CN111060625A - 2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法 - Google Patents

2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物领域，尤其涉及一种2‑(噻吩‑2‑基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法及应用，该检测方法包括：制备供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液；将所述供试品溶液、所述对照品溶液及所述系统适用性溶液进行高效液相色谱检测，检测条件如下：色谱柱包括以硅胶表面涂敷有纤维素‑三(4‑甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱；流动相包括正己烷‑无水乙醇的混合溶液，所述流动相的流速包括0.7mL/min～0.9mL/min；检测波长包括220nm～227nm；所述色谱柱的柱温包括25℃～40℃。该检测方法灵敏度较好、准确度高、重现性良好、操作方便且耐用性良好，可以有效控制2‑(噻吩‑2‑基)乙基对甲苯磺酸酯的质量，对从源头控制硫酸氢氯吡格雷的质量具有重要意义。

Description

2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法。
背景技术
2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯为合成硫酸氢氯吡格雷的关键起始物料，而在合成2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯过程中往往伴随着副产物2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的生成，两者互为噻吩环上的位置异构体，位置异构体类杂质由于主成分性质相近，常规方法通常难以分离，且位置异构体类杂质由于与主成分含有相同的活性基团往往会传递至中间体乃至原料药中，直接影响原料药的纯度及质量。目前未见有对2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，因此建立一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的检测方法对从源头上控制硫酸氢氯吡格雷的质量是非常重要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法及应用，该检测方法灵敏度较好、准确度高、重现性良好、操作方便且耐用性良好，可以有效控制2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的质量，对从源头控制硫酸氢氯吡格雷的质量具有重要意义。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
第一方面，本发明提供了一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，包括：
制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯供试品溶液及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶液；
制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的系统适用性溶液；
将所述供试品溶液、所述对照品溶液及所述系统适用性溶液进行高效液相色谱检测，检测条件如下：
色谱柱包括以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱；
流动相包括正己烷-无水乙醇的混合溶液，所述流动相的流速包括0.7mL/min～0.9mL/min；
检测波长包括220nm～227nm；
所述色谱柱的柱温包括25℃～40℃。
本发明提供的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，采用正相高效液相色谱法并利用手性色谱柱对2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯进行检测，在以正己烷-无水乙醇的混合溶液为流动相，以0.7mL/min～0.9mL/min为流动相流速，以220nm～227nm为检测波长，以25℃～40℃为色谱柱柱温的条件下，可以有效的分离2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯，该检测方法灵敏度较好、准确度高、重现性良好、操作方便且耐用性良好，可以有效控制2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的质量，对从源头控制硫酸氢氯吡格雷的质量具有重要意义。
第二方面，本发明提供了如第一方面任一所述的一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法在2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯成分分析中的应用。
第三方面，本发明提供了如第一方面任一所述的一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法在2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯含量检测中的应用。
附图说明
图1为实施例1中采用本发明提供的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图；
图2为实施例1中采用本发明提供的检测方法对供试品溶液检测得到的高效液相色谱谱图；
图3为实施例2中采用本发明提供的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图；
图4为实施例2中采用本发明提供的检测方法对供试品溶液检测得到的高效液相色谱谱图；
图5为实施例3中采用本发明提供的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图；
图6为实施例4中采用本发明提供的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图；
图7为实施例4中采用本发明提供的检测方法对供试品溶液检测得到的高效液相色谱谱图；
图8为实施例4中采用本发明提供的检测方法对对照品溶液检测得到的高效液相色谱谱图；
图9为实施例5中采用本发明提供的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图。
具体实施方式
为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
第一方面，本实施例提供了一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，包括：
步骤S10，制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯供试品溶液及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶液；
步骤S20，制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的系统适用性溶液；
步骤S30，将所述供试品溶液、所述对照品溶液及所述系统适用性溶液进行高效液相色谱检测，检测条件如下：
色谱柱包括以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱；
流动相包括正己烷-无水乙醇的混合溶液，所述流动相的流速包括0.7mL/min～0.9mL/min；
检测波长包括220nm～227nm；
所述色谱柱的柱温包括25℃～40℃。
在上述实施例中，在步骤S30中，所述流动相的流速包括0.7mL/min～0.9mL/min，例如，流速可以为0.7mL/min、0.8mL/min或0.9mL/min等。流速可以影响主峰及杂质的保留时间、峰形、分离度及系统压力：流速越大，保留时间越短，峰形越好，分离度降低、系统压力越大；流速越小，保留时间越长，峰形变宽，分离度变大，系统压力越小。本实施例中控制流动相正己烷-无水乙醇的混合溶液的流速在0.7mL/min～0.9mL/min范围内，系统均保持在较小压力下。优选地，所述流动相的流速为0.8mL/min，此流速下得到的高效液相色谱谱图中2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的峰形较好、且二者的分离度较好。
在上述实施例中，在步骤S30中，所述检测波长包括220nm～227nm，例如检测波长可以为220nm、223nm、225nm或227nm等。2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯在220nm～227nm均有较大吸收。优选的，检测波长为225nm，225nm为2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的最大吸收波长，以225nm为检测波长得到的高效液相色谱谱图中2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的响应较好，灵敏度高。
在上述实施例中，在步骤S30中，所述色谱柱的柱温包括25℃～40℃，例如，柱温可以为25℃、30℃、35℃或40℃等。柱温可以影响主峰及杂质的保留时间、峰形及分离度：柱温越高，保留时间越短，峰形越好，分离度降低；温度越低，保留时间越长，峰形变宽，分离度变大，而高于40℃的正相色谱柱存在不耐受现象，因此本实施例中控制色谱柱的柱温在25℃～40℃范围内，可以使得主峰和杂质峰存在较好的分离度。优选的，所述色谱柱的柱温为30℃，得到的高效液相色谱谱图中2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的峰形较好、且二者的分离度较好。
本实施例提供的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，采用正相高效液相色谱法并利用手性色谱柱对2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯进行检测，在以正己烷-无水乙醇的混合溶液为流动相，以0.7mL/min～0.9mL/min为流动相流速，以220nm～227nm为检测波长，以25℃～40℃为色谱柱柱温的条件下，可以有效的分离2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯，该检测方法灵敏度较好、准确度高、重现性良好、操作方便且耐用性良好，可以有效控制2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的质量，对从源头控制硫酸氢氯吡格雷的质量具有重要意义。
进一步地，在步骤S10中，所述制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯供试品溶液及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶液包括：将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在有机溶剂中，制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg～1.5mg的供试品溶液；将2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在有机溶剂中，制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg～10μg的对照品溶液。
在上述实施例中，利用有机溶剂溶解2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯，制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg～1.5mg的供试品溶液，例如，可以制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg、0.8mg、1.0mg、1.2mg或1.5mg的供试品溶液。当供试品溶液的浓度过小时，2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯中的杂质2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯峰可能不能被检测到；当供试品溶液的浓度过大时，会造成色谱柱负荷过大，影响仪器使用寿命；控制供试品溶液在一定的浓度范围内，使得2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及杂质2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯峰面积较大，有利于二者的分离。需要说明的是，不同的高效液相色谱仪灵敏度不同，可根据仪器灵敏度选择0.5mg/mL～1.5mg/mL的供试品溶液。
利用有机溶剂溶解2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯，并定量稀释制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg～10μg的对照品溶液，例如，制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg、2μg、5μg、8μg或10μg的对照品溶液。控制对照品溶液在一定浓度范围内，使得2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯峰面积较大，明确杂质峰在高效液相色谱谱图中的位置，有利于二者的分离，具体的根据杂质限度及仪器灵敏度选择1μg/mL～10μg/mL的对照品溶液。
具体的，有机溶剂包括正己烷、无水乙醇、异丙醇、正庚烷中的一种或多种，上述有机溶剂对2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯具有较好的溶解能力。当所述有机溶剂为正己烷与无水乙醇的混合溶液时，正己烷与无水乙醇的体积比10：90、20：80、30：70、40：60或50：50等。
进一步地，在步骤S20中，所述制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的系统适用性溶液包括：将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶解在有机溶剂中，制备每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg～1.5mg及含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg～10μg的系统适用性溶液。
在上述实施例中，利用系统适用性溶液进行系统适用性试验是为了证明使用的检测系统是能够满足检测要求的，是检测结果可信的基础，只有系统适用性试验符合要求后，才可继续进行后面的检测，检测结果才是可信的。控制系统适用性溶液中2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的浓度，使得二者具有较好的峰形，且分离度较好。具体的，有机溶剂包括正己烷、无水乙醇、异丙醇、正庚烷中的一种或多种，上述有机溶剂对2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯具有较好的溶解能力。当所述有机溶剂为正己烷与无水乙醇的混合溶液时，正己烷与无水乙醇的体积比包括10：90、20：80、30：70、40：60或50：50等。
进一步地，在步骤S30中，所述流动相中正己烷与无水乙醇的体积比为70～90：30～10，例如，正己烷与无水乙醇的体积比可以为70：30、80：20、85：15或90：10等。本实施例中选用正己烷与无水乙醇的混合溶液作为流动相，可适用于正相色谱柱，且正己烷和无水乙醇对2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯有较好的溶解能力，可以实现在相对较短的时间内完成对2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的分析，且使得二者的分离度满足要求。
进一步地，在步骤S30中，所述供试品溶液、所述对照品溶液及所述系统适用性溶液的进样量包括5μL～20μL，例如，进样量可以为5μL、10μL、15μL或20μL等。当进样量过大时，可能出现进样量超过柱容量的现象，使得测出的数据不准确；进样量过小时，可能出现2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的含量低于定量限的现象，即不能准确定量。本实例中取供试品溶液、对照品溶液和系统适用性溶液5μL～20μL分别进行正相高效液相色谱检测，使得得到的高效液相色谱谱图中2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯与2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的具有较好峰形的同时具有较好的分离度。优选的，所述供试品溶液、所述对照品溶液及所述系统适用性溶液的进样量为10μL。
本实施例提供的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法的一种优选步骤为：
步骤S1，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷中，制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg～1.5mg的供试品溶液；将2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷中，制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg～10μg的对照品溶液。
步骤S2，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶解在正己烷中，制备每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg～1.5mg及含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg～10μg的系统适用性溶液。
步骤S3，将供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液进行正相高效液相色谱检测，检测条件如下：
色谱柱包括以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱；
流动相为正己烷-无水乙醇，流动相的流速为0.8mL/min；
检测波长为225nm，色谱柱的柱温为30℃，进样量为10μL。
第二方面，本发明实施例提供如第一方面所述的一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法在2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯成分分析中的应用，根据第一方面所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法可以在进行2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯成分分析时较快的将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯分离，且分离效果较好。
第三方面，本发明实施例提供如第一方面所述的一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法在2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯含量检测中的应用，根据第一方面所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法可以将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯有效分离，在进行2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯含量检测时，可以较快的确定出2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯含量，且重现性较好，对有效控制2-(噻吩-2-基)乙基质量进而控制硫酸氢氯吡格雷的质量具有重要意义。
本发明先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考，对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。
实施例1
一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，包括：
步骤S1，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷中，制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯1mg的供试品溶液；将2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷中，制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯2μg的对照品溶液。
步骤S2，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶解在正己烷中，制备每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯1mg及含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯2μg的系统适用性溶液。
步骤S3，将供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液进行正相高效液相色谱检测，仪器为Agilent1260型液相色谱仪，检测条件如下：
以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱，色谱柱的相关信息为：4.6×250mm，5μm(Daicel
Figure BDA0002347465130000091
OJ-H)；
流动相为正己烷-无水乙醇(85：15)，流动相的流速为0.8mL/min，检测波长为225nm，色谱柱的柱温30℃，进样量10μL。
图1示出了实施例1采用本实施例的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图，图2示出了实施1采用本实施例的检测方法对供试品溶液检测得到的高效液相色谱谱图，如图1和图2所示，本实施例的色谱条件下2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯能有效分离，且分离度大于2。
实施例2
一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，包括：
步骤S1，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷中，制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯1mg的供试品溶液；将2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷中，制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯2μg的对照品溶液。
步骤S2，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶解在正己烷中，制备每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯1mg及含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯2μg的系统适用性溶液。
步骤S3，将供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液进行正相高效液相色谱检测，仪器为Waters 2695-996型液相色谱仪，检测条件如下：
以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱，色谱柱的相关信息为：4.6×250mm，5μm(Daicel
Figure BDA0002347465130000101
OJ-H)；
流动相为正己烷-无水乙醇(80：20)，流动相的流速为0.8mL/min，检测波长为225nm，色谱柱的柱温30℃，进样量10μL。
图3示出了实施例2采用本实施例的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图，图4示出了实施2采用本实施例的检测方法对供试品溶液检测得到的高效液相色谱谱图，如图3和图4所示，本实施例的色谱条件下2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯能有效分离，且分离度大于2。
实施例3
一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，包括：
步骤S1，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷-无水乙醇(50：50)中，制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯1.5mg的供试品溶液；将2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷-无水乙醇(50：50)中，制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯10μg的对照品溶液。
步骤S2，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶解在正己烷-无水乙醇(50：50)中，制备每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯1.5mg及含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯及其他已知杂质各10μg的系统适用性溶液。
步骤S3，将供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液进行正相高效液相色谱检测，仪器为Waters 2695-996型液相色谱仪，检测条件如下：
以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱，色谱柱的相关信息为：4.6×250mm，5μm(Daicel
Figure BDA0002347465130000111
OJ-H)；
流动相为正己烷-无水乙醇(70：30)，流动相的流速为0.9mL/min，检测波长为220nm，色谱柱的柱温25℃，进样量5μL。
图5示出了实施例3采用本实施例的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图，如图5所示，本实施例的色谱条件下2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯能有效分离，且分离度大于2。
实施例4
一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，包括：
步骤S1，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷-无水乙醇(10：90)中，制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg的供试品溶液；将2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在正己烷-无水乙醇(10：90)中，制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg的对照品溶液。
步骤S2，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶解在正己烷-无水乙醇(10：90)中，制备每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg及含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg的系统适用性溶液。
步骤S3，将供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液进行正相高效液相色谱检测，仪器为Agilent1260型液相色谱仪，检测条件如下：
以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱，色谱柱的相关信息为：4.6×250mm，5μm(Daicel
Figure BDA0002347465130000112
OJ-H)；
流动相为正己烷-无水乙醇(85：15)，流动相的流速为0.8mL/min，检测波长为227nm，色谱柱的柱温30℃，进样量20μL。
图6示出了实施例4采用本实施例的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图，图7示出了实施4采用本实施例的检测方法对供试品溶液检测得到的高效液相色谱谱图，图8示出了实施4采用本实施例的检测方法对对照品溶液检测得到的高效液相色谱谱图，如图6～8所示，本实施例的色谱条件下2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯能有效分离，且分离度大于2。
实施例5
一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，包括：
步骤S1，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在无水乙醇中，制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯1mg的供试品溶液；将2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在无水乙醇中，制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯10μg的对照品溶液。
步骤S2，将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶解在无水乙醇中，制备每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯1mg及含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯及其他已知杂质各10μg的系统适用性溶液。
步骤S3，将供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液进行正相高效液相色谱检测，仪器为Waters 2695-996型液相色谱仪，检测条件如下：
以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱，色谱柱的相关信息为：4.6×250mm，5μm(Daicel
Figure BDA0002347465130000121
OJ-H)；
流动相为正己烷-无水乙醇(70：30)，流动相的流速为0.8mL/min，检测波长为220nm，色谱柱的柱温30℃，进样量10μL。
图9示出了实施例5采用本实施例的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱谱图，如图9所示，本实施例的色谱条件下2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯和2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯能有效分离，且分离度大于2。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，其特征在于，包括：
制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯供试品溶液及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶液；
制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的系统适用性溶液；
将所述供试品溶液、所述对照品溶液及所述系统适用性溶液进行高效液相色谱检测，检测条件如下：
色谱柱包括以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱；
流动相包括正己烷-无水乙醇的混合溶液，所述流动相的流速包括0.7mL/min～0.9mL/min；
检测波长包括220nm～227nm；
所述色谱柱的柱温包括25℃～40℃。
2.根据权利要求1所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，其特征在于，所述流动相中正己烷与无水乙醇的体积比为70～90：30～10。
3.根据权利要求1所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.8mL/min；
和/或，所述检测波长为225nm；
和/或，所述色谱柱的柱温为30℃。
4.根据权利要求1所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，其特征在于，所述制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的系统适用性溶液包括：
将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶解在有机溶剂中，制备每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg～1.5mg及含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg～10μg的系统适用性溶液。
5.根据权利要求4所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，其特征在于，所述制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯供试品溶液及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶液包括：
将2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在有机溶剂中，制成每1mL含2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯0.5mg～1.5mg的供试品溶液；
将2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯溶解在有机溶剂中，制成每1mL含2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯1μg～10μg的对照品溶液。
6.根据权利要求5所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液、所述对照品溶液及所述系统适用性溶液的进样量包括5μL～20μL。
7.根据权利要求4或5所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，其特征在于，所述有机溶剂包括正己烷、无水乙醇、异丙醇、正庚烷中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法，其特征在于，当所述有机溶剂为正己烷与无水乙醇的混合溶液时，正己烷与无水乙醇的体积比包括10：90、20：80、30：70、40：60或50：50。
9.一种根据权利要求1～8中任一项所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法在2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯成分分析中的应用。
10.一种根据权利要求1～8中任一项所述的2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法在2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯含量检测中的应用。
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