CN111351941A - 一种新型冠状病毒IgM检测试剂、试剂卡、试剂盒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种新型冠状病毒(COVID‑19)IgM检测试剂、试剂卡、试剂盒及其制备方法，该新型冠状病毒(COVID‑19)IgM检测试剂，包括有重组新型冠状病毒抗原，和单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球。当人体在接触抗原(新型冠状病毒COVID‑19)时，由B细胞表面受体直接分泌IgM抗体，产IgM的B细胞进入淋巴结，在发生中心接受T细胞和抗原提呈细胞的刺激，进一步成熟，分化为浆细胞，大量产生IgG。在急性感染大约3‑7天后才出现IgM升高，7‑21天后IgG升高，故可用来反映机体是否处于急性感染状态，作为早期诊断的主要指标。

Description

一种新型冠状病毒IgM检测试剂、试剂卡、试剂盒及其制备 方法
技术领域
本发明属于病毒检测技术领域，尤其是涉及针对新型冠状病毒(COVID-19)的一种新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂、试剂卡、试剂盒及其制备方法。
背景技术
冠状病毒(Coronavirus,CoV)属于巢状病毒目，冠状病毒科，三个属中，α和β属仅对哺乳动物致病。CoV主要通过直接接触分泌物或经气溶胶、飞沫传播，也有证据表明可经粪口途径传播。
冠状病毒的结构蛋白，一般包括S蛋白(spike-protein)、HE蛋白、M蛋白、E蛋白、N蛋白。其中S蛋白(还有HE蛋白)在病毒与宿主细胞表面受体结合及介导病毒包膜和细胞膜融合并进入细胞的过程中，起关键性作用，也是冠状病毒主要的抗原蛋白。
临床盒实验室常用的检测方法有胶体金法、免疫荧光法等。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是，该新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，包括有重组新型冠状病毒抗原，和单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球。
当人体在接触抗原(新型冠状病毒COVID-19)时，由B细胞表面受体直接分泌IgM抗体，产IgM的B细胞进入淋巴结，在发生中心接受T细胞和抗原提呈细胞的刺激，进一步成熟，分化为浆细胞，大量产生IgG。在急性感染大约3-7天后才出现IgM升高，7-21天后IgG升高，故可用来反映机体是否处于急性感染状态，作为早期诊断的主要指标。
优选的，所述重组新型冠状病毒抗原为重组2019-nCoV S蛋白(Recombinant2019-nCoV Spike-RBD Protein)-南京金斯瑞生物-T80301，所述单克隆抗人IgM抗体为单克隆抗人IgM抗体-杭州隆基生物-MS00704。
优选的，所述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂用于化学发光免疫分析。
本发明要解决的另一个技术问题是提供一种新型冠状病毒(COVID-19)IgM试剂卡，该试剂卡由试剂条和卡壳组成，所述试剂条具有前述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其中，在硝酸纤维膜上包被有重组新型冠状病毒抗原和羊抗鸡IgY；在结合垫内吸附有单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球和标记鸡IgY的荧光微球；所述试剂条还包括有样品垫和吸水纸，所述样品垫、结合垫、硝酸纤维膜和吸水纸依次设置。
本试剂卡采用免疫荧光法检测新型冠状病毒(COVID-19)IgM的含量。重组新型冠状病毒抗原包被于硝酸纤维膜上测试区，单克隆抗人IgM抗体，标记成荧光微球，固定于结合垫。将检测缓冲液和样本混合，样本中的IgM抗体与结合垫中单克隆抗人IgM抗体的荧光微球结合，复合物随后被固定在测试区上的重组新型冠状病毒抗原捕获，形成荧光微球复合结构；结合垫中鸡IgY标记的荧光颗粒复合物与固定在硝酸纤维素膜质控区上的羊抗鸡IgY结合，形成质控区。通过配套仪器对该复合物进行测量和分析，可分析人血中新冠状病毒IgM的情况。
试剂盒在4℃～30℃保存，有效期为12个月；试剂卡为独立包装，卡条开封后应在1小时内使用。
使用时，采用稀释液，稀释液主要成分：PBS(10mmol/L)、ProClin 300，pH＝7.4±1；5人份以下/盒：不低于1mL/瓶×1；25人份/盒：5mL/瓶×1；50人份/盒：5mL/瓶×2；100人份/盒：5mL/瓶×4。
本发明要解决的另一个技术问题是提供一种基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒，包括有微流控芯片，还包括有前述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其中，单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球在所述微流控芯片反应腔内进行干燥处理；重组新型冠状病毒抗原包被在微流控芯片反应腔内。
本发明要解决的另一个技术问题是提供一种基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒，包括有微流控芯片，还包括有前述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其中，单克隆抗人IgM抗体进行时间分辨荧光标记，并在所述微流控芯片反应腔内进行干燥处理；重组新型冠状病毒抗原通过磁珠固定在微流控芯片反应腔内。
利用磁珠固定重组新型冠状病毒抗原，形成免疫磁珠；采用时间分辨荧光来标记单克隆抗人IgM抗体，形成荧光标记物，利用时间分辨荧光免疫分析方法进行检测。
优选的，所述微流控芯片为封闭式微流控芯片，该封闭式微流控芯片，包括芯片本体，所述芯片本体从下往上依次包括下层芯片、中层芯片和上层芯片；所述芯片本体包括进样腔、若干个腔室和微流道，所述中层芯片与下层芯片相配合界定出封闭的微流道和若干个所述腔室；所述进样腔通过所述微流道与若干个所述腔室相连通；所述进样腔上设有封闭盖。通过在进样腔上设置封闭盖，且不设置上层透气孔，同时配合外接进样口封闭与排气口封闭，使芯片本体封闭，从而适用于检测新型冠状病毒，在检测过程中不会溢出气溶胶，不会造成环境与人员的病毒感染风险，且检测结果准确率高，成本低，操作更简便。
优选的，所述封闭盖为单向阀封闭盖。单向阀封闭盖是定制产品。
优选的，所述芯片本体还包括排气通道和负压气囊，所述排气通道和负压气囊均在设置所述芯片本体的侧面，所述排气通道的末端通过卡接头与所述负压气囊相连接。
优选地，所述排气口卡接头上设有卡接头穿刺部，所述负压气囊的进气口处设有进气口薄膜，所述卡接头穿刺部用于使用时刺破负压气囊的进气口薄膜。
优选地，所述腔室包括反应腔和废液腔；所述反应腔包括设置在所述中层芯片的背面的上反应腔室和设置在所述下层芯片的下反应腔室，所述上反应腔室在所述中层芯片的背面的位置与所述下反应腔室在所述下层芯片的位置相对应设置；所述废液腔设置在所述下层芯片上，所述中层芯片上在与所述废液腔相对应的位置上贯穿设有中层废液腔通孔；所述上层芯片的背面在与所述废液腔相对应的位置上设有废液腔盖板。
优选地，所述微流道包括反应腔输入流道和反应腔输出流道，所述反应腔输入流道和反应腔输出流道均设置在所述中层芯片的背面，所述反应腔输入流道与所述上反应腔室的一端相连通，所述反应腔输出流道与所述上反应腔室的另一端相连通；所述反应腔输入流道包括反应输入流道a和反应输入流道b，所述反应输入流道a与所述进样腔相连通；所述反应输入流道a与所述进样腔之间设有第一防回流结构；所述芯片本体上设有外接液路接口，所述外接液路接口通过外接液路输入流道与所述反应输入流道b连接；所述外接液路输入流道与反应输入流道b之间设有第二防回流结构。
优选地，所述外接液路接口上设有外接液路封闭盖。
优选地，所述外接液路接口包括贯穿设置在所述上层芯片的外接液路通孔和贯穿设置在所述中层芯片的正面的外接液路口，所述外接路输入流道设置在所述下层芯片的正面，所述外接液路口通过所述外接液路输入流道与所述反应输入流道b连接。
优选地，所述芯片本体在设置所述负压气囊的一侧设有凹槽，用于镶嵌所述负压气囊。这样的设置使负压气囊安装时直接卡接到芯片的相应位置即可。
优选地，所述进样腔包括贯穿设置在所述上层芯片上进样口、贯穿设置在所述中层芯片相应位置的中层加液通孔和设置在所述下层芯片的正面的进样腔体，所述中层加液通孔的上方贯穿设有中层透气孔。
优选地，所述第一防回流结构包括第一竖向流道a、第一竖向流道b和第一防回流连接通道，所述第一防回流连接通道设置在所述上层芯片的背面，所述第一竖向流道a和所述第一竖向流道b均贯穿设置在所述中层芯片上；所述进样腔的出口依次通过第一防回流结构的第一竖向流道a、第一防回流连接通道、第一竖向流道b后与所述反应输入流道a连通；第二防回流结构包括第二竖向流道a、第二竖向流道b和第二防回流连接流道；所述第二防回流连接流道设置在所述上层芯片的背面，所述第二竖向流道a和所述第二竖向流道b均贯穿设置在所述中层芯片上；所述外接液路输入流道依次经过第二竖向流道a、第二防回流连接流道和第二竖向流道b后与所述反应腔输入流道相连通。
优选地，所述反应腔依次经过所述反应腔输出流道和废液输出微流道与所述废液腔相连通，所述废液输出微流道设置在所述下层芯片的正面，且所述废液输出微流道与所述反应腔输出流道之间设有导电橡胶阀门，所述导电橡胶阀门包括设置在所述上层芯片上的上层导电橡胶阀门结构和设置在所述中层芯片相对应的位置处的中层导电橡胶阀门结构。
优选地，所述中层加液通孔为扇形，所述中层加液通孔的上方贯穿设有中层透气孔；所述进样腔体为芭蕉扇形，包括有滤样池和导流区，所述滤样池的出液口设置在窄边侧壁，所述导流区设置在所述滤样池的底部，所述进样腔体的顶部设有若干个透气孔，所述滤样池的池底在靠近宽侧壁的位置处，对应每一个所述透气孔均设置有一个导气槽，所述导气槽与所述导流区之间设置有气体聚集区。
优选地，所述导流区在所述滤样池的底部按照流体流向，至少分隔成两个流体能够相互连通的导流区域，在每一个导流区域，均具有若干聚拢状分布的导流条，且处于流体流向前端的导流区域中导流条的分布密度小于处流体流向后端的导流区域中导流条的分布密度。
优选地，所述滤样池的底部按照流体流向依次设置有第一导流区、第二导流区；所述第一导流区包括若干个一级导流体和若干个次级导流体，若干个所述一级导流体和若干个次级导流体均为棱条凸起，且所述一级导流体的横截面尺寸大于所述次级导流体的横截面尺寸，而所述一级导流体的长度与所述次级导流体的长度一致，相邻的两条所述一级导流体之间均匀分布着若干个所述次级导流体。
优选地，所述第二导流区设置在与所述一级导流体对应的位置处且均沿着所述一级导流体的长度延伸方向设置一个导流条，所述第二导流区的所述导流条为棱条凸起，且第二导流区棱条凸起的横截面尺寸不大于一级导流体的横截面尺寸。
优选地，所述导气槽的数量为3个，各导气槽靠近所述滤样池宽边侧壁的一端与所述透气孔一一对应贯通，而所述导气槽的另一端缺口设置，与气体聚体区贯通。
优选地，所述第一导流区的一级导流体的数量为3条，相应地，所述第二导流区的导流体的数量为3条且且第二导流区棱条凸起的横截面尺寸与一级导流体的横截面尺寸相同。
相对于现有技术，本发明具有如下优点：采用封闭盖和外接液路封闭盖将进样口和外接液路接口进行封闭，同时设置负压气囊收集检测过程中产生的气体，以适用于新型冠状病毒，使之在检测过程中产生的气溶胶不会溢出。
附图说明
下面结合附图和本发明的实施方式进一步详细说明：
图1是本发明封闭式微流控芯片的立体结构示意图；
图2是本发明封闭式微流控芯片的未安装封闭盖和外接液路封闭盖的立体结构示意图；
图3是本发明封闭式微流控芯片的下层芯片的正面结构示意图；
图4是本发明封闭式微流控芯片的下层芯片的背面结构示意图；
图5是本发明封闭式微流控芯片的中层芯片的正面结构示意图；
图6是本发明封闭式微流控芯片的中层芯片的反面结构示意图；
图7是本发明封闭式微流控芯片的上层芯片的正面的结构示意图；
图8是本发明的封闭式微流控芯片的上层芯片的反面的结构示意图；
图9是本发明封闭式微流控芯片的安装了封闭盖和外接液路封闭盖的结上层芯片正面结构示意图；
图10是本发明的封闭式微流控芯片的封闭盖的结构示意图；
图11是本发明的封闭式微流控芯片的外接液路封闭盖的结构示意图；
图12是本发明的封闭式微流控芯片的负压气囊的结构示意图；
图13是本发明的封闭式微流控芯片的局部放大图；
其中：1-下层芯片；2-中层芯片；3-上层芯片；4-进样腔；401-中层加液通孔；402-封闭盖；403-进样腔体；404-进样口；405-中层透气孔；406-滤样池；407-透气孔；5-反应腔；501-上反应腔室；502-下反应腔室；6-微流道；601-反应腔输入流道；6011-反应输入流道a；6012-反应输入流道b；602-反应腔输出流道；603-外接液路输入流道；604-废液输出微流道；7-负压气囊；701-卡接头；702-卡接头穿刺部；703-进气口薄膜；8-第一防回流结构；801-第一防回流连接通道；802-第一竖向流道a；803-所述第一竖向流道b；9-废液腔；901-中层废液腔通孔；902-废液腔盖板；903-废液防回流结构；904-中层导电橡胶阀门结构；905-上层导电橡胶阀门结构；10-第二防回流结构；1001-第二防回流连接通道；1002-第二竖向流道a；1003-第一竖向流道b；11-外接液路接口；1101-外接液路封闭盖；1102-外接液路通孔；1103-外接液路口。
具体实施方式
下面结合本发明的实施方式进一步详细说明：
本发明的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，包括有重组新型冠状病毒抗原，和单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球。
当人体在接触抗原(新型冠状病毒COVID-19)时，由B细胞表面受体直接分泌IgM抗体，产IgM的B细胞进入淋巴结，在发生中心接受T细胞和抗原提呈细胞的刺激，进一步成熟，分化为浆细胞，大量产生IgG。在急性感染大约3-7天后才出现IgM升高，7-21天后IgG升高，故可用来反映机体是否处于急性感染状态，作为早期诊断的主要指标。
本实施例中，所述重组新型冠状病毒抗原为重组2019-nCoV S蛋白(Recombinant2019-nCoV Spike-RBD Protein)-南京金斯瑞生物-T80301，所述单克隆抗人IgM抗体为单克隆抗人IgM抗体-杭州隆基生物-MS00704。
本实施例采用的是一种新型冠状病毒(COVID-19)IgM试剂卡，该试剂卡由试剂条和卡壳组成，所述试剂条具有新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其中，在硝酸纤维膜上包被有重组新型冠状病毒抗原和羊抗鸡IgY；在结合垫内吸附有单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球和标记鸡IgY的荧光微球；所述试剂条还包括有样品垫和吸水纸，所述样品垫、结合垫、硝酸纤维膜和吸水纸依次设置。
本试剂卡采用免疫荧光法检测新型冠状病毒(2019-nCoV)IgM的含量。重组新型冠状病毒抗原包被于硝酸纤维膜上测试区，单克隆抗人IgM抗体，标记成荧光微球，固定于结合垫。将检测缓冲液和样本混合，样本中的IgM抗体与结合垫中单克隆抗人IgM抗体的荧光微球结合，复合物随后被固定在测试区上的重组新型冠状病毒抗原捕获，形成荧光微球复合结构；结合垫中鸡IgY标记的荧光颗粒复合物与固定在硝酸纤维素膜质控区上的羊抗鸡IgY结合，形成质控区。通过配套仪器对该复合物进行测量和分析，可分析人血中新冠状病毒IgM的情况。
试剂盒在4℃～30℃保存，有效期为12个月；试剂卡为独立包装，卡条开封后应在1小时内使用。
使用时，采用稀释液，稀释液主要成分：PBS(10mmol/L)、ProClin 300，pH＝7.4±1；5人份以下/盒：不低于1mL/瓶×1；25人份/盒：5mL/瓶×1；50人份/盒：5mL/瓶×2；100人份/盒：5mL/瓶×4。
检验方法：
(1)准备：检测前将试剂卡、样本、稀释液等恢复至室温(15℃～30℃)。
(2)校准：打开仪器，通过扫描试剂盒二维码方式导入校准曲线，完成校准工作。
(3)加样：血清或血浆样本：吸取5μL样本，滴加至试剂卡加样处，立即滴加四滴样本稀释液(100μL-140μL)，开始计时加入样本稀释液管中，混匀后吸取100μL滴加至试剂卡加样处，并保证操作过程中没有气泡产生，开始计时。
(4)加样后的试剂卡在室温静置15分钟后将试剂卡插入分析仪进行检测。
(5)分析仪进行分析检测，并显示结果。
(6)取出用过的试剂卡。
(7)质控：试剂卡不含质控品。
本实施例的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂还可以用于化学发光免疫分析。
本实施例的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂还可以用于基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒中，试剂盒包括有微流控芯片，还包括有新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其中，单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球在所述微流控芯片反应腔内进行干燥处理；重组新型冠状病毒抗原包被在微流控芯片反应腔内。
试剂盒与现有试剂盒的制备方法大致相同，主要包括以下步骤：(1)微流控芯片包被；(2)荧光微球标记；(3)微流控芯片组装；(4)定标品的制备；(5)得基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒。
还可以的，基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒，包括有微流控芯片，其特征在于，还包括有前述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其中，单克隆抗人IgM抗体进行时间分辨荧光标记，并在所述微流控芯片反应腔内进行干燥处理；重组新型冠状病毒抗原通过磁珠固定在微流控芯片反应腔内。
基于磁珠技术的微流控芯片检测方法，包括如下步骤。
步骤1，荧光标记：采用时间分辨荧光分析法对已透析的抗体原料进行标记，并收集荧光标记物。
步骤2，磁珠标记：将磁珠与抗体溶液进行反应，反应结束后，对磁珠进行封闭清洗，并使用磁珠保存液复溶后，形成免疫磁珠。
步骤3，封闭液的涂覆与烘干：向微流控芯片的定量-反应腔添加封闭液进行封闭，然后，将封闭液烘干处理。
步骤4，免疫磁珠的固定：步骤3中的封闭液烘干后，将步骤2磁珠标记后形成的免疫磁珠添加至中层芯片的定量反应腔部分，然后，烘干，使免疫磁珠与中层芯片固定。
步骤5，荧光标记物的固定：步骤3中的封闭液烘干后，将步骤1收集的荧光标记物添加至下层芯片的定量反应腔部分，然后，烘干，使荧光标记物与下层芯片固定。
步骤6，微流控芯片组装：将上层芯片、固定有免疫磁珠的中层芯片以及固定有荧光标记物的下层芯片，依次进行组装合并。
步骤7，加样准备：移液器加样，吸取样本加入步骤6组装完成的微流控芯片的加样孔，立即加盖封闭单向阀盖，外接液路口，负压气囊。随后，将加样和拼装完成的微流控芯片进入检测仪器内，微流控芯片与芯片接触装置结合；芯片接触装置中的气路装置缓慢充气，推动样本往前移动，气体排进负压气囊找那个，样本流入定量-反应腔内，并分别与烘干状态的免疫磁珠和荧光标记物相接触；当样本继续向前移动并接触到定量-反应腔末端的导电橡胶时，电容变化，触动流道阀门开关，使流道阀门关闭；同时，关闭气路开关，停止加压。
步骤8，免疫反应：开启超声发生器，对步骤7加样完成的微流控芯片的定量-反应腔进行超声处理，使免疫磁珠与荧光标记物复溶，并与样本进行混合，进行免疫反应；免疫反应时间控制在5-10分钟。
步骤9，清洗：免疫反应结束后，强磁体对磁珠免疫复合物进行磁固定，气体推动样本向前移动，吹干加样孔和流道样本，外接液路装置启动，清洗液进入定量-反应腔内，调控强磁体，开启超声装置，超声混匀1-3分钟，进行清洗；清洗结束后，对定量-反应腔施加磁力，再次固定磁珠免疫复合物，将多余的样本以及荧光标记物清洗至废液回收区；接着，加样口处的气体推动清洗液继续进行移动，吹干定量-反应腔和流道液体，并撤除强磁力。
步骤10，显色：外接液路装置启动，进入流道内，进入定量-反应腔内，控制定量增强液的加入，超声混匀3-8分钟，进行显色反应。
步骤11，数据读取：读取微流控芯片上定量-反应池中的荧光强度，计算并给出结果报告。
选取高灵敏度的时间分辨荧光物作为标记物，分别在磁珠和荧光物质上进行抗体的标记，利用抗体对的免疫反应进行分析检测，所制备的试剂性能可达同等化学发光试剂的水平。同时，采用均相反应，在微流控芯片腔室内通过超声混合，避免了单线程的层析流动反应，使得反应效率更高，反应更充分。免疫反应后，通过外加磁场完成对免疫磁珠进行固定，使用清洗液将多余组分完全去除后，再加入显色液进行读数，解决了在芯片内部难以清洗或者清洗不彻底的问题。由于是液相反应系统，反应更加充分，加上使用的稀土铕荧光示踪物和磁珠放大系统，使得检测灵敏度和检测重复性要远远高于层析方法。
微流控芯片为封闭式微流控芯片，如图1～13所示，该封闭式微流控芯片，包括芯片本体，所述芯片本体从下往上依次包括下层芯片1、中层芯片2和上层芯片3；所述芯片本体包括进样腔4、若干个腔室和微流道6，所述中层芯片2与上层芯片3相配合界定出封闭的微流道6和若干个腔室；所述进样腔4通过所述微流道6与若干个腔室相连通；所述进样腔4上设有封闭盖402，所述封闭盖402为单向阀封闭盖；所述芯片本体还包括排气通道和负压气囊7，所述排气通道和负压气囊7均在设置所述芯片本体的侧面，所述排气通道的末端通过卡接头701与所述负压气囊7相连接；所述卡接头701上设有卡接头穿刺部702，所述负压气囊7的进气口处设有进气口薄膜703，所述卡接头穿刺部702用于使用时刺破负压气囊7的进气口薄膜；所述腔室包括反应腔5和废液腔9；所述反应腔5包括设置在所述中层芯片的背面的上反应腔室501和设置在所述下层芯片1的下反应腔室502，所述上反应腔室501在所述中层芯片2的背面的位置与所述下反应腔室502在所述下层芯片1的位置相对应设置；所述废液腔9设置在所述下层芯片502上，所述中层芯片2上在与所述废液腔9相对应的位置上贯穿设有中层废液腔通孔901；所述上层芯片3的背面在与所述废液腔9相对应的位置上设有废液腔盖板902；所述微流道6包括反应腔输入流道601和反应腔输出流道602，所述反应腔输入流道601和反应腔输出流道602均设置在所述中层芯片2的背面，所述反应腔输入流道601与所述上反应腔室501的一端相连通，所述反应腔输出流道602与所述上反应腔室501的另一端相连通；所述反应腔输入流道601包括反应输入流道a6011和反应输入流道b6012，所述反应输入流道a6011与所述进样腔4相连通；所述反应输入流道a6011与所述进样腔4之间设有第一防回流结构8；所述芯片本体上设有外接液路接口11，所述外接液路接口11通过外接液路输入流道603与所述反应输入流道b6012连接；所述外接液路输入流道603与反应输入流道b6012之间设有第二防回流结构10；所述外接液路接口11上设有外接液路封闭盖1101；所述外接液路接口11包括贯穿设置在所述上层芯片3的外接液路通孔1102和贯穿设置在所述中层芯片2的正面的外接液路口1103，所述外接路输入流道603设置在所述下层芯片1的正面，所述外接液路口1103通过所述外接液路输入流道603与所述反应输入流道b6012连接；所述外接液路封闭盖1101的底部为圆锥体，顶部向外凸出设有凸出部；所述芯片本体在设置所述负压气囊7的一侧设有凹槽，用于镶嵌所述负压气囊7；所述进样腔4包括贯穿设置在所述上层芯片3上的进样口404、贯穿设置在所述中层芯片2相应位置的中层加液通孔401和设置在所述下层芯片1的正面的进样腔体403，所述中层加液通孔401的上方贯穿设有中层透气孔405；所述第一防回流结构8包括第一竖向流道a802、第一竖向流道b803和第一防回流连接通道801，所述第一防回流连接通道801设置在所述上层芯片3的背面，所述第一竖向流道a802和所述第一竖向流道b803均贯穿设置在所述中层芯片2上；所述进样腔4的出口依次通过第一防回流结构的第一竖向流道a802、第一防回流连接通道801803、第一竖向流道b后与所述反应输入流道a连通；第二防回流结构10包括第二竖向流道a1002、第二竖向流道b1003和第二防回流连接流道1001；所述第二防回流连接流道1001设置在所述上层芯片3的背面，所述第二竖向流道a1002和所述第二竖向流道b1003均贯穿设置在所述中层芯片2上；所述外接液路输入流道603依次经过第二竖向流道a、第二防回流连接流道1001和第二竖向流道b后与所述反应腔输入流道601相连通；所述反应腔5依次经过所述反应腔输出流道602和废液输出微流道604与所述废液腔9相连通，所述废液输出微流道604设置在所述下层芯片1的正面，且所述废液输出微流道604与所述反应腔输出流道602之间设有导电橡胶阀门，所述导电橡胶阀门包括设置在所述上层芯片上3的上层导电橡胶阀门结构906和设置在所述中层芯片2相对应的位置处的中层导电橡胶阀门结构905；所述上层芯片3的背面在与所述废液腔9相对应的位置上设有废液腔盖板902，相应地，所述废液输出微流道604上还设有废液防回流结构904；所述中层加液通孔401为扇形，所述中层加液通孔401的上方贯穿设有中层透气孔；所述进样腔体403为芭蕉扇形，包括有滤样池406和导流区，所述滤样池406的出液口设置在窄边侧壁，所述导流区设置在所述滤样池的底部，所述进样腔体404的顶部设有若干个透气孔407，所述滤样池406的池底在靠近宽侧壁的位置处，对应每一个所述透气孔407均设置有一个导气槽，所述导气槽与所述导流区之间设置有气体聚集区；所述导流区在所述滤样池406的底部按照流体流向，至少分隔成两个流体能够相互连通的导流区域，在每一个导流区域，均具有若干聚拢状分布的导流条，且处于流体流向前端的导流区域中导流条的分布密度小于处流体流向后端的导流区域中导流条的分布密度；所述滤样池406的底部按照流体流向依次设置有第一导流区、第二导流区；所述第一导流区包括若干个一级导流体和若干个次级导流体，若干个所述一级导流体和若干个次级导流体均为棱条凸起，且所述一级导流体的横截面尺寸大于所述次级导流体的横截面尺寸，而所述一级导流体的长度与所述次级导流体的长度一致，相邻的两条所述一级导流体之间均匀分布着若干个所述次级导流体；所述第二导流区设置在与所述一级导流体对应的位置处且均沿着所述一级导流体的长度延伸方向设置一个导流条，所述第二导流区的所述导流条为棱条凸起，且第二导流区棱条凸起的横截面尺寸不大于一级导流体的横截面尺寸；所述导气槽的数量为3个，各导气槽靠近所述滤样池宽边侧壁的一端与所述透气孔407一一对应贯通，而所述导气槽的另一端缺口设置，与气体聚体区贯通；所述第一导流区的一级导流体的数量为3条，相应地，所述第二导流区的导流体的数量为3条且且第二导流区棱条凸起的横截面尺寸与一级导流体的横截面尺寸相同。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (10)

1.一种新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其特征在于，包括有重组新型冠状病毒抗原，和单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球。
2.根据权利要求1所述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其特征在于，所述重组新型冠状病毒抗原为重组2019-nCoV S蛋白(Recombinant 2019-nCoV Spike-RBDProtein)-南京金斯瑞生物-T80301，所述单克隆抗人IgM抗体为鼠抗人IgM单抗-杭州隆基生物-MS00704。
3.根据权利要求1或2所述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其特征在于，该检测试剂用于化学发光免疫分析。
4.一种新型冠状病毒(COVID-19)IgM试剂卡，该试剂卡由试剂条和卡壳组成，其特征在于，所述试剂条具有权利要求1或2中所述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其中，在硝酸纤维膜上包被有重组新型冠状病毒抗原和羊抗鸡IgY；在结合垫内吸附有单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球和标记鸡IgY的荧光微球；所述试剂条还包括有样品垫和吸水纸，所述样品垫、结合垫、硝酸纤维膜和吸水纸依次设置。
5.一种基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒，包括有微流控芯片，其特征在于，还包括有权利要求1或2中所述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其中，单克隆抗人IgM抗体标记的荧光微球在所述微流控芯片反应腔内进行干燥处理；重组新型冠状病毒抗原包被在微流控芯片反应腔内。
6.一种基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒，包括有微流控芯片，其特征在于，还包括有权利要求1或2中所述的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂，其中，单克隆抗人IgM抗体进行时间分辨荧光标记，并在所述微流控芯片反应腔内进行干燥处理；重组新型冠状病毒抗原通过磁珠固定在微流控芯片反应腔内。
7.根据权利要求6所述的基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒，其特征在于，所述微流控芯片为封闭式微流控芯片，包括芯片本体，所述芯片本体从下往上依次包括下层芯片、中层芯片和上层芯片；所述芯片本体包括进样腔、若干个腔室和微流道，所述中层芯片与下层芯片相配合界定出封闭的微流道和若干个所述腔室；所述进样腔通过所述微流道与若干个所述腔室相连通；所述进样腔上设有封闭盖。
8.根据权利要求7所述的基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒，其特征在于，所述芯片本体还包括排气通道和负压气囊，所述排气通道和负压气囊均在设置所述芯片本体的侧面，所述排气通道的末端通过卡接头与所述负压气囊相连接。
9.根据权利要求8所述的基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒，其特征在于，所述排气口卡接头上设有卡接头穿刺部，所述负压气囊的进气口处设有进气口薄膜，所述卡接头穿刺部用于使用时刺破所述负压气囊的进气口薄膜。
10.根据权利要求9所述的基于微流控芯片的新型冠状病毒(COVID-19)IgM检测试剂盒，其特征在于，所述芯片本体上设有外接液路接口，所述外接液路接口通过外接液路输入流道与所述反应输入流道b连接；所述外接液路输入流道与反应输入流道b之间设有第二防回流结构；所述外接液路接口上设有外接液路封闭盖。
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