CN111337694A - 纤维蛋白原降解产物质控品及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种纤维蛋白原降解产物质控品及其制备方法，制备方法包括：1)称取并搅拌血纤维蛋白，缓慢加入缓冲液；2)在室温下，在磁力搅拌器上慢速搅拌5‑15min；3)加入溶血酶，搅拌5‑15min，对血纤维蛋白进行酶切；4)转移至生化培养箱中，设定培养温度，磁力搅拌器继续搅拌8‑16h；5)移出生化培养箱，置于室温下，轻轻拍打容器，使容器壁上的附着物落入容器内，搅拌8‑20min后，加入抑酶肽溶液；6)在室温下搅拌10‑40min后，将反应液转移至离心管中，离心10‑30min；7)将离心上清液转移至容器中，制得纤维蛋白原降解产物质控品。本发明制得的纤维蛋白原降解产物质控品在同等条件下能稳定保存20～36个月，是现有产品的保存期限的2‑3倍。

Description

纤维蛋白原降解产物质控品及其制备方法
技术领域
本发明涉及医学检验技术领域，具体涉及纤维蛋白原降解产物质控品领域，尤其涉及一种纤维蛋白原降解产物质控品及其制备方法。
背景技术
FDP(Fibrin and Fibrinogen Degradation Products)是血浆中纤维蛋白和纤维蛋白原经纤维蛋白溶解酶降解后的多种降解产物的总称。
纤维蛋白溶解系统是人体最重要的抗凝系统，由4种主要部分组成：纤溶酶原、纤溶酶原激活剂、纤溶酶和纤溶酶抑制物。当纤维蛋白凝结块形成时，在纤溶酶原激活剂的存在下，纤溶酶原激活转化为纤溶酶，纤维蛋白溶解过程开始，纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段，形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质：X-寡聚体、纤维蛋白原降解产物(D-Dimer)、中间片段和片段E组成。其中，X-寡聚体和D-聚体均含纤维蛋白原降解产物单位。人体纤溶系统对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。纤维蛋白原降解产物血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，而先生凝血酶，后又有纤溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2‰─抗纤溶酶活性或浓度。溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物，使大量纤溶酶生成，从而加速已形成血栓的溶解。FDP或纤维蛋白原降解产物生成，则表明达到溶栓效果。纤溶蛋白降解产物中，唯纤维蛋白原降解产物交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。测定纤溶系统主要因子，对于诊断与治疗纤溶系统疾病(如各种血栓)及与纤溶系统有关疾病(如肿瘤，妊娠综合症)，以及溶栓治疗监测等有着重要的意义。纤维蛋白降解产物的水平升高，表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。因此，FDP检测是纤维蛋白溶解系统异常时，特别是弥散性血管内凝血综合征(DIC)的诊断和病程检测的重要指标之一。另外，除DIC外，还被用于血栓性疾病，出血倾向性疾病，纤维蛋白溶解活性显著增高的疾病，以及溶栓治疗时的疗效监测。
质控品是一类在临床检验工作中广泛应用的物质，其作用是评估体外诊断设备及试剂的性能是否符合预先设置的标准。临床检验中要求纤维蛋白原降解产物质控品必须覆盖正常测试范围及异常测试范围，因此纤维蛋白原降解产物质控品生产厂家通常会提供不同水平的质控品，低水平质控品的测试值在5-8mg/L左右，高水平质控品的测试值在20-25mg/L左右。
现有的纤维蛋白原降解产物质控品的保存时间短，稳定性差，因而需要对其进行改进。
发明内容
本发明的目的在于针对背景技术中所述的现有的纤维蛋白原降解产物质控品保存时间段，稳定性差等问题，提供一种能够解决前述问题的纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其特点是：其包括以下步骤：
1)称取0.05-0.30g的血纤维蛋白，放入容器内，进行搅拌，缓慢加入2—10mL的缓冲液，缓冲液的浓度为10—60mmol/L；
2)将步骤1的容器置于磁力搅拌器上，在室温下，以300-600RPM的转速搅拌5-15min，并避免血纤维蛋白附于容器壁上；
3)向步骤2的容器中加入40-150μl的溶血酶，溶血酶的浓度为0.01μg/μl—0.62μg/μl，在室温下以300-600RPM的转速搅拌5-15min，对血纤维蛋白进行酶切；
4)将磁力搅拌器转移至生化培养箱中，培养温度设定为25-40℃，磁力搅拌器继续搅拌8-16h；
5)将步骤4的磁力搅拌器移出生化培养箱，置于室温下，轻轻拍打容器，使容器壁上的附着物落入容器内，在室温下搅拌8-20min后，加入50-200μl的抑酶肽溶液，抑酶肽溶液的浓度20—500mg/ml；
6)在室温下搅拌10-40min后，将反应液转移至离心管中，将离心速度设置为6000G-12000G，离心10-30min；
7)将离心上清液转移至容器中，制得纤维蛋白原降解产物质控品。
进一步的方案是，向步骤7制得的纤维蛋白原降解产物质控品中加入冻干保护液和防腐剂，依次通过第一预冻段、第二预冻段和预冻恒温段、第一干燥段、第二干燥段和第三干燥段的冻干处理，制成冻干的糖纤维蛋白原降解产物质控品，第一预冻段的温度为-5℃～-15℃，持续2-3小时，第二预冻段的温度为-15℃～-45℃，持续2-3小时，第三预冻段的温度为-42℃～-45℃，持续1-2小时，第一干燥段的温度为-45℃～-15℃，持续12-15小时，第二干燥段的温度为-15℃～-5℃，持续10-12小时，第三干燥段的温度为5℃～20℃，持续8-10小时。
进一步的方案是，所述的冻干保护液中包含有甘露醇和牛血清白蛋白，甘露醇的质量浓度为0.5～3％，牛血清白蛋白的质量浓度为0.3～2％。
进一步的方案是，所述的纤维蛋白原降解产物质控品与冻干保护液的体积比为1:(50～1500)。
进一步的方案是，所述的冻干保护液中的冻干保护剂为海藻糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮或甘油中的任意一种或几种的组合，冻干保护剂在冻干保护液中的质量浓度为3～8％。
进一步的方案是，步骤1中所述的缓冲盐为TBS缓冲液、磷酸盐缓冲液、4-羟乙基哌嗪乙磺酸或2-(N-吗啡啉)乙磺酸钠中的任意一种或几种的组合。
进一步的方案是，所述的冻干保护液的pH值为6.8～7.4。
进一步的方案是，所述的防腐剂为叠氮钠、苯甲酸钠、山梨酸钾或Procline 300、Procline 950中的任意一种或几种的组合。
本发明的另一个目的在于提供一种纤维蛋白原降解产物质控品，该纤维蛋白原降解产物质控品是利用前述的制备方法制备而成的。
本发明的纤维蛋白原降解产物质控品具有以下优点，本发明的纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，制成的纤维蛋白原降解产物质控品在2～8℃下可以稳定保存20～36个月，是现有的纤维蛋白原降解产物质控品1.5～3倍。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其包括以下步骤：1)称取0.05g血纤维蛋白，其英文名称为Fibrin，选用SIGMA品牌的Fibrin产品，货号：F5386，置于15mL西林瓶中，加入转子，缓慢加入2mL TBS缓冲液，pH7.4，TBS的浓度选用10mmol/L。
2)将步骤1的西林瓶置于磁力搅拌器上，室温下以300RPM的速度搅拌，搅拌5min，搅拌时，避免Fibrin附于管壁。
3)向步骤2操作后的西林瓶内加入40μl的溶血酶溶液，其英文名称为Plasmin，选用SIGMA品牌的Plasmin产品，货号：P1867，Plasmin的浓度为0.01μg/μl，室温慢速搅拌300RPM，搅拌时间5min，对血纤维蛋白进行酶切。
4)将磁力搅拌器和步骤3操作后的西林瓶转移至生化培养箱，培养温度25℃，继续搅拌，搅拌8h。
5)随后将磁力搅拌器移出培养箱，放在自然空气环境下，轻轻拍打西林瓶，使瓶壁附着物落入西林瓶内，室温下搅拌10min后，加入100μl抑酶肽溶液，英文名称为Aprotnin，Aprotnin溶液的浓度200mg/ml。
6)室温下搅拌10min后，将反应液转移至离心管中，将离心温度设置为4℃，离心速度6000G，离心10min。
7)将离心上清液转移至离心管中混匀后，分装在EP管中，制得纤维蛋白原降解产物质控品，并在-80℃的冷藏设备中保存。
8)向步骤7制得的纤维蛋白原降解产物质控品中加入冻干保护液和防腐剂，依次通过第一预冻段、第二预冻段和预冻恒温段、第一干燥段、第二干燥段和第三干燥段的冻干处理，制成冻干的糖纤维蛋白原降解产物质控品，第一预冻段的温度为-5℃～-15℃，持续2-3小时，第二预冻段的温度为-15℃～-45℃，持续2-3小时，第三预冻段的温度为-42℃～-45℃，持续1-2小时，第一干燥段的温度为-45℃～-15℃，持续12-15小时，第二干燥段的温度为-15℃～-5℃，持续10-12小时，第三干燥段的温度为5℃～20℃，持续8-10小时。
冻干保护液的成分为5％的海藻糖，2％的牛血清白蛋白BSA，0.2mol/L的磷酸盐缓冲液PB，pH7.4，0.01％的吐温-80。
实施例2
一种纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其包括以下步骤：1)称取0.1g血纤维蛋白，其英文名称为Fibrin，选用SIGMA品牌的Fibrin产品，货号：F5386，置于15mL西林瓶中，加入转子，缓慢加入5mL TBS缓冲液，pH7.4，TBS的浓度选用50mmol/L。
2)将步骤1的西林瓶置于磁力搅拌器上，室温下以400RPM的速度搅拌，搅拌10min，搅拌时，避免Fibrin附于管壁。
3)向步骤2操作后的西林瓶内加入50μl的溶血酶溶液，其英文名称为Plasmin，选用SIGMA品牌的Plasmin产品，货号：P1867，Plasmin的浓度为0.5μg/μl，室温慢速搅拌400RPM，搅拌时间10min，对血纤维蛋白进行酶切。
4)将磁力搅拌器和步骤3操作后的西林瓶转移至生化培养箱，培养温度37℃，继续搅拌，搅拌12h。
5)随后将磁力搅拌器移出培养箱，放在自然空气环境下，轻轻拍打西林瓶，使瓶壁附着物落入西林瓶内，室温下搅拌15min后，加入100μl抑酶肽溶液，英文名称为Aprotnin，Aprotnin溶液的浓度100mg/ml。
6)室温下搅拌20min后，将反应液转移至离心管中，将离心温度设置为4℃，离心速度10000G，离心20min。
7)将离心上清液转移至离心管中混匀后，分装在EP管中，制得纤维蛋白原降解产物质控品，并在-80℃的冷藏设备中保存。
8)向步骤7制得的纤维蛋白原降解产物质控品中加入冻干保护液和防腐剂，依次通过第一预冻段、第二预冻段和预冻恒温段、第一干燥段、第二干燥段和第三干燥段的冻干处理，制成冻干的糖纤维蛋白原降解产物质控品，第一预冻段的温度为-5℃～-15℃，持续2-3小时，第二预冻段的温度为-15℃～-45℃，持续2-3小时，第三预冻段的温度为-42℃～-45℃，持续1-2小时，第一干燥段的温度为-45℃～-15℃，持续12-15小时，第二干燥段的温度为-15℃～-5℃，持续10-12小时，第三干燥段的温度为5℃～20℃，持续8-10小时。
冻干保护液的成分为6％的海藻糖，2％的BSA，0.2mol/L的PB，0.01％的吐温-80。
实施例3
一种纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其包括以下步骤：1)称取0.3g血纤维蛋白，其英文名称为Fibrin，选用SIGMA品牌的Fibrin产品，货号：F5386，置于15mL西林瓶中，加入转子，缓慢加入10mL TBS缓冲液，pH7.4，TBS的浓度选用60mmol/L。
2)将步骤1的西林瓶置于磁力搅拌器上，室温下以600RPM的速度搅拌，搅拌15min，搅拌时，避免Fibrin附于管壁。
3)向步骤2操作后的西林瓶内加入150μl的溶血酶溶液，其英文名称为Plasmin，选用SIGMA品牌的Plasmin产品，货号：P1867，Plasmin的浓度为0.62μg/μl，室温慢速搅拌600RPM，搅拌时间15min，对血纤维蛋白进行酶切。
4)将磁力搅拌器和步骤3操作后的西林瓶转移至生化培养箱，培养温度40℃，继续搅拌，搅拌16h。
5)随后将磁力搅拌器移出培养箱，放在自然空气环境下，轻轻拍打西林瓶，使瓶壁附着物落入西林瓶内，室温下搅拌20min后，加入200μl抑酶肽溶液，英文名称为Aprotnin，Aprotnin溶液的浓度500mg/ml。
6)室温下搅拌40min后，将反应液转移至离心管中，将离心温度设置为4℃，离心速度12000G，离心30min。
7)将离心上清液转移至离心管中混匀后，分装在EP管中，制得纤维蛋白原降解产物质控品，并在-80℃的冷藏设备中保存。
8)向步骤7制得的纤维蛋白原降解产物质控品中加入冻干保护液和防腐剂，依次通过第一预冻段、第二预冻段和预冻恒温段、第一干燥段、第二干燥段和第三干燥段的冻干处理，制成冻干的糖纤维蛋白原降解产物质控品，第一预冻段的温度为-5℃～-15℃，持续2-3小时，第二预冻段的温度为-15℃～-45℃，持续2-3小时，第三预冻段的温度为-42℃～-45℃，持续1-2小时，第一干燥段的温度为-45℃～-15℃，持续12-15小时，第二干燥段的温度为-15℃～-5℃，持续10-12小时，第三干燥段的温度为5℃～20℃，持续8-10小时。
冻干保护液的成分为6％的海藻糖，1.5％的BSA，0.2mol/L的PB，0.01％的吐温-80。
实施例4
一种纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其包括以下步骤：1)称取0.2g血纤维蛋白，其英文名称为Fibrin，选用SIGMA品牌的Fibrin产品，货号：F5386，置于15mL西林瓶中，加入转子，缓慢加入7mL TBS缓冲液，pH7.4，TBS的浓度选用30mmol/L。
2)将步骤1的西林瓶置于磁力搅拌器上，室温下以500RPM的速度搅拌，搅拌10min，搅拌时，避免Fibrin附于管壁。
3)向步骤2操作后的西林瓶内加入100μl的溶血酶溶液，其英文名称为Plasmin，选用SIGMA品牌的Plasmin产品，货号：P1867，Plasmin的浓度为0.3μg/μl，室温慢速搅拌500RPM，搅拌时间12min，对血纤维蛋白进行酶切。
4)将磁力搅拌器和步骤3操作后的西林瓶转移至生化培养箱，培养温度35℃，继续搅拌，搅拌15h。
5)随后将磁力搅拌器移出培养箱，放在自然空气环境下，轻轻拍打西林瓶，使瓶壁附着物落入西林瓶内，室温下搅拌10min后，加入150μl抑酶肽溶液，英文名称为Aprotnin，Aprotnin溶液的浓度300mg/ml。
6)室温下搅拌30min后，将反应液转移至离心管中，将离心温度设置为4℃，离心速度8000G，离心15min。
7)将离心上清液转移至离心管中混匀后，分装在EP管中，制得纤维蛋白原降解产物质控品，并在-80℃的冷藏设备中保存。
8)向步骤7制得的纤维蛋白原降解产物质控品中加入冻干保护液和防腐剂，依次通过第一预冻段、第二预冻段和预冻恒温段、第一干燥段、第二干燥段和第三干燥段的冻干处理，制成冻干的糖纤维蛋白原降解产物质控品，第一预冻段的温度为-5℃～-15℃，持续2-3小时，第二预冻段的温度为-15℃～-45℃，持续2-3小时，第三预冻段的温度为-42℃～-45℃，持续1-2小时，第一干燥段的温度为-45℃～-15℃，持续12-15小时，第二干燥段的温度为-15℃～-5℃，持续10-12小时，第三干燥段的温度为5℃～20℃，持续8-10小时。
冻干保护液的成分为6％的海藻糖，2％的BSA，0.2mol/L的PB，0.01％的吐温-80。
实施例5
一种纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其包括以下步骤：1)称取0.15g血纤维蛋白，其英文名称为Fibrin，选用SIGMA品牌的Fibrin产品，货号：F5386，置于15mL西林瓶中，加入转子，缓慢加入6mL TBS缓冲液，pH7.4，TBS的浓度选用40mmol/L。
2)将步骤1的西林瓶置于磁力搅拌器上，室温下以400RPM的速度搅拌，搅拌6min，搅拌时，避免Fibrin附于管壁。
3)向步骤2操作后的西林瓶内加入60μl的溶血酶溶液，其英文名称为Plasmin，选用SIGMA品牌的Plasmin产品，货号：P1867，Plasmin的浓度为0.4μg/μl，室温慢速搅拌400RPM，搅拌时间9min，对血纤维蛋白进行酶切。
4)将磁力搅拌器和步骤3操作后的西林瓶转移至生化培养箱，培养温度38℃，继续搅拌，搅拌11h。
5)随后将磁力搅拌器移出培养箱，放在自然空气环境下，轻轻拍打西林瓶，使瓶壁附着物落入西林瓶内，室温下搅拌16min后，加入120μl抑酶肽溶液，英文名称为Aprotnin，Aprotnin溶液的浓度400mg/ml。
6)室温下搅拌25min后，将反应液转移至离心管中，将离心温度设置为4℃，离心速度9000G，离心25min。
7)将离心上清液转移至离心管中混匀后，分装在EP管中，制得纤维蛋白原降解产物质控品，并在-80℃的冷藏设备中保存。
8)向步骤7制得的纤维蛋白原降解产物质控品中加入冻干保护液和防腐剂，依次通过第一预冻段、第二预冻段和预冻恒温段、第一干燥段、第二干燥段和第三干燥段的冻干处理，制成冻干的糖纤维蛋白原降解产物质控品，第一预冻段的温度为-5℃～-15℃，持续2-3小时，第二预冻段的温度为-15℃～-45℃，持续2-3小时，第三预冻段的温度为-42℃～-45℃，持续1-2小时，第一干燥段的温度为-45℃～-15℃，持续12-15小时，第二干燥段的温度为-15℃～-5℃，持续10-12小时，第三干燥段的温度为5℃～20℃，持续8-10小时。
冻干保护液的成分为6％的海藻糖，2％的BSA，0.2mol/L的PB，0.02％的吐温-80。
将实施例1-5的方案制成的纤维蛋白原降解产物质控品中，加入相对应的冻干保护液，纤维蛋白原降解产物质控品与加入的冻干保护液的体积比相同，均为1：200，检测冻干制品的性能，并与未冻干的方案做对比分析，参考数据如下：
Figure BDA0002403562710000111
实施例1-5重复5次，冻干后的样品检测复溶后的外观、抗原反应度，同时计算各实施例重复间的重复性，具体的检测方法为：
免疫比浊空白值检测方法：将冻干品用蒸馏水复溶后，按照希森美康CA-1500说明书进行操作，以生理盐水替代病人样本，测试反应度，作为衡量冻干品空白值的指标。
抗原反应度检测方法：将冻干品用蒸馏水复溶后，按照希森美康CA-1500说明书进行操作，取浓度为60.00mg/L的纤维蛋白原降解产物定值血浆作为对照样本，测试反应度作为衡量冻干品效价的指标。
冻干品重复性检测方法：将冻干品用蒸馏水复溶后，按照希森美康CA-1500说明书进行操作，取5瓶冻干品，复溶，将各实施实例冻干品重复测试20次，计算20次的浓度变异系数CV，评价各实施实例冻干品的瓶间差。
试验结果如下：
Figure BDA0002403562710000121
稳定性试验：取浓度为60.00mg/L的纤维蛋白原降解产物定值血浆作为对照样本，测试反应度作为衡量冻干品稳定性的指标，试验结果如下：
Figure BDA0002403562710000122
Figure BDA0002403562710000131
Figure BDA0002403562710000132
Figure BDA0002403562710000133
Figure BDA0002403562710000134
Figure BDA0002403562710000135
从上述的6个表格可以看出，本发明的实施例1-5的方案与对比例的方案相比，稳定性有明显的提升，在保存27个月之后抗原反应度几乎没有下降，而对比例的抗原反应度下降很明显。
通过对上述的数据进行分析可知，实施例1-5的方案制成的纤维蛋白原降解产物质控品的冻干品用蒸馏水复溶后，其抗原反应度、重复性、吸光度等性能稳定性好，经历27个月的长期保存后，反应度变化很小，产品能长期保存，并保持其性能的稳定性。
上述实施例1-5的方案中，虽然仅仅列举了几种组分的最优化组合方案，但是，冻干保护液中的各组分都有多种试剂可以选用，不可能全部在实施例中列举，因而，在实施例1-5的基础上，本领域技术人员根据需要可以合理选用前述的试剂，以实现本发明的技术方案，以达到相应的实施效果。这些试剂的选用替换应当属于本发明的保护范围。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (9)

1.一种纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤：
1)称取0.05-0.30g的血纤维蛋白，放入容器内，进行搅拌，缓慢加入2—10mL的缓冲液，缓冲液的浓度为10—60mmol/L；
2)将步骤1的容器置于磁力搅拌器上，在室温下，以300-600RPM的转速搅拌5-15min，并避免血纤维蛋白附于容器壁上；
3)向步骤2的容器中加入40-150μl的溶血酶，溶血酶的浓度为0.01μg/μl—0.62μg/μl，在室温下以300-600RPM的转速搅拌5-15min，对血纤维蛋白进行酶切；
4)将磁力搅拌器转移至生化培养箱中，培养温度设定为25-40℃，磁力搅拌器继续搅拌8-16h；
5)将步骤4的磁力搅拌器移出生化培养箱，置于室温下，轻轻拍打容器，使容器壁上的附着物落入容器内，在室温下搅拌8-20min后，加入50-200μl的抑酶肽溶液，抑酶肽溶液的浓度20—500mg/ml；
6)在室温下搅拌10-40min后，将反应液转移至离心管中，将离心速度设置为6000G-12000G，离心10-30min；
7)将离心上清液转移至容器中，制得纤维蛋白原降解产物质控品。
2.根据权利要求1所述的纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其特征在于：向步骤7制得的纤维蛋白原降解产物质控品中加入冻干保护液和防腐剂，依次通过第一预冻段、第二预冻段和预冻恒温段、第一干燥段、第二干燥段和第三干燥段的冻干处理，制成冻干的糖纤维蛋白原降解产物质控品，第一预冻段的温度为-5℃～-15℃，持续2-3小时，第二预冻段的温度为-15℃～-45℃，持续2-3小时，第三预冻段的温度为-42℃～-45℃，持续1-2小时，第一干燥段的温度为-45℃～-15℃，持续12-15小时，第二干燥段的温度为-15℃～-5℃，持续10-12小时，第三干燥段的温度为5℃～20℃，持续8-10小时。
3.根据权利要求2所述的纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其特征在于：所述的冻干保护液中包含有甘露醇和牛血清白蛋白，甘露醇的质量浓度为0.5～3％，牛血清白蛋白的质量浓度为0.3～2％。
4.根据权利要求2所述的纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其特征在于：所述的纤维蛋白原降解产物质控品与冻干保护液的体积比为1:(50～1500)。
5.根据权利要求1所述的纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其特征在于：所述的冻干保护液中的冻干保护剂为海藻糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮或甘油中的任意一种或几种的组合，冻干保护剂在冻干保护液中的质量浓度为3～8％。
6.根据权利要求1所述的纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其特征在于：步骤1中所述的缓冲盐为TBS缓冲液、磷酸盐缓冲液、4-羟乙基哌嗪乙磺酸或2-(N-吗啡啉)乙磺酸钠中的任意一种或几种的组合。
7.根据权利要求2所述的纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其特征在于：所述的冻干保护液的pH值为6.8～7.4。
8.根据权利要求2所述的纤维蛋白原降解产物质控品的制备方法，其特征在于：所述的防腐剂为叠氮钠、苯甲酸钠、山梨酸钾或Procline 300、Procline 950中的任意一种或几种的组合。
9.一种权利要求1-8中任意一项的制备方法制成的纤维蛋白原降解产物质控品，其特征在于：纤维蛋白原降解产物质控品是利用前述的制备方法制备而成的。
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