CN111529487A - 一种载辅酶q10系列化合物的聚合物胶束及其制备方法和用途 - Google Patents

一种载辅酶q10系列化合物的聚合物胶束及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束及其制备方法和用途，属于生物医用材料领域。该聚合物胶束是由辅酶Q10系列化合物与两亲性嵌段共聚物为原料制备而成；所述两亲性嵌段共聚物与辅酶Q10系列化合物的质量比为0.1～100。本发明载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束显著提高了辅酶Q10系列化合物在水中的溶解度，包封率高、稳定性好，最大的特点是显著提高了皮肤渗透率，优于现有技术，可用于透皮给药。同时，该聚合物胶束毒副作用小，安全性高，具有良好的应用前景。

Description

一种载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束及其制备方法和 用途
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束及其制备方法和用途。
背景技术
辅酶Q10系列化合物是一类脂溶性的泛醌类化合物，具有类似于维生素K的结构，单独使用或与维生素E结合使用是一种很强的抗氧化剂，是驱动人体能源产生ATP循环所必需的。辅酶Q10系列化合物包括辅酶Q10、艾地苯醌、辅酶Q7、辅酶Q8、辅酶Q9、辅酶Q、辅酶Q硫酸钾盐等。辅酶Q10系列化合物不仅能给心脏提供动力，还具有卓越的抗氧化、清楚自由基功能，能预防血管壁脂质过氧化，预防动脉粥样硬化，并且无任何毒副作用。具体作用可体现在以下四个方面：①帮助保护心脏，辅酶Q10有助于为心肌提供充足氧气，预防突发性心脏病，尤其在心肌缺氧过程中辅酶Q10发挥关键性改善作用；②保护皮肤，长期使用辅酶Q10能够有效防止皮肤衰老，减少脸部皱纹；③抗疲劳，辅酶Q10使细胞保持良好健康的状态，因而机体充满活力，精力旺盛，脑力充沛，辅酶Q10的生物活性主要来自于其醌环的氧化还原特性和其侧链的理化性质，它是细胞自身产生的天然抗氧化剂和细胞代谢启动剂，具有保护和恢复生物膜结构的完整性、稳定膜电位作用，是机体的非特异性免疫增强剂，因此显示出极好抗疲劳作用；④防癌抗癌，研究表明，辅酶Q10有抗肿瘤作用，临床对于晚期转移性癌症有一定疗效。
辅酶Q10系列化合物虽然具有上述优势，但是其水溶性极差，透皮吸收效率也很低，极大限制了其临床使用。如伊丽莎白雅顿橘灿系列精华，添加辅酶Q10系列化合物作为主打成分防止胶原蛋白流失，但由于其为普通溶液制剂，其中的化合物容易被氧化，且透皮吸收效率收到了极大限制。
高分子嵌段共聚物材料在制备纳米胶束制剂上有广泛的使用。中国专利CN1524581、CN103768013等专利公开了多种以嵌段共聚物为载体材料的胶束系统，极大地提升了传统难溶性化合物在水中的分散性，且具有良好的物理稳定性、较高的载药量。中国专利CN101530394以及文献辅酶Q10-聚山梨酯80增溶胶束的制备与稳定性评价(中国新药杂志.2015,24(2):151-156)制备了载辅酶Q10的胶束，同样改善了辅酶Q10溶解性差、水中稳定性差等问题。但是，上述技术中制备的该类胶束制剂皮肤渗透率低，需要血管注射，且具有较大血管刺激性及易过敏等问题。
亟需一种皮肤渗透率高，可通过皮肤方便给药的载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束及其制备方法和用途。
本发明提供了一种载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束，它是由辅酶Q10系列化合物与两亲性嵌段共聚物为原料制备而成；所述两亲性嵌段共聚物与辅酶Q10系列化合物的质量比为0.1～100。
进一步地，所述两亲性嵌段共聚物与辅酶Q10系列化合物的质量比为10～30；
优选地，所述两亲性嵌段共聚物与辅酶Q10系列化合物的质量比为10。
进一步地，所述两亲性嵌段共聚物的亲水端为聚乙二醇、单甲醚聚乙二醇、聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮或聚环氧乙烷；
所述两亲性嵌段共聚物的疏水端为聚乳酸、磷脂、乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚苄基天冬氨酸、聚苄基谷氨酸、聚苯乙烯、聚异丙基丙烯酰胺、聚环氧丙烷。
进一步地，所述两亲性嵌段共聚物为双嵌段共聚物或三嵌段共聚物；
优选地，所述两亲性嵌段共聚物为双嵌段共聚物时，其含有的亲水端与疏水端质量比为0.1～10；所述两亲性嵌段共聚物为三嵌段共聚物时，亲水端与疏水端质量比为1～10。
进一步地，所述两亲性嵌段共聚物为单甲基醚聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物、单甲基醚聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物或单甲基醚聚乙二醇-磷脂嵌段聚合物；
优选地，所述两亲性嵌段共聚物为单甲基醚聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物；其中，单甲基醚聚乙二醇的重均分子量为2000，聚己内酯重均分子量为2000。
进一步地，所述辅酶Q10系列化合物为辅酶Q10、辅酶Q7、辅酶Q8、辅酶Q9、辅酶Q、辅酶Q硫酸钾盐和艾地苯醌中的一种或多种。
本发明还提供了一种前述的聚合物胶束的制备方法，它包括如下步骤：
(1)将辅酶Q10系列化合物与两亲性嵌段共聚物溶于有机溶剂后，将有机溶剂浓缩至干，得薄膜；
(2)在薄膜中加入水相，加热水化，得胶束溶液；
(3)将胶束溶液冻干，即得。
进一步地，
步骤(1)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的任一种或多种；
和/或，步骤(1)中，所述浓缩至干的方法为旋转蒸发；
和/或，步骤(2)中，所述水相为去离子水、缓冲溶液、生理盐水、注射用水、注射用葡萄糖水溶液；
和/或，步骤(2)中，所述水相与两亲性嵌段共聚物的体积质量比为1mL：(40～60)mg；
和/或，步骤(2)中，所述加热水化为20～70℃水浴旋转水化。
进一步地，
步骤(1)中，所述有机溶剂为甲醇；
和/或，步骤(1)中，所述浓缩至干的方法为50～100℃水浴旋转蒸发；
和/或，步骤(2)中，所述水相为注射用水；
和/或，步骤(2)中，所述水相与两亲性嵌段共聚物的体积质量比为1mL：40mg；
和/或，步骤(2)中，所述加热水化温度为30～50℃，时间为30～60分钟；
和/或，步骤(2)中，所述加热水化旋转速度为100～3000rpm；
优选地，
步骤(2)中，所述加热水化温度为50℃，时间为30分钟；
和/或，步骤(2)中，所述加热水化旋转速度为100rpm。
本发明还提供了前述的聚合物胶束在制备心脏保护、皮肤修复、抗疲劳和/或防癌抗癌的药物中的用途。
现有技术中虽然有将辅酶Q10系列化合物制备成胶束来改善其溶解度、稳定性等，但是此类胶束皮肤渗透率(透皮率)较低。如本发明对比例2采用现有技术常用方法制备的吐温-80/辅酶Q10胶束透皮率低于10％。现有技术中其他方法制备的载辅酶Q10系列化合物的胶束透皮率通常也低于10％。
本发明载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束不仅显著提高了辅酶Q10系列化合物在水中的溶解度，包封率高、稳定性好，最大的特点是显著提高了胶束的皮肤渗透率，其皮肤渗透率可达20～30％，显著优于现有技术，可用于透皮给药；同时，该聚合物胶束毒副作用小，安全性高，具有良好的应用前景。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为实施例1使用的嵌段共聚物MPEG2k-PCL2k的化学结构式和1HNMR图谱。
图2为用注射用水将实施例1冻干后的白色疏松针状粉末溶解，得冻干复溶后的胶束溶液的粒径。
图3为空白胶束(对比例1)和本发明载辅酶Q10的聚合物胶束(实施例1)的SEM图：左为空白胶束；右为本发明载辅酶Q10的聚合物胶束。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1、本发明载辅酶Q10的聚合物胶束的制备
将辅酶Q101系列化合物之一的辅酶Q10与单甲基醚聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(MPEG2k-PCL2k，结构式和1HNMR图谱如图1所示，MPEG部分重均分子量为2000，PCL部分重均分子量也为2000)按照质量比1:10置于茄形瓶中，加入甲醇完全溶解，然后于旋转蒸发仪上以50℃水浴温度旋蒸除去全部有机溶剂，得到薄膜。加入注射用水(每40mg MPEG2k-PCL2k加入1mL注射用水)，然后于50℃水浴加热，薄膜旋转水化30分钟(旋转水化时旋转速度为100rpm)，得到具有淡黄色乳光的胶束溶液(刚制备好的胶束溶液)。用0.22μm的滤膜过滤，按照每瓶2mL分装于西林瓶中，冻干，得到白色疏松针状粉末(载辅酶Q10的聚合物胶束)，每瓶含辅酶Q10 10mg。
本发明载辅酶Q10的纳米胶束的表征：
用注射用水将冻干后的白色疏松针状粉末溶解，得冻干复溶后的胶束溶液。冻干复溶后的胶束溶液用注射用水稀释至0.2mg/mL，于马尔文Z3600纳米粒度仪中测定其粒径分布，结果如图2所示。
图3为空白胶束和本发明载辅酶Q10的聚合物胶束的SEM图。空白胶束为对比例1制备得到的空白胶束。由图3可知，制备的空白胶束和载辅酶Q10胶束均为粒径均一的纳米粒子，且由形态可侧面反映出其具有较好的物理稳定性。
实施例2、本发明载艾地苯醌的聚合物胶束的制备
将辅酶Q10系列化合物之一的艾地苯醌与单甲基醚聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(MPEG2k-PDLLA2k，MPEG部分重均分子量为2000，PDLLA部分重均分子量也为2000)按照质量比1:30置于茄形瓶中，加入甲醇完全溶解，而后于旋转蒸发仪上以50℃水浴温度旋蒸除去全部有机溶剂，得到薄膜。加入注射用水(每60mg PEG2k-PDLLA2k加入1mL注射用水)。而后于30℃水浴加热，薄膜旋转水化30分钟(旋转水化时旋转速度为100rpm)，得到具有淡黄色乳光的胶束溶液。以0.22μm的滤膜过滤，按照每瓶2mL分装于西林瓶中，冻干，得到白色疏松针状粉末(载艾地苯醌的聚合物胶束)。
实施例3、本发明载艾地苯醌的聚合物胶束的制备
将辅酶Q10系列化合物之一的艾地苯醌与单甲基醚聚乙二醇-磷脂嵌段聚合物(MPEG2k-PE2k，MPEG部分重均分子量为2000，PE部分重均分子量也为2000)按照质量比1:20置于茄形瓶中，加入甲醇完全溶解，而后于旋转蒸发仪上以50℃水浴温度旋蒸除去全部有机溶剂，得到薄膜。加入注射用水(每40mg MPEG2k-PE2k加入1mL注射用水)。而后于30℃水浴加热，薄膜旋转水化30分钟(旋转水化时旋转速度为100rpm)，得到具有淡黄色乳光的胶束溶液。以0.22μm的滤膜过滤，按照每瓶2mL分装于西林瓶中，冻干，得到白色疏松针状粉末(载艾地苯醌的聚合物胶束)。
对比例1、本发明空白聚合物胶束的制备
将单甲基醚聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物MPEG2k-PCL2k置于茄形瓶中，加入甲醇完全溶解，然后于旋转蒸发仪上以50℃水浴温度旋蒸除去全部有机溶剂，得到薄膜。加入注射用水(每40mg MPEG2k-PCL2k加入1mL注射用水)，然后于50℃水浴加热，薄膜旋转水化30分钟(旋转水化时旋转速度为100rpm)，得到具有透明略带乳光的胶束溶液(刚制备好的胶束溶液)。以0.22μm的滤膜过滤，按照每瓶2mL分装于西林瓶中，冻干，得到白色疏松针状粉末(空白聚合物胶束)，每瓶含MPEG-PCL 40mg。
对比例2：以吐温-80(TW-80)溶解辅酶Q10，而后以95％的生理盐水稀释，得到含量为5mg/mL的辅酶Q10溶液(溶液中吐温-80的质量浓度为5％)。
以下通过具体试验例证明本发明的有益效果。
试验例1、本发明载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束的透皮吸收效率
1、试验方法
皮肤渗透试验是参考COLIPA指南经皮吸收/渗透协议进行的。用松香将大鼠背部毛发清除干净，取大鼠背部皮肤，将内侧粘膜与脂肪清除干净，用于体外皮肤渗透实验。在进行实验之前，每个皮肤样本都要进行检查，以确保皮肤的完整性，如没有伤口、溃疡和脓肿，用生理盐水清洗，浸泡过夜待用(2-8℃)。将皮肤切成合适的大小(约4平方厘米)，然后固定于扩散池接合部，皮肤角质层向上，面向供给池，真皮层向下面向接受池。供给池中加入0.5mL实施例1粉末复溶得到的胶束溶液(将实施例1制备得到的白色疏松针状粉末用注射用水溶解至辅酶Q10的浓度为5mg/mL)或游离溶液(对比例2制备的辅酶Q10浓度为5mg/mL的溶液)；接受池中加入5mL 5％的TW-80水溶液，保证供给池与皮肤表面接触无气泡。系统维持在37℃，搅拌转速为600转/分钟。加样后分别在0、0.5、1、2、4、6、8、12和24h从接受池取样0.2mL进行HPLC检测，同时补充0.2mL新鲜5％TW-80水溶液。平行三组同时进行，计算累计透皮率(皮肤渗透率)。
2、试验结果
结果显示实施例1制备的辅酶Q10/MPEG-PCL胶束溶液在12h内辅酶Q10的透皮吸收率达到20％～30％，而直接使用5％TW-80溶解的类胶束溶液，其中辅酶Q10在12h内透皮吸收率不足10％，这说明辅酶Q10/MPEG-PCL胶束显著提高了辅酶Q10的透皮率，有利于药物的透皮递送。
综上，本发明载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束不仅显著提高了辅酶Q10系列化合物在水中的溶解度，包封率高、稳定性好，最大的特点是显著提高了胶束的皮肤渗透率，其皮肤渗透率可达20～30％，显著优于现有技术，可用于透皮给药；同时，该聚合物胶束毒副作用小，安全性高，具有良好的应用前景。

Claims (10)

1.一种载辅酶Q10系列化合物的聚合物胶束，其特征在于：它是由辅酶Q10系列化合物与两亲性嵌段共聚物为原料制备而成；所述两亲性嵌段共聚物与辅酶Q10系列化合物的质量比为0.1～100。
2.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于：所述两亲性嵌段共聚物与辅酶Q10系列化合物的质量比为10～30；
优选地，所述两亲性嵌段共聚物与辅酶Q10系列化合物的质量比为10。
3.根据权利要求1或2所述的聚合物胶束，其特征在于：所述两亲性嵌段共聚物的亲水端为聚乙二醇、单甲醚聚乙二醇、聚氧乙烯、聚乙烯吡咯烷酮或聚环氧乙烷；
所述两亲性嵌段共聚物的疏水端为聚乳酸、磷脂、乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚苄基天冬氨酸、聚苄基谷氨酸、聚苯乙烯、聚异丙基丙烯酰胺、聚环氧丙烷。
4.根据权利要求1或2所述的聚合物胶束，其特征在于：所述两亲性嵌段共聚物为双嵌段共聚物或三嵌段共聚物；
优选地，所述两亲性嵌段共聚物为双嵌段共聚物时，其含有的亲水端与疏水端质量比为0.1～10；所述两亲性嵌段共聚物为三嵌段共聚物时，亲水端与疏水端质量比为1～10。
5.根据权利要求1或2所述的聚合物胶束，其特征在于：所述两亲性嵌段共聚物为单甲基醚聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物、单甲基醚聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物或单甲基醚聚乙二醇-磷脂嵌段聚合物；
优选地，所述两亲性嵌段共聚物为单甲基醚聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物；其中，单甲基醚聚乙二醇的重均分子量为2000，聚己内酯重均分子量为2000。
6.根据权利要求1或2所述的聚合物胶束，其特征在于：所述辅酶Q10系列化合物为辅酶Q10、辅酶Q7、辅酶Q8、辅酶Q9、辅酶Q、辅酶Q硫酸钾盐和艾地苯醌中的一种或多种。
7.一种权利要求1～6任一项所述的聚合物胶束的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
(1)将辅酶Q10系列化合物与两亲性嵌段共聚物溶于有机溶剂后，将有机溶剂浓缩至干，得薄膜；
(2)在薄膜中加入水相，加热水化，得胶束溶液；
(3)将胶束溶液冻干，即得。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的任一种或多种；
和/或，步骤(1)中，所述浓缩至干的方法为旋转蒸发；
和/或，步骤(2)中，所述水相为去离子水、缓冲溶液、生理盐水、注射用水、注射用葡萄糖水溶液；
和/或，步骤(2)中，所述水相与两亲性嵌段共聚物的体积质量比为1mL：(40～60)mg；
和/或，步骤(2)中，所述加热水化为20～70℃水浴旋转水化。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中，所述有机溶剂为甲醇；
和/或，步骤(1)中，所述浓缩至干的方法为50～100℃水浴旋转蒸发；
和/或，步骤(2)中，所述水相为注射用水；
和/或，步骤(2)中，所述水相与两亲性嵌段共聚物的体积质量比为1mL：40mg；
和/或，步骤(2)中，所述加热水化温度为30～50℃，时间为30～60分钟；
和/或，步骤(2)中，所述加热水化旋转速度为100～3000rpm；
优选地，
步骤(2)中，所述加热水化温度为50℃，时间为30分钟；
和/或，步骤(2)中，所述加热水化旋转速度为100rpm。
10.权利要求1～6任一项所述的聚合物胶束在制备心脏保护、皮肤修复、抗疲劳和/或防癌抗癌的药物中的用途。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115429758A (zh) * 2022-09-06 2022-12-06 厦门金达威生物科技有限公司 一种辅酶q10-硫辛酸型磷脂纳米复合胶束及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1812764A (zh) * 2003-06-27 2006-08-02 株式会社太平洋 含有生理活性成分的自聚集聚合物纳米颗粒和含有该纳米颗粒的外用搽剂

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1812764A (zh) * 2003-06-27 2006-08-02 株式会社太平洋 含有生理活性成分的自聚集聚合物纳米颗粒和含有该纳米颗粒的外用搽剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
F REN, ET AL.: "New self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) with amphiphilic diblock copolymer methoxy poly (ethylene glycol)-block-poly (ϵ-caprolactone)", 《PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT & TECHNOLOGY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115429758A (zh) * 2022-09-06 2022-12-06 厦门金达威生物科技有限公司 一种辅酶q10-硫辛酸型磷脂纳米复合胶束及其制备方法和应用
CN115429758B (zh) * 2022-09-06 2024-05-14 厦门金达威生物科技有限公司 一种辅酶q10-硫辛酸型磷脂纳米复合胶束及其制备方法和应用

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