CN111362880A - 一种含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法，具体步骤为：将醛类化合物、脒盐酸盐类化合物和三级脂肪胺类化合物溶于溶剂中，再加入碘试剂和氧化剂，然后于110‑150℃反应制得目标产物含烷基和芳基嘧啶类化合物。本发明合成过程简单高效，通过无过渡金属催化的一锅串联反应一步直接制得嘧啶类化合物，避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染，合成过程操作方便，原料简单，反应条件温和，底物适用范围广，同时以三级脂肪胺类化合物为原料巧妙地引入烷基取代基。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法。
背景技术
研究表明，嘧啶是一种非常重要的六元含氮杂环化合物，其衍生物展现出杀虫、杀菌、除草、抗疟疾、抗病毒、抗肿瘤、抗痉挛等多种生物活性；嘧啶骨架广泛存在于许多药物分子中，例如，维生素B1、雌激素拮抗剂、抗凝血剂、抗神经性药物等，因此，嘧啶类化合物是有机合成与药物化学研究的热点之一。而目前相关文献中报道的嘧啶类化合物的合成方法主要是脒与1,3-二羰基化合物或其衍生物的缩合反应、腈与炔烃或甲基酮的环成反应制得的。这些文献方法的反应过程存在着条件苛刻、产物的适用性不广、使用贵重金属或者底物需要预先官能团化、产率低、操作繁琐等缺点，这在很大程度上限制了该类合成方法在实际生产中的应用。因此，研究并开发以廉价且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成嘧啶类化合物，不仅具有一定的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法，该方法从简单易得的原料出发，通过一锅串联反应一步制得含烷基和芳基嘧啶类化合物，具有合成过程操作方便、反应条件温和及适用范围广等优点，在农药和医药上具有潜在的应用价值。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醛类化合物1、脒盐酸盐类化合物2和三级脂肪胺类化合物3溶于溶剂中，再加入碘试剂和氧化剂，然后于110-150℃反应制得目标产物含烷基和芳基嘧啶类化合物4，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苯基、取代苯基、2-萘基、1-萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、环己基、正丙基或正丁基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基或硝基，R2为苯基、取代苯基、吡啶基、叔丁基或环丙基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或硝基，R3为正丙基、异戊基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正癸基或正十二烷基，碘试剂为N-碘代丁二酰亚胺(NIS)、碘化铵、单质碘、碘化钾或四丁基碘化铵，氧化剂为二叔丁基过氧化物(DTBP)、过氧化二异丙苯(DPO)、过氧化苯甲酰(BPO)、过氧化苯甲酸叔丁酯(TBPB)或二甲亚砜(DMSO)，溶剂为氯苯、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。
进一步优选，所述醛类化合物1、脒盐酸盐类化合物2、三级脂肪胺类化合物3、单质碘与氧化剂的投料摩尔比为1:1:2:0.2:1，醛类化合物1与溶剂的投料配比为1mmol:4mL。
进一步优选，合成的目标产物含烷基和芳基嘧啶类化合物及对应的收率为：
本发明与现有技术相比具有以下优点：1、合成过程为无过渡金属催化的一锅串联反应，过程简单、高效，同时避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；2、以三乙胺为原料极大地降低了生产成本；3、反应条件温和，操作简便；4、底物的适用范围广；5、以三级脂肪胺类化合物为原料能够在目标产物中巧妙地引入烷基取代基。因此，本发明为含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在35mL密封管中加入苯甲脒盐酸盐1a(78.3mg,0.5mmol)、苯甲醛2a(53mg,0.5mmol)、三乙胺3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到黄色固体产物4aa(107.9mg,93％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.85(d,J＝5.6Hz,1H),8.64–8.56(m,2H),8.30–8.21(m,2H),7.62(d,J＝5.6Hz,1H),7.58–7.49(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.5,163.9,157.7,137.8,136.9,131.0,130.7,128.9,128.5,128.3,127.2,114.5；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H13N2:233.1073；found:233.1074。
实施例2
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1.0mmol)、N-碘代丁二酰亚胺(112.5mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(96.3mg,83％)。
实施例3
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1.0mmol)、碘化铵(72.5mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(94mg,81％)。
实施例4
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1.0mmol)、单质碘(127mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(98.6mg,85％)。
实施例5
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1.0mmol)、碘化钾(83mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(90.5mg,78％)。
实施例6
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1.0mmol)、四丁基碘化铵(184.7mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(92.8mg,80％)。
实施例7
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、过氧化二异丙苯(270mg,1.0mmol)、单质碘(127mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(85.8mg,74％)。
实施例8
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、过氧化苯甲酰(242mg,1.0mmol)、单质碘(127mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(80mg,69％)。
实施例9
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、过氧化苯甲酸叔丁酯(194mg,1.0mmol)、单质碘(127mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(77.7mg,67％)。
实施例10
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二甲亚砜(194mg,1.0mmol)、单质碘(127mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(77.7mg,67％)。
实施例11
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1.0mmol)、单质碘(127mg,1.0mmol)和甲苯(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(97.4mg,84％)。
实施例12
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1.0mmol)、单质碘(127mg,1.0mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(2mL)，然后置于130℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(95mg,82％)。
实施例13
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1.0mmol)、单质碘(127mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于120℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(90.5mg,78％)。
实施例14
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(146mg,1.0mmol)、单质碘(127mg,1.0mmol)和氯苯(2mL)，然后置于110℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4aa(80mg,69％)。
实施例15
在35mL密封管中加入1b(85.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4ab(108.2mg,88％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.80(d,J＝5.2Hz,1H),8.48(d,J＝8.0Hz,2H),8.21(dd,J＝7.2,3.6Hz,2H),7.58–7.48(m,4H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),2.43(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.6,163.7,157.7,140.9,137.0,135.1,130.9,129.3,128.9,128.2,127.2,114.2,21.5；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C17H14N2Na:269.1049；found:269.1051。
实施例16
在35mL密封管中加入1c(93.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)得到目标产物4ac(94.3mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.77(d,J＝5.2Hz,1H),8.59–8.50(m,2H),8.26–8.16(m,2H),7.58–7.46(m,4H),7.05–7.00(m,2H),3.88(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.3,163.7,161.8,157.7,137.0,130.8,130.5,129.9,128.8,127.1,113.7(9),113.7(6),55.3；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C17H14N2NaO:285.0998；found:285.0999。
实施例17
在35mL密封管中加入1d(87.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4ad(117.5mg,94％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.77(d,J＝5.6Hz,1H),8.61–8.54(m,2H),8.23–8.15(m,2H),7.54(d,J＝5.2Hz,1H),7.54–7.46(m,3H),7.21–7.14(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.9,163.8,163.6,163.4,157.8,136.8,134.0(0),133.9(7),131.0,130.4,130.3,128.9,127.1,115.5,115.3,114.3；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd forC16H12FN2:251.0979；found:251.0977。
实施例18
在35mL密封管中加入1e(95.5mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4ae(115.7mg,87％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.80(d,J＝5.2Hz,1H),8.52(d,J＝8.8Hz,2H),8.24–8.17(m,2H),7.59(d,J＝5.2Hz,1H),7.56–7.51(m,3H),7.47(d,J＝8.8Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)163.9,163.5,157.8,136.9,136.7,136.3,131.1,129.6,128.9,128.7,127.2,114.7；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12ClN2:267.0684；found:267.0686。
实施例19
在35mL密封管中加入1f(117.7mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4af(113.5mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.78(d,J＝5.2Hz,1H),8.44(d,J＝8.4Hz,2H),8.22–8.14(m,2H),7.62(d,J＝8.4Hz,2H),7.57(d,J＝5.2Hz,1H),7.55–7.48(m,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)163.8,163.6,157.8,136.7,136.6,131.6,131.0,129.8,128.9,127.1,125.4,114.7；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C16H11BrN2Na:332.9998；found:333.0000。
实施例20
在35mL密封管中加入1g(112.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4ag(93mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.83(d,J＝5.2Hz,1H),8.68(d,J＝8.0Hz,2H),8.25–8.16(m,2H),7.76(d,J＝8.4Hz,2H),7.63(d,J＝5.2Hz,1H),7.58–7.50(m,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.1,163.2,157.9,141.1,136.6,132.4,132.0,131.2,129.0,128.5,127.2,125.5,125.4(2),125.3(9),125.3,122.8,115.2；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H12F3N2:301.0947；found:301.0945。
实施例21
在35mL密封管中加入1h(100.8mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到目标产物4ah(121.8mg,88％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.88(d,J＝5.6Hz,1H),8.78–8.71(m,2H),8.38–8.31(m,2H),8.26–8.19(m,2H),7.69(d,J＝5.6Hz,1H),7.60–7.53(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.2,162.4,158.0,149.2,143.6,136.3,131.4,129.10,129.06,127.2,123.6,115.5；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12N3O2:278.0924；found:278.0921。
实施例22
在35mL密封管中加入1i(85.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4ai(95.9mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.80(d,J＝5.2Hz,1H),8.43–8.36(m,2H),8.26–8.17(m,2H),7.55(d,J＝5.2Hz,1H),7.54–7.48(m,3H),7.41(t,J＝7.8Hz,1H),7.31(d,J＝7.6Hz,1H),2.47(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.7,163.8,157.7,138.1,137.7,136.9,131.5,130.9,128.9,128.8,128.4,127.2,125.5,114.4,21.5；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2:247.1230；found:247.1229。
实施例23
在35mL密封管中加入1j(93.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)得到目标产物4aj(86.4mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.80(d,J＝5.2Hz,1H),8.27–8.17(m,3H),8.16–8.12(m,1H),7.56(d,J＝5.2Hz,1H),7.54–7.48(m,3H),7.43(t,J＝8.0Hz,1H),7.05(dd,J＝8.0,2.4Hz,1H),3.92(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.3,163.7,159.8,157.7,139.3,136.8,130.9,129.5,128.9,127.1,120.8,116.9,114.5,113.0,55.4；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2O:263.1179；found:263.1179。
实施例24
在35mL密封管中加入1k(100.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到目标产物4ak(74.5mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.84(d,J＝5.2Hz,1H),8.27–8.02(m,2H),7.84(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.57(d,J＝5.6Hz,1H),7.54–7.43(m,3H),7.43–7.36(m,1H),7.11–7.00(m,2H),4.13(q,J＝7.2Hz,2H),1.38(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.8,163.7,157.3,157.2,137.0,131.7,130.8,130.7,128.9,128.7,127.2,120.5,114.0,113.4,64.4,14.8；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C18H17N2O:277.1335；found:277.1336。
实施例25
在35mL密封管中加入1l(78.8mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物4al(83.8mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.86(d,J＝5.2Hz,1H),8.80(d,J＝6.0Hz,2H),8.41(d,J＝6.0Hz,2H),8.27–8.15(m,2H),7.69(d,J＝5.2Hz,1H),7.60–7.50(m,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.2,162.5,158.0,150.3,145.1,136.3,131.3,129.0,127.1,122.0,115.8；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C15H12N3:234.1026；found:234.1026。
实施例26
在35mL密封管中加入1m(78.8mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物4am(86.2mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)9.78(s,1H),8.86–8.77(m,2H),8.73(d,J＝4.0Hz,1H),8.20(dd,J＝6.4,3.2Hz,2H),7.63(d,J＝5.2Hz,1H),7.57–7.51(m,3H),7.43(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)163.9,162.7,157.9,151.2,149.9,136.4,135.5,133.2,131.2,128.9,127.1,123.3,115.0；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C15H12N3:234.1026；found:234.1022。
实施例27
在35mL密封管中加入1n(68.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4an(94.3mg,89％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.72(d,J＝5.2Hz,1H),8.30–8.03(m,2H),7.63–7.34(m,2H),1.48(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):177.3,162.9,157.2,137.2,130.7,128.8,127.1,113.3,39.6,29.6；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C14H17N2:213.1386；found:213.1384。
实施例28
在35mL密封管中加入1o(60.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得到目标产物4ao(46.1mg,47％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.60(d,J＝5.2Hz,1H),8.14–8.03(m,2H),7.55–7.47(m,3H),7.45(d,J＝5.2Hz,1H),2.37–2.29(m,1H),1.26–1.22(m,2H),1.14–1.06(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)172.1,163.6,157.2,137.0,130.8,128.8,127.1,113.4,18.3,10.8；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C13H13N2:197.1073；found:197.1075。
实施例29
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3b(143mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4ap(97.1mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.68(s,1H),8.52–8.47(m,2H),7.74(dd,J＝8.0,2.0Hz,2H),7.53–7.45(m,6H),2.43(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.8,162.5,159.2,138.4,137.7,130.3,129.3,129.1,128.5,128.3,128.0,125.6,17.1；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2:247.1230；found:247.1229。
实施例30
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3c(227.4mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4aq(79.4mg,58％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.84(s,1H),8.51–8.45(m,2H),7.64–7.57(m,2H),7.56–7.44(m,6H),3.37–3.19(m,1H),1.30(s,3H),1.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.7,161.8,156.3,138.5,137.7,136.2,130.3,128.9(4),128.8(8),128.4,128.3,128.0,27.4,23.8；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C19H19N2:275.1543；found:275.1544。
实施例31
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3d(227.4mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4ar(94.5mg,69％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.70(s,1H),8.53–8.46(m,2H),7.68–7.61(m,2H),7.55–7.43(m,6H),2.72(t,J＝7.8Hz,2H),1.64–1.53(m,2H),0.90(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.3,162.1,158.5,138.6,137.7,130.3,130.2,129.1,128.8,128.5,128.3,128.0,31.7,23.8,13.9；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C19H19N2:275.1543；found:275.1541。
实施例32
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3e(269.5mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4as(97.9mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.70(s,1H),8.52–8.45(m,2H),7.68–7.62(m,2H),7.54–7.45(m,6H),2.74(t,J＝7.8Hz,2H),1.58–1.49(m,2H),1.35–1.24(m,2H),0.85(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.2,162.1,158.6,138.6,137.7,130.4,130.3,129.1,128.8,128.4,128.3,128.0,32.7,29.4,22.3,13.7；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C20H21N2:289.1699；found:289.1701。
实施例33
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3f(311.6mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4at(98.1mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.70(s,1H),8.52–8.46(m,2H),7.67–7.61(m,2H),7.53–7.45(m,6H),2.73(t,J＝7.8Hz,2H),1.59–1.50(m,2H),1.29–1.23(m,4H),0.83(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.2,162.1,158.6,138.6,137.7,130.4,130.3,129.0,128.8,128.4,128.3,128.0,31.4,30.2,29.6,22.2,13.9；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C21H23N2:303.1856；found:303.1854。
实施例34
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3g(353.7mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4au(101.1mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.70(s,1H),8.52–8.46(m,2H),7.67–7.62(m,2H),7.53–7.45(m,6H),2.73(t,J＝7.8Hz,2H),1.57–1.49(m,2H),1.27–1.20(m,6H),0.84(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.2,162.1,158.6,138.6,137.7,130.4,130.3,129.0,128.8,128.4,128.3,128.0,31.4,30.5,29.6,28.9,22.4,14.0；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C22H25N2:317.2012；found:317.2013。
实施例35
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3h(437.8mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4av(111.8mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.70(s,1H),8.51–8.45(m,2H),7.67–7.62(m,2H),7.54–7.45(m,6H),2.74(t,J＝8.0Hz,2H),1.57–1.50(m,2H),1.29–1.19(m,10H),0.86(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.2,162.1,158.6,138.6,137.7,130.4,130.3,129.1,128.8,128.5,128.3,128.0,31.8,30.6,29.7,29.2,29.13,29.08,22.6,14.1；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C24H29N2:345.2325；found:345.2325。
实施例36
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2a(53mg,0.5mmol)、3i(522mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4aw(115.3mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.70(s,1H),8.52–8.45(m,2H),7.67–7.62(m,2H),7.53–7.44(m,6H),2.73(t,J＝7.8Hz,2H),1.57–1.50(m,2H),1.26–1.16(m,14H),0.87(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.2,162.1,158.6,138.6,137.7,130.4,130.3,129.0,128.8,128.4,128.3,128.0,31.9,30.5,29.6,29.5,29.4,29.3,29.2,29.1,22.6,14.1；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C26H33N2:373.2638；found:373.2637。
实施例37
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2b(60mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4ba(104.5mg,85％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.81(d,J＝5.2Hz,1H),8.61–8.55(m,2H),8.14(d,J＝8.4Hz,2H),7.58(d,J＝5.6Hz,1H),7.55–7.48(m,3H),7.34(d,J＝7.6Hz,2H),2.45(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.5,163.8,157.6,141.4,137.9,134.1,130.6,129.7,128.5,128.3,127.1,114.2,21.5；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C17H14N2Na:269.1049；found:269.1049。
实施例38
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2c(68mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)得到目标产物4ca(94.3mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.76(d,J＝5.2Hz,1H),8.57(dd,J＝8.0,2.8Hz,2H),8.20(d,J＝8.8Hz,2H),7.60–7.40(m,4H),7.03(d,J＝8.8Hz,2H),3.88(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.3,163.3,162.0,157.5,138.0,130.6,129.3,128.7,128.5,128.2,114.2,113.6,55.4；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C17H14N2NaO:285.0998；found:285.0997。
实施例39
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2d(75mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)得到目标产物4da(88.3mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.75(d,J＝5.2Hz,1H),8.66–8.41(m,2H),8.33–8.05(m,2H),7.66–7.40(m,4H),7.14–6.89(m,2H),4.10(q,J＝7.2Hz,2H),1.45(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.3,163.3,161.4,157.4,138.0,130.6,129.1,128.7,128.5,128.2,114.7,113.6,63.6,14.7；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd forC18H16N2NaO:299.1155；found:299.1157。
实施例40
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2e(62mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4ea(98.7mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.78(d,J＝5.2Hz,1H),8.56(m,J＝7.6,4.0Hz,2H),8.29–8.10(m,2H),7.63–7.39(m,4H),7.19(t,J＝8.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.9,164.5,163.4,162.6,157.8,137.7,133.0,132.9,130.7,129.2,129.1,128.5,128.2,116.0,115.8,114.0；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12FN2:251.0979；found:251.0977。
实施例41
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2f(70.3mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4fa(108mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.82(d,J＝5.2Hz,1H),8.61–8.52(m,2H),8.15(d,J＝8.4Hz,2H),7.57–7.46(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.6,162.6,158.0,137.6,137.2,135.3,130.8,129.1,128.5,128.4,128.2,114.2；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C16H11ClN2Na:289.0503；found:289.0508。
实施例42
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2g(92.5mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4ga(124.4mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.84(d,J＝5.2Hz,1H),8.62–8.50(m,2H),8.09(d,J＝8.0Hz,2H),7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.58–7.47(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.6,162.7,158.0,137.6,135.8,132.1,130.8,128.7,128.6,128.3,125.6,114.2；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12BrN2:311.0178；found:311.0176。
实施例43
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2h(87mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4ha(112.5mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.83(d,J＝5.2Hz,1H),8.56(dd,J＝7.2,3.6Hz,2H),8.27(d,J＝8.0Hz,2H),7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.54(d,J＝5.2Hz,1H),7.53–7.48(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.7,162.3,158.2,140.2,137.4,132.7,132.3,130.9,128.6,128.3,127.5,125.9,125.8(3),125.7(9),125.7(6),125.3,122.5,114.7；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H12F3N2:301.0947；found:301.0947。
实施例44
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2i(65.5mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物4ia(120.8mg,94％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.91(d,J＝5.2Hz,1H),8.59–8.53(m,1H),8.32(d,J＝8.4Hz,1H),7.82(d,J＝8.4Hz,1H),7.61(d,J＝5.2Hz,1H),7.57–7.50(m,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.8,161.7,158.4,141.0,137.2,132.7,131.1,128.6,128.3,127.7,118.4,114.8,114.3；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C17H12N3Na:280.0845；found:280.0849。
实施例45
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2j(75.5mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝15/1)得到目标产物4ja(127.4mg,92％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.92(d,J＝5.2Hz,1H),8.60–8.49(m,1H),8.37(s,1H),7.63(d,J＝5.2Hz,1H),7.58–7.47(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.9,161.4,158.5,149.2,142.7,137.2,131.1,128.6,128.3,128.1,124.0,115.0；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H11N3NaO2:300.0743；found:300.0743。
实施例46
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2k(60mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4ka(91mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.78(d,J＝5.2Hz,1H),8.62–8.55(m,2H),8.02(s,1H),7.98(d,J＝7.6Hz,1H),7.55–7.47(m,4H),7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.31(d,J＝7.6Hz,1H),2.46(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.4,163.9,157.7,138.6,137.8,136.8,131.7,130.6,128.8,128.5,128.2,127.7,124.3,114.5,21.5；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2:247.1230；found:247.1234。
实施例47
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2l(68mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4la(87.7mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.79(d,J＝5.2Hz,1H),8.62–8.54(m,2H),7.84–7.79(m,1H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H),7.56–7.47(m,4H),7.41(t,J＝8.0Hz,1H),7.04(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),3.89(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.4,163.5,160.1,157.8,138.3,137.7,130.7,129.9,128.5,128.2,119.5,116.4,114.6,112.6,55.3；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2O:263.1179；found:263.1176。
实施例48
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2m(92.5mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4ma(115.1mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.80(d,J＝5.2Hz,1H),8.58–8.52(m,2H),8.34(t,J＝1.8Hz,1H),8.06(d,J＝8.0Hz,1H),7.64–7.58(m,1H),7.54–7.46(m,4H),7.35(t,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.6,162.2,158.0,138.9,137.5,133.7,130.8,130.3,130.2,128.5,128.3,125.6,123.2,114.4；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd forC16H12BrN2:311.0178；found:311.0180。
实施例49
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2n(75.5mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝15/1)得到目标产物4na(66.5mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)9.02(t,J＝1.8Hz,1H),8.90(d,J＝5.2Hz,1H),8.61–8.52(m,3H),8.40–8.32(m,1H),7.71(t,J＝8.0Hz,1H),7.63(d,J＝5.2Hz,1H),7.56–7.50(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.8,161.2,158.5,148.8,138.7,137.2,132.8,131.1,130.0,128.6,128.3,125.3,122.0,114.5；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd forC16H12N3O2:278.0924；found:278.0924。
实施例50
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2o(60mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4oa(84.8mg,69％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.84(d,J＝4.8Hz,1H),8.57–8.49(m,2H),7.56–7.52(m,1H),7.52–7.47(m,3H),7.41–7.36(m,1H),7.36–7.30(m,3H),2.54(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)167.4,164.1,157.3,138.0,137.8,136.4,131.3,130.7,129.7,129.5,128.5,128.3,126.2,118.7,20.7；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2:247.1230；found:247.1227。
实施例51
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2p(68mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4pa(66.8mg,51％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.76(d,J＝5.2Hz,1H),8.60–8.53(m,2H),8.24(dd,J＝7.6,2.0Hz,1H),7.86(d,J＝5.2Hz,1H),7.53–7.49(m,1H),7.49–7.41(m,3H),7.13(t,J＝7.6Hz,1H),7.00(d,J＝8.4Hz,1H),3.88(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.2,162.4,158.1,156.7,138.0,131.7,131.2,130.4,128.4,128.1,126.2,121.0,119.5,111.4,55.5；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C17H15N2O:263.1179；found:263.1177。
实施例52
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2q(92.5mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4qa(76.2mg,49％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.87(d,J＝5.2Hz,1H),8.56–8.49(m,2H),7.72(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),7.69(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.55(d,J＝5.2Hz,1H),7.52–7.43(m,4H),7.35–7.30(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.4,164.6,156.9,139.0,137.5,133.7,131.6,130.7(91),130.7(85),128.5,128.3,127.7,121.5,119.3；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H12BrN2:311.0178；found:311.0183。
实施例53
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2r(78mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4ra(105.7mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.86(d,J＝5.2Hz,1H),8.71(s,1H),8.63(dd,J＝8.0,2.0Hz,2H),8.32(dd,J＝8.8,1.6Hz,1H),7.99(t,J＝8.4Hz,2H),7.93–7.86(m,1H),7.71(d,J＝5.2Hz,1H),7.61–7.48(m,5H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.6,163.8,157.8,137.8,134.6,134.2,133.2,130.7,129.0,128.7,128.5,128.3,127.8,127.4(4),127.4(0),126.6,124.0,114.7；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd for C20H14N2Na:305.1049；found:305.1051。
实施例54
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2s(78mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物4sa(101.5mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.85(d,J＝4.8Hz,1H),8.56(dd,J＝7.6,4.0Hz,2H),8.36–8.28(m,1H),7.94(d,J＝8.0Hz,1H),7.90(dd,J＝7.6,3.2Hz,1H),7.69(d,J＝6.8Hz,1H),7.57–7.44(m,6H),7.40(d,J＝4.8Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)166.6,164.3,157.4,137.7,136.1,133.9,130.7,130.6,130.2,128.5(2),128.4(8),128.3,128.0,126.9,126.1,125.2(0),125.1(8),119.6；HRMS(ESI):m/z[M+Na]+calcd forC20H14N2Na:305.1049；found:305.1048。
实施例55
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2t(53.5mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)得到目标产物4ta(66.4mg,57％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.94(d,J＝4.8Hz,1H),8.83(d,J＝4.8Hz,2H),8.63–8.54(m,2H),8.08(d,J＝5.6Hz,2H),7.65(d,J＝5.2Hz,1H),7.56–7.51(m,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)165.0,161.5,158.6,150.7,144.3,137.3,131.1,128.6,128.3,121.1,114.8；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C15H12N3:234.1026；found:234.1023。
实施例56
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2u(56mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4ua(76.1mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.72(d,J＝5.6Hz,1H),8.57–8.49(m,2H),7.78(dd,J＝3.6,0.8Hz,1H),7.55–7.47(m,4H),7.39(d,J＝5.2Hz,1H),7.14(dd,J＝5.2,4.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm)164.4,158.9,157.5,142.8,137.3,130.8,130.1,128.5,128.3,128.2,127.3,112.7；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C14H11N2S:239.0637；found:239.0636。
实施例57
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2v(48mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚)得到目标产物4va(59.9mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.80(d,J＝5.2Hz,1H),8.51(dd,J＝7.6,4.0Hz,2H),7.63(s,1H),7.53–7.48(m,4.0Hz,4H),7.43(d,J＝3.6Hz,1H),6.61(dd,J＝3.6,1.6Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)164.4,157.7,155.6,152.1,145.0,137.6,130.7,128.5,128.2,112.5,112.4；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C14H11N2O:223.0866；found:223.0864。
实施例58
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2w(56mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚)得到目标产物4wa(36.9mg,31％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.67(d,J＝5.2Hz,1H),8.53–8.38(m,2H),7.53–7.43(m,3H),7.04(d,J＝5.2Hz,1H),2.77–2.68(m,1H),2.06–1.97(m,2H),1.93–1.85(m,2H),1.82–1.74(m,1H),1.66–1.53(m,2H),1.51–1.38(m,2H),1.37–1.28(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)174.8,164.1,157.0,138.1,130.4,128.5,128.2,116.4,46.0,32.0,26.2,25.9；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C16H19N2:239.1543；found:239.1544。
实施例59
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2x(36mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1)得到目标产物4xa(36.6mg,37％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.66(d,J＝5.2Hz,1H),8.48–8.42(m,2H),7.51–7.45(m,3H),7.04(d,J＝5.2Hz,1H),2.80(t,J＝7.6Hz,,2H),1.90–1.79(m,2H),1.02(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)170.8,164.3,156.8,138.0,130.4,128.5,128.1,118.0,39.9,22.0,13.8；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C13H15N2:199.1230；found:199.1232。
实施例60
在35mL密封管中加入1a(78.3mg,0.5mmol)、2y(43mg,0.5mmol)、3a(101mg,1.0mmol)、二叔丁基过氧化物(73mg,0.5mmol)、单质碘(25.4mg,0.2mmol)和氯苯(2mL)，然后置于150℃油浴中搅拌8h。加入50mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，之后有机相用质量浓度为10％的Na2S2O3溶液和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚)得到目标产物4ya(37.1mg,35％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)8.66(d,J＝5.2Hz,1H),8.48–8.42(m,2H),7.52–7.45(m,3H),7.04(d,J＝5.2Hz,1H),2.82(t,J＝7.8Hz,2H),1.79(dt,J＝15.6,7.6Hz,2H),1.49–1.38(m,2H),0.97(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(ppm)171.1,164.3,156.8,138.0,130.4,128.5,128.1,118.0,37.7,30.8,22.4,13.9；HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd forC14H17N2:213.1386；found:213.1388。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (3)
1.一种含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醛类化合物1、脒盐酸盐类化合物2和三级脂肪胺类化合物3溶于溶剂中，再加入碘试剂和氧化剂，然后于110-150℃反应制得目标产物含烷基和芳基嘧啶类化合物4，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为苯基、取代苯基、2-萘基、1-萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、环己基、正丙基或正丁基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基或硝基，R2为苯基、取代苯基、吡啶基、叔丁基或环丙基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或硝基，R3为正丙基、异戊基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正癸基或正十二烷基，碘试剂为N-碘代丁二酰亚胺、碘化铵、单质碘、碘化钾或四丁基碘化铵，氧化剂为二叔丁基过氧化物、过氧化二异丙苯、过氧化苯甲酰、过氧化苯甲酸叔丁酯或二甲亚砜，溶剂为氯苯、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述醛类化合物1、脒盐酸盐类化合物2、三级脂肪胺类化合物3、单质碘与氧化剂的投料摩尔比为1:1:2:0.2:1，醛类化合物1与溶剂的投料配比为1mmol:4mL。
3.根据权利要求1所述的含烷基和芳基嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：所述含烷基和芳基嘧啶类化合物4及对应的收率如下：
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112778317A (zh) * | 2021-02-18 | 2021-05-11 | 安徽工业大学 | 一种[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成方法 |
| CN112939986A (zh) * | 2021-02-18 | 2021-06-11 | 新乡医学院 | 一种吡唑并嘧啶类化合物的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104725322A (zh) * | 2015-02-16 | 2015-06-24 | 同济大学 | 一种2-胺基嘧啶类化合物及其制备方法 |
-
2020
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104725322A (zh) * | 2015-02-16 | 2015-06-24 | 同济大学 | 一种2-胺基嘧啶类化合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CHENG XU等: "Dimethyl Sulfoxide Serves as a Dual Synthon: Construction of 5-Methyl Pyrimidine Derivatives via Four Component Oxidative Annulation", 《ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS》 * |
| NICKLAS DEIBL等: "A Sustainable Multicomponent Pyrimidine Synthesis", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 * |
| WEI GUO等: "A Four-Component Reaction Strategy for Pyrimidine Carboxamide Synthesis", 《ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112778317A (zh) * | 2021-02-18 | 2021-05-11 | 安徽工业大学 | 一种[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成方法 |
| CN112939986A (zh) * | 2021-02-18 | 2021-06-11 | 新乡医学院 | 一种吡唑并嘧啶类化合物的合成方法 |
| CN112939986B (zh) * | 2021-02-18 | 2023-06-13 | 新乡医学院 | 一种吡唑并嘧啶类化合物的合成方法 |
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| CN111362880B (zh) | 2023-01-13 |
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