测定工序A4在第1供给工序A211之前或者在第1测定工序A23之后来实施。
在现有技术中，对于高灵敏度地检测试样中的物质，存在花费操作时间以及费用的问题。此外，由于根据检测部的不同而灵敏度不同，因此需要按每次的测定来制作检量线，存在操作变得繁杂的问题。
对此，一个实施方式所涉及的测定方法通过具有上述的结构，能够对每个检测部的灵敏度的偏差进行修正，因此能够高精度地测定在试样中包含的物质。
以下，按照顺序说明本实施方式的测定方法。
准备工序A1是准备检测部的工序，该检测部能够测定基于检测用物质以及修正用物质与位于上表面的反应物质的反应的信号值。
所谓“检测部”，例如包含在其上表面输出弹性波元件、QCM(Quartz CrystalMicrobalance，石英晶体微天平)、SPR(Surface Plasmon Resonance，表面等离子体共振)、以及FET(Field Effect Transistor，场效应晶体管)等的信号值的检测元件。此外，并不限定为这些。
所谓“检测用物质”，可以是其本身成为检测对象的检测对象物质，还可以是用于对检测对象物质间接地进行检测的物质。检测用物质只要是在试样中包含的物质，则不受特别的限定，也可以是蛋白性物质，在是检测对象物质的情况下例如是疾病相关的蛋白性物质。所谓蛋白性物质只要是具有氨基酸的有机化合物，则不受特别的限定，也可以是蛋白质、多肽、以及肽、以及它们的糖基化形式等修饰形式。所谓疾病相关的蛋白性物质只要是能够与疾病相关的蛋白性物质，则不受特别的限定，然而例如列举了雌马酚(Equol)、血红蛋白F(HbF)、HbA1c、以及糖化白蛋白等。当检测用物质是用于间接地对检测对象物质进行检测的物质的情况下，还可以是针对检测对象物质的配体。配体例如列举了抗体、适体、以及肽等。
“修正用物质”只要是能够位于检测部上的物质则不受特别的限定。例如修正用物质还可以是抗体、适体、肽等。此外，抗体还可以是多克隆抗体、单克隆抗体等，适体还可以是RNA适体、DNA适体等。
反应物质只要能够对来自反应物质的信号值进行检测，则也可以存在于检测部上的任何位置。例如，反应物质还可以与检测部的上表面偶合。
所谓“反应物质能够与检测用物质以及修正用物质的每一者特异性地发生反应”，意指反应物质对检测用物质以及修正用物质的每一者选择性地施加影响，只要是使检测部的上表面的状态变化的反应，则可以是可逆的反应或者不可逆的反应，不受特别的限定，例如还可以是偶合反应、酶促反应、以及还原反应等。此外，特异性地发生反应的物质也可以存在于检测用物质以及修正用物质以外。例如，修正用物质与反应物质的反应并不阻碍检测用物质与反应物质的反应。
所谓“反应物质”例如还可以选自蛋白质、多肽、肽、核酸、以及硼酸等化合物所组成的组，还可以是化合物与检测对象物的复合物、包含检测对象物的类似构造的化合物等。当检测用物质其本身是检测对象物质的情况下，反应物质例如还可以是包含抗体、适体以及肽等的配体。此外，抗体还可以是多克隆抗体、单克隆抗体等，适体还可以是RNA适体、DNA适体等。当检测用物质是用于间接地对检测对象物质进行检测的物质的情况下，反应物质还可以是由检测对象物质标记出的物质，例如是由检测对象物质标记出的蛋白性物质，更具体地，列举了8-OHdG(8-羟基-2’-脱氧鸟苷)标记的BSA(牛血清白蛋白)、PGDM(前列腺素-D-代谢物)标记的BSA等。此外，当在这些中例示出的多种物质位于检测部上的情况下，还可以将多种物质汇总地称为反应物质。
在本说明书中，反应物质与检测用物质的反应是反应物质对包含检测用物质的试样施加影响，结果，使检测部的上表面的状态发生变化的反应即可，并不受特别的限定，然而，例如还可以是偶合反应、酶促反应、以及还原反应等。
第1供给工序A21是将检测用物质供给到检测部上的工序。
检测用物质还可以以任何方式被供给到检测部上。例如，检测用物质以存在于生物体试样等试样中的状态直接被供给到检测部上。例如，试样被缓冲液等液体稀释来供给。缓冲液例如包含：磷酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、硼酸缓冲液、HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌啶乙烷磺酸)缓冲液、三(羟甲基)氨基甲烷)缓冲液、以及MOPS(3-吗啉代丙烷磺酸)缓冲液等，并不限定于此，适当使用作为缓冲液而周知的缓冲液即可。此外，缓冲液还可以包含氯化纳、氯化钾、氯化镁、氯化锌、以及EDTA(乙二胺四乙酸)，还可以根据需要进一步包含Tween20(注册商标)、TritonX-100(注册商标)、Brij35(注册商标)等表面活性剂。此外，在缓冲剂中根据需要还可以混合阻断剂。
本实施方式的第1测定工序A3是对基于检测用物质与反应物质的反应的第1信号值进行测定的工序。
在本实施方式中，检测部具有弹性波元件，第1信号值还可以是弹性波元件的相位特性的值。此外，在本实施方式中，第1信号值还可以是通过石英晶体振子微天平(QCM)传感器、表面等离子体共振(SPR)传感器、或者场效应晶体管(FET)传感器而测定出的值。
本实施方式的第2供给工序A22是将修正用物质供给到检测部上的工序。
对于第2供给工序A22，只要是在能够不阻碍反应物质对修正用物质的反应地来测定第1信号值时，则能够在任何时候实施。例如，第2供给工序A22在第1供给工序A21之前、或者在第1测定工序A3之后来实施。
在本实施方式中，修正用物质还可以以任何方式被供给到检测部上。例如，修正用物质被缓冲液等液体稀释来供给。例如，修正用物质按已知量来供给。
在本实施方式中，在第2供给工序A22中被供给的修正用物质的量不受特别的限定，例如按相对于反应物质而过剩的量来供给。
本实施方式的第2测定工序A4是对基于修正用物质与反应物质的反应的第2信号值进行测定的工序。
在本实施方式中，检测部具有弹性波元件，第2信号值还可以是弹性波元件的相位特性的值。此外，在本实施方式中，第2信号值还可以是通过石英晶体振子微天平传感器、表面等离子体共振传感器、或者场效应晶体管传感器而测定出的值。
对于第2测定工序A4，只要是在能够不阻碍修正用物质与反应物质的反应地来测定第2信号值时，则能够在任何时候实施。例如，在第1供给工序A21之前、或者在第1测定工序A3之后实施第2测定工序A4。
本实施方式的修正工序A6是使用第2信号值来修正第1信号值的工序。
在本实施方式中，修正工序A6能够根据第2信号值、或者根据第1信号值以及第2信号值，来算出灵敏度修正系数，并根据该灵敏度修正系数来修正第1信号值。此外，在本实施方式中，还可以通过使用灵敏度修正系数的运算来修正第1信号值。例如，还可以是第1信号值除以第2信号值。
对于修正工序A6，只要是在第1测定工序A3以及第2测定工序A4结束了之后，则能够在任何时候实施。
作为变形例，还能够在第1供给工序A21和第1测定工序A3之间，实施使第1信号值放大的信号值放大工序。由此，能够使来自反应物质的第1信号值放大，因此能够更高灵敏度地对检测用物质进行检测。
能够通过使与检测用物质特异性地发生反应的放大物质与检测用物质发生反应，来放大第1信号值。
“放大物质”例如还可以选自蛋白质、多肽、肽、核酸、以及硼酸等化合物所组成的组。放大物质例如还可以是包含抗体、适体以及肽等的配体。此外，抗体还可以是多克隆抗体、单克隆抗体等，适体还可以是RNA适体、DNA适体等。
放大物质与检测用物质的反应是放大物质对包含检测用物质的试样施加影响，结果，使检测部的上表面的状态发生变化的反应即可，不受特别的限定，然而例如还可以是偶合反应、酶促反应、以及还原反应等。
作为变形例，放大物质还可以是具有标记的物质。由此，能够进一步使第1信号值放大，因而，能够更高灵敏度地对检测用物质进行检测。
所谓“标记”，只要至少能够放大第1信号值，则不受特别的限定，然而，例如能够使用生物素、酶、纳米粒子、金属纳米粒子。
具有标记的放大物质例如包含：生物素标记抗体等辅酶标记抗体；过氧化物酶标记抗体及碱性磷酸酶标记抗体等酶标记抗体；金属粒子标记抗体等纳米粒子标记抗体；过氧化物酶标记链霉亲和素及碱性磷酸酶标记链霉亲和素等酶标记链霉亲和素；以及金属粒子标记链霉亲和素等纳米粒子标记链霉亲和素等。
信号值放大工序如果不阻碍反应物质与检测用物质的反应、以及反应物质与修正用物质的反应，则能够在任何时候实施，例如，能够在第1供给工序A21和第1测定工序A3之间实施。
作为变形例，在第1测定工序A3以及第2测定工序A4之后，进一步具备：将与反应物质特异性地发生反应的修正用物质供给到检测部上的第3供给工序；以及对基于该修正用物质与反应物质的反应的第3信号值进行测定的第3测定工序，修正工序A6能够使用第3信号值来修正第1信号值。由此，能够在使第1信号值放大之后，对检测部的偏差进行修正，因此，能够更高精度且高灵敏度地对检测用物质进行测定。
第3供给工序只要是在能够不阻碍反应物质对检测用物质的反应地来测定第1信号值时，则能够在任何时候实施。例如，第3供给工序能够在第1测定工序A3以及第2测定工序A4之后实施。
该情况下，修正用物质还可以以任何方式被供给到检测部上。例如，修正用物质被缓冲液等液体稀释来供给。
此外，检测部具有弹性波元件，第3信号值还可以是弹性波元件的相位特性的值。此外，在本实施方式中，第3信号值还可以是通过石英晶体振子微天平传感器、表面等离子体共振传感器、或者场效应晶体管传感器而测定出的值。
此外，修正工序A6还可以根据第3信号值、或者根据第1信号值以及第3信号值，来算出灵敏度修正系数，并能够根据该灵敏度修正系数来修正第1信号值。此外，在本实施方式中，第1信号值还可以通过使用灵敏度修正系数的运算来修正。例如，第1信号值还可以除以灵敏度修正系数。
作为变形例，还能够在第2测定工序A4之后，实施将修正用物质从检测部上除去的除去工序。由此，能够除去来自修正用物质的第2信号值的影响，更准确地测定来自于反应物质的第1信号值，因此，能够更准确地测定检测用物质。
在第2测定工序A4之后，是指修正用物质与反应物质发生了反应之后，是来自于修正用物质的第2信号值被测定了之后，因此，即使将修正用物质从检测部上除去，也不会对第2信号值产生影响。因此，当在第2测定工序A4之后实施第1测定工序A3的情况下，如果将与反应物质发生了反应之后的修正用物质从检测部上除去，则能够消除修正用物质的影响，并能够准确地仅测定基于检测用物质与反应物质的反应的第1信号值。
作为变形例，还能够在准备工序A1之后并在第1供给工序A21以及第2供给工序A22之前，使用在检测部上非特异性地进行偶合的阻断剂，来实施对检测部上进行阻断的阻断工序。由此，检测用物质、修正用物质、第2修正用物质、以及放大物质不会与反应物质发生反应，能够防止对检测部上施加影响，在第1信号值、第2信号值、以及第3信号值中产生误差这一情况。
“阻断剂”只要是与检测用物质、反应物质、修正用物质、以及放大物质不同的物质，则不受特别的限定，例如列举了BSA、酪蛋白、聚乙二醇、MPC(甲基丙烯酸磷酸胆碱(メタ夕リル酸ホスホリルコリン))聚合物、甜菜碱聚合物、HEMA(甲基丙烯酸羟乙酯)聚合物等。
所谓“对检测部上进行阻断”，是指阻断剂对检测部上进行覆盖，以使其他物质不会接近到检测部上。
阻断工序只要不阻碍反应物质与检测用物质的反应、以及反应物质与修正用物质的反应，则能够在任何时候实施，例如能够在准备工序A1之后并在第1供给工序A21以及第2供给工序A22之前实施。当在第1供给工序A21之前实施了阻断工序的情况下，能够使第1信号值的精度提高。当在第1供给工序A21和第2供给工序A22之间实施了阻断工序的情况下，能够使第2信号值的精度提高。
作为变形例，还能够在第1供给工序A21和第1测定工序A3之间，实施将清洗液供给到检测部上的第1清洗工序。由此，能够将在包含检测用物质的试样中包含的夹杂物等从检测部上除去，并消除因夹杂物等导致的误差，因此能够更准确地测定检测用物质。
在本说明书中，所谓“清洗液”，只要不对第1信号值、第2信号值、以及第3信号值施加影响，则不受特别的限定，然而例如还可以是缓冲液等。
作为变形例，还能够在第1供给工序A21和信号值放大工序之间，实施将清洗液供给到检测部上的第2清洗工序。由此，能够将不与检测用物质发生反应的放大物质从检测部上除去，并消除因未反应的放大物质导致的误差，因此，能够高灵敏度地测定检测用物质，并且准确地进行测定。
图2是表示一个实施方式的测定方法的变形例的流程图。
本发明的测定方法具备：
第1反应工序B1，使检测用物质与反应物质发生反应，所述反应物质在与检测用物质以及修正用物质的每一者之间特异性地发生反应；
第2反应工序B2，使修正用物质与反应物质发生反应；
第1测定工序B3，对因检测用物质与反应物质的反应而引起的第1信号值进行测定；
第2测定工序B4，对因修正用物质与反应物质的反应而引起的第2信号值进行测定；以及
修正工序B5，使用第2信号值来修正第1信号值，
所述第2反应工序B2以及所述第2测定工序B4还可以在所述第1反应工序B1之前、或者在所述第1测定工序B3之后实施。
图3是作为一个实施方式的一个实施例，示意性表示检测用物质其本身是检测对象物质的直接法的示例。
在一个实施例中，检测用物质是血红蛋白，作为检测部使用弹性波元件，作为反应物质使用抗血红蛋白抗体，作为修正用物质使用针对抗血红蛋白抗体的二抗。
在图3中，带斜线的长方形表示弹性波元件，白椭圆表示作为反应物质的抗血红蛋白抗体，黑点表示作为检测用物质的血红蛋白，白三角表示作为修正用物质的二抗。白箭头表示测定第1信号值的时间点，黑箭头表示测定第2信号值的时间点。
即，一个实施方式的一个实施例具备：
准备工序A1，准备弹性波元件，能够与血红蛋白以及二抗发生反应的抗血红蛋白抗体位于该弹性波元件的上表面，且所述弹性波元件对基于抗血红蛋白抗体的反应的信号值进行测定；
第1供给工序A21，将血红蛋白供给到弹性波元件上；
第2供给工序A22，将二抗供给到弹性波元件上；
第1测定工序A3，对基于血红蛋白与抗血红蛋白抗体的特异性反应的第1信号值进行测定；
第2测定工序A4，对基于二抗与抗血红蛋白抗体的特异性反应的第2信号值进行测定；以及
修正工序A5，使用第2信号值来修正第1信号值。
图4是作为一个实施方式的一个实施例，示意性表示通过对检测用物质进行检测来间接地检测检测对象物质的间接法的示例。
在本实施例中，检测对象物质是8-OHdG，检测用物质是抗8-OHdG抗体，作为检测部使用弹性波元件，作为反应物质使用标记BSA，作为修正用物质使用抗BSA抗体。
在图4中，带斜线的长方形表示弹性波元件，白椭圆表示作为反应物质的BSA，黑点表示作为检测对象物质的8-OHdG，白四边形表示作为检测用物质的抗8-OHdG抗体，黑三角形表示作为修正用物质的抗BSA抗体。此外，白椭圆的内部的黑点表示标记BSA的8-OHdG。白箭头表示测定第1信号值的时间点，黑箭头表示测定第2信号值的时间点。
即，一个实施方式的一个实施例具备：
准备工序A1，准备弹性波元件，能够与抗8-OHdG抗体以及抗BSA抗体发生反应的BSA位于该弹性波元件的上表面，且所述弹性波元件对基于BSA的反应的信号值进行测定；
第1供给工序A21，将抗8-OHdG抗体供给到弹性波元件上；
第2供给工序A22，将抗BSA抗体供给到弹性波元件上；
第1测定工序A3，对基于抗8-OHdG抗体与BSA的特异性反应的第1信号值进行测定；
第2测定工序A4，对基于抗BSA抗体与BSA的特异性反应的第2信号值进行测定；以及
修正工序A5，使用所述第2信号值来修正所述第1信号值。
(另一实施方式)
图5是表示本发明的另一实施方式所涉及的测定方法的流程图。此外，在图5中，将第1供给工序A21以及第2供给工序A22汇总地表示为供给工序A2。
在另一实施方式所涉及的测定方法中，
检测部具有：能够与检测用物质之间特异性地发生反应的第1反应物质位于上表面的第1检测部；以及能够与修正用物质之间特异性地发生反应的第2反应物质位于上表面的第2检测部，
修正用物质至少能够与第2反应物质特异性地发生反应，按顺序供给或者同时供给检测用物质和修正用物质。
在另一实施方式所涉及的测定方法中，第2反应物质只要是能够位于第2检测部上的物质、且是与检测用物质之间不发生特异性反应的物质即可，不受特别的限定。在另一实施方式所涉及的测定方法中，第2反应物质例如还可以是BSA(牛血清白蛋白)、酪蛋白等蛋白质、聚合物、核酸、抗体、适体、肽等。此外，抗体还可以是多克隆抗体、单克隆抗体等，适体还可以是RNA适体、DNA适体等。
关于与第1反应物质相关的“位于上表面”的用语，只要第1反应物质能够检测来自于第1反应物质的信号值，则可以存在于第1检测部上的任何位置。例如，第1反应物质可以偶合到第1检测部上。此外，第1反应物质还可以在偶合到第1检测部上之后从该表面分离。
关于与第2反应物质相关的“位于上表面”的用语，只要第2反应物质能够检测来自第2反应物质的信号值，则可以存在于第2检测部上的任何位置。例如，第2反应物质可以偶合到第2检测部上。此外，第2反应物质还可以在偶合到第2检测部上之后从该表面分离。
所谓“能够与检测用物质之间发生特异性反应的第1反应物质”，意指第1反应物质与检测用物质能够选择性地发生反应，只要是使第1检测部的上表面的状态变化的反应，则可以是可逆的反应或者不可逆的反应，不受特别的限定，然而例如还可以是偶合反应、酶促反应、抗原抗体反应、以及还原反应等。此外，第1反应物质还可以与检测用物质以外的物质之间也发生特异性反应。优选地，第1反应物质仅与检测用物质之间发生特异性反应。
在另一实施方式所涉及的测定方法中，“第1反应物质”可以选自例如由蛋白质、多肽、肽、核酸、以及硼酸等化合物组成的组，还可以是化合物和检测用物质的复合物、包含检测用物质的类似构造的化合物等。第1反应物质例如还可以是包含抗体、适体以及肽等的配体。抗体还可以是多克隆抗体、单克隆抗体等，适体还可以是RNA适体、DNA适体等。
在另一实施方式所涉及的测定方法中，供给工序A2将至少与第2反应物质之间发生特异性反应的修正用物质和检测用物质按顺序或者同时地供给到第1检测部以及第2检测部上。
所谓“至少与第2反应物质之间发生特异性反应的修正用物质”，意指修正用物质与第2反应物质选择性地发生反应，修正用物质还可以与第2反应物质以外的物质选择性地发生反应。第2反应物质以外的物质例如还可以是检测用物质。修正用物质与第2反应物质之间的反应只要是使第2检测部的上表面的状态变化的反应，则可以是可逆的反应或者不可逆的反应，不受特别的限定，然而例如还可以是偶合反应、酶促反应、抗原抗体反应、以及还原反应等。
例如，修正用物质与第2反应物质以外的物质之间的反应不阻碍修正用物质与第2反应物质之间的反应。由此，能够将修正用物质以及检测用物质同时地供给到第1检测部以及第2检测部上，因此能够缩短测定时间。
在本说明书中，所谓将检测用物质以及修正用物质同时地进行供给，意指将检测用物质与修正用物质一起进行供给，不仅意指在完全的时间进行供给，也可以存在稍微的时间差。例如，当检测用物质和修正用物质存在于同一液体中，并供给该液体时，也可以存在检测用物质和修正用物质到达第1检测部或者第2检测部的时间差。
在本实施方式中，还可以将检测用物质以及修正用物质按顺序供给到第1检测部以及第2检测部上。这里，使用“按顺序”的用语只是单纯地为了与上述的“同时”区分开。也就是说，也包含同时进行供给以外的全部供给方法。例如，还可以在将检测用物质供给到第1检测部以及第2检测部上之后，将修正用物质供给到第1检测部以及第2检测部上，相反地，还可以在将修正用物质供给到第1检测部以及第2检测部上之后，将检测用物质供给到第1检测部以及第2检测部上。此外，还可以在检测用物质的供给中开始修正用物质的供给。
在本实施方式中，还可以在修正用物质的供给和检测用物质的供给之间进行清洗工序。由此，与将检测用物质以及修正用物质同时地进行供给相比，高精度的测定成为可能。例如，还可以当检测用物质以及修正用物质分别存在于不同的液体中，并在最初供给了包含检测用物质的液体之后，使用清洗液对第1检测部以及第2检测部上进行清洗，之后，供给包含修正用物质的液体。
所谓“供给到第1检测部以及第2检测部上”，不仅包含将检测用物质以及修正用物质同时地供给到第1检测部以及第2检测部上的情况，还包含在将一者供给到第1检测部上之后将另一者供给到第2检测部上的情况，以及在将一者供给到第2检测部上之后将另一者供给到第1检测部上的情况。例如，还可以同时或者以稍微的时间差来供给包含检测用物质以及修正用物质的液体，以便与第1检测部以及第2检测部上进行接触，还可以供给该液体以便在对第1检测部上完全覆盖之后粘接对第2检测部上进行覆盖。
在本实施方式中，可以将检测用物质以及修正用物质同时地供给到第1检测部以及第2检测部，还可以最初供给到第1检测部，接着供给到第2检测部。还可以将修正用物质连同检测用物质一起同时地供给到第1检测部以及第2检测部。还可以与修正用物质相比先供给检测用物质，也可以后供给。例如，还可以在仅将修正用物质供给到第1检测部并接着供给到第2检测部之后，仅将检测用物质供给到第1检测部并接着供给到第2检测部。
例如，还可以将检测用物质与修正用物质同时地供给到第1检测部上，之后，与修正用物质同时地供给到第2检测部上。由此，与将检测用物质和修正用物质按顺序进行供给相比能够缩短测定时间，与同时地供给到第1检测部和第2检测部相比，能够使测定精度以及测定灵敏度提高。也就是说，能够以良好的平衡来兼顾测定时间与测定精度以及测定灵敏度。
在本实施方式中，“修正用物质”例如还可以选自蛋白质、多肽、肽、核酸、以及硼酸等化合物所组成的组，修正用物质例如还可以是包含抗体、适体以及肽等的配体。抗体还可以是多克隆抗体、单克隆抗体等，适体还可以是RNA适体、DNA适体等。
在本实施方式中，修正用物质还能以任何方式被供给到第1检测部以及第2检测部上。例如，修正用物质在被缓冲液等液体稀释之后，供给到第1检测部以及第2检测部上。
在本实施方式中，检测用物质还能以任何方式来供给。例如，检测用物质以在生物体试样等试样中存在的状态下，直接供给。例如，试样在被缓冲液等液体稀释之后被供给。此外，检测用物质还可以在缓冲液中与修正用物质混合之后被供给。
在本实施方式中，缓冲液例如包含：磷酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、硼酸缓冲液、HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌啶乙烷磺酸)缓冲液、Tris(三(羟甲基)氨基甲烷)缓冲液、以及MOPS(3-吗啉代丙烷磺酸)缓冲液等，并不受限于这些，作为缓冲液适当使用周知的缓冲液即可。此外，缓冲液还可以包含氯化纳、氯化钾、氯化镁、氯化锌、以及EDTA(乙二胺四乙酸)，还可以根据需要进一步包含Tween20(注册商标)、TritonX-100(注册商标)、Brij35(注册商标)等表面活性剂。此外，在缓冲剂中根据需要还可以混合阻断剂。
在本实施方式中，“第1信号值”还可以是，检测用物质与第1反应物质特异性地发生反应的结果，第1检测部的上表面的状态发生变化，由此带来的信号值。
在本实施方式中，第1检测部具有弹性波元件，第1信号值还可以是弹性波元件的相位特性的值。此外，在本实施方式中，第1信号值还可以是通过QCM传感器、SPR传感器、或者FET传感器测定出的值。
在本实施方式中，“第2信号值”还可以是，第2反应物质与修正用物质特异性地发生反应的结果，第2检测部的上表面的状态发生变化，由此带来的信号值。
在本实施方式中，第2检测部具有弹性波元件，第2信号值还可以是弹性波元件的相位特性的值。此外，在本实施方式中，第2信号值还可以是通过QCM传感器、SPR传感器、或者FET传感器测定出的值。
例如在第2反应物质与修正用物质的反应饱和了之后，测定第2信号值。由此，能够使与一定量的第2反应物质发生反应的修正用物质的量为一定量，因此能够高精度地测定第2信号值。
在本实施方式中，可以在实施了第1测定工序A3之后实施第2测定工序A4，还可以在实施了第2测定工序A4之后实施第1测定工序A3。
本实施方式的修正工序A5是使用第2信号值来修正第1信号值的工序。通过使用第2信号值来修正第1信号值，能够对每个检测元件的灵敏度的偏差进行修正。
在设置于不同检测元件的第1检测部彼此之间，其上表面的状态不同，因此，灵敏度按每个检测元件而发生偏差。若第1检测部以及第2检测部设置于同一检测元件上，则其上表面的状态存在差异。实质上，在与测定检测对象物的测定值的第1检测部的同一检测元件上，设置修正用的第2检测部，因此，第1检测部以及第2检测部具有相同的灵敏度，能够使用来自第2检测部的上表面的状态的第2信号值，对来自第1检测部的上表面的状态的第1信号值进行修正。由此，能够高精度地测定在试样中包含的物质。
在本实施方式中，修正工序A5能够根据第2信号值、或者根据第1信号值以及第2信号值来算出灵敏度修正系数，并根据该灵敏度修正系数来修正第1信号值。此外，在本实施方式中，优选地，通过使用灵敏度修正系数的运算来修正第1信号值。
在本实施方式中，例如可以是第1信号值除以第2信号值，还可以是通过以下式子来运算第1信号值，排除元件灵敏度的影响。
<第1检测元件>
第1信号值∝元件灵敏度A×修正用物质偶合量α (式1)
第2信号值∝元件灵敏度A×修正用物质偶合量β (式2)
<第2检测元件>
第1信号值∝元件灵敏度B×修正用物质偶合量α (式3)
第2信号值∝元件灵敏度B×修正用物质偶合量β (式4)
在第1检测元件和第2检测元件的每一个中，若将第1信号值除以第2信号值，则成为以下的式5。
第1信号值/第2信号值∝修正用物质偶合量α/修正用物质偶合量β (式5)
由此，如式3所示那样，能够消除元件灵敏度A的影响，并能够算出修正用物质偶合量α/修正用物质偶合量β的值。这里，修正用物质偶合量α表示与第1检测部偶合了的修正用物质的量，修正用物质偶合量β表示与第2检测部偶合了的修正用物质的量。通过算出α/β，能够排除元件灵敏度的影响，对第1检测部的灵敏度的偏差进行修正。此外，第1检测元件的第1检测部以及第2检测部具有相同的元件灵敏度A，第2检测元件的第1检测部以及第2检测部具有相同的元件灵敏度B，修正用物质相对于第2反应物质以已知的量来供给。
作为变形例，还能够在第1供给工序A2中，将检测用物质和修正用物质按顺序或者同时地供给到第3检测部的、未配置第1反应物质以及第2反应物质的表面，进一步地实施对基于第3检测部的上表面的状态的第3信号值进行测定的第3测定工序，并在修正工序A5中使用第3信号值来修正第1信号值。
“第3检测部”例如包含在其上表面输出弹性波元件、QCM、SPR、以及FET等的信号值的检测元件，并不限定于这些。
在本实施方式中，“第3信号值”是不受来自检测用物质以及修正用物质的反应的影响的、来自第3检测部的上表面的状态的信号值，作为对照值来使用。
对于第3检测部，第1反应物质以及第2反应物质并不位于其上表面，为了取得对照值来使用。第3检测部上也可以利用阻断剂等来阻断。由此，能够消除夹杂物的影响，并能够进一步高精度地测定在试样中包含的物质。
例如，将检测用物质与修正用物质同时地供给到第3检测部上，接着与修正用物质同时地供给到第1检测部上，最后与修正用物质同时地供给到第2检测部上。由此，能够以良好的平衡来兼顾测定时间与测定精度以及测定灵敏度。
作为变形例，还能够在第1供给工序A2和第1测定工序A3之间，实施使基于第1反应物质与检测用物质的反应的信号值放大的信号值放大工序。由此，能够进一步高灵敏度地检测检测用物质。
在信号值放大工序中，还可以通过使在与检测用物质之间进行特异性反应的放大物质与检测用物质发生反应，来使基于第1反应物质与检测用物质的反应的信号值放大。
在本实施方式中，“放大物质”还可以使用与上述实施方式中例示的物质同种的物质。
第3反应物质与检测用物质的反应是第3反应物质直接地或者间接地对检测用物质施加影响而结果使第1检测部的上表面的状态发生变化的反应即可，不受特别的限定，例如还可以是偶合反应、酶促反应、抗原抗体反应、以及还原反应等。
在本实施方式中，信号值放大工序只要不阻碍第1反应物质与检测用物质的反应、以及修正用物质与第2反应物质的反应，则能够在任何时候实施，例如，能够在第1供给工序A2和第1测定工序A3之间实施。
在本实施方式中，修正工序A5例如还可以是从第1信号值以及第2信号值减去第3信号值的工序，由此，能够除去能够在第1信号值以及第2信号值中包含的因检测用物质、修正用物质、以及其他物质非特异性地偶合到第1检测部以及第2检测部上而导致的信号，能够实施进一步高精度的测定。
作为变形例，另一实施方式所涉及的测定方法还能够将非特异地偶合的阻断剂供给到第1检测部以及第2检测部上，实施对第1检测部以及第2检测部上进行阻断的阻断工序。由此，第1检测部、第2检测部以及第3检测部不受夹杂物的影响，能够进一步防止第1信号值、第2信号值、以及第3信号值中产生误差。
在本实施方式中，“阻断剂”只要是与检测用物质、第1反应物质、第2反应物质、修正用物质、以及放大物质不同的物质，则也可以使用与在上述实施方式中例示的物质同种的物质。
所谓“阻断”，是指阻断剂对第1检测部、第2检测部以及第3检测部上进行覆盖，抑制其他物质非特异地吸附到第1检测部、第2检测部以及第3检测部上。
阻断工序如果不阻碍第1反应物质与检测用物质的反应、以及第2反应物质与修正用物质的反应，则能够在任何时候实施，例如能够在准备工序A1之后并在第1供给工序A2之前实施。如果在第1供给工序A2之前实施阻断工序，则能够消除夹杂物的影响，由此能够提高第1信号值的精度。
作为变形例，还能够实施将清洗液供给到第1检测部、第2检测部以及第3检测部上的清洗工序。由此，能够将在包含检测用物质的试样中包含的夹杂物从第1检测部、第2检测部以及第3检测部上除去，消除因夹杂物导致的误差，因此能够更准确地测定检测用物质。
在本说明书中，所谓“清洗液”，只要不会对第1信号值、第2信号值、以及第3信号值施加影响，则不受特别的限定，然而例如还可以是缓冲液等。
图6是表示本发明的另一实施方式的测定方法的变形例的流程图。
变形例所涉及的本实施方式的测定方法具备：
第1反应工序C1，使检测用物质与第1反应物质发生反应，该第1反应物质在与该检测用物质之间发生特异性反应；
第2反应工序C2，使第2反应物质与修正用物质发生反应，该修正用物质至少在与该第2反应物质之间发生特异性反应；
第1测定工序C3，对因检测用物质与第1反应物质的反应而引起的第1信号值进行测定；
第2测定工序C4，对因第2反应物质与修正用物质的反应而引起的第2信号值进行测定；以及
修正工序C5，使用第2信号值来修正第1信号值。
图7以及图8作为另一实施方式的一个实施例，示意性地表示修正用物质在与检测用物质以及第2反应物质之间特异性地发生反应的示例。图3表示在供给检测用物质之后供给修正用物质的示例，图4表示同时地供给检测用物质和修正用物质的示例。
在图7以及图8中，带斜线的白长方形表示第1检测部，白长方形表示第2检测部，带斜线的白椭圆表示第1反应物质，白椭圆表示第2反应物质，黑点表示检测用物质，白点表示修正用物质。黑箭头表示取得第1信号值的时间点，白箭头表示取得第2信号值的时间点。
在本实施例中，检测用物质是血红蛋白，作为第1检测部以及第2检测部使用弹性波元件，作为第1反应物质使用第1抗血红蛋白抗体(以下，称为抗血红蛋白抗体)，作为修正用物质使用第2抗血红蛋白抗体(以下，称为夹心抗体(サンドイツチ用抗体))，作为第2反应物质使用二抗。此外，第1抗血红蛋白抗体和第2抗血红蛋白抗体对不同的表位进行识别。
即，另一实施方式的一个实施例具备：
准备工序A1，准备检测部，能够与血红蛋白以及与夹心抗体发生反应的反应物质(抗血红蛋白抗体以及二抗)位于该检测部的上表面，且所述检测部能够测定基于反应物质的反应的信号值；
供给工序A2，将血红蛋白以及夹心抗体供给到弹性波元件(第1弹性波元件以及第2弹性波元件)上；
第1测定工序A3，对基于血红蛋白与抗血红蛋白抗体的特异性反应的第1信号值进行测定；
第2测定工序A4，对基于夹心抗体与二抗的特异性反应的第2信号值进行测定；以及
修正工序A5，使用第2信号值来修正第1信号值。
在上述的实施例中，夹心抗体至少能够与二抗特异性地发生反应，血红蛋白和夹心抗体按顺序或者同时地被供给到第1弹性波元件以及第2弹性波元件上。
此外，第1信号值还可以是基于血红蛋白与夹心抗体的反应的信号值。由此，相比于基于血红蛋白与第1反应物质的反应的信号值，能够高灵敏度地测定信号值。
图9以及图10是作为另一实施方式的一个实施例，示意性表示修正用物质仅与第2反应物质之间特异性地发生反应的示例的图。图9表示在供给检测用物质之后供给修正用物质的示例，图10表示将检测用物质和修正用物质同时地供给的示例。
在图9以及图10中，带斜线的白长方形表示第1检测部，白长方形表示第2检测部，带斜线的白椭圆表示第1反应物质，白椭圆表示第2反应物质，黑点表示检测用物质，带射线的白点表示修正用物质。黑箭头表示取得第1信号值的时间点，白箭头表示取得第2信号值的时间点。
在本实施例中，检测用物质是血红蛋白，作为第1检测部以及第2检测部使用弹性波元件，作为第1反应物质使用抗血红蛋白抗体，作为修正用物质使用BSA，作为第2反应物质使用抗BSA抗体。
即，另一实施方式的一个实施例具备：
准备工序A1，准备弹性波元件(第1弹性波元件以及第2弹性波元件)，能够与血红蛋白以及与BSA发生反应的反应物质(抗血红蛋白抗体以及抗BSA抗体)位于该弹性波元件的上表面，且所述弹性波元件能够测定基于反应物质的反应的信号值；
供给工序A2，将血红蛋白以及BSA供给到弹性波元件上；
第1测定工序A3，对基于血红蛋白与抗血红蛋白抗体的特异性反应的第1信号值进行测定；
第2测定工序A4，对基于BSA和抗BSA抗体的特异性反应的第2信号值进行测定；以及
修正工序A5，使用第2信号值来修正第1信号值。
在上述的实施例中，BSA至少能够与抗BSA抗体特异性地发生反应，血红蛋白和BSA按顺序或者同时地被供给到第1弹性波元件以及第2弹性波元件上。
图11是作为另一实施方式的一个实施例，示意性表示将检测用物质和修正用物质混合之后来供给的示例的图。
在图11中，带斜线的白长方形表示第1检测部，白长方形表示第2检测部，带斜线的白椭圆表示第1反应物质，白椭圆表示第2反应物质，黑点表示检测用物质，黑四边形与黑点的复合体表示修正用物质。黑箭头表示取得第1信号值的时间点，白箭头表示取得第2信号值的时间点。
在本实施例中，检测用物质是8-OHdG，作为第1检测部以及第2检测部使用弹性波元件，作为第1反应物质使用抗8-OHdG抗体，作为修正用物质使用8-OHdG标记的BSA，作为第2反应物质使用针对标记的抗BSA抗体。
即，另一实施方式的一个实施例具备：
准备工序A1，准备弹性波元件(第1弹性波元件以及第2弹性波元件)，能够与8-OHdG以及8-OHdG标记的BSA发生反应的反应物质(抗8-OHdG抗体以及针对标记的抗BSA抗体)位于该弹性波元件的上表面，且所述弹性波元件能够测定基于与反应物质的反应的信号值；
供给工序A2，将8-OHdG以及8-OHdG标记的BSA供给到弹性波元件上；
第1测定工序A3，对基于8-OHdG与抗8-OHdG抗体的特异性反应的第1信号值进行测定；
第2测定工序A4，对基于8-OHdG标记的BSA与针对标记的抗BSA抗体的特异性反应的第2信号值进行测定；以及
修正工序A5，使用第2信号值来修正第1信号值。
在上述的实施例中，8-OHdG标记的BSA至少能够与针对标记的抗BSA抗体特异性地发生反应，8-OHdG和8-OHdG标记的BSA按顺序或者同时地被供给到第1弹性波元件以及第2弹性波元件上。
<测定装置>
(一个实施方式)
以下，以检测用物质是血红蛋白的情况为示例，来说明本发明的一个实施方式。但是，以下的示例只不过是本发明的一个实施方式，本发明的范围并不限定为以下的示例。
一个实施方式所涉及的测定装置100具备：
检测部，能够与检测用物质以及修正用物质发生反应的反应物质位于该检测部的上表面，且所述检测部对基于反应物质的反应的信号值进行测定；
供给部，将检测用物质以及修正用物质供给到所述检测部；
供给部，将检测用物质以及修正用物质供给到检测部上；
测定部，对基于检测用物质与反应物质的反应的第1信号值、和基于修正用物质与反应物质的反应的第2信号值进行测定；以及
修正部，使用第2信号值来修正第1信号值。
在上述的实施方式所涉及的测定装置100中，
反应物质能够与检测用物质以及修正用物质的每一者特异性地发生反应，
测定部在测定第1信号值之前或者测定了之后，测定第2信号值。
图12是表示作为本发明的一个实施方式的测定装置100的功能性结构的框图。本发明的一个实施方式所涉及的测定方法能够利用测定装置100来执行。
在具备将各种液体供给到供第1反应物质位于表面的检测部的供给部10的生物传感器装置，连接用于测定第1信号值以及第2信号值的测定部20、和使用第2信号值来修正第1信号值的修正部30，来构成测定装置100。
在本实施方式的测定装置100中，通过重复地使用一个供给部10，来实施前述的第1供给工序A2、第2供给工序A4等各供给工序。同样地，通过重复地使用一个测定部20，来实施前述的第1测定工序A3、第2测定工序A4。前述的修正工序A5利用修正部30来实施。此外，关于供给部10和测定部20之间、测定部20和修正部30之间等的电连接，可以是使用信号电缆等的有线连接，还可以是使用天线等的无线连接。
供给部10可以包含：固定了第1反应物质的检测部、用于向该检测部供给试样的供给路、和使试样在供给路内流动的泵，结构不受限定。
测定部20可以是包含如下元件的装置，该元件向检测部输入信号，根据从检测部输出的信号，取得预先决定的信号值，然而测定部20的结构不受限定。
修正部30可以是包含运算元件的运算装置等，该运算元件根据由测定部20测定出的第1信号值和第2信号值来得到灵敏度修正系数，然而修正部30的结构不受限定。
接着，表示在测定装置100中使用的生物传感器装置的一例。生物传感器装置构成供给部、测定部、修正部。
图13是生物传感器装置200的立体图，图14是生物传感器装置200的分解立体图，图15是检测部3的俯视图。
生物传感器装置200由基板1、流路结构体2以及检测部3构成。流路结构体2如图8所示那样，经由检测部3以及支承构件4而配置到基板1上。流路结构体2在长边方向的一个端部侧具有液体状的试样的入口即流入口14，并在内部形成有与流入口14连通的流路。基板1是平板状，例如是树脂基板、陶瓷基板等，在表层或者内层设置有布线导体等。
在基板1的上表面的一个端部侧安装有检测部3。在检测部3的两侧设置有与检测部3电连接的端子6。在端子6连接了装置、运算装置等。
检测部3是弹性波元件，由压电基板7、第1IDT(Inter Digital Transducer，叉指换能器)电极8、第2IDT电极9以及反应部13构成。压电基板7由钽酸锂等具有压电性的单晶的基板构成。第1IDT电极8具有一对梳齿电极。各梳齿电极具有相互对置的2条汇流条、以及从各汇流条起向另一汇流条侧延伸的多个电极指。一对梳齿电极被配置成多个电极指相互啮合。还与第1IDT电极8同样地来构成第2IDT电极9。第1IDT电极8以及第2IDT电极9构成了横向型IDT电极。
第1IDT电极8用于产生给定的弹性波，第2IDT电极9用于接收在第1IDT电极8产生的弹性波。第1IDT电极8以及第2IDT电极9例如由铝、铝和铜的合金等构成。
反应部13设置于第1IDT电极8和第2IDT电极9之间。反应部13例如成为铬以及在铬上成膜的金这两层构造。在反应部13的金属膜的表面固定有第1反应物质。若将血红蛋白以及第1修正用物质供给到检测部上，则与在表面固定的第1反应物质发生反应。
若将第1IDT电极8、第2IDT电极9和反应部13设为一组，则在检测部3设置有两组。例如，在一个反应部13测定试样，在另一反应部13能够测定参考值。例如，另一反应部13不与血红蛋白发生反应。
在这样的利用弹性波的检测部3中，首先，从外部对第1IDT电极8施加给定电压的信号。在第1IDT电极8中，压电基板7被激励，产生给定频率的弹性波。所产生的弹性波的一部分向反应部13传输，经过反应部13而被第2IDT电极9接收。在反应部13中，按照血红蛋白的量，第1反应物质发生反应，与反应的量对应地，反应部13的质量增加。若伴随着质量的增加而经过反应部13的弹性波的相位发生变化，则在第2IDT电极9产生与变化对应的电压。将对第1IDT电极8施加的信号的相位与从第2IDT电极9输出的信号的相位的差异，作为相位变化来测定。
在基板1的上表面进一步搭载了支承构件4，支承构件4对流路结构体2进行支承。流路结构体2被配置成覆盖检测部3的至少一部分。流路结构体2例如由第1粘接层19、第1亲水性薄片22、第2粘接层23以及第2亲水性薄片24构成。
第1粘接层19是具有贯通孔19h的框体，检测部3的一部分通过贯通孔19h而露出。在第1粘接层19上层叠了第1亲水性薄片22。第1亲水性薄片22具有与贯通孔19h同样的贯通孔22h，将第1粘接层19和第1亲水性薄片22层叠以使贯通孔彼此连通。在第1亲水性薄片22上层叠了第2粘接层23。在第2粘接层23具有在构成流路的长边方向上延伸的贯通孔23h。贯通孔23h的一个端部延伸到与贯通孔22h重叠的位置。在第2粘接层23上层叠了第2亲水性薄片24。靠近第2亲水性薄片24的两端部地设置有由贯通孔构成的流入口14以及排气口18。流入口14以及排气口18在与贯通孔23h重叠的位置形成。
(另一实施方式)
在另一实施方式所涉及的测定装置100中，
检测部具有：第1检测部，能够与检测用物质特异性地发生反应的第1反应物质位于该第1检测部的上表面；以及第2检测部，能够与修正用物质特异性地发生反应的第2反应物质位于该第2检测部的上表面，
此外，修正用物质至少能够在与第2反应物质之间特异性地发生反应，
供给部将检测用物质以及修正用物质按顺序或者同时地供给到第1检测部以及第2检测部上。
图16是表示另一实施方式所涉及的测定装置100的变形例的测定装置500的功能性结构的框图。
另一实施方式的变形例所涉及的测定装置500，具备：
第1反应部，使检测用物质与第1反应物质发生反应，该第1反应物质在与检测用物质之间发生特异性反应；
第2反应部，使修正用物质与第2反应物质发生反应，该第2反应物质至少在与修正用物质之间发生特异性反应；
测定部，对因检测用物质与第1反应物质的反应而引起的第1信号值、和因修正用物质与第2反应物质的反应而引起的第2信号值进行测定；以及
修正部，使用第2信号值来修正第1信号值。
在本变形例中，在具备使检测用物质与第1反应物质反应并使修正用物质与第2反应物质反应的反应部51的生物传感器装置，连接用于测定第1信号值以及第2信号值的测定部61、和使用第2信号值来修正第1信号值的修正部71，来构成测定装置500。此外，还可以利用与在上述例示出的反应部13、测定部20、以及修正部30分别同样的部件以及材料等，来构成反应部51、测定部61、以及修正部71。
在本实施方式的测定装置500中，通过重复使用一个反应部51，来实施前述的第1反应工序B1、第2反应工序B2、第1反应工序C1、以及第2反应工序C2。关于供给部61以及测定部71，与上述相同。
以上，本发明并不受限定于在上述各实施方式以及变形例等中示出的结构，当然，在不脱离本发明的要旨的范围内能够进行改良以及变更等。
-符号说明-
1 基板
2 流路结构体
3 检测部
4 支承构件
6 端子
7 压电基板
8 第1IDT电极
9 第2IDT电极
10 供给部
13 反应部
14 流入口
20 测定部
30 修正部
100、500 测定装置
200 生物传感器装置。

Claims (24)

1.一种测定方法，其中，
具备：
准备工序，准备检测部，能够与检测用物质以及修正用物质特异性地发生反应的反应物质位于该检测部的上表面，且所述检测部对基于所述反应物质的反应的信号值进行测定；
第1供给工序，将所述检测用物质供给到所述检测部上；
第2供给工序，将所述修正用物质供给到所述检测部上；
第1测定工序，对基于所述检测用物质与所述反应物质的特异性反应的第1信号值进行测定；
第2测定工序，对基于所述修正用物质与所述反应物质的特异性反应的第2信号值进行测定；以及
修正工序，使用所述第2信号值来修正所述第1信号值。
2.根据权利要求1所述的测定方法，其中，
所述反应物质能够与所述检测用物质以及所述修正用物质的每一者特异性地发生反应，
在所述第1供给工序之前或者在所述第1测定工序之后实施所述第2供给工序以及所述第2测定工序。
3.根据权利要求1或2所述的测定方法，其中，
所述修正用物质的量是已知量或者相对于所述反应物质而过剩的量。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的测定方法，其中，
所述测定方法进一步具备：
除去工序，将所述修正用物质从所述检测部上除去。
5.根据权利要求1所述的测定方法，其中，
所述检测部具有：第1检测部，能够与所述检测用物质之间特异性地发生反应的第1反应物质位于该第1检测部的上表面；以及第2检测部，能够与所述修正用物质之间特异性地发生反应的第2反应物质位于该第2检测部的上表面，
所述修正用物质至少能够与所述第2反应物质特异性地发生反应，
将所述检测用物质以及所述修正用物质按顺序或者同时地供给到所述第1检测部以及所述第2检测部上。
6.根据权利要求5所述的测定方法，其中，
在所述修正用物质与所述2反应物质的反应饱和了之后，测定所述第2信号值。
7.根据权利要求5或6所述的测定方法，其中，
在所述修正工序中，所述第1信号值除以所述第2信号值。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的测定方法，其中，
将所述检测用物质与所述修正用物质同时地供给到所述第1检测部上，之后与所述修正用物质同时地供给到所述第2检测部上。
9.根据权利要求5至8中任一项所述的测定方法，其中，
在所述供给工序中，将所述修正用物质和所述检测用物质按顺序或者同时地供给到第3检测部的未配置所述第1反应物质以及所述第2反应物质的上表面，
所述测定方法进一步具备：第3测定工序，对基于所述第3检测部的上表面的状态的第3信号值进行测定，
在所述修正工序中，使用所述第3信号值来修正所述第1信号值。
10.根据权利要求9所述的测定方法，其中，
将所述检测用物质与所述修正用物质同时地供给到所述第3检测部上，接着与所述修正用物质同时地供给到所述第1检测部上，最后与所述修正用物质同时地供给到所述第2检测部上。
11.根据权利要求5至10中任一项所述的测定方法，其中，
在所述修正用物质与所述检测用物质以及第2反应物质之间发生特异性反应。
12.根据权利要求5至11中任一项所述的测定方法，其中，
在所述修正用物质与所述第2反应物质之间发生特异性反应。
13.根据权利要求12所述的测定方法，其中，
在将所述检测用物质和所述修正用物质混合之后，同时地执行所述第1供给工序和所述第2供给工序。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的测定方法，其中，
所述测定方法在所述准备工序之后进一步具备：阻断工序，将阻断剂供给到所述检测部上。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的测定方法，其中，
所述修正工序包含以下步骤：根据所述第2信号值或者根据所述第1信号值以及第2信号值来算出灵敏度修正系数，根据该灵敏度修正系数来修正所述第1信号值。
16.根据权利要求15所述的测定方法，其中，
通过使用所述灵敏度修正系数的运算，来修正所述第1信号值。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的测定方法，其中，
所述检测部具有弹性波元件，
所述第1信号值以及第2信号值是所述弹性波元件的相位特性的值。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的测定方法，其中，
所述第1信号值以及第2信号值是通过石英晶体振子微天平传感器、表面等离子体共振传感器、或者场效应晶体管传感器而测定出的值。
19.一种测定方法，其中，
具备：
第1反应工序，使检测用物质与第1反应物质发生反应，所述第1反应物质在与所述检测用物质以及第1修正用物质的每一者之间特异性地发生反应；
第2反应工序，使所述第1修正用物质与所述第1反应物质发生反应；
第1测定工序，对因所述检测用物质与所述第1反应物质的反应而引起的第1信号值进行测定；
第2测定工序，对因所述第1修正用物质与所述第1反应物质的反应而引起的第2信号值进行测定；以及
修正工序，使用所述第2信号值来修正所述第1信号值，
在所述第1反应工序之前、或者在所述第1测定工序之后实施所述第2反应工序以及所述第2测定工序。
20.一种测定方法，其中，
具备：
第1反应工序，使检测用物质与第1反应物质发生反应，该第1反应物质与该检测用物质之间发生特异性反应；
第2反应工序，使第2反应物质与修正用物质发生反应，该修正用物质至少与该第2反应物质之间发生特异性反应；
第1测定工序，对因所述检测用物质与所述第1反应物质的反应而引起的第1信号值进行测定；
第2测定工序，对因所述第2反应物质与所述修正用物质的反应而引起的第2信号值进行测定；以及
修正工序，使用所述第2信号值来修正所述第1信号值。
21.一种测定装置，其中，
具备：
检测部，能够与检测用物质以及修正用物质特异性地发生反应的反应物质位于该检测部的上表面，且所述检测部对基于所述反应物质的反应的信号值进行测定；
供给部，将检测用物质以及修正用物质供给到所述检测部；
测定部，对基于所述检测用物质与所述反应物质的反应的第1信号值、和基于所述修正用物质与所述反应物质的反应的第2信号值进行测定；以及
修正部，使用所述第2信号值来修正所述第1信号值。
22.根据权利要求21所述的测定装置，其中，
所述反应物质能够与检测用物质以及修正用物质的每一者特异性地发生反应，
所述测定部在测定所述第1信号值之前、或者在测定了所述第1信号值之后测定所述第2信号值。
23.根据权利要求21所述的测定装置，其中，
所述检测部具有：第1检测部，能够与所述检测用物质特异性地发生反应的第1反应物质位于该检测部的上表面；以及第2检测部，能够与所述修正用物质特异性地发生反应的第2反应物质位于该第2检测部的上表面，
所述修正用物质至少能够与所述第2反应物质之间特异性地发生反应，
所述供给部将所述检测用物质以及所述修正用物质按顺序或者同时地供给到所述第1检测部以及所述第2检测部上。
24.一种测定装置，其中，
具备：
第1反应部，使检测用物质与第1反应物质发生反应，该第1反应物质在与所述检测用物质之间发生特异性反应；
第2反应部，使修正用物质与第2反应物质发生反应，该第2反应物质至少在与所述修正用物质之间发生特异性反应；
测定部，对因所述检测用物质与所述第1反应物质的反应而引起的第1信号值、和因所述修正用物质与所述第2反应物质的反应而引起的第2信号值进行测定；以及
修正部，使用所述第2信号值来修正所述第1信号值。
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