CN111494790B - 微针阵列的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种能够提高外观检查的视觉辨认度的微针阵列及其制造方法。本发明的微针阵列具备：片材部，具有对置的第1面和第2面；及多个针部，配置于片材部的第1面，在所述微针阵列中，片材部的第2面由具有峰部和谷部的粗糙面构成，在300nm以上且740nm以下的范围的波长区域中的片材部的平均透射率为75％以下。

Description

微针阵列的制造方法
技术领域
本发明是涉及一种微针阵列及其制造方法，尤其是涉及一种提高外观检查的视觉辨认度的技术。
背景技术
作为将药剂注入到人体内的方法，使用形成有高纵横比的针部(也称为“微针”)的微针阵列的方法被广泛地进行研究。微针阵列通过将含有药剂的针部插入到皮肤内而将药剂注入到人体内。
微针阵列使用为医疗用途等，因此需要检查针部的形状及有无异物等。例如，在专利文献1中公开有一种检查方法：从相对于配置有微针的表面倾斜的方向，用相机来拍摄配置在透明或半透明的片材上的透明或半透明的微针，并根据所述得到的图像来检查微针。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2016-166769号公报
发明内容
发明所要解决的课题
然而，在透明或半透明的微针阵列中，若具有光泽，则在使用光源和相机的针形状及异物的外观检查中，当拍摄时容易引起光晕，并且视觉辨认度降低，存在难以检查的顾虑。
本发明是鉴于这种情况而完成的，其目的在于提供一种能够提高微针阵列的外观检查的视觉辨认度的微针阵列及其制造方法。
用于解决课题的手段
第1方式的微针阵列具备：片材部，具有对置的第1面和第2面；及多个针部，配置于片材部的第1面，在所述微针阵列中，片材部的第2面由具有峰部和谷部的粗糙面构成，在300nm以上且740nm以下的范围的波长区域中的片材部的平均透射率为75％以下。
根据第1方式，能够提高微针阵列的外观检查的视觉辨认度。
在第2方式的微针阵列中，平均透射率为60％以下。根据第2方式，在微针阵列的外观检查中能够进一步提高视觉辨认度。
在第3方式的微针阵列中，片材部包含硫酸软骨素钠。第3方式规定优选的材料来作为片材部，并且能够在片材部的第2面上形成峰部和谷部。
在第4方式的微针阵列中，针部含有药剂。根据第4方式，能够将药剂注入到皮肤内。
第5方式的微针阵列的制造方法具有：针部形成工序，为了至少形成针部的前端部分，在形成于模具的多个凹部填充第1液体，接着进行干燥；及片材部形成工序，为了形成具有配置针部的第1面和对置于第1面的第2面的片材部，在至少形成有针部的前端部分的多个凹部填充第2液体，接着进行干燥，由此在第2面上形成具有峰部和谷部的粗糙面，使300nm以上且740nm以下的范围的波长区域中的片材部的平均透射率为75％以下。
根据第5方式，能够制造可提高外观检查的视觉辨认度的微针阵列。
在第6方式的微针阵列的制造方法中，在片材部形成工序中，在直至第2液体的固体成分浓度达到80wt％为止的期间，以50g/(hr·m2)以下的速度进行干燥。根据第6方式，通过将第2液体的干燥条件设为上述范围，能够在片材部的第2面上形成峰部和谷部。
在第7方式的微针阵列的制造方法中，第2液体包含硫酸软骨素钠。根据第7方式，与第3方式同样地，规定优选的材料来作为片材部，并且能够在片材部的第2面上形成峰部和谷部。
在第8方式的微针阵列的制造方法中，第1液体含有药剂。根据第8方式，能够使药剂包含于针部中。
在第9方式的微针阵列的制造方法中包括：在片材部形成工序中，用形成有开口的盖子来覆盖第2液体。根据第9方式，能够将干燥速度设为低速。
第10方式的微针阵列的制造方法具有：针部形成工序，为了至少形成针部的前端部分，在形成于模具的多个凹部填充第1液体，接着进行干燥；片材部形成工序，为了形成具有配置针部的第1面和对置于第1面的第2面的片材部，在至少形成有针部的前端部分的多个凹部填充第2液体，接着进行干燥；及加工工序，对片材部的第2面进行化学处理或物理处理，由此在第2面上形成具有峰部和谷部的粗糙面，使300nm以上且740nm以下的范围的波长区域中的片材部的平均透射率为75％以下。
根据第10方式，与第5方式同样地，能够制造可提高外观检查的视觉辨认度的微针阵列。
发明效果
根据本发明，能够提高微针阵列的外观检查的视觉辨认度。
附图说明
图1是表示微针阵列的概略结构的立体图。
图2是将微针阵列放大的局部剖面图。
图3是将微针阵列的第2面放大的局部剖面图。
图4是检查装置的概略结构图。
图5是用以说明制造微针阵列的工序的图。
图6是用以说明制造微针阵列的工序的图。
图7是用以说明制造微针阵列的工序的图。
图8是用以说明制造微针阵列的工序的图。
图9是用以说明制造微针阵列的工序的图。
图10是用以说明制造微针阵列的工序的图。
图11是用以计算干燥速度的曲线图。
图12是绘制出透射率的曲线图。
图13是将试验1的微针阵列的一部分放大的图像。
图14是将试验3的微针阵列的一部分放大的图像。
具体实施方式
以下，按照附图，对本发明的优选实施方式进行说明。由以下优选实施方式来说明本发明。在不脱离本发明的范围的情况下，能够通过多种方法来进行变更，并能够利用除了实施方式以外的其他实施方式。从而，本发明的范围内的所有变更包括在专利申请范围内。
在此，图中用同一符号表示的部分为具有相同的功能的相同的要件。并且，本说明书中使用“～”来表示数值范围的情况下，用“～”表示的上限、下限的数值也包括在数值范围内。
＜微针阵列＞
对微针阵列(经皮吸收片材)的一例进行说明。
图1是表示微针阵列100的一例的立体图。实施方式的微针阵列100相当于1注入量的贴片。微针阵列100具备：片材部102，具有对置的第1面102A及第2面102B；及针部112，配置于片材部102的第1面102A。
片材部102具有相对于面积广的两个对置的第1面102A及第2面102B厚度薄的整体上扁平的形状。图1所示的片材部102在俯视下为圆形，但也可以是矩形、多边形或椭圆形等。在此，俯视是指从与第1面102A正交的方向观察了第1面102A的状态。
多个针部112以预先确定的图案配置于片材部102的第1面102A。所配置的多个针部112构成阵列图案110。阵列图案110例如能够通过将多个针部112配置成同心圆状而构成，并且能够通过将多个针部112配置成格栅状而构成。阵列图案110并不受特别的限定，而能够适当地进行变更。
阵列图案110例如由4根～2500根针部112构成。然而，针部112的数量并不限定于该数量。
与片材部102接触的根部相比，针部112由具有细前端的形状构成。作为针部112的形状的例子，可以举出圆锥形状、多棱锥形状(四棱锥形状等)或纺锤形状等。针部112整体的形状可以是圆锥形状或多棱锥形状(四棱锥形状等)，也可以是使针部侧面的斜率(角度)连续变化的结构。并且，也能够采用针部侧面的斜率(角度)不连续变化的两层或两层以上的多层结构。
图2是将微针阵列100放大的局部剖面图。针部112包括前端侧的针部114和根部侧的锥台部116。针部112在外观上是所谓的两级结构，即，针部114的侧面的斜率和锥台部116的侧面的斜率不连续变化。
锥台部116具有两个底面，具有由锥体面包围的立体构造。在锥台部116的两个底面中，面积广的底面(下底面)与片材部102连接。在锥台部116的两个底面中，面积窄的底面(上底面)与针部114连接。在锥台部116的两个底面中，位于远离片材部102的方向上的底面的面积小。
针部114具有面积广的底面和远离底面的前端的面积最窄的形状。针部114的面积广的底面与锥台部116的上底面连接，因此针部114在远离锥台部116的方向上成为锥形形状。
在图1方式及图2的方式中，针部114为圆锥形状，锥台部116为圆锥台形状。然而，针部114及锥台部116并不限定于这些形状。根据针部114对皮肤的插入程度，针部114的前端的形状能够适当地变更为曲面或平坦面等。
针部112的高度(长度)由从针部112的前端下垂到片材部102的垂线的长度来表示。针部的高度(长度)并不受特别的限定，优选为50μm以上且3000μm以下，更优选为100μm以上且1500μm以下，进一步优选为100μm以上且1000μm以下。
针部112的间隔优选为0.1mm以上且10mm以下，更优选为0.2mm以上且5mm以下，进一步优选为0.3mm以上且3mm以下。
微针阵列100由含有药剂的第1聚合物P1和不含有药剂的第2聚合物P2构成。针部114具有由第1聚合物P1构成的前端部分和由第2聚合物P2构成的根部分。锥台部116及片材部102由第2聚合物P2构成。
含有药剂是指含有当穿刺到体表时发挥药效的量的药剂。并且，不含有药剂是指未含有发挥药效的量的药剂。在不含有药剂的情况下，药剂量的范围成为从完全不含有的0到不发挥药效的量为止的范围。
药剂只要具有作为药剂的功能，则并不受限定。尤其，优选选自肽、蛋白质、核酸、多糖类、疫苗、属于水溶性低分子化合物的医药化合物。
第1聚合物P1并不受特别的限定，能够举出多糖类、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚乙二醇、聚乙烯醇及蛋白质(例如，明胶等)。作为上述多糖类，例如，可以举出透明质酸、透明质酸钠、普鲁兰多糖、葡聚糖、糊精、软骨素硫酸、硫酸软骨素钠、纤维素衍生物(例如，羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等将纤维素部分改性的水溶性纤维素衍生物)、羟乙基淀粉、阿拉伯胶等。上述成分可以单独使用1种，也可以作为2种以上的混合物而使用。
在上述中，第1聚合物P1优选为选自包括羟乙基淀粉、葡聚糖、软骨素硫酸、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚乙二醇及聚乙烯醇的组中的至少一种，尤其优选为硫酸软骨素钠。
第2聚合物P2并不受特别的限定，能够举出多糖类、，聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、蛋白质(例如，明胶等)。作为上述多糖类，例如，可以举出透明质酸、透明质酸钠、普鲁兰多糖、葡聚糖、糊精、软骨素硫酸、硫酸软骨素钠、纤维素衍生物(例如，羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等将纤维素部分改性的水溶性纤维素衍生物)、羟乙基淀粉、阿拉伯胶等。上述成分可以单独使用1种，也可以作为2种以上的混合物而使用。
在上述中，第2聚合物P2优选为选自包括羟乙基淀粉、葡聚糖、软骨素硫酸、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚乙二醇及聚乙烯醇的组中的至少一种，尤其优选为硫酸软骨素钠。
第1聚合物P1和第2聚合物P2的材料可以相同或不同。
图3是将微针阵列100的第2面102B放大的局部剖面图。片材部102的第2面102B由高度H(或深度)及间隔不同的多个峰部102C和谷部102D连续的粗糙面构成。多个峰部102C和谷部102D优选设置于第2面102B的整面。峰部102C和谷部102D的高度H、间隔等形状特性，能够由后述制造方法来控制。
微针阵列100由上述第1聚合物P1及第2聚合物P2来制造。第1聚合物P1及第2聚合物P2是透明或半透明的原材料。因此，通常，微针阵列100整体上形成为透明或半透明。然而，在上述微针阵列100中由于具有光泽，因此在使用光源和相机的外观检查中，当拍摄时容易引起光晕。
实施方式的微针阵列100具备因多个峰部102C和谷部102D而被粗面化的片材部102。这种微针阵列100的片材部102显现白浊，其结果，300nm以上且740nm以下的范围的波长区域中的片材部102的平均透射率成为75％以下。在微针阵列100中，至少能够抑制片材部102的光泽。在微针阵列100的外观检查中，抑制拍摄时的光晕。另外，平均透射率越小，光晕越得到抑制，因此平均透射率更优选为60％以下。
实施方式的微针阵列100不使用着色剂等添加剂，或者不对针部112进行着色，便能够抑制光泽。微针阵列100由于是医疗用微针阵列，因此优选不添加着色剂、以及不实施着色。
在此，平均透射率是在300nm以上且740nm以下之间每10nm的透射率的平均值。片材部102的平均透射率能够按以下顺序来测定。
准备作为测定对象的微针阵列100的样品。样品的微针阵列100具备16m m的直径、0.3mm以上且0.5mm以下的片材部102。准备在紫外可见分光光度计(商品名称“UV-2100”、SHIMADZU CORPORATION制)上连接多用途大型试样室(商品名称“MPC-3100”、SHIMADZUCORPORATION制)的装置，该装置测定未形成有片材部102的针部112的区域。用该装置来测定300nm以上且740nm以下之间的各波长光(每10nm)的透射率。能够求出300nm以上且740nm以下的范围的波长区域中的片材部102的平均透射率。
＜微针阵列的检查方法＞
参考图4，对微针阵列的检查方法进行说明。如图4所示，检查装置200具备：支撑台210，支撑微针阵列100；照明单元220，对微针阵列100照射照明光；摄像单元240，拍摄微针阵列100；及图像处理装置250，根据摄像单元240拍摄到的图像来检查微针阵列100。
支撑台210支撑微针阵列100。支撑台210具备用于支撑微针阵列100的平坦的搭载面。微针阵列100使经粗面化的第2面102B的一侧对置于搭载面而载置。
支撑台210可以具备未图示的驱动装置。驱动装置使支撑台210沿X轴方向、Y轴方向及Z轴方向移动，并以Z轴方向为中心旋转。
照明单元220具备未图示的光源和透镜。光源例如由白色发光二极管构成。照明单元220从针部112侧，从相对于片材部102的法线NL以规定的角度倾斜的方向对微针阵列100照射光。照明单元220的光轴相对于法线NL以规定的角度倾斜。照明单元220可以具备未图示的驱动机构。驱动机构能够变更照射于微针阵列100的角度。
摄像单元240具备相机242及透镜244。相机242是所谓的数码相机，由成像元件来接收光，并转换成数字信号而输出。摄像单元240从针部112侧，从相对于片材部102的法线NL以规定的角度倾斜的方向拍摄微针阵列100。摄像单元240的光轴相对于法线NL以规定的角度倾斜。摄像单元240可以具备未图示的驱动机构。驱动机构能够变更拍摄微针阵列100的角度。照明单元220和摄像单元240以法线NL为中心大致线对称地配置。
图像处理装置250分析由摄像单元240拍摄到的微针阵列100的图像数据，并检查微针阵列100所具备的各个针部112及片材部102。图像处理装置250检查针部112及片材部102的形状是否良好、有无异物等。
图像处理装置250例如由计算机构成。计算机具备运算装置，并执行规定的检查程序。检查程序使计算机作为图像处理装置250而发挥功能。在计算机上连接显示器、输入器件及记录器件等。图像处理装置250不仅能够执行检查程序，而且还能够执行检查装置200的整体的控制。
从针部112侧对载置于支撑台210上的微针阵列100照射光，并将其反射的光从针部112侧由摄像单元240来拍摄，并由图像处理装置250分析所得到的图像数据，由此进行检查。
微针阵列100的片材部102的第2面102B被粗面化，因此抑制微针阵列100的拍摄时的光晕。能够提高微针阵列100的外观检查的视觉辨认度。
＜微针阵列的制造方法＞
接着，根据图5至图10对微针阵列的制造方法进行说明。如图5所示，为了制作微针阵列100而准备形成有多个凹部310的模具300。凹部310具有微针阵列100的针部112的倒置形状。模具300具备围堰320，该围堰320相对于凹部310的开口表面具有一定的高度，并包围多个凹部310的周围。模具300例如能够用硅树脂来制作。在凹部310与围堰320之间设置平坦面330。
模具300能够使用作为微针阵列100的复制品的原版(未图示)而制作。原版通过使用金刚石车刀等切削工具等对用金属基板进行机械加工而制作。作为金属基板，能够使用不锈钢、铝合金及Ni等。
在原版上滴加固化前的硅树脂，然后固化硅树脂，从原版剥离经固化的硅树脂，由此制作形成有多个凹部310的模具300。
在微针阵列的制造中，如图6所示，将第1聚合物P1及含有药剂的第1液体PL1填充于多个凹部310，接着使其干燥，由此至少形成微针阵列100(未图示)的针部112的含有药剂的第1聚合物P1的前端部分。针部形成工序至少形成针部112的由第1聚合物P1构成的前端部分。另外，针部形成工序可以形成针部112的针部114(根部分和前端部分)的整体，也可以形成针部112的整体(针部114和锥台部116)。在针部形成工序中形成的针部112的大小由第1液体的供给量来确定。
虽然并不受特别的限定，但是第1液体PL1通过使狭缝喷嘴的前端部接触于模具300而能够仅填充于凹部310。并且，关于第1液体PL1，用喷嘴或点胶机等将第1液体供给到模具300上，接着，使刮板接触于模具300，由此能够将第1液体填充到凹部310。第1液体PL1通过从喷嘴仅吐出到凹部310而能够填充。
对图7及图8所示的片材部形成工序进行说明。如图7所示，为了形成具有配置针部112的第1面102A和对置于第1面102A的第2面102B的片材部102(未图示)，在至少形成有针部112的前端部分(第1聚合物P1)的多个凹部310填充含有第2聚合物P2的第2液体PL2。第2聚合物P2未含有药剂。第2液体PL2超出凹部310而填充，填充至成为与围堰320相同程度的高度为止。
虽然不受特别的限定，但是第2液体PL2通过由喷雾器来供给而被填充。第2液体PL2能够通过适用旋涂或喷涂等而填充。
如图8所示，干燥填充到模具300中的第2液体PL2。若结束干燥，则第2液体PL2成为第2聚合物P2，制造出在模具300中具有片材部102和针部112的微针阵列100。尤其，在第2液体PL2含有多糖类水溶液的情况下，控制干燥速度(水分蒸发速度)，并控制多糖类的结晶性，由此在片材部102的第2面102B上形成峰部102C和谷部102D，第2面102B被粗面化。片材部102显现白浊。
优选干燥速度较小，通过控制干燥速度，能够在第2面102B上形成具有峰部102C和谷部102D的粗糙面，并且能够使300nm以上且740nm以下的范围的波长区域中的片材部102的平均透射率为75％以下。干燥速度优选为50g/(hr·m2)以下的速度，直至第2液体PL2的固体成分浓度以重量百分比计达到80wt％为止的期间。固体成分浓度在厚度方向及面内方向上不同，由于存在浓度分布，因此能够使用第2液体PL2整体的平均固体成分浓度。例如，固体成分浓度的变化优选通过测定干燥工序中的重量变化而计算。干燥速度是指每单位时间及单位面积所蒸发的水的质量。
尤其，在多糖类水溶液为硫酸软骨素钠的情况下，通过在干燥速度小的条件下进行干燥，能够使300nm以上且740nm以下范围的波长区域中的片材部102的平均透射率为75％以下，进而，能够使其为60％以下。
接着，参考图9及图10对另一个片材部形成工序进行说明。例如，如图9所示，第2液体PL2的干燥速度的控制能够通过干燥环境的温度和湿度的控制、及在模具300的正上方设置形成多个开口410的盖子400而进行。
模具300及盖子400载置于支撑台420上。盖子400配置在至少覆盖填充到模具300中的第2液体PL2的位置。开口410位于对置于第2液体PL2的位置。在图9中，盖子400覆盖模具300的整体。第2液体PL2在低温及高湿度下被干燥，以延迟干燥速度。设置开口410的位置并不受特别的限定。
如图10所示，若结束干燥，则第2液体PL2成为第2聚合物P2，制造出在模具300中具有片材部102和针部112的微针阵列100。在片材部102的第2面102B上形成峰部102C和谷部102D，从而第2面102B被粗面化。覆盖第2液体PL2的盖子400抑制风接触到第2液体PL2的表面，进而，使盖子400的内部的相对湿度上升。其结果，能够延迟干燥速度。
作为使微针阵列100的片材部102的第2面102B粗面化的方法，已对干燥速度的控制进行说明。作为除了干燥速度的控制以外的粗面化方法，在片材部形成工序之后，可以包括对片材部102的第2面102B执行干式蚀刻等化学处理或砂纸抛光等物理处理的加工工序。
另外，与以化学或物理的方式将第2面102B粗面化的方法相比，干燥速度的控制由于对微针阵列100的损伤少，而且不需要追加的工序，因此优选。
(实施例)
以下，举出本发明的实施例，对本发明更具体地进行说明。另外，以下实施例中所示的材料、使用量、比例、处理内容、处理顺序等，只要不脱离本发明的主旨，则能够适当地进行变更。从而，本发明的范围不应该由以下所示的具体例限定地解释。
(试验1)
准备具有微针阵列的形状的倒置型的模具。模具由硅酮橡胶(“SIL-5930”、Nusil公司制)来制造，直径为20mm。模具在周围具备2mm的宽度和0.5mm高度的围堰。
在模具中填充有成为片材部的第2液体。作为成为第2液体的多糖类水溶液，将40wt％的固体成分浓度的硫酸软骨素钠250mg～300mg滴加于模具并填充。
在23℃/45％RH(相对湿度)的环境下，以75g/(hr·m2)的干燥速度干燥了第2液体，直至第2液体的固体成分浓度成为80wt％为止。然后，从模具剥离微针阵列，制作出微针阵列。
(试验2)
除了变更了第2液体的干燥条件以外，在与试验1相同的条件下制作出微针阵列。在24℃/40％RH(相对湿度)的环境下，以56g/(hr·m2)的干燥速度干燥了第2液体，直至第2液体的固体成分浓度成为80wt％为止。
(试验3)
除了变更了第2液体的干燥条件以外，在与试验1相同的条件下制作出微针阵列。在23℃/45％RH(相对湿度)的环境下，以50g/(hr·m2)的干燥速度干燥了第2液体，直至第2液体的固体成分浓度成为80wt％为止。
(试验4)
除了变更了第2液体的干燥条件以外，在与试验1相同的条件下制作出微针阵列。在23℃/45％RH(相对湿度)的环境下，用形成有开口的盖子来覆盖第2液体，并以20g/(hr·m2)的干燥速度干燥了第2液体，直至固体成分浓度成为80wt％。
另外，如图11所述，关于各试验的干燥速度，根据将重量减少(挥发水分量)(mg)作为纵轴、且将干燥时间(hr)作为横轴的曲线图，从干燥工序中途的重量减少成为线性区域范围的梯度计算出干燥速度。在第2液体的固体成分浓度为80wt％以下的范围内，重量减少显示出线性。
(评价方法)
用在紫外可见分光光度计(商品名称“UV-2100”、SHIMADZU CORPORA TION制)上连接多用途大型试样室(“MPC-3100”、SHIMADZU CORPORATI ON制)的装置，测定出300nm以上且740nm以下的范围的波长区域中的微针阵列的片材部的平均透射率。如图12所示，在将透射率(％)作为纵轴、且将波长作为(nm)的横轴的曲线图上，绘制出试验1至试验4的透射率。
(评价结果)
如图12的曲线图所示，试验1的微针阵列的片材部的平均透射率为80.0％。试验2的微针阵列的片材部的平均透射率为75.6％。试验3的微针阵列的片材部的平均透射率为66.3％。试验4的微针阵列的片材部的平均透射率为55.0％。试验3及试验4能够使片材部的平均透射率为75％以下。
图13是试验1的微针阵列的图像，图14是试验3的微针阵列的图像。如图13所示，在试验1的微针阵列中，针部及片材部具有光泽。另一方面，如图14所示，针部及片材部白浊化，几乎不具有光泽。若与试验1进行比较，则在试验3中能够明确地确认针部的外形形状。
＜其他＞
本发明的技术范围并不限定于上述实施方式中所记载的范围。各实施方式中的结构等在不脱离本发明的主旨的范围内，在各实施方式之间能够适当地进行组合。
符号说明
100 微针阵列
102 片材部
102A 第1面
102B 第2面
102C 峰部
102D 谷部
110 阵列图案
112 针部
114 针部
116 锥台部
200 检查装置
210 支撑台
220 照明单元
240 摄像单元
242 相机
244 透镜
250 图像处理装置
300 模具
310 凹部
320 围堰
330 平坦面
400 盖子
410 开口
420 支撑台
NL 法线
P1 第1聚合物
P2 第2聚合物
PL1 第1液体
PL2 第2液体

Claims (5)

1.一种微针阵列的制造方法，其具有：
针部形成工序，为了至少形成针部的前端部分，在形成于模具的多个凹部填充第1液体，接着进行干燥；及
片材部形成工序，为了形成具有配置所述针部的第1面和对置于所述第1面的第2面的片材部，在至少形成有所述针部的前端部分的所述多个凹部填充第2液体，接着在直至所述第2液体的固体成分浓度达到80wt％为止的期间，以50g/(hr·m2)以下的速度进行干燥，由此形成在所述第2面上具有峰部和谷部的粗糙面，使300nm以上且740nm以下的范围的波长区域中的所述片材部的平均透射率为75％以下。
2.根据权利要求1所述的微针阵列的制造方法，其中，
所述第2液体包含硫酸软骨素钠。
3.根据权利要求1所述的微针阵列的制造方法，其中，
所述第1液体含有药剂。
4.根据权利要求2所述的微针阵列的制造方法，其中，
所述第1液体含有药剂。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的微针阵列的制造方法，其中，
在所述片材部形成工序中包括用形成有开口的盖子来覆盖所述第2液体。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USD910841S1 (en) * 2020-05-14 2021-02-16 Gravity Holdings, LLC Circular hypodermic needle array with evenly spaced needles
USD910842S1 (en) * 2020-05-14 2021-02-16 Gravity Holdings, LLC Square shaped hypodermic needle array with evenly spaced needles
USD920505S1 (en) * 2020-05-14 2021-05-25 Gravity Holdings, LLC Square shaped hypodermic needle array
USD910843S1 (en) * 2020-05-14 2021-02-16 Gravity Holdings, LLC Triangular hypodermic needle array with evenly spaced needles
USD921193S1 (en) * 2020-05-14 2021-06-01 Gravity Holdings, LLC Circular hypodermic needle array
USD921194S1 (en) * 2020-05-14 2021-06-01 Gravity Holdings, LLC Triangular hypodermic needle array
USD920506S1 (en) * 2020-05-14 2021-05-25 Gravity Holdings, LLC Rectangular hypodermic needle array
USD910844S1 (en) * 2020-05-14 2021-02-16 Gravity Holdings, LLC Rectangular hypodermic needle array with evenly spaced needles
CN112244901B (zh) * 2020-10-17 2021-12-24 安徽云飞芳植生物科技有限公司 模型钉发系统
CN115738058A (zh) * 2022-10-28 2023-03-07 中科微针（北京）科技有限公司 一种提高药物利用率的微针

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060015061A1 (en) * 2004-07-16 2006-01-19 Shih-Chi Kuo Microneedle array device and its fabrication method
CN102333565A (zh) * 2008-10-16 2012-01-25 昆士兰大学 用于涂布帖剂组件上的突起物的方法和相关的装置
US20130072902A1 (en) * 2011-06-28 2013-03-21 Kanji Takada Microneedle assembly formulation for skin treatment
CN104780968A (zh) * 2012-11-13 2015-07-15 富士胶片株式会社 经皮吸收片材及其制造方法
US20180078513A1 (en) * 2015-07-07 2018-03-22 Toppan Printing Co., Ltd. Transdermal administration device
CN108024956A (zh) * 2015-09-08 2018-05-11 富士胶片株式会社 微针阵列
CN108114370A (zh) * 2016-11-30 2018-06-05 富士胶片株式会社 医用经皮吸收片的制造方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0918976D0 (en) * 2009-10-29 2009-12-16 Univ Surrey A method of making a patterned dried polymer and a patterned dried polmer
JP5770055B2 (ja) * 2010-09-29 2015-08-26 富士フイルム株式会社 針状アレイ経皮吸収シートの製造方法
JP6268114B2 (ja) 2015-03-09 2018-01-24 富士フイルム株式会社 マイクロニードルの検査方法
JP6411395B2 (ja) 2015-03-10 2018-10-24 富士フイルム株式会社 経皮吸収シートの製造方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060015061A1 (en) * 2004-07-16 2006-01-19 Shih-Chi Kuo Microneedle array device and its fabrication method
CN102333565A (zh) * 2008-10-16 2012-01-25 昆士兰大学 用于涂布帖剂组件上的突起物的方法和相关的装置
US20130072902A1 (en) * 2011-06-28 2013-03-21 Kanji Takada Microneedle assembly formulation for skin treatment
CN104780968A (zh) * 2012-11-13 2015-07-15 富士胶片株式会社 经皮吸收片材及其制造方法
US20180078513A1 (en) * 2015-07-07 2018-03-22 Toppan Printing Co., Ltd. Transdermal administration device
CN108024956A (zh) * 2015-09-08 2018-05-11 富士胶片株式会社 微针阵列
CN108114370A (zh) * 2016-11-30 2018-06-05 富士胶片株式会社 医用经皮吸收片的制造方法

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