CN105943583B - 青蒿红曲组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种青蒿红曲组合物及其用途。所述组合物是由重量比为1:10~10:1的红曲和青蒿组成。红曲及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料,青蒿及其提取物、有效部位和有效成分均可作为原料。该组合物在红曲原有功效的基础上,通过与青蒿配伍,产生了协同增效的作用,具有清热解毒、活血化瘀、健脾消食的功效,不仅显著提高了单味红曲的降脂功效,而且通过抗炎作用增强了防治动脉粥样硬化的功效。

Description

青蒿红曲组合物及其用途
技术领域
本发明涉及生物医药领域,具体涉及一种青蒿红曲组合物及其用途。
背景技术
动脉粥样硬化(As)作为心脑血管疾病的病理基础,已经成为老龄化社会普遍存在的健康隐患。As易损斑块的破裂、血小板聚集、继发血栓形成是心脑血管急性事件发生的根源。稳定易损斑块,减少急性事件的发生率已成为医学界的研究热点。
在降低血脂和预防动脉粥样硬化方面,西药他汀类药物已经取得可靠疗效,在降低血脂的同时还具有改善血管内皮功能及稳定斑块等作用,可以在一定程度上降低心脑血管急性事件的发生率。但他汀类药物在使用过程中也存在一系列的安全性问题,如其偶发的严重肝损伤、横纹肌溶解,高剂量时增加新发糖尿病风险和肿瘤风险等。特别是他汀类药物导致的不可逆性肝损伤,可能是由于患者对这类药物的异质性反应所致,常规肝脏生化监测很难有效发现。上海交通大学唐克轩课题组在动物试验中也发现,给予相同剂量的阿托伐他汀,大鼠和小鼠很少发生肝损伤,而金黄地鼠给药10天以上,死亡率接近100%,解剖可见明显肝肿大。
为了减少他汀类药物的不良反应发生率,通过联合用药降低他汀类药物的剂量是一个有效的方式。他汀类药物不良反应的发生率与其使用剂量成正比,60%以上的严重不良反应是在高剂量使用时发生的。通过与不同机制的其他降脂药合用,可达到使用小剂量的他汀类药物就能控制血脂的目的,从而减少不良反应的发生。
同时单一使用他汀类药物血脂达标状况仍不容乐观,他汀类药物主要通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,有效地减少或阻断体内胆固醇的合成,使血浆总胆固醇下降,同时刺激低密度脂蛋白(LDL)的肝摄取,降低LDL-C及极低密度脂蛋白(VLDL)的浓度。但对甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的调节作用并不理想,导致较高的心血管剩留风险。
中药的多成分和多靶点的特点是解决当前降脂药的缺陷有效途径。
红曲为我国传统发酵产品,在食品和医药中均有应用。中医认为红曲性温味甘,有活血化瘀、健脾消食的功效。洛伐他汀最早就是从红曲中发现、分离获得的,并逐步发展衍生出一大类他汀类药物。红曲具有较好的降脂和降压功效,并含有卵磷脂、大豆苷元、黄酮等其他有效成分,可从多途径发挥效果,与他汀类药物相比,毒副作用小,但降脂效果没有他汀类药物显著。
发挥中药配比作用有助于提高红曲降脂和防治心血管的作用,发明专利CN201510356170.8,公开了一种红曲复方制剂,其中含有红曲、葡萄籽提取物、灵芝提取物、纳豆冻干粉、玉竹提取物,但其组方复杂,质量不好监控,且效果仅以几个个例佐证,无法判别其与他汀类药物效果优劣。发明专利CN02113797.8和CN201210163327.1分别公开了红曲和三七、红曲和姜黄的配方,其选用的三七和姜黄均为温性药,功效也与红曲相似,可活血化瘀,因此组合后仅可增强红曲的活血化瘀功效,无法发挥不同作用机制、协同增效的作用。在实施例中也没有和当前最佳的降脂药他汀类药物进行功效比较。
青蒿是我国传统中药,性寒味苦,具有清热解毒,疏肝利胆的功效。上海交通大学唐克轩课题组先前的发明专利CN201310124062.9公开了青蒿中的一种化学成分青蒿素及其衍生物在抗动脉粥样硬化方面的作用,但由于青蒿素在含水的溶液中加热会快速降解,而传统中药的服用方法常为煎煮,煎煮后青蒿中的青蒿素会全部降解。因此,目前为止还未见将青蒿用于降血脂的应用。
发明内容
针对现有技术的缺陷,本发明的目的是提供一种青蒿红曲组合物及其用途,具体是涉及青蒿红曲组合物在制备治疗和预防高血脂及动脉粥样硬化药物中的用途。申请人认为发挥青蒿清热解毒的功效与红曲活血化瘀、健脾消食功效相结合,能最大程度的产生协同增效功效,在降脂和预防心血管疾病方面产生优于他汀类药物的效果。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:
第一方面,本发明提供一种青蒿红曲组合物,所述组合物包括青蒿组分和红曲组分。
优选地,所述青蒿组分为青蒿药材,或青蒿药材的提取物,或青蒿药材的有效部位,或为青蒿药材的有效成分。
优选地,所述红曲组分为红曲药材,或红曲药材的提取物,或红曲药材的有效部位,或为红曲药材的有效成分。
优选地,所述红曲组分为功能性红曲,其中含有降脂有效成分洛伐他汀。
优选地,所述组合物中,青蒿和红曲的重量比为1:10~10:1。
优选地,所述组合物中,青蒿和红曲的重量比为1:2、2:1或1:1。
优选地,所述组合物中,青蒿和红曲的重量比为2:1或1:1。
优选地,所述组合物中,青蒿和红曲的重量比为1:1。
第二方面,本发明提供一种所述的青蒿红曲组合物在制备治疗和/或预防高血脂和/或动脉粥样硬化药物中的用途。
优选地,所述药物的剂型包括片剂、胶囊、针剂或口服液。
本发明具有如下有益效果:
1、本发明的药物组合物发挥了协同增效的作用,效果优于红曲和青蒿单用。
2、本发明的药物组合物发挥多成分、多靶点的优势,在红曲中有效成分洛伐他汀含量远低于西药他汀类药物使用量的情况下,取得更好的降脂效果,且毒副作用发生率更低。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明,但不以任何形式限制本发明。应当指出的是,对本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
传统中医学中无高血脂和动脉粥样硬化名称,根据其临床表现应该属于“痰浊”、“血瘀”范畴。其治则宜“补益脾肾以固本,化瘀、祛痰、解毒以治标”,即活血化瘀、祛痰化浊与清热解毒,从而降浊脂化瘀血以通畅脉道,清除内生毒邪以减少脉道损伤、稳定斑块。以补虚、化瘀、祛痰的治法为指导思想,应用脂欣康胶囊(人参、银杏叶、三七、绿茶提取物和牛磺酸)、通心络(人参、水蛭、全蝎等)和畅脉舒(黄芪、党参、枸杞等)等中药复方治疗高血脂和动脉粥样硬化取得一定的进展。
动脉粥样硬化的另一重要病机为毒邪致病,毒邪自内而生,脉络为之攻伐,失其滑利而壅塞不通。现代医学对动脉粥样硬化斑块的认识也更加倾向于炎症反应学说,内皮功能失常,大量炎性因子的产生和激活,加速了斑块的产生并使其进一步发展为易损斑块。动脉粥样硬化斑块溃烂、糜烂,炎症细胞浸润、出血等系列病理改变与传统中医学中“毒邪最易腐筋伤脉”有相似之处。各种炎症介质和细胞因子如CRP、IL-6、IL-8、sICAM-1、sICAM-1、NF-kB、TNF-α,易损斑块中的巨噬细胞、肥大细胞、T淋巴细胞,与中医毒邪的概念相关。因此清热解毒应为As斑块特别是易损斑块的重要治法,将清热解毒与活血化瘀结合可能发挥多通路、多靶点作用的优势,成为降血脂和治疗动脉粥样硬化的一个极好的切入点。经过长期大量的研究,发明人提供了一种由偏于清热解毒的青蒿和偏于活血化瘀的红曲配伍组成的药物组合物,用于降血脂和抗动脉粥样硬化。
测试方法:金黄色地鼠90只,适应性喂养1周,分成9组,每组10只。正常组给予常规饲料,其他8组给予高脂饲料;同时,模型组给予生理盐水1ml/200g,阿托伐他汀组5mg/kg,青蒿组、红曲组、青蒿红曲1:10、青蒿红曲1:2、青蒿红曲1:1、青蒿红曲2:1;给药量均为生药重量2g/kg。
结果测试:1个月后,取血测定总胆固醇、甘油三酯、AST(谷草转氨酶)和ALT(丙氨酸转氨酶),见下表1。
表1
组别 总胆固醇 甘油三酯 AST ALT
正常组 2.1±0.7 1.5±0.7 75±8 80±9
模型组 9.9±4.2 3.8±1.4 98±10 68±9
阿托伐他汀组 3.5±0.5<sup>**</sup> 2.6±0.2<sup>*</sup> 8574±1023<sup>**</sup> 3254±789<sup>**</sup>
青蒿组 7.5±1.5<sup>*</sup> 2.5±0.3<sup>*</sup> 63±7 86±9
红曲组 5.5±0.5<sup>*</sup> 2.3±0.2<sup>*</sup> 99±8 106±12
青蒿红曲1:10 3.6±1.1<sup>**</sup> 1.9±0.2<sup>**</sup> 54±7 86±9
青蒿红曲1:2 3.5±0.9<sup>**</sup> 1.7±0.4<sup>**</sup> 64±6 96±8
青蒿红曲1:1 2.6±1.2<sup>**</sup> 1.5±0.2<sup>**</sup> 74±4 76±5
青蒿红曲2:1 3.2±1.3<sup>**</sup> 1.6±0.3<sup>**</sup> 64±8 84±7
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是,本发明并不局限于上述特定实施方式,本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改,这并不影响本发明的实质内容。

Claims (7)

1.一种青蒿红曲组合物,其特征在于,所述组合物由青蒿组分和红曲组分组成;所述青蒿和红曲的重量比为1:10~2:1;
所述青蒿组分为青蒿药材,或青蒿药材的提取物,或青蒿药材的有效部位,或为青蒿药材的有效成分;
所述红曲组分为红曲药材,或红曲药材的提取物,或红曲药材的有效部位,或为红曲药材的有效成分。
2.根据权利要求1所述的青蒿红曲组合物,其特征在于,所述红曲组分为功能性红曲,其中含有降脂有效成分洛伐他汀。
3.根据权利要求1所述的青蒿红曲组合物,其特征在于,所述组合物中,青蒿和红曲的重量比为1:2、2:1或1:1。
4.根据权利要求3所述的青蒿红曲组合物,其特征在于,所述组合物中,青蒿和红曲的重量比为2:1或1:1。
5.根据权利要求4所述的青蒿红曲组合物,其特征在于,所述组合物中,青蒿和红曲的重量比为1:1。
6.一种根据权利要求1至5任一项所述的青蒿红曲组合物在制备治疗和/或预防高血脂和/或动脉粥样硬化药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,所述药物的剂型包括片剂、胶囊、针剂或口服液。
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