CN111386100A

CN111386100A - 锌/氨基酸官能化二氧化硅

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Publication number: CN111386100A
Application number: CN201880075806.3A
Authority: CN
Inventors: 维克托·杜博沃伊; 塔蒂亚娜·布伦扎里; 迈克尔·斯坦尼克; 潘龙; R.苏布拉曼亚姆
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2017-12-05
Filing date: 2018-11-30
Publication date: 2020-07-07
Also published as: WO2019112904A1; US11186489B2; EP3720413A1; US20190169034A1

Abstract

本文公开了锌/氨基酸官能化二氧化硅、包含其的组合物以及此类组合物的口腔护理方法和用途。

Description

锌/氨基酸官能化二氧化硅

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年12月5日提交的美国临时申请号62/594,685的优先权和权益，该临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。

背景技术

口腔细菌是牙齿疾病的主要原因，包括龋齿、牙龈炎、牙周炎和口臭。口腔细菌形成紧密粘附于口腔表面，尤其是牙釉质的生物膜。随着时间的流逝，这些生物膜会钙化并变成牙垢，使得它们更难以从牙齿表面去除。目前的在家牙科处理，如刷牙和漱口，只能在防止口腔生物膜的生长或防止生物膜向牙菌斑和牙垢的转化方面提供有限的益处。牙菌斑和牙垢一旦形成，去除其的唯一有效方法就是通过昂贵的、有时不舒服的专业牙科处理如根面平整和刮治。开发防止口腔细菌生物膜的初始形成并抑制口腔细菌生长的措施将是极为有益的。锌盐如氧化锌、柠檬酸锌和葡萄糖酸锌已因其抗菌效果而在本领域中使用，但它们在配制口腔护理组合物时有时会存在困难，或者它们有时会导致不期望的味道或口感。

金属离子与氨基酸之间的络合物是已知的。其中一些，尤其是二价金属离子和碱性氨基酸之间的络合物，已在口腔护理领域中因其治疗牙本质过敏症的能力而看到用途。已发现某些络合物如锌-双(赖氨酸)-卤化物和锌-双(精氨酸)-卤化物会形成稳定、均匀的水溶液，在某些条件下，这些水溶液可沉淀出氢氧化锌、氧化锌和其他锌物种。此类物种如氧化锌和氢氧化锌的形成提供了向口腔组织递送生物活性锌的一种措施。另外，这些盐的沉淀使得包含这些络合物的口腔护理组合物能够有效地堵塞牙齿中传输过敏感觉的牙本质小管。

这些稳定的可溶性锌-氨基酸-卤化物络合物也已被公开为有效的口腔抗菌剂。当置于口腔护理制剂中时，这些络合物将为牙釉质提供有效浓度的锌离子，从而防止侵蚀，减少细菌定植和生物膜形成，并为牙齿提供增强的光泽。这些制剂具有额外的好处，即不会呈现使用可溶性锌盐的常规锌类口腔护理产品所伴随的不良味道和口感、不良氟化物递送以及不良起泡和清洁。

特别令人感兴趣的是包含锌-氨基酸-卤化物络合物锌-赖氨酸-氯化物络合物(命名为ZLC)的组合物，其可例如由氧化锌和盐酸赖氨酸的混合物形成。ZLC具有化学结构[Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-，并可以阳离子([Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺)和氯阴离子的溶液存在，或者可为固体盐，例如晶体，任选地呈二水合物形式。锌赖氨酸络合物也可以无卤素络合物存在，例如[Zn(C)₆H₁₄N₂O₂)₂]²⁺。锌氨基酸卤化物络合物，包括锌-赖氨酸-氯化物络合物，已在例如US2015-0328118A1、US 2015-0335554A1、US 2015-0328110A1和US 2015-0335553A1中公开，其各自的全部内容以引用的方式并入本文。

虽然包含锌-氨基酸-卤化物络合物如ZLC络合物的口腔护理组合物是已知的，但配制具有良好的长期稳定性的包含这些络合物的组合物一直是挑战性的。特别困难的是配制包含此类络合物的低水洁齿剂组合物，因为这些组合物在贮存过程中会发生粘度不可接受地高的增高。这种渐进性增稠或胶凝使得组合物不适合消费者使用。在一些情况下，在阴离子成分如月桂基硫酸钠(SLS)的存在下配制包含这些络合物的组合物也可能有困难。因此，需要包含锌-氨基酸-卤化物络合物如ZLC络合物的改进的口腔护理制剂。

二氧化硅通常是洁齿剂产品中的主要成分，并且其具有多种功能，尤其是作为磨料以提高清洁效率和帮助增白牙齿以及作为增稠剂以帮助优化洁齿剂的流变学特性。用吸附的活性剂对二氧化硅进行官能化在学术文献中已经很普遍，包括催化、药物递送和传感领域。

发明内容

现已发现，二氧化硅如小颗粒二氧化硅可用锌-氨基酸络合物进行表面官能化以产生锌/氨基酸包覆的二氧化硅颗粒。这些官能化的二氧化硅颗粒将提供口腔护理益处，包括抗菌功效和脱敏作用，这是由包含锌-氨基酸-卤化物络合物的组合物产生的，但没有配制此类组合物时可能出现的困难。阳离子锌-氨基酸络合物被吸附到二氧化硅颗粒的高度多孔阴离子表面上，从而改善络合物的稳定性以及导致组合物中金属络合物的更高总浓度。

本公开提供了锌/氨基酸包覆的二氧化硅颗粒、制备所述颗粒的方法、包含所述颗粒的口腔护理组合物及使用此类组合物预防和/或治疗口腔的状况的方法。这些组合物对口腔卫生和口腔健康具有多种益处，包括减少和抑制牙釉质的酸蚀、清洁牙齿、减少细菌生成的生物膜和牙菌斑、减少牙龈炎、减少牙齿过敏、抑制蛀牙和抑制龋洞的形成。方法包括向牙齿施用本公开的组合物。本公开的官能化二氧化硅颗粒可直接配制到各种口腔护理递送系统中，如液体漱口水及水性和非水性凝胶或糊剂洁齿剂。在一些实施方案中，可将二氧化硅颗粒夹带或包封在各种基质中以在组合物使用期间释放。

本发明的其他适用领域从下文提供的具体实施方式将会变得显而易见。应当理解，详细说明和特定示例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。

具体实施方式

以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。

在第一个方面，本公开提供了例如用于口腔护理组合物中的锌/氨基酸官能化二氧化硅颗粒。在优选的实施方案中，二氧化硅具有50微米或更小、例如20微米或更小的平均粒度。通过将二氧化硅颗粒在锌-氨基酸-卤化物络合物的水溶液中温育、然后过滤并洗涤二氧化硅颗粒来形成官能化二氧化硅颗粒。如本文所用，“官能化二氧化硅”指的是如本文所提供具有表面吸附的锌-氨基酸络合物如锌-赖氨酸络合物的二氧化硅。

在一些实施方案中，用于官能化的二氧化硅为抛光二氧化硅。抛光二氧化硅是平均粒度为5-20微米的水合二氧化硅。这些包括市售二氧化硅如来自Grace Davison的Sylodent牌二氧化硅(例如，Sylodent 783二氧化硅)或Sorbosil牌二氧化硅(例如，Sorbosil AC77二氧化硅)。在一些实施方案中，用于官能化的合适的二氧化硅包括吸油值为25至150cc/100g、例如50至100或约75cc/100g的那些。在一些实施方案中，合适的二氧化硅具有5至20微米、或8至20微米、或10至20微米、或14至20微米、或16至18微米、或约16微米的粒度。在一些实施方案中，合适的二氧化硅具有在105℃下测得为5至40重量％、例如10至30％、或15至30％、或20至30％、或约25％的水分含量。在一些实施方案中，二氧化硅具有100至150、例如约125的放射性牙本质磨损(RDA)值。

用于官能化的其他可能的二氧化硅包括典型的磨料二氧化硅，如沉淀二氧化硅或二氧化硅凝胶，如在授予Pader等人的美国专利号3,538,230和授予Digiulio的美国专利号3,862,307中所述的二氧化硅干凝胶，这些美国专利均以引用的方式并入本文。特定的二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.Davison Chemical Division以商标名

出售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.以商品名

出售的那些，包括具有名称Zeodent 105、114、115、119和165的二氧化硅。这些二氧化硅磨料中的一些在美国专利号4,340,583中描述，所述美国专利以引用的方式并入本文。在某些实施方案中，可用于根据本发明的口腔组合物的实践中的磨料材料包括二氧化硅凝胶和沉淀的非晶二氧化硅，其吸油值小于100cc/100g二氧化硅并在45cc/100g至70cc/100g二氧化硅的范围内。吸油值使用ASTA Rub-Out Method(擦掉法)D281来测量。可用的低吸油量二氧化硅磨料包括由W.R.Grace&Co.(马里兰州巴尔的摩)21203的Davison Chemical Division以商品名Sylodent

出售的那些。Sylodent 650

是适用于本公开的低吸油量二氧化硅磨料的实例，其为由胶态二氧化硅的颗粒构成的二氧化硅水凝胶，水含量为29重量％并且吸油量低于70cc/100g二氧化硅。其他可能的二氧化硅包括小颗粒二氧化硅，如平均粒度为8微米或更小的那些。这包括可得自PQ Corporation(以前来自INEOS)的SORBOSIL AC43二氧化硅。SORBOSIL AC43是具有以下性质的二氧化硅：粉末RDA为160，吸油系数为75cm3/100g，重均粒度为3.5微米，在1000℃下的灼烧损失为最大11.0％，pH为5.5。另一可用的二氧化硅为具有以下性质的二氧化硅：平均粒度为2.7-4.0微米(如由MALVERNMASTERSIZER所测定)，筛渣为+45μm，在105℃下的水分损失为最大8.0％，在1000℃下的灼烧损失为最大14.0％，在水性悬浮体中的pH为5.5-7.5，可得自Ineos Silicas(英国沃灵顿)。本发明的另一个实施方案为平均粒度为1.5-6.0微米的二氧化硅。

在一些实施方案中，官能化二氧化硅包含平均粒度小于50微米、例如小于20微米、1-50微米、1-20微米、1-16微米、4-16微米、8-16微米、10-20微米、12-20微米、14-20微米、14-18微米、或约16微米或其组合的二氧化硅(例如，由平均粒度2-8微米和平均粒度12-20微米的二氧化硅组成的群体)。如本文通篇所使用，提及的二氧化硅尺寸、表面积、孔隙率和其他物理特性是指二氧化硅颗粒在不存在官能化的情况下的所述特性。

表面积是确定锌/氨基酸络合物将吸附到二氧化硅上的程度的重要特性。在一些实施方案中，官能化二氧化硅的制备中使用的二氧化硅颗粒具有至少25m²/g、或至少50m²/g、或至少100m²/g、或至少500m²/g的N₂BET表面积。在一些实施方案中，二氧化硅颗粒具有200-1200m²/g、或400至1000m²/g、或500至1000m²/g、或500至800m²/g、或600至1200m²/g、或600至800m²/g、或约700m²/g的N₂BET表面积。

在一些优选的实施方案中，官能化二氧化硅的制备中使用的二氧化硅颗粒具有500至1000m²/g或600至800m²/g的N₂ BET表面积和10-20微米或14至18微米的平均粒度。在一个特定的实施方案中，二氧化硅具有600至800m²/g的N₂ BET表面积和14至18微米的平均粒度，例如，约700m²/g的N₂ BET表面积和约16微米的平均粒度。

用于制备本发明的官能化二氧化硅的锌-氨基酸络合物可以是美国专利申请公开2015/0328117、2015/0335553和2015/0328110中公开的任何锌-氨基酸络合物，这些申请的全部内容以引用的方式并入本文。在一些实施方案中，锌-氨基酸络合物为锌-赖氨酸-氯化物络合物，例如命名为ZLC的络合物，其可由氧化锌和盐酸赖氨酸的混合物形成。ZLC具有化学结构[Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-，并可以阳离子([Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺)和氯阴离子的溶液存在，或者可为固体盐，例如晶体，任选地呈一水合物或二水合物形式。

锌/氨基酸在二氧化硅上的载量可在约0.1mg/100mg二氧化硅(0.1重量％)至30mg/100mg二氧化硅(30重量％)的范围内。在一些实施方案中，载量在约5重量％至约30重量％、或10重量％至约25重量％、或约15重量％至约20重量％的范围内，例如约17重量％。在一些实施方案中，官能化二氧化硅中锌与氨基酸的摩尔比为5∶1至1∶5，例如4∶1至1∶4、或3∶1至1∶3、或2∶1至1∶2。在其他实施方案中，官能化二氧化硅中锌与氨基酸的比率为1∶1至1∶5、或1∶1至1∶4、或1∶1至1∶3、或1∶1至1∶2、或约1∶3或约1∶2。

在一些实施方案中，官能化二氧化硅吸附有阳离子锌-氨基酸络合物，例如，阳离子锌赖氨酸络合物。不受理论的束缚，但据信锌-氨基酸络合物(包括锌-氨基酸-卤化物络合物)将以静电方式表面结合在阴离子二氧化硅颗粒的孔隙内。与二氧化硅表面结合的实际物种可包括[Zn(AA)₃X]⁺、[Zn(AA)₂X]⁺、[Zn(AA)X]⁺、[Zn(AA)₃]²⁺、[Zn(AA)₂]²⁺、[Zn(AA)]²⁺等形式的络合物，其中AA为氨基酸，优选地碱性氨基酸，如赖氨酸或精氨酸，并且其中X为卤离子，如氟离子、氯离子、溴离子或碘离子，或一些其他一价阴离子，如氢氧根。不同物种的混合物也可结合到二氧化硅，单独的锌阳离子(Zn²⁺)和/或游离的氨基酸(例如，赖氨酸或精氨酸)也可结合到二氧化硅。

在第二个方面，本公开提供了包含如上所述官能化二氧化硅颗粒的口腔护理组合物(组合物1)，如洁齿剂，例如牙膏。这样的组合物可包含0.1-50重量％的官能化二氧化硅颗粒，例如1-50重量％。

在另外的实施方案中，本公开提供如下的口腔护理组合物：

1.1.组合物1，其中所述组合物还包含以游离或口腔可接受的盐形式的碱性氨基酸，例如赖氨酸或精氨酸。

1.2.组合物1或1.1，其中所述组合物还包含金属盐，例如锌盐、铜盐或亚锡盐(例如氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌或其组合)。

1.3.呈牙膏、凝胶、漱口水、粉末、乳膏、条(例如薄膜)或口香糖形式的任何前述组合物。

1.4.在口腔可接受的基料例如漱口水、凝胶或洁齿剂基料中的任何前述组合物。

1.5.呈洁齿剂形式的任何前述组合物，其中官能化二氧化硅颗粒以有效地向口腔递送锌的量存在，例如以组合物的重量的0.1至20％、或0.5至15％、0.5至10％、1至10％、2至8％、3至5％、或约3％、或约5％或约8％或约10％的量存在。

1.6.任何前述组合物，其中所述组合物包含洁齿剂基料，所述洁齿剂基料还包含磨料，例如有效量的二氧化硅磨料或钙磨料，例如10-30％，例如约20％。

1.7.呈口腔凝胶形式的任何前述组合物，其中官能化二氧化硅颗粒以有效地向口腔递送锌的量存在，例如以组合物的重量的0.1至20％、或0.5至15％、0.5至10％、1至10％、2至8％、3至5％、或约3％、或约5％或约8％或约10％的量存在。

1.8.任何前述组合物，其还包含有效量的氟化物离子源，例如提供50至3000ppm的氟化物。

1.9.任何前述组合物，其还包含有效量的氟化物，例如，其中所述氟化物为选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氟化氢)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐及其组合的盐。

1.10.任何前述组合物，其包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐或钾盐，例如选自碱金属磷酸氢盐和碱金属焦磷酸盐，例如，选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠以及这些中任何两种或更多种的混合物，例如，以组合物的1-20重量％、例如2-8重量％、例如大约5重量％的量。

1.11.任何前述组合物，其包含缓冲剂，例如磷酸盐缓冲液或柠檬酸盐缓冲液，例如磷酸钠缓冲液(例如，磷酸二氢钠、磷酸二钠和/或磷酸)。

1.12.任何前述组合物，其包含保湿剂，例如选自甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇及其混合物，例如包含至少10％、例如10-70％、或20-50％、或20-40％、例如25-35％或50-70％的保湿剂或保湿剂混合物。

1.13.任何前述组合物，其包含一种或多种表面活性剂，例如选自阴离子型、阳离子型、两性离子型和非离子型表面活性剂以及它们的混合物，例如包含阴离子型表面活性剂，例如选自月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠以及它们的混合物的表面活性剂，例如量为约0.3重量％至约4.5重量％、例如1-2％的月桂基硫酸钠(SLS)；和/或两性离子型表面活性剂，例如甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰氨基丙基甜菜碱，例如量为约0.1重量％至约4.5重量％、例如0.5-2％的椰油酰氨基丙基甜菜碱。

1.14.任何前述组合物，其还包含粘度调节量的一种或多种多糖树胶(例如，黄原胶或角叉菜胶)、二氧化硅增稠剂以及它们的组合。

1.15.任何前述组合物，其包含树胶、条或碎片。

1.16.任何前述组合物，其还包含调味剂、芳香剂和/或着色剂。

1.17.任何前述组合物，其包含有效量的一种或多种抗细菌剂，例如包含选自以下的抗细菌剂：卤代二苯醚(例如，三氯生)、药草提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、木兰醇、和厚朴酚、百里酚、薄荷醇、桉树脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如，氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如，十六烷基氯化吡啶(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基氯化吡啶(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC))、酚类防腐剂、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子(例如，锌盐(例如柠檬酸锌)、亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、硬脂酸抗坏血酸酯、油酰肌氨酸、硫酸烷基酯、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶基衍生物、烟酸制剂、亚氯酸盐；以及任何前述各项的混合物；例如，包含三氯生、或十六烷基氯化吡啶或木兰醇或和厚朴酚。

1.18.任何前述组合物，其还包含增白剂，例如选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合。

1.19.任何前述组合物，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，例如，过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如像过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)；

1.20.任何前述组合物，其还包含生理学上或口腔可接受的钾盐，例如，硝酸钾或氯化钾，以有效减少牙本质敏感的量。

1.21.任何前述组合物，其还包含阴离子型聚合物，例如合成阴离子型聚合型聚羧酸盐，例如其中所述阴离子型聚合物选自马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物；例如其中所述阴离子型聚合物为平均分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000、例如约300,000至约800,000的甲基乙烯基醚/马来酸酐(PVM/MA)共聚物，例如其中所述阴离子型聚合物为组合物的约1-5重量％、例如约2重量％。

1.22.任何前述组合物，其还包含非离子型聚合物，例如聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)，例如线形或交联PVP。

1.23.任何前述组合物，其还包含口气清新剂、芳香剂或调味剂。

1.24.任何前述组合物，其中所述组合物的pH为大约中性，例如pH 5至10、或pH 6至pH 8，例如约pH 7。

1.25.任何前述组合物，其中粘蛋白被夹带或包封在口腔护理组合物中的基质内，例如聚合物基质(例如，由任何本文所述的聚合物或其任何组合形成的基质)内。

如本文所用，术语“洁齿剂”包括水性和非水性牙膏和牙齿凝胶、漱口水(包括结构化漱口水)、珠粒、膜、牙线、带和口香糖。

在另一个方面，本公开提供了治疗口腔疾病、病症或状况的方法(方法1)，其包括向有此需要的患者施用包含官能化二氧化硅颗粒的口腔护理组合物(组合物1以及下列等等)的步骤以向口腔递送锌。在特定的实施方案中，所述患者患有口腔疾病、病症或状况，例如牙龈炎、牙周炎、口臭、龋洞形成、牙釉质侵蚀和/或口腔感染(例如，口腔念珠菌病)。例如，当组合物1以及下列等等为牙膏组合物时，方法1将包括以下步骤：用牙膏组合物刷牙足够的时间量(例如，1-4分钟，优选地2-4分钟)，随后用水冲洗口腔，任选地随后用漱口水冲洗口腔。

在一些实施方案中，方法1还提供了减少和抑制牙釉质的酸蚀、清洁牙齿、减少细菌生成的生物膜和牙菌斑、减少牙龈炎、抑制蛀牙和龋洞的形成以及减少牙本质过敏的有效性。

在一些实施方案中，本公开提供了根据方法1的方法，其对于以下中的一者或多者有效：(i)减轻牙齿的过敏反应，(ii)减少牙菌斑积聚，(iii)减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)抑制口腔中的微生物生物膜形成，(v)减轻或抑制牙龈炎，(vi)促进嘴中溃疡或割口的愈合，(vii)减少产酸细菌的含量，(viii)提高非致龋和/或非牙菌斑形成细菌的相对水平，(ix)减少或抑制龋齿的形成，(x)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损伤，例如如通过定量光诱导荧光(QLF)或电龋测量(ECM)所检测，(xi)治疗、缓解或减轻口干症，(xii)清洁牙齿和口腔，(xiii)减少腐蚀，(xiv)美白牙齿；(xv)减少牙垢积聚，(xvi)清新口气和/或治疗或预防口臭，和/或(xvii)例如通过减少经由口腔组织的全身性感染的潜在可能而促进全身健康(包括心血管健康)，所述方法包括向有此需要的人的口腔施用组合物1以及下列等等中的任何一种，例如每天一次或多次。本公开还提供了组合物1以及下列等等在任何这些方法中的使用。

本公开还提供了包含官能化二氧化硅颗粒的口腔护理组合物(例如，组合物1以及下列等等)在例如如上所述方法1中向口腔递送锌的用途(用途1)。在一些实施方案中，组合物1以及下列等等的使用在治疗口腔疾病、病症或状况(例如，牙龈炎、牙周炎、口臭、龋洞形成、牙釉质侵蚀或口腔感染)中或破坏牙菌斑和细菌生物膜的形成中有效。在特定的实施方案中，所述用途将有效减少和抑制牙釉质的酸蚀、清洁牙齿、减少细菌生成的生物膜和牙菌斑、减少牙龈炎、抑制蛀牙和龋洞的形成、和/或减少牙本质过敏。

本公开中使用的口腔护理组合物可呈任何口腔护理制剂的形式，包括牙膏、凝胶、漱口水、粉末、乳膏、条、口香糖、珠粒、膜、牙线或本领域已知的任何其他形式。在一些实施方案中，本公开中使用的口腔护理组合物为牙膏或口腔凝胶。在一些实施方案中，口腔护理组合物为液体漱口水、水性或非水性凝胶或糊剂洁齿剂。在一些实施方案中，口腔护理组合物为结构化漱口水。

在另一个方面，本公开提供了官能化二氧化硅颗粒在制备用于方法1的口腔护理组合物中的用途。如本文其他地方所述，这样的用途对于治疗和/或预防由口腔细菌引起的口腔疾病或病症可能是有益的。

在一些实施方案中，口腔护理组合物(组合物1以及下列等等)还可包含碱性氨基酸。碱性氨基酸已知在口腔护理疾病和病症的治疗和预防中具有许多有益效应，例如致龋细菌的减少和/或精氨酸分解细菌的增加。

“碱性氨基酸”意指天然存在的碱性氨基酸，例如精氨酸，赖氨酸和组氨酸，以及分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，其是水溶性的且提供具有约7或更大的pH的水溶液。因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、它们的盐或它们的组合。在某些实施方案中，所述氨基酸为赖氨酸。在其他实施方案中，所述氨基酸为精氨酸。

在某些实施方案中，锌以组合物的0.05至10重量％的量存在于本公开中使用的口腔护理组合物中。在其他实施方案中，锌的量为组合物的至少0.1重量％、至少0.2重量％、至少0.3重量％、至少0.4重量％、至少0.5重量％、至少1重量％、至少2重量％、至少3重量％或至少4重量％直至10重量％。在其他实施方案中，锌的量为组合物的不到9重量％、不到8重量％、不到7重量％、不到6重量％、不到5重量％、不到4重量％、不到3重量％、不到2重量％、不到1重量％、不到0.5重量％至0.05重量％。在其他实施方案中，所述量为组合物的0.05至5重量％、0.05至4重量％、0.05至3重量％、0.05至2重量％、0.1至5重量％、0.1至4重量％、0.1至3重量％、0.1至2重量％、0.5至5重量％、0.5至4重量％、0.5至3重量％或0.5至2重量％。

在某些实施方案中，本公开中使用的口腔护理组合物是无水的。无水为少于5重量％的水，任选地小于4重量％、小于3重量％、小于2重量％、小于1重量％、小于0.5重量％、小于0.1重量％下至0重量％的水。

活性剂：包括或除所述官能化二氧化硅颗粒外，本公开中使用的口腔护理组合物还可包含各种活性试剂，其可保护和增强牙釉质和牙齿结构的强度和完整性和/或减少细菌和相关的蛀牙和/或牙龈疾病。本文中使用的活性成分的有效浓度将取决于所使用的特定试剂和递送系统。应了解，例如牙膏将通常在使用时用水稀释，而漱口液通常不会用水稀释。因此，在牙膏中活性剂的有效浓度将通常为口部清洗液所需的浓度的5-15倍。浓度也将取决于所选择的确切的盐或聚合物。举例来说，在以盐形式提供活性剂的情况下，抗衡离子将影响盐的重量，以使得如果抗衡离子较重，则将需要以重量计更多的盐来在最终产品中提供相同浓度的活性离子。当存在时，精氨酸可以例如约0.1至约20重量％(表示为游离碱的重量)的含量存在，例如对于消费者牙膏来说，约1至约10重量％，或对于专业或处方治疗产品来说，约7至约20重量％。当存在时，氟化物可以例如约25至约25,000ppm的含量存在，例如，对于消费者牙膏来说，约750至约2,000ppm，或对于专业或处方治疗产品来说，约2,000至约25,000ppm。抗菌剂的含量将类似地变化，其中牙膏中使用的含量比漱口水中使用的含量高例如约5至约15倍。

氟化物离子源：本公开中使用的口腔护理组合物还可包含一种或多种氟化物离子源，例如可溶性氟化物盐。可采用多种产生氟化物离子的材料作为本组合物中的可溶性氟化物源。合适的产生氟化物离子的材料的实例可见于授予Briner等人的美国专利号3,535,421、授予Parran，Jr等人的美国专利号4,885,155和授予Widder等人的美国专利号3,678,154中。代表性氟化物离子源包括(但不限于)氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和其组合。在某些实施方案中，氟化物离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及它们的混合物。在某些实施方案中，本文所述的口腔护理组合物还可以足以提供约25ppm至约25,000ppm氟化物离子、通常至少约500ppm、例如约500至约2000ppm、例如约1000至约1600ppm、例如约1450ppm的量含有氟化物离子源或提供氟的成分。氟化物的适宜含量将取决于特定的应用。供一般消费者使用的牙膏将通常具有约1000至约1500ppm，其中儿童牙膏略低。供专业应用的洁齿剂或涂布剂可具有多达5,000ppm或甚至约25,000ppm的氟化物。在一个实施方案中可以组合物的重量的约0.01重量％至约10重量％、或在另一个实施方案中约0.03重量％至约5重量％、在另一个实施方案中约0.1重量％至约1重量％的水平向本文所述的组合物中添加氟化物离子源。用来提供适当水平的氟化物离子的氟化物盐的重量将基于盐中抗衡离子的重量明显变化。

磨料：本公开中使用的口腔护理组合物，例如组合物1以及下列等等，可包含二氧化硅磨料，并可包含另外的磨料，例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)、羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)或磷酸二钙二水合物(CaHPO₄·2H₂O，本文中有时也称为DiCal)或焦磷酸钙；碳酸钙磨料；或磨料如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料，或它们的组合。

发泡剂：本公开中使用的口腔护理组合物还可包含当刷涂口腔时将增加所产生的泡沫的量的试剂。增加泡沫量的试剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于海藻酸盐聚合物。聚氧乙烯可增加由组合物的口腔护理载体组分产生的泡沫的量和泡沫的厚度。聚氧乙烯还通常被称为聚乙二醇(“PEG”)或聚氧化乙烯。适合于该组合物的聚氧乙烯将具有约200,000至约7,000,000的分子量。在一个实施方案中，分子量将为约600,000至约2,000,000，以及在另一个实施方案中约800,000至约1,000,000。

是联合碳化物公司(Union Carbide)生产的高分子量聚氧乙烯的商品名。聚氧乙烯可以口腔护理组合物的口腔护理载体组分的重量的约1％至约90％、在一个实施方案中约5％至约50％、在另一个实施方案中约10％至约20％的量存在。当存在时，口腔护理组合物中发泡剂的量(即，单次剂量)为约0.01至约0.9重量％、约0.05至约0.5重量％，在另一个实施方案中约0.1至约0.2重量％。

表面活性剂：本公开中使用的口腔护理组合物可含有阴离子型表面活性剂，例如：

i.高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠、椰油酸单甘油酯硫酸钠，

ii高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠，

iii.高级烷基醚硫酸盐，例如，具有式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且X为Na或K，例如月桂醇聚氧乙烯(2)醚硫酸钠(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)。

iv.高级烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)

v.高级烷基磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1，2二羟基丙烷磺酸的高级脂肪酸酯、磺酰月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。

“高级烷基”指的是例如C_6-30烷基。在特定的实施方案中，阴离子型表面活性剂选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。阴离子型表面活性剂可以有效(例如，大于制剂的0.01重量％)但不在将刺激口腔组织的浓度下的量(例如，小于10％)存在，并且最佳浓度取决于特定的制剂和特定的表面活性剂。例如，用于漱口水的浓度典型地为用于牙膏的浓度的大约十分之一。在一个实施方案中，阴离子型表面活性剂以约0.3重量％至约4.5重量％(例如，约1.5重量％)存在于牙膏中。本公开中使用的口腔护理组合物可任选地含有表面活性剂的混合物，例如，包含阴离子型表面活性剂和可为阴离子型、阳离子型、两性离子型或非离子型的其他表面活性剂。通常，表面活性剂为在宽的pH范围内合理稳定的那些表面活性剂。表面活性剂例如在授予Agricola等人的美国专利号3,959,458、授予Haefele的美国专利号3,937,807和授予Gieske等人的美国专利号4,051,234中更全面地描述。在某些实施方案中，适用于本文中的阴离子型表面活性剂包括在烷基中具有约10至约18个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐以及具有约10至约18个碳原子的脂肪酸的磺化单甘油酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠以及椰子基甘油单酯磺酸钠为这一类型的阴离子型表面活性剂的实例。在一个特定的实施方案中，本文描述的组合物，例如组合物1以及下列等等包含月桂基硫酸钠。

表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以总组合物的约0.1重量％至约5.0重量％、在另一个实施方案中约0.3重量％至约3.0重量％、在另一个实施方案中约0.5重量％至约2.0重量％存在于本文所述的组合物中。

牙垢控制剂：在各种实施方案中，本公开中使用的口腔护理组合物可包含抗牙结石(牙垢控制)剂。合适的抗牙结石剂包括但不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如，焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。该组合物因此可包含磷酸盐。在特定的实施方案中，这些盐为碱金属磷酸盐，即碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的盐，例如钠盐、钾盐或钙盐。如本文所用，“磷酸盐”包括口腔可接受的单磷酸盐和多聚磷酸盐，例如P_1-6磷酸盐，例如单体磷酸盐如一元磷酸盐、二元磷酸盐或三元磷酸盐；二聚磷酸盐如焦磷酸盐；和多聚磷酸盐，例如六偏磷酸钠。在特定的实例中，选定的磷酸盐选自碱金属二元磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠以及这些中的任何两种或更多种的混合物。在一个特定的实施方案中，例如组合物包含焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、焦磷酸钙(Ca₂P₂O₇)和磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的混合物，例如量为大约3-4％的磷酸氢二钠和大约0.2-1％的每种焦磷酸盐。在另一个实施方案中，组合物包含焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)(Na₅P₃O₁₀)的混合物，例如TSPP的比例为约1-2％、STPP为约7％至约10％。这类磷酸盐以有效地减少牙釉质的侵蚀、以有助于清洁牙齿和/或以减少牙齿上牙垢的积聚的量提供，例如以组合物的2-20重量％、例如大约5-15重量％的量。

聚合物：本公开中使用的口腔护理组合物可还包含另外的聚合物以调节制剂的粘度或增强其他成分的溶解性。此类另外的聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如，聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如，钾和钠)或铵盐的形式提供。

在水性介质中形成聚合物结构或凝胶的二氧化硅增稠剂可存在于本公开中使用的口腔护理组合物中。应注意，这些二氧化硅增稠剂在物理和功能上有别于也存在于组合物中的微粒二氧化硅磨料，因为二氧化硅增稠剂非常精细地分散并提供极少作用或无研磨作用。其他增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可将天然胶如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶掺入。胶态硅酸镁铝也可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，以总组合物的约0.5重量％至约5.0重量％的量使用增稠剂。

本公开中使用的口腔护理组合物可包含阴离子型聚合物，例如以约0.05至约5％的量。可用于本文所述组合物的这类试剂在美国专利号5,188,821和5,192,531中有公开；并包括合成阴离子型聚合型聚羧酸酯，如马来酸酐或马来酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，优选具有约30,000至约1,000,000、最优选约300,000至约800,000的分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物可例如以Gantrez获得，例如可得自ISPTechnologies，Inc.(新泽西州邦德布鲁克08805)的AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和优选地S-97药物级(M.W.700,000)。当存在时，增强剂以约0.05至约3重量％的范围内的量存在。其它起作用的聚合物包括例如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯酮或乙烯的1∶1共聚物的那些，后者可例如以Monsanto EMA编号1103，M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。

水：本公开中使用的口腔护理组合物可包含显著水平的水。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。组合物中所述量的水包括所添加的游离水加上与其它材料一起引入的量的水。

保湿剂：在某些实施方案中，还需要在本公开中使用的口腔护理组合物中掺入保湿剂，以防止组合物在暴露于空气时硬化。某些保湿剂也可赋予洁齿剂组合物理想的甜味或风味。合适的保湿剂包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些保湿剂的混合物。在本文所述组合物的一些实施方案中，主要的保湿剂为甘油，其可以大于25％的含量存在，例如25-35％、约30％，外加5％以下的其他保湿剂。

除非另有说明，否则本说明书中给出的组合物组分的所有百分数均为基于100％的总组合物或制剂重量的重量百分数。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以被选为范围终点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。

除非另外指明，否则本文和在本说明书中其他地方表述的所有百分数和量均应理解为是指重量百分数。给定的量基于材料的有效重量。

实施例

实施例1：官能化二氧化硅的制备和分析

通过将2摩尔盐酸赖氨酸(365g)溶解在1升去离子水中以产生澄清溶液、然后在搅拌下缓慢加入1摩尔氧化锌(81g)来制备锌-赖氨酸氯化物(ZLC)络合物[Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-的新鲜溶液。在室温下搅拌过夜后，离心所得悬浮体、倾析并过滤除去未反应的氧化锌。滤过溶液的pH为约7。

将1.50g Sylodent 783二氧化硅在100℃下脱气一小时，并将其与15g ZLC溶液合并，并在室温下搅拌过夜。然后过滤混合物，用1升去离子水洗涤二氧化硅，并在烘箱中于50℃干燥过夜，得到二氧化硅A。

还制备了供比较的赖氨酸官能化二氧化硅。将1.50g经脱气的Sylodent二氧化硅在15g盐酸赖氨酸溶液(通过将18.2g盐酸赖氨酸溶解在50.5g去离子水中制备)中于室温下搅拌过夜。然后过滤混合物，用1升去离子水洗涤二氧化硅，并在烘箱中于50℃干燥过夜，得到二氧化硅B。

傅立叶变换红外光谱(FTIR)：使用配备有GladiATR diamond ATR附件(Piketechnologies(威斯康星州麦迪逊))的Bruker Vertex 70FTIR光谱仪(Bruker Optics(马萨诸塞州比尔里卡))采集红外光谱。光谱范围为80-4000cm^-1并使用4cm^-1的分辨率。在室温下对二氧化硅A、二氧化硅B和未官能化Sylodent 783二氧化硅的制备状态粉末样品进行所有测量。

三种二氧化硅的FTIR-ATR光谱显示出明显的光谱差异。与纯Sylodent二氧化硅和二氧化硅B相比，二氧化硅A表现出对二氧化硅局部结构的改变，这表现为1050cm^-1附近v_as(Si-O)伸缩振动主峰最大值的变宽和轻微红移。这表明二氧化硅A中Si-O键增加的分布和/或变弱。除了二氧化硅特征的变化外，在二氧化硅A样品中还观察到明显存在赖氨酸。相比之下，二氧化硅B样品几乎没有赖氨酸附着到SiO₂，并且总体上它与纯Sylodent光谱非常相似。此发现表明二氧化硅A样品含有以一定的锌-赖氨酸盐络合物形式与锌缔合或结合的赖氨酸(无法完全排除pH对赖氨酸吸附的影响)。

使用Physical Electronics VeresaProbe II光谱仪(Ulvac PHI(明尼苏达州查哈森))进行XPS分析。对二氧化硅样品进行重复分析并确定平均元素组成(以原子百分数计)。

还在77K下进行N₂吸附实验以确定BET表面积和BJH孔隙尺寸分布，其中样品预处理牵涉到在N₂气氛下于80℃加热过夜。原始的Sylodent二氧化硅的S_BET为663m²/g，孔隙体积为0.33cm³/g，孔隙尺寸分布为0.6至3nm。官能化二氧化硅A的S_BET为214m²/g，孔隙体积为0.12cm³/g，孔隙尺寸分布为约1.6nm。因此，表面积和孔隙体积分别减少67.7％和63.6％，表明孔隙部分地被锌/赖氨酸络合物所填充。

元素分析示于下表中。ICP和CHN的数据以重量百分数示出，而XPS的数据以原子百分数示出。

二氧化硅A的ICP-OES元素分析表明锌(Zn)和硅(Si)分别为8.10重量％和46.12重量％。XPS分析是阐明材料表面上元素的性质和浓度的关键诊断工具。分析显示：1)二氧化硅A中呈COO-形式的碳的浓度为1.1原子％，表明表面上存在赖氨酸；2)二氧化硅A中氮的总量为2.2原子％，进一步表明二氧化硅表面上存在赖氨酸；3)对二氧化硅B观察到非常低的C和N水平，表明单独的赖氨酸不会吸附到二氧化硅至任何有意义的程度；4)对于二氧化硅A，测得N总/锌的比率为1.0，这表明一些ZLC络合物在水洗过程中降解或ZLC络合物转变为另一分子部分(例如，Lys-Zn-SiO₂)；和5)二氧化硅A样品中Zn的俄歇参数(2008.7eV)与化学吸附的Zn(2008.8eV)而不是ZLC络合物(2009.2eV)或氧化锌(2010.0eV)类似。重要的是应指出，XPS是一种表面分析工具并仅能为材料的表面(约20nm)层提供诊断信息。

实施例2：阿尔玛蓝(Alamar blue)抗菌试验

将产生的人唾液按体积稀释4倍，离心并倾析以产生口腔护理细菌菌群的半透明溶液。将5mL唾液溶液与二氧化硅A或去离子水合并。样品在37℃烘箱中于100RPM摇动下温育1小时。然后取出样品并向每个样品中加入200μL阿尔玛蓝染料。然后将样品返回到烘箱。对照样品由5mL新鲜制备的唾液溶液和33.6mg去离子水组成。二氧化硅A样品由5mL新鲜制备的唾液溶液和101.9mg二氧化硅A组成。Alamer蓝(刃天青)是一种指示剂染料，用来在试验中显示细胞活力。天然的染料是蓝色的，但在存在微生物需氧呼吸产物的情况下，该染料不可逆地转变为红色的试卤灵物种。发现去离子水对照是鲜红色的，表明存在细菌，而二氧化硅A样品保持深蓝色，表明没有明显的活细菌存在。这证实了二氧化硅A的抗菌作用。

虽然已经相对于特定示例(包括实行本发明的当前优选模式)描述了本发明，但是本领域的技术人员应当理解，存在上文所述系统和技术的许多变型和置换。应当理解，在不背离本发明的范围的情况下，可以利用其他实施方案并且可以进行结构和功能修改。因此，本发明的范围应广义地理解为如附随的权利要求书中所陈述的。

Claims

1.一种官能化二氧化硅颗粒，所述官能化二氧化硅颗粒包含平均粒度为50微米或更小的二氧化硅；和吸附到所述二氧化硅的表面的锌-氨基酸络合物。

2.根据权利要求1所述的官能化二氧化硅颗粒，其中所述锌-氨基酸络合物包含锌-赖氨酸络合物和/或锌-精氨酸络合物，任选地其中所述络合物为阳离子络合物。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的官能化二氧化硅颗粒，其中所述锌-氨基酸络合物包含[Zn(AA)₃X]⁺、[Zn(AA)₂X]⁺、[Zn(AA)X]⁺、[Zn(AA)₃]²⁺、[Zn(AA)₂]²⁺、[Zn(AA)]²⁺中的一种或多种，其中AA为氨基酸，任选地碱性氨基酸，并且其中X为卤离子，如氟离子、氯离子、溴离子或碘离子或另一一价阴离子。

4.根据权利要求3所述的官能化二氧化硅颗粒，其中所述氨基酸为赖氨酸。

5.根据前述权利要求中任一项所述的官能化二氧化硅颗粒，其中所述二氧化硅具有200-1200m²/g的N₂BET表面积。

6.根据前述权利要求中任一项所述的官能化二氧化硅颗粒，其中所述二氧化硅具有600至800m²/g的N₂ BET表面积和14至18微米的平均粒度，例如，约700m²/g的N₂ BET表面积和约16微米的平均粒度或其组合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的官能化二氧化硅颗粒，其中所述官能化二氧化硅含有0.1至10mg锌/氨基酸每100mg-二氧化硅。

8.根据前述权利要求中任一项所述的官能化二氧化硅颗粒，所述官能化二氧化硅颗粒包含约0.1重量％至约30重量％的锌/氨基酸，任选地其中所述锌与氨基酸摩尔比为5∶1至1∶5。

9.一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含根据前述权利要求中任一项所述的官能化二氧化硅颗粒。

10.根据权利要求9所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含0.1至50重量％的官能化二氧化硅颗粒(例如，0.1至20％或0.5至15％)。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物还包含金属盐，例如锌盐、铜盐或亚锡盐。

12.根据权利要求11所述的口腔护理组合物，其中所述金属盐包含氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌或其组合。

13.根据权利要求9至12中任一项所述的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物还包含呈游离或口腔可接受的盐形式的碱性氨基酸，例如赖氨酸或精氨酸。

14.根据权利要求9至13中任一项所述的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物呈牙膏、凝胶、漱口水、粉末、乳膏、条(例如，薄膜)或口香糖的形式。

15.根据权利要求14所述的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物呈牙膏、凝胶或漱口水的形式。

16.根据权利要求9至15中任一项所述的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物还包含有效量的氟化物离子源，例如提供50至3000ppm的氟化物。

17.一种治疗口腔疾病、病症或状况的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用根据权利要求9至16中任一项所述的口腔护理组合物的步骤以向所述口腔递送锌，任选地，其中所述患者患有口腔疾病、病症或状况，如牙龈炎、牙周炎、口臭、龋洞形成、牙釉质侵蚀和/或口腔感染(例如，口腔念珠菌病)。

18.根据权利要求9至16中任一项所述的口腔护理组合物用来向所述口腔递送锌的用途。