CN111246891A - 用于防治艰难梭菌孢子的消毒剂组合物 - Google Patents

用于防治艰难梭菌孢子的消毒剂组合物 Download PDF

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Abstract

一种组合物和方法，其用于通过诱导膜通透性的改变来诱导和造成微生物的细胞膜损伤，该膜通透性的改变是由聚阳离子诱导产生的膜孔而引起的。提供了对艰难梭菌孢子的防治，其在硬表面上的功效为99.99％。本发明包括蒸发诱导的自组装、表面活性剂介导的合成或自缩合聚合物的应用，其形成膜，该膜作为纳米聚合物涂层，其在表面上是柔性的，并且具有能产生透明涂层的折射率。聚合物基质包括各种灭菌聚合物阳离子季盐，一种是具有动力学ζ电势以破坏细菌孢子功能的甲硅烷基季盐。聚合物基质由多种小分子灭菌剂以及聚合物灭菌剂组合而成，除非另有说明，不会看到其在纳米范围内产生峰和谷的表面形貌，以抵抗细菌黏附因子和随后的生物膜形成。表面活性剂诱导自组装膜形貌。

Description

用于防治艰难梭菌孢子的消毒剂组合物
依照35U.S.C第119节，本申请要求美国临时专利申请62/547,844的优先权权益，其标题为“用于防治艰难梭菌孢子的消毒剂组合物(Disinfectant Composition ForControl Of Clostridium Difficile Spore)”，于2017年8月20日递交；并且其全部内容通过引用并入本文。
技术领域
多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)产生抗生素粘菌素或多粘菌素E。粘菌素是自然界中最强的抗生素，由于其可能会损害破坏肾脏和神经，因而也是终极手段之一。遗憾的是，世界卫生组织和疾病控制中心已经确认了对粘菌素有抵抗力的超级细菌。粘菌素是分子量为1155gm/mol的多聚阳离子肽C52H98N16O13。粘菌素的阳离子区域通过置换镁和钙(脂多糖中的细菌反荷离子)与细菌外膜相互作用。
除了超级细菌外，在医院和成人护理中心，细菌孢子爆发(如艰难梭菌)的事件继续增加。使用无害的化学品极难破坏孢子。
为了对抗医院环境或工作场所中孢子和超级细菌的多样性，一种替代性方案是用抗菌剂的混合物或混合剂(cocktail)来处理表面。微生物在工作场所建筑内(从天花板到地板，从墙壁到门)、以及其中的任何设备或人员中是无处不在的。迫切需要一种安全、低剂量的化合物的混合物，其不会破坏或腐蚀设备、金属、塑料、纺织品或电子产品。在抗感染领域中迫切需要一种安全、低剂量的化合物的混合物，其能更长时间地黏附到硬的或多孔的表面上，并且是有效的。
本发明利用阳离子灭菌剂和非离子表面活性剂的混合物，该混合物包括聚1-十八烷铵NN二甲基N(3-三羟基甲硅烷基)丙基氯化物的缩聚物作为基材上的基膜，并且与其单体1-十八烷铵NN二甲基N(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基氯化物、或1-十八烷铵NN二甲基N(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基氯化物、或1-十二烷铵N,N二甲基N(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基氯化物、以及1,2-双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷一起，进一步将其与基材结合，以形成自组装的蒸发性纳米阳离子构造膜。三羟基、三甲氧基和三乙氧基是黏附到基材上，像手套一样包住基材的官能团。
背景技术
在美国，根据“FIFRA”法案，用于在环境中(并非在动物或人身上或体内)破坏、减少、杀灭或预防微生物的化合物受环境保护局EPA的管制。EPA列出的化学品包括：次氯酸钙和次氯酸钠、过氧化物、重金属(即，锌、银和铜)、季铵盐、戊二醛、甲醛和异硫唑啉酮、二硫代氨基甲酸酯、亚甲基-双硫氰酸酯以及环氧乙烷气体。
在美国专利5,814,591中，Mills等人指出，使用EDTA和季铵盐与表面活性剂可以去除污物(soil)，并且可以作为硬表面消毒剂。Mills没有教导在表面上有持久的成膜剂。
在US6,994,890中，Ohlhausen等人揭示了有机硅烷季铵化合物和过氧化氢在清洁及多功能涂料组合物中的用途。没有讨论提及到影响孢子。
在US2006/0193816A中，Elfersey教导了硅烷季铵单体的混合物在硬表面或纺织品上形成膜以影响细菌的用途。他将该制剂与烷基二甲基苄基季铵盐和过氧化氢结合在一起。他确实添加了对铜绿假单胞菌迅速起效的聚己缩胍(聚六亚甲基双胍，PHMB)，但是没有明确任何制剂能影响表面结构，从而增加聚合物的黏附力或去除任何细菌或耗尽生物膜。
在US2010/0279906中，Schwarz描述了一种由混合的季铵化合物与硅烷液混合而成的抗菌组合物。他没有讨论硅烷季铵盐。
在美国US2014/0011766中，Krafft教导了1.5％活性有机硅烷的乙醇溶液作为硬表面消毒剂。Krafft没有提到50％乙醇硬表面消毒剂与水基不可燃产品相比的可燃性。Kraft没有教导该产品可以几乎不含酒精(<1.0％)并且是有效的。
在US2017/0166755中，Moros等人描述了制造有机硅烷并静电喷涂到表面上，使其干燥，然后用过氧化物改性的锐钛矿溶液作为过喷物静电喷涂过氧化钛酸溶液，以防止微生物在医院环境中的表面上生长。Moros没有教导它可以用作清洁助剂以减少微生物，或用在擦拭巾上以消毒硬表面。
发明内容
本发明提供了一种抗菌和抗病毒组合物，其用于通过诱导膜通透性的改变来诱导和造成所述感染性微生物的细胞膜损伤，所述组合物包含有效量的季铵聚合物成膜剂；偶联剂；一种或多种抗菌聚合物大分子；一种或多种抗病毒聚合物大分子；抗菌小分子；一种或多种表面活性剂，其用于微细胞分散体(micellular dispersion)和自组装性质；螯合剂、防腐剂和可选的香料。
附图说明
图1阐明了粘土稳定剂的结构，其示出被截留在粘土基质内的水为三羟基甲硅烷基稳定性和凝固点降低提供了水桥。
具体实施方式
当细菌被掩蔽在生物膜内时，细菌在大多数消毒剂中存活得更久。在此期间，细菌存活并且处于感受态，这限定了一种吞噬其他细菌的某些部分(DNA)的同类相食状态。在此可以发生水平基因转移。这是发展并变为对消毒剂和抗生素耐药的理论。最近，粪肠球菌(Enterococcus faecisum)已经变得对异丙醇耐药，并且洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderiacepacia)已在含苯扎氯铵和葡萄糖酸氯己定(2％)的抗菌剂中生长。长期以来，感到需要更多样化的系统，该系统具有3种或更多种活性物来对抗细菌耐药性、以及非迁移性聚合抗菌活性物。
本发明提供了包括下述的一种或多种的组合物：
i)烷氧基甲硅烷基铵化合物单体，
ii)烷氧基甲硅烷基铵化合物聚合物，
iii)高级1,2-双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷偶联剂，
iii)聚合双胍；以及
iv)聚合物稳定剂，如蒙脱石、膨润土或填料，填料诸如羟乙基纤维素或其他羟烷基纤维素。
在一些实施例中，烷氧基甲硅烷基铵聚合物和单体结合成膜剂是烷氧基甲硅烷基季铵成膜剂。在本领域中，烷氧基甲硅烷基季铵成膜剂也已知为有机硅季铵成膜化合物。
在一些实施例中，烷氧基甲硅烷基铵成膜剂是下式的化合物。
Figure BDA0002457440600000041
其他成膜剂包括对应于下式的化合物R1,R2,R3-Si-CH2CH2CH2-N+-RYRXRZ W-，其中W-是Cl、Br、F或I，更特别地是C1-，R1,R2,R3是CH3O或CH3CH2O基团。在特定的实施例中，以下的一个或多个可能合适的R1,R2,R3是氢、羟基、烷氧基(如甲氧基或乙氧基)、烷基(如甲基或乙基)；RY是C1-C5烷基，优选CH3基团；且RX是C1-C5烷基，优选CH3基团；且RZ是C7-C18烷基或多种烷基种类的混合物，但主要是C18烷基或C12烷基或两者，更特别地是C18烷基。
在特定的实施例中，式(I)的烷氧基甲硅烷基铵成膜化合物选自下述构成的组：1-十八烷铵-N,N-二甲基-N-[3-三甲氧基甲硅烷基(丙基)]氯化物、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵)、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵、3-三甲氧基-甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-辛基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-辛基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-异癸基氯化铵、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-异癸基氯化铵、3-三甲氧基甲硅烷基-丙基-N,N-二甲基-N-癸基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-癸基氯化铵、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十二烷基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十二烷基氯化铵、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十四烷基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十四烷基氯化铵、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十六烷基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十六烷基氯化铵、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-二十二烷基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-二十二烷基氯化铵、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-二十烷基氯化铵、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-二十烷基氯化铵、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C12-C16氯化铵(其中C12＝65％且C16＝33％)、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C12-C16氯化铵(其中C12＝65％且C16＝33％)、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C16-C22氯化铵(其中C16＝16％且C22＝83％)、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C16-C22氯化铵(其中C16＝16％且C22＝83％)、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C14-C18氯化铵(其中C14＝4％、C16＝31％且C18＝64％)、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C14-C18氯化铵(其中C14＝4％、C16＝31％且C18＝64％)、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C12-C16氯化铵(其中C12＝41％、C14＝50％且C16＝9％)、3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C12-C16氯化铵(其中C12＝41％、C14＝50％且C16＝9％)、3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C12-C18氯化铵(其中C12＝49％、C14＝20％、C16＝11％且C18＝10％)，以及3-三乙氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-C12-C18氯化铵*(其中C12＝49％、C14＝20％、C16＝11％且C18＝10％)。
在组合物中存在的烷氧基甲硅烷基铵成膜化合物的量的范围为组合物中活性物的0.1％至5.0％w/w，特别是约1.0％至3.0％w/w，更特别地是约1.6至2.5％w/w。
已知烷氧基甲硅烷基季铵化合物在水中水解，形成三羟基硅官能团，因此，例如3-三甲氧基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵被水解，以形成为3-三羟基甲硅烷基丙基-N,N-二甲基-N-十八烷基氯化铵。烷基甲硅烷基铵化合物在乙醇或甲醇(作为溶剂)中制备。在1-十八烷铵-N,N-二甲基-N-[3-三甲氧基甲硅烷基(丙基)]氯化物产品中有22％的甲醇。
添加1-十八烷铵-N,N-二甲基-N-[(3-三羟基甲硅烷基)丙基]氯化物的聚合物与单体偶联，干燥时形成高密度位点(成膜)，其比单体缩合聚合反应更接近表面。形成的膜的形貌变为峰和谷。
通过添加具有以下化学结构的1,2-双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷或1,2-双(三乙氧基甲硅烷基)甲烷，可以提高与基材的结合力：
Figure BDA0002457440600000061
由Doshi等人(研究了表面活性剂模板化的薄膜二氧化硅中间相的自组装)可知，薄膜的新形成是可以实现的，如他所陈述的，“现在人们认识到，自组装是一种制备纳米结构的强大合成方法，其特征尺寸小于现有光刻技术所能达到的尺寸，并且其复杂度接近生物系统”。Doshi陈述了“采用时间分辨掠入射小角度X-射线散射(GISAXS)与重量分析和红外光谱相结合，我们在结构上和在组成上原位表征了如下蒸发诱导自组装：均相二氧化硅/表面活性剂/溶剂溶液自组装成高度有序的表面活性剂-模板化的介观结构(mesostructure)”。采用CTAB(十六烷基三甲基溴化铵)作为结构-导向表面活性剂，由初始的层状中间相通过相关的胶束中间体，形成具有平行于基材表面取向的圆柱轴的二维(2-D)六边形薄膜中间相(p6mm)。与相应的CTAB/水/醇系统(不用二氧化硅制备)相比显示，对于酸性条件下(其中硅氧烷缩合速率最小化)，亲水性和非挥发性硅酸组分代替了水，保持了类似流体的状态，从而避免了对自组装的动力学障碍。
通过保持6-8的中性pH，该制剂通过引入双(三甲氧基甲硅烷基)乙烷而使缩聚最大化。
用于用在根据本发明的组合物中的聚己缩胍盐将通常为以下通式的质子化形式：
Figure BDA0002457440600000071
其中n的值最大约为500或更大，但通常值为1-40，其中聚合物链的终止由适当的端基提供(参见上述参考文献部分)。在本发明的优选实施例中，n的平均值为10-13；这种化妆品可接受的聚己缩胍盐是盐酸盐，其可以商品名Vantocil P从Lonza商购获得。优选地，聚己缩胍可以以组合物重量计的0.01-0.5％，更优选0.2-0.1％的水平存在于根据本发明的组合物中，但是已经发现在组合物中聚己缩胍盐的水平为0.1-0.5％(以重量计)时具有良好的结果。
在一些实施例中，聚合双胍为下式的化合物、或其药学上可接受的盐：
Figure BDA0002457440600000072
其中Z不存在或为有机二价桥连基团，并且在整个聚合物中，每个Z可以相同或不同；n至少为3，优选为5至20，并且X3和X4独立地选自-NH2、-NH-C(＝NH)-NH-CN、可选地取代的烷基、可选地取代的环烷基、可选地取代的芳基、可选地取代的杂环基和可选地取代的杂芳基。优选地，聚合化合物的分子量为至少1000amu，更优选地为1000amu至50000amu之间。在单一组合物中，假如是聚合双胍的混合物，n可以变化。
上述聚合双胍化合物及其制备方法描述于例如授予East等人的美国专利3,428,576中。
优选的单体物质具有下式
Figure BDA0002457440600000081
聚合双胍在组合物中的存在量的范围为组合物的0.1％至1.5％w/w，特别是约0.1％至约1.0％w/w，更特别是约0.4％至约0.6％w/w。
聚合双胍是水中最有效的铜绿假单胞菌灭菌剂之一，并且对假单胞菌的生物膜有活性。聚己缩胍用作可行的灭菌剂，且还可用作水溶性防腐剂，以延长保存期限。
在一些实施例中，添加用于聚合系统的稳定剂，以向反应性三甲氧基甲硅烷基或三羟基甲硅烷基官能偶联基团提供硬脂酸位阻(stearic hindrance)。发现这些稳定剂化合物是绿土粘土、蒙脱土、高岭土或膨润土粘土、树胶和溶胶凝胶。如图1所示，截留在粘土基质内的水提供了水桥，用于三羟基甲硅烷基稳定性和凝固点降低。
在本发明的另一个方面，提供了与载体相容以提供杀菌活性的合适的活性抗菌剂或灭菌剂。苯扎氯铵以具有以下结构的N,N-二甲基烷基胺同系物的混合物存在。苯甲烃铵抗菌剂可具有以下结构：
Figure BDA0002457440600000082
其中n＝8、10、12、14、16、18。
可以使用的其他季铵盐对应于下式：
Figure BDA0002457440600000083
其中R1为苄基，R2为C2-C22烷基，R3和R4为甲基。在一个实施例中，苯扎氯铵是USP级的，具有不小于40％的C12、不小于20％的C14、并且不小于70％的C12和C14同系物的组合。在另一个实施例中，C12和C14同系物的组合小于90％、小于85％、小于80％或小于75％。在又一个实施例中，同系物分布为大约67％的C12、大约25％的C14、大约7％的C16和大约1％的C18。
苯扎氯铵化合物以组合物的约0.1％至3.0％w/w，特别是约1.0％至约1.25％w/w，更特别地是约1.0％至1.1％w/w的范围内的量存在。
在另一个实施例中，单体/聚合载体和活性剂具有高阳离子电荷或正电荷，产生在水中影响微生物的电磁场或ζ电势。由于微生物具有净负电荷或阴离子电荷。因此两种浓度阳离子电荷和阴离子电荷的组合允许细菌的包覆层以及皮肤上聚集成为细菌组的常驻细菌聚集体被包裹且被渗透，并发生电化学表面细胞裂解。这对于医院和成人护理机构中的艰难梭菌孢子污染是极其有利的。
本发明提供了由表面活性剂系统构成的活性物和成膜剂聚合物及单体的辅助载体系统，其乳化任何油以形成水包油乳液，且润湿并处理在施用期间出现在表面上的油。本发明确实清洁了表面。表面活性剂试剂套装(package)需要非离子或两性或两性离子系统，其包含醇乙氧基化物、烷基葡糖苷或烷基多糖苷、醇EO/PO(乙氧基化/丙氧基化)和/或甜菜碱。
在特定的实施例中，醇乙氧基化物是烷基醇乙氧基化物，对于水包油乳液，HLB＞9.0。发现乳液中特别是C12-C18醇乙氧基化物基团，更特别地是C12-15醇乙氧基化物基团具有生物活性。在特定的实施例中，醇乙氧基化物包含6至16个乙氧基化物基团，特别是约10至14个乙氧基化物基团。有用的醇乙氧基化物的实例是烷醇聚醚-9(Pareth-9)、或异癸醇EO/PO、或月桂醇聚醚6(Laureth 6)、或多元醇4290。
醇乙氧基化物在组合物中的存在量的范围为组合物的0.1％至3.0％w/w，特别是0.2至2.5％w/w，更特别地是约0.25至2.0％w/w。
在特定的实施例中，烷基葡糖苷或烷基多糖苷是C8-C18烷基葡糖苷或烷基多糖苷，或其混合物。在一些实施例中，烷基葡糖苷或烷基多苷选自辛酰基葡糖苷、辛酰基/辛基(caprylyl/capryl)葡糖苷、辛基葡糖苷、癸基葡糖苷、十二烷基葡糖苷、椰油基葡糖苷、月桂基葡糖苷、辛酰基聚糖苷、辛酰基/辛基(caprylyl/capryl)聚糖苷、癸基聚糖苷、十二烷基聚糖苷、椰油基聚糖苷、硬脂基聚糖苷、月桂基聚糖苷、季戊四醇乙氧基化物和乙氧基丙二酸异癸酯。
烷基葡糖苷或烷基多糖苷在组合物中的存在量的范围为组合物的0.1％至0.5％w/w，特别是约0.2至0.4％w/w。
在其他实施例中，组合物也可包括其他可选的组分，如流变改性剂、pH调节剂、润滑剂、湿润剂、UV吸收剂、香料和染料。合适的流变改性剂包括绿土粘土、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和卡泊波(Carbopol)。
合适的pH调节剂包括缓冲剂、酸和碱。例如，合适的酸性调节剂是柠檬酸，用于将pH控制在4-7，而合适的碱性调节剂是氢氧化钠，用于将pH控制在6-8。其他合适的酸性调节剂包括苯甲酸、山梨酸和乳酸。
在以下实例中，制备了15种制剂以供测试，制备成即用型制剂和浓缩型制剂二者。在AOAC和ASTM规程下，在世界各地的各个不同实验室中对几种制剂进行测试。为了获得政府批准，所测试的细菌为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(包括MRSA)、铜绿假单胞菌和肠沙门氏菌。表4中描述的一些测试在产品的92％稀释液情况下包括200ppm的硬水、以及5％的有机污物负载。全部通过了测试要求。对于艰难梭菌孢子，用两种制剂来测试该制剂，并在10分钟内杀灭对数为4。
将制剂掺入到尺寸为12×12英寸的聚酯擦拭巾上(擦拭巾上有30ml制剂)，并擦拭接种艰难梭菌孢子的玻璃平板。将样品风干120分钟，然后取样。结果显示表面上的1.44杀灭对数。将所用的擦拭巾在24小时后进行测试，显示杀灭对数为4.59。
在几种制剂中，以低剂量添加了已知能萌发孢子以包容杆菌和梭菌的化学化合物。当十二烷胺被包裹在三烷氧基甲硅烷基季铵盐中时，将增加萌发的可能性。十二烷胺渗透孢子包覆层层。
以下实例旨在证明本发明优选实施例的有效性，而不应视为以任何方式限制其范围或适用性。
实例
实例1
作为即用型硬表面喷雾消毒剂的自我护盾(My Shield)医疗级消毒剂的制剂
表1
Figure BDA0002457440600000111
1.1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物＝ODTMSPC
2.1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三羟基甲硅烷基)丙基]氯化物聚合物＝ODTHSPCP
3.1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基]氯化物＝ODTESPC
4.聚合双胍HCl＝PHMBG
5.1,2-双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷
在50-70℃下用高剪切混合技术将几种制剂混合到去离子水中。部分A：以高剪切混合，将＞2.2wt％(活性物＞1.5wt％)的1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物(ODTMSPC)和1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基]氯化物(ODTESPC)添加到50℃的去离子水中以溶解，然后需要添加各种表面活性剂以获得稳定的乳液/分散体。在50℃下，通过具有侧扫式搅拌、循环泵和高剪切转子定子搅拌器的特殊反应器，将部分A添加到部分B中，而组分已经混合在一起了。Ph的目标范围为5.5-6.5。用柠檬酸调节。在过程分析和微生物实验室测试中对组合物进行质量测试。
实例2
作为即用型硬表面喷雾消毒剂的自我护盾医疗级消毒剂的制剂表2
Figure BDA0002457440600000121
1.1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物＝ODTMSPC
2.1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三羟基甲硅烷基)丙基]氯化物聚合物＝ODTHSPCP
3.1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基]氯化物＝ODTESPC
4.聚合双胍HCl＝PHMBG
5.1-十二烷铵,N,N-二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物＝DDTMSPC
在50-70℃下用高剪切混合技术将几种制剂混合到去离子水中。部分A：在高剪切混合下将＞2.2wt％(活性物＞1.5wt％)的1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物(ODTMSPC)和1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基]氯化物(ODTESPC)添加到50℃的去离子水中以溶解，然后需要添加各种表面活性剂以获得稳定的乳液/分散体。在50℃下，通过具有侧扫式搅拌、循环泵和高剪切转子定子搅拌器的特殊反应器，将部分A添加到部分B中，而组分已经混合在一起了。pH的目标范围为5.5-6.5。用柠檬酸调节。在过程分析和微生物实验室测试中对组合物进行质量测试。
实例3
自我护盾医疗级消毒剂3x浓缩物的制剂
表3
Figure BDA0002457440600000131
1.1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物＝ODTMSPC
2.1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三羟基甲硅烷基)丙基]氯化物聚合物＝ODTHSPCP
3.1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基]氯化物＝ODTESPC
4.聚合双胍HCl＝PHMBG
5.1-十二烷铵,N,N-二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物＝DDTMSPC
在50-70℃下用高剪切混合技术将几种制剂混合到去离子水中。部分A：在高剪切混合下将＞2.2wt％(活性物＞1.5wt％)的1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物(ODTMSPC)和1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基]氯化物(ODTESPC)添加到50℃去离子水中以溶解，然后需要加入各种表面活性剂以获得稳定的乳液/分散体。在50℃下，通过具有侧扫式搅拌、循环泵和高剪切转子定子搅拌器的特殊反应器，将部分A添加到部分B中，而组分已经混合在一起了。pH的目标范围为6.0-7.0。用三乙醇胺或月桂胺调节。在过程分析和微生物实验室测试中对组合物进行质量测试。
实例4
自我护盾医疗级消毒剂3x浓缩物(表3中的配方1在去离子水中以3:1稀释)
消毒技术标准(2002中国卫生部)—2.1.1.7.4，由广东微生物检测中心进行悬浮定量杀菌测试，
表4
Figure BDA0002457440600000141
实例5
Aoac 961.0杀菌喷雾产品作为消毒剂测试——采用表2上的配方1的自我护盾医疗级消毒剂3x浓缩物
质量保证单位已经检查了项目编号1514-021418ESC实验室#129873-129875，符合40CFR第160部分。Accugen Labs公司
表5A：在200ppm硬水、5％有机污物负载和92.0％活性下，抗金黄色葡萄球菌的消毒效力测试结果
表5A
Figure BDA0002457440600000151
表5B：在200ppm硬水、5％有机污物负载和92.0％活性下，抗肠沙门氏菌的消毒效力测试结果
表5B
Figure BDA0002457440600000152
表5c：200ppm硬水、5％有机污物负载和92.0％活性下，抗铜绿假单胞菌的消毒效力测试结果
表5C
Figure BDA0002457440600000153
实例6
艰难梭菌孢子-标准定量盘状载体试验方法Astm E 2197，来自表3中编号2的配方
表6
Figure BDA0002457440600000161
实例7
用自我护盾医疗级消毒剂制剂(表1中的配方5)对艰难梭菌进行常规杀孢子效力测试1
表7
Figure BDA0002457440600000162
1.体内临床试验，Austin Texas
实例8
Astm E2839-11规程用于艰难梭菌进行杀孢子效力测试，使用自我护盾医疗级消毒剂制剂(表3中的配方3)
表8
Figure BDA0002457440600000171
实例10
自我护盾医疗级消毒剂3X浓缩物(表3中的配方1在去离子水中以4:1稀释)，更名为自我护盾霉菌及霉消毒剂
消毒技术标准(2002中国卫生部)—2.1.1.7.4，由广东微生物检测中心进行悬浮定量杀菌测试，
表10
Figure BDA0002457440600000172
本说明书中引用的所有参考文献的内容，以及在这些参考文献中的每一个中引用的所有参考文献的内容通过引用整体并入本文，如同这些参考文献在文本中所表示的一样。
尽管本发明的许多实施例已经在上面公开并且包括目前优选的实施例，但在本公开的范围内和在所附权利要求中，许多其他实施例和变型是可能的。因此，所提供的优选实施例和实例的细节不应被解释为限制性的。应当理解，本文所使用的术语仅仅是描述性的而不是限制性的，并且在不脱离所要求保护的本发明的精神或范围的情况下，可以获得各种变型、许多等同体。

Claims (20)

1.一种组合物，其用于通过诱导膜通透性的改变来诱导和造成感染性微生物的细胞膜损伤，所述组合物包含有效量的季铵聚合物成膜剂；偶联剂；一种或多种抗菌聚合物大分子；一种或多种抗病毒聚合物大分子；抗菌小分子；用于微细胞分散体和自组装性质的一种或多种表面活性剂；螯合剂、防腐剂和可选的香料。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚合物成膜剂选自由下述构成的组：1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物、1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三羟基甲硅烷基)丙基]氯化物聚合物、1-十八烷铵,N,N,二甲基-N-[(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基]氯化物、1-十二烷铵,N,N二甲基-N-[(3-三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物、及其混合物。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述偶联剂选自由下述构成的组：l,2-双(三乙氧基甲硅烷基)乙烷、和l,2-双(三乙氧基甲硅烷基)甲烷、及其混合物。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗菌聚合物大分子选自下述构成的组：聚己缩胍、和三羟基甲硅烷基丙基二甲基十八烷铵聚合物、及其混合物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗菌小分子选自下述构成的组：苯扎氯铵、32％的烷基(C14 50％，C12 40％，C16 10％)二甲基苄基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵、及其混合物。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述季铵抗菌剂被溶解在含有10％乙醇和10％水的溶剂中。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述表面活性剂选自由下述构成的组：非离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、及其混合物。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述螯合剂选自由下述构成的组：乙二胺-N,N,N',N'-四乙酸(EDTA)；EDTA的单钠盐、二钠盐、三钠盐、四钠盐、二钾盐、三钾盐、二锂盐和二铵盐；EDTA的钡、钙、钴、铜、镝、铕、铁、铟、镧、镁、锰、镍、钐、锶和锌螯合物；反式-1,2-二氨基环己烷-N,N,N',N'-四乙酸一水合物；N,N-双(2-羟乙基)甘氨酸；l,3-二氨基-2-羟基-丙烷-N,N,N',N'-四乙酸；l,3-二氨基丙烷-N,N,N',N'-四乙酸；乙二胺-N,N'-二乙酸；乙二胺-N,N'-二丙酸二盐酸盐；乙二胺-N,N'-双(亚甲基-膦酸)半水合物；N-(2-羟乙基)乙二胺-N,N',N'-三乙酸；乙二胺-N,N,N’,N’-四-(亚甲基膦酸)；O,O'-双(2-氨基乙基)-乙二醇-N,N,N',N'-四乙酸；N,N-双(2-羟基苄基)亚乙基二胺-N,N-二乙酸；1,6-六亚甲基二胺-N,N,N',N'-四乙酸；N-(2-羟基-乙基)亚氨基二乙酸；亚氨基二乙酸；1,2-二氨基丙烷-N,N,N',N'-四乙酸；次氮基三乙酸；次氮基三丙酸；次氮基三(亚甲基磷酸)的三钠盐；7,19,30-三氧杂-1,4,10,13,16,22,27,33-八氮杂双环[11,11,11]三十五烷六氢溴化物；三亚乙基四胺-N,N,N',N",N″′,N″′-六乙酸；去铁胺；去铁酮；以及去铁斯若。
9.根据权利要求1所述的组合物，其用作硬表面和多孔表面上的抑菌剂。
10.根据权利要求1所述的组合物，其用作硬表面消毒剂。
11.根据权利要求1所述的组合物，其用作清洁消毒剂。
12.根据权利要求1所述的组合物，用作医疗级的抗病毒、真菌、霉菌和细菌的消毒剂。
13.根据权利要求1所述所述的组合物，其用于抗MRSA。
14.根据权利要求1所述的组合物，其用于杀灭孢子。
15.根据权利要求1所述的组合物，其通过聚阳离子黏附来攻击微生物并立即包覆艰难梭菌孢子，使孢子体聚集并在10分钟内致使细胞坏死。
16.根据权利要求1所述的组合物，其具有比其他消毒剂更安全的特性，所述其他消毒剂例如次氯酸钠、或过氧化氢、或过氧乙酸、或酚。
17.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在表面上于一分钟内干燥，并且经由通过水分蒸发和通过加热而进行的缩聚，形成聚合物涂层。
18.根据权利要求2所述的组合物，其中来自1-十八烷铵-N,N-二甲基-N-[(3三甲氧基甲硅烷基)丙基]氯化物的所述三烷氧基官能团黏附到表面和细胞膜上。
19.根据权利要求3所述的组合物，其中所述组合物表现出改善的对基材的聚合物黏附。
20.根据权利要求1所述的组合物，其用于杀灭被生物膜保护的细菌。
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