CN111269085B - 一种2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法 - Google Patents
一种2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及化合物的制备方法技术领域，具体是一种2‑氯‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙醇的制备方法，以2,4,ω‑三氯苯乙酮与异丙醇为原料，异丙醇铝为催化剂，异丙醇与甲苯为双溶剂，进行MPV还原反应。本发明提供的2‑氯‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙醇的制备方法，以异丙醇和甲苯为双溶剂，变固‑液反应为液‑液反应，缩短了反应时间，且得到的粗产物能够直接以常温水进行水洗，能耗低；该制备工艺操作简单，反应时间短，能耗低，产率高。
Description
技术领域
本发明涉及化合物的制备方法技术领域，具体是一种2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法。
背景技术
2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇是硝酸咪康唑、硝酸益康唑、硝酸异康唑、硝酸舍他康唑等的重要中间体。
目前2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法有：①以2,4,ω-三氯苯乙酮为原料，甲醇、乙醇、异丙醇等氢源同时为溶剂，氢化铝锂、硼氢化钠(钾)、异丙醇铝等为催化剂，进行MPV还原反应而得，但异丙醇铝难溶于醇，即使在加热的条件下也很难溶解，2,4,ω-三氯苯乙酮难溶于醇，反应为固-液反应，反应时间长、效率低；②以2,4,ω-三氯苯乙酮为原料，醇(甲醇、乙醇、异丙醇等)，氢气为氢源，乙醇为溶剂，雷尼镍为催化剂，进行MPV还原反应而得，但该方法安全系数低，反应时间长，结晶时间长，不适宜工业化生产。另外，现有制备工艺不同程度存在产率低、杂质多的问题，还需要用石油醚或乙醚萃取提纯，需要用热水水洗，浪费了能源，且热水洗操作复杂、成本高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高纯2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，以克服现有制备方法的不足。
本发明提供的2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，以2,4,ω-三氯苯乙酮与异丙醇为原料，异丙醇铝为催化剂，异丙醇与甲苯为双溶剂，进行MPV还原反应，即得所述2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇。
优选地，该制备方法具体包括以下步骤：
(1)将甲苯、异丙醇铝与异丙醇按照摩尔比为1.35-2.72:1:13.5-15.6混合均匀，加热至74℃-76℃，得到混合液A；
(2)将甲苯与2,4,ω-三氯苯乙酮按照摩尔比为4.88-5.42:1混合，得到混合液B；
(3)将混合液B滴加至混合液A中，在74-76℃条件下保温2h，再降温至60℃后，加入稀硫酸溶液，搅拌，静置分层，取上层液洗至中性，再依次脱色、除杂、干燥，即得所述2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇。
优选地，步骤(3)所述洗至中性是使用常温水进行水洗。
优选地，步骤(3)中所述脱色、除杂的具体过程为：加入活性炭，在80℃条件下保温20min后，热滤，滤液蒸发溶剂后结晶20-30min。
进一步优选地，步骤(3)所述活性炭的用量为所述2,4,ω-三氯苯乙酮质量的1.12-2.24％。
优选地，步骤(3)中所述稀硫酸溶液的质量分数为21％，且所述混合液A、所述混合液B混合后得到的溶液与所述稀硫酸溶液的混合摩尔比为1:189.2。
对比现有技术，本发明的有益效果是：
1、以异丙醇和甲苯为双溶剂，甲苯能够溶解异丙醇铝，加快了异丙醇铝的溶解速度，缩短了反应时间；另外，双溶剂的使用还能减少异丙醇的用量，且甲苯通过旋转蒸发除水后可回收再利用，降低了生产成本；；
2、2,4,ω-三氯苯乙酮易溶于甲苯，变固-液反应为液-液反应，缩短了反应时间；得到的粗产物2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇结晶快、含量高；
3、得到的粗产物能够直接以常温水进行水洗，能耗低；该工艺操作简单，反应时间短，能耗低，产率高。
附图说明
图1为本发明工艺流程图。
具体实施方式
下面结合实施案例进一步阐明本发明的方案及效果。
实施例1
一种2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，如图1所示，向备有球形冷凝管、温度计、智能磁力搅拌器的三口烧瓶中依次加入甲苯10g、异丙醇铝16g、异丙醇75g，开启搅拌，缓慢加热升温至74-76℃，再滴加甲苯90g和2,4,ω-三氯苯乙酮44.7g的混合液，1小时内滴加完毕，继续保温2小时，保温完毕，降温60℃，加入稀硫酸(硫酸30g，水110g)，搅拌20分钟，静置分去下层，上层用水洗至近中性，加入活性炭1.0g，在80℃保温20分钟，热滤，滤液进行旋转蒸发，结晶20min，干燥，得2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇43.6g，收率为96.67％，熔点为49.5-50.3℃，含量为99.56％。
实施例2
一种2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，向备有球形冷凝管、温度计、智能磁力搅拌器的三口烧瓶中依次加入甲苯(1)20g，异丙醇铝16g，异丙醇70g，开启搅拌，缓慢加热升温至74-76℃，滴加甲苯(2)95g和2,4,ω-三氯苯乙酮44.7g的混合液，1小时内滴加完毕，继续保温2小时，保温完毕，降温60℃，加入稀硫酸(硫酸30g，水110g)，搅拌20分钟，静置分去下层，上层用水洗至近中性，加入活性炭0.8g，在80℃保温20分钟，热滤，滤液进行旋转蒸发，结晶30min，干燥，得2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇43.2g，收率为95.78％，熔点为49.6-50.7℃，含量为99.61％。
实施例3
一种2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，向备有球形冷凝管、温度计、智能磁力搅拌器的三口烧瓶中依次加入甲苯(1)15g，异丙醇铝16g，异丙醇65g，开启搅拌，缓慢加热升温至74-76℃，滴加甲苯(2)100g和2,4,ω-三氯苯乙酮44.7g的混合液，1小时内滴加完毕，继续保温2小时，保温完毕，降温60℃，加入稀硫酸(硫酸30g，水110g)，搅拌20分钟，静置分去下层，上层用水洗至近中性，加入活性炭0.5g，在80℃保温20分钟，热滤，滤液进行旋转蒸发，结晶30min，干燥，得2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇43.3g，收率为96.00％，熔点为49.5-50.5℃，含量为99.64％。
实施例4
一种2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，向备有球形冷凝管、温度计、智能磁力搅拌器的三口烧瓶中依次加入回收甲苯(1)15g，异丙醇铝16g，异丙醇70g，开启搅拌，缓慢加热升温至74-76℃，滴加回收甲苯(2)90g和2,4,ω-三氯苯乙酮44.7g的混合液，1小时内滴加完毕，继续保温2小时，保温完毕，降温60℃，加入稀硫酸(硫酸30g，水110g)，搅拌20分钟，静置分去下层，上层用水洗至近中性，加入活性炭1.0g，在80℃保温20分钟，热滤，滤液进行旋转蒸发，结晶30min，干燥，得2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇43.5g，收率为96.45％，熔点为49.4-50.3℃，含量为99.60％。
需要说明的是，本发明权利要求书中涉及数值范围时，应理解为每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用，由于采用的步骤方法与实施例相同，为了防止赘述，本发明描述了优选的实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (5)
1.一种2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，其特征在于，以2,4,ω-三氯苯乙酮与异丙醇为原料，异丙醇铝为催化剂，异丙醇与甲苯为双溶剂，进行MPV还原反应，即得所述2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇；
具体包括以下步骤：
（1）将甲苯、异丙醇铝与异丙醇按照摩尔比为1.35-2.72:1:13.5-15.6混合均匀，加热至74-76 ℃，得到混合液A；
（2）将甲苯与2,4,ω-三氯苯乙酮按照摩尔比为4.88-5.42:1混合，得到混合液B；
（3）将混合液B滴加至混合液A中，在74-76 ℃条件下保温2h，再降温至60 ℃后，加入稀硫酸溶液，搅拌，静置分层，取上层液洗至中性，再依次脱色、除杂、干燥，即得所述2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇。
2.根据权利要求1所述的2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述洗至中性是使用常温水进行水洗。
3.根据权利要求1所述的2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述脱色、除杂的具体过程为：加入活性炭，在80 ℃条件下保温20min后，热滤，滤液蒸发溶剂后结晶20-30 min。
4.根据权利要求3所述的2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述活性炭的用量为所述2,4,ω-三氯苯乙酮质量的1.12-2.24%。
5.根据权利要求1所述的2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述稀硫酸溶液的质量分数为21%，且所述混合液A、所述混合液B混合后得到的溶液与所述稀硫酸溶液的混合摩尔比为1:189.2。
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