CN111035656A

CN111035656A - 一种应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法

Info

Publication number: CN111035656A
Application number: CN202010085951.9A
Authority: CN
Inventors: 李军
Original assignee: Car T Shanghai Biotechnology Co ltd
Current assignee: Car T Shanghai Biotechnology Co ltd
Priority date: 2020-02-11
Filing date: 2020-02-11
Publication date: 2020-04-21

Abstract

本发明公开了一种应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法，提取糖尿病患者的脂肪间充质干细胞，将脂肪间充质干细胞冷链运输至GMP实验室进行处理培养和扩增；3周之后，间充质干细胞培养成熟，再通过冷链运输运回医院，在医院将扩增培养后的间充质干细胞回输给糖尿病患者，每次给糖尿病患者注射间充质干细胞的量为2～3万个单位/kg，每隔半个月注射一次，连续注射7～12次为一个疗程，根据糖尿病患者患病程度的轻重连续使用3～4个疗程。本发明方法能够安全有效的改善糖尿病，显著提高糖尿病患者的生活质量，使逆转糖尿病成为可能，还能够很好的控制血糖，能够显著降低糖尿病患者的空腹血糖与HbA1c。

Description

一种应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法

技术领域

本发明属于糖尿病改善方法技术领域，具体的说是涉及一种应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损或两者兼有引起。世界卫生组织（WHO）发出警告，我国约有1.1亿名糖尿病患者，约占中国成年人总数的1/10,若不尽快采取行动，减少不健康饮食和缺乏运动等生活方式中的危险因素，预计该数将在2040年增至1.5亿人。糖尿病等非传染性疾病是中国首要的健康威胁，糖尿病和糖尿病并发症每年导致近100万人死亡；其中近40％的死亡为过早死亡，过早死亡即年龄在70岁以下人口的死亡。

糖尿病是不可逆转的，目前，大家对于糖尿病治疗的目标都是尽量拖延糖尿病的进程，因为一旦得了糖尿病，人体内的β细胞就会逐渐凋亡，这也直接导致糖尿病病程不可逆。如果长期血糖控制不住，糖尿病会带来多种非常严重的并发症，最严重的可导致死亡。糖尿病的并发症有：冠心病、中风、截肢、失明和死亡，糖尿病权威治疗专家义明教授指出：干细胞治疗可以为糖尿病患者带来新希望。

糖尿病的临床表现有：1、多饮、多尿、多食和消瘦。严重高血糖时出现典型的三多一少症状，多见于1型糖尿病。发生酮症或酮症酸中毒时三多一少症状更为明显。2、疲乏无力，肥胖。多见于2型糖尿病，2型糖尿病发病前常有肥胖，若得不到及时诊断，体重会逐渐下降。糖尿病的检查方法有：1、血糖：是诊断糖尿病的惟一标准，有明显三多一少症状者，只要一次异常血糖值即可诊断，无症状者诊断糖尿病需要两次异常血糖值，可疑者需做75g葡萄糖耐量试验。2、尿糖：常为阳性。血糖浓度超过肾糖阈（160～180毫克/分升）时尿糖阳性，肾糖阈增高时即使血糖达到糖尿病诊断可呈阴性。因此，尿糖测定不作为诊断标准。3、尿酮体：酮症或酮症酸中毒时尿酮体阳性。4、糖基化血红蛋白（HbA1c）：是葡萄糖与血红蛋白非酶促反应结合的产物，反应不可逆，HbA1c水平稳定，可反映取血前2个月的平均血糖水平，是判断血糖控制状态最有价值的指标。5、糖化血清蛋白：是血糖与血清白蛋白非酶促反应结合的产物，反映取血前1～3周的平均血糖水平。6、血清胰岛素和C肽水平：反映胰岛β细胞的储备功能，2型糖尿病早期或肥胖型血清胰岛素正常或增高，随着病情的发展，胰岛功能逐渐减退，胰岛素分泌能力下降。7、血脂：糖尿病患者常见血脂异常，在血糖控制不良时尤为明显，表现为甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平升高，高密度脂蛋白胆固醇水平降低。8、免疫指标：胰岛细胞抗体（ICA），胰岛素自身抗体（IAA）和谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体是1型糖尿病体液免疫异常的三项重要指标，其中以GAD抗体阳性率高，持续时间长，对1型糖尿病的诊断价值大，在1型糖尿病的一级亲属中也有一定的阳性率，有预测1型糖尿病的意义。9、尿白蛋白排泄量：放免或酶联方法可灵敏地检出尿白蛋白排出量，早期糖尿病肾病尿白蛋白轻度升高。

糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病的病因有：1、遗传因素：1型或2型糖尿病均存在明显的遗传异质性，糖尿病存在家族发病倾向，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。临床上至少有60种以上的遗传综合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多个DNA位点参与发病，其中以HLA抗原基因中DQ位点多态性关系最为密切。在2型糖尿病已发现多种明确的基因突变，如胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因和线粒体基因等。2、环境因素：进食过多，体力活动减少导致的肥胖是2型糖尿病最主要的环境因素，使具有2型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。1型糖尿病患者存在免疫系统异常，在某些病毒如柯萨奇病毒，风疹病毒，腮腺病毒等感染后导致自身免疫反应，破坏胰岛素β细胞。

目前尚无根治糖尿病的方法，但通过多种治疗手段可以控制好糖尿病。主要包括5个方面：糖尿病患者的教育、自我监测血糖、饮食治疗、运动治疗和药物治疗。1、糖尿病患者的教育：要教育糖尿病患者懂得糖尿病的基本知识，树立战胜疾病的信心，如何控制糖尿病，控制好糖尿病对健康的益处，根据每个糖尿病患者的病情特点制定恰当的治疗方案。2、自我监测血糖：随着小型快捷血糖测定仪的逐步普及，病人可以根据血糖水平随时调整降血糖药物的剂量。1型糖尿病进行强化治疗时每天至少监测4次血糖，血糖不稳定时要监测8次，强化治疗时空腹血糖应控制在7.2毫摩尔/升以下，餐后两小时血糖小于10mmol/L，HbA1c小于7％，2型糖尿病患者自我监测血糖的频度可适当减少。糖尿病的治疗方法可以分为药物治疗、胰岛素治疗、运动治疗和饮食治疗等四方面。但是现有技术中的这些治疗方法不是对身体副作用较大，就是治疗效果不理想，所以现针对糖尿病患者需研制出一种新型的治疗方法，用于改善糖尿病患者的生活质量。

发明内容

本发明为了克服现有技术存在的不足，提供一种应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：本发明应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法具体包括如下步骤：干细胞疗法中使用的干细胞为间充质干细胞，首选提取糖尿病患者的脂肪间充质干细胞，将脂肪间充质干细胞冷链运输至GMP 实验室进行处理培养和扩增；3周之后，间充质干细胞培养成熟，再通过冷链运输运回医院，在医院将扩增培养后的间充质干细胞回输给糖尿病患者，回输方式采用静脉注射，每次给糖尿病患者注射间充质干细胞的量为2～3万个单位/kg，每隔半个月注射一次，连续注射7～12次为一个疗程，根据糖尿病患者患病程度的轻重连续使用3～4个疗程。

GMP实验室是采用符合国际细胞制备质量管理体系标准的一种生物实验室，GMP实验室能够为满足患者治疗疾病的需求提供干细胞的分离纯化、培养扩增、收集冻存、检测质控、细胞复苏、产品运输和细胞回输等技术应用。

细胞是生物体基本的结构和功能单位，人体是由220多种不同组织约40万亿个细胞组成的有机体，所有生命活动都是由细胞完成的。干细胞是未充分分化、具有再生各种组织器官的潜在功能的一类细胞，干细胞主要用于组织器官修复和体内免疫调节，干细胞是一类具有自我更新复制和多向分化潜能的原始细胞，胚胎干细胞是一种全能干细胞，所有的细胞均起源于一个干细胞，成体干细胞是一种多功能或单功能的干细胞。干细胞的分类按照其功能分为全能干细胞、多功能干细胞和单功能干细胞，全能干细胞为胚胎干细胞，多功能干细胞包括间充质干细胞和造血干细胞，单功能干细胞包括神经干细胞、肝脏干细胞、皮肤干细胞和肌肉干细胞。

本发明中使用的干细胞为多功能干细胞中的间充质干细胞，间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一种多能成体干细胞，来源于发育早期的中胚层和外胚层。间充质干细胞主要存在于结缔组织和器官间质中，包括：骨、脂肪、肌肉、脐带、肺、肝、胰腺等组织中。在体内或体外特定的条件下，可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞。间充质干细胞属于多功能干细胞，间充质干细胞可以粘附在塑料器皿表面贴壁生长，属于特定表面标记物，具有多向分化潜能，可以体外成骨、成软骨和成脂肪。

间充质干细胞的主要特性有：1、低免疫原性，低表达MHC-I，不表达MHC-II、FAS配体以及CD40L等共刺激因子，细胞输注后各种免疫标记物水平没有明显的变化，异体输注不会引起免疫排斥反应；2、损伤趋化作用，具有归巢功能，归巢作用能够主动迁移并聚集到损伤炎症部位，归巢作用与间充质干细胞表面表达的多种趋化因子受体，趋化因子受体相关；3、具有旁分泌作用和细胞滋养作用，促生长；间充质干细胞可以通过旁分泌或者以外泌体、微囊泡及凋亡小体的形式分泌多种生长因子、细胞因子、多肽、激素等细胞生长所需营养物质，从而促进细胞的生长；通过改善组织部位微环境，激活自身干细胞，促进分化新生细胞。

本发明的有益效果是：使用本发明中的干细胞疗法能够安全有效的改善糖尿病，显著提高糖尿病患者的生活质量，本发明中的方法能够使逆转糖尿病成为可能。干细胞被证实能够促进β细胞的再生，并可安全替换丧失功能的胰岛β细胞，所以使用干细胞疗法能够很好的控制血糖，通过多组临床实验及长期研究得出，干细胞疗法能够显著降低糖尿病患者的空腹血糖FPG与HbA1c。使用干细胞疗法能够真正提高糖尿病患者的生活质量，注射胰岛素的患者能够减少胰岛素的注射剂量，服用药物的糖尿病患者能够减少药物的使用量，而且使用干细胞疗法改善糖尿病最大的一个优点就是安全无副作用，无不良结局。使用干细胞疗法还能够快速改善由糖尿病引起的各种相关并发症，能够改善由糖尿病引起的冠心病、中风和视力下降等并发症，由大量临床实验得出，干细胞疗法能够使糖尿病足快速愈合。

细胞治疗(cell therapy) 是指利用某些具有特定功能的细胞的特性，采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后，再将这些细胞回输病人的一种治疗方式。本发明应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法实际上就属于一种细胞治疗方法。间充质干细胞作为治疗药物的作用机制为：间充质干细胞进入人体后通过归巢作用聚集在损伤或疾病部位，然后通过分泌生物活性因子进行免疫调节和细胞滋养，最终激活自身干细胞进行组织的修复。

具体实施方式

以下结合具体实施方式对本发明作详细描述。

本发明应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法具体包括如下步骤：干细胞疗法中使用的干细胞为间充质干细胞，首选提取糖尿病患者的脂肪间充质干细胞，将脂肪间充质干细胞冷链运输至GMP 实验室进行处理培养和扩增；3周之后，间充质干细胞培养成熟，再通过冷链运输运回医院，在医院将扩增培养后的间充质干细胞回输给糖尿病患者，回输方式采用静脉注射，每次给糖尿病患者注射间充质干细胞的量为2～3万个单位/kg，每隔半个月注射一次，连续注射7～12次为一个疗程，根据糖尿病患者患病程度的轻重连续使用3～4个疗程。

最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims

1.一种应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法，其特征在于：应用干细胞疗法提高糖尿病患者生活质量的方法具体包括如下步骤：所述干细胞疗法中使用的干细胞为间充质干细胞，首选提取糖尿病患者的脂肪间充质干细胞，将脂肪间充质干细胞冷链运输至GMP 实验室进行处理培养和扩增；3周之后，间充质干细胞培养成熟，再通过冷链运输运回医院，在医院将扩增培养后的间充质干细胞回输给糖尿病患者，回输方式采用静脉注射，每次给糖尿病患者注射间充质干细胞的量为2～3万个单位/kg，每隔半个月注射一次，连续注射7～12次为一个疗程，根据糖尿病患者患病程度的轻重连续使用3～4个疗程。