CN111544196A - 一种青光眼房水引流装置及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请公开了一种青光眼房水引流装置及其制备方法，涉及医疗器械技术领域；该青光眼房水引流装置包括引流管和引流盘，所述引流盘上设有引流孔道，所述引流管通过连接引流孔道与引流盘相连通，所述引流盘具有宏观上均匀、微观上分相的结构。本申请解决了现有房水引流装置引流盘周围组织瘢痕化包裹的临床问题，从根源上阻止引流盘周围组织瘢痕化进程，消除造成房水引流装置引流不畅的根本原因，提高房水引流装置植入术成功率。

Description

一种青光眼房水引流装置及其制备方法

技术领域

本申请涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种青光眼房水引流装置及其制备方法。

背景技术

青光眼是一种危害性极大的常见眼病，位列不可逆性致盲眼病的首位。对于青光眼的治疗，按照严重程度，可分别采用滴眼液、激光，或小梁切除手术治疗；对于不能通过上述常规方法治疗的难治性青光眼，目前治疗较为棘手。

房水引流装置植入术是借助房水引流装置建立房水引流和扩散的人工通路，将房水引流到结膜和体循环，从而降低眼内压，可用于难治性青光眼的治疗。现有的房水引流装置，其结构通常包括两部分：一是植入前房内的引流管，二是外植体；引流管负责将房水引流到与其相连的外植体处，外植体是位于结膜-Tenon's囊内，具有一定形状和表面积的引流盘。引流出的房水在结膜-Tenon's囊内形成一个滤过泡，进而通过各种组织管道(如静脉或淋巴管)弥散到体循环。根据是否具有限流作用，可将房水引流装置分为非限制性和限制性两种类型。非限制性房水引流装置无压力敏感性阀单元设计，如Molteno、Schocket、Baerveldt和HAD等；而限制性房水引流装置在引流管与引流盘之间设有控流装置，限制房水在一定压力下单向外流，使眼内压力相对可控，如Ahmed、Krupin、Joseph、White和OpitMed等。

房水引流装置植入术可以一定程度上治疗难治性青光眼，但其五年手术成功率只有不到49％(最常用的Ahmed房水引流装置)。造成房水引流装置植入术失败的主要原因是房水引流装置引流盘周围组织瘢痕化包裹造成的房水引流不畅。而房水引流装置引流盘周围组织瘢痕化包裹的起因是房水中相关蛋白在引流盘表面的非特异性黏附，以及基于此的成纤维细胞在引流盘表面的黏附、增殖和组织纤维化。因此，抑制房水引流装置表面蛋白或细胞的非特异性黏附，进而抑制瘢痕化包裹，可以作为提高房水引流装置植入术成功率的一种有效手段。检索发现，具有房水引流和抗瘢痕功能的房水引流装置的相关专利包括：CN200480031664.9和CN201811391213.6，前者抗瘢痕功能主要依靠外加抗瘢痕剂来实现，后者主要通过设置另一根流出管道以防止被瘢痕化组织完全包裹。至今，还没有能临床应用的抗瘢痕化房水引流装置产品问世。

发明内容

本申请通过提供一种青光眼房水引流装置及其制备方法，解决了现有房水引流装置引流盘周围组织瘢痕化包裹的临床问题，从根源上阻止引流盘周围组织瘢痕化进程，消除造成房水引流装置引流不畅的根本原因，提高房水引流装置植入术成功率。

为达到上述目的，本申请主要提供如下技术方案：

本申请提供了一种青光眼房水引流装置，包括引流管和引流盘，所述引流盘上设有引流孔道，所述引流管通过连接引流孔道与引流盘相连通，所述引流盘具有宏观上均匀、微观上分相的结构。

作为优选，所述微观上分相结构包括纳米尺度的疏水相和亲水相。

作为优选，所述引流盘的表面为疏水连续相/亲水非连续相，或疏水非连续相/亲水连续相。

作为优选，所述疏水相由硅橡胶材料组成，所述亲水相由聚乙二醇聚合物材料组成；所述亲水相区域聚乙二醇分子链与疏水相区域硅橡胶分子链之间通过物理相互作用或化学相互作用连接。

作为优选，所述聚乙二醇聚合物材料包括聚乙二醇和聚乙二醇衍生物中的至少一种。

作为优选，所述聚乙二醇聚合物材料包括聚乙二醇-硅橡胶共聚物。

作为优选，所述亲水相区域的聚合物分子链段呈梳状分子结构。

作为优选，所述引流盘的表面物理性质可智能化调节。

作为优选，所述引流盘的微观上分相结构为动态变化的，所述引流盘能根据外界接触环境的改变而相应调节其表面疏水相和亲水相的占比。

作为优选，所述引流盘表面与水的静态接触角为0-110°。

作为优选，所述引流盘表面与水的静态接触角为0-80°。

作为优选，在所述引流孔道内设有控流装置；所述控流装置为控流阀门；

所述控流阀门为对开门结构或等分结构。

作为优选，所述控流阀门为十字交叉四等分结构。

本申请还提供了上述青光眼房水引流装置的制备方法，包括：将硅橡胶预聚物通过一体化热成型模压工艺制备成引流盘，将硅橡胶预聚物通过一体化热挤出工艺制备成引流管，再将引流盘和引流管通过化学反应粘接而成房水引流装置。

作为优选，所述硅橡胶预聚物包括硅橡胶生料、交联剂和微观结构调节剂。

作为优选，所述微观结构调节剂在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为0-10％。

作为优选，所述微观结构调节剂在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为0-5％。

作为优选，所述微观结构调节剂包括聚乙二醇和聚乙二醇衍生物中的至少一种。

作为优选，所述聚乙二醇和聚乙二醇衍生物均为线型聚合物或支化聚合物。

作为优选，所述微观结构调节剂包括聚乙二醇-硅橡胶共聚物。

作为优选，所述微观结构调节剂包括甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物。

作为优选，所述甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物中甲氧基聚乙二醇分子链段分子量为100-6000，聚二甲基硅氧烷分子链段分子量为100-2000。

作为优选，所述制备方法还包括：在通过一体化热成型模压工艺制备引流盘时，在引流盘的引流孔道内一并形成硅橡胶薄膜，再通过阀门专用刀冲切硅橡胶薄膜形成控流阀门。

本申请实施例中提供的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：

本申请从引流盘材料物理性质方面实现突破，采用具有宏观上均匀、微观上分相结构的引流盘，结构性抑制蛋白、细胞或组织在引流盘表面的非特异性黏附，从根源上阻止引流盘周围组织瘢痕化进程，消除造成房水引流装置引流不畅的根本原因，提高房水引流装置植入术成功率。

附图说明

图1为本申请实施例的青光眼房水引流装置的结构示意图；附图标记：1-引流管；2-引流盘；21-引流孔道；22-凹槽；23-通孔；

图2为本申请实施例的青光眼房水引流装置的立体结构示意图；

图3(a)为本申请一对比例的青光眼房水引流装置的引流盘表面抵抗Tenon's囊成纤维细胞黏附的效果图；

图3(b)为本申请一实施例的青光眼房水引流装置的引流盘表面抵抗Tenon's囊成纤维细胞黏附的效果图。

具体实施方式

为了便于本领域技术人员对本申请方案的理解，下面结合具体实施例对本申请方案进行进一步阐述，应当理解，本申请实施例是对本申请方案的解释说明，不作为对本申请保护范围的限定。

本申请实施例通过提供一种青光眼房水引流装置及其制备方法，解决了现有房水引流装置引流盘周围组织瘢痕化包裹的临床问题，从引流盘材料物理性质方面实现突破，采用具有微观分相结构的引流盘，结构性抑制蛋白、细胞或组织在引流盘表面的非特异性黏附，从根源上阻止引流盘周围组织瘢痕化进程，消除造成房水引流装置引流不畅的根本原因，提高房水引流装置植入术成功率。

本申请实施例中的技术方案为解决上述问题，总体思路如下：

本申请实施例提供了一种青光眼房水引流装置，如图1所示，包括引流管1和引流盘2，引流盘上设有引流孔道21，引流管通过连接引流孔道与引流盘相连通，引流盘具有宏观上均匀、微观上分相的结构。

本申请青光眼房水引流装置的引流盘具有的宏观上均匀结构赋予房水引流装置稳定的基本操作性质，方便临床使用；微观上分相结构允许引流装置可根据外界环境微调其表面亲疏水性，进而呈现出一定的抗蛋白、细胞或组织黏附特性，从而从根源上阻止引流盘周围组织瘢痕化进程，消除造成房水引流装置引流不畅的根本原因，提高房水引流装置植入术成功率。

以上方案已经可以实现本申请实施例的目的，下面在此基础上给出优选方案：

本申请实施例优选引流管外径与引流孔道内径匹配，引流管可插入引流孔道内。

本申请实施例的青光眼房水引流装置中的引流盘的微观上分相结构为基于高分子链段构象调整的纳米级物质分相，包括纳米尺度的疏水相和亲水相。本申请的引流盘通过包括疏水相和亲水相的微观分相结构来调节其表面亲疏水性，从而使引流盘表面呈现出一定的抗蛋白、细胞或组织黏附特性。

本申请实施例优选引流盘的表面为疏水连续相/亲水非连续相，或疏水非连续相/亲水连续相。疏水连续相/亲水非连续相是一种以疏水相为主、亲水相为辅的表面微观分相结构，占主要部分的疏水相微区域相互连通，将占辅助部分的亲水相微区域分开，从而使亲水区域表现为不相互连通的非连续相，相应的疏水区域则表现为相互连通的连续相，疏水连续相/亲水非连续相的表面微观分相结构使引流盘表面整体表现出疏水性。疏水非连续相/亲水连续相与疏水连续相/亲水非连续相正好相反。当引流盘接触外界环境时，引流盘表面的疏水连续相/亲水非连续相或疏水非连续相/亲水连续相可根据外界环境进行调节，从而改变引流盘表面整体的亲疏水性，使引流盘表面呈现出一定的抗蛋白、细胞或组织黏附特性。

本申请实施例优选引流盘的微观上分相结构中的疏水相由硅橡胶材料组成，亲水相由聚乙二醇聚合物材料组成；亲水相区域聚乙二醇分子链与疏水相区域硅橡胶分子链之间通过物理相互作用或化学相互作用连接，以保持材料内部及表面微观和宏观力学平衡。其中化学相互作用主要为化学键连接，聚合物分子链之间发生了化学反应，如形成醚键等；物理相互作用包括聚合物分子链之间的物理缠接、氢键相互作用、范德华力和疏水相互作用等非化学键的相互作用。

本申请实施例优选上述聚乙二醇聚合物材料包括聚乙二醇和聚乙二醇衍生物中的至少一种。更优选聚乙二醇聚合物材料包括聚乙二醇-硅橡胶共聚物。

本申请实施例的青光眼房水引流装置中的引流盘具有抵抗蛋白、细胞或组织的非特异性黏附功能，这是一种结构性抑制作用，其抵抗作用来源于其特殊的微观分相结构；具体地，引流盘对蛋白、细胞或组织非特异性黏附的抵抗作用来源于微观分相结构中的亲水相；其中亲水相区域的聚合物分子链段呈梳状分子结构，如图2所示，该梳状分子链段一端固定于聚合物表面，另一端可在一定程度上活动。这些具有一定活动能力的亲水梳状分子链段不支持蛋白、细胞或组织的贴壁黏附，从而使得引流盘表面具有对蛋白、细胞或组织非特异性黏附的抵抗作用。

本申请实施例的青光眼房水引流装置中的引流盘的表面物理性质可智能化调节，尤其包括表面亲疏水性，该智能化调节是外因诱导下的自发过程。优选地，引流盘的微观上分相结构为动态变化的，引流盘能根据外界接触环境的改变而相应调节其表面疏水相和亲水相的占比，如从空气环境下转入水环境下，引流盘表面的疏水相减少，亲水相增多，从而使引流盘表面表现出亲水性。引流盘表面随外界环境的调节能力取决于表面亲水相区域聚乙二醇高分子链的链长、分子量或表面密度，且聚乙二醇分子量大小和分子链表面密度之间存在一定的补偿机制，如选用分子量比较大的聚乙二醇，相应的表面接枝密度可以小一些。当外界条件发生改变，引流盘表面发生微相分离，由于聚合物分子链间复杂的相互作用，引流盘表面的纳米级亲水相在大小和密度方面与引流盘材料内部存在差异，该差异是由于亲水性聚乙二醇聚合物链段分布不均匀造成的。

本申请实施例的青光眼房水引流装置的引流盘表面设有凹槽22，该凹槽自引流孔道出口呈放射状分布，引流盘表面的凹槽内还设有通孔23，用于连通引流盘正面和背面。引流盘表面的槽孔设计用于引导房水迅速引流弥散，并保持引流流速均匀稳定，降低对周围组织的冲击和刺激，减少应激反应。

本申请实施例的青光眼房水引流装置的引流孔道内还设有控流装置。优选地，该控流装置为控流阀门。更优选地，控流阀门为对开门结构或等分结构。更优选地，控流阀门的等分结构为十字交叉四等分结构。本申请的青光眼房水引流装置中的控流装置可调节眼内压在合理范围内波动；当压力高于设定值，阀门打开，引导房水外流，降低眼内压；当压力下降到一定程度，阀门在材料张力作用下，恢复原位，重新关闭阀门，防止眼内压力过低，造成低眼压。

本申请实施例优选引流盘表面与水的静态接触角为0-110°；本申请实施例可以通过引流盘的材料组成调节引流盘表面与水的静态接触角，当引流盘遇到水环境时，引流盘表面发生微相分离，表现出更多亲水性，从而具备一定的对蛋白、细胞或组织非特异性黏附的抵抗能力。具体地，本申请实施例的引流盘可通过调整亲水相区域聚乙二醇聚合物材料的分子量、分子链构型以及添加比例来调节水在引流盘表面的静态接触角。本申请实施例更优选引流盘表面与水的静态接触角为0-80°；更优选地，引流盘表面与水的静态接触角为10-50°。对于房水引流装置，引流盘表面亲水梳状聚合物分子结构可以抵抗蛋白、细胞或组织的非特异性黏附。引流盘的表面静态接触角可以反映材料表面亲水性的变化，直接证明材料表面聚乙二醇聚合物分子链段的构象变化，一定程度上与材料对蛋白、细胞或组织的抵抗能力相关。

本申请实施例还提供了上述青光眼房水引流装置的制备方法，包括：将硅橡胶预聚物通过一体化热成型模压工艺制备引流盘，将硅橡胶预聚物通过一体化热挤出工艺制备引流管，再将引流盘和引流管通过化学反应粘接而成房水引流装置。其中，引流盘和引流管的粘结位置在引流盘的引流孔道内，所采用的粘结剂优选为硅橡胶预聚物。

本申请实施例优选将硅橡胶预聚物通过一体化热成型模压工艺制备引流盘，硅橡胶预聚物包括硅橡胶生料、交联剂和微观结构调节剂。具体工艺包括：将硅橡胶生料、交联剂和微观结构调节剂直接低温混合，充分搅拌，排气，注塑进模具，再通过热模压成型法制备出引流盘。其中制备引流盘和引流管所采用的硅橡胶预聚物的组成及其含量可相同或不同，且两者采用的硅橡胶预聚物中硅橡胶生料的型号可相同或不同，具体根据实际需要进行选择。本申请实施例制备引流管和引流盘所采用的硅橡胶生料均为常规医用级硅橡胶原料，所采用的交联剂及其用量根据所用硅橡胶生料的具体型号确定。本申请实施例更优选采用具有合适的机械强度和弹性的硅橡胶。本申请实施例优选微观结构调节剂在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为0-10％；更优选微观结构调节剂在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为0-5％；特别优选微观结构调节剂在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为1％-3％。

本申请实施例优选微观结构调节剂包括聚乙二醇和聚乙二醇衍生物中的至少一种。更优选地，该聚乙二醇和聚乙二醇衍生物均包括线型聚合物或支化聚合物，具体包括但不限于聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二甲氧基聚乙二醇、乙氧基聚乙二醇、二乙氧基聚乙二醇、甲氧基乙氧基聚乙二醇，三臂聚乙二醇、三甲氧基三臂聚乙二醇、三乙氧基三臂聚乙二醇、二甲氧基乙氧基三臂聚乙二醇、甲氧基二乙氧基三臂聚乙二醇、甲氧基乙氧基三臂聚乙二醇、单甲氧基三臂聚乙二醇、单乙氧基三臂聚乙二醇，四臂聚乙二醇、四甲氧基四臂聚乙二醇、四乙氧基四臂聚乙二醇、三甲氧基乙氧基四臂聚乙二醇、二甲氧基二乙氧基四臂聚乙二醇、甲氧基三乙氧基四臂聚乙二醇、二甲氧基乙氧基四臂聚乙二醇、甲氧基二乙氧基四臂聚乙二醇、甲氧基乙氧基四臂聚乙二醇、单甲氧基四臂聚乙二醇、单乙氧基四臂聚乙二醇，以及这些聚合物的混合物。上述微观结构调节剂中的聚合物亲水链段可赋予所形成的硅橡胶引流盘所需的表面亲水性能，其表面亲水性能的调节可通过改变微观结构调节剂聚合物的分子量、分子链构型以及微观结构调节剂的添加比例来实现。

本申请实施例优选微观结构调节剂包括聚乙二醇-硅橡胶共聚物，聚乙二醇-硅橡胶共聚物为线型聚合物或支化聚合物，具体包括但不限于聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、乙氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物，双臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、二甲氧基双臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、二乙氧基双臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、甲氧基乙氧基双臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、单甲氧基双臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、单乙氧基双臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物，双臂聚乙二醇-双臂聚二甲基硅氧烷共聚物、二甲氧基双臂聚乙二醇-双臂聚二甲基硅氧烷共聚物、二乙氧基双臂聚乙二醇-双臂聚二甲基硅氧烷共聚物、甲氧基乙氧基双臂聚乙二醇-双臂聚二甲基硅氧烷共聚物、单甲氧基双臂聚乙二醇-双臂聚二甲基硅氧烷共聚物、单乙氧基双臂聚乙二醇-双臂聚二甲基硅氧烷共聚物，三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、单甲氧基三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、单乙氧基三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、二甲氧基三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、二乙氧基三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、甲氧基乙氧基三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、三甲氧基三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、三乙氧基三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、甲氧基二乙氧基三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物、二甲氧基乙氧基三臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物；聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷-聚乙二醇共聚物、甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷-甲氧基聚乙二醇共聚物、乙氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷-乙氧基聚乙二醇共聚物、聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷-甲氧基聚乙二醇共聚物、聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷-乙氧基聚乙二醇共聚物、甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷-乙氧基聚乙二醇共聚物，聚二甲基硅氧烷-聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷，以及这些共聚物的混合物。这些共聚物包含疏水链段和亲水链段。共聚物的疏水链段可以与硅橡胶基体相容，包括在引流盘制备期间用于将微观结构调节剂增溶在硅橡胶预聚物溶液中，以及随后用于将微观结构调节剂锚固在固化的硅橡胶引流盘基体中；该锚固力包括化学作用和物理作用，化学作用包括化学反应形成的共价键，物理作用包括聚合物分子链缠结作用、分子链段间疏水相互作用或范德华力等。共聚物亲水链段可赋予所形成的硅橡胶引流盘以所需的表面亲水性能，亲水性能的调节可通过改变微观结构调节剂共聚物的分子量、疏水性链段和亲水性链段的比例、分子链构型、以及微观结构调节剂的添加比例来实现。

本申请实施例优选微观结构调节剂包括甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物，其分子结构包括但不限于以下式(1)-(5)：

本申请实施例优选甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物中甲氧基聚乙二醇分子链段分子量为100-6000，聚二甲基硅氧烷分子链段分子量为100-2000；更优选地，甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物中甲氧基聚乙二醇分子链段分子量为300-2000，聚二甲基硅氧烷分子链段分子量为200-800；更优选地，甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物中甲氧基聚乙二醇分子链段分子量为500-1000，聚二甲基硅氧烷分子链段分子量为300-400。优选地，甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为0-10％；更优选地，甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为0-5％；更优选地，甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为1％-3％。

上述青光眼房水引流装置中的控流阀门经过物理后加工法制备，具体地，控流阀门是通过阀门专用刀冲切硅橡胶薄膜而成，该硅橡胶薄膜可通过一体化热成型模压工艺制备引流盘时，在引流盘的引流孔道内一并形成。

为了更好的理解上述技术方案，下面将结合说明书附图以及具体的实施方式对上述技术方案进行详细的说明，但不作为对本申请的限定。

实施例1

本实施例提供上述青光眼房水引流装置的制备方法：

将硅橡胶预聚物直接低温混合，充分搅拌，排气，注塑进模具，再通过热模压成型法制备出上述引流盘，其中硅橡胶预聚物包括硅橡胶生料、交联剂和微观结构调节剂，硅橡胶生料为常规医用级硅橡胶原料，微观结构调节剂为线型聚乙二醇，线型聚乙二醇的分子量为700，线型聚乙二醇在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为3％；在一体化热模压成型引流盘时，在引流盘的引流孔道内一并形成硅橡胶薄膜，再通过阀门专用刀冲切硅橡胶薄膜形成对开门结构的控流阀门；

引流管采用医用级硅橡胶制成，将引流盘和引流管通过化学反应粘接而成房水引流装置，采用的粘结剂为本实施例中的硅橡胶预聚物。

本实施例制备的青光眼房水引流装置的引流盘的表面为疏水连续相/亲水非连续相，水在引流盘表面60分钟后的静态接触角是32°。

对比例1

本对比例制备与实施例1相同形状的青光眼房水引流装置，具体制备方法为：将硅橡胶预聚物直接低温混合，充分搅拌，排气，注塑进模具，再通过热模压成型法制备出引流盘，其中硅橡胶预聚物包括硅橡胶生料和交联剂，硅橡胶生料和交联剂均为与实施例1相同的原料；在一体化热模压成型引流盘时，在引流盘的引流孔道内一并形成硅橡胶薄膜，再通过阀门专用刀冲切硅橡胶薄膜形成对开门结构的控流阀门；

引流管采用医用级硅橡胶制成，将引流盘和引流管通过化学反应粘接而成房水引流装置，采用的粘结剂为本对比例中的硅橡胶预聚物。

本对比例制备的青光眼房水引流装置的引流盘的表面为疏水连续相，水在引流盘表面60分钟后的静态接触角是106°。

经检测，实施例1制备的引流盘表面仅能黏附0.34μg/cm²的牛血清白蛋白(BSA)，相比上述对比例1的无微观结构调节剂添加的样品表面36.8μg/cm²的牛血清白蛋白黏附量，抑制蛋白率达到了99.1％，具有显著的抗蛋白黏附能力。

实施例2

本实施例提供上述青光眼房水引流装置的制备方法：

将硅橡胶预聚物直接低温混合，充分搅拌，排气，注塑进模具，再通过热模压成型法制备出上述引流盘，其中硅橡胶预聚物包括硅橡胶生料、交联剂和微观结构调节剂，硅橡胶生料为常规医用级硅橡胶原料，微观结构调节剂为四甲氧基四臂聚乙二醇，四甲氧基四臂聚乙二醇的分子量为800，四甲氧基四臂聚乙二醇在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为2.5％；在一体化热模压成型引流盘时，在引流盘的引流孔道内一并形成硅橡胶薄膜，再通过阀门专用刀冲切硅橡胶薄膜形成十字交叉四等分结构的控流阀门；

引流管采用医用级硅橡胶制成，将引流盘和引流管通过化学反应粘接而成房水引流装置，采用的粘结剂为本实施例中的硅橡胶预聚物。

本实施例制备的青光眼房水引流装置的引流盘的表面为疏水连续相/亲水非连续相，水在引流盘表面60分钟后的静态接触角是38°。

实施例3

本实施例提供上述青光眼房水引流装置的制备方法：

将硅橡胶预聚物直接低温混合，充分搅拌，排气，注塑进模具，再通过热模压成型法制备出上述引流盘，其中硅橡胶预聚物包括硅橡胶生料、交联剂和微观结构调节剂，硅橡胶生料为常规医用级硅橡胶原料，微观结构调节剂为线型甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物，其结构式如下式(1)，共聚物中甲氧基聚乙二醇分子链段分子量为350，聚二甲基硅氧烷分子链段分子量为650，甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为2.2％；在一体化热模压成型引流盘时，在引流盘的引流孔道内一并形成硅橡胶薄膜，再通过阀门专用刀冲切硅橡胶薄膜形成十字交叉四等分结构的控流阀门；

引流管采用医用级硅橡胶制成，将引流盘和引流管通过化学反应粘接而成房水引流装置，采用的粘结剂为本实施例中的硅橡胶预聚物。

本实施例制备的青光眼房水引流装置的引流盘的表面为疏水非连续相/亲水连续相，水在引流盘表面60分钟后的静态接触角是6°。

对比例2

本对比例制备与实施例3相同形状的青光眼房水引流装置，所采用的制备方法中除不加入微观结构调节剂外，其它原料及用量以及制备步骤均与实施例3相同。

本对比例制备的青光眼房水引流装置的引流盘的表面为疏水连续相，水在引流盘表面60分钟后的静态接触角是106°。

上述对比例2制备的不添加微观结构调节剂的引流盘的表面抵抗Tenon's囊成纤维细胞黏附的结果如图3(a)所示，实施例3制备的添加了微观结构调节剂的引流盘的表面抵抗Tenon's囊成纤维细胞黏附的结果如图3(b)所示，从结果可以看出，添加了2.2％微观结构调节剂的引流盘抵抗细胞黏附效果明显。

实施例4

本实施例提供上述青光眼房水引流装置的制备方法：

将硅橡胶预聚物直接低温混合，充分搅拌，排气，注塑进模具，再通过热模压成型法制备出上述引流盘，其中硅橡胶预聚物包括硅橡胶生料、交联剂和微观结构调节剂，硅橡胶生料为常规医用级硅橡胶原料，微观结构调节剂为二甲氧基双臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物，共聚物中两个甲氧基聚乙二醇分子链段分子量各为300，聚二甲基硅氧烷分子链段分子量为400；二甲氧基双臂聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为1.5％；在一体化热模压成型引流盘时，在引流盘的引流孔道内一并形成硅橡胶薄膜，再通过阀门专用刀冲切硅橡胶薄膜形成对开门结构的控流阀门；

引流管采用医用级硅橡胶制成，将引流盘和引流管通过化学反应粘接而成房水引流装置，采用的粘结剂为本实施例中的硅橡胶预聚物。

实施例4制备的青光眼房水引流装置的引流盘的表面为疏水连续相/亲水非连续相，水在引流盘表面60分钟后的静态接触角是9°。

实施例5

本实施例提供上述青光眼房水引流装置的制备方法：

将硅橡胶预聚物直接低温混合，充分搅拌，排气，注塑进模具，再通过热模压成型法制备出上述引流盘，其中硅橡胶预聚物包括硅橡胶生料、交联剂和微观结构调节剂，硅橡胶生料为常规医用级硅橡胶原料，微观结构调节剂为质量比为1:1的甲氧基聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物的混合物，甲氧基聚乙二醇分子量为700，甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物中甲氧基聚乙二醇分子链段分子量为3500，聚二甲基硅氧烷分子链段分子量为900，微观结构调节剂在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为2％；在一体化热模压成型引流盘时，在引流盘的引流孔道内一并形成硅橡胶薄膜，再通过阀门专用刀冲切硅橡胶薄膜形成十字交叉四等分结构的控流阀门；

引流管采用医用级硅橡胶制成，将引流盘和引流管通过化学反应粘接而成房水引流装置，采用的粘结剂为本实施例中的硅橡胶预聚物。

本实施例制备的青光眼房水引流装置的引流盘的表面为疏水非连续相/亲水连续相，水在引流盘表面60分钟后的静态接触角是5°。

对比例3

本对比例制备与实施例5相同形状的青光眼房水引流装置，所采用的制备方法中除不加入微观结构调节剂外，其它原料及用量以及制备步骤均与实施例5相同。

本对比例制备的青光眼房水引流装置的引流盘的表面为疏水连续相，水在引流盘表面60分钟后的静态接触角是105°。

经检测，对比例3制备的不添加微观结构调节剂的引流盘的表面免疫球蛋白G(IgG)黏附量为29.9μg/cm²，而实施例5制备的添加了微观结构调节剂的引流盘的表面仅能黏附0.88μg/cm²的免疫球蛋白，蛋白抑制率达到了97.1％，表明添加微观结构调节剂能够使房水引流装置表面具有显著的抗蛋白黏附能力。

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本申请的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本申请进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本申请的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本申请技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本申请的权利要求范围当中。

Claims (23)

1.一种青光眼房水引流装置，包括引流管和引流盘，所述引流盘上设有引流孔道，所述引流管通过连接引流孔道与引流盘相连通，其特征在于，所述引流盘具有宏观上均匀、微观上分相的结构。

2.根据权利要求1所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述微观上分相结构包括纳米尺度的疏水相和亲水相。

3.根据权利要求2所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述引流盘的表面为疏水连续相/亲水非连续相，或疏水非连续相/亲水连续相。

4.根据权利要求2所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述疏水相由硅橡胶材料组成，所述亲水相由聚乙二醇聚合物材料组成；所述亲水相区域聚乙二醇分子链与疏水相区域硅橡胶分子链之间通过物理相互作用或化学相互作用连接。

5.根据权利要求4所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述聚乙二醇聚合物材料包括聚乙二醇和聚乙二醇衍生物中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述聚乙二醇聚合物材料包括聚乙二醇-硅橡胶共聚物。

7.根据权利要求4所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述亲水相区域的聚合物分子链段呈梳状分子结构。

8.根据权利要求2所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述引流盘的表面物理性质可智能化调节。

9.根据权利要求8所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述引流盘的微观上分相结构为动态变化的，所述引流盘能根据外界接触环境的改变而相应调节其表面疏水相和亲水相的占比。

10.根据权利要求1所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述引流盘表面与水的静态接触角为0-110°。

11.根据权利要求10所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述引流盘表面与水的静态接触角为0-80°。

12.根据权利要求1所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，在所述引流孔道内设有控流装置；所述控流装置为控流阀门；所述控流阀门为对开门结构或等分结构。

13.根据权利要求12所述的青光眼房水引流装置，其特征在于，所述控流阀门为十字交叉四等分结构。

14.权利要求1-13任一项所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，包括：将硅橡胶预聚物通过一体化热成型模压工艺制备成引流盘，将硅橡胶预聚物通过一体化热挤出工艺制备成引流管，再将引流盘和引流管通过化学反应粘接而成房水引流装置。

15.根据权利要求14所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，所述硅橡胶预聚物包括硅橡胶生料、交联剂和微观结构调节剂。

16.根据权利要求15所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，所述微观结构调节剂在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为0-10％。

17.根据权利要求16所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，所述微观结构调节剂在硅橡胶预聚物中添加的重量比例为0-5％。

18.根据权利要求15所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，所述微观结构调节剂包括聚乙二醇和聚乙二醇衍生物中的至少一种。

19.根据权利要求18所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇和聚乙二醇衍生物均为线型聚合物或支化聚合物。

20.根据权利要求15所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，所述微观结构调节剂包括聚乙二醇-硅橡胶共聚物。

21.根据权利要求20所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，所述微观结构调节剂包括甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物。

22.根据权利要求21所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，所述甲氧基聚乙二醇-聚二甲基硅氧烷共聚物中甲氧基聚乙二醇分子链段分子量为100-6000，聚二甲基硅氧烷分子链段分子量为100-2000。

23.根据权利要求14所述的青光眼房水引流装置的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：在通过一体化热成型模压工艺制备引流盘时，在引流盘的引流孔道内一并形成硅橡胶薄膜，再通过阀门专用刀冲切硅橡胶薄膜形成控流阀门。

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