CN111297802A - 一种用于抗炎及抗菌的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及抗炎及抗菌领域。具体而言，本发明涉及一种包含2,4‑二氯苄醇、醇和抛射剂的组合物，以及所述组合物用于预防和/或治疗皮肤病况(例如，皮肤炎症和/或皮肤感染)的用途。

Description

一种用于抗炎及抗菌的组合物
技术领域
本发明涉及抗炎及抗菌领域。具体而言，本发明涉及一种包含2,4- 二氯苄醇、醇和抛射剂的组合物，以及所述组合物用于预防和/或治疗皮肤病况(例如，皮肤炎症和/或皮肤感染)的用途。
背景技术
在自然界中，人或动物的经历的外部原因导致的创伤极为常见，外源性创伤往往给人类或动物造成机体组织损害，此类损害性炎症是从外部对细胞或组织引起损伤的结果。这类损伤可通过对人和动物皮肤的化学影响和/或物理影响而引起，物理影响的实例有：打击、热、冷、辐射和电击；化学影响的实例有：与酸、碱和过敏原接触。炎症还可由微生物作用于皮肤而引起，这不同于感染，感染是微生物侵袭人体或动物体的结果。换言之，炎症是一种由外部引起的对皮肤或组织的影响而导致的防御机制。症状可能是下列的一种或多种：疼痛、表面温度升高、肿胀、红斑，以及功能的降低或停止。损伤后可见表皮肿胀，创面呈现苍白色或红肿，并有出血和组织液渗出，后期常伴有感染和瘢痕。现代医学理论认为，组织损伤后，在24小时内其受伤部位会再次继发性损伤，会引起局部组织炎性肿胀、疼痛等，损伤后局部抵抗力下降，容易导致继发性感染等；因此，组织损伤后，抑菌、消炎、镇痛是处理组织损伤的基本原则。
聚维酮碘属碘伏类消毒剂，其络合载体聚乙烯吡咯烷酮属于非离子表面活性剂，有助于溶液对物体的润湿和穿透，从而加强碘的杀菌作用。碘伏类消毒剂可使细菌胞壁通透性屏障破坏,核酸漏出，酶活性降低，从而杀灭微生物。氯己定是阳离子表面活性剂，对细菌有明显的亲和力，具有较好的灭菌效果，而且无刺激性，是一种理想的皮肤消毒剂，同时又是一种广谱抗菌剂，对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有较强的抗菌作用。虽然传统的碘伏类和氯已定等消毒剂对于感染的治疗是有效的，然而，皮肤病况的一般特征在于炎症与感染的并存，因为皮肤的炎症过程造成了致病微生物生长和增殖的条件。因此仅用具有抗菌的单个药物治疗通常不能胜任治疗外源性损伤。
因此，针对外源性损伤既需要消炎镇痛又需要防止真菌/细菌感染的特点，开发具有抗炎及抗菌双重药理活性的药物制剂是十分必要的。
发明内容
本申请的发明人经过大量实验和反复摸索，出人意料地发现，2,4- 二氯苄醇与特定处方组成的气雾剂，具有优良的抗菌和抗炎作用的双重药理学活性，从而特别有利于预防和/或治疗皮肤炎症和/或皮肤感染，由此完成了本发明。
组合物
在一个方面，本发明提供了一种组合物，其包含：2,4-二氯苄醇、醇和抛射剂，其中，所述醇选自C1-C6一元醇和C2-C6二元醇，所述抛射剂是1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,1,3,3-五氟丙烷。
在某些优选的实施方案中，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇。在某些优选的实施方案中，所述醇是乙醇。
在某些优选的实施方案中，所述醇与所述抛射剂的质量比为约 0.01:99.9～约10:90。在某些优选的实施方案中，所述醇与所述抛射剂的质量比为约0.01:99.9～约5:95，例如约0.5:99.5～约5:95，如约 0.5:99.5，约1:99，约1.5:98.5，约2:98，约2.5:97.5，约3:97，约 3.5:96.5，约4:96，约4.5:95.5，或约5:95。在某些示例性实施方案中，所述醇与所述抛射剂的质量比为约2：98。
在某些优选的实施方案中，所述1,1,1,2-四氟乙烷与所述1,1,1,3,3- 五氟丙烷的质量比为约1:99～约25:75。在某些优选的实施方案中，所述1,1,1,2-四氟乙烷与所述1,1,1,3,3-五氟丙烷的质量比为约1:99～约10:90，例如约5:95～约10:90，例如约1:99，约2:98，约3:97，约 4:96，约5:95，约6:94，约7:93，约8:92，约9:91，或约10:90。在某些示例性实施方案中，所述1,1,1,2-四氟乙烷与所述1,1,1,3,3-五氟丙烷的质量比为约10：90。
在某些优选的实施方案中，所述2,4-二氯苄醇与所述醇的质量比为约0.01％～约10％。在某些优选的实施方案中，所述2,4-二氯苄醇与所述醇的质量比为约0.5％～约10％，例如约0.5％～约5％，例如约 0.5％，约1％，约2％，约3％，约4％，约5％，约6％，约7％，约 8％，约9％，或约10％。在某些示例性实施方案中，所述2,4-二氯苄醇与所述醇的质量比为约5：100。
在某些优选的实施方案中，本发明的组合物包含：2,4-二氯苄醇、乙醇和抛射剂，所述抛射剂是1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,1,3,3-五氟丙烷；其中，所述醇与所述抛射剂的质量比为约0.01:99.9～约5:95，例如约 2：98，所述1,1,1,2-四氟乙烷与所述1,1,1,3,3-五氟丙烷的质量比为约 1:99～约10:90，例如约10：90；所述2,4-二氯苄醇与所述乙醇的质量比为约0.5％～约5％，例如约5：100。
在某些优选的实施方案中，本发明的组合物由所述2,4-二氯苄醇、乙醇和抛射剂组成。
在某些优选的实施方案中，所述组合物是气雾剂。
本发明的组合物可包含在任何适于气雾剂的容器中。此类容器是本领域技术人员公知的，例如，气雾剂瓶可以由一种或多种金属构件造成，并且通常制造成可有助于承受气雾剂瓶内部压力的圆柱形，封闭配件(例如，泵、阀、触发器或其它装置)可以附接到气雾剂瓶上，以将瓶封闭，并为该瓶内的容纳物提供通路，封闭配件通常被密封到气雾剂瓶的瓶缘或瓶颈上，从而使得它们不能被轻易除去。因此，在某些优选的实施方案中，所述组合物包含在气雾剂瓶中。
本发明的气雾剂可采用本领域公知的方法将各种组分按预定浓度进行组合制备。例如，可以将2,4-二氯苄醇与乙醇混合，并将该混合物加压灌入容器中，随后将1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,1,3,3-五氟丙烷进行混合，并将该混合物加压灌入上述容器中，再将封闭配件固定于容器上。
治疗用途
在另一方面，本发明还涉及本发明的组合物在制备用于预防和/或治疗皮肤病况的药物中的用途，其中，所述皮肤病况选自皮肤炎症和皮肤感染。
在某些优选的实施方案中，所述药物被施用于皮肤表面。
在某些优选的实施方案中，所述药物被施用于遭受所述皮肤病况的皮肤表面。
在某些优选的实施方案中，所述皮肤表面是标准皮肤或受损皮肤表面。在本文中，表述“标准皮肤”是指健康的皮肤。在某些优选的实施方案中，所述受损皮肤包括具有创伤性损伤(如伤口、烧伤、划伤、挫伤、骨折、感染或外科手术创伤)、褥疮、开放式疮等的皮肤。
在某些优选的实施方案中，所述皮肤感染由真菌(例如酵母菌或霉菌)或细菌(例如革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌)引起。在某些示例性实施方案中，所述皮肤感染由金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和/或白色念珠菌引起。在某些优选的实施方案中，所述皮肤感染包括但不限于烧伤和烫伤相关的皮肤感染、创伤相关的皮肤感染、手术切口感染等。
在某些优选的实施方案中，所述皮肤炎症是与感染或创伤性损伤相关或由其导致的炎症。炎症是从外部对细胞或组织引起损伤的结果。这类损伤可通过对人和动物皮肤的化学影响和/或物理影响而引起。物理影响的实例有：打击、热、冷、辐射和电击；化学影响的实例有：与酸、碱和过敏原接触。炎症还可由微生物作用于皮肤而引起，这不同于感染，感染是微生物侵袭人体或动物体的结果。换言之，炎症是一种由外部引起的对皮肤或组织的影响而导致的防御机制。症状可能是下列的一种或多种：疼痛、表面温度升高、肿胀、红斑，以及功能的降低或停止。
在本文中，术语“气雾剂”具有本领域技术人员所通常了解的含义，其是指活性成分(例如2，4-二氯苄醇)和抛射剂共同封装于带有阀门的耐压容器中，使用时借抛射剂气化所产生的压力，定量或非定量地将活性成分以雾状喷出的制剂。
在本文中，术语“抛射剂”具有本领域技术人员所通常了解的含义，其为气雾剂的喷射动力来源，可兼做药物的溶剂或稀释剂。
在本文中，2，4-二氯苄醇(2，4-DCBA)具有式(I)所示的化学式。 2，4-二氯苄醇是本领域熟知的杀细菌剂和/或杀真菌剂，能够抗多种细菌和真菌，包括酵母菌、霉菌、皮肤中的真菌，以及革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。2，4-二氯苄醇也已成功地作为抗微生物剂用于治疗口腔和咽喉中的感染，在抗菌皮肤制剂中用于割伤、擦伤等情况的消毒和治疗，在足用乳膏/洗剂中也用于真菌治疗。2,4-二氯苄醇作为杀菌剂，不致畸，不致敏，在一定浓度内对皮肤、黏膜无刺激。因此，2，4-二氯苄醇用于皮肤黏膜尤其是皮肤消毒具有良好的安全性。欧洲药典将其列为治疗皮肤、粘膜轻度感染用药；我国化妆品卫生规范将其列入到抑菌剂中，可广泛的在化妆品中安全使用。
Figure BDA0001901823360000051
在本文中，1,1,1,2-四氟乙烷(R-134a)具有式(II)所示的化学式，亦可称为四氟乙烷。1,1,1,2-四氟乙烷是本领域已知的抛射剂。
Figure BDA0001901823360000052
在本文中，1,1,1,3,3-五氟丙烷(HFC-245fa)具有式(III)所示的化学式，亦可称为五氟丙烷。1,1,1,3,3-五氟丙烷是本领域已知的抛射剂。
Figure BDA0001901823360000053
Figure BDA0001901823360000061
在本文中，术语“约”是指在由本领域普通技术人员确定的特定值或组成可接受的误差范围内的值或组成，这将部分地取决于值或组成如何测量或确定，即测量系统的限制。例如，当“约”用于描述可测量的值(例如，物质的浓度、质量比等)时，意味着包含给定值的±5％、或±1％的范围。在某些示例性实施方案中，术语“约”是指给定值的正负5％，例如表述“约10:90”是指19:180至21:180。
发明的有益效果
由于皮肤的炎症过程能够造成致病微生物生长和增殖的条件，因此皮肤病况一般的特征在于炎症和感染并存。本发明的组合物具有抗菌和抗炎作用的双重药理学活性，因而能够显著抑制外源性损伤所导致的炎症反应，并抵抗真菌及细菌感染，并且本发明的组合物不易引起皮肤不良副作用，从而特别适用于预防和/或治疗皮肤炎症和/或皮肤感染，具有重大的临床价值。
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不是对本发明的范围的限定。根据优选实施方案的下列详细描述，本发明的各种目的和有利方面对于本领域技术人员来说将变得显然。
具体实施方式
现参照下列意在举例说明本发明(而非限定本发明)的实施例来描述本发明。
除非特别指明，否则基本上按照本领域内熟知的以及在各种参考文献中描述的常规方法进行实施例中描述的实验和方法。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。本领域技术人员知晓，实施例以举例方式描述本发明，且不意欲限制本发明所要求保护的范围。本文中提及的全部公开案和其他参考资料以其全文通过引用合并入本文。
实施例1.二氯苄醇气雾剂的抗菌活性评价
在A级净化条件下，将0.1g的2,4-二氯苄醇(巴斯夫)溶于2g乙醇中，搅伴10分钟，静置，过滤，至贮罐，加压灌入内有防腐涂层的耐压罐中，罐顶部安装阀门并轧盖密封，将1,1,1,2-四氟乙烷和 1,1,1,3,3-五氟丙烷按重量比为10：90进行预混作为抛射剂，混匀后，向罐体内加压灌入98g上述抛射剂，在阀门喷嘴上安装促发器，传送至 B级净化区，加盖，传送至C级净化区，检验，从而获得二氯苄醇气雾剂，作为试验组。另设阴性对照组(蒸馏水)、阳性对照组(75％酒精)。
进一步，通过以下方法(参见，消毒技术规范[M].北京：中华人民共和国卫生部,2002:126-132)考察二氯苄醇气雾剂的杀菌效果。简言之，菌悬液制备：试验菌为金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、铜绿假单胞菌(ATCC15442)和白色念珠菌(ATCC10231)(获得自军事医学科学院)。将各试验菌经过分离纯化，接种固体培养基斜面，于37℃培养条件24h，取新鲜斜面培养物，用磷酸盐缓冲液(PBS)洗下菌苔并稀释至所需浓度菌悬液备用。中和剂鉴定试验：以金黄色葡萄球菌和白色念珠菌为代表，设计6组试验，按悬液定量试验程序进行中和剂(D/E中和肉汤)鉴定试验。结果以第1组无菌生长或仅有少数微生物生长，第2 组较第1组菌数多，第3、4、5组菌数符合试验设计对照组菌数要求，且组间误差率≤15％，第6组无菌生长。重复3次试验，每次试验结果一致，表明所选择中和剂(D/E中和肉汤)符合要求。悬液定量杀菌试验：试验在20℃±1℃水浴条件下进行。在无菌试管内加入1ml试验菌悬液并喷入4ml消毒液，立即混合。作用至规定时间，取0.5ml菌药混合液加入到装有4.5ml中和剂(D/E中和肉汤)试管中混合均匀。中和作用10min后，取各组样液进行活菌计数培养，试验结果表明：作用时间0.5min，试验组对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的杀灭对数值均大于4，可满足瞬间消毒的。
皮肤消毒现场试验：公司员工志愿者30人，用无菌棉拭沾湿在志愿者1侧前臂内侧3cm×10cm面积上作涂抹采样，作为空白对照组。然后在志愿者另一侧前臂内分别匀喷雾阴性对照液、阳性对照液、试验组液，分别在0.5min和1min后，用无菌棉拭按上述方法作涂抹采样；将采样棉拭头无菌剪入含10ml中和剂试管内，振荡混匀并中和作用10 min。经充分震荡洗脱后计数培养，取洗脱液接种培养进行活菌计数，计算自然菌杀灭对数值。试验连续重复30人次，平均杀灭对数值≥1.00 判断为消毒合格。结果如下表所示，结果显示，二氯苄醇气雾剂具备优良的杀菌作用。
表1：皮肤消毒现场试验结果
Figure BDA0001901823360000081
实施例2.二氯苄醇气雾剂对小鼠耳肿胀的抗炎活性评价
取健康雄性小鼠(获得自成都达硕实验动物有限公司)40只，随机均分为4组。每只小鼠右耳两面各涂二甲苯10μl致炎，左耳作正常对照。致炎后30min四组分别使用生理盐水(四川科伦药业股份有限公司)、二氯苄醇水溶液(0.2％)、碘伏(成都中光洗消剂有限公司)、氯己定(成都中光洗消剂有限公司)、二氯苄醇气雾剂(其制备方法参见
实施例1，持续喷射1秒约为1ml)。致炎后4h处死小鼠,用9mm直径打孔器于两耳同一部位打下圆耳片,称重,以两耳片重量差值计算肿胀度，结果如下表所示。结果显示，二氯苄醇气雾剂具有显著的抗炎活性，且明显优于二氯苄醇水溶液。
表2：对小鼠耳肿胀的抗炎作用检测结果
Figure BDA0001901823360000082
Figure BDA0001901823360000091
注：*与生理盐水组比较：P<0.01；▲与二氯苄醇水溶液比较：P< 0.01；#与碘伏组比较：P<0.01；○与氯已定组比较：P<0.01。
实施例3.二氯苄醇气雾剂对皮肤疖肿的治疗活性评价
取SPF级SD大鼠(获得自成都达硕实验动物有限公司)50只，背部常规脱毛，面积约5×6cm2，其中10只不做任何处理作为正常对照组，40只用手术刀片切开皮肤深达全层，长约1.5cm，皮下注射2×1010金黄色葡萄球菌原液(ATCC6538)0.5mL，切口周围涂擦金黄色葡萄球菌。48h后造模动物活动迟缓，体重减轻，伤口周围红、肿，轻触痛叫，伤口出现脓性分泌物。造模大鼠按皮肤疖肿直径随机分为4组，每组10只。第1组为模型组，第2组为碘伏组，第3组为氯己定组，第4 组为二氯苄醇气雾剂组。第1组大鼠伤口不做任何处理，第2-3组分别每天使用碘伏、氯己定涂抹，第4组每天使用二氯苄醇气雾剂喷射(持续喷射2秒约为2ml)，各组一次。涂抹或喷射后用纱布、绷带及透气胶布包扎固定，分笼饲养，每日1次，连续5d。末次涂抹或喷射后 2h，测量大鼠背部疖肿直径。结果如下表所示，经二氯苄醇气雾剂处理后，疖肿明显减小。这一结果表明，本发明的二氯苄醇气雾剂具备显著的抗炎及抗菌作用，特别适用于对皮肤浅表组织进行消炎并预防继发感染。
表3：对皮肤疖肿的治疗作用检测结果
组别 只数 剂量 疖肿直径(cm)
模型组 10 - 1.87±0.81
碘伏组 10 2ml 1.49±0.73
氯己定组 10 2ml 1.46±0.84
二氯苄醇气雾剂组 10 2ml 1.07±0.14<sup>**▲▲##</sup>
注：**与模型组比较：P<0.01；▲▲与碘伏组比较：P<0.01；##与氯已定组比较：P<0.01。
对比例
配方1：2,4-二氯苄醇(DCBA)、乙醇、抛射剂为按重量比为10： 90的1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,1,3,3-五氟丙烷。
配方2：2,4-二氯苄醇(DCBA)、乙醇、抛射剂为按重量比为10： 90的异丁烷和1,1,1,3,3-五氟丙烷。
配方3：2,4-二氯苄醇(DCBA)、乙醇、抛射剂为按重量比为10： 90的氯乙烷和1,1,1,3,3-五氟丙烷。
如下制备上述三种配方的2,4-二氯苄醇气雾剂。在A级净化条件下，将0.1g的2,4-二氯苄醇(获得自武汉远城科技有限公司)溶于2g 乙醇中，搅伴10分钟，静置，过滤，至贮罐，加压灌入内有防腐涂层的耐压罐中，罐顶部安装阀门并轧盖密封，将不同配方的抛射剂进行预混，将混匀后的抛射剂98g加压灌入罐体内，在阀门喷嘴上安装促发器，传送至B级净化区，加盖，传送至C级净化区，贴标，检验，以制备获得气雾剂。
进一步，考察将上述三种配方的气雾剂对皮肤的不同影响。具体而言，将健康清洁级SD大鼠(获得自成都达硕实验动物有限公司)40只随机分为4组，每组10只。将大鼠固定于固定架上，用30g/L的戊巴比妥钠(30mg/kg，获得自sigma)腹腔注射麻醉大鼠。3～5min后用弯剪紧贴皮肤粗略剪去背部两侧实验位被毛，大小为直径2cm左右的圆形区域。用质量浓度100g/L的硫化钠溶液快速蘸洗实验部位，脱毛后立即用温水彻底洗净，使实验部位皮肤裸露以备用。使用3种配方的气雾剂分别对三组大鼠的圆圈部分持续喷射10秒，同时使用纯净水装入喷雾瓶中，对一组大鼠进行喷雾，作为对照组。1h、4h观察对皮肤外观的影响，9h取接受喷射部位皮肤1cm皮肤样本，用40％的甲醛水溶液固定，脱水至切片呈透明状，石蜡包埋、切片，常规HE染色，封片固定，观察病理切片。结果如下表所示。结果显示，五氟丙烷与异丁烷作为抛射剂与DCBA联用，对皮肤表皮层和真皮层均有损伤，五氟丙烷与氯乙烷作为抛射剂与DCBA联用，对表皮层与真皮层的损伤程度更为严重，从而上述配方的DCBA气雾剂均无法安全的施用于对浅表组织；相比之下，五氟丙烷与四氟乙烷作为抛射剂与DCBA联用，未造成浅表皮层的皮肤损伤，具有良好的安全性。
表4：不同配方气雾剂对皮肤的影响
Figure BDA0001901823360000111
以上结果表明，本发明的二氯苄醇气雾剂不仅具有显著的抗炎及抗菌活性，并且不易引起皮肤不良副作用，从而特别适用于预防和/或治疗皮肤炎症和皮肤感染。
尽管本发明的具体实施方式已经得到详细的描述，但本领域技术人员将理解：根据已经公布的所有教导，可以对细节进行各种修改和变动，并且这些改变均在本发明的保护范围之内。本发明的全部分为由所附权利要求及其任何等同物给出。

Claims (10)

1.一种组合物，其包含：2,4-二氯苄醇、醇和抛射剂，其中，所述醇选自C1-C6一元醇和C2-C6二元醇，所述抛射剂是1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,1,3,3-五氟丙烷。
2.权利要求1的组合物，其中，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇；
优选地，所述醇是乙醇。
3.权利要求1或2的组合物，其中，所述醇与所述抛射剂的质量比为约0.01:99.9～约10:90；
优选地，所述醇与所述抛射剂的质量比为约0.01:99.9～约5:95；
优选地，所述醇与所述抛射剂的质量比为约2:98。
4.权利要求1-3任一项的组合物，其中，所述1,1,1,2-四氟乙烷与所述1,1,1,3,3-五氟丙烷的质量比为约1:99～约25:75；
优选地，所述1,1,1,2-四氟乙烷与所述1,1,1,3,3-五氟丙烷的质量比为约1:99～约10:90；
优选地，所述1,1,1,2-四氟乙烷与所述1,1,1,3,3-五氟丙烷的质量比为约10：90。
5.权利要求1-4任一项的组合物，其中，所述2,4-二氯苄醇与所述醇的质量比为约0.01％～约10％；
优选地，所述2,4-二氯苄醇与所述醇的质量比为约0.5％～约5％；
优选地，所述2,4-二氯苄醇与所述醇的质量比为约5％。
6.权利要求1-5任一项的组合物，其中，所述组合物包含2,4-二氯苄醇、乙醇和抛射剂，所述抛射剂是1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,1,3,3-五氟丙烷，其中，
所述乙醇与所述抛射剂的质量比为约0.01:99.9～约5:95；
所述1,1,1,2-四氟乙烷与所述1,1,1,3,3-五氟丙烷的质量比为约1:99～约10:90；
优选地，所述2,4-二氯苄醇与所述乙醇的质量比为约0.5％～约5％。
7.权利要求1-6任一项的组合物，其中，所述组合物是气雾剂。
8.权利要求1-7任一项的组合物在制备用于预防和/或治疗皮肤病况的药物中的用途，其中，所述皮肤病况选自皮肤炎症和皮肤感染；
优选地，所述药物被施用于皮肤表面；
优选地，所述皮肤表面是标准皮肤或受损皮肤表面；
优选地，所述受损皮肤选自具有创伤性损伤(如伤口、烧伤、划伤、挫伤、骨折、感染或外科手术创伤)、褥疮或开放式疮的皮肤。
9.权利要求8的用途，其中，所述皮肤感染由真菌或细菌引起；
优选地，所述皮肤感染选自烧伤和烫伤相关的皮肤感染、创伤相关的皮肤感染、手术切口感染。
10.权利要求8或9的用途，其中，所述皮肤炎症是与感染或创伤性损伤相关或由其导致的炎症。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114032624A (zh) * 2021-12-28 2022-02-11 江苏纵横优仪人造草坪有限公司 抗菌人造草坪及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996018384A1 (en) * 1994-12-10 1996-06-20 Glaxo Group Limited Propellant mixture for aerosol formulation
CN1243437A (zh) * 1997-01-09 2000-02-02 拜福丹公司 二氯苄醇在制备局部治疗炎症的制剂中的应用和含它的制剂
CN103446052A (zh) * 2013-09-09 2013-12-18 马北峰 一种用于治疗人体轻微外伤的气雾剂及其使用方法
CN106361730A (zh) * 2015-07-23 2017-02-01 珠海和凡医药股份有限公司 五氟丙烷作为医用冷凝剂在局部麻醉、止痛和消肿方面的新用途
CN106727693A (zh) * 2017-01-05 2017-05-31 成都平医药科技发展有限公司 一种抗菌消炎镇痛喷雾剂及其制备方法与应用
CN110882217A (zh) * 2019-12-19 2020-03-17 上海蕴箬生物科技有限公司 一种医用冷喷剂
CN111658626A (zh) * 2019-03-06 2020-09-15 成都一平医药科技发展有限公司 一种药物组合物、其制备方法及医药用途

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996018384A1 (en) * 1994-12-10 1996-06-20 Glaxo Group Limited Propellant mixture for aerosol formulation
CN1243437A (zh) * 1997-01-09 2000-02-02 拜福丹公司 二氯苄醇在制备局部治疗炎症的制剂中的应用和含它的制剂
CN103446052A (zh) * 2013-09-09 2013-12-18 马北峰 一种用于治疗人体轻微外伤的气雾剂及其使用方法
CN106361730A (zh) * 2015-07-23 2017-02-01 珠海和凡医药股份有限公司 五氟丙烷作为医用冷凝剂在局部麻醉、止痛和消肿方面的新用途
CN106727693A (zh) * 2017-01-05 2017-05-31 成都平医药科技发展有限公司 一种抗菌消炎镇痛喷雾剂及其制备方法与应用
CN111658626A (zh) * 2019-03-06 2020-09-15 成都一平医药科技发展有限公司 一种药物组合物、其制备方法及医药用途
CN110882217A (zh) * 2019-12-19 2020-03-17 上海蕴箬生物科技有限公司 一种医用冷喷剂

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114032624A (zh) * 2021-12-28 2022-02-11 江苏纵横优仪人造草坪有限公司 抗菌人造草坪及其制备方法

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