CN111278478A - 用于锚固植入式医疗装置的套件 - Google Patents

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Abstract

本发明提供包括网格基材和固定至网格基材的聚合物的套件。所述聚合物包含被设置为随时间洗脱的活性剂。该套件还包含止血剂。止血剂与网格基材和聚合物分开。本发明公开了系统和方法。

Description

用于锚固植入式医疗装置的套件
技术领域
本公开一般涉及用于将植入式医疗装置锚固在体内的套件和方法，更具体地涉及一种套件和使用该套件的方法，该套件包括锚固装置和与锚固装置分开的至少一种止血剂。
背景技术
一些已知的锚固装置可用于将植入式(implantable)医疗装置固定在患者体内。可以将锚固装置和植入式医疗装置插入患者体内期望位置。锚固装置可用于协助相对于周围组织锚固或支持植入式医疗装置。一些已知的锚固装置用于在愈合过程中提供对于组织的临时支撑。例如，一些已知的锚固装置可以将组织的一部分固定到组织的另一部分。
囊袋(pocket)血肿是装置植入后常见的并发症。例如，据估计，在起搏器或植入式心律转复除颤器(ICD)植入后，血肿导致约15％至20％的早期干预。临床上显著的囊袋血肿的发展使感染的风险增加了7.7倍。虽然抗凝剂治疗的应用增加被认为是可能的原因，但由于包括脑卒中在内的血栓栓塞事件的危险，其应用不能被完全削减。血肿可能会增加疼痛，需要重新干预以引流，并延迟愈合。临床上需要解决与心脏植入式电子设备(CIED)操作相关的胸腔术后出血以降低血肿发生率的临床需求。一些锚固装置包括结合在锚固装置中的止血剂，以在将植入式医疗装置锚固至组织的同时停止或减少手术部位处的血液流动和/或加速血液凝固过程。参见例如2017年5月1日提交的美国专利申请第5/582,935号、2017年5月1日提交的美国专利申请第5/583,025号、2017年5月1日提交的美国专利申请第5/583,086号、2017年5月1日提交的美国专利申请第5/583,124号、和2017年5月1日提交的美国专利申请第5/583,153号，其均由申请人所有，并通过引用将其全部内容明确并入本文。然而，止血剂的类型和导向目标区域的止血剂的量可能会因多种因素而有所不同，例如，植入式医疗装置的类型、目标区域的位置、患者的体型等。因此，需要医疗从业人员具有大量的锚固装置库存，其中锚固装置包括不同的止血剂和/或不同量的止血剂以适应不同类型的植入式医疗装置、不同目标区域、不同体型的患者等。本公开描述了对这些现有技术的改进。
发明概述
提供了新的套件和方法，以协助相对于周围组织锚固或支持植入式医疗装置。在一个实施方式中，提供一种套件，其包括例如如网格基材的锚固装置、以及固定于网格基材的聚合物。所述聚合物包括被设置为随时间洗脱的活性剂。所述套件还包括与网格基材和聚合物分离的止血剂。所述活性剂被设置为减少或防止感染，而止血剂防止或减少目标部位的流血。
所述网格基材被配置为局部地递送活性剂以防止植入的医疗装置(例如植入的电子装置)的感染。所述止血剂被配置为在网格基材被植入到患者之前、期间、或之后向目标部位递送。在一些实施方式中，所述网格基材被聚合物被覆。在一些实施方式中，所述聚合物和所述活性剂溶于有机溶剂，例如，四氢呋喃。在一些实施方式中，所述聚合物和所述活性剂被溶于有机溶剂中，并随后被喷雾施用到网格基材上以提供均匀的覆层。在一些实施方式中，所述覆层是均匀的。可以预见，与均匀的覆层相比，均匀的覆层可有益地提供更多可预测的结果，因为与不均匀的覆层的降解率和洗脱率相比，例如均匀的覆层的降解率和洗脱率可被预测得更准确。在一些实施方式中，所述止血剂不溶于有机溶剂。在一些实施方式中，所述止血剂是水溶性的。在一些实施方式中，所述聚合物是酪氨酸聚芳酯。在一些实施方式中，所述活性剂包括至少一种抗生素。在一些实施方式中，所述活性剂包括利福平和米诺环素。在一些实施方式中，所述植入的电子装置包括起搏器和神经调节器。
在一些实施方式中，所述止血剂包括氨甲环酸、胶原、氧化纤维素和凝血酶中的一种或多种。在一些实施方式中，所述止血剂以溶液形式被提供。在一些实施方式中，所述止血剂在手术时被重建。在一些实施方式中，所述止血剂被设置成控制约20cc至约50cc之间的血液。在一些实施方式中，所述止血剂被设置成控制少于20cc的血液。在一些实施方式中，所述止血剂被设置成控制多于50cc的血液。在一些实施方式中，所述止血剂被设置成有效控制出血约5天至约7天。在一些实施方式中，所述止血剂被设置成有效控制出血少于5天。在一些实施方式中，所述止血剂被设置成有效控制出血超过7天。
在一些实施方式中，所述网格基材定义为封套(envelope)、袋状物(pouch)或囊袋，其中封套、袋状物或囊袋的一侧包括开口以允许装置(例如植入式医疗装置)通过该开口插入并进入封套、袋状物或囊袋的腔。在一些实施方式中，所述聚合物覆盖网格基材的全部或部分。在一些实施方式中，所述聚合物还包含活性剂，从而使活性药剂在围绕或邻近网格基材的区域内随时间洗脱。在一些实施方式中，包含活性剂的所述聚合物被施用于网格基材，从而使活性剂在围绕或邻近网格基材的区域内随时间洗脱。
各种实施例的附加特征和优点将部分地在下面的描述中阐述，并且部分地将从描述中显而易见，或者可以通过实践各种实施例来了解。将通过在说明书和所附权利要求中特别指出的部件和组合来实现和获得各种实施例的目的和其它优点。
附图说明
本公开通过具体实施方式结合下述附图将会更清楚，其中：
图1是根据本公开原理的套件部件的透视图；
图2是植入患者中的图1所示的套件部件的前视图；
图3是图1所示的套件部件的透视图；
图4是图1所示的套件部件的透视图；以及
图5是图1所示的套件部件的透视图。
具体实施方式
为了本说明书和所附权利要求书的目的，除非另有说明，表示数量成分，材料的百分比或比例，和本说明书和权利要求书中使用的其它数值的所有数字应被理解为全部修改“约”一词。因此，除非有相反的说明，否则，在本说明书和所附权利要求书中所述的数值参数是近似值，可根据本发明试图获得的所需性质而变化。丝毫不是为了将等同原则的应用限制在权利要求的范围，每个数值参数至少应根据所记录的有效数字的位数并考虑到运用了常用的四舍五入规则进行解释。
虽然限定本发明宽泛范围的数值范围和参数是近似值，但是具体实施例中列出的数值是尽可能准确记录的。然而，任何数值不可避免地包含由其各自的测量过程中存在的标准偏差所必然造成的某些误差。此外，本文公开的所有范围应理解为涵盖其中包含的任何和全部子范围。例如，“1至10”的范围包括在最小值1和最大值10之间(并包括)任何和全部子范围，也就是具有等于或大于1的最小值和等于或小于10的最大值的任何和全部子范围，例如，5.5至10。
下面详细参考本发明的具体实施方式，这些实施方式的例子在附图中示出。虽然本发明将结合示例性实施方式进行描述，但是应该理解的是，这些示例性实施方式并不旨在将本发明限制于这些实施方式。相反，本发明旨在涵盖由所附权利要求所限定的可包括在本发明内的所有替代、修改和等同物。
本公开涉及包括至少一种锚固装置的套件20。在一些实施方式中，套件20的部件可由适合医疗应用的生物学可接受的材料制造，其包括金属、合成聚合物、同种异体移植物、异种移植物、同系移植物、陶瓷和骨材料和/或它们的复合物，取决于特定应用和/或医疗从业者的偏好。例如，套件20的部件可由诸如下述的材料单独地或共同地制造：不锈钢合金，商业纯钛，钛合金，5级钛，超弹性钛合金，钴铬合金，不锈钢合金，超弹性金属合金(例如镍钛诺，超弹性塑料金属，如由日本丰田材料公司(Toyota Material Incorporated ofJapan)制造的
Figure BDA0002469527150000041
)，陶瓷及其复合物，如磷酸钙(例如，Biologix公司(Biologix Inc.)制造的SKELITETM)，热塑性塑料，如聚芳醚酮(PAEK)，包括聚醚醚酮(PEEK)，聚醚酮酮(PEKK)和聚醚酮(PEK)，碳-PEEK复合材料，PEEK-BaSO4聚合橡胶，聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，织物，硅树脂，聚氨酯，硅树脂-聚氨酯共聚物，聚合橡胶，聚烯烃橡胶，水凝胶，半刚性和刚性材料，弹性体，橡胶，热塑性弹性体，热固性弹性体，弹性体复合材料，刚性聚合物，包括聚亚苯基，聚酰胺，聚酰亚胺，聚醚酰亚胺，聚乙烯，环氧树脂，酪氨酸多芳基化合物，骨材料包括自体移植物，同种异体移植物，异种移植物或转基因皮质和/或皮质松质骨，以及组织生长或分化因子，部分可再吸收的材料，例如金属和基于钙的陶瓷的复合物，PEEK和基于钙的陶瓷的复合物，PEEK与可再吸收聚合物的聚合物，完全可再吸收的材料，例如基于钙的陶瓷，如磷酸钙，磷酸三钙(TCP)，羟基磷灰石(HA)-TCP，硫酸钙或其它可再吸收的聚合物如聚丙交酯，聚乙交酯，聚酪氨酸碳酸酯，聚羧酸内酯及其组合。
套件20的各种部件可具有包括上述材料的材料复合体以实现各种所需特征，如强度、刚性、弹性、依从性、生物力学性能、持久度和射线投射性或成像倾向。套件20的部件也可单独地或共同地由异质材料制造，如上述材料中的两种或更多种的组合。如本文所述，套件20的部件可以是一体成形的，整体连接的或包括紧固元件和/或器件。
套件20包括基材，例如网格基材22，如图1所示。基材22设置成偶联至和/或施用于装置，例如，如本文所讨论的植入式医疗装置24，如图2所示。在一些实施方式中，基材22设置成围绕和/或包围植入式医疗装置24的至少一部分，如本文所讨论。基材22设置成固定于组织，以将植入式医疗装置24支持于治疗部位。
基材22可具有各种不同的构造、形状和尺寸。例如，可以提供这样尺寸和形状或其它构造的基材22，其可以提供将植入式医疗装置24支持和固定于患者体内目标部位(例如治疗部位)的功能，同时也改善治疗完成后基材22的可移动性。在一些实施方式中，植入式医疗装置24可以置于由基材22限定的囊袋，并且可以将基材22植入并固定于患者身体内所需治疗部位的组织。如本文所讨论，植入期间，疤痕组织可在治疗部位形成，和/或组织可在基材22内向内生长。治疗完成后，植入式医疗装置24可以如下所讨论保留在患者内，或者可以由患者处去除，留下植入的基材20，如本文所讨论。为了去除基材22，在基材22内向内生长的组织可以被切割或以其它方式与基材22分离。在一些实施方式中，基材22的部分可能不可以从组织去除，并且将在患者内保持植入状态。
基材22可由一种或多种生物相容性材料形成，其可以是合成的或自然产生的。在一些实施方式中，一种或多种生物相容性材料包括例如聚丙烯，聚酯，聚四氟乙烯，聚酰胺，硅氧烷，聚砜，金属，合金，钛，不锈钢，形状记忆金属(例如镍钛诺)和/或其组合。
在一些实施方式中，基材22设置成临时植入患者体内和/或设置成将在一段时间后由患者身体去除(例如，外植体)。在这样的实施方式中，基材22可以包含非生物可降解材料和/或非生物可吸收性材料。例如，基材22可以整体由非生物可降解材料和/或非生物可吸收性材料制成，从而仅由非生物可降解材料和/或非生物可吸收材料制成基材22。在一些实施方式中，基材22可以包含一种或多种非生物可降解和/或非生物可吸收性材料以及一种或多种生物可降解和/或可吸收性材料。在一些实施方式中，基材22的一侧可以包含一种或多种非生物可降解和/或非生物可吸收性材料，而基材22的另一侧可以包含一种或多种生物可降解和/或可吸收性材料。
本文所用术语“生物可降解”指例如这样的材料，所述材料可以至少部分被体液破坏或降解，并且作为废物由身体排放，和/或所述材料可以被活生物体破坏或降解。因此，“非生物可降解”可以指这样的材料，所述材料不可以被体液破坏或降解和/或不可以被活生物体破坏或降解。本文所用术语“可吸收性”指例如这样的材料，所述材料可以至少部分被体液破坏或降解，并且在体内被吸收。因此，本文所用“不可吸收性”指例如这样的材料，所述材料不可以被体液破坏或降解，并且在体内不被吸收。
在一些实施方式中，一种或多种生物相容性生物可降解和/或生物可吸收性材料可包括聚合物和/或非聚合物材料，例如，一种或多种聚(α-羟基酸)，聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)，聚丙交酯(PLA)，聚(L-丙交酯)，聚乙交酯(PG)，聚(α-羟基酸)的聚乙二醇(PEG)偶联物，聚原酸酯(POE)，聚阿司匹林，聚磷腈，胶原，水解胶原，明胶，水解明胶，水解明胶的片段，弹性蛋白，淀粉，预明胶化淀粉，透明质酸，壳聚糖，藻酸盐，白蛋白，纤维蛋白，维生素E类似物，如α-生育酚乙酸酯，d-α生育酚琥珀酸酯，D,L-丙交酯或L-丙交酯，-己内酯，右旋糖酐，乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇(PVA)，PVA-g-PLGA，PEGT-PBT共聚物(聚活性)，甲基丙烯酸酯，聚(N-异丙基丙烯酰胺)，PEO-PPO-PEO(普朗尼克(pluronics))，PEO-PPO-PAA共聚物，PLGA-PEO-PLGA，PEG-PLG，PLA-PLGA，泊洛沙姆407，PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物，POE，SAIB(蔗糖乙酸异丁酸酯)，聚二噁烷酮，甲基丙烯酸甲酯(MMA)，MMA和N-乙烯基吡咯烷酮，聚酰胺，氧化纤维素，乙醇酸和亚丙基碳酸酯的共聚物，聚酯酰胺，酪氨酸聚芳酯，聚醚醚酮，聚甲基丙烯酸甲酯，硅氧烷，透明质酸，脱乙酰壳多糖或其组合。在一实施方式中，基材22包括由Poly-Med公司(Poly-Med，Inc.)出售的Glycoprene。本文所用术语“glycoprene”或“Glycoprene”指
Figure BDA0002469527150000071
或
Figure BDA0002469527150000072
Figure BDA0002469527150000073
可以指以商品名
Figure BDA0002469527150000074
所售的各种不同材料，例如
Figure BDA0002469527150000075
6829、
Figure BDA0002469527150000076
8609和
Figure BDA0002469527150000077
7027。
在一些实施方式中，一种或多种生物相容性非生物可降解和/或非生物可吸收性材料可以包括聚合和/或非聚合材料，例如，聚氨酯，聚酯，聚四氟乙烯(PTFE)，聚丙烯酸乙酯/聚甲基丙烯酸甲酯，聚丙交酯，聚丙交酯-共-乙交酯，聚酰胺，聚二噁烷酮，聚氯乙烯，聚合物或硅橡胶，胶原，热塑性塑料或其组合。
在一些实施方式中，基材22设置成永久植入患者体内。在这样的实施方式中，基材22可以包含生物可降解材料和/或生物可吸收性材料。例如，基材22可以整体由生物可降解材料和/或生物可吸收性材料制成，从而仅由生物可降解材料和/或生物可吸收材料制成基材22。
在一些实施方式中，基材22是具有针织，编织，织造或非织造长丝或纤维F的结构的网或织物，其以这样的方式互锁以形成织物或织物状材料，其包括限定多个孔P的长丝矩阵，如图3所示。也就是，相邻长丝或纤维F之间的间隔限定了网格的孔P。例如，孔P可以有益于组织向内生长。在一些实施方式中，通过切割长丝或纤维F可以在网格中形成狭缝，从而降低网格的面密度(例如表面密度)或质量，和/或进一步促进组织向内生长。在一些实施方式中，延伸穿过长丝或纤维F的狭缝大于由长丝或纤维F所限定的孔P。
在一些实施方式中，基材22具有薄壁结构形式，例如，晶片、片材或组织。在一些实施方式中，该薄壁结构并不包括任何孔或狭缝，这与本文所讨论的网格不同。在一些实施方式中，该薄壁结构包括孔或狭缝，其小于本文所讨论的网格的孔或狭缝。在一些实施方式中，该薄壁结构的厚度小于本文所讨论的网格的厚度。在一些实施方式中，该薄壁结构的厚度在约0.001英寸至约0.1英寸之间。
在一些实施方式中，基材22是平面片材，如图1所示。在一些实施方式中，平面片材为网格的形式。在一些实施方式中，平面片材为薄壁结构的形式。平面片材具有第一侧和相对的第二侧，其与纸片相似。可以对全部或仅一部分植入式医疗装置(例如本文所讨论的植入式医疗装置之一)处理平面片材。在一些实施方式中，平面片材可以对植入式医疗装置模塑或弯曲。也就是，平面片材可以在不破坏平面片材的情况下弯曲。在一些实施方式中，例如，平面片材可以经处理以形成管。在一些实施方式中，平面片材具有刚性构造。也就是，平面片材不可以在不破坏平面片材的情况下弯曲。在一些实施方式中，平面片材可以固定于组织，以于治疗部位支持植入式医疗装置。该平面片材可以具有各种形状，例如，圆形，椭圆形，长方形，三角形，矩形，正方形，多边形，不规则，均匀的，不均匀的，可变的和/或锥形的。
在一些实施方式中，基材22是支架，海绵状物，编织，编织的，非编织的，针织的或非针织的。在一些实施方式中，基材22可由挤压形成。
在一些实施方式中，基材22是囊袋或封套，植入式医疗装置24可以至少部分地置于其中。即，基材22是袋状物、袋、覆盖物、壳体或容器。例如，基材22可以包含第一片22a和与第一片22a接合的第二片22b，如图3所示。将第一和第二片22a、22b接合以形成囊袋或封套。在一些实施方式中，沿着囊袋或封套的三侧接合第一和第二片22a、22b以形成腔C。不在囊袋或封套的第四侧接合第一和第二片22a、22b以限定开口O，从而可以通过开口O将植入式医疗装置24插入腔C，进而将该植入式医疗装置24的全部或部分包围、纳入或围绕于腔C内。在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b彼此之间通过热，超声波，粘合，针织或粘合剂沿着囊袋或封套的三侧接合。在一些实施方式中，囊袋或封套通过对囊袋或封套进行模塑一体形成，或例如通过3D打印制造囊袋或封套。
在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b是单个片材的部分，所述单个片材经弯曲以在囊袋或封套的一个末端产生褶皱，如图4所示。第一和第二片22a、22b沿着横向延伸至褶皱的囊袋或封套的侧面接合，从而使得褶皱和囊袋或封套的侧面没有任何开口。第一和第二片22a、22b并不与褶皱相对的囊袋或封套的末端接合，以在末端限定开口，从而可以通过该开口将医疗装置插入腔，所述腔由第一和第二片22a、22b的内表面所限定。
在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b各自包含本文所讨论的网格。在一些实施方式中，第一片22a包含这样的网格，所述网格包含具有第一尺寸的孔，而第二片22b包含这样的网格，所述网格包含具有第二尺寸的孔，其中，第一尺寸不同于第一尺寸。在一些实施方式中，第一尺寸大于第二尺寸。在一些实施方式中，第一尺寸小于第二尺寸。在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b各自包含本文所讨论的薄壁结构。在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b之一包含本文所讨论的网格，而第一和第二片22a、22b中另一个包含本文所讨论的薄壁结构，所述薄壁结构不具有任何孔或穴。
在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b由相同的材料形成。在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b之一由第一材料形成，例如本文所讨论的材料之一，而第一和第二片22a、22b中另一个由第二材料形成，例如，本文所讨论的材料之一，其中第二材料不同于第一材料。例如，第一片22a可以由生物可降解和/或生物可吸收性材料形成，而第二片22b可以由非生物可降解和/或非生物可吸收材料形成，反之亦然。在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b各自由生物可降解和/或生物可吸收性材料形成，其中生物可降解和/或生物可吸收材料以相同的速率降解和/或吸收。在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b由不同的生物可降解和/或生物可吸收性材料形成，其中生物可降解和/或生物可吸收材料之一比其它生物可降解和/或生物可吸收性材料更快地降解和/或吸收。
在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b各自包含单层材料，例如，本文所讨论的材料之一。在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b中的至少一个包含多层。在一些方面中，多层包括超过一层本文所讨论的网格。在一些实施方式中，多层包括多于一层本文所讨论的薄壁结构。在一些实施方式中，多层包括超过一层或多层本文所讨论的网格和一层或多层本文所讨论的薄壁结构。在一些实施方式中，多层包括超过一层或多层本文所讨论的网格和一层或多层本文所讨论的薄壁结构，其中网格的其中一层位于两层薄壁结构之间。在一些实施方式中，多层包括一层或多层本文所讨论的网格和一层或多层本文所讨论的薄壁结构，其中薄壁结构的其中一层位于两层网格之间。
在一些实施方式中，基材22可包括被覆或施用于基材22的至少一部分的聚合物，其中所述聚合物包括活性剂，例如活性药剂。即，所述活性药剂经由聚合物施用于基材22。在一些实施方式中，所述聚合物溶于有机溶剂，例如，四氢呋喃。在一些实施方式中，所述活性药剂也溶于有机溶剂，例如，四氢呋喃。在一些实施方式中，所述聚合物和所述活性剂被溶于有机溶剂中，并且溶有聚合物和活性药剂的所述有机溶剂被喷雾施用到基材22上以提供均匀的覆层。在一些实施方式中，聚合物包括聚合物的组合、掺混物或混合物。在一些实施方式中，聚合物设置成在患者内降解并且随着聚合物降解释放活性药剂。在一些实施方式中，聚合物的降解速率已知或者可以被预测，以允许医疗从业者选择施用于基材22的聚合物或聚合物的量，从而生成经定制的基材22以在选定的时段内以选定的速率洗脱选定量的活性药剂。例如，可以选择聚合物以在选定数量的天数或小时以每小时或每天洗脱选定量的活性药剂。
在一些实施方式中，聚合物选自下组：聚乳酸，聚乙醇酸，聚(L-丙交酯)，聚(D,L-丙交酯)聚乙醇酸[聚乙交酯]，聚(L-丙交酯-共-D,L-丙交酯)，聚(L-丙交酯-共-乙交酯)，聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)，聚(乙交酯-共-亚丙基碳酸酯)，聚(D,L-丙交酯-共-己内酯)，聚(乙交酯-共-己内酯)，聚环氧乙烷，聚二噁烷酮，聚富马酸亚丙酯，聚(谷氨酸乙酯-共-谷氨酸)，聚(谷氨酸叔丁氧基羰基甲基酯)，聚己内酯，聚己内酯共-丙烯酸丁酯，聚羟基丁酸酯，聚羟基丁酸酯的共聚物，聚(磷腈)，聚(磷酸酯)，聚(氨基酸)，聚缩酚酸肽，顺丁烯二酸酐共聚物，聚亚氨基碳酸酯，聚[(97.5％二甲基-亚丙基碳酸酯)-共-(2.5％亚丙基碳酸酯)]，聚(原酸酯)，酪氨酸衍生的聚芳酯，酪氨酸衍生的聚碳酸酯，酪氨酸衍生的聚亚氨基碳酸酯，酪氨酸衍生的聚膦酸酯，聚环氧乙烷，聚乙二醇，聚环氧烷，羟丙基甲基纤维素，多糖如透明质酸，壳聚糖和再生纤维素。在一些实施方式中，聚合物可包括本文所讨论的聚合物的组合、掺混物或混合物。
在一些实施方式中，聚合物是聚芳酯。在一些实施方式中，聚合物是酪氨酸衍生的聚芳酯。在一些实施方式中，酪氨酸衍生的聚芳酯是聚(DTE共X％DT琥珀酸酯)，其中X是约10％至约30％。在一些实施方式中，酪氨酸衍生的聚芳酯是p(DTE共X％DT琥珀酸酯)，其中X范围是约26.5％至约28.5％。在一些实施方式中，酪氨酸衍生的聚芳酯是p(DTE共X％DT琥珀酸酯)，其中X是约27.5％。在一些实施方式中，聚合物是P22-27.5DT。
如本文所用，DTE是二酚单体去氨基酪胺酰基-酪氨酸乙酯；DTBn是二酚单体去氨基酪胺酰基-酪氨酸苄酯；DT是对应的游离酸形式，即去氨基酪胺酰基-酪氨酸。BTE是二酚单体4-羟基苯甲酸-酪氨酰乙酯；BT是对应的游离形式，即4-羟基苯甲酸-酪氨酸。
P22-XX是这样的聚芳酯共聚物，其由DTE和DTBn与琥珀酸缩聚然后去除苄基基团生成。P22-10、P22-15、P22-20、P22-XX等表示不同DT百分比的共聚物(即10、15、20和％DT等)。在一些实施方式中，聚合物由DTBn与琥珀酸缩聚然后去除苄基基团生成。
在一些实施方式中，聚合物包括一种或多种聚芳酯，所述聚芳酯是去氨基酪胺酰基-酪氨酸(DT)和去氨基酪胺酰基-酪氨酰酯(DT酯)的共聚物，其中共聚物包括约0.001％DT至约80％DT，并且酯部分可以是支化或未支化的烷基、烷基芳基或亚烷基醚基团，其具有多达18个碳原子，可以任选地在其中具有聚环氧烷的任何基团。相似地，聚芳酯的其它基团与前述相同，但是去氨基酪胺酰基部分被4-羟基苯甲酰部分替换。在一些实施方式中，DT或BT成分包括这样的共聚物，其具有约1％至约30％、约5％至约30％、约10至约30％的DT或BT。在一些实施方式中，二元酸(用于形成聚芳酯)包括琥珀酸、戊二酸和乙醇酸。
在一些实施方式中，聚合物包括一种或多种生物可降解、可吸收性聚芳酯和聚碳酸酯。这些聚合物包括但不限于：BTE戊二酸酯、DTM戊二酸酯、DT丙酰胺戊二酸酯、DT甘氨酰胺戊二酸酯、BTE琥珀酸酯、BTM琥珀酸酯、BTE琥珀酸酯PEG、BTM琥珀酸酯PEG、DTM琥珀酸酯PEG、DTM琥珀酸酯、DT N-羟基琥珀酰亚胺琥珀酸酯、DT葡糖胺琥珀酸酯、DT葡糖胺戊二酸酯、DT PEG酯琥珀酸酯、DT PEG酰胺琥珀酸酯、DT PEG酯戊二酸酯、DT PEG酯琥珀酸酯、DTMBP(去氨基酪胺酰基-酪氨酸对羟基苯甲酸甲酯-戊二酸酯)和DTPP P(去氨基酪胺酰基-酪氨酸对羟基苯甲酸丙酯-戊二酸酯)。
在一些实施方式中，聚合物是来自DTE-DT琥珀酸酯家族聚合物的一种或多种聚合物，例如，P22-xx家族，其具有0-50％、5-50％、5-40％、1-30％或10-30％DT，包括但不限于约1、2、5、10、15、20、25、27.5、30、35、40％、45％和50％DT。在一些实施方式中，聚合物是P22-27.5DT。
在一些实施方式中，聚合物具有二酚单体单元，其与适当的化学部分共聚以形成聚芳酯、聚碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚磷酸酯或任何其它聚合物。
在一些实施方案中，聚合物是基于酪氨酸的聚芳酯。在一些实施方式中，聚合物包括与聚环氧烷(包括聚乙二醇(PEG))的掺混物和共聚物。
在一些实施方式中，聚合物可以具有0.1-99.9％的PEG二元酸以促进降解过程。在一些实施方式中，聚合物包括聚芳酯或其它生物可降解聚合物与聚芳酯的掺混物。
聚合物设置成随时间释放活性药剂，如本文所讨论。在一些实施方式中，聚合物设置成在约1小时至约168小时的时间段释放活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在1小时至72小时的时间段释放活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在1小时至24小时的时间段释放活性药剂。
在一些实施方式中，聚合物设置成在围绕或邻近基材22的区域(例如，在“囊袋”内或在所有维度的3英寸内)随时间释放活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成释放活性药剂多达30小时。在一些实施方式中，聚合物设置成在至少约30小时的时程内释放约40％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在至少约30小时的时程内释放约60％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在至少约36小时的时程内释放约65％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在至少约36小时的时程内释放约80％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在至少约48小时的时程内释放约60％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在至少约48小时的时程内释放约80％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在至少约60小时的时程内释放约60％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在至少约60小时的时程内释放约80％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在48小时内释放约80％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在24小时内释放约80％至约100％之间的活性药剂。
在一些实施方式中，聚合物设置成在24小时内释放不超过60％的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在60小时后释放不超过90％的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在12小时内释放不超过50％的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在12和24小时之间释放约40％至约90％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在24和36小时之间释放约60％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在36和48小时之间释放约65％至约100％之间的活性药剂。在一些实施方式中，聚合物设置成在48和60小时之间释放约70％至约100％之间的活性药剂。
可以用单个或多个聚合物覆层被覆基材22，这取决于例如待递送的活性药剂的量以及所需的释放速率。聚合物的各层可以包含相同或不同量的活性药剂。例如，聚合物的第一层可以包含活性药剂，而聚合物的第二层不含活性药剂或者含较低浓度的活性药剂。另一个示例是，聚合物的第一层可以包含第一聚合物内的活性药剂，而聚合物的第二层包含第二聚合物内的活性药剂，所述第二聚合物与第一聚合物不同。
在本文所讨论的实施方式中，其中基材22是平面片材，第一聚合物可以施用于片材的上表面，而第二聚合物可以施用于片材的下表面。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是不同的聚合物。在一些实施方式中，第一和第二聚合物以不同的速率和/或在不同的时间长度内释放活性药剂。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是不同的聚合物，并且第一聚合物包含第一量的活性药剂，而第二聚合物包含第二量的活性药剂，第一量与第二量不同。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是相同的聚合物，其中第一聚合物包含第一量的活性药剂，而第二聚合物包含第二量的活性药剂，第一量与第二量不同。
在本文所讨论的实施方式中，其中基材22是囊袋或封套，第一聚合物可以施用于第一片22a，而第二聚合物可以施用于第二片22b。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是不同的聚合物。在一些实施方式中，第一和第二聚合物以不同的速率和/或在不同的时间长度内释放活性药剂。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是不同的聚合物，并且第一聚合物包含第一量的活性药剂，而第二聚合物包含第二量的活性药剂，第一量与第二量不同。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是相同的聚合物，其中第一聚合物包含第一量的活性药剂，而第二聚合物包含第二量的活性药剂，第一量与第二量不同。在一些实施方式中，第一聚合物施用于第一和第二片22a、22b的外表面，而第二聚合物施用于第一和第二片22a、22b的内表面，其中第一聚合物包含第一量的活性药剂，而第二聚合物包含第二量的活性药剂，第一量与第二量不同。在一些实施方式中，第一量大于第二量。在一些实施方式中，第一量小于第二量。
在一些实施方式中，所述聚合物和/或活性药剂不含止血剂，例如，本文讨论的止血剂，以使得基材22不包括任何止血剂。在一些实施方式中，活性药剂可以包括一种活性药物成分或多种活性药物成分的组合，例如，麻醉剂，抗生素，抗炎剂，促凝血剂，纤维化抑制剂，防腐剂，抗瘢痕形成剂，白三烯抑制剂/拮抗剂，细胞生长抑制剂及其混合物。在一些实施方式中，活性药物成分是抗生素。在一些实施方式中，抗生素选自下组：利福平(rifampin)和米诺环素(minocycline)和其混合物。
非类固醇抗炎剂的示例包括但不限于，萘普生，酮洛芬，布洛芬以及双氯芬酸；塞来昔布；舒林酸；二氟尼柳；吡罗昔康；吲哚美辛；依托度酸；美洛昔康；r-氟比洛芬；甲芬那；萘丁美酮；托美汀和前述各种的钠盐；酮咯酸溴胺；酮咯酸溴胺氨丁三醇；胆碱三水杨酸镁；罗非昔布；伐地考昔；罗美昔布；依托考昔；阿司匹林；水杨酸及其钠盐；α，β，γ-生育酚和生育三烯酚(及其所有d，1和外消旋异构体)的水杨酸酯；和乙酰水杨酸的甲酯，乙酯，丙酯，异丙酯，正丁酯，仲丁酯，叔丁酯。
麻醉剂的示例包括但不限于，利多卡因，布比卡因和甲哌卡因。止痛剂、麻醉剂和麻醉药的其他示例包括但不限于，对乙酰氨基酚，可乐定，苯二氮，苯二氮拮抗剂氟马西尼，利多卡因，曲马多，卡马西平，哌替啶，扎来普隆，马来酸曲米帕明，丁丙诺啡，纳布啡，喷拓佐辛(pentazocain)，芬太尼，丙氧芬，氢吗啡酮，美沙酮，吗啡，左啡烷和氢可酮。局部麻醉剂具有弱抗菌性质，并且可以在预防急性疼痛和感染中起双重作用。
抗菌剂或抗微生物剂的示例包括但不限于，三氯生，氯己定和其它阳离子双胍药物，利福平，米诺环素(或其他四环素衍生物)，万古霉素，庆大霉素；基定(gendine)；基乐诺(genlenol)；基福克酚(genfoctol)；氯福克酚(clofoctol)；头孢菌素等。其它抗菌剂或抗微生物剂包括氨曲南；头孢替坦及其二钠盐；氯碳头孢(loracarbef)；头孢西丁及其钠盐；头孢唑啉及其钠盐；头孢克洛；头孢布坦及其钠盐；头孢唑肟；头孢唑肟钠盐；头孢哌酮及其钠盐；头孢呋辛及其钠盐；头孢呋辛酯；头孢丙烯；头孢他啶；头孢噻肟及其钠盐；头孢羟氨苄；头孢他啶及其钠盐；头孢氨苄；六氯酚；头孢羟唑钠甲酸酯；头孢吡肟及其盐酸盐，硫酸盐和磷酸盐；头孢地尼及其钠盐；头孢曲松钠及其钠盐；头孢克肟及其钠盐；氯化十六烷基吡啶；氧氟沙星(ofoxacin)；利奈唑胺(linexolid)；替马沙星；氟罗沙星；依诺沙星；吉米沙星；洛美沙星；阿斯特纳(astreonam)；妥舒沙星；克林沙；头孢泊肟酯；氯二甲苯酚；二氯甲烷；碘和碘伏(聚维酮碘)；呋喃西林；美罗培南及其钠盐；亚胺培南及其钠盐；西司他丁及其钠盐；阿奇霉素；克拉霉素；地红霉素；红霉素和盐酸盐，硫酸盐/酯，或磷酸盐乙基琥珀酸盐/酯，和其硬脂酸盐/酯形式，克林霉素；克林霉素盐酸盐，硫酸盐/酯或磷酸盐；林可霉素和其盐酸盐，硫酸盐/酯或磷酸盐，妥布霉素及其盐酸盐，硫酸盐/酯或磷酸盐；链霉素及其盐酸盐，硫酸盐/酯或磷酸盐；万古霉素及其盐酸盐，硫酸盐/酯或磷酸盐；新霉素及其盐酸盐，硫酸盐/酯或磷酸盐；乙酰基磺胺异噁唑；粘杆菌素(colistimethate)及其钠盐；奎奴普丁；达福普汀；阿莫西林；氨苄青霉素及其钠盐；克拉维酸及其钠或钾盐；盘尼西林G；盘尼西林G苄星青霉素(benzathine)，或普鲁卡因盐；盘尼西林G钠或钾盐；羧苄青霉素及其二钠或茚满二钠盐；哌拉西林及其钠盐；α-松油醇；麝香草酚；牛磺酸酰胺(taurinamide)；呋喃妥因；银-磺胺嘧啶；海克替啶(hextidine)；乌洛托品；醛类；吖庚酸；银；过氧化苯甲酰；醇；羧酸；盐；萘夫西林；替卡西林及其二钠盐；舒巴坦及其钠盐；甲基异噻唑酮，莫西沙星；氨氟沙星(amifloxacin)；培氟沙星；制霉菌素；碳青霉烯(carbepenem)；硫辛酸及其衍生物；β-内酰胺类抗生素；单菌霉素(monobactam)；氨基糖苷类；微环内酯类(microlide)；林可酰胺类；糖肽；四环素；氯霉素；喹诺酮类；夫西地(fucidine)；磺胺类；大环内酯类；环丙沙星；氧氟沙星；乐福沙星(levofloxacin)；替考拉宁；莫匹罗星；诺氟沙星；司帕沙星；酮内酯；多烯；唑类；盘尼西林；棘白菌素；萘啶酸；利福霉素；喹噁啉类；链阳霉素；脂肽；加替沙星；甲磺酸曲伐沙星；甲磺酸阿曲氟沙星；甲氧苄氨嘧啶；磺胺甲噁唑；地美环素及其盐酸盐，硫酸盐或磷酸盐；多西环素及其盐酸盐，硫酸盐或磷酸盐；米诺环素及其盐酸盐，硫酸盐或磷酸盐；四环素及其盐酸盐，硫酸盐或磷酸盐；土霉素及其盐酸盐，硫酸盐或磷酸盐；金霉素及其盐酸盐，硫酸盐或磷酸盐；甲硝哒唑；氨苯砜；阿托伐醌；利福布丁；利奈唑胺；多粘菌素B及其盐酸盐，硫酸盐/酯或磷酸盐；磺胺醋酰及其钠盐；和克拉霉素(及其组合)。在一些实施方式中，聚合物可以含有利福平和其它抗微生物剂，例如，四环素衍生物的抗微生物剂。在一些实施方式中，聚合物含有头孢菌素和其它抗微生物剂。在一些实施方式中，聚合物含有包括这样的组合，其包括利福平和米诺环素，利福平和庆大霉素，和利福平和米诺环素。
当使用两种抗生素的混合物时，它们通常以约10∶1至约1∶10范围的比例存在。在一些实施方式中，使用利福平和米诺环素的混合物。在这些实施方式中，利福平与米诺环素的比例在约5∶2至约2∶5的范围内。在其他实施方式中，利福平与米诺环素的比例为约1∶1。
抗真菌剂的示例包括，两性霉素B；乙胺嘧啶；氟胞嘧啶；乙酸卡泊芬净；氟康唑；灰黄霉素；特比萘芬及其盐酸盐，硫酸盐/酯或磷酸盐；阿莫罗芬；三唑(伏立康唑)；氟曲吗唑；西洛芬净；LY303366(棘球白素)；纽莫康定；咪唑类；奥莫康唑；特康唑；氟康唑；两性霉素B，制霉菌素，游霉素，脂质体两性毒素(amptericin)B，脂质体制霉菌素；灰黄霉素；BF-796；MTCH 24；BTG-137586；RMP-7/两性霉素B；普那米星；贝那霉素；安必素；ABLC；ABCD；华光霉素Z；氟胞嘧啶；SCH 56592；ER30346；UK 9746；UK 9751；T 8581；LY121019；酮康唑；麦康唑(micronazole)；克霉唑；益康唑；环吡酮；萘替芬；和伊曲康唑。
在一些实施方式中，活性药物成分包括，头孢氨苄，阿昔洛韦，头孢拉啶，美法仑(malphalen)，普鲁卡因，麻黄碱，阿霉素，道诺霉素，白花丹素，阿托品，奎宁，地高辛，奎尼丁，生物活性肽，头孢拉啶，先锋霉素，顺式羟基-L-脯氨酸，美法仑(melphalan)，盘尼西林V，阿司匹林，烟碱酸，化学脱氧胆酸，苯丁酸氮芥，紫杉醇，西罗莫司，环孢菌素，5-氟尿嘧啶等。
在一些实施方式中，活性药物成分包括一种或多种成分，其作为血管生成抑制剂或抑制细胞生长，如表皮生长因子，PDGF，VEGF，FGF(成纤维细胞生长因子)等。这些成分包括抗生长因子抗体(中性粒细胞-1)，生长因子受体-特异性抑制剂，如内皮抑制素和沙利度胺。可用的蛋白质的示例包括细胞生长抑制剂，如表皮抑制因子。
抗炎性化合物的示例包括但不限于，乙酸阿奈可他(anecortive acetate)；四氢皮质醇，4,9(11)-孕甾烷-17α，21-二醇-3,20-二酮及其-21-乙酸盐；111-表皮质醇；17α-羟孕酮；四氢皮甾酮；可的松(cortisona)；乙酸可的松；氢化可的松；乙酸氢化可的松；氟氢可的松；乙酸氟氢可的松；磷酸氟氢可的松；强的松；泼尼松龙；泼尼松龙磷酸钠；甲基泼尼松龙；乙酸甲基泼尼松龙，甲基泼尼松龙；琥珀酸钠；曲安西龙；曲安西龙-16,21-二乙酸酯；曲安奈德及其-21-乙酸酯，-21-磷酸二钠和-21-琥珀酸酯形式；曲安奈德；己曲安奈德；氟轻松和乙酸氟轻松；地塞米松及其-21-乙酸酯，-21-(3,3-二甲基丁酸酯)，-21-磷酸二钠盐，-21-二乙基氨基乙酸酯，-21-异烟酸酯，-21-二丙酸酯和-21-棕榈酸酯形式；倍他米松及其-21-乙酸酯，-21-金刚烷酸酯，-17-苯甲酸酯，-17,21-二丙酸酯，-17-戊酸酯和-21-磷酸二钠盐；倍氯米松；二丙酸倍氯米松；二氟拉松；二乙酸双氟拉松；糠酸莫米松(mometasonefurcate)；和乙酰唑胺。
白三烯抑制剂/拮抗剂的示例包括但不限于，白三烯受体拮抗剂，如阿扎司特(acitazanolast)、伊拉司特(iralukast)、孟鲁司特(montelukast)、普鲁司特(pranlukast)、维鲁司特(verlukast)、扎鲁司特(zafirlukast)和齐流通(zileuton)。
在一些实施方式中，活性药物成分包括2-巯基乙烷磺酸钠(“MESNA”)。MESNA在伴随乳房植入物的包膜挛缩的动物研究中已经显示出使成肌纤维细胞形成减少[Ajmal等(2003)Plast.Reconstr.Surg.112 12:1455-1461]，并且可以因此用作抗纤维化试剂。
促凝血剂包括但不限于，沸石，凝血酶和凝固因子浓集物。
在一些实施方式中，经由聚合物施用于基材22的活性药物成分的量的范围在约0.3至约150微克/cm2。在另一些实施方式中，经由聚合物施用于基材22的活性药物成分的量的范围在约0.6至约1.4微克/cm2。在又一些实施方式中，经由聚合物施用于基材22的活性药物成分的量的范围在约0.85至约1.20微克/cm2。在再一些实施方式中，经由聚合物施用于基材22的活性药物成分的量的范围在约0.90至约1.10微克/cm2。在另一些实施方式中，经由聚合物施用于基材22的活性药物成分的量的范围在约50至约150微克/cm2。在其他实施方式中，62微克/cm2的活性药物成分经由聚合物施用于基材22。在其他实施方式中，140微克/cm2的活性药物成分经由聚合物施用于基材22。
在其它实施方式中，活性药物成分包括利福平和米诺环素，并且经由聚合物施用于基材22的利福平和米诺环素各自的量范围在约0.6至约1.4微克/cm2。在其它实施方式中，经由聚合物施用于基材22的利福平和米诺环素各自的量范围在约0.85至约1.20微克/cm2。在其它实施方式中，经由聚合物施用于基材22的利福平和米诺环素各自的量范围在约0.90至约1.10微克/cm2。
活性药物成分可包括本文中讨论的任何活性药剂。本文所讨论的活性药物成分剂量是已知的，并且包括在聚合物中的任何单个活性药物成分的量可以容易地被推测。本文所讨论的活性药物成分的任何药学上可接受的形式可以用于基材22和/或聚合物，例如，游离的碱或其药学上可接受的盐或酯。药学上可接受的盐，例如，包括硫酸盐，乳酸盐，醋酸盐，硬脂酸盐，盐酸盐，酒石酸盐，马来酸盐，柠檬酸盐，磷酸盐等。
在本文所讨论的实施方式中，其中锚固装置20是平面片材，包含活性药剂的聚合物可以施用于片材上表面和下表面中的至少一个。也就是，聚合物可以施用于上表面和下表面，或者上表面和下表面中的唯一一个。在一些实施方式中，包含活性药剂的第一聚合物施用于上表面，而包含活性药物成分的第二聚合物施用于下表面，其中第一聚合物包含的活性药物成分与第二聚合物中的活性药物成分不同。在一些实施方式中，包含活性药物成分的第一聚合物施用于上表面，而包含活性药物成分的第二聚合物施用于下表面，其中第一聚合物中的活性药物成分具有与第二聚合物不同的活性药物成分量。
在本文所讨论的实施方式中，其中基材22是平面片材，包含活性药物成分的聚合物可被施用于上表面且下表面不含聚合物。在一些实施方式中，上表面和下表面中的一个包括包含活性药物成分的聚合物，并且上表面和下表面中的另一个不含聚合物。在一些实施方式中，上表面和下表面中的一个包括包含活性药物成分的聚合物，并且上表面和下表面中的另一个包括不含任何活性药物成分的聚合物。
在本文所讨论的实施方式中，其中基材22是平面片材，第一聚合物可以施用于上表面和下表面之一，而第二聚合物可以施用于上表面和下表面中另一个。在一些实施方式中，第一和第二聚合物中的至少一个包含多个分散的层，例如，第一层、第二层、第三层、第四层、第五层等。在一些实施方式中，至少一层包含这样的聚合物，所述聚合物与形成至少一个其它层的聚合物不同。
在一些实施方式中，所述层各自包含相同的聚合物。在一些实施方式中，所述层的内含物交替。例如，在一些实施方式中，第一层包含活性药剂，第二层不含活性药剂，第三层包含活性药剂，第四层不含活性药剂并且第五层包含活性药剂。在一些实施方式中，所述层各自包含活性药剂，其中各层中活性药剂的量相同或不同。
在本文所讨论的实施方式中，其中基材22是囊袋或封套，包含活性药剂的聚合物可被施用于第一片22a和第二片22b中的至少一个。在一些实施方式中，第一和第二片22a、22b中只有一个包含具有活性药物成分的聚合物。在一些实施方式中，包含活性药物成分的聚合物仅施用于第一和第二片22a、22b的外表面。也就是，限定腔体C的第一和第二片22a、22b的内表面没有施用其上的聚合物。在一些实施方式中，包含活性药物成分的聚合物仅施用于第一和第二片22a、22b的内表面。也就是，第一和第二片22a、22b的外表面没有施用其上的聚合物。在一些实施方式中，包含药物活性成分的聚合物仅施用于第一和第二片22a、22b之一的内表面以及第一和第二片22a、22b中另一个的外表面。
在本文所讨论的实施方式中，其中基材22是囊袋或封套，具有第一活性药物成分的聚合物可以施用于第一片22a，而第二活性药物成分可以施用于第二片22b，其中第二聚合物中的活性药物成分与第一聚合物中的活性药物成分不同。在一些实施方式中，包含活性药物成分的第一聚合物施用于第一和第二片22a、22b的外表面，而包含活性药物成分的第二聚合物施用于第一和第二片22a、22b的内表面，其中第二聚合物中的活性药物成分与第一聚合物中的活性药物成分不同。
在本文所讨论的实施方式中，其中基材22是囊袋或封套，第一聚合物可以施用于第一和第二片22a、22b之一，而第二聚合物可以施用于第一和第二片22a、22b中另一个。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是相同的聚合物。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是不同的聚合物。在一些实施方式中，第一和第二聚合物各自包含活性药物成分，其中第一和第二聚合物中的一个比第一和第二聚合物中的另一个包含更多的活性药物成分。
在本文所讨论的实施方式中，其中锚固装置20是囊袋或封套，第一聚合物可以施用于第一片22a，而第二聚合物可以施用于第二片22b。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是不同的聚合物。在一些实施方式中，第一和第二聚合物以不同的速率和/或在不同的时间长度内释放活性药物成分。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是不同的聚合物，并且第一聚合物包含第一量的活性药物成分，而第二聚合物包含第二量的活性药物成分，第一量与第二量不同。在一些实施方式中，第一和第二聚合物是相同的聚合物，其中第一聚合物包含第一量的活性药物成分，而第二聚合物包含第二量的活性药物成分，第一量与第二量不同。在一些实施方式中，第一聚合物施用于第一和第二片22a、22b的外表面，而第二聚合物施用于第一和第二片22a、22b的内表面，其中第一聚合物包含第一量的活性药物成分，而第二聚合物包含第二量的活性药物成分，第一量与第二量不同。在一些实施方式中，第一量大于第二量。在一些实施方式中，第一量小于第二量。
在一些实施方式中，活性药物成分设置成从聚合物洗脱/释放至围绕或邻近基材22的区域，以减少采用这样的植入式医疗装置而可能发生的相关术后并发症的量，例如，植入后感染，疼痛，形成过多疤痕组织以及假体或网格收缩，形成过多疤痕组织，患者活动受限和/或慢性疼痛。在一些实施方式中，活性药物成分设置成从聚合物洗脱/释放至围绕或邻近基材22的区域中，以预防与植入式医疗装置(例如对于围绕装置的“囊袋”)相关的手术相关并发症。例如，可以将麻醉剂洗脱至身体周围组织、体液或全身液以减轻植入位点所感受到的疼痛。在另一个实例中，用抗炎剂代替麻醉剂可以减少与基质22植入相关的肿胀和炎症。在另一个示例中，可以这样的药物释放速率提供抗微生剂，所述药物释放速率足以预防或减少细菌对基材22、植入式装置和/或手术植入位点的定殖，例如，持续至少手术切口初始愈合所需的手术后的时间。
在一些实施方式中，活性药物成分可以洗脱长达30天。在一些实施方式中，约40％至约100％之间的活性药物成分在至少约30小时的时段内被释放。在一些实施方式中，60％至约100％之间的活性药物成分在至少约30小时的时段内被释放。在一些实施方式中，约65％至约100％之间的活性药物成分在至少约36小时的时段内被释放。在一些实施方式中，80％至约100％之间的活性药物成分在至少约36小时的时段内被释放。在一些实施方式中，约60％至约100％之间的活性药物成分在至少约48小时的时段内被释放。在一些实施方式中，80％至约100％之间的活性药物成分在至少约48小时的时段内被释放。在一些实施方式中，约60％至约100％之间的活性药物成分在至少约60小时的时段内被释放。在一些实施方式中，80％至约100％之间的活性药物成分在至少约60小时的时段内被释放。
在一些实施方式中，基材22包含亲水性组分，例如，施用于基材22的PEG和交联剂。亲水性成分和交联剂形成水凝胶，当其与血液或组织液接触时吸收血液并且减少出血。在一些实施方式中，亲水性成分和交联剂直接喷涂于基材22上。在一些实施方式中，亲水性成分和交联剂以聚合物提供，例如，本文所讨论的一种或多种聚合物，并且将该聚合物直接施用于基材22上。在一些实施方式中，亲水性成分和交联剂以贴片提供，例如，可购于美敦力有限公司(Medtronic,Inc.)的VerisetTM止血贴片，并且将该贴片直接用于基材22上。在一些实施方式中，贴片包含多层。例如，贴片的第一层可以包含止血剂，例如，氧化的再生纤维素和/或本文所讨论的一种或多种止血剂。贴片的第二层可以包含交联剂，例如，三赖氨酸(trilysine)和/或本文所讨论的一种或多种交联剂。贴片的第三层可以包含亲水性试剂，例如，PEG和/或本文所讨论的一种或多种亲水性试剂。贴片的第二层位于贴片的第一和第三层之间。
在一些实施方式中，亲水性成分包括热凝胶水凝胶，PEG-PLGA共聚物，PEG-聚(N-异丙基丙烯酰胺)，普朗尼克(PEO-PPO-PEO三嵌段)，PEG-PCL聚合物，通过阴离子弱聚合电解质修饰的基于PEG的两性共聚物，(如聚丙烯酸，聚谷氨酸)以及含有磺酰胺基团的聚合物)，通过阳离子弱聚合电解质修饰的基于PEG的两性共聚物(如聚(2-乙烯基吡啶)，聚合(β-氨基酸酯)，聚(2-(二甲氨基)乙基甲基丙烯酸乙酯)，多臂PEG衍生物，如来自键凯科技有限公司(JenKem Technology)的那些，具有PEG的多臂区块和移植PLA共聚物，具有立构复合聚(交酯)的PEG，丙烯酸酯聚合物(如聚乙烯醇，葡聚糖，聚乙烯吡咯烷酮，壳聚糖，海藻酸钠，透明质酸)和其组合。在一些实施方式中，交联剂包括这样诱导乙烯基基团聚合的一种或多种试剂，其使用各种引发剂、光或氧化还原反应，或通过诸如席夫碱(Schiff base)形成、迈克尔加成、肽连接、存在的官能团的时钟化学(clock chemistry)等反应；通过酶促反应诱导交联的一种或多种试剂(蛋白质上甲酰胺和胺之间转谷氨酰胺酶介导的反应)、立体络合、金属螯合(使用钙Cal2的藻酸盐)、热凝胶化、自组装(由蛋白质链形成超螺旋)包结络合(使用环糊精)；及其组合。
在一些实施方式中，植入式医疗装置24不是套件20的一部分。在一些实施方式中，植入式医疗装置24是套件20的一部分，如图1所示。在实施方式中，其中植入式医疗装置24是套件20的一部分，可以设想植入式医疗装置24可以与基材22分开包装或与基材22一起包装。例如，在一些实施方式中，植入式医疗装置24可被包装在第一容器中(如图5所示的包装26a)，并且基材22可被包装在第二容器中(如包装26b)。或者，植入式医疗装置24和基材22可被包装在同一容器中，例如包装26a或包装26b。在一些实施方式中，包装26a和包装26b中至少一个是无菌的。
在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：神经刺激器，脉管装置，如移植物(例如腹部主动脉瘤移植物等)，支架，导管(包括动脉，静脉，血压，支架移植物等)，瓣膜(例如聚合物或碳机械瓣膜)，栓塞保护过滤器(包括远端保护装置)，腔静脉过滤器，动脉瘤排除装置，人造心脏，心脏管套(cardiac jacket)和心脏辅助装置(包括左心室辅助装置)，植入式除颤器，皮下植入式除颤器，植入式监视器，例如，植入式心脏监视器，电刺激设备和导线(包括心脏起搏器，导线适配器和导线连接器)，植入式医疗设备电源，外围心血管装置，心房间隔缺损闭合物，左心耳过滤器，瓣膜瓣环成形术装置，二尖瓣瓣膜修复装置，脉管介入装置，心室辅助泵和血管通进装置(包括胃肠道外供给导管，血管通进端口，中心静脉通进导管)。
在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：所有类型的缝合线，吻合装置(包括吻合闭合件(anastomotic closure))，缝合锚钉，止血屏障，螺丝，板材，夹子，血管植入物，组织支架，脑脊液分流器，脑积水分流器，引流管，导管，包括胸腔抽吸引流导管，脓肿引流导管，胆管引流产品，和植入式泵。在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：整形外科装置，如关节植入物，髋臼杯，髌骨按钮，骨修复/增强装置，脊柱装置(例如椎骨盘等)，骨针，软骨修复装置和人造肌腱。在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：牙科装置，如牙科植入物和牙齿破裂修复装置。在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：药物递送装置，如药物递送泵，植入式药物输注管，药物输注导管和玻璃体内药物递送装置。在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：眼科装置，如巩膜扣和海绵，青光眼引流分流器和人工晶状体。
在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：泌尿科装置，如阴茎装置(例如，阳痿植入物)，括约肌，尿道，前列腺和膀胱装置(例如失禁装置，良性前列腺增生管理装置，前列腺癌植入物等)，导尿管，包括留置(“Foley”)和非留置导尿管和肾脏装置。在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：人工假体，如乳房假体和人工器官(例如胰腺，肝脏，肺，心脏等)。在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：呼吸装置，包括肺导管。在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：神经学装置，如神经刺激器，神经导管，神经血管气囊导管，神经-动脉瘤治疗线圈，和神经贴片，夹板，耳芯，耳引流管，鼓膜穿孔管，耳科带，喉切除术管，食管，食管支架，喉支架，唾液旁路管和气管造口管。在一些实施方式中，植入式医疗装置24选自下组：肿瘤植入物和疼痛控制植入物。
套件20包含试剂，例如，止血剂28。在一些实施方式中，止血剂28被包装在容器中，例如，小瓶30，如图1所示。止血剂28与用包含活性药剂的聚合物被覆的基材22分开包装。在一些实施方式中，止血剂28是水溶性的，并且不溶于有机溶剂。在一些实施方式中，止血剂28是水溶性的，并且通过有机溶剂变性。在一些实施方式中，包括止血剂28的溶液和有机溶剂被储存在小瓶30中。在一些实施方式中，包括止血剂28的溶液和PEG被储存在小瓶30中。在一些实施方式中，包括止血剂28的溶液被储存在小瓶30中，并且套件20包括类似于含有PEG的小瓶30的小瓶。这允许止血剂28和PEG被一起给予至目标区域，以使得PEG引入患者体内时会形成凝胶，以防止止血剂28在患者体内迁移，如本文所讨论。在一些实施方式中，包含止血剂28的粉末被储存在小瓶30中，并且套件20包括类似于含有有机溶剂的小瓶30的小瓶，以使得可以在手术时将有机溶剂添加到药瓶30中以重构止血剂28。
在一些实施方式中，植入式医疗装置24可被包装在第一容器中(如图5所示的包装26a)，并且基材22可被包装在第二容器中(如包装26b)，并且小瓶30可被包装在第三容器中(如包装26c)。在一些实施方式中，植入式医疗装置24可被包装在第一容器中(如包装26a)，并且基材22和小瓶30可被包装在第二容器中(如包装26b或包装26c)。在一些实施方式中，植入式医疗装置24和基材22可被包装在第一容器中(如包装26a)，并且小瓶30可被包装在第二容器中(如包装26b或包装26c)。在一些实施方式中，小瓶30和基材22可被包装在第一容器中(如包装26a)，并且包装26a和植入式医疗装置24可被包装在第二容器中(如包装26b或包装26c)。在一些实施方式中，小瓶30、植入式医疗装置24、基材22可被包装在同一容器中，例如包装26a、包装26b、或包装26c。在一些实施方式中，包装26a、包装26b和包装26c中至少一个是无菌的。
止血剂28可以包括一种或多种止血剂，例如，肾上腺素，氨甲环酸，壳聚糖和氧化的再生纤维素。在一些实施方式中，作为上述讨论的止血剂的补充或替代，止血剂28可以包含
Figure BDA0002469527150000241
阿维烯(Avitene)，凝血酶和
Figure BDA0002469527150000242
中的一种或多种。在一些实施方式中，作为上述讨论的止血剂的附加或者替代方式，止血剂28可以包括鱼精蛋白，去甲肾上腺素，去氨加压素，赖氨酸类似物，胶原，明胶，多糖球，矿物沸石，牛凝血酶，汇集的人凝血酶，重组凝血酶，明胶和凝血酶，胶原和凝血酶，氰基丙烯酸酯，纤维蛋白胶，聚乙二醇和戊二醛中的一种或多种。在一些实施方式中，赖氨酸类似物是氨甲环酸，并且具有下式：
Figure BDA0002469527150000243
在一些实施方式中，止血剂28包括一种或多种药物止血剂，因为已经发现药物止血剂在各种方面比机械止血器更适合。人种学研究已经显示，医生们需要一种能够提供延长的洗脱特征的止血器(hemostat)，以在手术后长达7天减少出血事件。此外，如果使用机械止血器，例如氧化再生的纤维素或壳聚糖，可能对处理和/或过敏反应产生影响。
在一些实施方式中，优选氨甲环酸用作止血剂28。氨甲环酸是一种具有157g/mol分子量的氨基酸赖氨酸合成类似物。氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解剂，其通过与血纤维蛋白溶酶原结合并阻断血纤维蛋白溶酶原与纤维蛋白的相互作用来作用，因此防止纤维蛋白凝块的溶解。在伤口存在的情况下，当赖氨酸残基诸如血纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)结合导致凝块裂解(或崩解)的胞浆素时，纤维蛋白溶解自然出现。氨甲环酸阻断tPA并且避免凝块崩解，因此防止不需要的出血。
在破坏内皮细胞之前，tPA在血液中被血纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂/1型(PAI-1)抑制。一旦损伤发生，tPA被缓慢释放到血液中，激活纤维蛋白溶解。过量的纤维蛋白溶解导致被称之为过度纤维蛋白溶解的情况，其需要干预如纤维蛋白原，血浆，输血或抗纤维蛋白溶解疗法，如氨甲环酸。
使用氨甲环酸来减少出血性并发症已经使用了40多年。最常见的是，在10mg/kg的剂量下全身给予氨甲环酸，然后10mg/kg/h输注。自从2007年，氨甲环酸作为止血剂已得到广泛的认可和临床应用。已知手术创伤将在手术伤口自身区域导致纤维蛋白溶解，局部抗纤维蛋白溶解疗法在获得和维持止血方面变得越来越普遍。采用局部氨甲环酸应用的临床试验用于心脏手术，CIED手术，整形外科手术，脊柱手术，拔牙术和鼻出血和乳房成形术。
为了评价氨甲环酸的效力，进行了非GLP急性猪研究。将1mg至200mg剂量的氨甲环酸用于体外全血凝固测试、肝脏活检测试和皮下注射ICD手术操作。
体外全血凝固测试显示高至10mg/ml的氨甲环酸没有活性。如果需要的假定血液体积为50cc，200mg/5ml的最大氨甲环酸浓度比CIED囊袋中临床使用的剂量略高。以此较高剂量，凝固时间加倍。
当活检孔被血液填满时，肝脏活检测试的体积为0.016ml。评估的最小氨甲环酸剂量为2.5mg，其等于156mg/ml。该浓度防止血液快速凝结，并且这些活检组织在10分钟终点后继续流血。这一现象可能是由于全血中存在对于氨甲环酸的多个结合位点，并且事实上，活检组织不诱导纤维蛋白溶解。
使用肝素诱导血肿以升高的ACT进行皮下手术位点测试。各囊袋遭受与CIEO植入物类似的手术创伤，但是一些皮下囊袋由于解剖位置的原因比其它一些遭受更多的创伤。监测的主要输出是由通过术后3小时预称重纱布测量的累积血液。每次处理采用仅一只动物和两个囊袋，样品量过低而无法显示仅ICD，ICD+聚合物，和ICD+聚合物+氨甲环酸之间的任何显著性。
非GLP急性猪研究显示，在所评价的剂量范围内，氨甲环酸的凝结时间增加两倍，并且对肝活检组织的流血减少没有作用。在肝素化的ICD囊袋操作中，无论治疗如何，在3小时的时段内累积了3.5-22.8克血液。似乎抗凝血猪模型中的皮下囊袋将会是用于评估氨甲环酸效力的可译模型(translatable model)，因为其具有与CIED手术相似的手术创伤和累积血液相关体积。
基于非GLP急性猪研究，3.00mg/L至30mg/L的氨甲环酸浓度有效防止纤维蛋白溶解。因此，在一些实施方式中，止血剂28是氨甲环酸，并且以约3.00mg/L至约30mg/L的浓度提供。然而，已经发现，非GLP急性猪研究中所用剂量的十分之一可以在逆转纤维蛋白溶解中起作用。因此，在一些实施方式中，止血剂28是氨甲环酸，并且以约0.30mg/L至约3.0mg/L浓度提供用于静脉内应用。在一些实施方式中，氨甲环酸也以约3.78mg/L至约30mg/L浓度提供用于局部应用。然而，在一些实施方式中，局部应用使用较高剂量的氨甲环酸，以实现当在术前给予时，氨甲环酸广泛分布于细胞外和细胞内隔室。事实上，已经发现氨甲环酸在5-15分钟内达到血浆浓度。因此，在一些实施方式中，以约1.5mg至约150mg的剂量提供氨甲环酸。在一些实施方式中，止血剂28包括本文所讨论的止血剂的混合物或组合。
在一些实施方式中，止血剂28包括一种或多种自然存在的纤维蛋白溶解抑制剂。在一些实施方案中，纤维蛋白溶解抑制剂选自抑制纤溶酶原激活的试剂和直接对抗纤溶酶的试剂。纤溶酶抑制剂包括例如α1-抗胰蛋白酶(分子量54000，平均浓度290(mg/100ml)、α2-巨球蛋白(分子量820000，平均浓度260(mg/100ml)、间-α1-抑制剂(分子量160000，平均浓度50(mg/100ml)、C1-灭活剂(分子量104000，平均浓度24(mg/100ml)、和抗凝血酶III(分子量65000，平均浓度40(mg/100ml)。在一些实施方式中，止血剂28包括一种或多种来自血小板的抑制剂。在一些实施方式中，止血剂28包括一种或多种来自其他体液和组织的内源性纤维蛋白溶解抑制剂，例如尿激酶抑制剂。在一些实施方式中，止血剂28包括一种或多种来自(非人类)动物的蛋白水解酶抑制剂，例如，人类寄生虫和非人类寄生虫。在一些实施方式中，止血剂28包括来自牛器官、牛初乳、豚鼠精囊、犬下颌腺、水蛭和/或蜗牛的一种或多种抑制剂。在一些实施方式中，止血剂28包括Aprotinin、Iniprol、Trasylol和/或Contrykal。在一些实施方式中，止血剂28包括一种或多种来自植物的蛋白激酶抑制剂，例如，来自大豆、马铃薯、花生和/或利马豆的胰蛋白酶抑制剂。在一些实施方式中，止血剂28包括一种或多种在Markwardt F.的“天然发生的纤维蛋白溶解抑制剂”，在Markwardt F.编辑的《纤维蛋白溶解剂和抗纤维蛋白溶解剂(Fibrinolytics and anti-fibrinolytics)》(实验药理手册，第46卷)(柏林施普林格出版社，1978年第487-509页)中讨论的试剂，其全部内容通过引用明确地并入本文。
在一些实施方式中，止血剂28包括一种或多种合成的纤维蛋白溶解抑制剂，例如，ε-氨基己酸(EACA)、对氨基甲基苯甲酸(PAMBA)、反式4-氨基甲基环己烷羧酸-(1)(AMCA)、4-氨基苯甲酸、4-氨基环己烷羧酸-(1)、顺式/反式-4-氨基甲基环己烷羧酸-(1)(AMCA)、4-氨基乙基苯甲酸、4-氨基乙基环己烷羧酸-(1)、4-氨基苯乙酸、4-氨基环己烷-乙酸、4-氨基甲基苯基乙酸和/或4-氨基甲基环己烷乙酸。在一些实施方式中，止血剂28包括PAMBA的衍生物，例如，PAMBA甲酯、PAMBA乙酯、PAMBA酰胺、4-氨基甲基苯磺酸、苄胺、N-乙酰-PAMBA、N-二甲基-PAMBA、氨基甲酰-PAMBA、4-胍基甲基苯甲酸、4-氨基苯甲酸、4-胍基苯甲酸、4-甲苯酸、4-(α-氨基)-乙基苯甲酸、4-(α-氨基)-丙基苯甲酸、2-羟基-PAMBA、3-硝基-PAMBA和/或3-氨基甲基苯甲酸。在一些实施方式中，止血剂28包括苄胺的衍生物。在一些实施方式中，止血剂28包括赖氨酸和/或其它碱性氨基酸的衍生物。在一些实施方式中，止血剂28包括EACA的四级产物(quaternary product)、其它ε-氨基羧酸的四级产物、脂肪族伯胺、羧酸的内酰胺和/或羧酸的内酯。在一些实施方式中，止血剂28包括一种或多种在Markwardt F.的“合成的纤维蛋白溶解抑制剂(Synthetic inhibitors of fibrinolysis)”，刊于Markwardt F.编的《纤维蛋白溶解剂和抗纤维蛋白溶解剂(Fibrinolytics and anti-fibrinolytics)》(实验药理手册，第46卷)(柏林施普林格出版社，1978年第511-77页)中讨论的试剂，其全部内容通过引用明确地并入本文。可以预见，止血剂28可包括本文讨论的任何止血剂的一种或多种。
止血剂28被配置为递送至目标区域以减少或防止患者内的出血，例如由外科手术引起的出血。通过分别提供基材22和止血剂28，套件20允许在植入基材22之前、同时、或之后，给予止血剂28。分别提供基材22和止血剂28消除了开发覆盖基材22的聚合物中的止血剂制剂的需要。即，可以使用止血剂28选择止血剂的类型和止血剂的量，而不是将止血剂掺入基材22和/或被覆基材22的聚合物中。因此，在一些实施方式中，套件20包括类似于小瓶30的多个容器，其中每个容器包括不同的止血剂，例如本文所述的一种或多种止血剂。这允许医疗从业者从套件20中选择最适合施用的止血剂。在一些实施方式中，套件20包括类似于小瓶30的多个容器，其中每个容器包括相同的止血剂，例如本文所述的一种或多种止血剂，其中每个容器具有不同量或浓度的止血剂。
在一些实施方式中，套件20包括可吸收基材32。在一些实施方式中，套件20包括多个基材32。在一些实施方式中，基材32被包装在容器中，例如，分配器34，如图1所示。在一些实施方式中，分配器34被配置为一次分配一个基材32。基材32被配置为吸收止血剂28。即，基材32可被浸入选定量或选定浓度的止血剂28中，直到基材32吸收止血剂28。在一些实施方式中，一旦基材32的至少一个至少部分地吸收止血剂28，基材32的至少一个可被施用到基材22，这样可以使被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28。在基材22和/或被覆基材22的聚合物吸收止血剂以将止血剂28施用于患者体内的目标区域之后，将基材22植入患者体内。在一些实施方式中，在将基材22植入患者体内之前，将基材32从基材22上移除。在一些实施方式中，当将基材22植入患者体内时，基材32与基材22耦合。在一些实施方式中，当将基材22植入患者体内后，基材32与基材22耦合。即，在植入了基材22之后，将基材32植入患者体内。
在一些实施方式中，基材32包括平面单层片材。在一些实施方式中，基材32包括片材，其包括氧化再生纤维素、氧化纤维素、纤维素衍生物如羧甲基、羟丙基、羟乙基、透明质酸、植物多糖、明胶、胶原、壳聚糖、PVP、聚丙烯酸、PEG与羟基酸的聚合物的共聚物–如包括乳酸、乙醇酸、ε-己内酯、二噁烷酮、三亚甲基碳酸酯、羟基链烷酸酯如羟基丁酸酯的聚合物，PEG与酪氨酸衍生的二酚的共聚物，包括聚芳酯、聚碳酸酯、聚亚氨基碳酸酯、聚氨酯、来源于植物、动物或人类的胞外基质。在一些实施方式中，基材32包括纸浆，其中浆料选自下组：软木、硬木、纤维作物和矿物纤维。在一些实施方式中，基材32包括滤纸片材。在一些实施方式中，滤纸皱缩以提高孔隙率。在一些实施方式中，滤纸是定性滤纸。定性滤纸可以选自下组：1级定性滤纸，2级定性滤纸，3级定性滤纸，4级定性滤纸和602h级定性滤纸。在一些实施方式中，滤纸是定量滤纸。
在一些实施方式中，套件20包括第二止血剂，例如，止血剂36。在一些实施方式中，止血剂36被包装在容器中，例如，小瓶38，如图1所示。在一些实施方式中，止血剂36是水溶性的，并且不溶于有机溶剂。在一些实施方式中，止血剂36是水溶性的，并且通过有机溶剂变性。止血剂36可包括本文讨论的一种或多种止血剂，例如，一种或多种本文讨论的止血剂，其限定了止血剂28。在一些实施方式中，止血剂36与止血剂28不同。在一些实施方式中，止血剂36与止血剂28相同。在一些实施方式中，包括止血剂36的溶液和有机溶剂被储存在小瓶38中。在一些实施方式中，包含止血剂36的粉末被储存在小瓶38中，并且套件20包括类似于含有有机溶剂的小瓶38的小瓶，以使得可以在手术时将有机溶剂添加到药瓶38中以重构止血剂36。
在一些实施方式中，止血剂36被配置为在引入人体时聚合或凝胶化。在一些实施方式中，止血剂36被配置为通过与金属离子、化学反应或光的螯合而聚合或凝胶化。在一些实施方式中，止血剂36包括PEG。在一些实施方式中，止血剂36由PEG组成。止血剂28和止血剂36被一起给药至目标区域，以使得PEG引入患者体内时会形成凝胶，以防止止血剂28在患者体内迁移，如本文所讨论。在一些实施方式中，PEG选自下组：PEG-200、PEG-300、PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-1450、PEG-3350、PEG-4000、PEG-6000、PEG-8000、PEG-20000、PEG-400-琥珀酸盐/酯、PEG-600-琥珀酸盐/酯、和PEG-1000-琥珀酸盐/酯。在一些实施方式中，PEG是不同PEG的混合物，例如，本文讨论的两种或多种PEG的混合物。在一些实施方式中，包含止血剂36的粉末被储存在小瓶38中，并且套件20包括类似于含有有机溶剂的小瓶38的小瓶，以使得可以在手术时将有机溶剂添加到药瓶38中以重构止血剂26。
在一些实施方式中，套件20可包括一种或多重网格基材，基材22。可以设想，包含的各网格基材可以具有不同的构造。在一些实施方式中，网格基材可包含不同的活性药物成分和/或不同的活性药物成分的量。在一些实施方式中，网格基材可包括不同尺寸和/或形状，以适应不同尺寸的例如植入式医疗装置。在一些实施方式中，套件20包含一个或多个医疗装置，例如，本文所讨论的植入式医疗装置。在一些实施方式中，套件20包含使用说明。
在操作和使用中，基材22被配置为植入到患者体内的目标部位，以使得基材22覆盖至少一种或多种被植入目标部位的植入式医疗装置24的一部分。在一些植入方式装置中，基材22在植入式医疗装置24被植入目标部位之前被耦合至植入式医疗装置24。即，植入式医疗设备24伴随耦合至植入式医疗设备24的基材22被植入，以同时植入植入式医疗装置24和基材22。
在其中止血剂28是溶液形式的一些实施方式中，可在植入式医疗装置24和基材22被植入之前，将基材22浸在止血剂28中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28。然后植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入。
在其中套件20包含一个或多个基材32的一些实施方式中，至少一种基材32可用止血剂28浸泡，以使一个或多个基材32吸收止血剂28。然后将一个或多个基材32覆盖在基材22上，以使覆盖基材22的聚合物和/或基材22本身从一个或多个基材32吸收止血剂28。然后植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22一起植入。在一些实施方式中，在将基材22耦合到植入式医疗装置24之前，将一个或多个基材32从基材22上移除。在一些实施方式中，当基材22与植入式医疗装置24耦合时，一个或多个基材32与基材22耦合。即，将一个或多个基材32伴随基材22植入，使得在外科手术完成之后一个或多个基材32保留在患者体内。
在其中止血剂28是溶液形式的一些实施方式中，止血剂可以在植入植入式医疗装置24和基材22之前、同时或之后施用于目标部位。例如，止血剂28可以在植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入之前被递送到目标部位。或者，止血剂28可以在植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入的同时被递送到目标部位。或者，止血剂28可以在植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入之后被递送到目标部位。在一些实施方式中，止血剂28被注射到患者中。在一些实施方式中，止血剂28被注射到患者中，以使得止血剂28与基质22和/或植入式医疗装置24接触。
在其中套件20包括止血剂36的一些实施方式中，可在植入式医疗装置24和基材22被植入之前，将基材22浸在止血剂36中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂36。然后植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入。当将止血剂36被引入患者中时，止血剂36将交联以形成凝胶，以防止止血剂28从目标区域迁移和/或减少止血剂28从目标区域迁移的数量。在一些实施方式中，基材22可在植入式医疗装置24和基材22被植入之前浸泡在止血剂28中，将基材22浸在止血剂28中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28。在一些实施方式中，添加止血剂28或将其与止血剂36组合，并且在植入式医疗装置24和基材22被植入之前，将基材22浸在止血剂28、36中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28、36。然后植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入。在一些实施方式中，止血剂36包括交联剂，例如，本文讨论的一种或多种交联剂。
在其中套件20包括止血剂36的一些实施方式中，添加止血剂28或将其与止血剂36组合。植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入。一起注入止血剂28、36，以将止血剂28、36输送到目标区域。在一些实施方式中，在植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入之前，注射止血剂28、36。在一些实施方式中，在植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入之后，注射止血剂28、36。在一些实施方式中，在植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入的同时，注射止血剂28、36。
在其中套件20包括止血剂36的一些实施方式中，止血剂28、36各自被注射到患者体内以将止血剂28、36递送到目标区域。在一些实施方式中，在将止血剂36注射到患者体内之前，止血剂28被注射到患者体内。在一些实施方式中，在将止血剂36注射到患者体内之后，止血剂28被注射到患者体内。在一些实施方式中，使用不同的递送装置，例如不同的注射器，将止血剂28、36同时注射到患者体内。在一些实施方式中，在植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入之前，将止血剂28、36的至少一种注射到患者体内。在一些实施方式中，在植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入之后，将止血剂28、36的至少一种注射到患者体内。在一些实施方式中，在植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入的同时，将止血剂28、36的至少一种注射到患者体内。
在其中套件20包括一个或多个基材32和止血剂36的一些实施方式中，可在植入式医疗装置24和基材22被植入之前，将一个或多个基材32浸在止血剂36中。然后将一个或多个基材32覆盖在基材22上，以使覆盖基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂36。然后植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入。当将止血剂36被引入患者中时，止血剂36将交联以形成凝胶，以防止止血剂28从目标区域迁移和/或减少止血剂28从目标区域迁移的数量。在一些实施方式中，可在植入式医疗装置24和基材22被植入之前，将一个或多个基材32浸在止血剂28中。然后将一个或多个基材32覆盖在基材22上，以使覆盖基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28。在一些实施方式中，添加止血剂28或将其与止血剂36组合，并且在植入式医疗装置24和基材22被植入之前，将一个或多个基材32浸在止血剂28、36中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28、36。然后植入式医疗装置24伴随与植入式医疗装置24耦合的基材22被植入。在一些实施方式中，在将基材22耦合到植入式医疗装置24之前，将一个或多个基材32从基材22上移除。在一些实施方式中，当基材22与植入式医疗装置24耦合时，一个或多个基材32与基材22耦合。即，将一个或多个基材32伴随基材22植入，使得在外科手术完成之后一个或多个基材32保留在患者体内。
在一些植入方式装置中，基材22在植入式医疗装置24被植入目标部位之后被耦合至植入式医疗装置24。即，植入所述植入式医疗装置24自身。然后将基材22耦合到植入式医疗装置24。
在其中止血剂28是溶液形式的一些实施方式中，可在基材22被耦合到植入式医疗装置之前，将基材22浸在止血剂28中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28。然后将基材22耦合到先前已经被植入的植入式医疗装置24。
在其中套件20包含一个或多个基材32的一些实施方式中，至少一种基材32可用止血剂28浸泡，以使一个或多个基材32吸收止血剂28。然后将一个或多个基材32覆盖在基材22上，以使覆盖基材22的聚合物和/或基材22本身从一个或多个基材32吸收止血剂28。然后将基材22耦合到先前已经被植入的植入式医疗装置24。在一些实施方式中，在将基材22耦合到植入式医疗装置24之前，将一个或多个基材32从基材22上移除。在一些实施方式中，当基材22与植入式医疗装置24耦合时，一个或多个基材32与基材22耦合。即，将一个或多个基材32伴随基材22植入，使得在外科手术完成之后一个或多个基材32保留在患者体内。在实施方式中，其中将止血剂28和/或止血剂36注入患者体内，止血剂28、36中的至少一种可以作为套件20中的溶液提供。在其中止血剂28和/或止血剂36被注入患者体内的实施方式中，止血剂28、36中的至少一种可作为粉末提供，并且套件20可包括液体组分，如可以添加到止血剂28和/或止血剂36中以重构止血剂28和/或止血剂36的非有机溶剂。
在其中止血剂28是溶液形式的一些实施方式中，止血剂28可以在植入植入式医疗装置24和基材22之后施用于目标部位。即，基材22在植入式医疗装置24被植入之后被耦合至植入式医疗装置24。然后，在将基材22耦合到植入式医疗装置24之后，止血剂28可以被递送到目标部位和/或与目标部位相邻的区域。在一些实施方式中，止血剂28被注射到患者中。在一些实施方式中，止血剂28被注射到患者中，以使得止血剂28与基质22和/或植入式医疗装置24接触。
在其中套件20包括止血剂36的一些实施方式中，可在植入式医疗装置24和基材22被植入之前，将基材22浸在止血剂36中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂36。然后植入植入式医疗装置24。然后植入基材22，使得基材22覆盖植入式医疗装置24的至少一部分，该植入式医疗装置24在植入基材22之前被植入。当将止血剂36被引入患者中时，止血剂36将交联以形成凝胶，以防止止血剂28从目标区域迁移和/或减少止血剂28从目标区域迁移的数量。在一些实施方式中，基材22可在植入式医疗装置24被植入之前浸泡在止血剂28中，将基材22浸在止血剂28中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28。在一些实施方式中，添加止血剂28或将其与止血剂36组合，并且在基材22被植入之前，将基材22浸在止血剂28、36中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28、36。然后植入基材22，使得基材22覆盖植入式医疗装置24的至少部分，该植入式医疗装置24在植入基材22之前被植入。
在其中套件20包括止血剂36的一些实施方式中，添加止血剂28或将其与止血剂36组合。然后植入基材22，使得基材22覆盖植入式医疗装置24的至少一部分，该植入式医疗装置24在植入基材22之前被植入。一起注入止血剂28、36，以将止血剂28、36输送到目标区域。在一些实施例中，在植入植入式医疗装置24和基材22之前，将止血剂28、36注入患者体内。在一些实施例中，在植入式医疗装置24被植入到患者体内之前，将止血剂28、36注入患者体内。在一些实施例中，在植入植入式医疗装置24之后、且植入基材22之前，将止血剂28、36注入患者体内。在一些实施例中，在植入式医疗装置24被植入的同时，将止血剂28、36注入患者体内。在一些实施例中，在基材22被植入的同时，将止血剂28、36注入患者体内。在一些实施例中，在植入基材22之后，将止血剂28、36注入患者体内。
在其中套件20包括止血剂36的一些实施方式中，止血剂28、36各自被注射到患者体内以将止血剂28、36递送到目标区域。在一些实施方式中，在将止血剂36注射到患者体内之前，止血剂28被注射到患者体内。在一些实施方式中，在将止血剂36注射到患者体内之后，止血剂28被注射到患者体内。在一些实施方式中，使用不同的递送装置，例如不同的注射器，将止血剂28、36同时注射到患者体内。在一些实施例中，在植入式医疗装置24被植入到患者体内之前，将止血剂28、36中的至少一种注入患者体内。在一些实施例中，在植入植入式医疗装置24之后、且植入基材22之前，将止血剂28、36中的至少一种注入患者体内。在一些实施例中，在植入式医疗装置24被植入的同时，将止血剂28、36中的至少一种注入患者体内。在一些实施例中，在植入基材22的同时，将止血剂28、36中的至少一种注入患者体内。在一些实施例中，在植入基材22之后，将止血剂28、36中的至少一种注入患者体内。
在其中套件20包括一个或多个基材32和止血剂36的一些实施方式中，可在植入式医疗装置24和/或基材22被植入之前，将一个或多个基材32浸在止血剂36中。然后将一个或多个基材32覆盖在基材22上，以使覆盖基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂36。然后植入基材22，使得基材22覆盖植入式医疗装置24的至少一部分，该植入式医疗装置24在植入基材22之前被植入。当将止血剂36被引入患者中时，止血剂36将交联以形成凝胶，以防止止血剂28从目标区域迁移和/或减少止血剂28从目标区域迁移的数量。在一些实施方式中，可在基材22被植入之前，将一个或多个基材32浸在止血剂28中。然后将一个或多个基材32覆盖在基材22上，以使覆盖基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28。在一些实施方式中，添加止血剂28或将其与止血剂36组合，并且在基材22被植入之前，将一个或多个基材32浸在止血剂28、36中，使得被覆基材22的聚合物和/或基材22本身吸收止血剂28、36。然后植入基材22，使得基材22覆盖植入式医疗装置24的至少一部分，该植入式医疗装置24在植入基材22之前被植入。在一些实施方式中，在基材22被植入之前，将一个或多个基材32从基材22上移除。在一些实施方式中，在基材22被植入时，将一个或多个基材32耦合到基材22上。即，将一个或多个基材32伴随基材22植入，使得在外科手术完成之后一个或多个基材32保留在患者体内。
止血剂28用于减少或防止患者内出血。在一些实施方式中，被覆基材22的聚合物释放活性药剂(例如，一种或多重本文所述的活性药物成分)以预防、减轻或治疗患者内的病症，例如，细菌感染。
在一些实施方式中，治疗完成后从患者处去除植入式医疗装置24。在一些实施方式中，去除植入式医疗装置24后，基材22保持在患者内的植入。在一些实施方式中，去除植入式医疗装置24后从患者处去除基材22。为了去除基材22，在基材22内内向生长的组织可以被切割或以其它方式与基材22分离。在一些实施方式中，基材22的部分可能不可以从组织去除，并且将在患者内保持植入状态。
应当理解的是，可以对本文所公开的实施方式进行各种改进/修改。因此，上述内容不应被理解为限制，而仅作为各种实施方式的范例。本领域技术人员在将会在所附权利要求书的范围和精神内预见其它改进/修改。

Claims (20)

1.一种套件，其包含：
网格基材；
固定于网格基材的聚合物，所述聚合物包含被配置为随时间洗脱的活性剂；以及
止血剂，
其中，止血剂与网格基材和聚合物分开。
2.如权利要求1所述的套件，其中网格基材和聚合物被置于第一无菌包装中，并且止血剂被置于与第一无菌包装分开的第二无菌包装中。
3.如权利要求1所述的套件，其还包括包含溶于溶液的第二止血剂的容器，其中网格基材和聚合物被置于第一无菌包装中，并且止血剂和所述容器被置于与第一无菌包装分开的第二无菌包装中。
4.如权利要求3所述的套件，其中第二止血剂的溶液被配置为在引入人体时聚合或凝胶化。
5.如权利要求3所述的套件，其中第二止血剂被配置为通过与金属离子螯合、化学反应或光而聚合或凝胶化。
6.如权利要求3所述的套件，其中第二止血剂包含PEG。
7.如权利要求3所述的套件，其中第二止血剂包括溶液或悬浮液，所述溶液或悬浮液包含氨甲环酸、凝血酶、鱼精蛋白、去氨加压素、牛凝血酶、汇集的人凝血酶、重组人凝血酶或肽中的至少一种。
8.如权利要求3所述的套件，其中第二止血剂包括溶液或悬浮液，所述溶液或悬浮液包含氨甲环酸、凝血酶、鱼精蛋白、去氨加压素、牛凝血酶、汇集的人凝血酶、重组人凝血酶或肽中的至少一种。
9.如权利要求1所述的套件，其还包括包含粉末形式的第二止血剂的容器，其中网格基材和聚合物被置于第一无菌包装中，并且止血剂和所述容器被置于与第一无菌包装分开的第二无菌包装中。第二止血剂可在使用前被重构为溶液。
10.如权利要求1所述的套件，其中止血剂包括溶液或悬浮液，所述溶液或悬浮液包含肾上腺素、氨甲环酸、壳聚糖、氧化的再生纤维素、
Figure FDA0002469527140000021
阿维烯、凝血酶、
Figure FDA0002469527140000022
鱼精蛋白、去甲肾上腺素、去氨加压素、赖氨酸类似物、胶原、明胶、多糖球、矿物沸石、钙盐、牛凝血酶、汇集的人凝血酶、重组凝血酶、明胶和凝血酶、胶原和凝血酶、氰基丙烯酸酯、纤维蛋白胶、聚乙二醇、肽和戊二醛中的至少一种。
11.如权利要求1所述的套件，其还包括植入式医疗装置。
12.如权利要求11所述的套件，其中网格基材包括配置为用于放置植入式医疗装置的囊袋。
13.如权利要求11所述的套件，其中所述可植入医疗装置选自下组：脉管装置、支架、导管、瓣膜、栓塞保护过滤器、腔静脉过滤器、动脉瘤排除装置、起搏器、人造心脏、心脏管套、心脏辅助装置、植入式除颤器、皮下植入式除颤器、植入式监视器、植入式医疗设备电源、外围心血管装置、心房间隔缺损闭合物、左心耳过滤器、瓣膜瓣环成形术装置、二尖瓣瓣膜修复装置、脉管介入装置、心室辅助泵、植入式止痛泵、神经调节器和血管通进装置。
14.如权利要求1所述的套件，其中聚合物被覆网格基材的至少部分。
15.如权利要求1所述的套件，其中所述聚合物包括酪氨酸衍生的聚酯酰胺。
16.如权利要求15所述的套件，其中酪氨酸衍生的聚酯酰胺是酪氨酸衍生的聚酯酰胺P22家族的成员。
17.如权利要求16所述的套件，其中酪氨酸衍生的聚酯酰胺P22家族中游离酸的百分比范围为约5％至约100％。
18.如权利要求1所述的套件，其中所述活性剂选自下组：抗生素、防腐剂和消毒剂。
19.如权利要求1所述的套件，其中所述活性剂包括米诺环素和利福平的组合。
20.一种手术方法，其包括：
提供权利要求1所述的套件；
将植入式医疗装置插入网格基材的囊袋中；
用止血剂浸泡基材；
将基材耦合至网格基材；以及
将植入式医疗装置植入患者体内。
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