CN111317729B - 一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用，主要解决现未将β2肾上腺素能受体拮抗剂用于抗菌的问题。该一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用，其特征在于，β2肾上腺素能受体拮抗剂具有抗菌活性。通过上述方案，本发明达到了β2肾上腺素能受体拮抗剂具有抗菌活性，揭示了一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的新应用价值，具有很高的实用价值和推广价值。

Description

一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用
技术领域
本发明涉及生物工程领域，具体地说，是涉及一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用。
背景技术
β肾上腺素能受体拮抗剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型；肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3种类型，可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。
肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3种类型，即β1受体、β2受体和β3受体；β1受体主要分布于心肌，可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。
β肾上腺素能受体拮抗剂可分为3类：①非选择性的β受体拮抗剂，同时阻断β1和β2受体，如普萘洛尔等；②选择性的β受体拮抗剂，对β2受体影响小或几乎无影响，如比索洛尔等；③阻断α1和β受体，如卡维地洛。
肾上腺素能受体拮抗剂通常分为选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂，分类根据是能否同时拮抗存在于心肌的β1受体和存在于支气管和平滑肌的β2受体；选择性受体阻滞剂是治疗心脏病的首选药物，而非选择性受体阻滞剂是预防肝硬化和门脉高压患者静脉曲张出血复发的首选药物；ICI118551 hydrochloride是一类是一种高度选择性的β2肾上腺素能受体拮抗剂，目前还没有关于选择性β2肾上腺素能受体拮抗剂有抗菌活性的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用，以解决现未将β2肾上腺素能受体拮抗剂用于抗菌的问题。
为了解决上述问题，本发明提供如下技术方案：
一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用；β2肾上腺素能受体拮抗剂具有抗菌活性。
具体地，一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用其为ICI118551hydrochloride，化学结构如下：
Figure BDA0002424148340000021
具体地，β2肾上腺素能受体拮抗剂能抑制革兰氏阳性菌的活性。
具体地，β2肾上腺素能受体拮抗剂能抑制真菌中的活性。
具体地，β2肾上腺素能受体拮抗剂能抑制革兰氏阴性菌的活性。
具体地，β2肾上腺素能受体拮抗剂能抑制大肠杆菌活性。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：β2肾上腺素能受体拮抗剂具有抗菌活性，揭示了一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的新应用价值。
附图说明
图1为ICI118551抑制大肠杆菌生长的坐标图。
图2为ICI118551抑制金黄色葡萄球菌生长的坐标图。
图3为ICI118551抑制表皮葡萄球菌生长的坐标图。
图4为ICI118551抑制光滑念珠菌生长的坐标图。
图5为ICI118551抑制茄病镰刀菌的生长的坐标图。
图6为大肠杆菌活死细菌荧光染色鉴定对比图。
图7为金黄色葡萄球菌活死细菌荧光染色鉴定对比图。
图8为表皮葡萄球菌活死细菌荧光染色鉴定对比图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明，本发明的实施方式包括但不限于下列实施例。
一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用；β2肾上腺素能受体拮抗剂具有抗菌活性；其中，一种β2肾上腺素能受体拮抗剂的抗菌应用其为ICI118551hydrochloride，化学结构如下：
Figure BDA0002424148340000031
其中，β2肾上腺素能受体拮抗剂能抑制革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和真菌种任一种的活性；以下以以上菌类中具有代表性的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、光滑念珠菌、茄病镰刀菌实验β2肾上腺素能受体拮抗剂ICI118551 hydrochloride的抗菌活性。
实验过程如下:
实验材料：
试剂：β2肾上腺素能受体拮抗剂ICI118551 hydrochloride
菌株：Escherichia coli ATCC 25922、Pseudomonas aeruginosa 19660、Staphylococcus aureus ATCC 29213、Staphylococcus epidermidis临床分离株、Candidaglabrata临床分离株、Fusarium solani(CGMCC 3.1829)。
实验方法：
1、生长曲线
以大肠杆菌E.coli 25922为例，用接种环挑取一单克隆菌落于1.5ml新鲜LB培养基中，37℃震荡培养过夜。将过夜培养物以1：100比例接种于新鲜LB培养基中，实验组培养基中添加ICI118551溶液，终浓度为5mg/ml，对照组添加等体积无菌双蒸水，置于37℃180rpm震荡培养。在0h、1h、2h、4h、6h、8h和24h时间点分别取菌液200ul，于酶标仪中测定OD600。最后以时间为横坐标，不同时间点OD600数值为纵坐标绘制生长曲线。每个时间点3个重复，显著性分析采用t检验方法，p<0.05具有统计学意义。
2、抑菌圈测试
用棉签收集Fusarium solani(CGMCC 3.1829)的新鲜孢子，涂布于LB固体平板，吹干。用无菌打孔器在接完菌的平板上打2个直径约5mm的圆孔，对照组圆孔中加入50ul无菌双蒸水，实验组圆孔中加入50ul终浓度为5mg/ml的ICI118551溶液，吹干后将平板置于28℃培养48h。最后观察拍照。
3、活死细菌荧光染色鉴定
以大肠杆菌E.coli 25922为例，用接种环挑取一单克隆菌落于1.5ml新鲜LB培养基中，37℃震荡培养过夜。将过夜培养物以1：100比例接种于新鲜LB培养基中，37℃震荡培养3h，OD600约为0.5左右。实验组添加终浓度为5mg/ml的ICI118551溶液，对照组添加等体积无菌水，37℃继续震荡培养2h。根据Live/Dead Baclight Bacterial Viability Kit说明书，对菌液染色观察。
以以上为例进行革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和真菌大类下有代表性的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、光滑念珠菌、茄病镰刀菌的抗菌活性进行实验；为常规实验过程，故不在此累述。
实验结果：
如图1-图5所示，培养过程中添加ICI118551 hydrochloride，明显抑制了E.coli、P.aeruginosa、S.aureus、S.epidermidis、C.glabrata和F.solani的正常生长如图1至图5，结果具有显著统计学差异。实验结果表明ICI118551 hydrochloride对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和真菌都有一定的抗菌性。活死细菌染色结果进一步表明如图6至图8所示，添加ICI118551溶液后，视野中细菌数量相比于对照组，有明显的减少；ICI118551组死亡细菌比例明显比对照组多，说明ICI11855有较好的抗菌活性，是通过影响细菌细胞膜的完整性来达到抗菌杀菌的效果。
按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述结构设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围内。

Claims (1)

1.一种β2肾上腺素能受体拮抗剂在制备抗菌产品中的应用，其特征在于，所述β2肾上腺素能受体拮抗剂为ICI118551hydrochloride，化学结构如下：
Figure FDA0004031231960000011
所述β2肾上腺素能受体拮抗剂能抑制真菌中的活性，所述真菌为光滑念珠菌、茄病镰刀菌。
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