CN111388417B - 一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽药制剂技术领域，公开了一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂及制备方法，含苄星氯唑西林的乳房注入剂由苄星氯唑西林330g～410g、硬脂酸铝150g～350g、Span‑80 15g～35g、吐温‑80 15g～35g、苯甲醇100g～200g、三氯叔丁醇30g～70g和大豆油组成。大豆油添加量为调至含苄星氯唑西林的乳房注入剂总量为5000ml。制备方法为：硬脂酸铝、Span‑80、吐温‑80、苯甲醇、三氯叔丁醇及大豆油加热180℃，混合，待硬脂酸铝融化后，冷却；加入苄星氯唑西林用胶体磨磨10min。本发明工艺制备时间很短，流程简便，沉降比很高。大生产非常方便。

Description

一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂及制备方法

技术领域

本发明属于兽药制剂技术领域，尤其涉及一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂及制备方法。

背景技术

近年以来，随着养殖产业结构的不断优化，奶牛养殖业在规模上得到长足发展，然而，奶牛乳房炎的发病率也逐年升高。奶牛乳房炎是一种由链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等病原菌引起的顽固性疾病，其临床常见病症有奶牛精神不佳、食欲降低、体温升高、触摸乳房有发热红肿感，泌乳减少、乳汁稀薄、乳汁内含有絮状物或乳凝块等，导致奶牛产奶量减少和乳制品质量下降。该病症不仅严重影响奶牛业的可持续发展，带给养殖业巨大的经济损失，同时也严重危害人类健康，因此，对奶牛乳房炎的防治极为重要。

现有技术中，有些治疗奶牛乳房炎的含苄星氯唑西林的乳房注入剂采用中药作为主药，不仅作用缓慢，疗效迟缓，而且组方中含有水分，再分散性差，长时间放置分层后很难使主药再混合均匀。由于这种剂型的主药混合不均匀，容易引起局部药量过多，或因破乳导致含量下降，温度降低后易析出结晶物等问题。

奶牛乳房炎是造成世界范围内奶牛业损失最严重的疾病之一，仅在美国每年由奶牛乳房炎引起的损失达2亿美元。尤其是隐形乳房炎不易察觉，又可在牛群中普遍流行，所以给奶牛业造成严重损失。据报道，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌是引起奶牛乳房炎的重要致病菌，这些乳房炎致病微生物感染乳腺组织而导致乳房炎症。可导致乳房感染的微生物广泛存在于奶牛生活的环境中，它们可滋生于乳房与乳头部，尤其近些年对乳房炎治疗通常采用乳房灌注的方式，注射器具在通过乳导管时容易将微生物带入乳房中，病原微生物通过穿透乳头管而进入乳腺组织并在其中大量增殖，并释放毒素，从而直接影响泌乳组织的功能发生乳房炎。

奶牛的干奶期是指相邻两个泌乳期之间的一段时间，一般持续50～70d，此阶段奶牛不产奶，是乳腺组织恢复和再生时期。干奶期是乳房炎的最佳治疗时期，也是防止感染的重要阶段。干奶期一般一次乳室注入给予抗生素进行防治，如何更长时间的保持乳房内抗生素的有效抑菌浓度和修复长达300天的泌乳期乳房组织损伤，是干奶期乳房内局部给药研究的焦点。理想的干奶期既要保证本胎次泌乳期的泌乳量损失最少，又要保证下一胎次泌乳期的泌乳量最高。奶牛经过长期的泌乳和胎儿孕育，体内消耗了许多营养物质，对此只有通过一段时间停止泌乳，才能使其得到恢复和弥补，使胎儿得到更好地生长发育以及乳腺细胞的充分休息，也只有这样才能确保下个泌乳期时乳腺细胞的活力不衰。研究表明，没有经过干奶期的奶牛与有50～60d干奶期的奶牛相比，其下一个泌乳期的产奶量仅为有干奶期牛的75％，再一个泌乳期产量仅为有干奶期的62％。一般来说，干奶期控制在50～70d比较合适。干奶期过长，奶牛容易变肥胖，就会发生一些代谢性疾病，同时减少泌乳量。干奶期过短，奶牛的乳腺组织没有充足的恢复时间，泌乳量也会下降。乳腺感染在干奶期也是非常常见的，可导致乳房感染的微生物广泛存在于奶牛生活的环境中，它们可滋生于乳房与乳头部，通过穿透乳头管而进入乳腺组织并在其中大量增殖。由乳房(或乳头)外伤或某些化学物质刺激(如消毒液成分不当)导致的乳房炎症，也往往因微生物的侵入而加重。干奶期乳房炎预防及隐性乳房炎的防治也逐渐替代传统的产后临床乳房炎防治已成为新的科学的乳房炎保健方案。现有技术中干奶期含苄星氯唑西林的乳房注入剂主要是抗生素，这些抗生素多是单方制剂，存在抗菌谱窄，而且含有水，长时间放置后，会出现分层，使用时要先振摇，对奶牛乳头没有保护的缺点。同时主药混合不均匀，易导致局部药量过大，或因破乳导致含量降低，温度降低后有不溶结晶物析出等诸多问题。

现有技术中，有赵文静等研究采用乳头封闭剂次硝酸铋乳头内封剂(封铋宁，硕腾公司)和干奶期长效保护药邻氯青霉素(安倍宁，硕腾公司)联合使用作为防治方法，选取单独使用干奶药邻氯青霉素作为对照。结果显示发现干奶期使用邻氯青霉素能够降低产后隐性乳房炎发病率33％，并且干奶期使用次硝酸铋乳头内封剂联合邻氯青霉素能够降低产后隐性乳房炎发病率达60％。有些抗生素制剂虽然能够完全保证奶牛整个干奶期的杀菌效果，但由于其不能控制乳头孔的开闭，因此对感染的防控并不彻底。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：(1)现有技术中，混悬性注入剂，沉降比一般比较低，且制备实际很长，不便于大生产。

(2)现有技术中提供的药物不能有效地避免沉降比低和注入剂结块问题。

解决以上问题及缺陷的难度为：工艺配方不合理。

解决以上问题及缺陷的意义为：本发明提高产品性能。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明提供了一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂及制备方法。

本发明是这样实现的，一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂，总量按5000ml计，由苄星氯唑西林330g～410g、硬脂酸铝150g～350g、Span-80 15g～35g、吐温-80 15g～35g、苯甲醇100g～200g、三氯叔丁醇30g～70g及大豆油组成；所述大豆油添加量为调至总量为5000ml。

进一步，所述含苄星氯唑西林的乳房注入剂总量按5000ml计，由苄星氯唑西林373g、硬脂酸铝215g、Span-80 25g、吐温-80 25g、苯甲醇150g、三氯叔丁醇50g及大豆油组成；所述大豆油添加量为调至总量为5000ml。

进一步，所述苄星氯唑西林为过500目筛获得品；

所述大豆油为注射用大豆油。

进一步，按质量百分比，所述硬脂酸铝：Span-80：吐温-80＝(4.3～7％):0.5％:0.5％。

本发明的另一目的在于提供一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂的制备方法，所述含苄星氯唑西林的乳房注入剂的制备方法包括：

步骤一，硬脂酸铝215g、Span-80 25g、吐温-80 25g、苯甲醇150g、三氯叔丁醇50g及大豆油加热180℃，混合，待硬脂酸铝融化后，冷却；

步骤二，加入苄星氯唑西林用胶体磨10min。

本发明的另一目的在于提供一种利用所述含苄星氯唑西林的乳房注入剂制备的预防和/或治疗奶牛干奶期乳房炎的药物。

结合上述的所有技术方案，本发明所具备的优点及积极效果为：

现有技术中，混悬性注入剂，沉降比一般比较低，且制备实际很长。本工艺制备时间很短，流程简便，沉降比很高。大生产非常方便。

结合实验或试验数据和现有技术对比得到的效果和优点：

加速试验6个月本处方和市售的保定阳光本草药业有限公司的苄星氯唑西林的乳房注入剂试验结果关键参数对比

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对本申请实施例中所需要使用的附图做简单的介绍，显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明实施例提供的含苄星氯唑西林的乳房注入剂的制备方法流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

现有技术中，混悬性注入剂，沉降比一般比较低，且制备实际很长，不便于大生产。现有技术中提供的药物不能有效地避免外界的污染。

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂及制备方法，下面结合附图对本发明作详细的描述。

本发明提供一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂，总量按5000ml计，由苄星氯唑西林(500目)330g～410g、硬脂酸铝150g～350g、Span-80 15g～35g、吐温-80 15g～35g、苯甲醇100g～200g、三氯叔丁醇30g～70g及大豆油组成；所述大豆油添加量为调至总量为5000ml。

丁醇50g及注射用大豆油至5000ml组成。

如图1所示，本发明提供一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂的制备方法，包括：

S101，除苄星氯唑西林外，其余加热180--200℃，待硬脂酸铝融化后，冷却。

S102，加入苄星氯唑西林用胶体磨磨8--12min。

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。

实施例1

本发明提供一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂，总量按5000ml计，由苄星氯唑西林(500目)330gg、硬脂酸铝150gg、Span-80 15gg、吐温-80 15gg、苯甲醇100gg、三氯叔丁醇30gg及大豆油组成；所述大豆油添加量为调至总量为5000ml。

实施例2

本发明提供一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂总量按5000ml计，由苄星氯唑西林373g、硬脂酸铝215g、Span-80 25g、吐温-80 25g、苯甲醇150g、三氯叔丁醇50g及大豆油组成；所述大豆油添加量为调至总量为5000ml。

在本发明中，苄星氯唑西林含苄星氯唑西林的乳房注入剂组份如下：

名称	1---最好	2	3	4	5
						苄星氯唑西林	373g	330g	350g	390g	410g
硬脂酸铝	215g	150g	200g	300g	350g
						Span-80	25g	15g	20g	30g	35g
吐温-80	25g	15g	20g	30g	35g
						苯甲醇	150g	100g	125g	175g	200g
三叔	50g	30g	40g	60g	70g
						注射用大豆油	至5000ml	至5000ml	至5000ml	至5000ml	至5000ml

在本发明中，硬脂酸铝：Span-80：吐温-80＝(4.3--7％):0.5％:0.5％时，该沉降比接近1.0。其中，7％指批量的百分比。

实施例3

本发明提供一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂，总量按5000ml计，由苄星氯唑西林(500目)410g、硬脂酸铝350g、Span-80 35g、吐温-80 35g、苯甲醇200g、三氯叔丁醇70g及大豆油组成；所述大豆油添加量为调至总量为5000ml。

实施例4

本发明提供一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂，总量按5000ml计，由苄星氯唑西林(500目)360g、硬脂酸铝270g、Span-80 30g、吐温-80 30g、苯甲醇175g、三氯叔丁醇40g及大豆油组成；所述大豆油添加量为调至总量为5000ml。

下面结合具体实验数据对本发明作进一步描述。

干乳期奶牛乳房炎的四个典型症状乳房肿、红、痛、热。以此为症状考察二者的临床效果。选用郑州市鸿鑫奶牛养殖场牛20头病例，采用本处方疗效如下。

治愈：上述症状明显改善或者消失。

有效：上述症状有所减轻。

无效：症状改善不明显或者没有改善。

实验组：乳管注入，干乳期奶牛，每乳室10ml。

	治愈数	有效	无效
				实验组20例	17	3	0

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种含苄星氯唑西林的乳房注入剂，其特征在于，所述含苄星氯唑西林的乳房注入剂由苄星氯唑西林373g、硬脂酸铝215g、Span-80 25g、吐温-80 25g、苯甲醇150g、三氯叔丁醇50g及大豆油组成；所述大豆油添加量为：调至总量为5000ml；所述大豆油为注射用大豆油；

所述含苄星氯唑西林的乳房注入剂的制备方法包括：

步骤一，硬脂酸铝215g、Span-80 25g、吐温-80 25g、苯甲醇150g、三氯叔丁醇50g及大豆油加热180℃，混合，待硬脂酸铝融化后，冷却；

步骤二，加入苄星氯唑西林用胶体磨磨10min。

2.如权利要求1所述的含苄星氯唑西林的乳房注入剂，其特征在于，所述苄星氯唑西林为过500目筛获得品。

3.如权利要求1所述的含苄星氯唑西林的乳房注入剂，其特征在于，按质量百分比，所述硬脂酸铝：Span-80：吐温-80＝4.3～7％:0.5％:0.5％。

4.一种利用权利要求 1~3任意一项所述含苄星氯唑西林的乳房注入剂制备的预防和/或治疗奶牛干奶期乳房炎的药物。

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