CN111494606A - 神经肽y的新应用 - Google Patents

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CN111494606A CN202010332012.XA CN202010332012A CN111494606A CN 111494606 A CN111494606 A CN 111494606A CN 202010332012 A CN202010332012 A CN 202010332012A CN 111494606 A CN111494606 A CN 111494606A
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Abstract

本发明涉及一种神经肽Y的新应用，主要用于将该药物用于制备治疗急性心肌梗死后心肌重构药物。经急性心肌梗死模型小鼠验证，神经肽Y能够善心脏功能紊乱，减少心肌梗死面积，减轻心肌纤维化，减轻炎症反应，以及降低心肌细胞结构破坏，从而降低急性心肌梗死的死亡率，对急性心肌梗死小鼠心肌重构起保护作用。

Description

神经肽Y的新应用
技术领域
本发明涉及药物技术领域，特别是涉及一种神经肽Y的新应用。
背景技术
急性心肌梗死是由于血管堵塞迅速引起心肌大面积缺血坏死的一种常见心脏病，常常伴随严重的发病率和死亡率，威胁着人类的健康和生活质量。心肌纤维化又称为心肌钙化，是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、胶原浓度显著升高，是急性心肌梗死后逆向心肌重构的主要病理生理过程，最终可导致左心功能不全和心力衰竭。急性心肌梗死后发生的逆向心肌重构仍然是导致发病率和死亡率的主要原因。因此，逆向心肌重构是急性心肌梗死临床治疗的瓶颈问题。急性心肌梗死患者的预后与心肌重构密切相关，减少心肌纤维化逆转心肌重构是改善急性心肌梗死心脏预后的关键。
目前，血管紧张素转化酶抑制剂已被广泛应用于急性心肌梗死的治疗，介入治疗方法对急性心肌梗死急性期和预后的患者的心脏都有很好的效果。《中国心血管病报告2018》报道2017年中国大陆地区冠心病介入治疗较2016年增长13％，但尚无有效的治疗方法可完全逆转心肌重构，急性心肌梗死后心衰的发生率和死亡率依然很高。
因此，寻找一种新的治疗急性心肌梗死的技术方案是非常有必要的。
发明内容
基于此，本发明的主要目的是提供一种神经肽Y的新应用，主要用于将该药物用于制备治疗急性心肌梗死后心肌重构的药物。
本发明的主要目的是通过以下技术方案实现的：
本发明提供一种神经肽Y在制备治疗急性心肌梗死后心肌重构的药物中的应用。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y减轻心肌纤维化。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y降低心肌纤维化面积。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y降低心肌纤维化相关蛋白α-SMA的表达。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y降低心肌纤维化相关蛋白CollagenⅠ的表达。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y改善心脏功能紊乱。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y降低左心室收缩末期内径。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y提升左心室射血分数。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y提升短轴缩短率。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y降低心肌梗死面积。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y减轻炎症反应。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y降低炎症细胞的浸润。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y降低促炎型巨噬细胞的标志蛋白的表达。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y增加抗炎型巨噬细胞的标志蛋白的表达。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y降低心肌细胞结构破坏。
在其中一些实施例中，所述药物包含神经肽Y以及药学上可以接受的辅料。
在其中一些实施例中，所述药物的剂型为口服剂型，或者注射剂型。
在其中一些实施例中，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、口服液体剂、颗粒剂或者散剂。
本发明的有益效果如下：
本发明主要提供一种神经肽Y的新应用，主要用于将该药物用于制备治疗急性心肌梗死后心肌重构的药物。经急性心肌梗死模型小鼠验证，神经肽Y能够改善心脏功能紊乱，减少心肌梗死面积，减轻心肌纤维化，减轻炎症反应，减缓心肌重构，从而降低死亡率。
附图说明
图1A以及图1B为实施例1检测各组小鼠左心室收缩舒张末期内径、左心室射血分数以及短轴缩短率结果图；
图1C以及图1E为实施例2采用TTC染色观察各组小鼠心肌梗死面积结果图；
图1D以及图1F为实施例3采用Masson染色检测各组小鼠急性心肌梗后心肌纤维化的结果图；
图1G为实施例6对各组小鼠存活率统计图；
图2A为实施例3采用HE染色检测炎症细胞侵润和心脏形态情况结果图；
图2B以及图2C为实施例4免疫组化检测纤维化相关蛋白α-SMA与CollagenⅠ的表达结果图；
图2D和图2E为实施例5采用Western blotting检测纤维化相关蛋白α-SMA与CollagenⅠ的表达结果图；
图2F以及图2G为实施例4采用免疫荧光检测各组小鼠促炎型巨噬细胞M1和抗炎型巨噬细胞M2相关蛋白表达情况结果图；
图中，“Sham”对应假手术组的结果，“Saline”对应生理盐水组的结果，“NPY 12.5”对应NPY 12.5组的结果，“NPY 25”对应NPY 25组的结果，“NPY 50”对应NPY 50组的结果，“NPY 100”对应NPY100组的结果。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明实施例提供神经肽Y在制备治疗急性心肌梗死后心肌重构的药物中的应用。
急性心肌梗死的心功能分级按照Killip分级分为四级：I级是指患者没有明显的心力衰竭的症状；II级是指患者具有左心衰竭的症状，肺部啰音小于50％的肺野；III级是指患者具有急性肺水肿，全肺满布的大、小、干、湿啰音；IV级患者具有心源性休克等不同程度或阶段的血流动力学变化。本发明实施例所述的药物可用于上述任一划分级别的急性心肌梗死后心肌重构。
优选地，所述神经肽Y减轻心肌纤维化。
在其中一些实施例中，所述神经肽Y降低心肌纤维化面积。
优选地，所述神经肽Y降低心肌纤维化相关蛋白α-SMA的表达。
优选地，所述神经肽Y降低心肌纤维化相关蛋白CollagenⅠ的表达。
优选地，所述神经肽Y改善心脏功能紊乱。
优选地，所述神经肽Y降低左心室收缩末期内径。
优选地，所述神经肽Y提升左心室射血分数。
优选地，所述神经肽Y提升短轴缩短率。
优选地，所述神经肽Y降低心肌梗死面积。
优选地，所述神经肽Y减轻炎症反应。
优选地，所述神经肽Y降低炎症细胞的浸润。
进一步地，所述炎症细胞为炎症细胞CD3。
优选地，所述神经肽Y降低促炎型巨噬细胞的标志蛋白的表达。进一步地，所述神经肽Y降低促炎型巨噬细胞M1的标志蛋白iNOS的表达。
优选地，所述神经肽Y增加抗炎型巨噬细胞的标志蛋白的表达。进一步地，所述神经肽Y增加抗炎型巨噬细胞M2的标志蛋白CD206的表达。
优选地，所述神经肽Y降低心心肌细胞结构破坏。
优选地，所述药物包含神经肽Y以及药学上可以接受的辅料。可以理解的是，为了便于用药，可将活性成分神经肽Y与任何一种或者几种药学上可以接受的辅料加工成特定的剂型。这些辅料可以是稀释剂(例如淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇以及微晶纤维素等等)、吸收剂(例如硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁以及碳酸钙等等)、润湿剂(例如水以及乙醇等等)、粘合剂(例如羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆以及糖浆等等)、崩解剂(例如干淀粉、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、泡腾崩解剂以及交联聚维酮等等)、润滑剂(硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇以及微粉硅胶等等)、着色剂(例如二氧化钛、日落黄、亚甲蓝以及药用氧化铁等等)、包衣材料(例如丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素以及聚维酮等等)、溶剂(例如注射用水、乙醇、丙二醇以及甘油等等)、酸碱调节剂(例如盐酸、乳酸、氢氧化钠、酒石酸以及酒石酸钠等等)、抗氧剂(例如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠以及硫代硫酸钠等等)、抑菌剂(例如苯酚、苯甲醇以及硫柳汞等等)，也可以是等渗调节剂(例如氯化钠以及葡萄糖等等)。
优选地，所述药物的剂型为口服剂型，或者注射剂型。
优选地，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或者散剂。
可以理解的是，本发明实施例所述的口服片剂例包括但不限于肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、分散片、吸吮片、咀嚼片、泡腾片、划痕片、缓释控释剂型缓释片、缓释包衣片、控释片口腔崩解片、含片、口腔贴片，等等。
可以理解的是，本发明实施例所述的口服胶囊剂包括但不限于硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊，等等。
可以理解的是，本发明实施例所述的口服液体剂包括但不限于口服混悬剂、口服乳剂、胶浆剂、口服液、口服乳液、乳剂、胶体溶液、合剂、露剂、滴剂、混选滴剂，等等。
可以理解的是，本发明实施例所述的口服颗粒剂包括但不限于肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂、细粒剂、茶剂、混选颗粒剂、泡腾颗粒剂，等等。
可以理解的是，本发明实施例所述的口服散剂包括但不限于药粉、粉剂、干混悬剂，等等。
可以理解的是，本发明实施例所述的注射药物包括但不限于注射液、注射用溶液剂、静脉滴注用注射液、注射用混悬液、注射用无菌粉末、静脉注射针剂、水针、注射用乳剂、粉针剂、针剂、无菌粉针、冻干粉针等等。
本发明实施例还涉及一种治疗急性心肌梗死后心肌重构的方法，该方法主要是对急性心肌梗死后心肌重构患者给予神经肽Y制备的药物。
实施例1
一、实验材料
(1)129S2/SvPasCrl小鼠：年龄为8周至10周，体重为20g至22g；所有的对实验129S2/SvPasCrl小鼠的操作，都依据美国国立卫生研究所颁布的实验动物饲养和使用指南(国立卫生研究所发布编号为85-23，1996年修订)。
(2)麻醉镇静药物：氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)。
(3)神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)粉末：购于美国Sigma公司，用质量百分含量为0.9％的生理盐水配置。本实施例的配制浓度包括有12.5μg/kg、25μg/kg、50μg/kg以及100μg/kg。
二、实验方法
(1)小鼠麻醉：
取129S2/SvPasCrl小鼠，按照小鼠体重腹腔注射氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)，麻醉所述129S2/SvPasCrl小鼠。
(2)构建模型小鼠及假手术小鼠：
构建模型小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处永久性结扎左前降支冠状动脉，制造129S2/SvPasCrl小鼠急性心肌梗死模型。
假手术小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处穿线，不结扎左前降支冠状动脉。
(3)处理：
根据后续处理的不同，将步骤(2)术后所得模型小鼠随机分为生理盐水组、NPY12.5组、NPY25组、NPY 50组、NPY 100组，其中：
生理盐水组，心梗术后腹腔注射生理盐水，n＝18，n为小鼠总数；
NPY 12.5组，心梗术后腹腔注射12.5μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY 25组，心梗术后腹腔注射25μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY 50组，心梗术后腹腔注射50μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY 100组，心梗术后腹腔注射100μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数。
假手术组小鼠，术后常规护理与饲养。
上述各组，连续给药7天，并记录129S2/SvPasCrl小鼠的生存率。
(4)结果：
心梗术后第7天，用高分辨率超声成像系统检测小鼠心脏功能。
超声结果显示：与生理盐水组相比，129S2/SvPasCrl模型小鼠给给予NPY治疗后，NPY可以剂量依赖性改善129S2/SvPasCrl模型小鼠左心室收缩末期内径(LVIDs)，提高左心室射血分数(LVEF％)和短轴缩短率(LVFS％)，25μg/kg剂量效果最佳，差异均具有统计学意义(P<0.05)，如图1A以及图1B，图中，“Sham”对应上述假手术组的结果，“Saline”对应上述生理盐水组的结果，“NPY 12.5”对应上述NPY 12.5组的结果，“NPY 25”对应上述NPY 25组的结果，“NPY 50”对应上述NPY 50组的结果，“NPY 100”对应上述NPY 100组的结果。
实施例2
一、实验材料
(1)129S2/SvPasCrl小鼠：年龄为8周至10周，体重为20g至22g；所有的对实验129S2/SvPasCrl小鼠的操作，都依据美国国立卫生研究所颁布的实验动物饲养和使用指南(国立卫生研究所发布编号为85-23，1996年修订)。
(2)麻醉镇静药物：氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)。
(3)神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)粉末：购于美国Sigma公司，用质量百分含量为0.9％的生理盐水配置。本实施例的配制浓度包括有12.5μg/kg、25μg/kg、50μg/kg以及100μg/kg。
二、实验方法
(1)小鼠麻醉：
取129S2/SvPasCrl小鼠，按照小鼠体重腹腔注射氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)，麻醉所述129S2/SvPasCrl小鼠。
(2)构建模型小鼠及假手术小鼠：
构建模型小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处永久性结扎左前降支冠状动脉，制造129S2/SvPasCrl小鼠急性心肌梗死模型。
假手术小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处穿线，不结扎左前降支冠状动脉。
(3)处理：
根据后续处理的不同，将步骤(2)术后所得模型小鼠随机分为生理盐水组、NPY12.5组、NPY25组、NPY50组、NPY100组，其中：
生理盐水组，心梗术后腹腔注射生理盐水，n＝18，n为小鼠总数；
NPY12.5组，心梗术后腹腔注射12.5μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY25组，心梗术后腹腔注射25μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY50组，心梗术后腹腔注射50μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY100组，心梗术后腹腔注射100μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数。
假手术组小鼠，术后常规护理与饲养。
上述各组，连续给药7天，并记录129S2/SvPasCrl小鼠的生存率。
(4)结果：
心梗术后第7天，处死小鼠，收集血浆，取心脏分别进行以下实验：TTC染色观察心肌梗死面积。具体结果如下：
TTC染色结果显示：与生理盐水组相比，小鼠给与NPY治疗后，NPY可以剂量依赖性减少小鼠的心肌梗死面积，25μg/kg剂量效果最佳，差异均具有统计学意义(P<0.05)，如图1C以及图1E。图中，“Sham”对应上述假手术组的结果，“Saline”对应上述生理盐水组的结果，“NPY 12.5”对应上述NPY 12.5组的结果，“NPY 25”对应上述NPY 25组的结果，“NPY 50”对应上述NPY 50组的结果，“NPY 100”对应上述NPY 100组的结果。
实施例3
一、实验材料
(1)129S2/SvPasCrl小鼠：年龄为8周至10周，体重为20g至22g；所有的对实验129S2/SvPasCrl小鼠的操作，都依据美国国立卫生研究所颁布的实验动物饲养和使用指南(国立卫生研究所发布编号为85-23，1996年修订)。
(2)麻醉镇静药物：氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)。
(3)神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)粉末：购于美国Sigma公司，用质量百分含量为0.9％的生理盐水配置。本实施例的配制浓度包括有12.5μg/kg、25μg/kg、50μg/kg以及100μg/kg。
二、实验方法
(1)小鼠麻醉：
取129S2/SvPasCrl小鼠，按小鼠体重腹腔注射氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)，麻醉所述129S2/SvPasCrl小鼠。
(2)构建模型小鼠及假手术小鼠：
构建模型小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处永久性结扎左前降支冠状动脉，制造129S2/SvPasCrl小鼠急性心肌梗死模型。
假手术小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处穿线，不结扎左前降支冠状动脉。
(3)处理：
根据后续处理的不同，将步骤(2)术后所得模型小鼠随机分为生理盐水组、NPY12.5组、NPY25组、NPY 50组、NPY 100组，其中：
生理盐水组，心梗术后腹腔注射生理盐水，n＝18，n为小鼠总数；
NPY 12.5组，心梗术后腹腔注射12.5μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY 25组，心梗术后腹腔注射25μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY 50组，心梗术后腹腔注射50μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY 100组，心梗术后腹腔注射100μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数。
假手术组小鼠，术后常规护理与饲养。
上述各组，连续给药7天，并记录129S2/SvPasCrl小鼠的生存率。
(4)统计：
心梗术后第7天处死小鼠，收集血浆，取心脏进行以下实验：HE染色和Masson染色检测心脏的形态学现象。
Masson染色结果显示：与生理盐水组相比，小鼠给予NPY治疗后，NPY可以剂量依赖性减轻小鼠急性心肌梗后心肌纤维化，25μg/kg剂量效果最佳，差异均具有统计学意义(P<0.05)，如图1D以及图1F。
HE染色结果显示：生理盐水组小鼠心肌细胞丢失严重，残存心肌细胞的结构破坏，大量炎症细胞侵润；小鼠给予NPY 25μg/kg浓度治疗后，心肌细胞丢失减少，炎症细胞侵润减轻，如图2A。
图中，“Sham”对应上述假手术组的结果，“Saline”对应上述生理盐水组的结果，“NPY12.5”对应上述NPY12.5组的结果，“NPY25”对应上述NPY25组的结果，“NPY50”对应上述NPY50组的结果，“NPY100”对应上述NPY 100组的结果。
实施例4
一、实验材料
(1)129S2/SvPasCrl小鼠：年龄为8周至10周，体重为20g至22g；所有的对实验129S2/SvPasCrl小鼠的操作，都依据美国国立卫生研究所颁布的实验动物饲养和使用指南(国立卫生研究所发布编号为85-23，1996年修订)。
(2)麻醉镇静药物：氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)。
(3)神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)粉末：购于美国Sigma公司，用质量百分含量为0.9％的生理盐水配置。本实施例的配制浓度包括有25μg/kg。
二、实验方法
(1)小鼠麻醉：
取129S2/SvPasCrl小鼠，按小鼠体重腹腔注射氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)，麻醉所述129S2/SvPasCrl小鼠。
(2)构建模型小鼠及假手术小鼠：
构建模型小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处永久性结扎左前降支冠状动脉，制造129S2/SvPasCrl小鼠急性心肌梗死模型。
假手术小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处穿线，不结扎左前降支冠状动脉。
(3)处理：
根据后续处理的不同，将步骤(2)术后所得模型小鼠随机分为生理盐水组、NPY25组，其中：
生理盐水组，心梗术后腹腔注射生理盐水，n＝18，n为小鼠总数；
NPY25组，心梗术后腹腔注射25μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数。
假手术组小鼠，术后常规护理与饲养。
上述各组，连续给药7天，并记录129S2/SvPasCrl小鼠的生存率。
(4)统计：
心梗术后第7天处死小鼠，收集血浆，取心脏进行以下实验：免疫组化检测炎症细胞CD3的表达、免疫荧光检测促炎型巨噬细胞M1标志蛋白iNOS和抗炎型巨噬细胞M2的标志蛋白CD206的表达情况。
免疫组化结果显示：与生理盐水组相比，小鼠给予NPY 25μg/kg浓度治疗后明显减少炎症细胞CD3的侵润，同时也减少纤维化相关蛋白α-SMA与CollagenⅠ的表达，如图2B以及图2C所示。
免疫荧光结果显示：与生理盐水组相比，小鼠给予NPY 25ug/kg浓度治疗后明显减少促炎型巨噬细胞M1的标志蛋白iNOS的表达，增加抗炎型巨噬细胞M2的标志蛋白CD206的表达，如图2F以及图2G。
图中，“Sham”对应上述假手术组的结果，“Saline”对应上述生理盐水组的结果，“NPY25”对应上述NPY25组的结果。
实施例5
一、实验材料
(1)129S2/SvPasCrl小鼠：年龄为8周至10周，体重为20g至22g；所有的对实验129S2/SvPasCrl小鼠的操作，都依据美国国立卫生研究所颁布的实验动物饲养和使用指南(国立卫生研究所发布编号为85-23，1996年修订)。
(2)麻醉镇静药物：氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)。
(3)神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)粉末：购于美国Sigma公司，用质量百分含量为0.9％的生理盐水配置。本实施例的配制浓度包括有25μg/kg。
二、实验方法
(1)小鼠麻醉：
取129S2/SvPasCrl小鼠，腹腔注射氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)，麻醉所述129S2/SvPasCrl小鼠。
(2)构建模型小鼠及假手术小鼠：
构建模型小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处永久性结扎左前降支冠状动脉，制造129S2/SvPasCrl小鼠急性心肌梗死模型。
假手术小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处穿线，不结扎左前降支冠状动脉。
(3)处理：
根据后续处理的不同，将步骤(2)术后所得模型小鼠随机分为生理盐水组、NPY25组，其中：
生理盐水组，心梗术后腹腔注射生理盐水，n＝18，n为小鼠总数；
NPY25组，心梗术后腹腔注射25μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数。
假手术组小鼠，术后常规护理与饲养。
上述各组，连续给药7天，并记录129S2/SvPasCrl小鼠的生存率。
(4)统计：
心梗术后第7天处死小鼠，收集血浆，取心脏进行以下实验：Western blotting检测纤维化相关蛋白表达情况。
Western blotting结果显示：与生理盐水组相比，小鼠给予NPY 25μg/kg浓度治疗后明显减少纤维化相关蛋白α-SMA与CollagenⅠ的表达，图2D以及图2E。图中，“Sham”对应上述假手术组的结果，“Saline”对应上述生理盐水组的结果，“NPY 25”对应上述NPY25组的结果。
实施例6
一、实验材料
(1)129S2/SvPasCrl小鼠：年龄为8周至10周，体重为20g至22g；所有的对实验129S2/SvPasCrl小鼠的操作，都依据美国国立卫生研究所颁布的实验动物饲养和使用指南(国立卫生研究所发布编号为85-23，1996年修订)。
(2)麻醉镇静药物：氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)。
(3)神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)粉末：购于美国Sigma公司，用质量百分含量为0.9％的生理盐水配置。本实施例的配制浓度包括有12.5μg/kg、25μg/kg、50μg/kg以及100μg/kg。
二、实验方法
(1)小鼠麻醉：
取129S2/SvPasCrl小鼠，腹腔注射氯胺酮(50mg/kg)以及赛拉嗪(50mg/kg)，麻醉所述129S2/SvPasCrl小鼠。
(2)构建模型小鼠及假手术小鼠：
构建模型小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处永久性结扎左前降支冠状动脉，制造129S2/SvPasCrl小鼠急性心肌梗死模型。
假手术小鼠：取步骤(1)麻醉后的129S2/SvPasCrl小鼠，在第3至第4肋间开胸暴露心脏，用8-0缝针于左心耳下缘约2mm处穿线，不结扎左前降支冠状动脉。
(3)处理：
根据后续处理的不同，将步骤(2)术后所得模型小鼠随机分为生理盐水组、NPY12.5组、NPY25组、NPY50组、NPY100组，其中：
生理盐水组，心梗术后腹腔注射生理盐水，n＝18，n为小鼠总数；
NPY12.5组，心梗术后腹腔注射12.5μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY25组，心梗术后腹腔注射25μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY50组，心梗术后腹腔注射50μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数；
NPY100组，心梗术后腹腔注射100μg/kg/day，n＝18，n为小鼠总数。
假手术组小鼠，术后常规护理与饲养。
上述各组，连续给药7天，并记录129S2/SvPasCrl小鼠的生存率。
(4)统计：
心梗术后第7天，统计小鼠存活率，绘制生存曲线，生存曲线结果显示：与生理盐水组相比，小鼠给予NPY治疗后，NPY可以增加小鼠急性心肌梗后小鼠生存率，25μg/kg剂量效果最佳，如图1G。图中，“Sham”对应上述假手术组的结果，“Saline”对应上述生理盐水组的结果，“NPY12.5”对应上述NPY12.5组的结果，“NPY25”对应上述NPY25组的结果，“NPY50”对应上述NPY50组的结果，“NPY100”对应上述NPY00组的结果。
通过上述各实施例结果可知：小鼠急性心肌梗死后，给予NPY治疗7天，神经肽Y能够善心脏功能紊乱，减少心肌梗死面积，减轻心肌纤维化，减轻炎症反应，减少心肌细胞结构破坏，减轻心肌重构，降低小鼠死亡率。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.神经肽Y在制备治疗急性心肌梗死后心肌重构的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经肽Y减轻心肌纤维化。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述神经肽Y降低心肌纤维化面积。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经肽Y改善心脏功能紊乱。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述神经肽Y降低左心室收缩末期内径，或/和提升左心室射血分数，或/和提升短轴缩短率。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经肽Y降低心肌梗死面积。
7.据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经肽Y减轻炎症反应。
8.据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述神经肽Y降低炎症细胞的浸润，或/和降低促炎型巨噬细胞的标志蛋白的表达，或/和增加抗炎型巨噬细胞的标志蛋白的表达。
9.据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经肽Y降低心肌细胞结构破坏。
10.根据权利要求1至9任一项所述的应用，其特征在于，所述药物包含神经肽Y以及药学上可以接受的辅料。
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