CN111481742B - 肩袖修复医用补片及其制备方法 - Google Patents

肩袖修复医用补片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种肩袖修复医用补片，所述肩袖修复医用补片是由脐带组织组成的片状物。所述脐带组织形成于通过机械方式去除血管细胞的脐带，能够有效降低免疫原性，无须使用化学试剂进行处理以去除免疫成分，就能够使所述肩袖修复医用补片具有良好的使用安全性并最大限度保留生物活性，有利于肩袖组织的愈合效果。本发明还提供了所述肩袖修复医用补片的制备方法。

Description

肩袖修复医用补片及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及肩袖修复医用补片及其制备方法。
背景技术
肩袖损伤是骨外科最常见肌腱损伤之一，是导致肩关节疼痛、活动度降低或功能减弱的常见原因。传统肩袖修补手术的成功率不高，且术后肌腱与骨交界面处不易愈合，因此，开发应用于肩袖修复的医用补片以促进肩袖组织愈合并改善患者的术后功能成为近年来关注的热点。
目前大部分用于肩袖修复的补片的主要组成成分为高分子材料，尽管使用的高分子材料具有一定的生物相容性，但作为惰性材料，因缺乏生物活性，不可避免地会使人体产生排异、侵蚀或瘢痕化等不良反应。
公开号为CN109453428A的中国专利申请以动物组织为原料，去除细胞、DNA等免疫成分，切成细条状后捻成线，然后经过编织形成了肩袖生物修补网片。然而，制备该肩袖生物修补网片的过程包括使用多种化学试剂，包括有机试剂、酶试剂以及酸性溶液进行处理以去除免疫成分，以及超声和编织过程，容易对生物活性造成不利影响，进而影响肩袖组织的愈合效果。
因此，有必要开发一种新型的肩袖修复医用补片以解决现有技术中存在的上述问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种肩袖修复医用补片及其制备方法，以具有良好的生物活性，从而有利于肩袖组织的愈合效果。
为实现上述目的，本发明的所述肩袖修复医用补片是由脐带组织组成的片状物，所述脐带组织形成于通过机械方式去除血管的脐带。
本发明的所述肩袖修复医用补片的有益效果在于：所述肩袖修复医用补片是由脐带组织组成的片状物，所述脐带组织形成于通过机械方式去除所述血管的脐带，有效降低了免疫原性，无须使用化学试剂进行处理以去除免疫成分，就能够使所述肩袖修复医用补片具有良好的使用安全性并最大限度保留生物活性，有利于肩袖组织的愈合效果。
优选的，所述肩袖修复医用补片的含水率不高于10％。其有益效果在于：有利于延长贮存时间并最大限度保留生物活性。
进一步优选的，所述肩袖修复医用补片的缝合强度不小于1牛顿，拉伸强度不小于0.1兆帕，撕裂强度不小于1牛顿，同一降解条件和同一降解时间下所述肩袖修复医用补片的组织残留率与新鲜原始脐带的组织残留率之间的差值为-5％-+5％。
优选的，所述肩袖修复医用补片包含第一表面，所述第一表面主要由华通氏胶组成，且具有若干凸起结构，所述凸起结构的高度不超过0.2毫米，相邻的两个所述凸起结构之间的距离为0.5-5毫米。其有益效果在于：后续临床应用中选择含有华通氏胶的所述第一表面贴合待修复的部位，有利于细胞长入材料，加速材料整合，从而促进组织愈合。
优选的，所述肩袖修复医用补片的厚度为0.01-0.6毫米。
优选的，所述脐带组织来源于人体。其有益效果在于：避免患者产生排异反应。
本发明的所述肩袖修复医用补片的制备方法包括：提供原始脐带，并对所述原始脐带顺次进行低温预处理、低温压制、低温干燥和灭菌处理，以得到所述肩袖修复医用补片；所述低温预处理包括：通过机械方式去除所述原始脐带中的血管以形成待整形的脐带组织，将所述待整形的脐带组织修整为片状脐带组织，以及清洗所述原始脐带、所述待整形的脐带组织以及所述片状脐带组织中的任意一种或多种以形成去除血污的片状脐带组织；所述低温压制包括：将所述去除血污的片状脐带组织放置于模具中压制为片状，然后进行所述低温干燥。
本发明的所述制备方法的有益效果在于：通过机械方式去除所述原始脐带中的血管，有效降低了免疫原性，无须使用化学试剂进行处理以去除免疫成分就能使所述生物补片具有良好的使用安全性，结合所述低温预处理和所述低温干燥，有利于使所述肩袖修复医用补片保持良好的生物活性最大限度保留生物活性，以有利于肩袖组织的愈合效果。
优选的，所述低温预处理过程中，控制通过所述机械方式去除所述原始脐带中的血管所用的时长不超过10分钟，以利于最大限度保留生物活性。
进一步优选的，所述机械方式包括使用环形钻头去除所述动脉血管和所述静脉血管，所述环形钻头的内径为1.5-8毫米，厚度不超过0.5毫米。
优选的，所述低温压制使所述去除血污的片状脐带组织的含有华通氏胶的一面形成压痕。其有益效果在于：后续临床应用中选择含有华通氏胶的所述第一表面贴合待修复的部位，有利于细胞长入材料，加速材料整合，从而促进组织愈合。
优选的，所述低温预处理、所述低温压制和所述灭菌处理在0-10摄氏度的环境温度下进行，所述低温干燥为冷冻干燥，以利于最大限度保留生物活性。
进一步优选的，所述低温预处理过程中，进行所述清洗所使用的清洗液的温度高于所述清洗液的冰点，且不超过10摄氏度。
进一步优选的，所述冷冻干燥包括常压预冷冻和真空干燥，所述常压预冷冻的时间不少于16小时，所述常压预冷冻的温度不低于-70摄氏度且不高于-22摄氏度，所述真空干燥的时间不少于24小时，所述真空干燥的温度不低于-70摄氏度。
进一步优选的，所述常压预冷冻为分步常压冷冻，包括第一阶段常压预冷冻和第二阶段常压预冷冻，所述第一阶段常压预冷冻的冷冻温度为-10摄氏度至-22摄氏度，冷冻时间不少于4小时，所述第二阶段常压预冷冻的冷冻温度不低于-70摄氏度，冷冻时间不少于12小时，以避免温度下降过快而破坏组织结构及细胞活性。
附图说明
图1a为本发明实施例的肩袖修复医用补片的第一表面的表面形貌照片；
图1b为本发明实施例的肩袖修复医用补片的第二表面的表面形貌照片；
图2为本发明实施例的原始脐带的组织学染色照片；
图3为本发明实施例的完成低温预处理后得到的脐带组织的组织学染色照片；
图4为本发明实施例的肩袖修复医用补片和新鲜原始脐带通过体外降解性能测试得到的组织残留率随降解时间的变化趋势对比图；
图5为本发明实施例的不同肩袖修复医用补片、空白对照、阴性对照以及阳性对照通过体外细胞毒性测试得到的小鼠成纤维细胞的增殖率对比图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合附图对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非另外定义，此处使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本文中使用的“包括”等类似的词语意指出现该词前面的元件或者物件涵盖出现在该词后面列举的元件或者物件及其等同，而不排除其他元件或者物件。
本发明实施例的环形钻头来源于苏州六六视觉科技股份有限公司。
针对现有技术存在的问题，本发明实施例提供了一种肩袖修复医用补片，所述肩袖修复医用补片是由脐带组织组成的片状物，所述脐带组织形成于通过机械方式去除血管细胞的脐带。
具体的，所述血管细胞包括动脉血管细胞和静脉血管细胞。
本发明还提供了所述肩袖修复医用补片的制备方法，包括：提供原始脐带，并对所述原始脐带顺次进行低温预处理、低温压制、低温干燥和灭菌处理。
本发明一些实施例中，所述脐带组织来源于人体，以有利于避免患者产生排异反应。
本发明一些实施例中，所述低温预处理包括：通过机械方式去除所述原始脐带中的血管以形成待整形的脐带组织，然后将所述待整形的脐带组织修整为片状脐带组织。
通过去除所述血管，有效降低了所述脐带组织的免疫原性，使得后续无需通过其他方式，例如使用化学试剂来去除免疫成分就能够保证制备的所述肩袖修复医用补片的使用安全性。
本发明一些具体的实施例中，将所述原始脐带分切成长度为3-7cm小段，通过机械方式去除所述原始脐带中的血管以形成所述待整形的脐带组织，再沿脐带轴向方向剖开为平片，以将所述待整形的脐带组织修整为片状脐带组织。
本发明一些实施例中，所述机械方式包括使用环形钻头去除所述血管，以控制去除所述动脉血管和所述静脉血管所用的时长不超过10分钟，即通过缩短所述预处理的时间来最大限度保留所述原始脐带的生物活性。
具体的，根据所述血管的直径选择不同内径的环形钻头以使所述血管剖离，即所述环形钻头为一系列具有不同内径的环形钻头，以适配所述血管的不同部位的直径。
本发明一些具体的实施例中，所述环形钻头的内径为1.5-8毫米，厚度不超过0.5毫米，以在剖离所述血管的同时最大限度减少所述脐带组织的损失，以便于后续临床应用中所述肩袖修复医用补片表面的大部分面积能够与待修复的部位良好贴合，有利于加速愈合。
本发明一些具体的实施例中，所述环形钻头为角膜环钻。
本发明一些实施例中，所述低温预处理在0-10摄氏度的环境温度下进行，以利于最大限度保留所述原始脐带的生物活性。
本发明一些实施例中，所述低温预处理还包括清洗所述原始脐带、所述待整形的脐带组织以及所述片状脐带组织中的任意一种或多种以形成去除血污的片状脐带组织。
具体的，所述清洗在0-10摄氏度的环境温度下进行，进行所述清洗使用的清洗液的温度高于所述清洗液的冰点，且不超过10摄氏度，以使所述清洗液具有流动性，在去除血污的同时有利于最大限度保留所述原始脐带的生物活性。
具体的，所述清洗使用的清洗液为无菌生理磷酸盐缓冲溶液、无菌氯化钠注射液和纯化水中的任意一种或多种。
本发明一些具体的实施例中，所述清洗在2-10摄氏度的环境温度下进行，所述清洗液的温度为2-10摄氏度。
本发明一些实施例中，所述低温预处理完成后，将所述去除血污的片状脐带组织放置于模具中压制，以使所述去除血污的片状脐带组织的表面平整，然后进行所述低温干燥。
具体的，将所述去除血污的片状脐带组织放置于预先冷却的所述模具中进行夹持压制，即夹持所述去除血污的片状脐带组织的靠近边缘的不同部位，使所述去除血污的片状脐带组织的表面平整。
具体的，使所述去除血污的片状脐带组织的含有华通氏胶的表面朝向上方，所述去除血污的片状脐带组织的含有羊膜的表面朝向下方，以使用于进行所述夹持压制的器件与含有华通氏胶的表面接触，以形成压痕，并且使经所述低温干燥后，所述肩袖修复医用补片中的含有华通氏胶的表面能够形成若干凸起结构。
本发明一些具体的实施例中，所述模具的温度为0-10摄氏度。更具体的，所述模具为无菌的不锈钢模具。
本发明一些实施例中，所述低温干燥为冷冻干燥。所述冷冻干燥包括常压预冷冻和真空干燥。
本发明一些实施例中，所述常压预冷冻的时间不少于16小时，所述常压预冷冻的温度不低于-70摄氏度且不高于-22摄氏度。
本发明一些具体的实施例中，所述常压预冷冻为分步常压冷冻，包括第一阶段常压预冷冻和第二阶段常压预冷冻，以避免温度下降过快而破坏组织结构。
更具体的，所述第一阶段常压预冷冻的冷冻温度为-10摄氏度至-22摄氏度，冷冻时间不少于4小时。所述第二阶段常压预冷冻的冷冻温度不低于-70摄氏度，冷冻时间不少于12小时。
本发明一些实施例中，所述真空干燥的时间不少于24小时，所述真空干燥的温度不低于-70摄氏度。
本发明一些实施例中，经所述低温干燥后得到的肩袖修复医用补片的含水率不超过10％，以有利于延长贮存时间并最大限度保留生物活性。
所述含水率通过烘干法测定，具体为将所述肩袖修复医用补片放置于105-110摄氏度的干燥箱中常压干燥至恒重，计算重量的减少量占干燥前的肩袖修复医用补片的质量百分比为含水率。
本发明一些实施例中，所述肩袖修复医用补片的厚度为0.01～0.6mm。
本发明一些实施例中，所述肩袖修复医用补片的厚度为0.01～0.3mm。
本发明一些实施例中，所述低温干燥结束后，对得到的肩袖修复医用补片进行裁切和内包，然后进行所述灭菌处理。
具体的，厚度的测定方法以及具体的裁切方法请参见CN105903080，在此不做赘述。
本发明一些实施例中，所述灭菌处理包括采用辐照剂量为15～30kGy的伽马射线或电子束辐照灭菌，以有效灭活所述肩袖修复医用补片在制备过程中可能携带的各类细菌或病毒，进一步确保使用安全性。
本发明一些实施例中，所述肩袖修复医用补片的第一表面，即包含华通氏胶的表面具有若干所述凸起结构。
更具体的，由于在所述夹持压制的过程中使用的压制器件与所述第一表面直接接触，形成的所述凸起结构的高度不超过0.2毫米，相邻的两个所述凸起结构之间的距离为0.5-5毫米，选择将含有华通氏胶的所述第一表面形成所述凸起结构，后续临床应用中选择含有华通氏胶的所述第一表面贴合待修复的部位，有利于细胞长入材料，加速材料整合，从而促进组织愈合。而待修复部位表面通常情况下平整度是不佳的，所述凸起结构的存在能够有效增加与待修复的部位的贴合程度以及接触表面积，有利于促进组织愈合。
本发明实施例所述的相邻两个所述凸起结构之间的距离定义为一个所述凸起结构的顶端距离相邻的所述凸起结构顶部的最小垂直距离。
本发明实施例1-4中，所述原始脐带来源于健康产妇生产的废弃脐带，并就使用方式征得患者本人同意并签署知情同意书。
本发明实施例1-4中，所述低温预处理的环境温度Tpre，进行所述清洗使用的清洗液的温度Tsol，所述第一阶段常压预冷冻的冷冻温度Tatm1和冷冻时间tatm1，所述第二阶段常压预冷冻的冷冻温度Tatm2和冷冻时间tatm2，所述真空干燥的温度Tvac和时间tvac，所述灭菌处理时保温盒内温度Tster，得到的肩袖修复医用补片的厚度h以及含水率W请详见表1。
表1
Figure BDA0002399933300000091
Figure BDA0002399933300000101
图1a为本发明实施例1的肩袖修复医用补片的第一表面的表面形貌照片。图1b为本发明实施例1的肩袖修复医用补片的第二表面的表面形貌照片。
参见图1a，实施例1的肩袖修复医用补片的第一表面，即含有华通氏胶的表面具有若干由所述压制形成的压痕，以构成了若干所述凸起结构，整片凸起结构高度均匀，高度不超过0.2毫米，相邻的所述凸起结构之间的距离为0.5-5毫米。
参照图1a和图1b，与所述第一表面相比，实施例1的肩袖修复医用补片的第二表面，即含有羊膜且与所述第一表面相对的表面由于没有直接接触进行所述压制的器件，其表面更加光滑。
图2为本发明实施例1的所述肩袖修复医用补片的制备过程中，所述原始脐带的组织学染色照片。图3为本发明实施例1的所述肩袖修复医用补片的制备过程中，完成所述低温预处理后得到的脐带组织的组织学染色照片。具体的染色方式为苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin Staining)，此为本领域技术人员的常规技术手段，在此不做赘述。
参照图2和图3，所述原始脐带含有如图2所示的富含血管的第一区域21和第二区域22，经所述低温预处理后，血管得到去除，已不存在血管细胞残留。
以本发明实施例1-3的肩袖修复医用补片的制备过程为例，本发明实施例还在同一环境温度下，通过改变所述制备过程中的使用环形钻头去除所述血管的时间tRem在本发明实施例1-3的每个实施例中制备了不同的去除血污的片状脐带组织，并对不同去除血污的片状脐带组织进行16天的细胞培养，以所述细胞培养完毕后脐带间充质细胞覆盖面积占培养皿底部面积的百分比考察生物活性，以说明控制所述低温预处理时间的必要性。
所述细胞培养的具体过程请参见CN 109497039 A。
本发明实施例1-3的不同肩袖修复医用补片在不同tRem下的脐带间充质细胞覆盖面积占培养皿底部面积的百分比请参见表2。
表2
Figure BDA0002399933300000111
从表2中可以看到，控制tRem不超过10分钟，脐带间充质细胞覆盖面积占培养皿底部面积的百分比均为100％，显示出了良好的生物活性，而随着tRem的延长，脐带间充质细胞覆盖面积占培养皿底部面积的百分比显著下降。
本发明实施例还分别统计了实施例1的肩袖修复医用补片以及作为原料的新鲜原始脐带中的各类因子，具体为类胰岛素一号增长因子(IGF-1)、酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生生长因子(PDFG)以及上皮生长因子(EGF)含量，请参见表3。具体的统计方法为本领域技术人员的常规技术手段，在此不做赘述。含量定义为每克肩袖修复医用补片或新鲜原始脐带中所含有的因子的纳克数。
表3
因子种类 新鲜原始脐带 肩袖修复医用补片
IGF-1 365.7±89.2 337.9±77.1
aFGF 7.03±1.3 6.72±0.8
bFGF 21.52±3.5 20.12±4.2
TGF-β1 15.31±2.1 14.57±1.8
PDFG 1.06±0.31 0.89±0.15
EGF 1.21±0.45 0.97±0.34
从表3中可以看到，实施例1的所述肩袖修复医用补片与作为原料的新鲜原始脐带中的各类因子含量相差不大，说明本发明制备所述肩袖修复医用补片的方法能最大限度保留所述新鲜原始脐带的生物活性。
本发明实施例考察了实施例1-4的肩袖修复医用补片的力学性能。具体的，依据医药行业标准YY 0500-2004心血管植入物人工血管中8.8部分考察缝合强度；依据GB/T 528-2009硫化橡胶或热塑性橡胶拉伸应力应变性能的考察拉伸强度；依据GB/T 529-2008硫化橡胶或热塑性橡胶撕裂强度的测定(裤形、直角形和新月形试样)部分通过制备A裤型试样考察撕裂强度，具体结果请参见表4。表4中的力学性能数值为3个平行试样的平均值。
表4
实施例编号 缝合强度/牛顿 拉伸强度/兆帕 撕裂强度/牛顿
1 3.51 1.02 2.12
2 2.96 0.89 2.08
3 3.43 0.86 3.88
4 3.22 1.21 1.89
本发明一些实施例中，所述肩袖修复医用补片的缝合强度不小于1牛顿，拉伸强度不小于0.1兆帕，撕裂强度不小于1牛顿。
本发明实施例以实施例1-4的肩袖修复医用补片以及作为原料的新鲜原始脐带为例，分别考察了体外降解性能。
所述体外降解性能的具体测试方法为：取20-30毫克待测试样品浸泡于37摄氏度的I型胶原酶溶液中降解，在不同的时间取出固态物质进行冷冻干燥并称重，计算组织残留率，所述组织残留率为获得的冻干物占经所述冷冻干燥后的待测试样品的质量百分比。
图4为本发明实施例1的肩袖修复医用补片和新鲜原始脐带通过体外降解性能测试得到的组织残留率随降解时间的变化趋势图。
参照图4，实施例1的肩袖修复医用补片，即图示的测试医用补片的组织残留率随降解时间的变化趋势与作为原料的新鲜原始脐带的组织残留率随降解时间的变化趋势基本一致。同一降解条件和降解时间下所述肩袖修复医用补片的组织残留率与新鲜原始脐带的组织残留率之间的差值为-5％-+5％。
本发明实施例2-4的肩袖修复医用补片的组织残留量随降解时间的变化趋势与图4中的新鲜原始脐带的组织残留量随降解时间的变化趋势基本一致，同一降解条件和降解时间下所述肩袖修复医用补片的组织残留率与新鲜原始脐带的组织残留率之间的差值为-5％-+5％。
本发明实施例还以高密度聚乙烯(High Density Polyethylene，HDPE)为阴性对照，二甲基亚砜DMSO为阳性对照，依据GB/T 16886.5-2003的第5部分：体外细胞毒性试验考察了实施例1-3的肩袖修复医用补片的体外细胞毒性，具体结果请参见图5。其中纵坐标的增殖率为小鼠成纤维细胞L929的增殖率。
参照图5，实施例1-3的肩袖修复医用补片、空白对照和阴性对照的L929的增殖率没有显著差异，而阳性对照的L929增殖率明显低于10％，可见实施例1-3的肩袖修复医用补片具有良好的生物相容性。
本发明实施例将实施例1-4的肩袖修复医用补片应用于犬类的肩袖修复。将所述肩袖修复医用补片裁剪为合适的大小后用无菌生理盐水浸泡5-10分钟，以确保所述肩袖修复医用补片实现基本吸水，然后对实验犬进行肩袖急性损伤以及修复手术。每个实施例的肩袖修复医用补片分别应用于6只实验犬，并分别在修复手术结束后的第4、12、24和52周观察实验犬的存活情况、切口情况和活动情况。所有的实验犬具有相同的育龄。实验结果显示：
所有实验犬在修复手术结束后的52周内均存活，切口愈合情况良好且没有出现感染或炎症等排异症状。修复手术结束后的12周至52周内，所有实验犬的肩袖活动基本正常，且肩袖修复的部位没有发生断裂。由此可见，本发明实施例的肩袖修复医用补片具有良好的生物活性。
虽然在上文中详细说明了本发明的实施方式，但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是，能够对这些实施方式进行各种修改和变化。但是，应理解，这种修改和变化都属于权利要求书中所述的本发明的范围和精神之内。而且，在此说明的本发明可有其它的实施方式，并且可通过多种方式实施或实现。

Claims (12)

1.一种肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述肩袖修复医用补片是由脐带组织组成的片状物，所述脐带组织形成于通过机械方式去除血管细胞的脐带，所述制备方法包括：
提供原始脐带，并对所述原始脐带顺次进行低温预处理、低温压制、低温干燥和灭菌处理，以得到所述肩袖修复医用补片；
所述低温预处理包括：通过机械方式去除所述原始脐带中的血管以形成待整形的脐带组织，将所述待整形的脐带组织修整为片状脐带组织，以及清洗所述原始脐带、所述待整形的脐带组织以及所述片状脐带组织中的任意一种或多种以形成去除血污的片状脐带组织；
所述低温压制包括：将所述去除血污的片状脐带组织放置于模具中压制为片状，然后进行所述低温干燥；
所述低温预处理过程中，控制通过所述机械方式去除所述原始脐带中的血管所用的时长不超过10分钟；
所述机械方式包括使用环形钻头去除所述血管。
2.根据权利要求1所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述肩袖修复医用补片的含水率不高于10％。
3.根据权利要求2所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述肩袖修复医用补片的缝合强度不小于1牛顿，拉伸强度不小于0.1兆帕，撕裂强度不小于1牛顿，同一体外降解条件和同一降解时间下所述肩袖修复医用补片的组织残留率与新鲜原始脐带的组织残留率之间的差值为-5％-+5％。
4.根据权利要求2所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述肩袖修复医用补片包含第一表面，所述第一表面主要由华通氏胶组成，且具有若干凸起结构，所述凸起结构的高度不超过0.2毫米，相邻的两个所述凸起结构之间的距离为0.5-5毫米。
5.根据权利要求1所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述肩袖修复医用补片的厚度为0.01-0.6毫米。
6.根据权利要求1所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述脐带组织来源于人体。
7.根据权利要求1所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述环形钻头的内径为1.5-8.0毫米，厚度不超过0.5毫米。
8.根据权利要求1所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述低温压制使所述去除血污的片状脐带组织的含有华通氏胶的一面形成压痕。
9.根据权利要求1所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述低温预处理、所述低温压制和所述灭菌处理在0-10摄氏度的环境温度下进行，所述低温干燥为冷冻干燥，以利于最大限度保留生物活性。
10.根据权利要求9所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述低温预处理过程中，进行所述清洗所使用的清洗液的温度高于所述清洗液的冰点，且不超过10摄氏度。
11.根据权利要求9所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥包括常压预冷冻和真空干燥，所述常压预冷冻的时间不少于16小时，所述常压预冷冻的温度不低于-70摄氏度且不高于-22摄氏度，所述真空干燥的时间不少于24小时，所述真空干燥的温度不低于-70摄氏度。
12.根据权利要求11所述的肩袖修复医用补片的制备方法，其特征在于，所述常压预冷冻为分步常压冷冻，包括第一阶段常压预冷冻和第二阶段常压预冷冻，所述第一阶段常压预冷冻的冷冻温度为-10摄氏度至-22摄氏度，冷冻时间不少于4小时，所述第二阶段常压预冷冻的冷冻温度不低于-70摄氏度，冷冻时间不少于12小时，以避免温度下降过快而破坏组织结构。
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