CN111343928A - 细胞采集与制备装置和方法 - Google Patents

Abstract

根据本公开的示例性实施例，一种用于采集并分析来自患者的身体管腔的细胞的系统可以包括诊断装置，该诊断装置包括具有远侧端部和近侧端部的管以及具有联接至管的远侧端部的第一端部的球囊。球囊可以以第一倒置位置设置在管中，并且可移动到第二翻转位置。推丝可以具有联接到球囊的第二端部的远侧端部。球囊可以通过推丝的致动从第一倒置位置移动到第二翻转位置。可以包括一个或更多个容器以用于处理球囊样本。该系统可以进一步包括样本制备流体、样本保存液体中的至少一种或二者。样本可以被制备以用于细胞学分析。

Description

细胞采集与制备装置和方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年10月27日提交的题为“Process for Cell Collection andPreparation”的美国临时申请序列No.62/578,127和2017年12月20日提交的题为“Processfor Cell Collection and Preparation”的美国临时申请序列No.62/608,027的权益和优先权，所述申请的全部内容通过引用明确地并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及用于采集并制备患者的细胞的系统和过程，并且尤其涉及用于从身体管腔(可以包括输卵管)中采集并制备细胞的系统和过程。

背景技术

作为示例，卵巢癌是女性中的一种重大疾病，其中，在美国，72个女性中就有1个可能会在其一生中被诊断出患有这种病。在2012年，在美国超过22000名女性被诊断出卵巢癌。由于缺乏有效的筛查测试，卵巢癌的早期检测可能是困难的，使得直到疾病已经达到晚期才能诊断出卵巢癌，从而限制了治疗选择。

卵巢癌的筛查通常可以包括用于获取用于诊断的细胞样本的外科手术。例如，因为卵巢是腹腔内的，所以可能执行腹腔镜手术或开放式外科手术(剖腹手术)以进入卵巢。任何外科手术都增加了患者的风险，包括但不限于经历不良反应和/或需要显著的恢复时间。另外，卵巢活检可能使患者暴露于潜在扩散患病(例如，癌性)细胞的额外风险。

在具有不同临床病理特征的患者中卵巢恶性肿瘤基因表达的潜在生物学差异可能难以确定。对通道水平(pathway level)处分子异常的更深入理解可以有益于理解卵巢癌肿瘤形成的复杂机制、阐明促成存活差异的生物学基础，和/或进一步帮助识别可能更易于接受个性化治疗策略的特定的患者群组。因此，在卵巢癌以及其它症状的示例性情况下，存在对微创过程的需要，以允许从输卵管和其它脆弱的在解剖学上难以穿行的身体管腔中获取细胞样本，而不损伤这些管腔，用于对癌症和其它恶性肿瘤或异常进行评估。进一步存在从输卵管和其它身体管腔获得代表性细胞样本的需要，以筛查早期癌症并在确定存在癌症时进一步分析。

就这些和其它考虑而言，本改进可能是有用的。

发明内容

提供本发明内容是为了介绍简化形式的概念选择，所述概念将在下文的具体实施方式中进一步描述。本发明内容不旨在必须标识要求保护的主题的关键特征或基本特征，也不旨在帮助确定要求保护的主题的范围。

根据本公开的示例性实施例，用于采集并分析来自患者的身体管腔的细胞的系统可以包括诊断装置，该诊断装置包括具有远侧端部和近侧端部的管以及具有联接至管的远侧端部的第一端部的球囊。球囊可以以第一倒置位置设置在管中，并且可移动到第二翻转位置。推丝可以具有联接到球囊的第二端部的远侧端部。球囊可以通过推丝的致动从第一倒置位置移动到第二翻转位置。该系统可以进一步包括用于处理球囊样本的一个或更多个容器，以及样本制备流体、样本保存液体中的至少一种或二者。球囊样本可以被制备以用于细胞学分析。

在本公开的各种前述和其它实施例中，在第二翻转位置，球囊的表面可以与身体管腔的内表面接触以采集多个细胞。球囊和所采集的细胞可以与诊断装置分离以用于处理球囊样本。诊断装置可以进一步包括护套，该护套与管同轴并且可相对于管滑动地调节，以至少覆盖在第二翻转位置从管的远侧端部向外延伸的球囊的第一长度。诊断装置可以进一步包括可向球囊的第一端部的远侧延伸的细丝。球囊、护套或细丝或者它们的组合可以分离到一个或更多个容器中以用于处理球囊样本、护套样本或细丝样本或者它们的组合，以便对所采集的细胞进行细胞学分析。球囊样本、护套样本或细丝或者它们的组合可以包括使一个或更多个容器在离心机中回旋。该系统可以进一步包括针对恶性肿瘤或异常或两者来评估球囊样本、护套样本或细丝或者它们的组合。该系统可以进一步包括在适于细胞的基因测试的条件下留存来自球囊样本、护套样本或细丝或者它们的组合的细胞。该系统可以进一步包括编制的细胞库。所采集细胞的细胞学分析可以对照编制的细胞库进行分析。所采集细胞的细胞学分析可以针对多个患者来执行并且可以编制到细胞库中。来自多个患者的细胞可以被测序，从而可以确定来自多个患者中的每个患者的测序细胞的基因代码信息，其中所述基因代码信息可以针对多个患者而编制到基因代码库中。多个患者中的所选患者的治疗、临床结果或二者可以通过来自所选患者的所采集细胞和细胞库来确定。来自多个患者的所采集细胞可以形成阵列。

根据公开的示例性实施例，一种从患者体内的身体管腔采集并制备细胞的方法可以包括：使球囊翻转到身体管腔中；以及当球囊翻转时将细胞从身体管腔采集到球囊的外表面上。可以移除球囊上的来自患者的所采集细胞。可以分离球囊的至少第一部分。可以制备来自球囊的第一部分上的细胞的第一细胞样本。

在本公开的各种前述和其它实施例中，球囊的第一部分可以被分离到第一容器中。身体管腔可以是输卵管，并且球囊可以在翻转期间纵向扩张并延伸到输卵管中。球囊的外表面可以是有纹理的。可以将球囊的至少第二部分分离到第二容器中，并且可以制备来自球囊的第二部分上的细胞的第二细胞样本。一种治疗患者体内的疾病症状的方法可以包括维护细胞库，用于细胞库的细胞可以包括通过从所选患者体内的身体管腔中采集并制备细胞的方法(诸如上述方法)从多个患者采集的细胞，所述方法包括将球囊翻转到身体管腔中以及当球囊翻转时将细胞从身体管腔采集到球囊的外表面上。可以移除球囊上的来自患者的所采集细胞。可以分离球囊的至少第一部分。可以制备来自球囊的第一部分上的细胞的第一细胞样本。可以从所选患者接收细胞样本，并且来自所选患者的细胞样本可以与细胞库进行比较。可以基于该比较来提供治疗建议。细胞库可以包括关于与细胞库的细胞相关的多个患者的治疗和临床结果的信息。一种诊断装置，作为用于从患者的身体管腔采集并分析细胞的系统的一部分，作为从患者的身体管腔采集并制备细胞的方法的一部分，和/或作为治疗疾病症状的方法(包括从多个患者采集细胞以用于细胞库和/或从所选患者采集细胞以用于与细胞库进行比较)的一部分，可以进一步包括以下中的任何项：管，该管具有远侧端部和近侧端部；以及球囊，该球囊具有联接至管的远侧端部的第一端部；球囊可以以第一倒置位置设置在管中，并且可移动至第二翻转位置；推丝可以具有联接至球囊的第二端部的远侧端部；球囊可以通过推丝的致动从第一倒置位置移动至第二翻转位置；系统可以包括：用于处理球囊样本的一个或更多个容器；以及样本制备流体、样本保存液体中的至少一种或二者。护套可以与管同轴并且可相对于管滑动地调节，以至少覆盖在第二翻转位置从管的远侧端部向外延伸的球囊的第一长度；并且细丝可以向球囊的第一端部的远侧延伸。球囊、护套或细丝或者它们的组合可以分离到一个或更多个容器中以用于处理球囊样本、护套样本或细丝样本或者它们的组合，以便对所采集的细胞进行细胞学分析。

附图说明

参考附图以示例的方式来描述本公开的非限制性实施例，这些附图是示意性的，并不旨在按比例绘制。在附图中，所示出的各个相同或几乎相同的部件通常由同一数字表示。出于清晰的目的，在对于允许本领域普通技术人员理解本公开而言不必进行图示的情况下，并非每个部件都在每幅图中标出，也并非示出每个实施例的每个部件。在附图中：

图1示出了将子宫连接至卵巢的具有子宫输卵管结合部(UTJ)的输卵管的截面图；

图2A示出了根据本公开的在球囊展开之前的球形末端翻转球囊导管的示例性实施例的截面侧视图；

图2B示出了根据本公开的处于展开状态的图2A的球形末端翻转球囊导管的示例性实施例的截面侧视图；

图3示出了根据本公开的处于展开状态的翻转球囊导管的示例性实施例的局部截面侧视图；

图4示出了根据本公开的处于缩回状态的翻转球囊导管的示例性实施例的局部截面侧视图；

图5A示出了根据本公开的处于展开状态的翻转球囊导管的示例性实施例的局部截面侧视图；

图5B示出了根据本公开的处于倒置位置的图5A的翻转球囊导管的示例性实施例的局部截面侧视图；

图6示出了根据本公开的翻转球囊导管的示例性实施例的截面图；

图7A-图7D示出了根据本公开的球囊的外表面的纹理的示例性实施例；

图8示出了根据本公开的采集并制备样本的示例性实施例；并且

图9A-图9B是根据本公开的示出操作环境的示例性实施例的框图。

具体实施方式

本公开不限于本文中所描述的特定实施例。本文中所使用的术语仅出于描述特定实施例的目的，且并不旨在限制成超出所附权利要求的范围。除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语具有与本公开所属领域的普通技术人员的通常理解相同的含义。

在提供数值范围的情况下，应当理解，还明确公开了该范围的上限与下限之间的每个中间值(直到下限单位的十分之一，除非上下文另外明确说明)。在所述范围中的任何所述值或中间值之间的以及在该所述范围中的任何其它所述值或中间值之间的每个更小的范围都被涵盖在本公开内。这些更小范围的上限和下限可以独立地包括在该范围内或从中排除，并且每个范围(其中一个限值、两个限值或没有限值被包括该在更小范围中)也被涵盖在本公开内，服从于所述范围中的任何具体排除的限值。在所述范围包括一个或两个限值的情况下，本公开中还包括排除那些所包括限值中的一个或两个的范围。

如本文所使用的，单数形式“一”、“一个”和“该”旨在也包括复数形式，除非上下文另有明确指示。还将进一步理解的是，术语“包括”、或者“包含”在本文中使用时指定存在所述特征、区域、步骤、元件和/或部件，但不排除存在或添加有一个或更多个其它的特征、区段、整体、步骤、操作、元件、部件和/或其组。

如上所述，理解卵巢癌的挑战可能在于从患者取得的样本中。研究人员难以发现卵巢癌的前期病变，尤其是最常见、最具攻击性和最致命的亚型，称为卵巢内的高级浆液性癌。过去，研究人员开始报道在输卵管的远侧端部或伞状端部的上皮中发现了发育异常或肿瘤性病变，但在从经历预防性双侧输卵管卵巢切除术(BSO)的乳腺癌易感基因(BRCA)突变携带者切除的卵巢中没有发现。当经受免疫组织化学染色时，这些被称为浆液性输卵管上皮内癌(STIC)的前期病变显示p53累积，一种浆液性癌的标志。涉及转移的卵巢肿瘤的基因突变分析的额外研究发现，在输卵管中的癌前细胞和卵巢癌细胞中都经常发现相同的独特的TP53突变，这表明输卵管确实经常是起源部位。

在许多研究支持这些发现的情况下，现在在肿瘤学和妇科群体中已经广泛接受的是，在绝大多数情况下，高级浆液性癌可能源于输卵管中，并且随后通过卵巢与输卵管的伞状端部之间的细胞的接触和交换扩散到卵巢。基于这种理解，针对恶性肿瘤安全地测试输卵管中的细胞的能力可以有益于对这种癌症的早期检测和治疗。

将诊断装置引入到纤弱的身体管腔(例如，输卵管)中存在着挑战，因为身体管腔可能难以穿行并且可能在大多数装置通过期间易于穿孔。例如，对于输卵管，穿孔可能发生在子宫输卵管结合部(UTJ)处，在子宫中的输卵管近侧孔口(开口)的远侧大约1cm处发生收缩。在该收缩处的管腔尺寸可能小至约0.3mm至0.5mm，而与子宫输卵管结合部相邻的输卵管的管腔尺寸可能大约为1mm。现在参考图1，患者的输卵管1可以从近侧孔口3延伸至子宫，在子宫输卵管结合部(UTJ)2处连接至远侧孔口5并连接至卵巢6。穿孔可能发生在UTJ 2处，这是在输卵管的近侧孔口3(例如，开口)的远侧发生的收缩。例如，在一些患者体内，UTJ 2可能在近侧孔口3的远侧大约1cm处。

尽管本说明涉及从输卵管取得的细胞的样本采集与分析，但是应当理解，根据本公开，样本采集与分析的系统和方法可以应用于任何其它身体管腔、管和管道，包括但不限于胆管、肝管、胆囊管、胰管、淋巴管、泪管、血管、和循环血管以及脉管。例如，除了采集并分析潜在的癌细胞或其它异常细胞之外，还可以采集细胞以用于分析斑块积聚水平和/或内皮细胞。

根据本公开的示例性实施例可以从输卵管的内部壁或其它脆弱的在解剖学上难以穿行的身体管腔处采集并制备细胞，用于诊断目的和分析。提供了一种用于在微创手术中采集这样的细胞并且制备这样的细胞的方法，以用于细胞学检查、组织学检查、基因测试和测序和/或细胞培养。

本公开的各个实施例可以提供一种从受试者的管腔采集并制备细胞的过程。受试者可以是人类患者或动物患者。患者的管腔可以是患者体内的任何管腔，例如身体管腔。本公开的实施例可以适合于从遍布患者身体发现的脆弱管腔(例如，在大脑、血管系统、淋巴系统、泪管和/或输卵管中发现的管腔)进行细胞采集。如上所述，图1示出了将子宫4连接到卵巢6的具有子宫输卵管结合部(UTJ)2的输卵管1，并且示出了本公开的实施例可以实施且不旨在限制本公开范围的环境。该过程可以由医生、兽医或任何其它合适的临床医生来进行。

图2A、图2B、图3、图4、图5A和图5B示出了可以用于执行根据本公开的示例性实施例的过程的诊断装置的示例性实施例。应当理解，关于图2A、图2B、图3、图4、图5A和图5B示出并描述的特征可以组合在一起以形成本公开的示例性实施例。这些示例不旨在限制本公开的范围。

现在参考图2A-图2B，在一些实施例中，球形末端翻转球囊导管20可以用于执行根据本公开的过程的示例性实施例。导管20可以包括引入导管或管26、翻转球囊30、以及推杆或推丝34。应理解的是，“管”和“导管”26可以互换地使用。导管26可以是用于保护球囊30和/或将球囊递送到目标身体管腔(例如，输卵管)中的护套。在一些实施例中，导管26可以是大致柔性的管或大致刚性的管，例如套管。在一些实施例中，球囊30可以以倒置位置在导管26的主管腔32内部延伸，并且球囊30的近侧端部可以附接到推丝34。推丝34可以例如通过穿过导管26的近侧端部而相对于导管26移动。在使用中，导管26可以行进到目标管腔的结合部，在那里推丝34然后行进穿过导管26的近侧端部。推丝34的行进可以导致球囊30受控翻转出导管26，穿过患者的身体管腔(例如，输卵管)的长度。

图2A和图2B示出了根据本公开的球形末端翻转球囊导管20的示例性实施例的截面图，并且其还在2015年7月30日提交的题为“Methods and Devices for Fallopian TubeDiagnostics”的美国专利申请序列No.14/764,710、2016年2月25日提交的题为“Methodsand Devices for Fallopian Tube Diagnostics”的美国专利申请序列No.15/053,568、以及2018年8月16日提交的题为“Systems,Methods,and Devices for Fallopian TubeDiagnostics”的美国专利申请序列No.15/998,507和15/998,501中进行了描述，这些专利申请通过引用整体并入本文。球状球部22可以附接至附贴到管或导管26上的弹簧末端24的远侧端部。球状球部22可以设置成越过患者的UTJ，以避免穿过UTJ侧壁的无意穿孔和/或使之最小化。弹簧末端24可以允许远侧端部连同球部22在拐角附近挠曲并且穿行通过UTJ。弹簧末端24和球状球部22具有可延伸穿过弹簧末端24和球状球部22的开放管腔28。弹簧末端24上的球状球部22的直径可以是大约0.8-1.0mm，并且中空的弹簧末端24可以具有大约1.5-2cm的长度以及大约0.6mm的外径。中空的弹簧末端24可以由金属(不锈钢或超弹性金属，例如镍钛诺)螺旋弹簧形成，其在外部套有由尼龙、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)或类似材料制成的薄壁聚合物热缩管。在一些实施例中，弹簧末端24可以是共挤出到管状聚合物主体中的金属螺旋弹簧。中空的弹簧末端24还可以是柔性聚合物管，并且在一些实施例中可以由尼龙、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚醚嵌段酰胺或类似材料制成。翻转球囊30可以位于中空的弹簧末端24的内部。翻转球囊30可以在引入导管26(例如，大致柔性的管状结构)或套管(例如，大致刚性的管状结构)的主管腔32内部向近侧延伸。

翻转球囊30的近侧端部可以附接到推丝34，推丝可穿过导管26或套管的近侧端部上的密封件36。在患者身上操作使用时，柔性的球形末端22可以手动地行进通过UTJ。一旦发生柔性的球形末端22和弹簧末端24穿过UTJ，推丝34就可以行进通过先前加压的引入导管26或套管的密封件36。推丝34的行进可以导致球囊30受控翻转出中空的弹簧末端24，穿过身体管腔(例如，输卵管)的长度。

在一些实施例中，当最初被倒置在导管管腔中的球囊展开时，球囊可以在导管内部的加压下翻转。不论身体管腔中如何曲折或收缩，翻转的展开机制可以形成穿过身体管腔(例如，输卵管)的路径。在一些实施例中，球囊可以具有小于10％的弹性线性膨胀，并且因此不会滑过接触的细胞，而是可以在小于完全扩张压力的情况下使球囊表面的部分折叠或重叠。在一些实施例中，球囊可以通过推丝行进(这可能与加压一致)而翻转。球囊的大部分长度可以是基本上无弹性的，使得球囊基本上不膨胀并且在其翻转时不使身体管腔扩大。球囊膨胀可能使身体管腔破裂或者以其它方式损坏或损伤身体管腔。

在一些实施例中，例如在图4中所示的球囊导管23可以包括细丝或缝合线38，其最初至少部分地设置在球囊30内且可向远侧延伸超过球囊。细丝38可以是绳或缝合线，并且这些术语可以在整个本公开中互换地使用。在一些实施例中，缝合线38可以包括一个或更多个结。当细丝38在球囊翻转期间延伸到输卵管中时，可以由细丝或缝合线38采集细胞，例如，细胞可以从身体管腔(例如，输卵管)的内表面转移至细丝或缝合线38。另外，缝合线的长度可以是预定的，并且可以包括指示沿着细丝或缝合线38的延伸长度的增量标记。增量标记可以测量采集装置在输卵管内的到达位置，从而有助于球囊30的受控翻转。在一些实施例中，采集在细丝或缝合线38上的细胞可以提供关于源自所采样的输卵管内的给定细胞的位置的物理相关性。

如图3、图4、图5A-图5B和图6中所示，导管21、23、25的一些实施例可以包括沿着导管26、球囊30、护套42或缝合线38或者它们的组合的至少一部分设置的多个基准标记物40。图3、图4以及图5A-图5B示出了导管的局部视图，并且应理解的是，所描述的任何特征可以包括在图6中所示的整个装置中。标记物可以作为刻痕线、涂层物质或材料带或者它们的组合形成。标记物40可以是以下中的任一种：不透射线的标记物、不透射线的标记材料(例如，包括通过CT扫描、X射线或MRI扫描可见的标记物)、射线不透性标记物、同位素标记物和/或射频标记物。在一些实施例中，标记物可以以已知的预定距离彼此增量地间隔开，使得医疗专业人员可以利用标记物作为视觉计数器或测量装置来验证已翻转的球囊、护套和/或缝合线的大致长度。在一些实施例中，导管26、球囊30和/或护套42可以至少部分地由透明材料形成，使得标记物40对于使用者可以是可见的。这可以帮助使用者验证球囊正在翻转，例如，装置正在展开。

现在参考图6，示出了根据本公开的球囊末端导管或装置160的截面侧视图。在一些实施例中，球囊130可以具有大约0.8-1.0mm的外径，并且可以具有大约1-3cm的初始翻转长度，例如延伸出导管126或套管的远侧端部大约1.2-1.5cm。球囊130可以完全翻转到身体管腔或输卵管中，例如延伸大约7-12cm。球囊130可以固接至导管轴或管126的远侧端部(如附图标记117所指示)和推丝134的远侧端部(如附图标记118所指示)。例如，推丝134的远侧端部118可以形成球囊130的端部。在实施例中，球囊130可以粘结到推丝134的远侧端部118。当对导管126与球囊130之间并且由附图标记119指示的球囊的内部加压时，推丝134可以将球囊130从导管126中的倒置位置致动到翻转位置。在实施例中，翻转位置可以包括延伸超过管126的远侧端部的球囊130的至少一部分。在一些实施例中，球囊130最初可以部分地翻转并固定至导管126，从而形成圆形端部130a。在一些实施例中，球囊130可以通过流体扩张至大约14-24atm(206-353psi)的压力。

在一些实施例中，装置160可以包括护套162。护套162可以与导管126同轴。护套162可以相对于导管126可滑动地调节，以至少覆盖处于翻转位置的球囊130从管126的远侧端部向外延伸的第一长度。护套162可以在球囊130与导管可以插入通过的窥镜(scope)的内部之间形成物理屏障，以保护球囊。例如，在插入通过窥镜期间，球囊130的初始长度(例如，大约1.5cm)可以从导管126延伸。当球囊被致动(例如，经由推丝134和/或球囊加压)时，护套162可以保护处于倒置位置、部分翻转位置或完全翻转位置或者它们的组合中的至少一种位置的球囊。

护套还可以用于在球囊翻转时向球囊提供裂断强度。在一些实施例中，护套162的一部分可以是至少部分半透明的、光学透明的或其组合，如附图标记162a所指示。在实施例中，护套162的透明部分162a可以至少部分地与导管126的透明部分167重叠。例如，医疗专业人员可以能够利用子宫镜20穿过护套162和/或导管126的至少一部分使球囊130可视化(例如，以确认位置和/或完全球囊延伸)。在一些实施例中，导管可以包括位于护套162的近侧端部处的护套旋钮164，以将护套162连接到管126。

加压球囊130可以具有圆形端部130a，以便对身体管腔进行无创插管和在身体管腔内行进(例如，对近侧孔口的插管并在输卵管内行进)，并且具有沿球囊130长度的一定程度的柔性。球囊130可以具有足够的裂断强度，以允许球囊130在至少部分压力或无压力下例如利用推丝134手动地行进通过UTJ。在一些实施例中，球囊130可以由薄壁聚合物材料构成，诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚乙烯、尼龙、聚合物或类似材料。球囊130可以具有从大约0.0001至0.001英寸的壁厚，并且在一些实施例中，壁厚在大约0.00019英寸和0.00031英寸之间。在一些实施例中，球囊130可以具有小于0.005英寸的厚度。球囊的材料和/或厚度可能是影响球囊在其展开时如何动作以及关于细胞采集的球囊的重要特征。例如，过薄的球囊壁可能造成球囊缺乏足够的裂断强度(动作要比预期更柔顺或更有弹性)，或者过厚的球囊壁可能导致球囊抵抗翻转或者不一致方式的翻转。材料的厚度可能影响球囊表面的轮廓、褶皱到这样的程度，即在将球囊装载到导管中时通过倒置动作形成或加强表面特征，这继而可能影响采集和留存细胞的能力。球囊的材料还可能影响球囊在翻转期间或在放气并连同导管撤出之后是否可能粘附或倾向于粘连至自身。

在一些实施例中，第一标记物171可以设置在导管126的至少一部分上。第一标记物171可以是指示护套旋钮164的预期位置的制备标记物。当护套旋钮与第一标记物171对准时，护套162的近侧端部对于医疗专业人员而言可以是在准备球囊130和并将其初次插管到身体管腔(例如，输卵管)中期间球囊延伸的参考点。在实施例中，导管126的至少一部分(例如，连接至透明部分167的近侧部分)可以由金属(诸如不锈钢)或其它材料(诸如复合物或聚合物)或其组合形成。第一标记物171可以向使用者指示阳性鲁尔锁定接头或护套旋钮164相对于护套162内的球囊130的适当位置，使得护套162可以在准备步骤时向远侧延伸初始长度，从而在球囊完全翻转之前覆盖用于进入近侧孔口的例如大约10至20mm长度的翻转球囊130。

当处于例如输卵管的近侧孔口处的位置时，可以将护套从第一标记物171拉回到原始位置，从而暴露部分翻转的球囊末端，以便进入和放置在身体管腔中。在实施例中，护套162可以沿纵向轴线延伸到超过导管126的远侧端部的点。当护套162向导管126的远侧延伸时，护套162的远侧末端可以是用于球囊行进的指示器。第一标记物171可以包括刻痕线、涂层物质或选择性氧化区段。在一些实施例中，第一标记物171可以是利用例如粘合剂、粘结或焊接工艺附接至导管126的至少一部分(例如，金属部分或海波管138)的不透明材料带(例如，包括但不限于聚合物或金属或其组合)。这样的制备标记物可以允许医疗专业人员知道在初始制备步骤中展开球囊130的程度，从而通过消除对外部测量工具的需要来提高装置的使用容易性，并且通过消除使用者在该部分上的任何猜测或目测来提高手术的安全性。

在一些实施例中，标记物可以以已知的预定距离彼此增量地间隔开，使得医疗专业人员可以使用标记物作为视觉计数器或测量装置来验证已翻转的球囊的大致长度。应理解的是，本文所描述的任何内套管或导管都可以包括所描述的标记以帮助穿行患者解剖结构。

在一些实施例中，第二标记物173可以设置在导管126(例如海波管138，其在一些实施例中可以由金属形成)上，以指示护套旋钮164的预期位置，从而确认在装置移除到子宫镜20中期间护套162覆盖了展开的翻转部分(球囊、缝合线等)。例如，第二标记物173可以是缩回标记物。这可以允许使用者可视化并确认在移除过程期间球囊130完全被护套162保护，以避免在球囊和/或延伸部分上采集的细胞的损失。当子宫镜视野被例如膨大流体中的血液或组织遮蔽时，通过第二标记物173的额外使用者可视化可能是有利的。第二标记物173可以通过用于形成第一标记物171的相同技术形成。第二标记物173也可以被包括在本文所描述的任何内套管或导管上。

在一些实施例中，导管126的部分167和/或护套162的远侧部分可以具有沿着其长度的透明部段或者具有在使用条件下半透明、光学透明或其组合的一部分。根据本公开的实施例，管或导管126可以包括至少一个视觉标记物。在其它实施例中，导管126上的视觉标记物可以包括设置在导管126上的第三标记物179。第三标记物179可以位于导管126轴的远侧端部处或附近，球囊130在该远侧端部处连接到导管126。在一些实施例中，第三标记物179可以是不透射线的。第三标记物179可以在视觉上为使用者指示导管126轴的端部，从而改进导管126的控制。在插管期间，当球囊130行进超过护套162进入身体管腔时，使导管126的端部可视化的能力可能是期望的。第三标记物179可以允许使用者在插管步骤进行时使导管126的远侧端部可视化。使用者可以能够看到插管步骤何时完成，例如，第三标记物179何时在孔口处与护套162的端部对准，从而改进使用的容易性。第三标记物179可以通过用于形成第一标记物171和/或第二标记物173的相同技术形成。第三标记物179可以以易于看到的颜色(例如黑色或蓝色)设置。

在一些实施例中，当球囊130以球囊130的可延伸部分的形式翻转时，绳、编织物和/或缝合线121可以向球囊130的远侧延伸。在一些实施例中，绳或缝合线可以通过粘结或粘合剂例如在附图标记118处附接至推丝的远侧端部或附接至球囊末端。在球囊130的倒置位置，绳、编织物和/或缝合线121可以定位在球囊130的内部，例如，在导管126的管内，如图6中所示。在翻转球囊130时，例如通过致动推丝，绳、编织物和/或缝合线可以延伸到球囊外部的位置，或者从球囊130的远侧末端向远侧延伸，或者从球囊末端沿着球囊的外部向近侧延伸。

翻转球囊130的近侧端部可以附接到推丝134，该推丝可穿过导管126或套管的近侧端部上的密封件135。在患者的输卵管上操作使用时，套管或导管126可以手动地行进通过UTJ。一旦发生套管或导管126穿过UTJ，推丝134就可以行进通过先前加压的引入导管126或套管的密封件135。推丝134的行进可以导致球囊130的受控翻转，穿过身体管腔(例如，输卵管)的长度。

根据一些实施例，密封件137可以设置在管/导管轴126内，当推丝134致动球囊时，推丝134穿过该管/导管轴。在一些实施例中，密封件137可以是设置在加压室116与推丝134之间的锥形密封件。锥形密封件137可以允许推丝134行进通过导管126以在倒置位置与翻转位置之间致动球囊130，同时维持导管126中的压力。本公开的各个实施例可以提供设置在锥形密封件137近侧的可调节密封件135。响应于形成在推丝134与锥形密封件137之间的泄漏，可调节密封件135可以被调节，以维持使球囊在第一倒置位置与第二翻转位置之间移动所需的压力。可调节密封件135可以是旋转止血阀，例如用于维持同轴装置之间的密封并且可由旋钮(未示出)调节的装置。在一些实施例中，止血阀可以用作密封件135。止血阀可以包括可压缩垫片以提供预期程度的密封。

旋钮133可以可旋转地调节，以调节密封件135。在使用中，使用者可以能够调节旋钮133以拧紧或松开旋钮133。通过拧紧旋钮133，密封件135可以被压缩，从而围绕推丝134压扁。可旋转旋钮133可以为使用者提供对密封件的改进控制以及在存在来自锥形密封件137的任何泄漏的情况下作出反应的能力。

如上所述，包括Tuohy-Borst密封件136连接器的阳性鲁尔锁定接头或护套旋钮164可以被包括在护套162的近侧端部处。包括密封件136的Tuohy-Borst适配器是用于在装置之间产生密封并将导管附接到其它装置的医疗装置。Touhy-Borst密封件136可以被紧固以与将护套162保持在适当位置的导管或套管滑动配合。护套旋钮164可以与子宫镜20的工作通道上的阴性鲁尔锁定接头(如果存在的话)在仪器端口处配合。

如图3中所示，标记物40可以沿着缝合线38的长度设置。在一些实施例中，标记物40可以是大约1mm长，并且可以以5mm的增量沿着导管设置。例如，图4示出了沿着护套42的至少一部分的纵向长度设置的多个标记物40。球囊30可以缩回到护套42中，以在从患者体内移除装置20、21、23、25时保护所采集的细胞。在一些实施例中，标记物40可以设置在护套42上，并且可以指示分离样本以用于分析的可能位置。在导管20、21、23、25的外部上提供标记物40可以允许使用者验证样本可能被分离以用于分析的位置。附加地或替代地，一个或更多个标记物40可以放置在球囊30上。

现在参考图5A和图5B，标记物40可以设置在导管26上。在一些实施例中，并且如图5A所示，球囊30可以相对于导管26展开至约2cm。图5B示出了相对于球囊30处于延伸位置的护套42，其可以在从患者体内移除期间保护在球囊30的表面上所采集的细胞。在一些实施例中，球囊30可以在采集细胞之后重新倒置到导管26中。在一些实施例中，球囊30可以保持翻转且至少部分地扩张，其中护套42在其上延伸以在移除期间进行保护。在实施例中，在从患者体内移除之后，导管26可以被构造成在沿着导管26的作为引导件的预定标记物40处切断。以这种方式，使用者可以容易地识别来自身体管腔中的特定部位(例如，点“A”或“B”)的样本。

根据本公开的示例性实施例，用于从患者体内的身体管腔(例如，输卵管)采集并制备细胞的过程可以包括：将球囊(例如，无弹性球囊)定位成接近患者的输卵管，以及使球囊延伸到输卵管中。在一些实施例中，球囊可以在纵向方向上通过翻转延伸到输卵管中，使得球囊基本上不膨胀并且在球囊翻转或延伸到身体管腔(例如，输卵管)中时不使管腔扩大。在一些实施例中，球囊可以纵向延伸到身体管腔中，其中扩张的球囊的直径可以达到比输卵管的直径大大约10-15％。球囊的径向膨胀可以被限制或控制成使球囊的大部分长度基本上是无弹性的。应当理解，球囊的不旨在插入管腔结构内的部分可以是弹性的，并且因此可以是在直径上可膨胀的，并且是顺应性的，而不是基本无弹性的。这种混合球囊肯可以适用于期望与UTJ密封时的实施例。期望密封时的示例性情形可以包括冲洗管腔、用成像造影剂填充管腔、诊断障碍物和/或与治疗剂(诸如化学治疗剂或抗生素剂)局部接触。

该过程还可以包括：通过使输卵管的壁或内表面与球囊30接触，在球囊30的外表面上以及在球囊的延伸部分(诸如细丝或缝合线，如果存在的话)上从身体管腔(例如，输卵管)进行细胞采集。应理解的是，可以通过接触球囊表面、细丝、缝合线或两者来从输卵管的内表面进行细胞采集。球囊表面可以包括折叠、重叠、褶皱或其组合，但在一些实施例中，球囊表面可以是基本上无纹理的。在一些实施例中，球囊30相对于导管在输卵管内的至少部分旋转和/或球囊在管腔内的轴向平移可以造成向球囊和/或细丝的额外细胞转移。还可以通过在过程开始时将球囊翻转到输卵管中和/或在过程结束时使球囊缩回(例如，缩回到护套中)的动作来进行细胞采集。在一些实施例中，球囊可以由可在翻转、缩回和/或旋转平移或轴向平移期间有助于细胞采集的材料形成。

如上所述，球囊的外表面可以具有纹理表面，诸如图7A-图7D中所示的那些表面，其可以接触身体管腔(例如，输卵管)的壁，例如内表面。纹理表面700、705、710、715可以在接触时改进向球囊表面的细胞转移。例如，如图7B所示，球囊表面中的褶皱、折叠和/或重叠可以有助于细胞采集。例如，球囊的增大表面积可以有助于接触身体管腔(例如，输卵管)以便细胞转移。另外，在一些实施例中，与更平滑的球囊表面相比，有纹理的球囊表面还可以有助于使采集的细胞留存在球囊的外表面上。例如，细胞可以转移到球囊表面并且捕获在褶皱、折叠和/或重叠内，使得直到从患者体内移除装置之后细胞可以被留存。应理解的是，在一些实施例中，给定的采集细胞在球囊表面上的位置可以与身体管腔中的细胞的原始位置相关。因此，根据在球囊和/或缝合线上的位置的细胞病理学检查可以与身体管腔的区段相关，以有助于定位其中的异常。位置相关性可以有助于靶向患者的后续治疗手术。在一些实施例中，治疗可以更精确地递送到目标区域，这可以减少或限制对健康患者组织的潜在有害暴露。在一些实施例中，可以基于所采集细胞的位置来确定诊断和/或治疗。

该过程可以进一步包括：移除已从身体管腔的内表面采集并设置在球囊和/或细丝的外表面上的细胞。在一些实施例中，从患者体内移除细胞可以包括从身体管腔和从患者体内撤回球囊。在一些实施例中，细胞采集还可以包括使护套在球囊上延伸，或在从患者体内移除期间将球囊重新倒置在其上或倒置到导管中以保护所采集的细胞免受污染，并且可以在将球囊从患者体内撤回之前有助于细胞在球囊表面上的留存，从而确保从球囊表面获得的细胞代表身体管腔的内表面。

当已从患者体内移除装置时，球囊、细丝和/或护套中的任一个都可以被切割以形成平面件，该平面件被固定并染色以进行细胞学检查，或者悬浮于溶液中，来自该溶液的组织细胞被固定并染色以用于细胞评估，例如癌症筛查。如图8中所示，球囊或细丝中的至少一个可以被分割成至少两个部分。在一些实施例中，护套(其可以在从患者体内移除之后覆盖球囊)也可以被分割以用于样本分析，但在其它实施例中，球囊可以从护套中暴露以用于分割，而不切割护套。应理解的是，球囊和/或护套可以横向地或纵向地分割。在一些实施例中，分割球囊、护套和/或细丝可以包括将球囊、护套和/或细丝分离成至少第一部分和第二部分。在一些实施例中，球囊、护套和/或细丝的第一部分可以被分离(例如，切割或割断)到第一容器(例如，采集小瓶50)中，并且第二部分可以被分离(例如，切割或割断)到第二容器(例如，采集小瓶52)中。尽管图8将容器示出为采集小瓶，但是应理解的是，容器可以是小瓶、容纳物、烧杯、储存库、载玻片、器皿和/或类似物的任何组合。球囊、护套和/或细丝可以在另外的点处分离以产生额外的部分。在一些实施例中，球囊、护套和/或细丝可以在预期的(例如，预定的)标记物位置处分离。

容器中的一个可以包括用于细胞学检查的样本制备流体，而另一个容器可以包括样本保存液体。用于不同样本制备和/或保存的容器(例如，采集小瓶)可以为了更广泛采用而提供各种分析方法，这可以使更多数量的具有专业知识和/或设备的医疗专业人员能够进行患者护理。应理解的是，本文中使用诸如“第一”和“第二”部分的指定词是为了理解的清楚性，而不是将本公开限制于特定顺序或数量的部分。

在一些实施例中，该过程可以进一步包括从球囊的至少一部分上的细胞中制备第一细胞样本以用于细胞学检查。第一细胞样本可以是用于在显微镜下检验的载玻片，其可以通过任何数量的通用制片技术制备。制片可以涉及载玻片的制备，接着是细胞染色和可视化。载玻片的制备可以利用细胞夹将载玻片与细胞学检查漏斗(cytology funnel)保持在一起，使得细胞悬浮液可以落入漏斗中，包括脱离球囊表面漂浮的细胞。载玻片-漏斗结合体可以被设定成用于在细胞离心机中进行离心分离，从而使来自漏斗的细胞均匀地聚集并沉积到载玻片上。然而，一些实施例可以提供用于制备载玻片而不需要细胞夹的更快速且更容易的方法。球囊、护套和/或细丝可以具有较低的质量，并且可以在离心机中留在采集小瓶中，这可以允许在不需要细胞夹的情况下制备载玻片。因此，根据本公开的实施例的细胞样本的处理可以被加快，并且可以减少或消除污染或操作员失误的可能性。

在离心之后，可以在各种染色和清洗步骤中浸没载玻片，从而制备用于可视化的载玻片。一些实施例可以包括针对恶性肿瘤或其它异常来评估第一细胞样本。评估可以手动地进行，例如，通过医疗专业人员对细胞样本的评估。在一些实施例中，自动化程序可以至少部分地评估细胞样本。例如，程序可以执行对患者的细胞样本的初始评估，并且指示用于进一步评估的一个或更多个区域。医疗专业人员可以接收报告或其它评估分析，用于进一步评估，并且如果必要，用于治疗推荐。

在一些实施例中，细胞可以在适合于基因测试和/或测序的条件下从球囊的至少一部分处留存。基因测试和测序随后可以在所留存的细胞上执行。从这种基因测试和/或测序中，可以评估所采集细胞的基因代码，从而提供对存在于所采集细胞中的特定癌症或恶性肿瘤的更好理解。在一些实施例中，可以从采集自患者的细胞的一部分制备细胞培养物。利用所制备的细胞培养物，可以进行进一步的研究和分析，以及针对所采集细胞中存在的特定癌症、异常或恶性肿瘤或其组合进行药物和治疗的开发和测试。

在一些实施例中，例如参考图9A、图9B，细胞采集和基因分析过程可以在多个患者身上进行，生成患者数据910a、910b，……910n，其中“n”是任何数目的患者。患者数据910a、910b，……910n可以包括细胞学检查图像、关于所采集的细胞的基因信息、或治疗反应性或其组合中的一种或更多种。在一些实施例中，可以在数据中包括额外的患者参数，诸如患者年龄、性别、种族和采样的组织部位。如图9A中的示意图900所示，患者数据910a、910b，……910n可以编制到细胞库905(即，患者组织细胞的集合)、数据库或两者中。在一些实施例中，可以对细胞库中的细胞进行基因测试和测序以获得所采集细胞的基因代码。相应细胞的基因代码还可以记录并编制到基因代码库中。在一些实施例中，细胞库和/或基因代码库可以包含关于患者(从该患者采集每个细胞样本)的医疗病史、患者(从该患者采集每个细胞样本)的成功和不成功治疗、和/或每个患者(从该患者采集每个细胞样本)的临床结果的进一步信息。该信息可以与来自每个患者的所采集细胞相关。细胞和/或基因代码库中的细胞样本和相关信息可以用于疾病和癌症的分析和研究，并且有助于进一步理解病因和治疗进展。

如图9A-图9B中所示，在一些实施例中，细胞库905可以通过通信链路935连接到网络920。网络920与一个或更多个外部系统1015通信和/或可连接到所述一个或更多个外部系统，例如用于接收可以储存在细胞库905的存储器915中的患者数据910a、910b，……910n。

细胞库905可以包括计算装置940。计算装置940可以包括处理器925、存储器915、通信链路935和/或显示器930。处理器925可以通信地耦接到存储器915、通信链路935和/或显示器930。

根据一些实施例，处理器925可以包括和/或可以访问用于执行各过程的各种逻辑。处理器925或其部分可以以硬件、软件或其组合来实现。如本申请中所使用的，术语“逻辑”、“组件”、“层”、“系统”、“电路”、“解码器”、“编码器”和/或“模块”旨在表示计算机相关的实体，其可以是硬件、硬件与软件的组合、软件、或执行软件。例如，逻辑、电路或层可以是和/或可以包括但不限于在处理器上运行的过程、处理器、硬盘驱动器、多个存储驱动器(光和/或磁存储介质)、对象、可执行体、执行线程、程序、计算机、硬件电路、集成电路、专用集成电路(ASIC)，可编程逻辑器件(PLD)、数字信号处理器(DSP)、现场可编程门阵列(FPGA)、片上系统(SoC)、存储器单元、逻辑门、寄存器、半导体器件、芯片、微芯片、芯片组、软件组件、程序、应用、固件、软件模块、计算机代码、任何上述的组合等。

还应理解的是，处理器925的组件可以位于加速器、处理器核芯、接口、单个处理器晶片中，完全作为软件应用程序和/或类似物实现。

存储器920可以包括一个或更多个高速存储器单元形式的各种类型的计算机可读存储介质和/或系统，诸如只读存储器(ROM)、随机存取存储器(RAM)、动态RAM(DRAM)、双数据速率DRAM(DDRAM)、同步DRAM(SDRAM)、静态RAM(SRAM)、可编程ROM(PROM)、可擦除可编程ROM(EPROM)、电可擦除可编程ROM(EEPROM)、闪存、诸如铁电聚合物存储器之类的聚合物存储器、奥式存储器、相变或铁电存储器、硅-氧化物-氮化物-氧化物-硅(SONOS)存储器、磁卡或光卡、诸如独立磁盘冗余阵列(RAID)之类的驱动器阵列、固态存储装置(例如，USB存储器、固态驱动器(SSD))和任何其它类型的适于储存信息的存储介质。此外，存储器单元430可以包括以一个或更多个低速存储器单元形式的各种类型的计算机可读存储介质，包括内部(或外部)硬盘驱动器(HDD)、磁软盘驱动器(FDD)、以及用于读取或写入可移动光盘(例如CD-ROM或DVD)的光盘驱动器、固态驱动器(SSD)和/或类似物。

存储器920可以储存各种信息，例如患者数据910a、910b，……910n以及一个或更多个程序，以执行用于分析细胞学检查的各种功能，例如诸如，识别异常和恶性肿瘤和/或基因信息。在一些实施例中，存储器920可以包括具有应用程序编程接口(APIs)和/或图形用户界面(GUIs)的逻辑，以读取、写入和/或以其它方式访问信息，诸如经由显示器930、web接口、移动应用程序(“多个移动应用程序”、“移动应用”或“应用”)和/或类似物。以这种方式，在一些实施例中，操作者可以搜索、可视化、读取、添加或以其它方式访问与细胞库905相关联的信息。在一些实施例中，存储器单元920可以接收并储存患者数据910a、910b……910n。在一些实施例中，额外的程序、算法、数据库或其组合(例如，标识为参考标号945)也可以储存在存储器920中以用于细胞分析。

在一些实施例中，细胞阵列可以暴露于各种治疗候选物，诸如具有小于2000道尔顿的分子量的有机分子、抗体、或小干扰RNA、或其组合，以评定潜在候选物作为治疗剂的有效性。在一些实施例中，来自新患者的组织细胞可以通过细胞学检查图像对比来进行基因分型或表型评定，以确定新受试细胞是否与库条目匹配或代表新的病理类型。新患者细胞与库中细胞的匹配可以通过以下来快速地通知治疗，即通过向临床医生识别对库匹配患者执行的成功或失败的治疗，以及在不存在批准治疗时所建议的可能试验登记。

细胞库可以包括在防腐剂条件下储存的物理细胞和/或与所采集的管腔细胞相关的电子数据(例如，细胞库905)。细胞的电子拷贝还可以与每个细胞的基因代码以及关于患者病史、治疗和/或临床结果的任何额外信息一起储存在细胞库905中。

根据本公开的实施例的编制并维护从多个患者体内采集的细胞的细胞库可以有利地提供关于患者的信息。一些实施例可以包括根据本公开的各个实施例维护从多个患者体内采集的细胞的细胞库以及从使用者接收细胞样本。所接收的细胞样本可以从医师、兽医或其它临床医生(例如，从外部系统1015)处发送或传输至细胞库905。应理解的是，外部系统1015代表可以与细胞库905通信的任何数量的外部系统。

在一些实施例中，所接收的样本可以由使用者根据本公开或者由用于采集并制备这种细胞以用于分析的任何其它合适的过程来收集并制备。在一些实施例中，所保存的细胞可以被接种到培养基上或者在液体培养基中培养，从而产生额外的细胞以用于研究。在一些实施例中，来自给定的采集细胞的基因可以通过常规技术(诸如聚合酶链式反应(PCR))扩增，以产生额外的拷贝以用于研究和测试阵列的形成。

在一些实施例中，该过程可以包括对细胞样本执行基因测试和测序。然后可以通过细胞库比较所接收的细胞样本。该比较可以包括将细胞样本的基因代码和/或细胞与细胞库905和/或基因代码库1005进行比较。该比较可以识别所接收的细胞样本与细胞库内的细胞之间的相似性和差异。细胞样本与细胞库的细胞的比较可以经由细胞库中的细胞的数据库和/或细胞的基因代码的数据库手动地或电子地完成。

该过程可以进一步包括向临床医生、研究者或患者(从该患者身上采集细胞样本)报告关于细胞样本。这种报告可以包括关于细胞样本与细胞库中的所识别细胞的相似性和/或相异性的信息。另外，这样的报告可以包括与库内的被发现类似于所接收的细胞样本的细胞相关的任何附加信息。例如，向使用者或患者的报告可以包括关于在过去对类似于细胞样本的细胞所使用的成功和/或不成功治疗以及此类治疗的临床结果的信息。这样的信息可以是用于患者的诊断和/或预后的工具。此外，该报告可以包括诊断和预后信息。

本说明书中提及的任何专利或出版物通过引用并入本文，其程度如同每个单独的出版物被具体地和单独地指出以通过引用并入。前面的描述是本公开的特定实施例的说明，但并不意味着在其实施时作为限制。

在此已经阐明了许多具体细节，以便提供对这些实施例的透彻理解。然而，本领域技术人员应理解的是，可以在没有这些具体细节的情况下实施这些实施例。在其它情况中，并未对公知的操作、组件以及电路进行详细描述，以免使这些实施例不清楚。可以理解的是，本文公开的具体结构和功能细节可以是代表性的，并且不必限制实施例的范围。

一些实施例可以使用表述“耦接”和“连接”及其派生词来描述。这些术语并不旨在彼此同义。例如，一些实施例可以使用术语“连接”和/或“耦接”来描述，以指示两个或更多个元件彼此直接物理或电接触。然而，术语“耦接”还可以指两个或更多个元件彼此不直接接触，但是仍然彼此协作或交互。

应当注意，本文中所描述的方法不必以所描述的次序来执行，也不必以任何特定次序来执行。此外，针对在本文中所标识的方法而描述的各种活动可以以串行或并行的方式来执行。

所公开的系统的一些实施例可以例如利用可以储存指令或指令集的存储介质、计算机可读介质或制品来实现，所述指令或指令集在由机器(即，处理器或微控制器)执行时可以使机器执行根据本公开的实施例的方法和/或操作。此外，服务器或数据库服务器可以包括被配置为存储机器可执行程序指令的机器可读介质。这样的机器可以包括例如任何合适的处理平台、计算平台、计算装置、处理装置、计算系统、处理系统、计算机、处理器等，并且可以利用硬件、软件、固件或其组合的任何合适的组合来实现，并且用在系统、子系统、组件或其子组件中。计算机可读介质或物品可以包括例如任何合适类型的存储器单元、存储器装置、存储器物品、存储器介质、存储装置、存储物品、存储介质和/或存储单元，例如存储器(包括非临时性存储器)、可移动或不可移动介质、可擦除或不可擦除介质、可写入或可再写入介质、数字或模拟介质、硬盘、软盘、高密度光盘只读存储器(CD-ROM)、可刻录高密度光盘(CD-R)、可重写高密度光盘(CD-RW)、光盘、磁介质、磁光介质、可移动存储卡或盘、各种类型的数字通用光盘(DVD)、磁带、盒式磁带等。指令可以包括利用任何合适的高级编程语言、低级编程语言、面向对象编程语言、可视编程语言、编译编程语言和/或解释编程语言实现的任何合适类型的代码，诸如源代码、编译代码、直译码、可执行代码、静态代码、动态代码、加密代码等。

除非另有明确说明，否则可以理解的是，诸如“处理”、“计算”、“测算”、“确定”等之类的术语是指计算机或计算系统、或类似的电子计算装置的动作和/或过程，该计算机或计算系统或类似的电子计算装置将被表示为计算系统的寄存器和/或存储器内的物理量(例如，电子)的数据操纵和/或转换为被类似地表示为计算系统的存储器、寄存器或其它这类信息储存、传输或显示装置内的物理量的其它数据。实施例在本文中不受限制。

虽然本文说明并且描述了具体实施例，但是应该认识到，对于所示的具体实施例，可以使用适于实现同一目的的任意配置来代替。本公开旨在覆盖各个实施例的任意和所有的适应性修改或变化。应理解的是，上述描述以说明性方式而非限制性方式作出。对于本领域技术人员而言，在阅读以上描述之后，上述实施例的组合以及未在本文中具体描述的其它实施例是显而易见的。因此，各个实施例的范围包括使用上文的构成、结构和方法的任何其它应用。

虽然本主题已经在语言上被描述成特定于结构特征和/或方法动作，但应理解的是，所附权利要求中所限定的主题不必受限于上述的特定特征或动作。相反，上述的特定特征和动作是作为实现权利要求的示例形式公开的。

Claims (15)

1.一种用于采集并分析来自患者的身体管腔的细胞的系统，包括：

诊断装置，所述诊断装置包括：管，所述管具有远侧端部和近侧端部；球囊，所述球囊具有联接到所述管的远侧端部的第一端部，所述球囊以第一倒置位置设置在所述管中并且能移动至第二翻转位置；以及推丝，所述推丝具有联接到所述球囊的第二端部的远侧端部，其中，所述球囊能通过所述推丝的致动从第一倒置位置移动到第二翻转位置；

一个或更多个容器，用于处理球囊样本；以及

样本制备流体、样本保存液体中的至少一种或二者；

其中，所述球囊样本能制备成用于细胞学分析。

2.根据权利要求1的系统，其中，在所述第二翻转位置，所述球囊的表面能与身体管腔的内表面接触以采集多个细胞，所述球囊和所采集的细胞能与所述诊断装置分离以用于处理所述球囊样本。

3.根据权利要求2的系统，其中，所述诊断装置进一步包括护套，所述护套与所述管同轴并且能相对于所述管滑动地调节，以至少覆盖在第二翻转位置从所述管的远侧端部向外延伸的球囊的第一长度。

4.根据权利要求2至3中任一项所述的系统，其中，所述诊断装置进一步包括能向所述球囊的第一端部的远侧延伸的细丝。

5.根据权利要求3至4中任一项所述的系统，其中，所述球囊、护套或细丝或者它们的组合能分离到一个或更多个容器中以用于处理球囊样本、护套样本或细丝样本或者它们的组合，以便对所采集的细胞进行细胞学分析。

6.根据权利要求5所述的系统，其中，所述球囊样本、护套样本或细丝或者它们的组合包括使一个或更多个容器在离心机中回旋。

7.根据权利要求5至6中任一项所述的系统，进一步包括针对恶性肿瘤或异常或两者而评估所述球囊样本、护套样本或细丝或者它们的组合。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的系统，进一步包括在适于细胞的基因测试的条件下留存来自所述球囊样本、护套样本或细丝或者它们的组合的细胞。

9.根据权利要求2至8中任一项所述的系统，进一步包括编制的细胞库，并且其中对所采集细胞的细胞学分析能对照所编制的细胞库进行分析。

10.根据权利要求9所述的系统，其中，对所采集细胞的细胞学分析能针对多个患者执行并且能编制到所述细胞库中。

11.根据权利要求10所述的系统，其中，来自多个患者的细胞能被测序，从而能确定来自多个患者中的每个患者的测序细胞的基因代码信息，其中所述基因代码信息能针对多个患者而编制到基因代码库中。

12.根据权利要求10所述的系统，其中，对多个患者中的所选患者的治疗、临床结果或二者能通过来自所选患者的所采集细胞和所述细胞库来确定。

13.根据权利要求12的系统，其中，来自多个患者的所采集细胞形成阵列。

14.一种从患者体内的身体管腔采集并制备细胞的方法，包括：

使球囊翻转到身体管腔中；

当所述球囊翻转时，将细胞从身体管腔采集到所述球囊的外表面上；

从所述患者体内移除包括所采集的细胞的球囊；

分离所述球囊的至少第一部分；以及

制备来自所述球囊的第一部分上的细胞的第一细胞样本。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述诊断装置进一步包括以下中的任何项：

护套，所述护套与所述管同轴并且能相对于所述管滑动地调节，以至少覆盖在所述第二翻转位置从管的远侧端部向外延伸的球囊的第一长度；

细丝，所述细丝能向所述球囊的第一端部的远侧延伸；并且

其中，所述球囊、护套或细丝或者它们的组合能分离到一个或更多个容器中以用于处理所述球囊样本、护套样本或细丝样本或者它们的组合，以便对所采集的细胞进行细胞学分析。

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