CN111246895B

CN111246895B - 一种用于医用植入物表面改性的组合物以及由此表面改性的医用植入物

Info

Publication number: CN111246895B
Application number: CN201880068308.6A
Authority: CN
Inventors: 许赞宁; 朴汉洙; 金并辉; 申秉澔; 沈贞姬; M.S.比拉杰达尔; 赵贤株; C.苏提万贾帕
Original assignee: Seoul National University Hospital
Current assignee: Seoul National University Hospital
Priority date: 2017-10-19
Filing date: 2018-07-18
Publication date: 2022-11-15
Anticipated expiration: 2038-07-18
Also published as: US20200268937A1; EP3698814A1; EP3698814A4; WO2019078454A1; CN111246895A; KR20190043844A; KR102101936B1

Abstract

本发明涉及一种用于医用植入物表面改性的组合物以及由此经过表面改性的医用植入物，根据本发明一方面的医用植入物，不仅可以将衣康酸(itaconic acid)以高结合稳定性结合到医用植入物的表面，而且还可以在植入部位表现出纤维化抑制和炎症反应抑制活性的效果。

Description

一种用于医用植入物表面改性的组合物以及由此表面改性的医用植入物

技术领域

本发明涉及一种用于医用植入物表面改性的组合物以及由此表面改性的医用植入物。

背景技术

以治疗或整形为目的插入医用植入物，例如植入物、牙科植入物、支架、螺钉、骨替代物等。然而，当将该医用植入物插入体内时，在体内被识别为外部材料，并且凝血机制被激活或发生异物反应以防止出血和失血。另外，由于医用植入物与生物组织永久接触，所以必须具有表面相容性和体内亲和力。

因此，需要用于对医用植入物表面进行改性的技术和用于固定化生物活性材料的有效方法。

另一方面，最近据报道，衣康酸抑制作为微生物能量代谢途径的重要酶的异柠檬酸降解酶并有助于巨噬细胞的抗菌活性。

因此，本发明人确认使用衣康酸的医用植入物对植入部位的纤维化抑制和炎症反应抑制作用，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明一方面提供一种用于包括衣康酸(itaconic acid)的医用植入物表面改性的组合物。

本发明另一方面提供一种用所述衣康酸进行表面改性的医用植入物。

本发明另一方面还提供一种所述医用植入物的制备方法。

技术方案

本发明一方面提供一种用于医用植入物表面改性的组合物，其包括衣康酸(itaconic acid)。

在本说明书中，所述衣康酸可以由以下化学式1表示。

[化学式1]

所述组合物可以进一步包括明胶。

如本说明书所用，术语“明胶(gelatin)”可以指通过胶原蛋白的部分水解而获得的蛋白质，胶原蛋白为如动物的骨骼、软骨和皮革等结缔组织的主要蛋白质成分。除纯明胶外，所述明胶还可以包括明胶衍生物。例如，所述明胶衍生物可以包括邻苯二甲酸化明胶、酯化明胶、酰胺化明胶或甲酰化明胶中的至少一种。对明胶而言，其种类(来源)没有特别限制，可以使用来源于例如哺乳类、鱼类，例如牛骨、牛皮、猪骨、猪皮等的各种明胶。另外，所述明胶的分子量可以为10000至30000。

所述明胶可以为交联的。此外，所述明胶和衣康酸可以为化学结合的。

在一具体实施例中，所述组合物可以粉末形式提供。

本发明另一方面提供一种用衣康酸进行表面改性的医用植入物。

具体地，作为医用植入物，可以提供一种通过将衣康酸(itaconic acid)结合到所述植入物表面的至少一部分来进行表面改性的医用植入物。

如本说明书所用，术语“表面改性”可以指改变颗粒表面的化学结构和物理结构。

所述医用植入物可以为进一步结合明胶的。所述明胶为交联的，并可以通过衣康酸结合到植入物的表面。

所述衣康酸和明胶可以为纳米颗粒的形式或聚合物的形式。

所述医用植入物表面的至少一部分可以为引入氨基的。具体地，可以对所述医用植入物的表面进行硅烷化以结合衣康酸。用于所述硅烷化的氨基硅烷化合物可以为3-氨基丙基三乙氧基硅烷(3-aminopropyltriethoxysilane，APTES)、(3-氨基丙基)-正硅酸乙酯((3-aminopropyl)-tetraethylorthosilicate)、[3-(2-氨基乙基氨基)丙基]三甲氧基硅烷([3-(2-aminoethylamino)propyl]trimethoxysilane)、[3-(2-(2-氨基乙基氨基)乙基氨基]丙基三甲氧基硅烷(3-(2-(2-aminoethylamino)ethylamino)propyltrimethoxysilane)或其组合。

另外，所述衣康酸可以通过植入物表面的固定化化合物直接结合到植入物的表面。所述固定化化合物的示例可以包括具有生物素、亲和素、链霉亲和素、碳水化合物、聚-L-赖氨酸、硫醇基、胺基、醇基、羧基、氨基、硫基、醛基、羰基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基、环氧基、异硫氰酸酯基的化合物或其组合。具有氨基的化合物的示例可以包括3-氨基丙基三甲氧基硅烷、N-(2-氨基乙基)-3-氨基丙基三甲氧基硅烷(EDA)、三甲氧基甲硅烷基丙基二亚乙基三胺(DETA)、3-(2-氨基乙基氨基丙基)三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三乙氧基硅烷，并且具有醛基的化合物可以包括戊二醛。具有硫醇基的化合物的示例可以包括4-巯基丙基三甲氧基硅烷(MPTS)。另外，具有环氧基的化合物的示例可以包括3-环氧丙氧基丙基三甲氧基硅烷，具有异硫氰酸酯基的化合物的示例可以包括1,4-亚苯基二异硫氰酸酯(PDITC)，具有琥珀酰亚胺基和马来酰亚胺基的化合物的示例可以包括二琥珀酰亚胺基碳酸酯(DSC)或琥珀酰亚胺基-4-(马来酰亚胺基苯基)丁酸酯(SMPB)。

所述医用植入物可以为生物相容性材料。所述生物相容性材料的示例可以包括选自金(Au)、银(Ag)、铂(Pt)、钯(Pd)、铜(Cu)、钢(steel)、钽(Ta)、镁(Mg)、镍(Ni)、铬(Cr)、铁(Fe)、镍钛合金(NiTi)、钴铬合金(CoCr)、砷化镓(GaAs)、钛(Ti)、聚乳酸、聚乙醇酸(poly(glycolic acid)，PGA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)、聚ε-(己内酯)、聚酸酐、聚原酸酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨酯、聚丙烯酸、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)、聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene)、聚碳酸酯(polycarbonate)、聚氨酯(polyurethane)、硝化纤维(nitrocellulose)、聚苯乙烯(polystyrene)、聚乙烯(polyethylene)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚二甲基硅氧烷(PDMS)、聚醚醚酮(PEEK)、氧化硅(SiO₂)、氧化钛(TiO₂)、氧化铝(Al₂O₃)、氧化铌(Nb₂O₅)、有机硅、硅橡胶以及玻璃中的至少一种材料。

另外，所述医用植入物选自乳房植入物、脊柱植入物、牙科植入物、心血管植入物、心脏植入物、支架、人工关节、人工骨头以及细胞培养仪器。

在一具体实施例中，所述表面改性的医用植入物可以具有20°至90°、25°至85°、25°至80°、25°至70°、30°至60°或30°至40°的水接触角。

在另一具体实施例中，与表面改性之前相比，所述表面改性的医用植入物可以具有增加的植入部位纤维化抑制能力或炎症反应抑制能力。

本发明另一方面提供一种医用植入物的表面改性方法，其包括：对医用植入物表面的至少一部分进行功能化；以及将衣康酸(itaconic acid)结合到所述功能化的医用植入物表面上。

所述功能化步骤可以为将衣康酸和/或明胶结合到植入物表面的过程。如上所述，所述功能化可以包括：引入氨基，或用固定化化合物进行功能化。

此外，所述结合衣康酸的步骤可以进一步结合明胶。所述步骤可以包括：在制备衣康酸和明胶复合物之后结合、在结合衣康酸之后结合明胶，或在结合明胶之后结合衣康酸。

有益效果

根据本发明一方面的用于医用植入物表面改性的组合物以及由此经过表面改性的医用植入物，不仅可以将衣康酸以高结合稳定性结合到医用植入物的表面，而且还可以在植入部位表现出纤维化抑制和炎症反应抑制活性的效果。

附图说明

图1为根据一具体实施例的用衣康酸进行表面改性的医用植入物的制备过程图。

图2为根据一具体实施例的用衣康酸和明胶进行表面改性的医用植入物的制备过程图。

图3为示出根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物的接触角的图表。

图4为根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物的扫描电子显微镜图像。

图5为根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物的ATR-FTIR分析结果图表。

图6为确认根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物的蛋白质吸收程度的图表。

图7为示出根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物的热稳定性的图表。

图8为根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物的细胞培养结果的光学显微镜照片。

图9为示出根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物中细胞增殖率的分析结果的图表。

图10为示出根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物中细胞存活率的分析结果的照片。

图11为分析根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物中细胞附着模式的显微照片。

具体实施方式

以下将参考实施例更详细地描述本发明。然而，这些实施例仅是为了示例性地描述本发明，而本发明的范围不限于这些实施例。

实施例1：用衣康酸(Itaconic Acid，IA)进行表面改性的医用植入物的制备

如图1所示，制备用衣康酸进行表面改性的医用植入物。

具体地，用氧等离子体(CUTE-1B，FemtoScience，美国)处理聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane，PDMS)衬底(

184有机硅弹性体试剂盒，Dow Corning，美国)1分钟，并将羟基(-OH)附着到PDMS表面。

接下来，将50mmol或150mmol的衣康酸(IA，分析级，测定含量≥99％，MW：130.10g/mol，密度：1.573g/mL at 25℃(lit.)，Sigma-Aldrich，韩国)在1-乙基-(3-二甲基氨基)丙基碳二亚胺(1-ethyl-3-(3-dimethylamino)propyl carbodiimide，EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(N-hydroxy succinimide，NHS)(EDC/NHS)的存在下于60℃反应2小时，并将衣康酸结合到PDMS衬底的表面。此后，除去EDC/NHS残留物并干燥12小时，以制备用衣康酸进行表面改性的医用植入物(以下称为“IA-PDMS”)。

实施例2：用衣康酸和明胶进行表面改性的医用植入物的制备

如图2所示，制备用衣康酸和明胶(IA-GT)进行表面改性的医用植入物。

具体地，为了制备衣康酸和明胶聚合物，将B型明胶(牛皮肤来源的Bloon75)粉末在DPBS中混合，然后于135℃至140℃下溶解16小时。此后，将50mmol的EDC和50mmol的NHS溶液与已溶解的B型明胶混合，然后添加100mmol的衣康酸并反应2小时。另外，将DPBS添加于所述混合物并将明胶和衣康酸的反应在60℃下终止30分钟。将最终混合物在纤维素膜(MWCO 6-8kD)上透析，以除去未反应的衣康酸、EDC/NHS和盐。然后，在-80℃下冻结干燥48小时以获得IA-GT粉末。

以与所述实施例1相同的方式，将所述获得的IA-GT粉末结合到PDMS衬底的表面上，以制备用衣康酸和明胶进行表面改性的医用植入物(以下称为“IA-GTpoly-PDMS”)。简而言之，使用DW+EDC 10mmol+NHS 10mmol制备IA-GTpoly-0.25wt％表面改性的PDMS，使用DW+EDC 20mmol+NHS 20mmol制备IA-GTpoly-0.50wt％表面改性的PDMS，除此之外，以与实施例1相同的方式制备表面改性的PDMS。

实验例1：用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物的特性分析

1.1、亲水性分析

在将蒸馏水4ul滴到所述实施例1和2中制备的植入物表面上之后，并使用带有电荷耦合器件照相机的实验室制备的接触角测角仪(IMT3，IMT Solutions)在室温下测量接触角，其结果如图3所示。

如图3所示，与现有的PDMS(对照组)相比，发现用衣康酸和/或明胶进行表面改性的PDMS具有更小的接触角。

1.2、面形态分析

通过扫描电子显微镜(SEM)(SEM，S-3400N，Hitachi，日本东京)观察所述实施例1和实施例2中制备的植入物表面，其结果如图4所示。

图4为示出根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物的接触角的扫描电子显微镜图像。

如图4所示，可以确认在PDMS的表面观察到白色改性层。

1.3、表面化学结合分析

为了确认植入物表面的化学结合，执行衰减全反射(Attenuated totalreflection，ATR)-FTIR分析。

具体地，在所述实施例1和实施例2中制备的植入物中，使用FT-IR光谱法(傳里叶变换衰减全反红外光谱法(ATR-FTIR)模块(Nicolet 6700，Thermo Scientific，美国)在室温下以4cm^-1的分辨率记录从400cm^-1至4000cm^-1的每个光谱并平均处理200次扫描，其结果如图5所示。

如图5所示，观察到羰基的峰(IA-50mmol为1,640cm^-1、IA-150mmol为1,648cm^-1、IA-GTpoly-0.25wt％为1,637cm^-1和IA-GTpoly-0.50wt％为1,646cm^-1)，由此确认IA与PDMS结合。此外，通过观察腈基的峰(IA-50mmol为1,542cm^-1、IA-150mmol为1,553cm^-1、IA-GTpoly-0.25wt％为1,536cm^-1和IA-GTpoly-0.50wt％为1,535cm^-1)来确认酰胺结合。

1.4、蛋白质吸收能力分析

分析在所述实施例1和实施例2中制备的植入物表面的蛋白质吸收能力。

具体地，将牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin，BSA)(4.5mg/mL)溶解于DPBS。分别将IA-PDMS和IA-GTpoly-PDMS表面(尺寸：1cm²)在热搅拌板(hot stirring plate)上于37℃和200RPM蛋白质溶液条件下恒定搅拌以培养1小时。用干净的DPBS洗涤两次后，将BSA蛋白质-培养的裸露(bare)、IA共轭和IA-GTpoly共轭的PDMS表面(三重)转移至包含DW和工作试剂混合物的24孔板中。将孔板在37℃下培养30分钟，并分析每个样品的吸光度。根据制造商的说明，使用Micro BCA^TM蛋白质分析试剂盒对吸附的蛋白质量进行定量。使用微孔板分光光度计(microplate spectrophotometer)以570nm的固定波长测量吸光度。所有值均表示为平均值±标准偏差，其结果如图6所示。

在图6中可以确认，观察到根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物比对照组具有更强的蛋白质吸收抑制作用。

1.5、结合稳定性分析

为了分析衣康酸和/或明胶的结合稳定性，对在所述实施例1和实施例2中制备的植入物表面进行热处理。

具体地，使用2cm²尺寸的IA-GTpoly-PDMS(IA-GTpoly-0.50wt％)试料在120℃下进行3次的热处理1小时。此后，以与所述实验例1.1相同的方式测量接触角，其结果如图7所示。

在图7中可以确认，在3次的热处理之后，虽然每个接触角稍微增加，但没有观察到衣康酸和/或明胶的结合稳定性的变化。

实验例2：用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物的活性分析

2.1、体外(In vitro)细胞培养能力分析

2.1.1、细胞增殖率与存活率分析

为了分析在所述实施例1和实施例2中制备的植入物中的细胞增殖率和存活率，使用NIH3T3小鼠成纤维细胞株。

具体地，将所述成纤维细胞株以20000cell/ml的浓度在37℃的1cm x 1cm尺寸的PDMS表面上培养。开始培养后，在12小时、24小时和48小时分析细胞增殖率和存活率。通过用光学显微镜(Euromex IF系列，荷兰)观察或用胰蛋白酶(GE Healthcare Life SciencesHyClone Laboratories，美国)处理细胞后计数细胞数,或使用MTT测定法(Cell Biolabs,INC.，美国)计数细胞数来测量细胞增殖率。所述光学显微镜观察结果如图8所示，胰蛋白酶处理后的细胞数计数结果和MTT测定结果如图9所示。

另外，通过活/死分析法(L-3224，Invitrogen，

活力/细胞毒性试剂盒，用于哺乳动物细胞)观察细胞存活率。具体地，将10ml磷酸盐缓冲盐水(PBS)添加于15ml试管以制备活/死分析溶液，并分别添加20ul和5ul的2mM EthD-1和4mM钙黄绿素AM。接下来，在用铝箔包裹试管后，通过移液充分混合并冷藏。此外，将培养的细胞在PBS中洗涤20分钟，并在除去PBS后，将所述制备的活/死分析溶液添加于细胞试料。然后，在培养箱中培养30分钟，并用荧光和共聚焦显微镜照相，其结果如图10所示。

如图8所示，可以发现根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物中的细胞培养良好。

另外，如图9所示，可以发现根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物表现出与对照组相似或增加的细胞增殖率。

此外，如图10所示，与未经过表面改性的对照组PDMS相比，可以发现根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物具有更高的细胞存活率。

2.1.2、细胞附着模式分析

为了分析细胞附着模式，用若丹明/DAPI染色法(Invitrogen，ThermoFisherScientific，美国)染色细胞。用荧光显微镜(CKX-41，OLYMPUS，日本)观察的结果如图11所示。

如图11所示，可以发现根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物中的细胞更好地扩散。

2.2、体内(In vivo)活性分析

2.2.1、植入部位纤维化分析

将所述实施例1和实施例2中制备的植入物植入动物模型中，并在植入部位观察有无纤维化。

首先，动物模型每组使用4只8周龄大的Sprague-Daley大鼠(Young Bio，韩国)。在盆唐首尔国立大学医院动物实验伦理委员会(IACAU)最终批准(批准号：BA1608-206/045-01)之后，进行动物实验。将实验组分为以下5个组以进行实验。为了防止在将植入物植入过程中伤口部位的炎症和感染，使用聚维酮碘(Betadine)进行消毒。在手术前后进行两次消毒。为了进行植入，在背部区域切开2cm后制作皮下袋，并将每组的植入物植入该袋中。在植入后用尼龙4/0(Ethicon)缝合伤口，最后用聚维酮碘消毒伤口部位并用纱布进行包扎。

将以下5个组的植入物全部植入一只大鼠中，并且在植入后2周、4周和8周使大鼠安乐死以获得植入部位的组织。

第1组(对照组)：未经任何处理的PDMS。

第2组(IA 50mmol(低)PDMS)：用低浓度IA进行表面处理的PDMS。

第3组(IA 150mmol(高)PDMS)：用高浓度IA进行表面处理的PDMS。

第4组(IA-GT 0.25％(低)PDMS)：将IA化学结合于明胶后，将其以低浓度进行表面处理的PDMS。

第5组(IA-GT 0.50％(高)PDMS)：将IA化学结合于明胶后，将其以高浓度进行表面处理的PDMS。

为了评估纤维化程度，对i)胶囊厚度、ii)成纤维细胞数和iii)肌成纤维细胞数进行定量。

具体地，通过苏木精和曙红(Hematoxylin&Eosin)染色来分析胶囊厚度。通过测量在皮下肌肉下端部积聚的胶原蛋白和组织层来测量胶囊的厚度，并且通过测量在图像上形成最薄胶囊的部位来进行分析，其结果如表1所示。

【表1】

胶囊厚度结果(单位：μm)

周次	对照组	IA_低	IA_高	IA_GT低	IA_GT高
						2	813±260.9	514.8±302.3	487.9±45.8	403.3±145	323.2±158.5
4	1060.6±83.7	527.9±110.6	621.7±70	506.6±73.1	544.8±60.5
						8	1426.1±250.6	789.1±284.9	786.7±210.5	774±136.9	528.6±183.3

如所述表1所示，与对照组相比，可以确认IA-PDMS和IA-GT-PDMS组均在2周、4周和8周显示胶囊厚度减少，这表明IA减少了纤维化。尤其，在IA-GT-PDMS高组中观察到最薄的胶囊厚度，与对照组相比，IA-GT高组中PDMS的胶囊厚度减少了约63％(对照组：1426μm(100％)与IA-GT高组：528μm(37％)相比)。

为了评估组织中成纤维细胞的数量，进行免疫染色，并且使用与作为成纤维细胞的特异性因子的波形蛋白结合的抗体(ab92546，Abcam，美国加利福尼亚州)，仅对成纤维细胞进行特异性染色且仅对表达荧光的细胞进行选择性评价以确认细胞数。具体地，为了进行实验，在预定时间段后进行组织的活检，并通过石蜡嵌入(paraffin embedded)技术将活检组织制成载玻片。在对载玻片进行预处理(脱蜡，再水化)后，使用与成纤维细胞特异性因子结合的免疫因子，并且对于每周次，选择性地计数和分析因特异性因子的结合而表达的颜色和发生细胞核染色的DAPI，其结果如表2所示。

【表2】

成纤维细胞数(单位：n)

如表2所示，直到植入后2周和4周，所有组的成纤维细胞数量均比对照组略低，但其差异并不显着。然而，在植入后8周，观察到IA高组和IA-GT高组中的成纤维细胞少于对照组(p<0.05)。与对照组相比，IA-GT高组PDMS的胶原蛋白密度降低了约50％(对照组：39(100％)与IA高组：21(53.8％)/IA-GT高组：20.75(53.2％)相比)。

为了评估组织中肌成纤维细胞的数量，进行免疫染色，并且使用与作为肌成纤维细胞的特异性因子的alpha-SMA结合的抗体，仅对肌成纤维细胞进行特异性染色且仅对表达荧光的细胞进行选择性评价以确认细胞数。具体地，为了进行实验，在预定时间段后进行组织的活检，并通过石蜡嵌入技术将活检组织制成载玻片。在对载玻片进行预处理(脱蜡，再水化)后，使用与肌成纤维细胞特异性因子结合的免疫因子，并且对于每周次，选择性地计数和分析因特定因子的结合而表达的颜色和发生细胞核染色的DAPI，其结果如表3所示。

【表3】

肌成纤维细胞数(单位：n)

如表3所示，在植入后两周，在IA高组中观察到肌成纤维细胞的显着减少。另外，在植入后4周，确认了除IA低组外的所有实验组(IA高、IA-GT低、IA-GT高)与对照组相比均显示肌成纤维细胞明显减少(p＜0.05)。8周后，确认了IA高组和IA-GT高组与对照组相比肌成纤维细胞数量减少。与对照组相比，IA-GT高组PDMS的胶原蛋白密度降低了约50％(对照组：39(100％)与IA高组：21(53.8％)/IA-GT高组：20.75(53.2％)相比)。

2.2.2、炎症反应分析

为了分析植入部位的炎症反应，对活检组织进行苏木精和曙红染色。然后，仅选择染色组织的胶囊形成部位中多核细胞(炎症介导细胞)并使用Image软件进行定量。具体地，对活检组织进行苏木精和曙红染色，并且在染色组织之后，仅特异性地选择和计数判断为多核细胞的细胞。基于如此计数的特异性多核细胞构建得分模型，并根据所述模型范围分析各组的炎症反应得分，其结果如表4所示。

【表4】

炎症返佣评分(单位：分)

周次	对照组	IA_低	IA_高	IA_GT低	IA_GT高
						2	2.48±0.44	1.96±0.15	1.82±0.29	1.58±0.38	1.3±0.31
4	1.98±0.43	1.54±0.27	1.38±0.27	1.37±0.53	1.17±0.43
						8	1.35±0.14	1.42±0.4	1.03±0.24	1.05±0.33	1±0.3

由表3可以发现，与对照组相比，所有实验组的炎症反应均明显降低。

由所述结果可看出，与对照组相比，根据一具体实施例的用衣康酸和/或明胶进行表面改性的植入物减少对植入部位的纤维化或炎症反应，因此存在可以有效地用作医用植入物的效果。

Claims

1.一种医用植入物，其中，通过将衣康酸单体和明胶结合到所述植入物表面的至少一部分来进行表面改性，其中所述明胶为交联的，并通过衣康酸结合到植入物的表面。

2.根据权利要求1所述的植入物，其中，对所述表面的至少一部分进行硅烷化以结合衣康酸。

3.根据权利要求1所述的植入物，其中，所述衣康酸通过所述植入物表面的固定化化合物来直接结合到植入物表面。

4.根据权利要求3所述的植入物，其中，所述固定化化合物为具有生物素、亲和素、链霉亲和素、碳水化合物、聚-L-赖氨酸、硫醇基、硫基、醛基、羰基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基、环氧基、或异硫氰酸酯基或其组合的化合物。

5.根据权利要求3所述的植入物，其中，所述固定化化合物为具有胺基、羟基或羧基或其组合的化合物。

6.根据权利要求1所述的植入物，其中，所述医用植入物包括选自金、银、铂、钯、铜、钢、钽、镁、镍、铬、铁、镍钛合金、钴铬合金、砷化镓、钛、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚ε-(己内酯)、聚酸酐、聚原酸酯、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨酯、聚丙烯酸、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)、聚四氟乙烯、聚碳酸酯、硝化纤维、聚苯乙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚醚醚酮、氧化硅、氧化钛、氧化铝、氧化铌、有机硅以及玻璃中的至少一种材料。

7.根据权利要求1所述的植入物，其中，水接触角为20°至90°。

8.根据权利要求1所述的植入物，其中，所述医用植入物选自乳房植入物、脊柱植入物、牙科植入物、心血管植入物、人工关节以及人工骨头。

9.根据权利要求1所述的植入物，其中，所述医用植入物为心脏植入物。

10.根据权利要求1所述的植入物，其中，所述医用植入物为支架。

11.根据权利要求1所述的植入物，其中，与表面改性之前相比，增加植入部位纤维化抑制能力或炎症反应抑制能力。

12.一种医用植入物的表面改性方法，其包括：

对医用植入物表面的至少一部分进行功能化；以及

将衣康酸单体和明胶结合到所述功能化的医用植入物表面上，其中所述明胶为交联的，并通过衣康酸结合到植入物的表面。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述结合衣康酸的步骤进一步结合明胶。