CN111170921A - 一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3‑氯吡咯‑2‑甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤，将2‑甲基吡咯啉加入二氯甲烷溶液中，将反应液温度降至0℃‑10℃，保持0℃‑10℃向反应液中充入氯气，充入氯气后常温静置12‑24小时，反应物浓缩得黄色液体，或将2‑甲基吡咯啉溶解于四氢呋喃中，加热到55℃‑65℃，控制55℃‑65℃后，分批加入1070g的N‑氯代丁二酰亚胺，保温1小时后冷却至室温，加入水，用石油醚萃取三至五次次后浓缩。本发明提出的3‑氯吡咯‑2‑甲酸甲酯的合成方法，制备方法稳定高效，经过放大实验后制备率稳定，便于扩大生产。
Description
技术领域
本发明涉及化工技术领域，尤其涉及一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法。
背景技术
专利Wo2008154271和EP2612848和Journal of medicinal chemistry,2010,53,22,7967-7978，
以2-甲基吡咯啉为起始原料，用NCS氯化后，用甲醇钠取代后水解得到产物，该方法中，原料2-甲基吡咯啉氯化时放大很容易冲料，难以放大。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法。
本发明提出的一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
S1:将2-甲基吡咯啉加入二氯甲烷溶液中，将反应液温度降至0℃-10℃，保持0℃-10℃向反应液中充入氯气，充入氯气后常温静置12-24小时，反应物浓缩得黄色液体，或将2-甲基吡咯啉溶解于四氢呋喃中，加热到55℃-65℃，控制55℃-65℃后，分批加入1070g的N-氯代丁二酰亚胺，保温1小时后冷却至室温，加入水，用石油醚萃取三至五次次后浓缩；
S2：将S1中浓缩得到的黄色液体溶解于甲醇中，降低混合溶液温度至0℃，向混合溶液中滴入甲醇钠溶液，滴完甲醇钠溶液后，使混合溶液温度回升室温，反应1小时后，用稀盐酸酸化，再用乙酸乙酯萃取三至五次，干燥后浓缩至浆糊状，加入适量的石油醚打浆，过滤得产品。
优选地，所述1中反应液和氯气的摩尔比为1：6-12。
优选地，所述S2中混合溶液和甲醇钠的比例为1：5-10。
本发明的有益效果为：
本发明提出的3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，制备方法稳定高效，经过放大实验后制备率稳定，便于扩大生产。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例1，一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
将8.3g的2-甲基吡咯啉加入100ml二氯甲烷溶液中，将反应液温度降至0℃，保持0℃-10℃向反应液中充入氯气100g，充入氯气后常温静置12-24小时，反应物浓缩得26.6g黄色液体，将26.6g的黄色液体溶解到200ml的甲醇中，冷却到0度，滴加200ml甲醇钠溶液，滴完后回到室温反应1小时，用稀盐酸酸化，在用乙酸乙酯萃取三次，干燥后浓缩至浆糊状，加入适量的石油醚打浆，过滤得产品14.5g。
实施例2，一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
将8.3g的2-甲基吡咯啉加入100ml二氯甲烷溶液中，将反应液温度降至0℃，保持0℃-10℃向反应液中充入氯气80g，充入氯气后常温静置12-24小时，反应物浓缩得26.2g黄色液体，将26.2g的黄色液体溶解到200ml的甲醇中，冷却到0度，滴加200ml甲醇钠溶液，滴完后回到室温反应1小时，用稀盐酸酸化，在用乙酸乙酯萃取三次，干燥后浓缩至浆糊状，加入适量的石油醚打浆，过滤得产品14.3g。
实施例3，一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
将830g的2-甲基吡咯啉加入8000ml二氯甲烷溶液中，将反应液温度降至0℃，保持0℃-10℃向反应液中充入氯气10kg，充入氯气后常温静置12-24小时，反应物浓缩得2.65kg黄色液体，将2.65kg的黄色液体溶解到15000ml的甲醇中，冷却到0度，滴加16000ml甲醇钠溶液，滴完后回到室温反应1小时，用稀盐酸酸化，在用乙酸乙酯萃取三次，干燥后浓缩至浆糊状，加入适量的石油醚打浆，过滤得产品1.43kg
实施例4，一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
将83g的2-甲基吡咯啉溶解于1000ml四氢呋喃中，加热到55℃-65℃，控制55℃-65℃后，分批加入1070g的N-氯代丁二酰亚胺，保温1小时后冷却至室温，加入水，用石油醚萃取三至五次次后浓缩，过滤得产品黄色液体265g，将142.8g黄色液体溶解于1000ml甲醇中，降低混合溶液温度至0℃，向混合溶液中滴入1500ml甲醇钠溶液，滴完甲醇钠溶液后，使混合溶液温度回升室温，反应1小时后，用稀盐酸酸化，再用乙酸乙酯萃取三至五次，干燥后浓缩至浆糊状，加入适量的石油醚打浆，过滤得产品142.8g。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1:将2-甲基吡咯啉加入二氯甲烷溶液中，将反应液温度降至0℃-10℃，保持0℃-10℃向反应液中充入氯气，充入氯气后常温静置12-24小时，反应物浓缩得黄色液体，或将2-甲基吡咯啉溶解于四氢呋喃中，加热到55℃-65℃，控制55℃-65℃后，分批加入1070g的N-氯代丁二酰亚胺，保温1小时后冷却至室温，加入水，用石油醚萃取三至五次次后浓缩；
S2：将S1中浓缩得到的黄色液体溶解于甲醇中，降低混合溶液温度至0℃，向混合溶液中滴入甲醇钠溶液，滴完甲醇钠溶液后，使混合溶液温度回升室温，反应1小时后，用稀盐酸酸化，再用乙酸乙酯萃取三至五次，干燥后浓缩至浆糊状，加入适量的石油醚打浆，过滤得产品。
2.根据权利要求1所述的一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述S1中反应液和氯气的摩尔比为1：6-12。
3.根据权利要求1所述的一种3-氯吡咯-2-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，所述S2中混合溶液和甲醇钠的比例为1：5-10。
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| CN109575019A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-04-05 | 苏州闻智生物科技有限公司 | 一种5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法 |
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