CN111254200B - Gal3st3基因的新用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及Gal3st3基因的新用途，具体涉及Gal3st3基因在制备诊断腹主动脉瘤的产品中的用途。本发明首次发现了分子标志物Gal3st3与AAA诊断和治疗相关，通过检测受试者Gal3st3的变化，可用于AAA诊断；通过以Gal3st3为靶点可以制备治疗AAA的药物。本发明为AAA的机制研究提供了理论依据，为诊断或治疗AAA提供了一种辅助手段。

Description

Gal3st3基因的新用途
技术领域
本发明属于生物医学领域，涉及Gal3st3基因的新用途，具体涉及Gal3st3基因在诊断和治疗腹主动脉瘤中的新用途。
背景技术
随着人口老龄化的发展，高血压、高脂血症人群的增多，腹主动脉瘤的发病率日益增高。腹主动脉瘤是指腹主动脉壁弹性减弱，弹力纤维及胶原蛋白降解，从而导致腹主动脉的扩张和形态学上的变化。常发生于腹主动脉肾动脉下段，一般认为腹主动脉直径超过正常动脉的1.5倍或者大于3cm，则认为发生了腹主动脉瘤。据流行病学数据显示，腹主动脉瘤的发病率约为4.9％-9.9％。但是大多数是直径小于5.0cm且无明显临床症状的患者。腹主动脉瘤的高致死率主要缘于的破裂，一旦破裂，其死亡率超过80％。目前临床上以腹主动脉瘤最大直径和作为预测其破裂风险和决定治疗方式的主要指标。结合瘤体的形态决定是否对患者进行外科干预。常见的手术方式为动脉瘤切除人工血管置换和腹主动脉覆膜支架腔内支架隔绝术，对于直径的>5.0cm的腹主动脉瘤存在明确的手术指征，也是预防其破裂的有效途径。
然而，对于直径<5.0cm、瘤体扩张缓慢、近期破裂的风险很低的无症状小腹主动脉瘤，尚无明确的干预措施，早期手术并不能明显改善其长期生存率，但是，随着患者年龄的增长，对于手术的耐受力逐渐下降，而瘤体的增长和扩张是不可逆的，必然导致老年后手术治疗风险增大。对于此类患者，一般建议采用控制血流动力学或降脂药物控制瘤体进展，包括他汀类药物，血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂，p受体阻滞剂等，目前临床此类药物作用有限。因此，开发针对腹主动脉瘤发病机制的药物对疾病的预防和治疗具有重大意义。
发明内容
为了克服现有技术不足，本发明的目的在于提供一种诊治腹主动脉瘤的分子标志物。
为了实验上述目的，本发明采用了如下技术方案：
本发明提供了Gal3st3基因的应用，用于制备诊断腹主动脉瘤的产品。
进一步，所述产品通过测定样本中Gal3st3的表达水平来诊断腹主动脉瘤。
进一步，Gal3st3在腹主动脉瘤中表达低。
进一步，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测Gal3st3基因表达的变化。
进一步，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式反应、链置换扩增和基于核酸序列的扩增。
本发明提供了一种诊断腹主动脉瘤的产品，所述产品能够通过检测样本中Gal3st3基因表达来诊断腹主动脉瘤。
进一步，所述产品包括芯片、试剂盒或制剂。
其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测Gal3st3基因转录水平的针对Gal3st3基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的Gal3st3蛋白的特异性抗体或配体；所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测Gal3st3基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括Gal3st3蛋白的特异性抗体或配体。
本发明所述的基因芯片或基因检测试剂盒可用于检测包括Gal3st3基因在内的多个基因的表达水平。所述蛋白芯片或蛋白免疫检测试剂盒可用于检测包括Gal3st3蛋白在内的多个蛋白质的表达水平。将腹主动脉瘤的分子标志物同时进行检测，可大大提高腹主动脉瘤诊断效能。
本发明提供了Gal3st3在制备治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。
进一步，所述药物包括促进Gal3st3表达的物质。
本发明所述药物还包括药物学上可接受的载体。通过常规制药工艺将有效成分-促进所述生物标志物表达的物质与药物学上可接受的载体制备成本发明的药物。
本发明的优点和有益效果：
本发明首次发现了分子标志物Gal3st3与腹主动脉瘤诊断和治疗相关，通过检测受试者Gal3st3的变化，可用于腹主动癌瘤诊断；以Gal3st3为靶点可以开发治疗腹主动脉瘤的药物。
附图说明
图1显示ROC曲线图；
图2显示利用QPCR检测Gal3st3过表达的统计效果图。
具体的实施方式
本发明经过广泛而深入的研究，通过大量筛选，首次发现了在腹主动脉瘤患者中Gal3st3呈现特异性低表达。
Gal3st3
本发明的人Gal3st3核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据已公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。
宿主细胞和载体
本发明所述携带基因的载体是本领域已知的各种载体，如市售的载体、包括质粒、粘粒、噬菌体、病毒等。宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属的细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS、或293细胞的动物细胞等。
用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl2法处理，所用的步骤在本领域众所周知。另一种方法是使用MgCl2。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。
在上面的方法中的重组多肽可在细胞内、或在细胞膜上表达、或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。
试剂盒
本发明中的试剂盒可用于检测Gal3st3的表达，优选的，所述的试剂盒包括检测有效量的检测Gal3st3基因的试剂，选自下组的一种或多种物质：容器、使用说明书、阳性对照物、阴性对照物、缓冲剂、助剂或溶剂。例如用于混悬或固定细胞的溶液，可检测的标签或标记，使核酸易于杂交的溶液，用于裂解细胞的溶液，或用于核酸纯化的溶液。
本发明的试剂盒中还可附有试剂盒的使用说明书，其中记载了如何采用试剂盒进行检测，和如何利用检测结果对癌预后进行判断。
采用本发明的试剂盒，可通过选自下组的各种方法(包括但不限于)检测Gal3st3：实时定量反转录PCR、生物芯片检测法、DNA印迹法、或RNA印迹法或原位杂交法。本领域普通技术人员可根据实际条件和需要对检测方式进行调整和改变。
检测技术(方法)
本发明的基因使用本领域普通技术人员已知的多种检测技术进行检测，这些技术包括但不限于：核酸测序、核酸杂交、核酸扩增技术、免疫检测技术。
核酸测序技术的示例性非限制性实例包括但不限于链终止子(Sanger)测序和染料终止子测序。本领域的普通技术人员将认识到，由于RNA在细胞中不太稳定并且在实验中更易受到核酸酶攻击，因此在测序前通常将RNA逆转录成DNA。
核酸测序技术的另一示例性非限制性实例包括下一代测序(深度测序/高通量测序)，高通量测序技术是一种基于单分子簇的边合成边测序技术，基于专有的可逆终止化学反应原理。测序时将基因组的DNA的随机片段附着到光学透明的玻璃表面，这些DNA片段经过延伸和桥式扩增后，在玻璃表面形成数以亿计的簇，每个簇是具有数千份相同模板的单分子簇，然后利用带荧光基团的四种特殊脱氧核糖核苷酸，通过可逆性的边合成边测序技术对待测的模板DNA进行测序。
核酸杂交技术的示例性非限制性实例包括但不限于原位杂交(ISH)、微阵列和Southern或Northern印迹。原位杂交(ISH)是一种使用标记的互补DNA或RNA链作为探针以定位组织一部分或切片(原位)或者如果组织足够小则为整个组织(全组织包埋ISH)中的特异性DNA或RNA序列的杂交。DNA ISH可用于确定染色体的结构。RNA ISH用于测量和定位组织切片或全组织包埋内的mRNA和其他转录本(例如，ncRNA)。通常对样本细胞和组织进行处理以原位固定靶转录本，并增加探针的进入。探针在高温下与靶序列杂交，然后将多余的探针洗掉。分别使用放射自显影、荧光显微术或免疫组织化学，对组织中用放射、荧光或抗原标记的碱基标记的探针进行定位和定量。ISH也可使用两种或更多种通过放射性或其他非放射性标记物标记的探针，以同时检测两种或更多种转录本。
本发明可在检测前或与检测同时地对核酸(例如，ncRNA)进行扩增。核酸扩增技术的示例性非限制性实例包括但不限于：聚合酶链式反应(PCR)、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、转录介导的扩增(TMA)、连接酶链式反应(LCR)、链置换扩增(SDA)和基于核酸序列的扩增(NASBA)。本领域的普通技术人员将认识到，某些扩增技术(例如，PCR)需要在扩增前将RNA逆转录成DNA(例如，RT-PCR)，而其他扩增技术则直接扩增RNA(例如，TMA和NASBA)。
通常称为PCR的聚合酶链式反应使用变性、引物对与相反链的退火以及引物延伸的多个循环，以指数方式增加靶核酸序列的拷贝数；TMA的转录介导的扩增(在基本上恒定的温度、离子强度和pH的条件下自身催化地合成靶核酸序列的多个拷贝，其中靶序列的多个RNA拷贝自身催化地生成另外的拷贝；LCR的连接酶链式反应使用与靶核酸的相邻区域杂交的两组互补DNA寡核苷酸；其他扩增方法包括例如：通常称为NASBA的基于核酸序列的扩增；使用RNA复制酶(通常称为Qβ复制酶)扩增探针分子本身的扩增；基于转录的扩增方法；以及自我维持的序列扩增。
抗体
在本发明中，术语“抗体”是指选择性结合目标抗原的天然或合成抗体。该术语包括多克隆和单克隆抗体。除了完整的免疫球蛋白分子外，那些免疫球蛋白分子的片段或聚合物以及选择性结合目标抗原的免疫球蛋白分子的人类或人源化形式也包括在术语“抗体”的范围内，只要它们展现出期望的生物学活性即可。“单克隆抗体”指从一群基本上同质的抗体获得的抗体，即构成群体的各个抗体相同和/或结合相同表位，除了生产单克隆抗体的过程中可能产生的可能变体外，此类变体一般以极小量存在。此类单克隆抗体典型的包括包含结合靶物的多肽序列的抗体，其中靶物结合多肽序列是通过包括从众多多肽序列中选择单一靶物结合多肽序列在内的过程得到的。
单克隆抗体还包括“嵌合”抗体，其中重链和/或轻链的一部分与衍生自特定物种或属于特定抗体类别或亚类的抗体中的相应序列相同或同源，而链的剩余部分与衍生自另一物种或属于另一抗体类别或亚类的抗体中的相应序列相同或同源，以及此类抗体的片段，只要它们展现出期望的生物学活性即可。
多克隆抗体包含对产生人抗体的动物(例如，小鼠)免疫Gal3st3蛋白质而得的抗体。当制备了嵌合抗体或人源化抗体之后，可以将可变区(例如，FR)和/或恒定区中的氨基酸用其他氨基酸替换等。
本发明中术语“样本”包括任何细胞、组织或体液取样，其中包括但不限于，组织或细胞样本的来源可以来自新鲜、冷冻和/或保存的器官或组织样本的固体组织，或者活组织检查或者抽吸物，血液或任何血液成分；体液如脑脊髓液、羊水、腹腔液或间质液。组织样本可以是初级或体外培养的细胞或细胞株。可选地，组织或细胞样本从疾病组织/器官获取。组织样本可能包含所述组织自然混合的化合物，诸如防腐剂、抗凝血剂、缓冲剂、固定剂、营养剂、抗生素、或类似化合物。
药物
短语“药学上可接受的载体”是本领域认可的并且包括例如参与从身体的一个器官或部分携带或运输任何主题组合物至身体的另一个器官或部分的药学上可接受的材料、组合物或赋形剂，如液体或固体填充剂、稀释剂、溶剂或包囊材料。每种载体必须在与主题组合物的其他成分相容的意义上是“可接受的”并且对患者无害。在某些实施方案中，药学上可接受的载体是无热原的。可以用作药学上可接受的载体的材料的一些例子包括：(1)糖，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(2)淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；(3)纤维素及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；(4)粉末状黄蓍胶；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石粉；(8)可可脂和栓剂蜡；(9)油，如花生油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；(10)二醇，如丙二醇；(11)多元醇，如甘油、山梨醇、甘露糖醇和聚乙二醇；(12)酯，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)海藻酸；(16)无热原的水；(17)等渗盐水；(18)林格氏溶液；(19)乙醇；(20)磷酸盐缓冲液；和(21)药物制剂中使用的其他无毒的相容物质。
“施用”表示将剂量药物给患者的方法。在本发明方法中使用的组合物可通过选自但不限于如下途径施用：吸入、眼部、肠胃外、皮肤、经皮、口腔、直肠、舌下、舌周(Perilingual)、鼻、局部给药和口服给药。肠胃外给药包括静脉内、腹膜内、皮下和肌内给药。优选的给药方法可根据多种因素变化，如，被施用的组合物的组分和被治疗的病症的严重度。
以本领域熟练技术人员已知的方式制备本发明的药物，如通过常规的溶解、冻干、混合、制粒或成型方法。制造制剂的本领域熟知方法示于如Remington：The Science andPractice of Pharmacy，第20版，A.R.Gennaro编，2000，Lippincott Williams&Wilkins，Philadelphia，和Encyclopedia of Pharmaceutical Technology(制药技术百科)，J.Swarbrick和J.C.Boylan编，1988-1999，Marcel Dekker，New York。
本领域熟练技术人员可容易地确定在本发明药物中使用的任何试剂的剂量。希望地，本发明药物中的试剂的剂量会足以缓解患者的腹主动脉瘤的症状。可选择性地，所述剂量会足以促进患者细胞中的Gal3st3。
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细的说明。以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York:Cold Spring HarborLaboratoryPress,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1 Gal3st3基因表达与腹主动脉瘤的关联性研究
1、动物与处理
雄性野生型C57BL/6J获自杰克逊实验室(Bar Harbor,Me)。在无病原体的隔离笼中饲养所有小鼠作为同窝仔对照。小鼠接受正常的实验室饮食。将10-12周龄的小鼠使用Alzet渗透微型泵(2004年，Durect Corporation)皮下注射生理盐水或血管紧张素II(AngII)，注射剂量为1000ng.kg-1.min-1(Sigma-Aldrich，St.Louis，MO)。将AAA小鼠和正常对照小鼠采用10％水合氯醛麻醉，75％酒精浸泡2min消毒。打开胸腔、腹腔，将脏器推至一边，暴露出心脏和主动脉，用纱布吸走血液。小心将心脏和主动脉全长剪下直至腹主动脉分叉处，立即放入0.01M PBS缓冲液中。分离脂肪组织及结缔组织，小心剪掉心脏，其间采用0.01M PBS缓冲液冲洗三次。将分离好的透明的主动脉纵向剪开，刮去内膜，获得主动脉组织。
所有动物实验方案均经首都医科大学动物护理和使用委员会批准(20120109)，并且实验符合《实验室动物的护理和使用指南》(美国国立卫生研究院出版号85-23，1996)。
2、RNA分离
按照产品说明书使用TRIzol试剂(Invitrogen，Life Technologies)分离总RNA。使用Nanodrop 2000分光光度计(Thermo Scientific)、2100生物分析仪(RNA6000 NanoLabChip；安捷伦科技公司，Santa Clara,CA)、琼脂糖凝胶电泳来评估RNA的纯度，浓度和完整性。
3、实时定量PCR(RT-qPCR)分析
使用TaqMan Gold RT-PCR试剂盒(Applied Biosystems)以500ng总RNA为模板合成cDNA(具体步骤参见产生说明书)。
使用iCycler IQ系统(Bio-Rad)进行定量实时PCR(qPCR)。将cDNA样品稀释20倍，使用SYBR green JumpStart Taq ReadyMix(Sigma-Aldrich)和100μM引物进行了实时PCR反应。然后，在ABI Prism 7000序列检测系统(Applied Biosystems)中扩增了上述产物。扩增条件是：50℃，2分钟；95℃，10分钟；95℃，15秒，共40次循环，然后59℃，1分钟。β-actin作为参考基因以标准化所有样品。
引物序列如下：
Gal3st3上游引物：5’-ATGCCACCTATCCTCCAG-3’(SEQ ID NO.1)；下游引物：5’-TAGCACCAACAGCAGAATT-3’(SEQ ID NO.2)；
β-actin上游引物：5’-GAGACCTTCAACACCCCAGC-3’(SEQ ID NO.3)；下游引物：5’-ATGTCACGCACGATTTCCC-3’(SEQ ID NO.4)。
4、统计分析
应用SPSS 20.0统计软件分析，计量数据以均数±标准差表示，两两比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
5、结果
结果显示，50只AAA小鼠中Gal3st3基因表达下调的小鼠有42只；50例对照组小鼠中Gal3st3基因表达下调的小鼠有6只。统计结果显示，相比对照组，AAA组小鼠Gal3st3基因表达显著下调，设定对照组相对表达量为1，2-△△CT法计算的AAA组Gal3st3基因相对表达量的平均值约为0.044，组间差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示，Gal3st3基因在区分AAA患者和正常对照时，其AUC值是0.850(图1)。统计结果见表1。
表1 ROC结果统计
Figure BDA0002430001380000091
实施例2 Gal3st3基因表达对主动脉平滑肌细胞功能的影响
一、干扰基因表达
1、人主动脉平滑肌细胞的培养
T/G HA-VSMC细胞(简称HVSMC细胞)用含10％胎牛血清的DMEM高糖培养基置于37℃、5％CO2、饱和湿度的孵箱中进行培养，取对数生长期细胞进行实验。
2、细胞转染
根据Gen Bank数据库中Gal3st3基因序列设计扩增引物，并在扩增引物中引入BamHⅠ切点和HindⅢ切点，BamHⅠ+HindⅢ消化pcDNA3.1(-)载体，分别纯化回收目的片段。连接线性化载体和目标基因序列，转化DH5α感受态细胞，挑克隆，双酶切鉴定，得到包含完整Gal3st3基因序列的pcDNA3.1(-)-Adamtsl3表达载体，用无内毒素试剂盒大量制备质粒。将LipofectamineTM2000室温放置5min后与重组质粒或pcDNA3.1(-)空载体混合并室温放置20min形成转染复合物。转染前取对数生长期细胞悬浮于无抗生素培养基，转染时细胞密度达到(8～16)×105/ml，接种于96孔板，每孔2×104个细胞，终体积为100μl。对照组转染pcDNA3.1(-)空载体，实验组转染pcDNA3.1(-)-Gal3st3表达载体。每组设6个平行孔，每孔终体积为2ml。转染后置37℃、5％CO2、饱和湿度的孵箱中继续培养48h。
3、实时定量PCR(RT-qPCR)分析
步骤基本同实施例1，根据CT值通过公式2-ΔΔCt进行相对定量分析计算得mRNA相对表达量。
引物序列：
Gal3st3上游引物：5’-GCCACCAAGATGATGAGC-3’(SEQ ID NO.5)；下游引物：5’-GTGGATGAGAAGGCTTACG-3’(SEQ ID NO.6)；
β-actin上游引物：5’-TGACGTGGACATCCGCAAAG-3’(SEQ ID NO.7)，下游引物：5’-CTGGAAGGTGGACAGCGAGG-3’(SEQ ID NO.8)。
4、结果
结果显示，本发明的重组质粒可成功表达Gal3st3(图2)。
二、基因对平滑肌细胞凋亡的影响
1、步骤
使用血管紧张素II(A9525，购自SIGMA)诱导平滑肌细胞凋亡。
按照前面的步骤培养和转染，转染24小时后，加入血管紧张素II(终浓度为10μM)刺激细胞24h后，之后使用碧云天公司的TUNEL细胞凋亡检测试剂盒(显色法)(货号：C1091)测定细胞凋亡情况，按照操作说明书进行。
2、结果
10μM血管紧张素II刺激组TUNEL染色阳性细胞百分数为(32.8±4.3)％，与未刺激对照组(11.2±1.9)％相比差异具有统计学意义(P<0.05)。在10μM血管紧张素II刺激的条件下，pcDNA3.1(-)组TUNEL染色阳性细胞百分数为(35.4±5.8)％，而pcDNA3.1(-)-Gal3st3组TUNEL染色阳性细胞百分数为(17.3±3.5)％，差异具有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明，Gal3st3基因过表达可以有效抑制平滑肌细胞凋亡，故基因可成为治疗AAA的药物靶标。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。
序列表
<110> 中国医学科学院北京协和医院
<120> Gal3st3基因的新用途
<160> 8
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
atgccaccta tcctccag 18
<210> 2
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
tagcaccaac agcagaatt 19
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 3
gagaccttca acaccccagc 20
<210> 4
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 4
atgtcacgca cgatttccc 19
<210> 5
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 5
gccaccaaga tgatgagc 18
<210> 6
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 6
gtggatgaga aggcttacg 19
<210> 7
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 7
tgacgtggac atccgcaaag 20
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 8
ctggaaggtg gacagcgagg 20

Claims (9)

1.检测Gal3st3基因或其表达产物的试剂在制备诊断腹主动脉瘤的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品通过测定样本中Gal3st3的表达水平来诊断腹主动脉瘤。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，Gal3st3在腹主动脉瘤中表达低。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒或制剂。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述芯片、试剂盒或制剂包括针对Gal3st3基因的特异性引物、探针或针对Gal3st3编码的蛋白的抗体或配体。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测Gal3st3基因表达的变化。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式反应、链置换扩增和基于核酸序列的扩增。
8.Gal3st3在制备治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物包括促进Gal3st3表达的物质。
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