CN111330022A - 肿瘤靶向dna荧光探针及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种肿瘤靶向DNA荧光探针及其制备方法和应用，涉及生物化学纳米材料技术领域，本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针包括DNA自组装链和与DNA自组装链连接的荧光基团。该肿瘤靶向DNA荧光探针性质稳定、生物相容性好。应用小分子荧光染料Cy5.5作为靶向分子成本低，对多种肿瘤都具有靶向性，因此，可通过Cy5.5的荧光性质进行肿瘤的诊断。其还可以作为药物载体，使抗肿瘤药物具有靶向性，提高抗肿瘤药物的利用率和治疗的有效率。使本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针可以集肿瘤的诊断与治疗为一体，应用更广泛。此外，花菁类染料Cy5.5在激光照射下可产生具有细胞毒性的活性氧，从而实现增强化疗效果的作用。

Description

肿瘤靶向DNA荧光探针及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物化学纳米材料技术领域，尤其是涉及一种肿瘤靶向DNA荧光探针及其制备方法和应用。
背景技术
癌症，即恶性肿瘤，是威胁人类生命健康的几种重大疾病之一，而且，相关研究表明癌症的发病率和死亡率一直呈逐年上升的趋势。现有的诊断方法灵敏度和特异性较低，难以检测早期肿瘤的生长，大部分患者一般都是晚期才检测出肿瘤，错过了治疗癌症的最佳时机。因此，发展新型癌症诊疗手段，实现安全、高效的肿瘤诊疗已经成为当前众多学科研究的热点问题之一。
纳米技术的发展为肿瘤诊断和治疗提供了新的方案。与传统的肿瘤造影剂和药物递送系统相比其容易修饰、稳定性好，能够显著提高肿瘤靶向富集和肿瘤成像的信噪比，从而提高肿瘤诊疗的精准性和安全性。为了增加纳米药物的靶向性，目前较普遍的方法是通过在纳米颗粒表面修饰一些靶向分子，如核酸适配体、抗体、多肽等。然而，大部分纳米探针的生物相容性不好，功能单一，制备成本高是一直未能解决的难题。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种肿瘤靶向DNA荧光探针，以至少缓解现有技术中存在的技术问题之一。
本发明的第二个目的在于提供上述肿瘤靶向DNA荧光探针的制备方法，该方法工艺简单，操作方便，且制备得到的肿瘤靶向DNA荧光探针性质稳定、生物相容性好，可实现肿瘤精准诊疗。
本发明的第三个目的在于提供上述肿瘤靶向DNA荧光探针及采用上述肿瘤靶向DNA荧光探针的制备方法制备得到的肿瘤靶向DNA荧光探针在制备肿瘤的诊断和/或治疗的药物中的应用。
本发明提供了一种肿瘤靶向DNA荧光探针，所述肿瘤靶向DNA荧光探针包括DNA自组装链和与所述DNA自组装链连接的荧光基团；
其中，所述DNA自组装链由如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列M1、如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列M2和如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列M3组装而成；
所述荧光基团为花菁类染料Cy5.5。
进一步地，所述DNA自组装链为首尾相连的链状结构。
进一步地，所述DNA自组装链和荧光基团分别修饰有能够配对反应的点击化学基团；
优选地，所述DNA自组装链修饰有环炔基，所述荧光基团修饰有叠氮基。
进一步地，所述肿瘤靶向DNA荧光探针还包括化疗药物；
优选地，所述化疗药物包括阿霉素和/或博来霉素；
优选地，所述化疗药物为阿霉素。
本发明还提供了上述的肿瘤靶向DNA荧光探针的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
所述荧光基团通过点击反应连接到所述DNA自组装链末端，然后将浓度为80-120μM的连接有荧光基团的DNA自组装链溶液退火25-35min，得到所述肿瘤靶向DNA荧光探针；
其中，所述DNA溶液中DNA序列M3、M2和M1的物质的量比为1:3-8:3-8；
所述DNA溶液的溶剂为PBS缓冲液。
进一步地，所述退火的温度为90-100℃，优选为92-98℃。
进一步地，在退火后加入化疗药物，振荡放置10-20分钟，使所述化疗药物载入DNA自组装链，得到负载有化疗药物的肿瘤靶向DNA荧光探针；
其中，所述化疗药物与所述DNA的物质的量比为4-8:1。
进一步地，待所述化疗药物与DNA自组装链反应完全后，用透析的方法去除未载入DNA自组装链的化疗药物，得到负载有化疗药物的肿瘤靶向DNA荧光探针。
另外，本发明还提供了上述的肿瘤靶向DNA荧光探针和采用上述的制备方法制备得到的肿瘤靶向DNA荧光探针在制备肿瘤的诊断和/或治疗的药物中的应用。
进一步地，所述肿瘤包括恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌或肝癌中的一种或多种。
本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针包括DNA自组装链和与DNA自组装链连接的荧光基团。该肿瘤靶向DNA荧光探针性质稳定、生物相容性好。本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针相比于抗体、多肽等生物分子，应用小分子荧光染料Cy5.5作为靶向分子成本低，对多种肿瘤都具有靶向性，因此，可通过Cy5.5的荧光性质进行肿瘤的诊断。本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针以M1、M2和M3作为特定的DNA序列，三者组装成的DNA自组装链作为载体，生物相容性好，在体内可以被完全降解，有很大的临床应用潜力。同时，该DNA自组装链还可以作为药物载体，使抗肿瘤药物具有靶向性，提高抗肿瘤药物的利用率和治疗的有效率。使本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针可以集肿瘤的诊断与治疗为一体，应用更广泛。此外，花菁类染料Cy5.5在波长660nm、功率1.5W/cm2的激光照射下，仅5min即可产生具有细胞毒性的活性氧(ROS)，从而实现增强化疗效果的作用。
本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针的制备方法，采用自组装法合成。该方法工艺简单，操作方便，便于操作推广。且制备得到的肿瘤靶向DNA荧光探针性质稳定、生物相容性好，可实现肿瘤精准诊疗。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1A为本发明实施例2提供的Cy5.5细胞线粒体靶向检测的结果图；
图1B为本发明实施例2提供的Cy5.5细胞溶酶体靶向检测的结果图；
图2A为本发明实施例3提供的Cy5.5荧光染料注射前小鼠的荧光成像图；
图2B为本发明实施例3提供的Cy5.5荧光染料注射后小鼠的荧光成像图；
图3A为本发明实施例4提供的肿瘤靶向DNA荧光探针的荧光成像结果图；
图3B为本发明实施例4提供的肿瘤靶向DNA荧光探针的凝胶成像结果图；
图4为本发明实施例5提供的肿瘤靶向DNA荧光探针的靶向结果图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
需要说明的是：
本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方法可以相互组合形成新的技术方案。
本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。
本发明中，如果没有特别的说明，所涉及的各组分或其优选组分可以相互组合形成新的技术方案。
本发明中，除非有其他说明，数值范围“a～b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围“80-120”表示本文中已经全部列出了“80-120”之间的全部实数，“80-120”只是这些数值组合的缩略表示。
本发明所公开的“范围”以下限和上限的形式，可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。
本发明中，除非另有说明，各个反应或操作步骤可以顺序进行，也可以按照顺序进行。优选地，本文中的反应方法是顺序进行的。
除非另有说明，本文中所用的专业与科学术语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法或材料也可应用于本发明中。
本发明提供了一种肿瘤靶向DNA荧光探针，所述肿瘤靶向DNA荧光探针包括DNA自组装链和与所述DNA自组装链连接的荧光基团；
其中，所述DNA自组装链由如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列M1、如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列M2和如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列M3组装而成；
所述荧光基团为花菁类染料Cy5.5。
本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针相比于抗体、多肽等生物分子，应用小分子荧光染料Cy5.5作为靶向分子成本低，对多种肿瘤都具有靶向性，因此，可通过Cy5.5的荧光性质进行肿瘤的诊断。
本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针以M1、M2和M3作为特定的DNA序列，三者组装成的DNA自组装链作为载体，生物相容性好，在体内可以被完全降解，有很大的临床应用潜力。
其中，M1具有如下序列(SEQ ID NO.1)：
5’-CGTTAGGGACCGTCGCTACCCATGGCCGACCAGTGC-3’；
M2具有如下序列(SEQ ID NO.2)：
5’-GCACTGGTCGGCCATGGGTAGCGACGGTCCCTAACG-3’；
M3具有如下序列(SEQ ID NO.3)：
5’-GCACTGGTCGGCCATGGGTAGCGACGGTCCCTAACGTT-3’。
同时，本发明中的DNA自组装链还可以作为药物载体，使抗肿瘤药物具有靶向性，提高抗肿瘤药物的利用率和治疗的有效率。使本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针可以集肿瘤的诊断与治疗为一体，应用更广泛。
此外，花菁类染料Cy5.5在波长660nm、功率1.5W/cm2的激光照射下，仅5min即可产生具有细胞毒性的活性氧(ROS)，使细胞处于应激状态，从而实现增强化疗效果的作用。
在一些优选的实施方式中，所述DNA自组装链为首尾相连的链状结构，首尾相连能够保证对DNA自组装链长的合理调控。
在一些优选的实施方式中，所述DNA自组装链和荧光基团分别修饰有能够配对反应的点击化学基团。
其中，“点击化学”也译作链接化学、速配接合组合式化学、动态组合化学，其主旨是通过小单元的拼接，来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。在某些实施方案中，点击化学体现为叠氮化物和炔烃间通用的环加成反应。
“点击化学基团”有时用来表示能够与适当的第二反应官能团一起参与点击化学反应的第一反应官能团，其中第二反应官能团也是点击化学基团。第一和第二点击化学基团，或包含这样的基团的实体(例如分子)，是可以互补配对的。在某些实施方案中，点击化学基团是能够与互补配对的带有叠氮化物的分子和生物分子进行环加成反应的炔烃或炔烃衍生物；在另一实施方案中，点击化学基团是能够与互补配对的带有炔烃分子和生物分子进行环加成反应的叠氮化物或叠氮化物衍生物。
优选地，所述DNA自组装链修饰有环炔基，所述荧光基团修饰有叠氮基。
通过DNA自组装链的环炔基和荧光基团的叠氮基的互补配对，使荧光基团连接在DNA自组装链上，配对连接速度快，特异性强。
在一些优选的实施方式中，所述肿瘤靶向DNA荧光探针还包括化疗药物。
在本发明的肿瘤靶向DNA荧光探针中加入化疗药物，能够达到靶向治疗肿瘤的目的。并且，通过DNA自组装链的包裹，能够有效防止游离的化疗药物对机体健康部位造成的损害，从而减少癌症治疗的副作用及不良反应，有潜在的临床应用前景。同时，Cy5.5能监测化疗药物在细胞内的释放过程，因而本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针在纳米医药、疾病诊断和肿瘤治疗等领域具有重要的应用前景。
优选地，所述化疗药物包括阿霉素和/或博来霉素。
优选地，所述化疗药物为阿霉素。
通过DNA的碱基互补配对原理，不断组装形成一个纳米链的结构，可将化疗药物阿霉素载入DNA碱基的GC片段，从而实现有化疗药物的高效负载和副作用降低。
本发明还提供了上述的肿瘤靶向DNA荧光探针的制备方法，包括如下步骤：
荧光基团通过点击反应连接到DNA自组装链末端，然后将浓度为80-120μM的DNA溶液退火25-35min，得到所述肿瘤靶向DNA荧光探针；
所述DNA溶液中DNA序列M3、M2和M1的物质的量比为1:3-8:3-8；
所述DNA溶液的溶剂为PBS缓冲液。
本发明提供的肿瘤靶向DNA荧光探针的制备方法，采用自组装法合成。该方法工艺简单，操作方便，便于操作推广。且制备得到的肿瘤靶向DNA荧光探针性质稳定、生物相容性好，可实现肿瘤精准诊疗。
其中，DNA溶液的浓度例如可以为，但不限于80μM、90μM、100μM、110μM或120μM；退火时间例如可以为，但不限于25min、28min、30min、32min或35min；DNA序列M3、M2和M1的物质的量比例如可以为，但不限于1:3:3、1:8:8、1:3:8、1:8:3或1:5:5。
优选DNA溶液的浓度为110μM，退火时间为30min，DNA序列M1、M2和M3的物质的量比为1:5:5。
在一个具体的实施方式中，荧光基团Cy5.5-DBCO与末端修饰叠氮基团的DNA自组装链通过发生化学反应连接起来。
在一些优选的实施方式中，所述退火的温度为90-100℃，例如可以为，但不限于90℃、91℃、92℃、93℃、94℃、95℃、96℃、97℃、98℃、99℃或100℃。优选为92-98℃。更优选为95℃。
当制备的条件在上述优选范围内，制备得到的肿瘤靶向DNA荧光探针性质更稳定。
在一些优选的实施方式中，在退火后加入化疗药物，充分振荡放置10-20分钟，使所述化疗药物载入DNA自组装链，得到负载有化疗药物的肿瘤靶向DNA荧光探针。
其中，所述化疗药物与所述DNA的物质的量比为4-8:1，例如可以为，但不限于4:1、5:1、6:1、7:1或8:1，优选为6:1。
当化疗药物与DNA的物质的量比为6:1时，化疗药物的载入率最高，既避免了化疗药物的浪费，又避免了肿瘤靶向DNA荧光探针空载。
振荡放置的时间例如可以为，但不限于10分钟、12分钟、15分钟、18分钟或20分钟。优选为15分钟。
在一些优选的实施方式中，待所述化疗药物与DNA自组装链反应完全后，用透析的方法去除未载入DNA自组装链的化疗药物，得到负载有化疗药物的肿瘤靶向DNA荧光探针。
用透析的方法除去未载入DNA自组装链的化疗药物，一方面，避免了游离的化疗药物进入机体后对机体健康部位的毒副作用，另一方面，透析法简单易行、方便操作，且成本较低，能够有效去除游离的化疗药物。
另外，本发明还提供了上述的肿瘤靶向DNA荧光探针和采用上述的制备方法制备得到的肿瘤靶向DNA荧光探针在制备肿瘤的诊断和/或治疗的药物中的应用。
在一些优选的实施方式中，所述肿瘤包括恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌或肝癌中的一种或多种。
为了有助于更清楚的理解本发明的内容，现结合具体的实施例详细介绍如下。
如无特别说明，本发明实施例中使用的细胞、药品及试剂均来源为正规而易购渠道：
DNA序列上海生工购买PBS缓冲液ThermoFisher Cy5.5-DBCO瑞禧生物PCR仪购买于ThermoFisher MCF-7细胞系购买于中科院上海生命科学研究院Mitor-tracker Green、Lysotracker Green购买于ThermoFisher公司Hochest 33241购买于碧云天有限公司。
实施例1肿瘤靶向DNA荧光探针的构建
荧光靶向基团Cy5.5通过点击反应连接到一条DNA自组装链末端，具体是通过Cy5.5-DBCO与一条末端修饰叠氮基团的DNA链发生化学反应连接起来，Cy5.5-DBCO与叠氮修饰的DNA的物质的量比为1：1.5，反应过夜，然后通过HPLC将产物纯化。取DNA序列M3、M2、M1分别加适量的PBS缓冲液配置成浓度为100μM的DNA溶液。其中M3、M2和M1按物质的量1：5：5混合。混合后在95℃条件下退火30min，然后加入化疗药物阿霉素DOX，DOX和DNA的物质的量比为6：1，充分振荡放置15分钟。用透析的方法除掉游离的DOX，放在-20℃冰箱以备使用。
实施例2 Cy5.5细胞线粒体靶向检测
选择对数生长的MCF-7细胞，胰酶消化下来，离心，重悬，铺在八孔板中，每个孔的细胞密度是8×103个细胞，200μL DMEM培养基，在37℃恒温培养箱培养24h后，移除培养基，加入Cy5.5 1μM 200μL孵育30min，移除培养基，用PBS缓冲液洗3遍，分别加入1μg.ml线粒体指示剂Mito-tracker,溶酶体指示剂Lyso-tracker,细胞核指示剂Hochest 33241，200μL，在37℃恒温培养箱孵育10min，移除培养基，PBS缓冲液洗3遍，加入透明培养基，在共聚焦荧光显微镜下观察。结果如图1A和1B所示，从图中可以看出在MCF-7细胞中Cy5.5的荧光信号与线粒体指示剂Mitortrack-green的信号重叠，说明Cy5.5在细胞中主要富集在线粒体，Cy5.5的荧光信号与溶酶体指示剂Lysotrack的信号没有重叠，说明Cy5.5在溶酶体中分布比较少。
实施例3
称取Cy5.5 1mg溶在1ml DMSO中，配置为Cy5.5溶液。取10μL配好的Cy5.5溶液溶于500μL PBS中混合均匀，然后取200μL尾静脉注入荷瘤小鼠体内，在小动物活体成像仪下观察肿瘤部位的荧光信号。
结果如图2A和2B所示，从图中可以看出注射后肿瘤部位Cy5.5的荧光信号非常强，说明Cy5.5有肿瘤靶向性。
实施例4肿瘤靶向DNA荧光探针载药体系载药量的评估
本发明实施例1提供的肿瘤靶向DNA荧光探针的载药量主要通过凝胶电泳实验评估。取浓度为1μM的实施例1提供的肿瘤靶向DNA荧光探针1300μL，分成100μL每管，然后每管分别加入100μL的0μM、1μM、2μM、3μM、4μM、5μM、6μM、7μM、8μM、9μM、10μM、11μM、12μM的DOX溶液，最后分别取10μL样品，在TAE buffer中，在90V电压下，跑胶30min。结果DOX的信号和DNA的信号主要通过凝胶成像系统和荧光成像系统去观察。结果如图3A和3B所示，Dox荧光成像结果说明当Dox与Cy5.5-DNA的比例达到9：1时，开始出现游离的Dox，说明Cy5.5-DNA载药量达到最大。凝胶成像结果说明Cy5.5-DNA的位置与Dox的荧光一致，说明Cy5.5-DNA成功载上Dox。
实施例5 Cy5.5-DNA肿瘤靶向实验
选择对数生长的MCF-7细胞和正常组织细胞Bend3，胰酶消化下来，离心，重悬，铺在八孔板中，每个孔的细胞密度是8×103个细胞，200μL DMEM培养基，在37℃恒温培养箱培养24h后，移除培养基加入Cy5.5 1μM200μL孵育30min。移除培养基，用PBS缓冲液洗3遍，加入Hochest 332411μg.ml 200μL在37℃恒温培养箱孵育10min，移除培养基，PBS缓冲液洗3遍，加入透明培养基，在共聚焦荧光显微镜下观察。结果如图4所示，在肿瘤中Cy5.5的荧光信号远远高于正常细胞Bend3，说明Cy5.5-DNA对肿瘤依然存在靶向作用。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
SEQUENCE LISTING
<110> 深圳先进技术研究院
<120> 肿瘤靶向DNA荧光探针及其制备方法和应用
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<160> 3
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
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<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 1
cgttagggac cgtcgctacc catggccgac cagtgc 36
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<211> 36
<212> DNA
<213> 人工序列
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gcactggtcg gccatgggta gcgacggtcc ctaacg 36
<210> 3
<211> 38
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 3
gcactggtcg gccatgggta gcgacggtcc ctaacgtt 38

Claims (10)

1.一种肿瘤靶向DNA荧光探针，其特征在于，所述肿瘤靶向DNA荧光探针包括DNA自组装链和与所述DNA自组装链连接的荧光基团；
其中，所述DNA自组装链由如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列M1、如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列M2和如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列M3组装而成；
所述荧光基团为花菁类染料Cy5.5。
2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向DNA荧光探针，其特征在于，所述DNA自组装链为首尾相连的链状结构。
3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向DNA荧光探针，其特征在于，所述DNA自组装链和荧光基团分别修饰有能够配对反应的点击化学基团；
优选地，所述DNA自组装链修饰有环炔基，所述荧光基团修饰有叠氮基。
4.如权利要求1-3任一项所述的肿瘤靶向DNA荧光探针，其特征在于，所述肿瘤靶向DNA荧光探针还包括化疗药物；
优选地，所述化疗药物包括阿霉素和/或博来霉素；
优选地，所述化疗药物为阿霉素。
5.如权利要求1-4任一项所述的肿瘤靶向DNA荧光探针的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
所述荧光基团通过点击反应连接到所述DNA自组装链末端，然后将浓度为80-120μM的连接有荧光基团的DNA自组装链溶液退火25-35min，得到所述肿瘤靶向DNA荧光探针；
其中，所述DNA溶液中DNA序列M3、M2和M1的物质的量比为1:3-8:3-8；
所述DNA溶液的溶剂为PBS缓冲液。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述退火的温度为90-100℃，优选为92-98℃。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在退火后加入化疗药物，振荡放置10-20分钟，使所述化疗药物载入DNA自组装链，得到负载有化疗药物的肿瘤靶向DNA荧光探针；
其中，所述化疗药物与所述DNA的物质的量比为4-8:1。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，待所述化疗药物与DNA自组装链反应完全后，用透析的方法去除未载入DNA自组装链的化疗药物，得到负载有化疗药物的肿瘤靶向DNA荧光探针。
9.如权利要求1-4任一项所述的肿瘤靶向DNA荧光探针和采用权利要求5-8任一项所述的制备方法制备得到的肿瘤靶向DNA荧光探针在制备肿瘤的诊断和/或治疗的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌或肝癌中的一种或多种。
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