CN111116506A - 一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 - Google Patents
一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111116506A CN111116506A CN201911401051.4A CN201911401051A CN111116506A CN 111116506 A CN111116506 A CN 111116506A CN 201911401051 A CN201911401051 A CN 201911401051A CN 111116506 A CN111116506 A CN 111116506A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- diazole
- mercapto
- synthesizing
- fluoride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 aromatic mercapto-diazole derivative Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 41
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N Benzyne Chemical compound C1=CC#CC=C1 KLYCPFXDDDMZNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims abstract description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical group [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 9
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 7
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract description 6
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 150000004866 oxadiazoles Chemical class 0.000 abstract description 5
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 abstract description 2
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical group C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 30
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 29
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 28
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 15
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L magnesium sulphate Substances [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 150000004867 thiadiazoles Chemical group 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical group SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZVGKPQCCKGLQPB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3h-1,3,4-oxadiazole-2-thione Chemical compound CC1=NN=C(S)O1 ZVGKPQCCKGLQPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- KPCHOCIEAXFUHZ-UHFFFAOYSA-N oxadiazole-4-thiol Chemical compound SC1=CON=N1 KPCHOCIEAXFUHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- JJJPTTANZGDADF-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-4-thiol Chemical class SC1=CSN=N1 JJJPTTANZGDADF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLAMDELLBBZOOX-UHFFFAOYSA-N 3h-1,3,4-thiadiazole-2-thione Chemical compound SC1=NN=CS1 JLAMDELLBBZOOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPVUWZFFEGYCGB-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3h-1,3,4-thiadiazole-2-thione Chemical compound CC1=NN=C(S)S1 FPVUWZFFEGYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOHWXVBZGSVUGO-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-3h-1,3,4-oxadiazole-2-thione Chemical compound O1C(S)=NN=C1C1=CC=CC=C1 FOHWXVBZGSVUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTLMHGOWADYAHM-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-3h-1,3,4-thiadiazole-2-thione Chemical compound S1C(S)=NN=C1C1=CC=CC=C1 ZTLMHGOWADYAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910001506 inorganic fluoride Chemical class 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- DZXACUSYOTTWOI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-phenylsulfanyl-1,3,4-oxadiazole Chemical compound C1(=CC=CC=C1)SC1=NN=C(O1)C DZXACUSYOTTWOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCEKCKYZZHREFI-UHFFFAOYSA-N 3h-thiadiazol-2-amine Chemical compound NN1NC=CS1 KCEKCKYZZHREFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUFWSGAENICYQA-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)-3h-1,3,4-oxadiazole-2-thione Chemical compound O1C(S)=NN=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 MUFWSGAENICYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGHZJAXROLHKEH-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxyphenyl)-3h-1,3,4-oxadiazole-2-thione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NN=C(S)O1 UGHZJAXROLHKEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCICTPARDQGART-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylphenyl)-3h-1,3,4-oxadiazole-2-thione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NNC(=S)O1 RCICTPARDQGART-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URJNYJWVJQFSHY-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylphenyl)-3h-1,3,4-thiadiazole-2-thione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NN=C(S)S1 URJNYJWVJQFSHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 241000437818 Cercospora vignicola Species 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- DEMBVURGJVAIKJ-UHFFFAOYSA-N O1C=NN=C1.COC1=CC=C(C=C1)C=1C=CC(=CC1)S Chemical compound O1C=NN=C1.COC1=CC=C(C=C1)C=1C=CC(=CC1)S DEMBVURGJVAIKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHHKBOILKOXJPR-UHFFFAOYSA-N S1N=NC=C1.C1(=CC=CC=C1)S Chemical compound S1N=NC=C1.C1(=CC=CC=C1)S SHHKBOILKOXJPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N as-o-xylenol Natural products CC1=CC=C(O)C=C1C YCOXTKKNXUZSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229940055022 candida parapsilosis Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical group C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N iodobenzene Chemical compound IC1=CC=CC=C1 SNHMUERNLJLMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
- C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
本发明公开了一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法，该方法以各类含有巯基的2,5‑二取代恶二唑和噻二唑为原料，将其溶在一定量的有机溶剂中，加入氟化剂，形成原料体系，反应装置密闭并用N2充分置换后，升温到回流并用注射器加入苯炔前体，反应5‑6h，反应完毕，经过后处理得到所述的芳巯基二唑类衍生物。本发明反应方法操作简单，节省原料和反应时间，反应的转化率和选择性较为理想，与现有的技术相比，环境污染小，操作安全，是一种新型的杂环化合物巯基芳基化反应方法。本方法应用于各类恶二唑和噻二唑环上巯基的芳基化反应，但不局限于芳巯基恶二唑和噻二唑的制备。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法，更具体地是一种通过在恶二唑和噻二唑环上巯基进行芳基化的反应方法。
背景技术
恶二唑和噻二唑是众多杂环化合物中的两类重要化合物,因具有独特的五元多杂原子环结构而备受关注。许多恶二唑和噻二唑类衍生物具有优良的抑菌、杀虫、植物生长调节和抗病毒活性，还能够发挥抗感染、抗炎、抗抑郁和抗癌等药理作用。恶二唑和噻二唑与苯巯基连接形成的衍生物在微生物学和药物学领域受到关注，有研究指出苯巯基噻二唑的抗微生物活性为最小抑制浓度100μg/ml(白色念珠菌)，50μg/ml(近平滑假丝酵母)，25μg/ml(热带假丝酵母)，25μg/ml(新型隐球菌)，12.5μg/ml(毛癣菌)，同类化合物有类似的抑菌活性(Farmaco,Edizione Scientifica(1982),37(5),298-303)。另有文献合成20种巯基噻二唑类化合物，并针对Venturia inaequalis,Bofrytis cinerea,Fusarium bulbigenurn和Cercospora melonis等四种微生物进行抑菌性能测试，结果发现只有含有芳卤基团的噻二唑显示真菌毒性，这些化合物在抑菌过程中出现的Ph-S键的裂解可能与受到真菌细胞成分亲核进攻有关，从应用价值角度说明了苯巯基噻二唑类衍生物的重要性(M.PIANKA.Journal of the Science of Food and Agriculture(1968),19,(9),502-7)。巯基芳基化对恶二唑环同样具有意义，有研究指出两种含有苯巯基恶二唑的合成可通过苯基卤化锌实现，且显示了对MCF-7系乳腺癌细胞相对于MCF-10A系正常基质细胞增殖活性的有效抑制(Ivelina M.Yonova.J.Org.Chem.2014,79,1947-1953)。此外，很多研究指出芳基磺酰基恶二唑的广谱生物活性，大量具有杀菌、抗虫、除草等作用的这类恶二唑衍生物可由巯基恶二唑氧化得到，因而苯巯基恶二唑在这类物质合成中具有中间体的意义(WeimingXu.CN101812034(A))。
2-苯巯基噻二唑类化合物的合成基本都由碘苯和2-巯基噻二唑在CuI、K2CO3和其他催化剂存在条件下，DMF、DMSO等溶剂中长时间高温反应制得，2-苯巯基恶二唑的合成方法也类似，这种方法受到有机碘代物和亚铜盐催化剂的成本局限(L.F.Niu et al./Tetrahedron 67(2011)2878-2881)；或将2-氨基噻二唑经重氮化反应得到2-卤代噻二唑，然后与苯硫酚等含活泼氢的苯基反应，得到目标产物。重氮化-卤化反应同样用到亚铜盐催化，且重氮盐存在高温或受到撞击下的爆炸危险，重氮化反应的操作及产物处理还存在较多问题和缺陷，有待进一步改进(Alemagna,A.；Bacchetti,T.；Beltrame,P.Tetrahedron1968,24,3209)；其他一些在恶二唑、噻二唑环上引入苯巯基、苯醚基的方法，要用到如格式试剂、有机锌试剂等制取过程繁琐、成本高昂的有机试剂，条件过于苛刻，不适合推广应用(Yonova,Ivelina M.Journal of Organic Chemistry,79(5),1947-1953；2014)。总结来看，恶二唑和噻二唑类化合物的苯巯基化反应，还基本局限于传统偶联合成方法体系的改良，如催化剂的开发及新的苯巯化试剂的应用等，大多数合成方法要在高温和长时间条件下才能完成。
本方法使用较易合成的苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯在氟化铯存在条件下，在溶剂乙腈中与含有巯基的恶二唑、噻二唑回流反应5-6h，即得到选择性和转化率均很高的芳巯基恶二唑和噻二唑，是一种相比传统合成工艺操作方便、节约原料的新合成方法。
发明内容
本发明提供了一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法，该合成方法所用的原料易得，同时，反应转化率和选择性较高。
一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法，包括：
在氟化物的作用下，2-巯基二唑类化合物与苯炔前体在有机溶剂中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的芳巯基二唑类衍生物；
所述的2-巯基二唑类化合物的结构如式(II)所示：
所述的芳巯基二唑类衍生物的结构如式(I)所示：
式(I)～(II)中，Y为S或O，R为取代或者未取代的苯基、烷基、卤素；
所述的苯基上的取代基选自C1～C4烷基或卤素。
本发明的反应式如下：
作为优选，R为甲基、苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基或对氯苯基。
作为优选，反应加料方式如下：
在惰性气体保护下，先在所述有机溶剂中加入所述2-巯基二唑类化合物和氟化物，然后升温至回流状态下，再加入所述苯炔前体进行反应。
氟化物起到将苯炔前体转化为苯炔的作用，生成的苯炔活性很高，溶于有机溶剂，并与底物发生反应，其中，氟化物可以为有机氟化物，也可以为无机氟化盐，作为优选，所述的氟化物为氟化铯或四丁基氟化铵。
作为优选，所述的有机溶剂为乙腈或者四氢呋喃，有机溶剂与苯炔前体的重量比为23.7:1。
作为优选，反应时间为5-6h。
作为优选，所述2-巯基二唑类化合物、苯炔前体、无机氟化盐的摩尔比为1:1.2:2.4。
本发明中，所述分离提纯过程可按照本领域常规方法进行。具体如下：反应结束后，加入体积约为反应溶剂乙腈5～6倍的水淬灭，有机溶剂乙酸乙酯萃取，并以饱和NaCl溶液洗涤、无水MgSO4干燥、浓缩、柱层析分离得产物芳巯基恶二唑或芳巯基噻二唑。
使用的苯炔前体为2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯，苯炔前体与底物恶二唑或噻二唑的摩尔比为1.2:1。
反应中可通过薄层色谱分析来监测反应进程，确定反应终点；反应产物均经过熔点测定、核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)确定结构。
本发明中，使用苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯实现了对恶二唑、噻二唑两类杂环上巯基的芳基化，该方法操作简单，节省原料和反应时间，反应的转化率和选择性较为理想，与现有的技术相比，环境污染小，操作安全，是一种新型的杂环化合物巯基芳基化反应方法。
本发明与传统的恶二唑和噻二唑环上巯基的芳基化反应方法相比具有以下优点：
(1)反应条件相对较为温和，节省时间，产物的纯度和收率均较高；
(2)操作简便，不使用剧毒或有爆炸性的有机试剂，安全环保。
附图说明
图1为本发明具体实施例1中所得产品5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑的核磁共振氢谱，1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.69–7.54(m,2H),7.41(qd,J＝5.0,1.6Hz,3H),2.49(s,3H).
图2为本发明具体实施例1中所得产品5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑的核磁共振碳谱，13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ165.64,163.04,133.67,129.79,129.73,127.11,11.19.
两组数据均与文献报道5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑的核磁共振氢谱、碳谱数据一致(Tetrahedron 67(2011)2878-2881)。
具体实施方式
实施例1
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.033g(0.28mmol)5-甲基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和3ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:2的柱层析得到纯产品5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.05g，收率92.9％，为黄色固体。
实施例2
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.037g(0.28mmol)5-甲基-2-巯基-1,3,4-噻二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和3ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:5的柱层析得到纯产品5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-噻二唑0.058g，收率接近定量反应，为白色固体。
实施例3
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.05g(0.28mmol)5-苯基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和3ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:5的柱层析得到纯产品5-苯基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.06g，收率84.3％，为黄色固体。
实施例4
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.054g(0.28mmol)5-苯基-2-巯基-1,3,4-噻二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和3ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:5的柱层析得到纯产品5-苯基-2-苯巯基-1,3,4-噻二唑0.059g，收率77.9％，为白色固体。
实施例5
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.054g(0.28mmol)5-对甲基苯基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和3ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:5的柱层析得到纯产品5-对甲基苯基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.072g，收率95.8％，为白色固体。
实施例6
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.058g(0.28mmol)5-对甲基苯基-2-巯基-1,3,4-噻二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和3ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:5的柱层析得到纯产品5-对甲基苯基-2-苯巯基-1,3,4-噻二唑0.064g，收率80.4％，为黄色固体。
实施例7
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.058g(0.28mmol)5-对甲氧基苯基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和3ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:10的柱层析得到纯产品5-对甲氧基苯基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.08g，收率接近定量反应，为白色固体。
实施例8
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.06g(0.28mmol)5-对氯苯基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和3ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:10的柱层析得到纯产品5-对氯苯基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.07g，收率86％，为白色固体。
实施例9
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.033g(0.28mmol)5-甲基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.67mL四丁基氟化铵的THF溶液(浓度1mol/L，2.4eq)和2.5ml THF，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温，减压脱除THF，加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:5的柱层析得到纯产品5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.044g，收率81.7％，为黄色固体。
实施例10
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.05g(0.28mmol)5-苯基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.67mL四丁基氟化铵的THF溶液(浓度1mol/L，2.4eq)和2.5mlTHF，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温，减压脱除THF，加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:5的柱层析得到纯产品5-苯基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.05g，收率70.3％，为黄色固体。
实施例11
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.037g(0.28mmol)5-甲基-2-巯基-1,3,4-噻二唑、0.67mL四丁基氟化铵的THF溶液(浓度1mol/L，2.4eq)和2.5ml THF，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温，减压脱除THF，加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:5的柱层析得到纯产品5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-噻二唑0.053g，收率90.9％，为白色固体。
实施例12
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.054g(0.28mmol)5-苯基-2-巯基-1,3,4-噻二唑、0.67mL四丁基氟化铵的THF溶液(浓度1mol/L，2.4eq)和2.5ml THF，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温，减压脱除THF，加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:5的柱层析得到纯产品5-苯基-2-苯巯基-1,3,4-噻二唑0.054g，收率71.4％，为白色固体。
实施例13
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.033g(0.28mmol)5-甲基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和2.5ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:2的柱层析得到纯产品5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.05g，收率92.9％，为黄色固体。
实施例14
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.033g(0.28mmol)5-甲基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.1g(2.4eq)氟化铯和3.8ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.1g(1.2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:2的柱层析得到纯产品5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.05g，收率92.9％，为黄色固体。
实施例15
在连接温度计、橡胶封口塞和冷凝管、N2气球的三口瓶中加入0.033g(0.28mmol)5-甲基-2-巯基-1,3,4-恶二唑、0.17g(4eq)氟化铯和3.8ml乙腈，装置密封并用N2置换三次，开启搅拌，升温至回流。用注射器通过橡胶封口塞注入苯炔前体2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯0.17g(2eq)，保持回流反应6h，停止加热搅拌，冷却至室温。加入20ml水，用10ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用10ml饱和NaCl溶液洗涤2次，1g无水MgSO4干燥，过滤，浓缩除去溶剂，使用EA：PE＝1:2的柱层析得到纯产品5-甲基-2-苯巯基-1,3,4-恶二唑0.05g，收率92.9％，为黄色固体。
实施例1～15所得8种产物均通过熔点测定、核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)确定结构。
Claims (10)
1.一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于：在氟化物的作用下，式(II)所示2-巯基二唑类化合物与苯炔前体在有机溶剂中进行反应，反应结束后经过后处理得到式(I)所示芳巯基二唑类衍生物；
式(I)～(II)中，Y为S或O；R为取代或者未取代的苯基、烷基或卤素，其中苯基上的取代基选自C1～C4烷基或卤素。
2.根据权利要求1所述的芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于：
R为甲基、苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基或对氯苯基。
3.根据权利要求1所述的芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于，反应加料是在在惰性气体保护下进行。
4.根据权利要求1所述的芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于，反应加料方式如下：
在惰性气体保护下，先在有机溶剂中加入2-巯基二唑类化合物和氟化物，然后升温至回流状态下，再加入苯炔前体进行反应。
5.根据权利要求1所述的芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的氟化物为氟化铯或四丁基氟化铵。
6.根据权利要求1所述的芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙腈或四氢呋喃。
7.根据权利要求1所述的芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于有机溶剂与苯炔前体的重量比为20～30:1。
8.根据权利要求1所述的芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的苯炔前体为2-三甲基硅基三氟甲磺酸苯酯。
9.根据权利要求1所述的芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于，反应时间为5-6h。
10.根据权利要求1所述的芳巯基二唑类衍生物的合成方法，其特征在于，所述2-巯基二唑类化合物、苯炔前体、氟化物的摩尔比为1:1.2～:2.4～4。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911401051.4A CN111116506B (zh) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | 一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911401051.4A CN111116506B (zh) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | 一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111116506A true CN111116506A (zh) | 2020-05-08 |
| CN111116506B CN111116506B (zh) | 2024-03-08 |
Family
ID=70505680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911401051.4A Active CN111116506B (zh) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | 一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111116506B (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998056779A1 (en) * | 1997-06-13 | 1998-12-17 | Smithkline Beecham Corporation | 4-sulfinyl benzamides as calcitonin gene-related peptide receptor antagonists |
| US20070149579A1 (en) * | 2005-03-23 | 2007-06-28 | Marc Blouin | Novel pharmaceutical compounds |
| CN106432125A (zh) * | 2016-09-30 | 2017-02-22 | 贵州大学 | 2,5‑取代基‑1,3,4‑噁（噻）二唑硫醚类衍生物、其制备方法及应用 |
| WO2018062978A1 (ko) * | 2016-09-30 | 2018-04-05 | 재단법인 한국파스퇴르연구소 | 신규 헤테로아릴 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 |
| CN108997253A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-12-14 | 贵州大学 | 一类含“1,3,4-噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物及其应用 |
| CN109456283A (zh) * | 2018-12-13 | 2019-03-12 | 贵州大学 | 含1,3,4-噻二唑硫醚（砜）的2-（三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物、其制备及应用 |
| CN110698422A (zh) * | 2019-09-20 | 2020-01-17 | 浙江大学 | 一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 |
-
2019
- 2019-12-31 CN CN201911401051.4A patent/CN111116506B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998056779A1 (en) * | 1997-06-13 | 1998-12-17 | Smithkline Beecham Corporation | 4-sulfinyl benzamides as calcitonin gene-related peptide receptor antagonists |
| US20070149579A1 (en) * | 2005-03-23 | 2007-06-28 | Marc Blouin | Novel pharmaceutical compounds |
| CN106432125A (zh) * | 2016-09-30 | 2017-02-22 | 贵州大学 | 2,5‑取代基‑1,3,4‑噁（噻）二唑硫醚类衍生物、其制备方法及应用 |
| WO2018062978A1 (ko) * | 2016-09-30 | 2018-04-05 | 재단법인 한국파스퇴르연구소 | 신규 헤테로아릴 화합물, 이의 거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 |
| CN108997253A (zh) * | 2018-07-09 | 2018-12-14 | 贵州大学 | 一类含“1,3,4-噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物及其应用 |
| CN109456283A (zh) * | 2018-12-13 | 2019-03-12 | 贵州大学 | 含1,3,4-噻二唑硫醚（砜）的2-（三氟甲基)苯甲酰胺类衍生物、其制备及应用 |
| CN110698422A (zh) * | 2019-09-20 | 2020-01-17 | 浙江大学 | 一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111116506B (zh) | 2024-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104557800B (zh) | 2‑苯氧基四氢呋(吡)喃衍生物及其在五氟磺草胺合成中的应用 | |
| CN113735751B (zh) | 一种制备芳基异硫脲的方法 | |
| CN110698422A (zh) | 一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 | |
| CN111592507A (zh) | 一种绿色简单制备多取代呋喃的新方法 | |
| CN108997305A (zh) | 一种新型化合物3-甲基-4,5-二氯噻吩-2-羧酸及其制备方法 | |
| CN108863878A (zh) | 一种β-羟基硒醚化合物及制备方法 | |
| CN110105285B (zh) | 三取代吡唑类衍生物及其制备方法 | |
| CN111116506A (zh) | 一种芳巯基二唑类衍生物的合成方法 | |
| CN115286594B (zh) | 一种以s8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法 | |
| CN110511193A (zh) | 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法 | |
| CN109574913A (zh) | 一种用硝酸盐水合物制备偕二硝基化合物的方法 | |
| CN112521323B (zh) | 硫代酰胺类化合物的合成方法 | |
| CN111018807B (zh) | 一种合成1,2,4-噻二唑衍生物的方法 | |
| CN109265403B (zh) | 一种苯并咪唑及其衍生物的合成方法 | |
| CN110804012B (zh) | 一种还原缩硫醛或缩硫酮脱硫的方法 | |
| CN108727323B (zh) | 一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法 | |
| CN111892553A (zh) | 一种以醋酸铵介导的苯并噻唑类化合物的合成方法 | |
| CN113149926B (zh) | 一种3,5-二取代异恶唑衍生物的制备方法 | |
| Wang et al. | A Facile One‐pot Synthesis of α‐Halo, α‐allylic Aldehydes from α, α‐Dihalo Ketones Utilizing Allylic Zinc Bromide | |
| Lau et al. | Oxidation of aromatic bis-amides by thallium (III) trifluoroacetate | |
| CN114805289B (zh) | 一种1,4-氧硫杂-3,5-二醛基环己二烯化合物的制备方法 | |
| CN115260122B (zh) | 一种萘并噻唑类衍生物及其合成方法 | |
| CN106699777B (zh) | 一种杂环类化合物及合成方法 | |
| AU2021107259A4 (en) | Oxazolone derivative and synthesis method thereof | |
| CN110963981B (zh) | 一类苯并噻唑芳基化合物衍生物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |