CN111135773A - 一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，包括以下步骤：(1)在反应罐中制备原料药硫酸镁溶液后，在温度30℃‑105℃下加入氧化剂氧化；在温度30℃‑105℃下用pH调节剂调节pH值至4.1‑10.0，不溶物沉降，静置60‑90min，启动搅拌，复测并用pH调节剂调整溶液pH值应在4.1‑10之间；(2)分离不溶物，除去杂质，收集硫酸镁滤液；(3)硫酸镁滤液在结晶罐降温至20℃以下结晶；(4)将硫酸镁结晶分离，制得高纯度的硫酸镁原料药。根据本发明方法去除杂质后，硫酸镁原料药成品铁含量小于0.5μg/g，同时锰含量小于1μg/g，除铁除锰效果显著。

Description

一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法
技术领域
本发明涉及化学制备工艺技术领域，特别涉及一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法。
背景技术
原料药，指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。原料药旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。而原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。因此，原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，因此其质量标准要求很严。
硫酸镁作为一种原料药，其对铁、锰等杂质的含量要求相当严格。目前，国内原料药硫酸镁厂家一般采用控制工艺条件来降低原料药硫酸镁中铁、锰等杂质含量。但是，采用现有的方法原料药硫酸镁仅能控制铁杂质在5ppm，锰杂质在3ppm。无法满足更高要求的铁、锰杂质的要求。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，其在原料药硫酸镁的工艺基础上，通过增加氧化、调节pH值、分离去除铁、锰等不溶物来降低原料药硫酸镁的铁、锰等杂质含量，最终获得的原料药硫酸镁产品铁杂质含量小于0.5ppm，锰杂质含量小于1ppm。
本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：
一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，包括以下步骤：
(1)在反应罐中制备原料药硫酸镁溶液后，在温度30℃-105℃下加入氧化剂氧化；在温度30℃-105℃下用pH调节剂调节成酸性溶液，不溶物沉降；
(2)分离不溶物，除去杂质，收集硫酸镁滤液；
(4)硫酸镁滤液在结晶罐降温至30℃以下结晶；
(4)将硫酸镁结晶分离，制得高纯度的硫酸镁原料药。
优选的，上述技术方案中，所述步骤(1)的酸性溶液的pH值为4.1-10。
优选的，上述技术方案中，所述步骤(1)的氧化剂为次氯酸钠、双氧水、过硫酸铵和高锰酸钾的一种或多种组合。
优选的，上述技术方案中，所述步骤(1)氧化剂氧化的时间为5-60min。
优选的，上述技术方案中，所述步骤(1)中硫酸镁与氧化剂的体积比为1:1000。
优选的，上述技术方案中，所述步骤(2)中分离不溶物的方法为板框压滤或沉降。
优选的，上述技术方案中，所述步骤(3)中结晶时间为24h。
优选的，上述技术方案中，所述步骤(4)的分离为离心分离。
本发明的原理在于：
本发明中硫酸镁溶液中锰以二价锰离子形式存在，其被氧化剂氧化为二氧化锰后形成不溶物。理论上硫酸镁溶液被氧化后，溶液中的三价铁离子在常温下pH＝4.1时形成氢氧化铁不溶物并基本沉降完全。
同时硫酸镁溶液中镁离子在常温下pH＝12.5时形成氢氧化镁基本沉降完全，pH值过大则导致原料药硫酸镁收率下降，严重影响经济效益。通过试验验证并经综合考虑，本发明pH控制在4.1-10.0。
在pH4.1-10.0间，本文所选用的氧化剂均可达到原料药硫酸镁成品含铁量低于0.5μg/g(即低于0.5PPM),含锰量低于1μg/g(即低于1PPM)的效果。
本发明上述技术方案，具有如下有益效果：
本发明在硫酸镁原料药工艺基础上，本发明通过加入氧化剂，在一定条件下选择性的氧化二价铁为三价铁并形成氢氧化铁不溶物，氧化二价锰为四价锰并形成二氧化锰不溶物，新生成的高比表面积不溶物同时会吸附其它杂质共不溶物，从而达到去除铁、锰等杂质的目的。去除杂质后，硫酸镁原料药成品铁含量小于0.5μg/g(即0.5ppm)，同时锰含量小于1μg/g(即1ppm)。除铁除锰效果显著。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例进行详细描述，以便于进一步理解本发明。以下实施例中所有使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。以下实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。
本发明以下实施例所使用的设备及其型号见下表(表1)。
表1主要设备及型号
主要设备 型号 材质 备注
反应罐 V-3000 316L不锈钢 浆式搅拌，搅拌转速为60rpm
板框压滤机 BAJ10/800-30U 聚丙烯 分离铁、锰等杂质不溶物
结晶罐 JJG-3000 304不锈钢 锚式搅拌，搅拌转速为60rpm
离心机 PSF800 316L不锈钢 分离硫酸镁产品
实施例1
一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，包括以下步骤：
(1)原料药硫酸镁溶液搅拌，在温度35℃下用20％次氯酸钠水溶液30分钟。停止滴加氧化剂，溶液升温至75℃，用pH值调节剂调节pH值4.1-6.5。
(2)用板框压滤机分离不溶物，除去氢氧化铁、二氧化锰等杂质；
(3)硫酸镁滤液在结晶罐降温至30℃以下结晶24小时；
(4)用离心机将硫酸镁结晶分离，制得成品硫酸镁原料药。
经检测，硫酸镁含量99.9％，铁含量0.3μg/g，锰含量0.4μg/g，全检合格。
实施例2
一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，包括以下步骤：
(1)硫酸镁溶液搅拌，在温度45℃下滴加27.5％双氧水溶液40分钟。停止滴加双氧水溶液，溶液升温至105℃下用pH值调节剂调节pH值6.5-7.5。
(2)用沉降法分离不溶物，除去氢氧化铁、二氧化锰等杂质；
(3)硫酸镁滤液在结晶罐降温至30℃以下结晶24小时；
(4)用离心机将硫酸镁结晶分离，制得成品硫酸镁原料药。
经检测，硫酸镁含量99.8％，铁含量0.2μg/g，锰含量0.3μg/g,全检合格。
实施例3
一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，包括以下步骤：
(1)原料药硫酸镁溶液搅拌，在温度55℃下缓慢滴加5％过硫酸铵水溶液30分钟。停止滴加过硫酸铵水溶液，升温至95℃下用pH值调节剂调节pH值7.5-8.5。
(2)用板框压滤机分离不溶物，除去氢氧化铁、二氧化锰等杂质；
(3)硫酸镁滤液在结晶罐降温30℃以下结晶24小时；
(4)用离心机将硫酸镁结晶分离，制得成品硫酸镁原料药。经检测，硫酸镁含量99.9％，铁含量0.2μg/g，锰含量0.3μg/g，全检合格。
实施例4
一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，包括以下步骤：
(1)原料药硫酸镁溶液搅拌，在温度65℃下缓慢滴加10％高锰酸钾溶液30分钟。停止滴加高锰酸钾溶液，在温度85℃下用pH值调节剂调节pH值8.5-10.0。
(2)用板框压滤机分离不溶物，除去氢氧化铁、二氧化锰等杂质；
(3)硫酸镁滤液在结晶罐降温30℃以下结晶24小时；
(4)用离心机将硫酸镁结晶分离，制得成品硫酸镁原料药。
经检测，硫酸镁含量99.9％，铁含量0.2μg/g，锰含量0.2μg/g,全检合格。
对比例1(分离前pH值控制在4.0以下，重复实例4)
一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，包括以下步骤：
(1)原料药硫酸镁溶液搅拌，在温度65℃下滴加10％高锰酸钾溶液30分钟。停止滴加高锰酸钾溶液，在温度85℃下用pH值调节剂调节pH值3.5-4.0。
(2)用板框压滤机分离不溶物，除去氢氧化铁、二氧化锰等杂质；
(3)硫酸镁滤液在结晶罐降温30℃以下结晶24小时；
(4)用离心机将硫酸镁结晶分离，制得成品硫酸镁原料药。
经检测，硫酸镁含量99.7％，铁含量4.1μg/g，锰含量3.0μg/g,铁、锰杂质未达标。
对比例2(分离前pH值控制在10.5-11条件下，重复实例4)
一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，包括以下步骤：
(1)原料药硫酸镁溶液搅拌，在温度65℃下滴加10％高锰酸钾溶液30分钟。停止滴加高锰酸钾溶液，在温度85℃下用pH值调节剂调节pH值10.5-11。
(2)用板框压滤机分离不溶物，除去氢氧化铁、二氧化锰等杂质；
(3)硫酸镁滤液在结晶罐降温30℃以下结晶24小时；
(4)用离心机将硫酸镁结晶分离，制得成品硫酸镁原料药。
经检测，硫酸镁含量99.9％，铁含量0.1μg/g，锰含量0.1μg/g,全检合格。但收率明显下降，仅为正常收率的53％。
本申请去除原料药硫酸镁中铁锰方法实施例以及对比例最终产品的质量实测结果如下表2所示。
表2产品的质量标准及实测结果
Figure BDA0002355257850000061
Figure BDA0002355257850000071
本发明通过加入氧化剂，在一定条件下选择性的氧化二价铁为三价铁并形成氢氧化铁不溶物，氧化二价锰为四价锰并形成二氧化锰不溶物，新生成的高比表面积不溶物同时会吸附其它杂质共不溶物，从而达到去除铁、锰等杂质的目的。去除杂质后，硫酸镁原料药成品铁含量小于0.5μg/g(即0.5ppm)，同时锰含量小于1μg/g(即1ppm)，除铁除锰效果显著。
虽然本发明已以实施例公开如上，然其并非用于限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种不同的选择和修改，因此本发明的保护范围由权利要求书及其等同形式所限定。

Claims (8)

1.一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在反应罐中制备原料药硫酸镁溶液后，在温度30℃-105℃下加入氧化剂氧化；在温度30℃-105℃下用pH调节剂调节成酸性溶液，不溶物沉降；
(2)分离不溶物，除去杂质，收集硫酸镁滤液；
(3)硫酸镁滤液在结晶罐降温至30℃以下结晶；
(4)将硫酸镁结晶分离，制得高纯度的硫酸镁原料药。
2.根据权利要求1所述的一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，其特征在于，所述步骤(1)的酸性溶液的pH值为4.1-10。
3.根据权利要求1所述的一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，其特征在于，所述步骤(1)的氧化剂为次氯酸钠、双氧水、过硫酸铵和高锰酸钾的一种或多种组合。
4.根据权利要求3所述的一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，其特征在于，所述步骤(1)氧化剂氧化的时间为5-60min。
5.根据权利要求1所述的一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，其特征在于，所述步骤(1)中硫酸镁与氧化剂的体积比为1:1000。
6.根据权利要求1所述的一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，其特征在于，所述步骤(2)中分离不溶物的方法为板框压滤或沉降。
7.根据权利要求1所述的一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，其特征在于，所述步骤(3)中结晶时间为24h。
8.根据权利要求1所述的一种去除原料药硫酸镁中铁锰的方法，其特征在于，所述步骤(4)的分离为离心分离。
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