CN111214580A - 一种内服外敷治疗血栓闭塞性脉管炎的中药制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种内服外敷治疗血栓闭塞性脉管炎的中药制剂，包括牛大力、熟地、当归、怀牛膝、鸡血藤、白花蛇舌草份、入地金牛、两头尖等组分，制备方法如下：S1怀牛膝浓缩液的制备；S2外敷药液的制备；S3清膏A的制备；S4清膏B的制备；S5内服颗粒剂的制备。本发明提供的中药制剂和使用方法与临床应用中常用的口服中药合剂相比，其制剂工艺和使用方法结合了传统中医药理论和临床应用要求，具有靶向性用药优势，药效更有保证，使用更方便。

Description

一种内服外敷治疗血栓闭塞性脉管炎的中药制剂及其制备方 法和应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种内服外敷治疗血栓闭塞性脉管炎的中药制剂及其制 备方法和应用。

背景技术

血栓闭塞性脉管炎(脉管炎)是周围动脉闭塞性疾病常见类型之一，是一种发生于四肢 中小动静脉的无菌性血管炎症疾病，主要累及四肢远端小中血管、神经，尤其是下肢血管， 其血管壁会产生阶段性和非化脓性炎症，常伴有腔内血栓，可引发肢体出现疼痛、缺血、间 歇跋行等病症，严重时可造成肢体溃疡或坏死。患者多因治疗失败被迫截肢，丧失劳动能力， 严重影响患者的生活质量，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。其病程缓慢，病因不明， 现已成为当今时代难攻克的疾病之一。

目前临床对脉管炎所采取的治疗措施有传统疗法、手术治疗、血管治疗方法(血管扩张 术、血管重建术)、基因治疗、免疫治疗、血液净化等。现有的治疗方法均存在不同程度的局 限性，临床上脉管炎的治疗效果不甚理想。因此，降低该类疾病导致的截肢率和改善患者的 生活质量成为血管外科手术治疗以及内科药物治疗急需解决的一个难题。专利CN103830426 B一种治疗脉管炎的中药组合物中提出了一种中药复方及其制备方法，能够较好的治疗脉管 炎疾病，但是，在进一步的研究和使用过程中发现，其口服使用剂量较大，使用方法单一。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提出一种内服外敷治疗血栓闭塞性脉管炎的中药制剂及其 制备方法和应用，能够有效治疗脉管炎、有效成分含量高、靶向性用药，符合君臣佐使传统 中医药理论。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种内服外敷治疗血栓闭塞性脉管炎的中药制剂，包括以下组分：牛大力4重量份、熟 地2重量份、当归3重量份、怀牛膝4重量份、鸡血藤2重量份、白花蛇舌草1重量份、入地金牛1重量份、两头尖1重量份；

制备方法如下：

S1怀牛膝浓缩液的制备：

取怀牛膝加入乙醇低温动态提取，滤过，滤液回收乙醇后，成怀牛膝浓缩液，另存备用；

S2外敷药液的制备：

取牛大力、当归，加水浸泡后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，将获得的挥发油与另存备 用的牛膝浓缩液混合后作为外敷药液，另存备用；

S3清膏A的制备：

将步骤S2蒸馏后的水溶液滤过、备用；向药渣中加入两头尖、鸡血藤，再加入乙醇回流 提取，滤过，滤液回收乙醇与蒸馏后水溶液合并减压浓缩成清膏A备用；

S4清膏B的制备：

取熟地、白花蛇舌草、入地金牛，加入pH＝3～4.5的水浸泡后超声提取，提取液过滤至容 器备用；向药渣中继续加入pH＝6～8的水，超声提取，提取液过滤至容器备用；再向药渣中 继续加入pH＝8～9的水，超声提取，提取液过滤至容器备用；合并三次提取的滤液，减压浓 缩成清膏B备用；

S5内服颗粒剂的制备：

获得的清膏A和清膏B混匀，真空低温干燥，粉碎成细粉，加入适宜辅料制备成内服颗 粒剂。

所述的中药制剂，在步骤S1中，每次加入药材3倍体积量的70％乙醇低温动态提取3 次，每次12小时。

所述的中药制剂，在步骤S2中，用于浸泡牛大力和当归的水与药材的体积比为4:1。

所述的中药制剂，在步骤S3中，向药渣中加入两头尖、鸡血藤，每次加入2倍体积量的 60％乙醇回流提取3次，每次2小时。

所述的中药制剂，在步骤S4中，每次超声提取时，加入的水与药渣的体积比为8:1。

所述的中药制剂，在步骤S4中，第一次超声提取时，加入pH＝3.5的水浸泡0.5小时后 进行超声提取；第二次超声提取时，加入pH＝7的水；第三次超声提取时，加入pH＝8.5的水。

所述的中药制剂，在步骤S4中，每次超声提取的时间为1小时。

所述的中药制剂，使用时，将外敷药液涂抹至病患部位，加以按摩至发热；内服颗粒剂 用热水溶解后温热口服。

本发明具有以下有益效果：

本发明牛大力、当归两味药材中含有大量的挥发油、水溶性和醇溶性有效成分，按传统 中医药理论，当归味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补， 为血中要药；因此其挥发性成分应为主要功效成分之一，同时挥发油具有扩张毛细血管、促 进药物透皮吸收等特点。牛大力还富含多糖成分，入地金牛富含生物碱，鸡血藤和白花蛇舌 草富含黄酮成分，四药作为臣药起到调节免疫力和清热祛湿的功效。熟地、两头尖为方中佐 药，起到与当归、牛大力等血中要药共起活血祛瘀的功效。牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Blume.的干燥根，主要成分为牛膝甾酮，性味苦、酸，平。归肝、肾经。主要功效补 肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行，为方中使药。因此，结合以上理论和脉管炎患病特征， 本发明开创性提出内服、外敷使用脉复生验方的方法。先用水蒸气蒸馏法提取挥发油后与低 温动态乙醇提取获得的牛膝浓缩液混合后作为外敷药液，临床应用时外敷至病患部位并加以 适当按摩促进药物吸收，发挥引药下行的“使药”作用，从而达到靶向治疗的效果。

白花蛇舌草、入地金牛、熟地等三味中药材，其主要成分分别为有机酸、生物碱、多糖 等，本发明依次采用三种不同pH的水进行超声低温提取，实现了“功效成分”的混合提取，既 保证了功效成分的活性，也减少了无效杂质的析出，起到精制的目的。和适宜辅料后，用现 有方法制成颗粒剂，使用时加入温开水溶解后服用，使用简便，既避免了液体制剂贮存的不 稳定性，又符合中医药的“汤者荡也”，汤剂用于去大病的作用特点。

可见，本发明提供的用于治疗脉管炎的中药制剂与临床应用中常用的中药合剂相比，其 提取纯化、制剂工艺和使用方法结合了传统中医药理论和临床应用要求，稳定性更好、药效 更有保证，使用更方便。

具体实施方式

为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现结合具体实施例对本 发明的技术方案进行以下详细说明，应理解这些实例仅用于说明本发明而不用于限制本发明 的范围。

实施例

按以下配方称量各组分：牛大力24g、熟地12g、当归18g、怀牛膝24g、鸡血藤12g、白花蛇舌草6g、入地金牛6g、两头尖6g。

按以下步骤制备中药制剂：

S1怀牛膝浓缩液的制备：

取怀牛膝加入3倍药材体积量的50℃，70％乙醇低温动态提取3次，每次12小时；滤过， 滤液回收乙醇后，成怀牛膝浓缩液，另存备用；

S2外敷药液的制备：

取牛大力、当归，加入4倍药材体积量的水浸泡0.5小时后，用水蒸气蒸馏法蒸馏1.5小 时提取挥发油，将获得的挥发油加入另存备用的牛膝浓缩液混匀作为外敷药液。

S3清膏A的制备：

将步骤S2蒸馏后的水溶液滤过、备用；向药渣中加入两头尖、鸡血藤，每次加入2倍体 积量的60％乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，滤液合并后回收乙醇并在60℃减压浓缩 成相对密度为1.20的清膏A备用。

S4清膏B的制备：

取熟地、白花蛇舌草、入地金牛，加入8倍体积的pH＝3.5的水浸泡0.5小时后超声提取 1小时，提取液过滤至容器备用；向药渣中继续加入8倍体积的pH＝7的水，超声提取1小时， 提取液过滤至容器备用；再向药渣中继续加入8倍体积的pH＝8.5的水，超声提取1小时，提 取液过滤至容器备用；合并三次提取的滤液和步骤S3获得的蒸馏后的水溶液，在60℃减压 浓缩成相对密度为1.20的清膏B备用。

S5内服颗粒剂的制备：

将步骤S3获得的清膏A和步骤S4获得的清膏B混匀，真空低温干燥，粉碎成细粉，加入适量糖粉按常规方法制备成颗粒剂。

应用例

根据病情，将适量实施例制备的外敷药液涂抹至病患的四肢等部位，加以按摩10分钟； 同时将3克实施例制备的内服颗粒剂用热水200ml溶解后，口服，每天两次。

对比例

按专利CN 103830426B组方，称取牛大力12g、熟地12g、当归6g、怀牛膝6g、鸡血藤12g、白花蛇舌草6g、入地金牛6g、两头尖6g。按按专利CN 103830426B制备工艺制得对 比例颗粒剂。

将对比例已公开的制备方法获得的口服使用颗粒剂和由实施例1获得的外敷液和颗粒剂 进行治疗效果研究，以说明本发明所达到的有益技术效果。

一、血栓闭塞性脉管炎大鼠模型的制备和治疗给药

60只SD大鼠随机分为空白组(10mL/kg生理盐水)、模型组(10mL/kg生理盐水)、对比颗粒剂组(5g/kg)、实施例内服外敷组(3g/kg)，每组15只。除空白组外，其他各组大鼠 麻醉后轻轻剃去左后肢毛发暴露股动脉，于左侧股动脉注射0.1mL月桂酸钠(10mg/mL)， 每天肉眼观察大鼠左侧后腿变化。各组大鼠患肢均出现颜色改变甚至出现坏疽，表明造模成功。注射隔天，所有大鼠口服灌胃给药，连续给药30d，每日早晚各给药1次。内服外敷组 大鼠除口服颗粒剂溶液外，将外敷药液2mL涂抹于左后肢病患部位，加以适当按摩以促进药液吸收。

治疗效果比较

待药物治疗结束后对TAO(血栓闭塞性脉管炎thromboangitis obliterans,TAO)大鼠患肢病 变进行整体评分，评分标准如下：0度(整体外观没有变化)；Ⅰ度(趾甲颜色出现变化)；Ⅱ 度(患肢出现颜色改变)；Ⅲ度(患肢出现坏疽)；Ⅳ度(患肢出现干化)。治疗结果见表1。

表1各组治疗后疗效比较

可见，采用造模药物注射后，第二天开始发生趾甲颜色变化等症状，发展到后期，甚至 出现坏疽及干化。采用药物干预后，可逐渐改善症状及减轻，采用实施例内服外敷的使用方 法甚至可达到完全好转的功效，比单纯服用颗粒剂的效果更加显著。

二、不同给药方式和剂量的比较研究

60只SD大鼠随机分为空白组(10mL/kg生理盐水)、模型组(10mL/kg生理盐水)、对比颗粒剂组(8g/kg)、实施例内服外敷组(3g/kg)、实施例内服外敷组(5g/kg)，实施例内 服外敷组(8g/kg)，每组10只。除空白组外，其他各组大鼠麻醉后轻轻剃去左后肢毛发暴露 股动脉，于左侧股动脉注射0.1mL月桂酸钠(10mg/mL)，每天肉眼观察大鼠左侧后腿变化。 各组大鼠患肢均出现颜色改变甚至出现坏疽，表明造模成功。注射隔天，所有大鼠口服灌胃给药，连续给药30d，每日早晚各给药1次。内服外敷组大鼠除口服颗粒剂溶液外，将外敷 药液2mL涂抹于左后肢病患部位，加以适当按摩以促进药液吸收。

治疗效果比较

待药物治疗结束后对TAO(血栓闭塞性脉管炎thromboangitis obliterans,TAO)大鼠患肢病 变进行整体评分，评分标准如下：0度(整体外观没有变化)；Ⅰ度(趾甲颜色出现变化)；Ⅱ 度(患肢出现颜色改变)；Ⅲ度(患肢出现坏疽)；Ⅳ度(患肢出现干化)。治疗结果见表2。

表2各组治疗后疗效比较

采用药物干预TAO大鼠后，可逐渐改善症状及减轻，内服外敷组低剂量组(3g/kg)的 治疗效果已优于单纯的口服颗粒剂组，高剂量组与低剂量组相比，治疗效果没有显著改善， 因此采用实施例内服外敷的使用方法在较低剂量时就可达到完全好转的功效，比单纯服用颗 粒剂的效果更加显著。

以上实施例对本发明的产品及方法进行了详细介绍，本文中应用了具体例对本发明的主 要步骤及实施方式进行了阐述，上述实施例只是帮助理解本发明的方法及核心原理。对于本 领域的技术人员，依据本发明的核心原理，在具体实施中会对各条件和参数根据需要而变动， 综上所述，本说明书不应理解为对本发明的限制。

Claims (8)

1.一种内服外敷治疗血栓闭塞性脉管炎的中药制剂，包括以下组分：牛大力4重量份、熟地2重量份、当归3重量份、怀牛膝4重量份、鸡血藤2重量份、白花蛇舌草1重量份、入地金牛1重量份、两头尖1重量份；

其特征在于制备方法如下：

S1怀牛膝浓缩液的制备：

取怀牛膝加入乙醇低温动态提取，滤过，滤液回收乙醇后，成怀牛膝浓缩液，另存备用；

S2外敷药液的制备：

取牛大力、当归，加水浸泡后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，将获得的挥发油与另存备用的牛膝浓缩液混合后作为外敷药液，另存备用；

S3清膏A的制备：

将步骤S2蒸馏后的水溶液滤过、备用；向药渣中加入两头尖、鸡血藤，再加入乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇与蒸馏后水溶液合并减压浓缩成清膏A备用；

S4清膏B的制备：

取熟地、白花蛇舌草、入地金牛，加入pH＝3～4.5的水浸泡后超声提取，提取液过滤至容器备用；向药渣中继续加入pH＝6～8的水，超声提取，提取液过滤至容器备用；再向药渣中继续加入pH＝8～9的水，超声提取，提取液过滤至容器备用；合并三次提取的滤液，减压浓缩成清膏B备用；

S5内服颗粒剂的制备：

获得的清膏A和清膏B混匀，真空低温干燥，粉碎成细粉，加入适宜辅料制备成内服颗粒剂。

2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，在步骤S1中，每次加入药材3倍体积量的70％乙醇低温动态提取3次，每次12小时。

3.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，在步骤S2中，用于浸泡牛大力和当归的水与药材的体积比为4:1。

4.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，在步骤S3中，向药渣中加入两头尖、鸡血藤，每次加入2倍体积量的60％乙醇回流提取3次，每次2小时。

5.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，在步骤S4中，每次超声提取时，加入的水与药渣的体积比为8:1。

6.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，在步骤S4中，第一次超声提取时，加入pH＝3.5的水浸泡0.5小时后进行超声提取；第二次超声提取时，加入pH＝7的水；第三次超声提取时，加入pH＝8.5的水。

7.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，在步骤S4中，每次超声提取的时间为1小时。

8.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，使用时，将外敷药液涂抹至病患部位，加以按摩至发热；内服颗粒剂用热水溶解后温热口服。