CN111187298A - 一种c2-膦酰基亚甲基吲哚化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种C2‑膦酰基亚甲基吲哚化合物及其制备方法和用途，本发明化合物含有吲哚环和膦酰基取代的多官能团化合物，可发生进一步官能团化，是有机合成中的重要合成砌块，在合成具有生物活性的化合物或配体化合物中具有重要的应用价值。本发明制备方法所使用的原料制备简便，反应条件温和，可直接在空气氛围下反应，操作方便，催化剂用量低，反应时间短，底物耐受性好。除此之外，本发明制备方法的唯一副产物是水使得该反应具有较高的原子经济性和绿色环保等优点。
Description
技术领域
本发明涉及含磷吲哚化合物领域，特别是涉及C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物及其制备方法和用途。
背景技术
含磷吲哚是一类具有代表性的含磷氮杂环化合物，它不仅存在于医药领域，并且在材料科学、化工及有机合成等领域都有广泛的应用，引起了人们的广泛关注。一方面，膦酰化吲哚化合物具有良好的生物活性，在医药与材料科学领域发挥着独特的作用。
另一方面，有机膦化合物在构型以及键的极性上与普通化合物相比都有了明显的变化。现已被证实有机膦化合物在促进金属催化反应方面是有效的，它可以作为配体调节中心金属的电性进而影响金属催化反应的能力，如下式所示：
以L1作为配体，可促进金属钯催化的卤代芳烃与三异丙氧基-(o-甲基苯基)钛的偶联反应，该反应的转化率高达98％；[3]在2-羟甲基丙烯酸甲酯的不对称氢化反应中，采用L2作为配体，该反应的转化率高达 100％，对映选择性可达91％ee。
鉴于此类化合物的重要性，许多人致力于开发高效的方法来合成这种有用的膦酰化吲哚骨架。
C2-膦酰基亚甲基吲哚，作为含膦吲哚衍生物中的一种，是一类很重要的合成砌块，在医药、化工、有机合成中有着广泛的引用。目前，在已报道的方法中构建C2或C3位的C(sp2)-P的膦酰化吲哚占主要部分。相比较而言，在构建C(sp3)-P键的C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物方面的合成方法还鲜有报道。总的来说，构建C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物的方法可根据是否有吲哚环的形成分为两类，一类是金属催化或促进的环化反应，另一类是对吲哚骨架的直接膦酰化，如下式所示：
尽管上述方法在构建C2-膦酰基亚甲基吲哚方面取得了重要的进展，但仍存在一些缺点，如催化剂负载高、底物范围受限、反应温度高、使用有害溶剂等。比如，在华中师范大学的陆良秋课题组所报道的方法中，存在反应条件复杂，需使用配体和有害溶剂甲醇的问题，且该反应所使用的原料结构特殊不易获得，导致底物范围很受限；江西师范大学的肖强课题组所报道的方法中存在着催化剂用量大，反应温度高，当膦氧化合物中取代基为烷氧基时不能得到目标化合物，底物范围受限等不足。因此，探索在温和条件下获取这类化合物的其他有效和通用的方法仍尤为重要。
发明内容
本发明解决的主要技术问题是提供一种C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物及其制备方法和用途，能高效合成一系列C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物。
本发明中所描述的C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物，是指吲哚2位甲基的碳原子上的氢被膦酰基取代的化合物。
为了解决上述的技术问题，本发明所采用的技术方案是：
提供一种化合物，结构如式A所示：
R，R1，R2，R3分别独立选自H、卤素、硝基、羟基、巯基、氨基、酰基、酯基、酰胺基、非取代或取代的磺酰基、非取代或取代的烷基、非取代或取代的杂烷基、非取代或取代的环烷基、非取代或取代的杂环烷基、非取代或取代的炔基、非取代或取代的芳基、非取代或取代的杂芳基；
R4，R5分别独立选自非取代或取代的烷基、非取代或取代的杂烷基、非取代或取代的芳基、非取代或取代的杂芳基、非取代或取代的酚氧基；
上述基团的取代基选自卤素、硝基、羟基、巯基、氨基、酰胺基、酰基、磺酰基、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基。
化合物A中R3的连接位点不固定，表示R3可以在吲哚环的4、5、 6、7位点中的任一位点上。
进一步地，R，R1，R2，R3分别独立选自于H、卤素、酰基、非取代或取代的磺酰基、非取代或取代的C1～C10烷基、非取代或取代的 C1～C10杂烷基、非取代或取代的C3～C10环烷基、非取代或取代的 C1～C10杂环烷基、非取代或取代的炔基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基；
R4，R5分别独立选自于非取代或取代的C1～C10烷基、非取代或取代的C1～C10杂烷基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的 5～6元杂芳基、非取代或取代的酚氧基；
上述基团的取代基选自于羟基、硝基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、酰基、磺酰基、C1～C10烷基或杂烷基、C3～C10环烷基或杂环烷基、芳基、杂芳基、酚氧基。
进一步地，R，R1，R2，R3分别独立选自H、卤素、酰基、非取代或取代的磺酰基、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6 杂烷基、非取代或取代的C3～C6环烷基、非取代或取代的C3～C6杂环烷基、非取代或取代的炔基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基；
R4，R5分别独立选自非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6杂烷基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的5～6元杂芳基、非取代或取代的苯氧基；
上述基团的取代基选自羟基、硝基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、酰基、磺酰基、C1～C6烷基或杂烷基、C3～C6环烷基或杂环烷基、芳基、杂芳基、苯氧基。
进一步地，R选自H、酰基、非取代或取代的磺酰基、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6 元杂芳基；
R1选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的6～10元芳基；
R2选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C3～C6 环烷基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基；
R3选自H、卤素、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的 C1～C6杂烷基、非取代或取代C3～C6环烷基、非取代或取代C3～C6杂环烷基、非取代或取代的炔基；
R4，R5选自非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6 杂烷基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基、非取代或取代的苯氧基；
上述基团的取代基选自卤素、磺酰基、C1～C6烷基或杂烷基、C3～C6 环烷基、芳基、杂芳基。
进一步地，其特征在于R选自H、酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的苯基；
R1选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的苯基；
R2选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代C3～C6环烷基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的噻吩基；
R3选自H、卤素、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的 C1～C6杂烷基、非取代或取代C3～C6环烷基、非取代或取代C3～C6杂环烷基、非取代或取代的炔基；
R4，R5选自非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6 烷氧基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的5～6元杂芳基；
上述基团的取代基选自卤素、C1～C6烷基、C1～C6杂烷基、芳基、杂芳基。
进一步地，R选自H、酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、苄基；
R1选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的苯基；
R2选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代C3～C6环烷基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的噻吩基；
R3选自H、卤素、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的炔基；
R4，R5选自非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6 烷氧基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的噻吩基；
上述基团的取代基选自卤素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、芳基、杂芳基。
在本发明的具体实施方案中，所述化合物选自如下结构之一：
本发明还提供了上述化合物的制备方法，包含以下内容：使化合物 I与化合物II发生如下反应得到：
其中，R，R1，R2，R3，R4，R5如权利要求1～5任一项中所定义；
进一步地，是将化合物I、化合物II、催化剂、溶剂混合；
更进一步地，所述化合物II的摩尔用量是化合物I摩尔用量的1～7 倍，优选1～5倍。
所述化合物II的摩尔用量为化合物I摩尔用量的1～7倍，是指在使用本发明方法制备化合物A时，化合物I与化合物II的添加量(摩尔量) 的比值为1：(1～7)，其余类似情况同理。
化合物I在本发明特定的反应条件下，会脱去一分子水，再经与化合物II的亲核取代反应和5-exo-trig环化反应得到本发明的C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物A，其反应机理如下：
所述催化剂选自过渡金属化合物或络合物、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、磷酸二苯酯中的一种或几种；所述过渡金属选自铁、铜、银、钯、金、铂、汞、钪中的一种或几种。
进一步地，所述催化剂(即上述机理中的X)选自高氯酸汞、三氟甲磺酸钪、乙酰丙酮铜、醋酸铜、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、 (CuOTf)2·toluene、磷酸二苯酯、醋酸钯、六氟磷酸四乙腈铜、氯化铜、醋酸银、二氯化铂、三氯化金、三氯化铁、四氟硼酸铁中的一种或几种。
上述催化剂的保护范围，不仅包括可选自的化合物本身，还包括所述化合物的水合物。
更进一步地，所述催化剂的摩尔用量是化合物I摩尔用量的0.005～5 倍，优选为0.01～3倍。
在本发明的具体实施方案中，所述溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、硝基甲烷、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、THF、均三甲苯、三氟甲基苯、甲醇、DMF、邻二甲苯中的一种或几种；进一步地，所述溶剂的用量为每毫摩尔化合物I使用溶剂3.0～35mL，优选10～27mL。
在本发明的具体实施方案中，反应的温度为0～100℃。
本发明的实施方案中，具体的反应操作为：在反应管中先加入合适的磁力搅拌子，然后依次加入化合物I、化合物II、适量的催化剂和适量的溶剂，密封后于合适的温度下搅拌反应，通过TLC点板监测反应进程。反应结束后先待反应液冷却到室温，再减压蒸馏脱去溶剂，然后用适量的DCM将得到的粗产品稀释并加入适量的粗硅胶，再经过柱层析干法上样分离提纯，浓缩干燥，最终得到分析纯的本发明C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物，即化合物A。
本发明还提供了上述化合物在制备配体化合物和/或具有生物活性的化合物中的用途。
“烷基”，是指脂肪族烷烃基团，是饱和烃基。其中，烷基可以是直链烷基或支链烷基。
本发明中所使用的C1～Cn烷基包括C1～C2、C1～C3……C1～Cn。N 是大于或等于一的整数。典型的烷基包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等等。
“酰胺”是具有式-C(O)NHR或-NHC(O)R的化学结构，其中R选自烷基、环烷基、芳基。
“酰基”是具有式-C(O)R的化学结构，其中R选自烷基、环烷基、芳基。
“磺酰基”是指具有式-SO2R的化学结构，其中R选自烷基、非取代或取代的芳基。
“环”是指任意的共价封闭结构，其中包括如下结构：碳环(如环烷基或芳基)、杂环(如杂环烷基或杂芳基)。环可以是单环、多环或任意取代的环。典型的多环一般有二环、三环。
“元”是指构成环的骨架原子的个数。其中，典型的3元环是环丙基；典型的5元环包括但不限环戊基、咪唑、噻唑、呋喃、吡咯和噻吩等；典型的6元环包括但不限苯、环己基、吡喃、吡啶、噻喃、哒嗪、吡嗪、嘧啶等。此外，骨架原子中含有杂原子的环，即为杂环；由杂环构成的非芳香性基团，为杂环烷基；由杂环构成的芳基，为杂芳基。
“杂烷基”是指含有杂原子的烷基，其中，杂原子包括但不限于N、 O、S、P等；氨烷基、硫烷基、烷氧基等都属于杂烷基。
“杂原子”是指除了碳或氢以外的其它原子。杂原子可独立地选自于 N、O、S、P或Si，但不限于此。
典型的杂环烷基包括但不限于：
典型的杂芳香基或杂芳基包括但不限于：
“芳香基”是指平面环具有离域的π电子系统且含有4n+2个π电子， n为整数。芳香基环可以由五、六、七、八、九或九个以上的原子构成，芳香基包括但不限于噻吩基、苯基、萘基、菲基等等。
“环烷基”是指单环或多环的烃基，其结构式中只含有原子和氢原子，可以是饱和的也可以是不饱和的。典型的环烷基结构包括但不限于：
“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
文中所述的氨基、酯基、酰基、酰胺基、磺酰基等既可以是取代的也可以是非取代的。
本发明的有益效果是：
(1)本发明方法中所使用的原料都可由商业可得的原料而制得，制备方法简便，成本低廉。
(2)本发明方法中所使用的各种原料可存放在常温条件下，无需严格的特殊处理，方便管理且安全性高。
(3)本发明方法的反应条件温和、操作简便易行，对具有各种官能团得底物兼容性高，底物耐受性好；其次，本发明方法的反应速度快，反应时间短，避免了时间和能源的消耗，合成效率高。
(4)本发明方法参与反应的催化剂用量低，节约了成本。
(5)本发明方法反应后的唯一的副产物为水，原子经济性高、符合绿色环保的化学宗旨。
(6)本发明化合物是一种含有吲哚环和膦酰基取代的多官能团化合物，可发生进一步官能团化，是有机合成中的重要合成砌块，在合成具有生物活性的化合物或配体化合物中具有重要的应用价值。
具体实施方式
以下对本发明的技术方案进行清晰、完整地描述，显然，此处所描述的实施例仅是本发明中的一部分，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。
本发明实施例中所使用的化合物I可以通过现有的技术制备得到(Z. Sun,K.Xiang,H.Tao,L.Guo,Y.Li,Org.Biomol.Chem.2018,16,6133)；
化合物II可以通过商业购买或现有技术制备得到(J.Ke,Y.Tang,H.Yi, Y.Li,Y.Cheng,C.Liu,A.Lei,Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,6604.)；
本发明的实施例中所用的催化剂、溶剂等都可通过商业购买获得。
本发明系列C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物的合成通式如下：
在本发明中部分基团缩写表示的含义如下：
Ac：乙酰基；
Bn：苄基；
Ns：对硝基苯磺酰基；
Ts：对甲苯磺酰基；
PMP：对甲氧基苯基。
实施例1二苯基(苯基(3-苯基-1H-吲哚基)甲基)膦氧化合物的合成
方法1：
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1,3-二苯基炔丙基)苯基)乙酰胺(102.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(60.6mg,0.3 mmol)，三水合高氯酸汞(1.2mg,0.003mmol)，干燥的1,2-二氯乙烷3 mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，加热至60℃下反应，TLC 追踪反应情况。待原料消失后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得白色固体产物为二苯基(苯基(3-苯基-1H-吲哚基)甲基)膦氧化合物(化合物1)，产率为39％；熔点:104-106℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ＝10.42(s, 1H),7.52-7.48(m,2H),7.47-7.46(m,1H),7.44-7.42(m,2H),7.39-7.34(m, 3H),7.32-7.30(m,1H),7.29-7.25(m,5H),7.24-7.21(m,5H),7.18-7.14(m, 4H),7.06-7.03(m,1H),5.00(d,J＝9.6Hz,1H)；13C{1H}NMR(150MHz, CDCl3):＝135.9,135.3,134.7,131.9(d,JC-P＝30.0Hz),131.3(d,JC-P＝9.0 Hz),131.2(d,JC-P＝39.0Hz),130.9(d,JC-P＝7.5Hz),130.6(d,JC-P＝33.0 Hz),130.4,129.8,129.5(d,JC-P＝12.0Hz),128.6(d,JC-P＝3.0Hz),128.5 (d,JC-P＝7.5Hz),128.1(d,JC-P＝12.0Hz),127.0(d,JC-P＝6.0Hz),126.4, 122.1,119.9,119.1,116.7(d,JC-P＝7.5Hz),111.6,44.2(d,JC-P＝63.0Hz)；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝36.2；HRMS(ESI):Exact mass calcd forC33H26NOP[M+H]+:484.1825,Found:484.1821.
方法2：
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入1-(2-氨基苯基)-1,3-二苯基炔丙醇(89.8mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(60.6mg,0.3mmol)，三氟甲烷磺酸铜与甲苯的络合物(15.5mg,0.03mmol)，干燥的1,2-二氯乙烷3 mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，加热至60℃下反应，TLC 追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得白色固体产物为二苯基(苯基(3-苯基-1H-吲哚基)甲基)膦氧化合物(化合物 1)，产率为38％；熔点:104-106℃。
实施例2((1-苄基-3-苯基-1H-吲哚基)(苯基)甲基)二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入1-(2-苄氨基)苯基)-1,3- 二苯基炔丙醇(117.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(120.0mg,0.6mmol)，三氟甲磺酸钪(44.3mg,0.09mmol)，干燥的硝基甲烷5mL，加完后于 80℃下反应，通过TLC监测反应情况。待原料消失完全后，停止反应，经乙酸乙酯萃取后，加入适量粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得白色固体产物为((1-苄基-3-苯基-1H-吲哚基)(苯基) 甲基)二苯基膦氧化合物(化合物2)，产率为53％；熔点:162-164℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.69-7.66(m,2H),7.52-7.51(m,2H),7.44-7.40 (m,2H),7.38-7.28(m,7H),7.09-7.00(m,8H),6.98-6.97(m,1H),6.96-6.92 (m,2H),6.89-6.86(m,2H),6.85-6.82(m,1H),6.50-6.49(m,2H),6.44(d,J ＝17.4Hz,1H),5.65(d,J＝13.2Hz,1H),5.58(d,J＝18.0Hz,1H)；13C{1H} NMR(150MHz,CDCl3):＝137.6,137.4,134.9,134.6,132.4(d,JC-P＝72.0 Hz),131.8(d,JC-P＝7.5Hz),131.76(d,JC-P＝61.5Hz),131.7(d,JC-P＝3.0 Hz),131.3(d,JC-P＝1.5Hz),131.0(d,JC-P＝9.0Hz),130.8(d,JC-P＝9.0 Hz),129.9(d,JC-P＝7.5Hz),129.8,128.7(d,JC-P＝10.5Hz),128.4,128.2, 128.0(d,JC-P＝12.0Hz),127.7,127.1,126.6(d,JC-P＝30.0Hz),125.9, 125.6,122.2,119.8,119.2,118.4(d,JC-P＝6.0Hz),110.7,49.2,43.2(d,JC-P＝67.5Hz)；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝32.3；HRMS(ESI):Exact mass calcd forC40H32NOP[M+H]+:574.2294,Found:574.2291.
实施例3((1-((4-硝基苯基)磺酰基)-3-苯基-1H-吲哚基)(苯基)甲基) 二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1,3-二苯基炔丙基)苯基)-4-硝基苯磺酰胺(144.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(151.6 mg,0.75mmol)，乙酰丙酮酸铜(7.9mg,0.03mmol)，干燥的乙腈6mL，加完后于100℃下反应，通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，经乙酸乙酯萃取后，加入适量粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得黄色油状产物为((1-((4-硝基苯基)磺酰基)-3-苯基-1H-吲哚基)(苯基)甲基)二苯基膦氧化合物(化合物3)，产率为51％；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝8.06-8.03(m,2H), 7.81-7.73(m,3H),7.64-7.58(m,4H),7.46-7.34(m,5H),7.32-7.27(m,4H), 7.24-7.18(m,4H),7.10(t,J＝10.8Hz,1H),7.05-7.02(m,2H),6.94-6.90 (m,3H),6.68(d,J＝19.8Hz,1H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝ 150.2,142.6,136.0,134.5,132.9,132.2,131.6(d,JC-P＝9.0Hz),131.4(d, JC-P＝7.5Hz),131.3,131.2,131.1,130.9(d,JC-P＝7.5Hz),129.8,128.5(d, JC-P＝12.0Hz),128.2(d,JC-P＝12.0Hz),128.0,127.6(d,JC-P＝31.5Hz), 127.4,127.1,125.7,124.9,123.9,120.6,115.5,45.3(d,JC-P＝63.0Hz)；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝29.3；HRMS(ESI):Exact mass calcd forC39H29N2O5PS[M+H]+:669.1608,Found:669.1602.
实施例4二苯基(苯基(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1,3-二苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(135.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(91.0 mg,0.45mmol)，醋酸铜(81.7mg,0.45mmol)，甲苯4mL，加完后于 70℃下反应，通过TLC追踪反应情况。待原料消失后，停止反应，冷却至室温，加入适量粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得白色固体产物为二苯基(苯基(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)膦氧化合物(化合物4)，产率为87％；熔点:210-212℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.88-7.85(m,2H),7.77-7.76(m,1H),7.58-7.55 (m,2H),7.40-7.34(m,6H),7.26-7.23(m,6H),7.18-7.14(m,3H),7.07-7.04 (m,2H),7.03-7.02(m,2H),6.98-6.95(m,1H),6.91-6.90(m,1H),6.88-6.85 (m,2H),6.80(d,J＝13.2Hz,1H),2.24(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz, CDCl3):＝144.6,136.3,135.2,135.0,132.9(d,JC-P＝21.0Hz),132.3(d, JC-P＝31.5Hz),131.8,131.44,131.42(d,JC-P＝4.5Hz),131.3,130.9(d, JC-P＝7.5Hz),130.6(d,JC-P＝7.5Hz),129.4,128.4(d,JC-P＝10.5Hz), 128.0,127.7,127.3,126.6,126.1,125.0,124.0,120.0,115.6,44.6(d,JC-P＝ 64.5Hz),21.4；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝30.3；HRMS(ESI): Exactmass calcd for C40H32NO3PS[M+H]+:638.1913,Found:638.1909.
实施例5((3-(4-甲氧基苯基)-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)(苯基)甲基)二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应瓶中加入N-(2-(1-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(144.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(182.0mg,0.9mmol)，2.0个当量的对甲苯磺酸水合物(144.1 mg)，干燥的乙酸乙酯8mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于40℃下反应继续搅拌通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得白色固体产物为((3-(4-甲氧基苯基)-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)(苯基)甲基)二苯基膦氧化合物(化合物5)，产率为79％；熔点:100-102℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.89-7.86(m, 2H),7.77(d,J＝8.4Hz,1H),7.58-7.55(m,2H),7.42-7.36(m,6H), 7.26-7.24(m,5H),7.16(t,J＝7.8Hz,1H),7.08(t,J＝7.8Hz,1H), 7.04-7.02(m,2H),7.01-6.98(m,2H),6.95-6.94(m,1H),6.92-6.89(m,2H), 6.80(d,J＝13.8Hz,1H),6.75-6.74(m,2H),3.82(s,3H),2.26(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝158.9,144.6,136.3,135.25,135.21(d,JC-P＝3.0Hz),133.1(d,JC-P＝34.5Hz),132.44,132.41(d,JC-P＝36.0Hz), 131.7(d,JC-P＝51.0Hz),131.5(d,JC-P＝9.0Hz),131.3(d,JC-P＝9.0Hz), 130.9(d,JC-P＝7.5Hz),130.3(d,JC-P＝6.0Hz),129.4,128.5(d,JC-P＝12.0 Hz),128.0(d,JC-P＝12.0Hz),127.7,126.6,126.2,125.0,123.9(d,JC-P＝ 6.0Hz),120.0,115.6,112.8,55.2,44.7(d,JC-P＝66.0Hz),21.4；31P{1H} NMR(243MHz,CDCl3):δ＝29.7；HRMS(ESI):Exact mass calcd forC41H34NO4PS[M+H]+:668.2019,Found:668.2011.
实施例6((3-甲基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)(苯基)甲基)二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1-甲基-3- 苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(117.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧 (212.3mg,1.05mmol)，3.0个当量的三氟甲磺酸(配成三氟甲磺酸的四氢呋喃溶液)，干燥四氢呋喃6mL，将反应液置于0℃下反应，通过 TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，经乙酸乙酯萃取后，加入适量粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得棕色固体产物为((3-甲基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)(苯基)甲基)二苯基膦氧化合物(化合物6)，产率为64％；熔点:132-134℃；1H NMR(600 MHz,CDCl3):＝8.04(d,J＝8.4Hz,1H),7.98-7.95(m,2H),7.79-7.76(m, 2H),7.54-7.49(m,3H),7.30-7.29(m,1H),7.26-7.24(m,2H),7.22-7.18(m, 3H),7.17-7.14(m,1H),7.10-7.08(m,2H),7.04-7.03(m,4H),6.80-6.78(m, 2H),6.76(d,J＝15.6Hz,1H),2.48(s,3H),2.18(s,3H)；13C{1H}NMR (150MHz,CDCl3):＝144.4,136.5,135.2,134.0(d,JC-P＝4.5Hz),133.5(d, JC-P＝97.5Hz),132.2(d,JC-P＝99.0Hz),131.6(d,JC-P＝15.0Hz),131.4(d, JC-P＝9.0Hz),130.6(d,JC-P＝9.0Hz),130.0(d,JC-P＝4.5Hz),129.2,128.7 (d,JC-P＝10.5Hz),128.2,128.0(d,JC-P＝12.0Hz),126.8,126.3,124.9,123.5,123.2(d,JC-P＝4.5Hz),118.8,115.4,44.6(d,JC-P＝63.0Hz),21.4, 11.1；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝30.9；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C35H30NO3PS[M+H]+:576.1757,Found:576.1755.
实施例7((4-甲氧基苯基)(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-3-(4-甲氧基苯基)炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(123.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧 (120.0mg,0.6mmol)，三氟甲烷磺酸铜与甲苯的络合物(15.5mg,0.03 mmol)，甲苯3mL，加完后于80℃下反应，通过TLC追踪反应情况。待原料消失后，停止反应，冷却至室温，加入适量粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得黄色油状产物为((4-甲氧基苯基)(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)二苯基膦氧化合物(化合物7)，产率为86％；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.94-7.92(m,1H),7.90-7.86(m, 2H),7.66(s,1H),7.47-7.42(m,3H),7.40-7.35(m,4H),7.30-7.28(m,2H), 7.19-7.16(m,1H),7.14-7.11(m,1H),7.08-7.07(m,2H),6.95-6.94(m,2H),6.77-6.76(m,2H),6.62-6.60(m,2H),6.02(d,J＝10.8Hz,1H),3.71(s,3H), 2.16(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝158.8,144.3,136.4(d, JC-P＝22.5Hz),135.2,132.3(d,JC-P＝34.5Hz),131.9(d,JC-P＝4.5Hz), 131.6(d,JC-P＝19.5Hz),131.3(d,JC-P＝9.0Hz),131.0(d,JC-P＝9.0Hz), 129.5,129.2,128.7(d,JC-P＝12.0Hz),128.1(d,JC-P＝12.0Hz),126.4,125.1(d,JC-P＝6.0Hz),124.0(d,JC-P＝144.0Hz),121.2,114.7,113.9(d, JC-P＝6.0Hz),113.4(d,JC-P＝1.5Hz),55.2,43.7(d,JC-P＝64.5Hz),21.3；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝32.8；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C35H30NO4PS[M+H]+:592.1706,Found:592.1700.
实施例8二苯基(1-(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)戊基)膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-3-戊基)炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(108.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(303.3mg, 1.5mmol)，磷酸二苯酯(37.5mg，0.15mmol)，干燥的二氯甲烷8mL，将反应液置于30℃下反应，继续搅拌通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得黄色油状产物为二苯基(1-(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)戊基)膦氧化合物(化合物8)，产率为46％；1H NMR(600 MHz,CDCl3):＝9.93(s,1H),7.83-7.79(m,2H),7.75-7.73(m,2H), 7.62-7.57(m,3H),7.50-7.46(m,3H),7.33-7.30(m,2H),7.26-7.23(m,3H), 7.12-7.09(m,1H),7.02-7.00(m,1H),6.93-6.90(m,1H),4.58(d,J＝23.4Hz,1H),2.38(s,3H),2.10-2.08(m,2H),1.31-1.27(m,2H),1.19-1.14(m, 2H),0.80(t,J＝7.2Hz,3H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝143.1, 139.0,136.0,132.54(d,JC-P＝7.5Hz),132.46,131.7(d,JC-P＝10.5Hz), 130.9(d,JC-P＝100.5Hz),129.9(d,JC-P＝4.5Hz),129.7,128.4(d,JC-P＝ 12.0Hz),128.3,128.1(d,JC-P＝6.0Hz),127.8(d,JC-P＝12.0Hz),126.8(d,JC-P＝99.0Hz),126.7,126.2(d,JC-P＝111.0Hz),89.2(d,JC-P＝9.0Hz), 74.0,36.8(d,JC-P＝64.5Hz),30.3,21.7,21.5,18.4,13.5；31P{1H}NMR (243MHz,CDCl3):δ＝39.4；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C32H32NO3PS[M+H]+:542.1913,Found:542.1906.
实施例9二苯基((3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1-苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(114.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(91.0mg, 0.45mmol)，三氟甲烷磺酸铜与甲苯的络合物(15.5mg,0.03mmol)，甲苯3mL，置于50℃下反应，通过TLC追踪反应情况。待原料消失后，停止反应，加入适量粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得黄色固体产物为二苯基((3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)膦氧化合物(化合物9)，产率为89％；熔点:144-146℃；1H NMR(600 MHz,CDCl3):＝7.90(d,J＝8.4Hz,1H),7.71-7.69(m,2H),7.65-7.61(m, 4H),7.45-7.43(m,2H),7.33-7.30(m,7H),7.24-7.20(m,4H),7.14-7.11(m, 3H),4.50(d,J＝14.4Hz,2H),2.27(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz, CDCl3):＝144.5,136.7,135.0,132.5,132.0(d,JC-P＝21.0Hz),131.5(d, JC-P＝4.5Hz),131.2(d,JC-P＝9.0Hz),130.6(d,JC-P＝4.5Hz),129.8,129.4, 128.6,128.1(d,JC-P＝12.0Hz),127.9(d,JC-P＝12.0Hz),127.5,127.2(d, JC-P＝9.0Hz),126.6,124.6,123.8,119.4,115.3,30.1(d,JC-P＝64.5Hz), 21.4；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝28.3；HRMS(ESI):Exact mass calcdfor C34H28NO3PS[M+H]+:562.1600,Found:562.1601.
实施例10((4-甲氧基苯基)(3-苯基-1-对甲苯苯磺酰基-1H-吲哚基) 甲基)二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(144.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(242.6mg,1.2mmol)，醋酸钯(3.4mg,0.015mmol)，干燥的 N,N-二甲基甲酰胺5mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于 90℃下继续搅拌，通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，经乙酸乙酯萃取后，加入适量粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得黄色油状产物为((4-甲氧基苯基)(3-苯基-1-对甲苯苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)二苯基膦氧化合物(化合物10)，产率为72％；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.88-7.85(m,2H), 7.75(d,J＝8.4Hz,1H),7.59-7.56(m,2H),7.41-7.38(m,7H),7.27-7.22(m, 5H),7.16-7.14(m,3H),7.08-7.04(m,4H),6.90(d,J＝7.8Hz,1H),6.73(d, J＝13.8Hz,1H),6.42-6.40(m,2H),3.67(s,3H),2.27(s,3H)；13C{1H} NMR(150MHz,CDCl3):＝158.1,144.6,136.3,135.1,133.0(d,JC-P＝33.0 Hz),132.4(d,JC-P＝25.5Hz),132.1(d,JC-P＝9.0Hz),132.0,131.8(d,JC-P＝10.5Hz),131.5(d,JC-P＝9.0Hz),131.4(d,JC-P＝6.0Hz),131.3,130.6, 129.4,128.5(d,JC-P＝12.0Hz),128.0(d,JC-P＝12.0Hz),127.3(d,JC-P＝ 3.0Hz),127.0,126.1,125.0,124.0,119.9,115.7,113.1,55.1,43.9(d,JC-P＝ 64.5Hz),21.5；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝30.4；HRMS(ESI): Exact mass calcd for C41H34NO4PS[M+H]+:668.2019,Found:668.2013.
实施例11((2-氯苯基)(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入N-(2-(3-(2-氯苯基)-1- 羟基-1-苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(147.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(120.0mg,0.6mmol)，六氟磷酸四乙腈铜(134.2mg,0.36mmol)，三氟甲基苯5mL，置于25℃下反应，通过TLC追踪反应情况。待原料消失后，停止反应，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得白色固体产物为((2-氯苯基)(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)二苯基膦氧化合物(化合物11)，产率为65％；熔点:219-220℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.85-7.82(m,2H),7.74 (d,J＝7.8Hz,1H),7.58(d,J＝7.8Hz,1H),7.55-7.51(m,4H),7.45-7.43 (m,2H),7.39-7.33(m,6H),7.18-7.12(m,4H),7.09-7.06(m,5H),6.94(d,J ＝7.8Hz,1H),6.81(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),6.31(td,J＝7.8,1.2Hz,1H), 2.26(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝144.1,136.3,136.1,134.7 (d,JC-P＝6.0Hz),133.9(d,JC-P＝10.5Hz),132.7,132.6(d,JC-P＝4.5Hz), 132.4(d,JC-P＝9.0Hz),131.85(d,JC-P＝46.5Hz),131.79(d,JC-P＝3.0Hz), 131.5,131.2(d,JC-P＝7.5Hz),131.1,130.3(d,JC-P＝13.5Hz),130.28(d, JC-P＝3.0Hz),129.2,128.5,128.2(d,JC-P＝60.0Hz),127.9(d,JC-P＝12.0 Hz),127.4,126.9,126.3,125.4,125.0,123.7,119.9,115.2,43.0(d,JC-P＝ 63.0Hz),21.4；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝33.9；HRMS(ESI): Exact mass calcd for C40H31ClNO3PS[M+H]+:672.1524,Found:672.1518.
实施例12二苯基((3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)(噻吩基)甲基)膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1-苯基 -3-(噻吩基)炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(138.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧(91.0mg,0.45mmol)，无水氯化铜(100.8mg,0.75mmol)，干燥的甲苯6mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于80℃下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得黄色固体产物为二苯基((3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)(噻吩基)甲基)膦氧化合物(化合物12)，产率为18％；熔点:191-192℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝8.02-7.97(m,2H),7.77(d,J＝12.0Hz,1H), 7.59-7.52(m,4H),7.46-7.39(m,4H),7.26-7.16(m,7H),7.13-7.07(m,4H), 6.97-6.93(m,3H),6.88(d,J＝4.2Hz,1H),6.41-6.39(m,1H),2.29(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝144.8,136.1,135.4,134.7,132.9, 132.2,131.8,131.7(d,JC-P＝6.0Hz),131.5(d,JC-P＝10.5Hz),131.3(d, JC-P＝75.0Hz),130.9(d,JC-P＝4.5Hz),130.8,130.4(d,JC-P＝7.5Hz), 129.5,128.6(d,JC-P＝12.0Hz),128.0(d,JC-P＝12.0Hz),127.1,126.7, 126.5,125.1,124.0(d,JC-P＝4.5Hz),120.0,115.6,39.8(d,JC-P＝63.0Hz), 21.5；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝30.7；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C38H30NO3PS2[M+H]+:644.1477,Found:644.1471.
实施例13(环丙基(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向25.0mL的反应管中加入N-(2-(3-环丙基-1-羟基 -1-苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(126.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧 (120.0mg,0.6mmol)，醋酸银(50.1mg,0.3mmol)，干燥的均三甲基苯7 mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于80℃下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得白色固体产物为(环丙基(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)二苯基膦氧化合物(化合物13)，产率为62％；熔点:242-244℃；1H NMR (600MHz,CDCl3):＝8.21-8.18(m,2H),7.79(d,J＝8.4Hz,1H),7.60-7.57 (m,4H),7.54-7.51(m,3H),7.37-7.33(m,5H),7.19-7.12(m,7H),7.01(d,J＝7.8Hz,1H),4.42-4.38(m,1H),2.31(s,3H),1.19-1.15(m,1H),0.29-0.24 (m,1H),0.02-0.01(m,1H),-0.19～-0.27(m,2H)；13C{1H}NMR(150MHz, CDCl3):＝144.8,136.2,135.8,133.0,132.7(d,JC-P＝3.0Hz),132.5(d,JC-P＝7.5Hz),132.1(d,JC-P＝10.5Hz),131.8,131.5,131.3(d,JC-P＝3.0Hz), 131.3,130.9,129.6,128.4(d,JC-P＝10.5Hz),127.8,127.7(d,JC-P＝3.0Hz), 125.8,124.8,123.9,119.8,115.3,46.8(d,JC-P＝63.0Hz),21.5,9.7,9.3,5.2, 5.1；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝32.0；HRMS(ESI):Exact mass calcd forC37H32NO3PS[M+H]+:602.1913,Found:602.1912.
实施例14((5-甲基-3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)(苯基)甲基)二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入N-(4-甲基-2-(1-羟基-1,3- 二苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(141.0mg,0.3mmol)，二苯基膦氧 (72.8mg,0.36mmol)，二氯化铂(23.9mg,0.09mmol)，干燥的甲醇3 mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于60℃下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得粉红色固体产物为((5-甲基-3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)(苯基) 甲基)二苯基膦氧化合物(化合物14)，产率为72％；熔点:236-237℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.90-7.87(m,2H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H), 7.60-7.57(m,2H),7.43-7.35(m,7H),7.28-7.26(m,3H),7.25-7.21(m,5H),7.06-7.04(m,2H),6.98-6.96(m,2H),6.88-6.85(m,2H),6.78(d,J＝13.2 Hz,1H),6.68(s,1H),2.28(s,3H),2.24(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz, CDCl3):＝144.5,135.3,135.1,134.5,133.7,133.1(d,JC-P＝37.5Hz),132.4 (d,JC-P＝31.5Hz),131.9(d,JC-P＝21.0Hz),131.42,131.41(d,JC-P＝19.5 Hz),131.3,131.0(d,JC-P＝9.0Hz),130.5(d,JC-P＝6.0Hz),129.4,128.4(d, JC-P＝12.0Hz),128.0(d,JC-P＝12.0Hz),127.6,127.2(d,JC-P＝7.5Hz), 126.5(d,JC-P＝9.0Hz),126.2,119.8,115.3,44.6(d,JC-P＝64.5Hz),21.4, 21.1；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝29.6；Exact mass calcd for C41H34NO3PS[M+H]+:652.2070,Found:652.2065.
实施例15二(2-甲氧基苯基)((3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基) 甲基)膦氧化物的合成
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1,3-二苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(135.0mg,0.3mmol)，二邻甲氧基苯基膦氧(156.0mg,0.6mmol)，三氯化金(9.1mg,0.03mmol)，干燥的乙醇4 mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于80℃下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得黄色固体产物为二(2-甲氧基苯基)((3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)膦氧化物(化合物15)，产率为69％；熔点:134-136℃；1H NMR (600MHz,CDCl3):＝7.79-7.76(m,1H),7.75-7.74(m,1H),7.47-7.44(m, 1H),7.39-7.35(m,3H),7.31-7.29(m,3H),7.24-7.23(m,1H),7.17-7.16(m,3H),7.11(t,J＝7.8Hz,1H),7.02-6.97(m,6H),6.92-6.90(m,2H), 6.85-6.82(m,2H),6.78-6.71(m,3H),3.72(s,3H),3.42(s,3H),2.23(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝160.8,159.6,144.1,136.6(d,JC-P＝ 36.0Hz),134.9(d,JC-P＝6.0Hz),134.0,133.7(d,JC-P＝55.5Hz),132.9(d, JC-P＝22.5Hz),132.4,131.5,131.1(d,JC-P＝7.5Hz),129.1,127.3,127.0(d, JC-P＝9.0Hz),126.2,124.5,123.7,121.9(d,JC-P＝96.0Hz),121.0(d,JC-P＝100.5Hz),120.4(d,JC-P＝10.5Hz),119.8,119.7(d,JC-P＝10.5Hz),115.6, 110.1(t,JC-P＝7.5Hz),55.0,54.7,45.2(d,JC-P＝66.0Hz),21.4；31P{1H} NMR(243MHz,CDCl3):δ＝30.0；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C42H36NO5PS[M+H]+:698.2125,Found:698.2118.
实施例16(苯基(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)二(噻吩基)膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1,3-二苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(135.0mg,0.3mmol)，2-二噻吩基膦氧 (126.0mg,0.6mmol)，三氯化铁(121.6mg,0.75mmol)，干燥的邻二甲苯3mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于50℃下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝ 6/1，得白色固体产物为(苯基(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基) 二(噻吩基)膦氧化合物(化合物16)，产率为87％；熔点:190-192℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.87(d,J＝8.4Hz,1H),7.63(s,1H),7.60-7.58 (m,1H),7.57-7.56(m,1H),7.46-7.45(m,2H),7.39-7.38(m,1H),7.29-7.26(m,4H),7.21-7.19(m,3H),7.11-7.04(m,7H),6.94-6.92(m,3H),6.70(d,J ＝15.6Hz,1H),2.28(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝144.7, 136.4,135.9(d,JC-P＝10.5Hz),135.8(d,JC-P＝9.0Hz),135.2,134.8,134.2, 133.7(d,JC-P＝4.5Hz),133.5(d,JC-P＝4.5Hz),133.4,132.8(d,JC-P＝39.0 Hz),129.5,128.2(d,JC-P＝13.5Hz),127.9(d,JC-P＝15.0Hz),127.7,127.4 (d,JC-P＝25.5Hz),126.9,126.2,125.2,124.0,120.1,115.5,48.2(d,JC-P＝73.5Hz),21.4；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝20.4；HRMS(ESI): Exact mass calcd forC36H28NO3PS[M+H]+:650.1042,Found:650.1036.
实施例17二甲基(苯基(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基) 膦酸酯的合成
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1,3-二苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(135.0mg,0.3mmol)，亚磷酸二甲酯(66.0 mg,0.6mmol)，四氟硼酸铁六水合物(10.1mg,0.03mmol)，干燥的甲苯 3mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于100℃下，继续搅拌通过TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝6/1，得黄色固体产物为二甲基(苯基(3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基) 甲基)膦酸酯(化合物17)，产率为36％；熔点:142-143℃；1H NMR(600 MHz,CDCl3):＝8.10(d,J＝12.6Hz,1H),7.59-7.57(m,2H),7.24-7.17(m, 6H),7.10-7.00(m,8H),6.94(d,J＝12.0Hz,1H),6.22(d,J＝46.2Hz,1H),3.52(d,J＝16.2Hz,3H),3.45(d,J＝16.8Hz,3H),2.27(s,3H)；13C{1H} NMR(150MHz,CDCl3):＝144.7,136.2,135.7,135.2,132.2,131.5,131.0, 129.7(d,JC-P＝9.0Hz),129.6,129.5,128.7(d,JC-P＝36.0Hz),127.9,127.7 (d,JC-P＝7.5Hz),127.4(d,JC-P＝24.0Hz),126.7,125.2,123.8,120.1, 115.4,53.0(d,JC-P＝7.5Hz),52.7(d,JC-P＝7.5Hz),41.3(d,JC-P＝142.5 Hz),21.5；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝25.0；HRMS(ESI):Exactmass calcd for C30H28NO5PS[M+H]+:546.1499,Found:546.1494.
实施例18二苄基((3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基)膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入N-(2-(1-羟基-1,3-二苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(135.0mg,0.3mmol)，二苄基膦氧(138.1 mg,0.6mmol),三氟甲烷磺酸铜与甲苯的络合物(15.5mg,0.03mmol)，干燥的甲苯3mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于80℃下反应，TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝ 6/1，得黄色固体产物为二苄基((3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)甲基) 膦氧化合物(化合物18)，产率为73％：熔点；99-102℃；1H NMR(600 MHz,CDCl3):＝8.21(d,J＝8.4Hz,1H),7.41-7.40(m,2H),7.36-7.35(m, 2H),7.30(t,J＝7.8Hz,1H),7.24-7.22(m,1H),7.18-7.13(m,10H), 7.12-7.08(m,2H),7.03-6.99(m,4H),6.88-6.85(m,5H),5.75(d,J＝13.8 Hz,1H),3.37-3.33(m,1H),3.30-3.25(m,1H),3.04-2.94(m,2H),2.36(s, 3H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝145.0,136.5,135.6,135.4,132.9, 132.0(d,JC-P＝6.0Hz),131.8,131.7(d,JC-P＝6.0Hz),131.6,131.2,130.6 (d,JC-P＝6.0Hz),130.3(d,JC-P＝6.0Hz),129.8(d,JC-P＝4.5Hz),129.7, 129.6,128.2(d,JC-P＝31.5Hz),127.6,127.3(d,JC-P＝9.0Hz),126.6,126.5 (d,JC-P＝12.0Hz),126.3,125.3,124.2,120.0,115.9,43.1(d,JC-P＝58.5 Hz),36.1(d,JC-P＝57.0Hz),34.7(d,JC-P＝61.5Hz),21.5；31P{1H}NMR (243MHz,CDCl3):δ＝44.1；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C42H36NO3PS[M+H]+:666.2226,Found:666.2219.
实施例19((5-溴-3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚基)(苯基)甲基) 二苯基膦氧化合物的合成
在空气氛围下，向10.0mL的反应管中加入N-(4-溴-2-(1-羟基-1,3- 二苯基炔丙基)苯基)-4-甲基苯磺酰胺(159.7mg,0.3mmol)，二苯基膦氧 (121.3mg,0.6mmol)，三氟甲烷磺酸铜与甲苯的络合物(15.5mg,0.03 mmol)，干燥的甲苯3mL，室温搅拌至完全溶解。待充分混合后，置于 80℃下反应，TLC追踪反应情况。待原料消失完全后，停止反应，冷却至室温，向反应管中加入粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/ 乙酸乙酯＝6/1，得白色固体产物为((5-溴-3-苯基-1-对甲苯磺酰基-1H- 吲哚基)(苯基)甲基)二苯基膦氧化合物(化合物19)，产率为81％：熔点； 245-247℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.87-7.84(m,2H),7.63(d,J＝ 9.0Hz,1H),7.58-7.54(m,2H),7.42-7.35(m,7H),7.28-7.23(m,5H), 7.21-7.16(m,4H),7.07-7.05(m,2H),7.02(d,J＝6.0Hz,1H),6.98-6.96(m, 1H),6.87-6.85(m,2H),6.76(d,J＝13.2Hz,1H),2.27(s,3H)；13C{1H} NMR(150MHz,CDCl3):＝145.0,134.9(d,JC-P＝9.0Hz),134.7,132.9(d, JC-P＝7.5Hz),132.7,132.1(d,JC-P＝15.0Hz),131.5,131.4(d,JC-P＝15.0 Hz),131.3(d,JC-P＝16.5Hz),131.0,130.9(d,JC-P＝7.5Hz),129.7(d,JC-P＝7.5Hz),129.6,128.5(d,JC-P＝12.0Hz),128.1(d,JC-P＝12.0Hz),127.9, 127.7,127.6,127.4,126.7,126.1,122.6,117.6,117.0,44.7(d,JC-P＝64.5 Hz),21.5；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝30.4；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C40H31BrNO3PS[M+H]+:716.1018,Found:716.1016.
通过以上方法所获得的C2-膦酰基亚甲基吲哚化合物可进一步结构修饰，作为具有潜在药用价值或其它有机化合物的重要合成砌块。此外，将五价的膦酰基还原为三价膦后又可作为一类重要的膦配体参与过渡金属催化的有机合成反应。以下是对其使用效果的实施方式进行具体的描述，但需将强调的是本发明决不仅限于这几个实施示例所表示内容。
实施例20化合物20的合成
在氮气氛围中，向25.0mL干燥的三颈瓶中依次加入化合物4(63.8 mg,0.1mmol),用1mL甲苯将其溶解，再在0℃条件下加入红铝(110uL (3.5M),0.4mmol)，搅拌反应2.0小时后，再向其中逐滴加入2.0mL盐酸(aq,1.0M)后继续搅拌0.5h，通过TLC点板监测反应进程，待反应结束后,先过滤掉反应体系中的盐，再用乙酸乙酯萃取滤液，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，加入适量的二氯甲烷稀释粗产品并加入适量粗硅胶，旋干后柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝20/1，得到黄色油状化合物20，产率为85％；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝7.72(s,1H), 7.62-7.61(m,1H),7.48-7.47(m,2H),7.40-7.37(m,2H),7.26-7.22(m,3H),7.19-7.13(m,2H),7.13-7.12(m,2H),7.10-7.07(m,1H),7.06-7.03(m,1H), 4.16(s,2H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3):＝138.7,135.5,135.1,133.5, 129.5,128.8,128.6,127.7,126.7,126.1,121.9,120.0,119.2,115.6,110.6, 32.6.
实施例21化合物21的合成
在氮气氛围下，向干燥的25.0mL Schlenk管中加入化合物19(71.6 mg,0.1mmol),1-乙炔基-4-甲氧基苯(39.6mg,0.3mmol)，三苯基膦二氯化钯(7.0mg,0.01mmol),碘化亚铜(1.9mg,0.01mmol)，干燥的DMF 和适量的三乙胺，加完后于90℃下搅拌反应，通过TLC监测反应进程，待反应结束后，经水洗和乙酸乙酯萃取，减压除去溶剂后，用适量二氯甲烷稀释，加入适量粗硅胶，干法上样柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝20/1，得到黄色固体21，产率72％；熔点:109-110℃；1H NMR(600 MHz,CDCl3):＝7.90-7.87(m,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,1H),7.60-7.57(m, 2H),7.43-7.36(m,9H),7.31(d,J＝8.4Hz,1H),7.29-7.21(m,8H),7.08-7.06(m,3H),6.99(t,J＝7.2Hz,1H),6.89-6.87(m,2H),6.83-6.81(m, 2H),6.78(d,J＝13.2Hz,1H),3.79(s,3H),2.28(s,3H)；13C{1H}NMR (150MHz,CDCl3):＝159.5,144.9,135.7,135.0,134.9,133.0(d,JC-P＝ 48.0Hz),132.9,132.5(d,JC-P＝7.5Hz),132.2(d,JC-P＝19.5Hz),131.6, 131.5(d,JC-P＝4.5Hz),131.4,131.3(d,JC-P＝9.0Hz),131.0(d,JC-P＝7.5 Hz),130.4(d,JC-P＝6.0Hz),129.5,128.6,128.4(d,JC-P＝16.5Hz),128.1 (d,JC-P＝12.0Hz),127.7,127.4(d,JC-P＝15.0Hz),126.7,126.1,123.1, 119.2,115.7,115.2,113.9,88.9,87.8,55.2,44.7(d,JC-P＝64.5Hz),21.5；31P{1H}NMR(243MHz,CDCl3):δ＝29.7；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C49H38NO4PS[M+H]+:768.2332,Found:768.2335.
实施例22化合物22的合成
氮气氛围下，向干燥的25.0mL Schlenk管中依次加入19(71.6mg, 0.1mmol)，苯硼酸(24.4mg,0.2mmol)，四(三苯基膦)钯(11.5mg,0.01 mmol)，碳酸钾(2.8mg,0.2mmol)和2mL干燥的1,4-二氧六环，加完后于100℃下搅拌反应，通过TLC监测反应进程，待反应结束后，经水洗和乙酸乙酯萃取，减压除去溶剂后，用适量二氯甲烷稀释，加入适量粗硅胶，干法上样柱层析，淋洗剂为石油醚/乙酸乙酯＝20/1，得到黄色固体22，产率85％；熔点：118-120℃；1H NMR(600MHz,CDCl3):＝ 7.90-7.88(m,2H),7.85(d,J＝12.0Hz,1H),7.63-7.60(m,2H),7.47-7.43 (m,7H),7.41-7.38(m,3H),7.35-7.33(m,2H),7.31-7.25(m,5H),7.24-7.21 (m,4H),7.12(s,1H),7.08-7.07(m,2H),7.00(t,J＝7.2Hz,1H),6.90-6.88 (m,2H),6.82(d,J＝13.8Hz,1H),2.29(s,3H)；13C{1H}NMR(150MHz, CDCl3):＝144.7,140.7,137.2,135.5(d,JC-P＝54.0Hz),135.0,134.2,133.1 (d,JC-P＝87.0Hz),132.3(d,JC-P＝34.5Hz),132.1(d,JC-P＝6.0Hz),131.7 (d,JC-P＝16.5Hz),131.5(d,JC-P＝1.5Hz),131.46(d,JC-P＝9.0Hz),131.4, 130.9(d,JC-P＝7.5Hz),130.6(d,JC-P＝6.0Hz),129.5,128.6,128.5(d,JC-P＝12.0Hz),128.1(d,JC-P＝10.5Hz),127.7,127.4,127.1,127.0,126.6, 126.2,124.4,118.2,115.8,44.7(d,JC-P＝64.5Hz),21.5；31P{1H}NMR(243 MHz,CDCl3):δ＝29.9；HRMS(ESI):Exact mass calcd for C46H36NO3PS [M+H]+:714.2226,Found:714.2230.
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种化合物，其特征在于，其结构如式A所示：
R，R1，R2，R3分别独立选自H、卤素、硝基、羟基、巯基、氨基、酰基、酯基、酰胺基、非取代或取代的磺酰基、非取代或取代的烷基、非取代或取代的杂烷基、非取代或取代的环烷基、非取代或取代的杂环烷基、非取代或取代的炔基、非取代或取代的芳基、非取代或取代的杂芳基；
R4，R5分别独立选自非取代或取代的烷基、非取代或取代的杂烷基、非取代或取代的芳基、非取代或取代的杂芳基、非取代或取代的酚氧基；
上述基团的取代基选自卤素、硝基、羟基、巯基、氨基、酰胺基、酰基、磺酰基、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R，R1，R2，R3分别独立选自于H、卤素、酰基、非取代或取代的磺酰基、非取代或取代的C1～C10烷基、非取代或取代的C1～C10杂烷基、非取代或取代的C3～C10环烷基、非取代或取代的C1～C10杂环烷基、非取代或取代的炔基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基；
R4，R5分别独立选自于非取代或取代的C1～C10烷基、非取代或取代的C1～C10杂烷基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基、非取代或取代的酚氧基；
上述基团的取代基选自于羟基、硝基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、酰基、磺酰基、C1～C10烷基或杂烷基、C3～C10环烷基或杂环烷基、芳基、杂芳基、酚氧基；
进一步地，
R，R1，R2，R3分别独立选自H、卤素、酰基、非取代或取代的磺酰基、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6杂烷基、非取代或取代的C3～C6环烷基、非取代或取代的C3～C6杂环烷基、非取代或取代的炔基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基；
R4，R5分别独立选自非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6杂烷基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的5～6元杂芳基、非取代或取代的苯氧基；
上述基团的取代基选自羟基、硝基、氨基、巯基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、酰基、磺酰基、C1～C6烷基或杂烷基、C3～C6环烷基或杂环烷基、芳基、杂芳基、苯氧基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R选自H、酰基、非取代或取代的磺酰基、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基；
R1选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的6～10元芳基；
R2选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C3～C6环烷基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基；
R3选自H、卤素、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6杂烷基、非取代或取代C3～C6环烷基、非取代或取代C3～C6杂环烷基、非取代或取代的炔基；
R4，R5选自非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6杂烷基、非取代或取代的6～10元芳基、非取代或取代的5～6元杂芳基、非取代或取代的苯氧基；
上述基团的取代基选自卤素、磺酰基、C1～C6烷基或杂烷基、C3～C6环烷基、芳基、杂芳基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于R选自H、酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的苯基；
R1选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的苯基；
R2选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代C3～C6环烷基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的噻吩基；
R3选自H、卤素、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6杂烷基、非取代或取代C3～C6环烷基、非取代或取代C3～C6杂环烷基、非取代或取代的炔基；
R4，R5选自非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6烷氧基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的5～6元杂芳基；
上述基团的取代基选自卤素、C1～C6烷基、C1～C6杂烷基、芳基、杂芳基；
进一步地，R选自H、酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、苄基；
R1选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的苯基；
R2选自H、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代C3～C6环烷基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的噻吩基；
R3选自H、卤素、非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的炔基；
R4，R5选自非取代或取代的C1～C6烷基、非取代或取代的C1～C6烷氧基、非取代或取代的苯基、非取代或取代的噻吩基；
上述基团的取代基选自卤素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、芳基、杂芳基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自如下结构之一：
6.权利要求1～5任一项所述的化合物的制备方法，其特征在于，包含以下内容：使化合物I与化合物II发生如下反应得到：
其中，R，R1，R2，R3，R4，R5如权利要求1～5任一项中所定义；
进一步地，是将化合物I、化合物II、催化剂、溶剂混合；
更进一步地，所述化合物II的摩尔用量是化合物I摩尔用量的1～7倍，优选1～5倍。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自过渡金属化合物或络合物、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、磷酸二苯酯中的一种或几种；所述过渡金属选自铁、铜、银、钯、金、铂、汞、钪中的一种或几种；
进一步地，所述催化剂选自高氯酸汞、三氟甲磺酸钪、乙酰丙酮铜、醋酸铜、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、(CuOTf)2·toluene、磷酸二苯酯、醋酸钯、六氟磷酸四乙腈铜、氯化铜、醋酸银、二氯化铂、三氯化金、三氯化铁、四氟硼酸铁中的一种或几种；
更进一步地，所述催化剂的摩尔用量是化合物I摩尔用量的0.005～5倍，优选为0.01～3倍。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、硝基甲烷、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、THF、均三甲苯、三氟甲基苯、甲醇、DMF、邻二甲苯中的一种或几种；进一步地，所述溶剂的用量为每毫摩尔化合物I使用溶剂3.0～35mL，优选10～27mL。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，反应的温度为0～100℃。
10.权利要求1～5任一项所述的化合物在制备配体化合物和/或具有生物活性的化合物中的用途。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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