CN111407796B - 蛭芎胶囊治疗非酒精性脂肪肝病的医药用途 - Google Patents

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Abstract

本发明属于中成药技术领域，涉及复方中成药蛭芎胶囊治疗脂肪肝的医药用途，具体涉及蛭芎胶囊在制备治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)药物中的应用。所述蛭芎胶囊由水蛭、川芎、葛根、益母草及丹参组成，其中水蛭：川芎：葛根：益母草：丹参＝1：1：1：1：1。本发明采用高脂饮食(HFD)诱导的大鼠NAFLD模型研究ZXC对大鼠NAFLD的治疗效果，发现ZXC能够显著降低模型大鼠的血脂水平，并显著缓解HFD引起的肝脏脂肪化，减缓肝损伤，降低肝脏的氧化应激水平，具有良好的药用价值。

Description

蛭芎胶囊治疗非酒精性脂肪肝病的医药用途
技术领域
本发明属于中成药技术领域，涉及复方中成药蛭芎胶囊的医药用途，具体涉及蛭芎胶囊在制备治疗非酒精性脂肪肝病药物中的应用。
背景技术
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种代谢应激肝损伤，主要以脂肪性肝炎为特征，可导致肝硬化、肝部癌变等症状，中国人群中NAFLD的发生率保守估计为25％。近年来，人们发现NAFLD与多种并发症相关，如高脂血症、高血压、内脏肥胖、心血管疾病等。目前，三种药物常用于NAFLD：(1)减少肝脏脂肪沉积的药物(如多烯卵磷脂、熊去氧胆酸)；(2)抗氧化剂(如甲硅烷基)；(3)改善胰岛素抵抗(如罗格列酮)的药物，但上述药物普遍具有一定副作用。
复方中成药蛭芎胶囊(ZXC)是水蛭、川芎、葛根、益母草及丹参提取物的等量混合物，目前主要用于瘀血阻络所致的眩晕、头痛、语言蹇涩、肢体麻木疼痛，现有技术中没有蛭芎胶囊用于治疗非酒精性脂肪性肝病的相关报道。
发明内容
为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供蛭芎胶囊的新的医药用途，即蛭芎胶囊在制备治疗脂肪肝病的药物中的应用。
进一步，本发明提供了蛭芎胶囊在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。
所述蛭芎胶囊由水蛭、川芎、葛根、益母草及丹参组成，其中水蛭：川芎：葛根：益母草：丹参＝1：1：1：1：1。
本发明采用高脂饮食(HFD)诱导的大鼠NAFLD模型研究ZXC对NAFLD的治疗效果，发现ZXC能够显著并显著缓解HFD引起的肝脏脂肪化，减缓肝损伤，降低肝脏的氧化应激水平。
附图说明
图1：蛭芎胶囊对NAFLD造模大鼠肝脏的脂肪变性的影响。
图2：蛭芎胶囊对NAFLD造模大鼠体重、肝脏指数的影响；
*模型组与空白组相比p<0.05；***模型组与空白组相比p<0.001；
$阳性药组与模型组相比p<0.05；&&蛭芎胶囊低剂量组与模型组相比p<0.01；
&&&蛭芎胶囊低剂量组与模型组相比p<0.001；##蛭芎胶囊高剂量组与模型组相比p<0.01；###蛭芎胶囊高剂量组与模型组相比p<0.001。
图3:蛭芎胶囊对NAFLD造模大鼠血浆中TC、TG、LDL-C、NEFA、HDL-C的水平的影响；
*与空白组相比p<0.05；***与空白组相比p<0.001；#与模型组相比p<0.05；##与模型组相比p<0.01；###与模型组相比p<0.001。
图4：蛭芎胶囊对NAFLD造模大鼠血浆中LDH、ALT、AST、AKP的水平的影响；
*与空白组相比p<0.05；#与模型组相比p<0.05；###与模型组相比p<0.001。
图5：蛭芎胶囊给药对NAFLD造模大鼠肝脏中MDA、Ox-LDL、SOD、GSH-Px的活性的影响；
*与空白组相比p<0.05；#与模型组相比p<0.05；##与模型组相比p<0.01；###与模型组相比p<0.001。
具体实施方式
除非另有定义，本发明所使用的所有技术及科学术语的含义与本发明所属技术领域常规含义相同。为使本发明所解决技术问题清楚明白，以下结合具体实例对本发明进行进一步的说明。
蛭芎胶囊(ZXC，批号171103)购自山西千汇药业有限公司，大鼠订购自辽宁长生生物技术有限公司，总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定试剂盒购自南京建城生物工程研究所。
组成：水蛭1份、川芎1份、葛根1份、益母草1份及丹参1份。
实施例1蛭芎胶囊改善高脂饲料造模造成的大鼠肝脏脂肪变性
本实施例以大鼠为实验动物，每组6只，共分为空白组、模型组、阳性药组(辛伐他汀4.5mg/kg)、蛭芎胶囊低剂量组(ZXC-L，420mg/kg)及高剂量组(ZXC-H，840mg/kg)。除空白组之外的大鼠以高脂饲料喂养12周。于实验的13周至20周每日一次给予阳性药组大鼠辛伐他汀，蛭芎胶囊组给予蛭芎胶囊水溶液，空白组及模型组给予等量生理盐水。于实验第20周最后一日处死大鼠并取肝脏同一区域进行石蜡包埋、切片并进行油红染色，发现蛭芎胶囊给药能够显著改善肝脏脂肪化的程度(附图1)：模型组中黑色脂质较空白组大幅增加，而阳性药组及蛭芎胶囊给药组中黑色脂质染色明显减少。
实施例2蛭芎胶囊降低NAFLD造模大鼠体重及肝脏指数
如实施例1所述造模及给药，并于实验结束时，测定大鼠体重，后处死大鼠，取得大鼠肝脏，称重并计算肝脏指数。(肝脏指数＝肝脏重量/大鼠体重*100％)经计算发现，蛭芎胶囊给药能够显著降低大鼠体重，与模型组相比，蛭芎胶囊给药可明显降低大鼠肝脏指数。
实施例3蛭芎胶囊降低NAFLD造模大鼠血脂水平
如实施例1所述造模及给药，并于实验结束时，以生化试剂盒测定每组大鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及游离脂肪酸(NEFA)的水平，经计算发现，蛭芎胶囊给药能够显著降低大鼠血浆中LDL-C、TC、TG及NEFA的含量，升高HDL-C的含量，体现出较好的降血脂效果(附图3)。
实施例4蛭芎胶囊缓解NAFLD大鼠肝损伤
如实施例1所述造模及给药，并于实验结束时，每周于每只大鼠眼眶后静脉取血0.3mL，迅速于4℃下以3000rpm离心15min，获得上层血浆样品。以生化试剂盒测定每组大鼠血浆中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)的水平，发现蛭芎胶囊给药能够显著降低血浆中ALT及LDH的活性水平，说明蛭芎胶囊可以缓解HFD引起NAFLD大鼠的肝脏损伤(附图4)。
实施例5蛭芎胶囊降低NAFLD大鼠肝脏氧化应激水平
如实施例1所述造模及给药，并于实验结束时采集大鼠肝脏并加入4℃生理盐水(1g:9mL)并匀浆，离心(3000rpm，15min)后取上层清液备用，以生化试剂盒测定每组大鼠肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)、丙二醛(MDA)的含量。经检测发现，蛭芎胶囊给药可以提高大鼠肝脏中SOD、GSH-Px的活性，与模型组相比，蛭芎胶囊显著降低了大鼠肝脏组织中MDA、Ox-LDL的含量(附图5)。

Claims (1)

1.蛭芎胶囊在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用，所述蛭芎胶囊中，水蛭：川芎：葛根：益母草：丹参=1：1：1：1：1。
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