CN111253474B - 一种抗菌肽rg-27及其应用 - Google Patents

一种抗菌肽rg-27及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111253474B
CN111253474B CN201910947673.0A CN201910947673A CN111253474B CN 111253474 B CN111253474 B CN 111253474B CN 201910947673 A CN201910947673 A CN 201910947673A CN 111253474 B CN111253474 B CN 111253474B
Authority
CN
China
Prior art keywords
lys
antibacterial
gly
antibacterial peptide
peptide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910947673.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111253474A (zh
Inventor
应连心
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201910947673.0A priority Critical patent/CN111253474B/zh
Publication of CN111253474A publication Critical patent/CN111253474A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111253474B publication Critical patent/CN111253474B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/524—Preservatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了生物技术领域的一种人工设计合成的抗菌肽RG‑27，其全序列为NH2‑Arg‑Gly‑Arg‑Lys‑Lys‑Lys‑Gly‑Ile‑Gly‑Phe‑Val‑Gly‑Ile‑Ser‑Val‑Val‑Lys‑Lys‑Leu‑Phe‑Trp‑Trp‑Lys‑Ser‑Ile‑Pro‑Phe‑COOH。RG‑27包括27个氨基酸残基，分子量为3162.86Da，等电点为12.24，属于碱性肽。本发明的抗菌肽RG‑27具有广谱抗菌活性，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌及部分真菌具有不同程度的抑菌活性，可代替抗生素，应用于药品抗菌制剂、食品防腐剂、养殖业饲料添加剂、化妆品防腐剂等。

Description

一种抗菌肽RG-27及其应用
技术领域
本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种抗菌肽RG-27及其应用。
背景技术
世界上发现的第一种抗菌肽是天蚕素，于1975年由瑞典科学家G.Boman发现，是一种具有抗菌活性的多肽物质。随后又在生物体内陆续发现了多种抗菌肽，如蛙皮素（magainsmelittin）、防御素（defensins）等，目前世界上已知的抗菌肽有2500多种。由于最初人们发现这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活性，因而命名为抗菌肽，然而国内外研究表明，抗菌肽不仅有广谱抗细菌能力，对部分真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强大的杀伤作用。临床试验也表明，在机体感染病菌或可能导致病菌感染的情况下，抗菌肽能快速杀灭已侵入的病菌，并且能阻止病菌的继续感染。自从发现抗菌肽以来，人们已对抗菌肽的作用机理进行了大量研究，目前已知其作用机理是抗菌肽作用于细菌细胞膜，可通过增加细胞膜的通透性来杀死微生物。
近年来抗生素滥用问题日益严重，抗生素滥用可导致细菌耐药、肠道菌群错乱、免疫系统摧毁等问题，越来越多的科研人员开始寻求抗生素的替代品。而抗菌肽作为重要的先天免疫分子，具有广谱抗菌活性、不易产生耐药性及错杀肠道菌群，已经成为最具潜力的抗生素替代品之一，具有广泛的市场前景。
目前相当部分天然抗菌肽存在热稳定性和酸碱稳定性差，溶血及细胞毒性副作用强等弊端，影响了抗菌肽的应用。基于此，对抗菌肽进行结构设计和改造，提高抗菌肽的活性和稳定性，降低毒副作用，成为当今生物技术领域的研究热点之一。
发明内容
为了克服天然抗菌肽的不足，本发明的目的在于：提供一种抗菌肽RG-27及其应用。
一种抗菌肽，名为RG-27,其全序列为：NH2- Arg - Gly - Arg - Lys - Lys -Lys - Gly - Ile - Gly - Phe - Val - Gly - Ile - Ser - Val -Val - Lys - Lys -Leu - Phe - Trp - Trp - Lys - Ser - Ile - Pro - Phe -COOH。
所述抗菌肽RG-27为人工设计合成的多活性多肽，为α螺旋直链多肽，其中RG为该肽前2个氨基酸残基的缩写，27为氨基酸残基数，该抗菌肽分子量大小为3162.86Da，等电点为12.24。
所述的抗菌肽的用途，RG-27在制备治疗革兰氏阴性菌或者革兰氏阳性菌感染的广谱抗菌药物中的应用。
所述的抗菌肽的用途，RG-27在制备食品添加剂中的应用。
所述的抗菌肽的用途，RG-27在制备饲料添加剂中的应用。
所述的抗菌肽的用途，RG-27在制备化妆品防腐剂中的应用。
本发明RG-27具有光谱抗菌活性，对多数革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有不同程度的抑菌活性。同天然抗菌肽相比，GR-27对常见致病菌的抑菌活性显著增强，同时具有溶血毒副作用小，热稳定性良好，耐酸碱稳定性的特点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明：
实施例1：
本发明抗菌肽RG-27的氨基酸序列为：NH2- Arg - Gly - Arg - Lys - Lys -Lys - Gly - Ile - Gly - Phe - Val - Gly - Ile - Ser - Val -Val - Lys - Lys -Leu - Phe - Trp - Trp - Lys - Ser - Ile - Pro - Phe -COOH。序列特征为：α螺旋直链多肽，氨基酸残基数为27，该抗菌肽分子量大小为3162.86Da，等电点为12.24，属于碱性肽。
本发明实施例抗菌肽RG-27产品采用固相合成策略人工合成，最终得到的RG-27粗肽经过反相制备色谱纯化、纳滤、冻干得到纯度大于98%的RG-27精肽，具体制备方法包括以下步骤：
1)树脂溶胀：称取100 g替代度为0.35mmol/g的wang 树脂，加到固相反应柱中，加DMF(10mL/g),溶胀半小时，抽干。
2)偶联第一个氨基酸：称取2倍当量的Fmoc-Phe-OH, 2.2倍当量的HOBt用DMF溶解（10mL/g起始树脂重）澄清后，低温下加入2.2倍当量的DIC, 0.2倍当量的DMAP到氨基酸溶液中，活化5分钟后加入到上述固相反应柱中反应6小时，抽干。用DMF（10mL/g起始树脂重）洗涤树脂3遍，抽干。
3)脱保护：用20%的哌啶的DMF溶液脱保护树脂2次，第一次5min，DMF用量（10mL/g起始树脂重），第二次15min，DMF用量（10mL/g起始树脂重）。用DMF洗涤树脂6遍，每次DMF用量（10mL/g起始树脂重），洗涤干净，取树脂，茚三酮检测反应完全。
4)偶联第二个氨基酸：称取2倍当量的Fmoc-Pro-OH, 2.2倍当量的HOBt用DMF溶解（10mL/g起始树脂重）澄清后，低温下加入2.2倍当量的DIC到氨基酸溶液中，活化5分钟后加入到上述固相反应柱中反应2~3小时，茚三酮检测反应完全，抽干。用DMF（10mL/g起始树脂重）洗涤树脂3遍，抽干。
5)脱保护：用20%的哌啶的DMF溶液脱保护树脂2次，第一次5min，DMF用量（10mL/g起始树脂重），第二次15min，DMF用量（10mL/g起始树脂重）。用DMF洗涤树脂6遍，每次DMF用量（10mL/g起始树脂重），洗涤干净，取树脂，茚三酮检测反应完全。
6)重复第4步偶联和第5步脱保护操作，从C端到N端依次偶联第3个到第27个氨基酸。
7)将1-27个氨基酸全部偶联完毕，脱保护DMF洗涤6遍后，用DCM洗涤3遍，真空干燥。
8)裂解：将树脂在常温下用裂解液（TFA/TIS/H2O,V/V/V,95/2.5/2.5, 干燥后树脂重量的8倍）裂解，过滤，滤液减压浓缩掉1/2体积，加入到异丙醚（滤液浓缩液剩余体积的8倍）中沉降，离心，过滤，常温真空干燥得到RG-27粗肽。
9)制备及冻干：将RG-27粗肽用反相制备柱（Re-HPLC）制备(A 相 0.1%TFA,B相乙醇)按照反相梯度洗脱（20%-65%B相，30分钟）得到合格馏分，合并后减压浓缩，冷冻干燥，得到高纯度（大于98%）的RG-27精肽。
10)包装：将冻干精肽RG-27用密封避光保存在2-8℃冰箱。
11)抗菌肽RG-27的制备方法中，DMF指N,N-二甲基甲酰胺，DCM指二氯甲烷，DMAP指N,N-二甲基吡啶，HOBt指1-羟基苯并三氮唑，DIC指二异丙基碳二亚胺，TFA指三氟乙酸，TIS指三异丙基硅烷。其中用量取最优值，在本制备方法上通过对原料取用树值进行变化或者取相似物对原料进行替换，进而获取抗菌肽RG-27,也应该视为本发明的保护范围。
实施例2：抗菌肽RG-27的最小抑菌浓度（MIC）的测定
对比例天蚕素Cecropin A:序列如下：NH2- Lys - Trp - Lys - Leu - Phe -Lys - Lys - Ile - Glu - Lys - Val - Gly - Gln - Asn - Ile -Arg - Asp - Gly -Ile - Ile - Lys - Ala - Gly - Pro - Ala - Val - Ala - Val - Val - Gly - Gln -Ala - Thr - Gln - Ile - Ala - Lys –COOH, 由37个氨基酸残基组成，分子量4004.77。
将细菌接种于肉汤固体培养基上，培养至长出单菌落，挑取单菌落接种于5mL肉汤培养基中，放入摇床培养至菌液浑浊，取50uL菌悬液转接至5mL新鲜肉汤培养基中，恒温震荡培养至0D600=0.5左右；取菌悬液10uL转接至10mL新鲜肉汤培养基中涡旋混匀，控制浓度在1x105-5x105CFU/mL，用于MIC的测定;将抗菌肽（RG-27, 天蚕素Cecropin A,抗生素金霉素）进行梯度稀释，至终浓度为1280、640、320、160、80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.3125（ug/mL）,共13个系列浓度的稀释液。先向无菌96孔圆底板加入90uL制备好的细菌悬液，再逐一加入10uL相应浓度的稀释液，每种抗菌物质做三个重复，另外设阳性对照孔为不加抗菌物质，只加100uL菌悬液，阴性对照孔加100uL LB培养基；将96孔板至于37℃生化培养箱中保湿静置培养18-24小时，培养完后观察各孔底部是否有细菌沉淀，无肉眼可见细菌沉淀的最小浓度可判定为抗菌物质的最小抑菌浓度（MIC）。
表一：
Figure SMS_1
从上表可以看出，RG-27和天蚕素Cecropin A均对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有抑菌效果，但是对比可知实施例组的抗菌肽RG-27的最小抑菌浓度MIC值均明显小于对比组天蚕素Cecropin A，说明抗菌肽RG-27的抑菌效果比抗菌肽天蚕素Cecropin A的抑菌效果更显著，可见本发明抗菌肽RG-27具有较好的研究开发价值。
实施例3：抗菌肽RG-27的溶血副作用的测定
采集新鲜的大鼠血液，待静置分层，去除上层血清，加入生理盐水，用吸管轻轻吹散管底的红细胞，1200转离心5分钟，用吸管小心吸取上层生理盐水并弃去，直至上清液没有红色。取底部压实的红细胞2滴，加入2.0mL的等渗PBS重悬红细胞，配置成4%血红细胞悬液。
实验组：加入50uL不同浓度的，用等渗PBS溶解的抗菌肽RG-27,然后加入50uL配置好的4%血红细胞悬液。
阳性对照：每一个孔加入50uL 2%的tritonX-100，50uL配置好的血红细胞悬液。阴性对照：每一个孔加入50uL等渗PBS,50uL配置好的4%血红细胞悬液。
37℃孵育1小时后，1000转离心96孔板5分钟后，各孔板吸取50uL上清到96孔板中，414nm波长测定OD值，计算溶血百分比=[(实验孔OD值-阴性孔OD值)/(阳性孔OD值-阴性孔OD值)]x100。
结果表明，在所有测得的最小抑菌值浓度下，抗菌肽RG-27对红细胞的溶血率与阴性对照相当。当抗菌肽RG-27的浓度达到134uM时，其对红细胞的溶血率不到5.88%，说明本发明的抗菌肽RG-27对红细胞的溶血作用很小。
实施例4：抗菌肽RG-27的细胞毒性测定
将分离纯化的外周围单核细胞（PBMCS）用培养基RMP1640稀释至1X106个/mL,按照
每孔90uL接种96孔板，同时设背景对照（100uL, RMPI1640培养基），低水平对照孔（90uL细胞悬液+10uL PBS）和高水平对照孔（90uL细胞悬液+10uL 20%的tritonx-100）。将96孔板于37℃，5%二氧化碳培养箱中静置培养2小时；加入10uL相应浓度的抗菌肽RG-27，使抗菌肽终浓度分为为512ug/mL、256ug/mL、128ug/mL、64ug/mL、32ug/mL、16 ug/mL、8 ug/mL，处理6个重复。培养箱中培养24小时后，向阳性对照孔中加入10uL 20%的tritonx-100，并用移液枪吹打混匀，继续培养15分钟；培养结束后，1500转每分钟离心10分钟；离心后自各自孔中小心吸取60uL细胞上清转移到透明平底96孔培养板相应孔中；每孔加入稀释好的LDH检测试剂30uL,室温避光震荡培养30分钟，酶标仪测定OD492nm，OD900nm，计算ΔOD值。LDH释放率按下面公式计算：LDH释放率（%）=100%*（ΔOD试验-ΔOD阴性对照）/（ΔOD阴性对照-ΔOD阳性性对照）。
结果表明，在浓度低于256ug/mL，抗菌肽RG-27猪外周单核细胞的LDH释放率小于10%，在浓度低于512ug/mL时，抗菌肽RG-27猪外周单核细胞的LDH释放率小于15%，。说明本发明的抗菌肽RG-27的细胞毒性很低。
实施例5：抗菌肽RG-27的热稳定性测定
将RG-27分别煮沸10min，30min，60min，90min，再以金黄色葡萄球菌为指示剂进行抑菌试验。
结果表明，RG-27经100℃水浴处理90分钟，其抑菌活性不受影响，热稳定性良好。
实施例6：抗菌肽RG-27的酸碱稳定性测定
将抗菌肽RG-27加入到不同PH值的缓冲液中（PH值2-12），37℃下摇床培养24小时，以不加抗菌肽RG-27的不同PH值缓冲液为对照，做抑菌实验。
结果表明，RG-27在PH值2-12下培养24小时后，其抑菌活性不受影响，说明RG-27耐酸碱性较好。
尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明地精神和实质地条件下，可进行各个条件地适当改变。可以理解，本发明不限于所述实施方案，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。

Claims (4)

1.一种抗菌肽RG-27,其特征在于,所述抗菌肽RG-27的氨基酸序列为：
NH2-Arg-Gly-Arg-Lys-Lys-Lys-Gly-Ile-Gly-Phe-Val-Gly-Ile-Ser-Val-Val-Lys-Lys-Leu-Phe-Trp-Trp-Lys-Ser-Ile-Pro-Phe-COOH。
2.根据权利要求1所述的抗菌肽RG-27,其特征在于：所述抗菌肽RG-27为α螺旋直链多肽，含有27个氨基酸残基，分子量大小为3162.86Da，等电点为12.24，属于碱性肽。
3.如权利要求1或权利要求2所述抗菌肽RG-27的应用，其特征在于：所述抗菌肽RG-27在制备治疗大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，鼠伤寒沙门氏菌和枯草芽孢杆菌的感染的药物中的应用。
4.如权利要求1或权利要求2所述抗菌肽RG-27的应用，其特征在于：所述抗菌肽RG-27在制备饲料添加剂中的应用。
CN201910947673.0A 2019-10-10 2019-10-10 一种抗菌肽rg-27及其应用 Active CN111253474B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910947673.0A CN111253474B (zh) 2019-10-10 2019-10-10 一种抗菌肽rg-27及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910947673.0A CN111253474B (zh) 2019-10-10 2019-10-10 一种抗菌肽rg-27及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111253474A CN111253474A (zh) 2020-06-09
CN111253474B true CN111253474B (zh) 2023-07-07

Family

ID=70943812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910947673.0A Active CN111253474B (zh) 2019-10-10 2019-10-10 一种抗菌肽rg-27及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111253474B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115925814A (zh) * 2022-07-16 2023-04-07 福建农林大学 一种抗菌肽rmr26及其制备方法和应用
CN117106050B (zh) * 2022-12-30 2024-02-23 好易康生物科技(广州)有限公司 一种非特异性靶向抑制致病菌的抗菌肽及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107383175A (zh) * 2017-09-01 2017-11-24 遵义医学院 一种抗菌肽vk‑21及其应用
CN107652359A (zh) * 2017-10-19 2018-02-02 浙江大学 抗菌肽kr‑32及其用途
CN108003223A (zh) * 2017-12-04 2018-05-08 遵义医学院 一种抗菌肽fr-31及其应用
CN110305222A (zh) * 2019-06-06 2019-10-08 中国农业大学 一种兼具解毒、抗炎、抗细胞凋亡、保护肠道屏障及促进伤口愈合的杂合肽及其应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2336155A1 (en) * 2009-12-21 2011-06-22 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Antimicrobial peptides
KR101583025B1 (ko) * 2013-01-04 2016-01-07 조선대학교 산학협력단 헬리코박터 파일로리균의 리보좀 단백질 l1으로부터 유래된 신규한 항생 펩타이드 및 이의 용도
CN104628829B (zh) * 2015-02-06 2017-12-29 浙江大学 抗菌肽wy‑21 及其应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107383175A (zh) * 2017-09-01 2017-11-24 遵义医学院 一种抗菌肽vk‑21及其应用
CN107652359A (zh) * 2017-10-19 2018-02-02 浙江大学 抗菌肽kr‑32及其用途
CN108003223A (zh) * 2017-12-04 2018-05-08 遵义医学院 一种抗菌肽fr-31及其应用
CN110305222A (zh) * 2019-06-06 2019-10-08 中国农业大学 一种兼具解毒、抗炎、抗细胞凋亡、保护肠道屏障及促进伤口愈合的杂合肽及其应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Advances in antimicrobial peptide immunobiology;Nannette Y. Yount;《peptide science》;第84卷(第5期);第435-458页 *
抗菌肽与抗生素的体外抗菌效果比较;汪以真;《中国兽医学报》(第3期);第270-273 *
抗菌肽的研究进展及其应用;朱勇;《动物营养学报》(第1期);第17-25页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111253474A (zh) 2020-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111533786B (zh) 色氨酸和精氨酸跨链交互作用的β发卡抗菌肽及制备方法
CN115960261B (zh) 色氨酸和苯丙氨酸跨链交互β-发卡抗菌肽WFL及其制备方法和应用
CN111253474B (zh) 一种抗菌肽rg-27及其应用
CN115947788B (zh) 色氨酸和亮氨酸跨链交互作用β-发卡抗菌肽WLF及制备方法和应用
CN106749559B (zh) 一种基于细胞穿膜肽Tat(49-57)的抗菌肽及其合成方法
CN116253782A (zh) 一种广谱抗菌肽ktr及其应用
CN116874614B (zh) 一种具有高活性低裂解效果的抗菌多肽aph171及其制备方法和应用
CN112625092B (zh) 一种基于polybia-MPI的抗菌多肽化合物及其合成与应用
CN111647044B (zh) 一种富含苯丙氨酸抗菌肽及其制备方法和应用
CN110283245B (zh) 猪髓源pmap-23衍生抗菌肽及制备方法和应用
CN110054664B (zh) 含d型氨基酸的侧链脂肪酸修饰抗菌肽类似物及其合成和应用
CN116375877B (zh) 一种细胞穿透抗菌肽pw2及其制备方法和应用
CN115785220B (zh) 一种高蛋白酶稳定性色氨酸富集抗菌肽及其制备方法和应用
CN115028685B (zh) 一种阳离子双环抗菌肽及其应用
CN113603748B (zh) 一种β-折叠抗菌肽HINGE-RV及其制备方法和应用
CN114349825B (zh) 一种蝎毒衍生肽及其在制备抗菌或抗炎药物中的应用
CN111100190A (zh) 一种胡蜂毒肽反序类似物wvd-ⅱ及其制备方法和应用
CN118005739B (zh) 一种抗耐药菌株的多肽aph229及其制备方法和应用
CN116143876B (zh) 一种鲤鱼鳞抗菌肽及其制备方法和应用
CN116063391B (zh) 高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽wrt6及其制备方法和应用
CN113896767B (zh) 一种自组装抗菌肽纳米粒子及其应用
CN116143877B (zh) 基于cation-π跨链交互作用的β发卡抗菌肽及其制备方法和应用
CN114195863A (zh) 一种侧链酯化抗菌肽wlc6及其制备方法和应用
CN115925814A (zh) 一种抗菌肽rmr26及其制备方法和应用
CN115819517A (zh) 一种衍生自嗜中性细胞趋化因子的抗菌肽及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant