CN111032636B - 6-色原烷醇衍生物及其合成 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及对合成新的色原烷醇衍生物特别有用的新化合物。这些化合物具有令人感兴趣的性质。特别地，新颖的色原烷醇衍生物具有令人感兴趣的抗氧化性能以及风味和香气。

Description

6-色原烷醇衍生物及其合成
技术领域
本发明涉及对合成新的色原烷醇衍生物特别有用的新化合物。
发明背景
类异戊二烯及其衍生物的领域是其中已经进行了许多合成研究的化学领域。原因之一是它们是维生素E的前体，尤其是对于α-生育酚，这些前体是自然界中发现的非常重要的化合物，对食品和饲料市场也很重要。在这种情况下，类异戊二烯β-法呢烯和β-月桂烯被认为是令人感兴趣的起始化合物。早在30年前，
Figure BDA0002396721080000011
就已对此领域进行了深入的研究，例如美国专利4,460,786、美国专利4,621,165和美国专利5,874,636。CN105859534 A和WO 2015/165959 A1公开了β-法呢烯作为用于合成法呢基丙酮的潜在原料。
月桂烯是天然来源的化合物，大量存在于多种植物的精油中，包括月桂树、大麻、依兰、野生百里香、欧芹、豆蔻和酒花。另外，它是由从松节油获得的β-蒎烯制造的。因此，β-月桂烯是用于合成更复杂化学物质的一种容易获得的、可持续的且令人感兴趣的原料。
发明概述
出乎意料的是，我们发现了一系列迄今为止未知的具有非常令人感兴趣的特性的化合物，它们可以从月桂烯衍生而来。在涉及这些新化合物的一系列不同反应中，最终发现了新色原烷醇衍生物。除其他特性外，这类化合物还具有特别令人感兴趣的抗氧化行为。考虑到与生育酚的紧密结构关系，这种新化合物对研究界以及食品和饲料工业具有最高的兴趣。特别重要的是评估其对生物体的潜在影响。
此外，已经发现该合成中的中间体具有令人感兴趣的嗅觉特性。尤其是，它们与已知的相应化合物相比具有不同的气味并产生不同的嗅觉印象。
这在风味(flavour)和香料(flagrance)领域中、特别是在香水领域中提供了一些非常令人感兴趣的新应用，这是通过本发明可利用的化合物而实现的。一般而言，气味尤其是复杂的嗅觉印象很难预测，甚至无法预测。因此，单独或组合产生嗅觉印象的任何新气味对芳香、风味和香料工业都具有巨大的价值。
本发明的其他方面是其他独立权利要求的主题。特别优选的实施方式是从属权利要求的主题。
发明详述
在一个方面，本发明涉及式(I)的化合物
Figure BDA0002396721080000021
其中R1、R3和R4彼此独立地表示氢或甲基；
R2表示氢或R2'，R2'是酚保护基团；
并且其中每个*标记出手性/立体异构中心，并且#标记出手性/立体异构中心。
为了清楚起见，下文中定义了本文中使用的一些术语：
在本文中，“Cx-y-烷基”是包含x至y个碳原子的烷基，即，例如，C1-3-烷基是包含1-3个碳原子的烷基。烷基可以是直链或支链的。例如-CH(CH3)-CH2-CH3被认为是C4-烷基。
“Cx-y-亚烷基”是包含x至y个碳原子的亚烷基，即，例如，C1-3-亚烷基是包含1-3个碳原子的亚烷基。亚烷基可以是直链或支链的。例如，-CH2-CH2-CH2-和-CH(CH3)-CH2-和-C(CH2-CH3)-和C(CH3)2-均被认为是C3-亚烷基。
在本文件中，在多个式中存在基团或符号的标记相同的情况下，在一个特定的式的上下文中对所述基团或符号的定义也适用于包含所述相同标记的其他的式。
表述“制备……的方法”是“制备方法”的同义词，并且可以互换使用。
根据R.S.Cahn、C.K.Ingold和V.Prelog定义的规则，用标记R或S指示不对称取代的碳中心的构型。这种R/S概念和用于确定立体化学中的绝对构型的规则是本领域技术人员已知的。
在本文中，各式中的任何单点虚线表示取代基与分子的其余部分结合的键。
在本文中，任何式中的任何波浪线表示这样的碳-碳键，其与相邻的碳-碳双键连接，从而使所述碳-碳双键具有Z-或E-构型。换句话说，具有波浪线的式子表示涵盖E异构体以及Z异构体的式。
在本文的任何式中，*和#标记出了非对称取代的碳原子，其是手性/立体异构中心。
在式(I)中，R2表示氢或酚保护基团。因此，式(I)包括两种实施方式。这两种实施方式具有式(I-A)或(I-B)，下文对其进行讨论。
在本发明的一个实施方式中，R2表示氢。在这种情况下，式(I)的化合物是式(I-A)的化合物。
Figure BDA0002396721080000031
在本发明的另一实施方式中，R2是R2'，R2'表示酚保护基团。因此，式(I)的这种实施方式具有式(I-B)
Figure BDA0002396721080000041
其中R2'表示酚保护基团。
酚保护基团是保护酚基的基团(式(I-A)中的OH)，并且该保护基团可以被容易地除去，即可以通过现有技术方法来容易地除去，从而再次得到具有游离酚基的相应化合物。
酚保护基团是通过式(I-A)的化合物与保护剂的化学反应来引入的。
导致相应的酚保护基团的保护剂是本领域技术人员已知的，并且该反应的化学方法和条件也是本领域技术人员已知的。例如，如果酚保护基团与分子的其余部分形成酯，则合适的保护剂是例如酸、酸酐或酰卤。
酚保护基团R2'特别地选自以下组成的组：
Figure BDA0002396721080000042
其中R10和R11彼此独立地表示C1-15-烷基或氟化的C1-15-烷基或C1-15-环烷基或C7-15-芳烷基；
R12表示C1-15-亚烷基或C6-15-亚烷基；
并且其中要么
R13表示C1-15-烷基或或亚烷基氧烷基或聚氧亚烷基；
R14表示氢或C1-15-烷基；
要么
R13和R14一起表示形成5元至7元环的C3-7-亚烷基；
并且其中Y1、Y2和Y3彼此独立地表示氢或下式的基团
Figure BDA0002396721080000051
并且其中单点虚线表示通过其使所述取代基与分子的其余部分结合的键。
如果R2'等于R10，式(I)的化合物是醚，其可以通过相应保护剂与式(I-A)的化合物的酚基(OH)反应形成。在这种情况下，保护剂可以是例如烷基化剂，例如各自的C1-15-烷基或氟化的C1-15-烷基或C1-15-环烷基或C7-15-芳烷基卤化物，特别是碘化物。
在一个优选的实施方式中，R10是甲基。
在另一个优选的实施方式中，R10是C7-15-芳烷基，优选地苄基或取代的苄基，特别优选苄基。如果R2'由
Figure BDA0002396721080000052
表示，则式(I)的化合物是羧酸或二羧酸的酯，其可以通过各自的保护剂与式(I-A)的化合物的酚基(OH)反应形成。在这种情况下，保护剂可以是例如相应羧酸(1)或二羧酸(2)的酸酐或卤化物。
(1)
Figure BDA0002396721080000053
(2)
Figure BDA0002396721080000054
如果式(I)的化合物是羧酸或二羧酸的酯，则优选地R2'是C1-7-酰基,优选地乙酰基、三氟乙酰基、丙酰基或苯甲酰基，或者取代的苯甲酰基。
酯在酸或碱的作用下很容易脱保护。
If R2'是
Figure BDA0002396721080000061
则式(I)的化合物是缩醛，其可以通过相应保护剂与式(I-A)的化合物的酚基(OH)反应形成。在这种情况下，保护剂可以是例如相应的醛、烷基卤化物，例如MeO(CH2)2OCH2Cl或烯醇，例如3,4-二氢-2H-吡喃。
在这种情况下，取代基R2'优选地是
Figure BDA0002396721080000062
其中n＝0或1。
在某些情况下，缩醛也被称为“醚”，特别是在上述情况下：甲氧基甲基醚(MOM-醚)，β-甲氧基乙氧基-甲基醚(MEM-醚)或四氢吡喃基醚(THP-醚)。
在酸的影响下，缩醛很容易脱保护。
在另一个优选的实施方式中，式(I)的化合物是磷酸、焦磷酸、亚磷酸、硫酸或亚硫酸的酯。
取决于不同的反应条件，酯化是完全的或者是部分的，从而使得相应的酸的一些残留的酸基未被酯化(即，Y1和/或Y2和/或Y3＝H)。
最优选地，保护基团R2'是苯甲酰基或C1-4-酰基，特别是乙酰基或三氟乙酰基，更特别是乙酰基。其中R2'代表酰基、特别是乙酰基的分子可以容易地通过酯化反应从相应的未保护分子来制备，并且未保护的酚类化合物可以通过酯水解从相应的酯获得。
R1、R3和R4彼此独立地表示氢或甲基。
在本发明的所有式中，优选的是R1、R3和R4的以下组合：
R1＝R3＝R4＝CH3
或者
R1＝R4＝CH3，R3＝H
或者
R1＝H，R3＝R4＝CH3
或者
R1＝R3＝H，R4＝CH3。
最优选的是取代模式R1＝R3＝R4＝CH3。
如上所述，可以从式(I-A)的化合物获得其中R2代表R2’(作为保护基团)的式(I)的化合物。因此，在另一方面，本发明涉及一种制备式(I-B)化合物的方法，包括以下步骤：
a1)提供式(I-A)的化合物
Figure BDA0002396721080000071
a2)将式(I-A)的化合物与保护剂反应，得到式(I-B)的化合物
Figure BDA0002396721080000072
式(I-A)的化合物可以各种方式制备。在一个特别合适的方式中，其由式(II-A)或(II-B)的化合物与式(III)化合物来合成。
因此，在另一方面，本发明涉及制备式(I-A)的化合物的方法，包括以下步骤：
b1)提供式(II-A)或(II-B)的化合物；
Figure BDA0002396721080000073
Figure BDA0002396721080000081
b2)将式(II-A)或(II-B)的化合物与式(III)的化合物缩合，得到式(I-A)的化合物
Figure BDA0002396721080000082
已经发现，步骤b2)的缩合反应可以类似于甲基氢醌、二甲基氢醌和三甲基氢醌分别与相应的醇异植醇或植醇的缩合的方式进行，如描述于例如Ullmann's Encyclopediaof Industrial Chemistry(Ullmann工业化学百科全书)，2010发布版本，第7版，“Vitamins”，第44-46页中。
对于该缩合反应(步骤b2))，可以使用一系列催化剂，例如ZnCl2/矿物酸，BF3/AlCl3，Fe/HCl，三氟乙酸或硼酸/羧酸以及铟(III)或钪(III)盐，如WO 2005/121115 A1中所公开。此外，合适的催化剂是杂多酸，特别是12-钨磷酸或12-钨硅酸，例如在EP 0 970953 A1中公开的。
在缩合步骤b2)中，式(I-C)的新化合物是作为中间体获得的。
Figure BDA0002396721080000083
因此，式(I-C)的化合物表示本发明的另一个方面。
制备式(I-B)的化合物的另一个方法表示本发明的另一个方面。该方法包括以下步骤：
b1)提供式(II-A)或(II-B)的化合物；
Figure BDA0002396721080000091
b3)使(II-A)或(II-B)的化合物与式(III-A)的化合物反应，得到式(I-B)的化合物
Figure BDA0002396721080000092
在缩合步骤b3)中，式(I-D)的化合物是作为中间体获得的
Figure BDA0002396721080000093
因此，式(I-D)的化合物代表本发明的另一个方面。
上述反应不是立体特异性的，因此形成了在C-2处以#标记的手性/立体异构中心处R-和S-构型的式(I-A)或(I-B)的异构体的混合物。通常，在式(I-A)的C-2处形成约50％的2S-和50％的2R-异构体的非对映异构体混合物。
可以通过基于色谱法的技术，特别是使用手性固定相，特别是如在WO 2016/188945 A1或WO 2012/152779 A1中描述的那些，在原则上分开和分离不同的立体异构体，上述专利文献的全部内容通过引用并入本文。
因此，可以获得式(I)或(I-A)的特定立体异构体，其中用*和/或#标记的手性/立体异构中心、特别是用#标记的手性/立体异构中心具有所期望的构型。
因此，该方法有助于/允许获得以特定的构型、特别是(2R,3’R,7’R)构型的式(I)或(I-A)的化合物，如下式所示：
Figure BDA0002396721080000101
上文所提到的式(II-A)和(II-B)的化合物是新颖的，并且表示本发明的两个另外的方面。
Figure BDA0002396721080000102
除了分别作为用于合成式(I)和(I-A)的化合物的中间体外，由于它们的气味，它们还可以用于风味和香料领域，尤其是用于香水领域。
我们发现可以通过异构化从式(II-A)化合物获得上述式(II-B)的化合物。因此，在另一方面，本发明涉及通过式(II-A)的化合物的异构化来制备式(II-B)的化合物的方法
Figure BDA0002396721080000111
其中波浪线表示这样的碳-碳键，当与碳-碳双键连接时该碳-碳双键为Z-构型或E-构型。
异构化的方法可以是本领域技术人员已知的用于通过酸催化的重排将异植醇异构化为植醇的方法，如描述于例如在Ullmann's Encyclopedia of IndustrialChemistry，2010发布版本，第7版，“Vitamins”，第44-46页中。
我们发现上述式(II-A)的化合物可以从式(IV)的化合物获得。因此，在另一个方面中，本发明涉及制备式(II-A)的化合物的方法，
Figure BDA0002396721080000112
包括以下步骤：
b)提供式(IV)的化合物；
Figure BDA0002396721080000113
接下来的步骤是
要么
c1)在碱性物质存在下使用乙炔对式(IV)的化合物进行乙炔化，得到式(V)的化合物
Figure BDA0002396721080000121
c2)在Lindlar催化剂的存在下用分子氢对式(V)的化合物进行氢化，得到式(II-A)的化合物；
要么
c3)通过加入乙烯基格氏试剂对式(IV)的化合物进行乙烯基化，得到式(II-A)的化合物；
可用于使用步骤c1)的变体的反应类型和条件的细节公开于EP 1 532 092 B1中，尤其是实施例2，或者公开于WO 2003/029175 A1(使用碱性阴离子交换树脂)中，其全部内容通过引用并入本文。在Lindlar催化剂的存在下用分子氢进行氢化可以用于步骤c2)。例如，A.Ofner等人在Helv.Chim.Acta 1959,42,2577-2584中公开的方法和条件可用于步骤c1)和c2)的组合，该文献的全部内容通过引用并入本文。
例如，US 4,028,385公开了使用步骤c3)的变体的反应类型和条件的详细内容以及关于步骤c1)和c2)的详细内容，该专利文献通过引用并入本文。
上述式(V)的化合物是新颖的，并且表示本发明的另一个方面。
Figure BDA0002396721080000122
如上文所讨论，式(V)的化合物可以通过反应c1)来制备，即通过在碱性物质存在下使用乙炔对式(IV)的化合物进行乙炔化。
上述式(IV)的化合物也是新颖的，并且表示本发明的另一个方面。
Figure BDA0002396721080000123
我们发现该式(IV)的化合物可以从式(VI)的化合物获得。因此，在另一个方面中，本发明涉及制备式(IV)的化合物的方法，
Figure BDA0002396721080000131
包括以下步骤：
d)对式(VI)的化合物进行氢化，得到式(IV)的化合物
Figure BDA0002396721080000132
其中虚线表示位于两个所示位置之一处的碳-碳双键。
换言之，上文所示的该化合物(VI)的式是以下两个式(VI-a)和(VI-b)的示意性地表示
Figure BDA0002396721080000133
实际上，由于不仅可以使用式(VI-a)或(VI-b)的纯分子，而且可以使用式(VI-a)和(VI-b)的混合物，可以将其用作在步骤d)中进行氢化的原料。它们都产生相同的产物，即式(IV)的化合物。
优选地，对于该反应来说，式(VI-a)和(VI-b)的混合物用作上述步骤d)中的式(VI)的化合物。
上文提到的式(VI)的化合物也是新颖的，并且表示本发明的另一个方面。
将式(VI)的化合物(分别为(VI-a)和/或(VI-b))氢化成式(IV)的化合物可以根据本领域技术人员公知的方法在步骤d)中进行。通常，氢化涉及在贵金属催化剂的存在下与分子氢的反应。优选地，氢化是通过分子氢在矿物载体上的钯存在下进行的。特别优选地，贵金属催化剂选自碳载钯、二氧化硅(SiO2)载钯、TiO2载钯和氧化铝(Al2O3)载钯组成的组。
步骤d)中的氢化优选在压力下进行，特别是在1至20bar之间，更优选在1至6bar之间的压力下进行。
已经表明，式(VI)的化合物(分别是(VI-a)或(VI-b))可以通过反应e)从式(VII)的化合物获得。
Figure BDA0002396721080000141
式(VII)中的虚线表示位于两个所示位置之一处的碳-碳双键。
换言之，上文所示的该化合物(VII)的式是以下两个式(VII-a)和(VII-b)的示意性地表示
Figure BDA0002396721080000142
特别地，所述反应e)是维蒂希(Wittig)反应，其包括式(VII)的化合物(分别为(VIII-a)或(VII-b))与1-(三苯基膦烯)-2-丙酮(1-(triphenylphosphoranylidene)-2-propanone)的反应。
上文所示的式(VII)的化合物也是新颖的，并且表示本发明的另一个方面。
已经表明，式(VII)的化合物(分别是(VII-a)或式(VII-b))可以通过反应f)从式(VIII)的化合物(分别是(VIII-a)或(III-b))获得。
Figure BDA0002396721080000143
式(VIII)中的虚线表示位于两个所示位置之一处的碳-碳双键。
换言之，上文所示的该化合物(VIII)的式是以下两个式(VIII-a)和(VIII-b)的示意性地表示
Figure BDA0002396721080000144
反应f)由以下组成:：在碱的存在下式(VIII)的酮与(烷氧基甲基)三芳基鏻盐的Wittig反应，然后在酸性条件下将形成的烯醇醚水解成相应的醛。
已经表明，式(VIII)的化合物(分别是(VIII-a)或式(VIII-b))可以通过反应g)从式(IX)的化合物(分别是(IX-a)或(IX-b))获得。
Figure BDA0002396721080000151
式(IX)中的虚线表示位于两个所示位置之一处的碳-碳双键.
换言之，上文所示的该化合物(IX)的式是以下两个式(IX-a)和(IX-b)的示意性地表示
Figure BDA0002396721080000152
反应g)涉及在水的存在下的脱羧。类似化合物的该反应的细节可以在US 5,874,636中找到。
已经表明，式(IX)的化合物(分别是(IX-a)或式(IX-b))可以在贵金属催化剂的存在下、特别是在铑(I)催化剂的存在下、最优选地在具有合适的二烯或乙炔作为配体的铑(I)络合物的存在下、特别是在水溶性膦的存在下从月桂烯(式(X))和式(XI)的化合物)获得
Figure BDA0002396721080000153
特别地，合适的二烯是1,5-环辛二烯或降冰片二烯。优选的配体是1,5-环辛二烯。
该反应有利地根据
Figure BDA0002396721080000154
专利US 4,460,786和US 4,621,165中所述的方法进行，其全部内容通过引用结合于此。
在式(IX)、(IX-a)、(IX-b)和(XI)中，残基R5表示C1-10-烷基，特别是C1-5-烷基，更特别是甲基。
在图1和2中，示出了所公开的式(I)的化合物的合成途径的方案。该合成途径从市售的起始原料月桂烯(式(X))和3-氧代戊酸烷基酯(XI)开始，并使用不同的中间体，尤其是式(VII)、(VI)、(IV)、(V)、(II-A)、(II-B)和(I-A)。在上文描述中公开了这些物质及其在特定反应步骤中的制备方法的详细内容。
已经观察到，上述物质，特别是式(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(II-A)或(II-B)的化合物，特别是式(IV)、(VI)、(VII)、(V)、(II-A)或(II-B)的化合物，或者特别是式(IV)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)的化合物具有各种令人感兴趣的性质，并且可以用于多种目的。特别是，它们对于在风味和香料领域中、特别是在香水领域中使用是非常令人感兴趣的，并且在制药、食品和饲料添加剂领域中用作分子的起始原料是非常令人感兴趣的。它们具有非常令人感兴趣的气味，尤其是木材、水果甚至花香特征，这使得在风味和香料和香水领域中使用这些物质非常有吸引力。特别令人感兴趣地，与其他嗅觉活性物质一起使用以产生新的嗅觉印象的那些物质尤其令人感兴趣。
上面提到的化合物可用于广泛的香料应用中，例如在高级和功能性香水厂的任何领域，例如香水、家用产品、洗衣产品、身体护理产品和化妆品。根据具体的应用以及其他增味剂成分的性质和数量，该化合物的使用量可以广泛地改变。
这些化合物可以通过直接将香料组合物与香料应用直接混合来用于香料应用，或者它们可以在较早的步骤中用包埋材料(例如聚合物，胶囊，微胶囊和纳米胶囊，脂质体，成膜剂，吸收剂(诸如碳或沸石)，环状低聚糖及其混合物)包埋，或者它们可以化学键合到底物上，该底物适于在施加外部刺激(如光，酶等)之后释放所述新化合物，然后与该应用混合。如本文中使用时，“香料应用”是指任何产品，例如高级香料，诸如香水和淡香水(eau detoilette)；家用产品，例如洗碗机用洗涤剂，表面清洁剂；洗衣产品，例如柔软剂，漂白剂，洗涤剂；身体护理产品，例如洗发水，沐浴露；和化妆品，例如除臭剂，雪花膏，其包含增味剂。该产品列表是以说明的方式给出的，而不以任何方式被认为是限制性的。
此外，令人惊讶地发现式(I)的化合物具有特别令人感兴趣的抗氧化行为。考虑到与生育酚的紧密结构关系，该新型化合物对研究界以及食品和饲料工业具有最高的兴趣。特别重要的是评估其对生物体的潜在影响。
特别令人感兴趣的是式(I)的化合物与其他抗氧化剂的任意组合。合适的其他抗氧化剂尤其是选自由丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基茴香醚(BHA)、叔丁基氢醌(TBHQ)、没食子酸丙酯、维生素A、维生素C和维生素E组成的的组的抗氧化剂。
特别令人感兴趣的是包含式(I)的化合物和式(XI)的化合物的组合物
Figure BDA0002396721080000171
实施例
通过以下实验来进一步说明本发明。
实施例1：
式(IX)的化合物的实施例：2-香叶基-3-氧代戊酸甲酯的合成
反应步骤:h)
将配有磁力搅拌棒、冷凝器、温度计和氩气适配器的200mL四颈磺化烧瓶用氩气惰性化，然后装入Na2CO3(42mg，0.40mmol，99.8％，0.4mol％)、氯(1,5-环辛二烯)铑(I)二聚体(60mg，0.12mmol，0.24mol％[Rh])、3,3',3”-磷烷三基三苯磺酸钠(sodium 3,3',3”-phosphanetriyltribenzenesulfonate，3.56g，5.95mmol，95％，6mol％)，并溶于水(26mL)和MeOH(6mL)中。加入3-氧代戊酸甲酯(15mL，15.7g，加入119mmol，1.2当量)和月桂烯(19.0mL，15g，99mmol，90％，1.0当量)，并将两相混合物加热至100℃(油浴)23小时。使混合物冷却至23℃，并分离各相。将有机相用己烷(50mL)稀释，然后用盐水(2x 50mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到24.0g的无色粗产物。随后，通过在145℃(油浴)/0.35mbar下真空蒸馏将产物纯化，提供2-香叶基-3-氧代戊酸甲酯的两个异构体混合物((E)-5,9-二甲基-2-丙酰基癸-4,8-二烯酸甲酯和9-甲基-5-亚甲基-2-丙酰基癸-8-烯酸甲酯)无色液体(18.63g,qNMR得到纯度为95.7％，产率68％)。这两种异构体已通过MS和NMR来表征。
2-香叶基-3-氧代戊酸甲酯的表征
GC-MS法。GC：柱子HP-5MS,30m x 0.25mm,0.25μm；温度斜坡：70℃，以+10℃/min升至315℃，保持15min。总运行时间39.5min。MS：四极质谱仪，EI。
GC-MS：51.5面积％(9-甲基-5-亚甲基-2-丙酰基癸-8-烯酸甲酯)，41.7面积％((E)-5,9-二甲基-2-丙酰基癸-4,8-二烯酸甲酯)。
m/z(9-甲基-5-亚甲基-2-丙酰基癸-8-烯酸甲酯，％)266(2,M+),248[5,(M-H2O)+],205(6),136(22),121(21),109(26),93(78),69(100),57(43),41(45),29(20)。
m/z((E)-5,9-二甲基-2-丙酰基癸-4,8-二烯酸甲酯,％)266.1(2,M+),248[1,(M-H2O)+],197(10),137(29),136(29),121(19),109(58),93(19),81(20),69(71),57(100),41(44),29(22)。
1H NMR(异构体的混合物，300MHz,CHLOROFORM-d)δ1.05(t,J＝7.3Hz,1.4H),1.06(t,J＝7.3Hz,1.6H),1.56-1.63(m,4.5H),1.64-1.70(m,3H),1.92-2.15(m,6.5H),2.40-2.68(m,3H),3.43-3.52(m,1H),3.70(s,1.3H),3.72(s,1.7H),4.72(br s,0.56H),4.77(d,J＝1.3Hz,0.57H),4.97-5.14(m,1.5H)ppm。
13C NMR(异构体的混合物，75MHz,CHLOROFORM-d)δ7.53,7.59,16.0,17.63,17.64,25.6,26.19,26.28,26.5,27.1,33.7,35.4,35.6,39.6,52.22,52.27,57.8,58.5,110.2,119.7,123.86,123.93,131.5,131.7,138.4,147.9,170.08,170.28,205.64,205.66ppm。
实施例2：式(VIII)的化合物：11-甲基-7-亚甲基十二碳-10-烯-3-酮和(E)-7,11- 二甲基十二碳-6,10-二烯-3-酮的合成
反应步骤：g)
在装有磁力搅拌器、冷凝器、迪安-斯达克榻分水器(dean-stark trap)、温度计、氩气适配器、注射泵和油浴的100毫升四颈烧瓶中装入2-香叶基-3-氧代戊酸甲酯(实施例1)(两种烯烃异构体的混合物，17.6g,63.3mmol,通过qNMR测得95.7％)。将烧瓶加热至190℃(油浴)，然后在8小时内通过注射泵将水(2.0mL，1.75当量)缓慢地添加至表面以下。在190℃(油浴)下继续反应另外13小时，然后将粗产物冷却至室温并用己烷(50mL)稀释。用水(3×50mL)洗涤溶液，并将合并的水相用己烷(30mL)反萃取。将合并的有机相经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩(40℃，120至1mbar)，得到无色残余物(12.9g)。通过蒸馏提纯粗产物，得到11-甲基-7-亚甲基十二碳-10-烯-3-酮和(E)-7,11-二甲基十二碳-6,10-二烯-3-酮的混合物(10.2g，48.7mmol，通过qNMR为99.3％，比率～54:46，产率77％)。
式(VIII)的化合物的表征
GC-MS：53.6面积％(11-甲基-7-亚甲基十二碳-10烯-3-酮),44.2面积％((E)-7,11-二甲基十二碳-6,10-二烯-3-酮)；
m/z(11-甲基-7-亚甲基十二碳-10-烯-3-酮,％)208(2,M+),190[3,(M-H2O)+],175(2),165(9),147(9),136(16),121(15),109(30),93(42),85(15),79(9),69(100),57(38),41(49),29(16)。
m/z((E)-7,11-二甲基十二碳-6,10-二烯-3-酮,％)208(2,M+),190[1,(M-H2O)+],175(0.5),165(15),147(2),136(14),121(11),109(7),93(10),81(5),69(40),57(100),41(27),29(14)。
1H NMR(双键异构体的混合物，300MHz,CHLOROFORM-d)δ1.06(t,J＝7.3Hz,3H),1.60(br s,1.5H),1.61(br s,3H),1.69(br s,3H),1.70-1.79(m,1H),1.93-2.16(m,5H),2.21-2.33(m,1H),2.36-2.47(m,4H),4.72(br s,0.55H),4.75(br s,0.55H),5.04-5.14(m,1.5H)ppm。
13C NMR(双键异构体的混合物，75MHz,CHLOROFORM-d)δ7.80,7.84,15.9,17.65,17.68,21.7,22.6,25.7,26.4,26.6,35.5,35.8,35.92,35.97,39.6,41.7,42.4,109.5,122.7,124.0,124.2,131.4,131.6,136.2,148.8,211.5,211.6ppm。
实施例3：式(VII)的化合物：(±)-2-乙基-10-甲基-6-亚甲基十一碳-9-烯醛和 (E)-2-乙基-6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯醛的合成
反应步骤：f)
将装有磁力搅拌器、冷凝器、加料漏斗、温度计、氩气适配器、注射泵和油浴的350mL四颈烧瓶用氩气惰性化，然后装入(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(45.2mmol,99.7％(2.0当量)并悬浮在无水THF(100mL)中。然后将悬浮物冷却至-15℃。在35分钟内缓慢添加正丁基锂(29.4mL在己烷中的1.54M溶液，45.2mmol，2.0当量)，在此期间溶液变成橙色。使混合物温热至0℃并搅拌1小时。在45分钟内逐滴加入11-甲基-7-亚甲基-十二碳-10-烯-3-酮和(E)-7,11-二甲基十二碳-6,10-二烯-3-酮(实施例2)的混合物(5.0g,22.6mmol,通过qNMR获得的纯度为94.2％，1.0当量)在THF(20mL)中的溶液，同时保持温度在0-5℃。将反应在0℃下再搅拌30分钟。使反应温热至室温，并搅拌18小时。随后，将反应冷却至0℃，并用盐水(100mL)淬灭，得到两个液相和无色沉淀。加入水(50mL)使沉淀溶解；用乙酸乙酯(3×100mL)萃取水相。将合并的有机相用盐水(2×50mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到深红色油，在4℃下过夜从其中沉淀出固体。将混合物溶于庚烷/乙酸乙酯95:5中，然后通过硅胶塞过滤。用另外的庚烷/乙酸乙酯95:5冲洗塞子，并将合并的滤液真空浓缩，得到粗制烯醇醚(7.85g，18.5mmol，通过qNMR的纯度为55.7％，收率82％)。
向装有温度计、磁力搅拌器、氩气适配器、冷凝器和油浴的100mL四颈烧瓶中加入上述粗烯醇醚(2.25g，5.30mmol，55.7％，1.0当量)并溶于丙酮(48mL)和水(12mL)。加入对甲苯磺酸一水合物(102mg，0.53mmol，10mol％，98.5％)，并将得到的黄色溶液加热至62℃(回流)10小时。使反应冷却至室温，并用乙酸乙酯(30mL)稀释。用乙酸乙酯(2×30mL)萃取水相。将合并的有机相用盐水(2×20mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到粗产物黄色液体(2.20g，3.66mmol，通过qNMR的纯度为37.0％，产率为69％)并通过色谱法纯化。
式(VII)的化合物的表征
GC-MS:92.3面积％；
m/z(％)222(2,M+),204[3,(M-H2O)+],179(8),161(16),150(3),135(9),109(27),95(13),81(14),69(100),55(11),41(45),29(7)。
1H NMR(300MHz,CHLOROFORM-d)δ0.92(t,J＝7.4Hz,3H),1.40-1.75(m,12H),1.97-2.24(m,7H),4.72(br s,1H),4.74(br s,1H),5.06-5.16(m,1H),9.59(d,J＝3.1Hz,1H)ppm。
13C NMR(75MHz,CHLOROFORM-d)δ11.5,17.7,21.9,25.1,25.7,26.4,28.1,35.9,36.1,53.3,109.2,124.1,131.6,149.0,205.5ppm。
实施例4：式(VI)的化合物：(±)-(E)-5-乙基-13-甲基-9-亚甲基十四碳-3,12-二 烯-2-酮的合成
反应步骤：e)
将装有磁力搅拌器、冷凝器、温度计、氩气适配器和油浴的100mL四颈烧瓶用氩气惰性化，然后装入2-乙基-10-甲基-6-亚甲基十一碳-9-烯醛和(E)-2-乙基-6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯醛(实施例3)的混合物(6.50g,24.7mmol,通过qNMR的纯度为84.6％，比例～95:5，1.0当量)和1-(三苯基膦烯)-2-丙酮(11.9g,37.1mmol,99％,1.5当量)，并溶于甲苯(60mL)中。将无色悬浮物加热至125℃(油浴)26小时。使反应混合物冷却至室温，并真空除去溶剂。将残余物悬浮在庚烷(50mL)中，并在23℃下搅拌30分钟。将悬浮物过滤并将滤液真空浓缩，得到黄色液体(7.85g)。将粗产物通过快速色谱法在硅胶(220g)上纯化，用庚烷/叔丁基甲基醚100:0至90:10(v/v)洗脱，流速为150mL/min。再次通过快速色谱法纯化一些混合的级分，并且合并的产物级分提供(±)-(E)-5-乙基-13-甲基-9-亚甲基十四碳-3,12-二烯-2-酮(4.88g，17.5mmol，通过qNMR测得纯度为94.3％，产率为71％)。
式(VI)的化合物的表征
GC-MS：96.3面积％((E)-5-乙基-13-甲基-9-亚甲基十四碳-3,12-二烯-2-酮)
m/z(％)262(3,M+),244[1,(M-H2O)+],233[1,(M-C2H5)+],219(3),201(3),189(3),178(5),161(13),149(7),135(21),122(17),109(49),95(36),81(23),69(100),55(19),41(59),29(4)。
1H NMR(300MHz,CHLOROFORM-d)δ0.86(m,J＝7.3Hz,3H),1.25-1.59(m,6H),1.61(s,3H),1.69(d,J＝0.9Hz,3H),1.93-2.16(m,7H),2.25(s,3H),4.70(br s,1H),4.72(brs,1H),5.05-5.16(m,1H),6.04(dd,J＝15.9,0.7Hz,1H),6.56(dd,J＝15.9,9.1Hz,1H)ppm。
13C NMR(75MHz,CHLOROFORM-d)δ11.64(s,1C),17.7(1C),25.3(1C),25.7(1C),26.4(1C),26.9(1C),27.2(1C),33.7(1C),35.9(1C),36.1(1C),44.5(1C),109.0(1C),124.1(1C),131.2(1C),131.5(1C),149.2(1C),152.4(1C),198.6(1C)ppm。
实施例5：式(IV)的化合物：(全外消旋)-5-乙基-9,13-二甲基十四碳-2-酮的合成
反应步骤：d)
将(E)-5-乙基-13-甲基-9-亚甲基十四碳-3,12-二烯-2-酮(实施例4)(3.18g,11.3mmol,93.5％)溶解在庚烷(10g)中并用木炭(1.00g)处理。搅拌5分钟后，将悬浮物过滤，并将滤饼用庚烷(10g)洗涤。将滤液转移到125mL高压釜中，用庚烷(10g)洗涤，并加入Pd/C(150mg,5％Pd,0.071mmol,0.6mol％)。将反应器用氩气惰性化，以500rpm搅拌，加热至80℃，最后用氢气加压至2巴2小时。使反应冷却至室温，将悬浮物通过注射器过滤器(0.45μm)过滤，并将滤饼用庚烷(21.7g)洗涤。真空浓缩滤液，得到(全外消旋)-5-乙基-9,13-二甲基十四烷-2-酮无色油状物(3.00g，通过qNMR测得96.4％，10.8mmol，产率95％)。
式(IV)的化合物的表征
GC-MS：98.4面积％；
m/z(％)268(1,M+),253[2,(M-CH3)+],239[1,(M-C2H5)+],210(14),155(4),141(5),124(15),113(10),95(11),85(20),71(100),57(36),43(80),29(7)。
1H NMR(300MHz,CHLOROFORM-d)δ0.81-0.90(m,12H),0.99-1.44(m,16H),1.45-1.60(m,3H),2.15(s,3H),2.34-2.46(m,2H)ppm。
13C NMR(75MHz,CHLOROFORM-d)δ10.73,10.77,19.69,19.71,22.61,22.71,24.0,24.8,25.61,25.68,27.06,27.11,28.0,29.8,32.8,33.3,37.3,37.5,38.5,39.4,41.26,41.29,209.6ppm。
实施例6：式(II-A)的化合物：(全外消旋)-6-乙基-3,10,14-三甲基十五碳-1-烯- 3-醇
反应步骤：c3)
烤箱干燥的25mL三颈圆底烧瓶中装入乙烯基氯化镁(2.1mL在THF中的1.6M溶液，3.35mmol，1.5当量)。在23℃下于30分钟内逐滴加入5-乙基-9,13-二甲基十四烷-2-酮(实施例5)(0.65g，2.24mmol，通过qNMR测得92.3％，)在无水THF(2.2mL)中的溶液。将反应在23℃下再搅拌2h，然后将其用饱和NH4Cl溶液(1mL)淬灭。加入庚烷(10mL)和盐水(10mL)。用庚烷(2×10mL)萃取水相。将合并的有机相用盐水(2×10mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩，得到(全外消旋)-6-乙基-3,10,14-三甲基十五碳-1-烯-3-醇无色油状物(0.70g，2.0mmol，通过qNMR的纯度为84.7％，产率为89％)。
式(II-A)的化合物的表征
GC-MS：97.4面积％；
m/z(％)296(0.1,M+),278[1,(M-H2O)+],236(2),207(2),193(2),151(3),137(3),123(9),109(5),95(5),81(6),71(100),57(13),43(23),29(2)。
1H NMR(300MHz,CHLOROFORM-d)δ0.79-0.90(m,12H),1.06-1.44(m,22H),1.46-1.65(m,3H),5.05(dd J＝10.7,1.3Hz,1H),5.21(dd,J＝17.3,1.3Hz,1H),5.92(dd,J＝17.3,10.7Hz,1H)ppm。
13C NMR(75MHz,CHLOROFORM-d)δ10.82,10.85,10.88,14.1,19.7,22.61,22.69,22.71,24.10,24.12,24.8,25.78,25.84,26.87,26.93,27.64,27.67,28.0,29.0,31.9,32.7,33.4,37.3,37.5,39.1,39.28,39.30,39.37,73.4,111.5,145.3ppm。
实施例7：式(I-A)的化合物：(全外消旋)-2-(3-乙基-7,11-二甲基十二烷基)-2, 5,7,8-四甲基色原烷-6-醇的合成
反应步骤：b2)
向装有磁力搅拌器、隔膜和氩气球的5mL圆底烧瓶中加入2,3,5-三甲基氢醌(0.21g,1.34mmol,98％,1.0当量)、ZnCl2(0.16g,1.13mmol,98％,0.84当量)，并悬浮在乙酸乙酯(1mL)和浓HCl(22mg,0.22mmol,0.17当量)中。将反应加热至35℃(油浴)。然后，在30分钟内通过注射器加入6-乙基-3,10,14-三甲基十五碳-1-烯-3-醇(实施例6)(0.47g,1.34mmol,通过qNMR测得84.7％,1.0当量)。随后，在35℃下将反应搅拌2小时。然后，将混合物用庚烷(5mL)和水(2.5mL)洗脱。将水相用庚烷(5mL)萃取。将合并的有机相用水(2x2.5mL)、10％NaHCO3水溶液(2.5mL)和盐水(2.5mL)洗涤。将有机相在MgSO4上干燥，过滤并真空浓缩，得到(全外消旋)-2-(3-乙基-7,11-二甲基十二烷基)-2,5,7,8-四甲基色原烷-6-醇棕色油状物(0.51g,1.05mmol,通过qNMR测得88.8％,产率78％)。
式(I-A)的化合物的表征
GC-MS：99.5面积％；
m/z(％)430(89,M+),205(13),165(100),121(6),91(2),71(3),57(6),43(14)。
1H NMR(300MHz,CHLOROFORM-d)δ0.84(t,J＝7.4Hz,3H),重叠峰0.85(d,J＝6.4Hz,3H),0.88(d,J＝6.8Hz,6H),1.03-1.42(m,18H),重叠峰1.23(s,3H),1.44-1.63(m,3H),1.69-1.93(m,2H),2.12(s,6H),2.17(s,3H),2.61(t,J＝6.9Hz,2H),4.17(s,1H,OH)ppm。
13C NMR(75MHz,CHLOROFORM-d)δ10.81,10.86,10.89,10.93,11.3,11.8,12.2,19.7,20.8,22.6,22.7,23.7,24.07,24.16,24.8,25.78,25.85,25.90,25.97,26.45,26.51,28.0,31.37,31.39,32.78,33.43,33.54,36.50,36.53,36.57,37.4,37.5,39.2,39.4,74.6,117.3,118.4,121.0,122.6,144.5,145.6ppm。
实施例8：式(I-B)的化合物的实施例：(全外消旋)-2-(3-乙基-7,11-二甲基十二 烷基)-2,5,7,8-四甲基色原烷-6-基乙酸酯的合成
反应步骤：a2)
在装有磁力搅拌器、冷凝器和氩气适配器的5mL圆底烧瓶中加入2-(3-乙基-7,11-二甲基十二烷基)-2,5,7,8-四甲-色原烷-6-醇(实施例7)(0.41g,0.85mmol,通过qNMR测得88.8％,1.0当量)，并溶解在乙酸酐(0.23mL,0.24g,99％,2.8当量)和吡啶(13.7uL,13.4mg,0.17mmol,99.8％,0.2当量)中，并加热至90℃(油浴)1.5小时。使反应冷却至室温，然后真空浓缩，得到粗产物(476mg)。
通过快速色谱法(硅胶，庚烷/乙酸乙酯梯度，100:0至90:10v/v)纯化得到(全外消旋)-2-(3-乙基-7,11-二甲基十二烷基)-2,5,7,8-四甲基色原烷-6-基乙酸酯浅黄色油状物(392mg,0.79mmol,通过qNMR测得94.9％,产率93％)。
式(I-B)的化合物的表征
GC-MS：99.7面积％；
m/z(％)472(11M+),430[100,(M-Ac)+],247(4),207(20),165(56),121(3),91(2),71(3),57(7),43(16)。
1H NMR(300MHz,CHLOROFORM-d)δ0.85(t,J＝7.2Hz,3H),重叠峰0.86(d,J＝6.40Hz,3H),0.88(d,J＝6.6Hz,6H),1.06-1.42(m,18H),重叠峰1.24(s,3H),1.45-1.64(m,3H),1.68-1.90(m,2H),1.99(s,3H),2.04(s,3H),2.11(s,3H),2.34(s,3H),2.60(t,J＝6.8Hz,2H)ppm。
13C NMR(75MHz,CHLOROFORM-d)δ10.82,10.84,10.86,10.91,11.8,12.1,12.9,19.7,20.55,20.60,22.62,22.71,24.09,24.15,24.8,25.76,25.84,25.87,25.94,26.41,26.48,28.0,32.8,33.42,33.51,37.3,37.5,39.1,39.4,75.2,117.3,123.0,124.9,126.6,140.5,149.4,169.7ppm。
嗅觉性质
由不同的测试人员通过用吸管嗅探其上已沉积有各单个物质的气味条，测试了各物质的气味。表1总结了嗅觉印象总结于表1中。
实施例 化合物 批注 批注
实施例1 式(IX) - 地窖，霉臭味
实施例2 式(VIII) 水果味，梨 水果味，梨
实施例3 式(VII) 潮湿的木头 水果味，梨
实施例4 式(VI) 芳香 -
实施例5 式(IV) 巧克力，豆 -
表1.化合物的嗅觉印象
抗氧化性质
a)通过确定诱导期来确定氧化稳定性
使用RancimatTM(瑞士Zofingen的Metrohm AG)评估氧化稳定性。RancimatTM旨在监测液体产品的氧化。原则上，加热的纯净空气穿过样品，挥发性氧化产物转移到去离子水烧瓶中。通过电极监测水的电导率，挥发性的氧化产物(例如乙酸或其他带电分子)会导致水的电导率随时间升高。在诱导时间后，这些氧化过程开始缓慢但以指数方式加速，诱导时间表明化合物或样品的氧化稳定性(DGF标准方法C-VI 6f(06))。因此，测量的诱导时间越长，抗氧化活性越高。
将约1g的2-(3-乙基-7,11-二甲基十二烷基)-2,5,7,8-四甲基-色原烷-6-醇(实施例7)或α-生育酚(参考1)装入RancimatTM烧瓶中，并放入设备内部。将温度为80℃的纯净空气穿过样品吹入含有去离子水(MilliQ水)的塑料烧瓶中，并连续测量水的电导率。通过在x轴上绘制时间并在y轴上绘制电导率来使数据可视化。所得图的斜率缓慢增加，直到达到诱导时间。曲线斜率的快速增加表明氧化反应呈指数增长。诱导时间由切线的交点手动确定，并汇总在表2中。
实施例 诱导时间[小时]
实施例7 42
参考1 31
表2.在80℃通过RancimatTM测试获得的氧化稳定性
表2示出了比α-生育酚的抗氧化活性长35％的诱导时间，α-生育酚以其抗氧化活性而众所周知。
b)通过与2,2'-联苯基-1-苦基肼基(DPPH)反应测定抗氧化活性
用验证的比色法(Planck,Szpylka,Sapirstein,Woolard,Zapf,Lee,Chen,Liu,Tsao,Düsterloh,Baugh,Determination of the antioxidant activity by reactionwith 2,2’-Diphenyl-1-Picrylhydrazyl(DPPH):Collaborative Study first Action2012.04,J AOAC,95,2012:1562-9)进一步评估抗氧化活性的确定。
原则上，抗氧化剂溶解在水:甲醇中，溶液的等分试样与粉红色的稳定自由基DPPH反应。该反应导致形成无色的抗氧化剂-DPPH加合物，并且颜色的降低可以在517nm处通过分光光度法定量。该测定用水溶性抗氧化剂Trolox校准。
将约25mg 2-(3-乙基-7,11-二甲基十二烷基)-2,5,7,8-四甲基色原烷-6-醇(实施例7)或α-生育酚(参考1)溶解在50mL的甲醇/水(40:10，v/v)。将0.4mL的这些溶液添加至DPPH试剂溶液(约40mg/L)中，混合并在黑暗中保持30分钟。用分光光度法在517nm下相对于空白蒸馏对水溶液进行测量。平行地，根据上述方法，以100、200、300和400μg/mL制备采用Trolox(＝6-羟基-2,5,7,8-四甲基色原烷-2-羧酸)的校准曲线。
两种化合物的抗氧化活性均以Trolox当量计算，并记录在表3中。
实施例 Trolox当量
实施例7 1.17
参考1 1.15
表3.相对于Trolox的DPPH试验性能
表3示出了，实施例7和参考1具有比Trolox更高的抗氧化活性，Trolox是一种公认的抗氧化剂。
此外，表3表明，实施例7显示出比α-生育酚(参考1)更高的抗氧化活性。
c)氧化还原电位
用PGSTAT128N(Metrohm Autolab)进行循环伏安法实验。电化学电池由三电极系统组成：玻碳工作电极(BASi MF-2012)，铂丝反电极和装有0.1M LiCIO4乙醇-乙腈(1:1)溶液的Ag/Ag+参比电极。用浸有0.05mm氧化铝浆液的抛光布(Buehler)对工作电极进行清洁，并进行超声处理。在各运行之间，将电极用溶剂冲洗并用无粉的纸干燥。
通过将实施例7溶解在先前制备的0.1M LiCIO4乙醇-乙腈(1:1)缓冲液中，制备2-(3-乙基-7,11-二甲基十二烷基)-2,5,7,8-四甲基色原烷-6-醇的10mM储备溶液(实施例7)。
然后将上述储备溶液掺入到0.1M LiCIO4乙醇-乙腈(1:1)缓冲溶液中，以获得所期望的分析物浓度。通过以下步骤进行循环伏安实验：扫描电位(扫描速率：0.05V/s，电位阶跃：0.001V)，首先获得阳极波(从0V到0.7V)，然后将电位从0.7V循环回0V用于获取阴极波。
图3在x轴上分别以200μM(虚线)或400μM(实线)的浓度示出了实施例7的以伏特表示的施加电压(E)和测得的以微安表示的电流(I)。
实施例7的氧化还原电位取自伏安法的阴极波，即图3中的最大峰值，并记录在表4中。
浓度 氧化还原电位
200μM 0.38V
400μM 0.43V
表4.实施例7的氧化还原电位。
电化学测得的氧化还原电位值清楚地表明2-(3-乙基-7,11-二甲基十二烷基)-2,5,7,8-四甲基色原烷-6-醇(实施例7)具有优异的抗氧化性能。

Claims (19)

1.式(I)的化合物
Figure FDA0004164982820000011
其中R1、R3和R4彼此独立地表示氢或甲基；
R2表示氢或R2'，R2'是酚保护基团；
其中每个*标记出手性/立体异构中心，并且#标记出手性/立体异构中心；并且
R2'选自如下组成的组：
Figure FDA0004164982820000012
其中R10和R11彼此独立地表示C1-15-烷基或氟化的C1-15-烷基或C1-15-环烷基或C7-15-芳烷基；
R12表示C1-15-亚烷基或C6-15-亚烷基；
并且其中要么
R13表示C1-15-烷基或亚烷基氧烷基或聚氧亚烷基；
R14表示氢或C1-15-烷基；
要么
R13和R14一起表示形成5元至7元环的C3-7-亚烷基；
并且其中Y1、Y2和Y3彼此独立地表示氢或下式的基团
Figure FDA0004164982820000021
并且其中单点虚线表示通过其使所述取代基与分子的其余部分结合的键。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式(I)的化合物为式(I-A)的化合物
Figure FDA0004164982820000022
其中每个*标记出手性/立体异构中心，并且#标记出手性/立体异构中心。
3.式(IV)的化合物
Figure FDA0004164982820000023
其中每个*标记出手性/立体异构中心。
4.制备式(IV)的化合物的方法
Figure FDA0004164982820000024
包括以下步骤
d)对式(VI)的化合物进行氢化，得到式(IV)的化合物
Figure FDA0004164982820000031
其中虚线表示位于两个所示位置之一处的碳-碳双键。
5.式(VI)的化合物
Figure FDA0004164982820000032
其中虚线表示位于两个所示位置之一处的碳-碳双键；并且
其中每个*标记出手性/立体异构中心。
6.式(VII)的化合物
Figure FDA0004164982820000033
其中虚线表示位于两个所示位置之一处的碳-碳双键；并且
其中每个*标记出手性/立体异构中心。
7.制备式(II-A)的化合物的方法
Figure FDA0004164982820000034
包括以下步骤
b)提供式(IV)的化合物；
Figure FDA0004164982820000035
接下来的步骤是
要么
c1)在碱性物质存在下使用乙炔对式(IV)的化合物进行乙炔化，得到式(V)的化合物
Figure FDA0004164982820000041
c2)在Lindlar催化剂的存在下用分子氢对式(V)的化合物进行氢化，得到式(II-A)的化合物；
要么
c3)通过加入乙烯基格氏试剂对式(IV)的化合物进行乙烯基化，得到式(II-A)的化合物；
其中每个*标记出手性/立体异构中心。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，式(IV)的化合物是根据权利要求7所述的方法制得的。
9.式(V)的化合物
Figure FDA0004164982820000042
其中每个*标记出手性/立体异构中心。
10.式(II-A)的化合物
Figure FDA0004164982820000043
其中每个*标记出手性/立体异构中心。
11.通过式(II-A)的化合物的异构化来制备式(II-B)的化合物的方法，
Figure FDA0004164982820000044
Figure FDA0004164982820000051
其中每个*标记出手性/立体异构中心；
并且其中波浪线表示这样的碳-碳键，当与碳-碳双键连接时该碳-碳双键为Z-构型或E-构型。
12.式(II-B)的化合物
Figure FDA0004164982820000052
其中每个*标记出手性/立体异构中心；
并且其中波浪线表示这样的碳-碳键，当与碳-碳双键连接时该碳-碳双键为Z-构型或E-构型。
13.制备式(I-A)的化合物的方法，包括以下步骤：
b1)提供式(II-A)或(II-B)的化合物；
Figure FDA0004164982820000053
b2)将式(II-A)或(II-B)的化合物与式(III)的化合物缩合，得到式(I-A)的化合物
Figure FDA0004164982820000054
Figure FDA0004164982820000061
其中R1、R3和R4彼此独立地表示氢或甲基；
其中每个*标记出手性/立体异构中心，并且#标记出手性/立体异构中心；
并且其中波浪线表示这样的碳-碳键，当与碳-碳双键连接时该碳-碳双键为Z-构型或E-构型。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，
式(II-A)的化合物是根据权利要求7或8所述的方法制备的；
或者
式(II-B)的化合物是根据权利要求11所述的方法制备的。
15.制备式(I-B)的化合物的方法，包括以下步骤：
a1)提供式(I-A)的化合物
Figure FDA0004164982820000062
a2)将式(I-A)的化合物与保护剂反应，得到式(I-B)的化合物
Figure FDA0004164982820000063
其中R1、R3和R4彼此独立地表示氢或甲基；并且
R2'表示酚保护基团；
其中每个*标记出手性/立体异构中心，并且#标记出手性/立体异构中心；并且
R2'选自如下组成的组：
Figure FDA0004164982820000071
其中R10和R11彼此独立地表示C1-15-烷基或氟化的C1-15-烷基或C1-15-环烷基或C7-15-芳烷基；
R12表示C1-15-亚烷基或C6-15-亚烷基；
并且其中要么
R13表示C1-15-烷基或亚烷基氧烷基或聚氧亚烷基；
R14表示氢或C1-15-烷基；
要么
R13和R14一起表示形成5元至7元环的C3-7-亚烷基；
并且其中Y1、Y2和Y3彼此独立地表示氢或下式的基团
Figure FDA0004164982820000072
并且其中单点虚线表示通过其使所述取代基与分子的其余部分结合的键。
16.包含式(I)的化合物和式(XI)的化合物的组合物，
Figure FDA0004164982820000081
其中R1、R3和R4彼此独立地表示氢或甲基；
R2表示氢或R2'，R2'是酚保护基团；
其中每个*标记出手性/立体异构中心，并且#标记出手性/立体异构中心；并且
R2'选自如下组成的组：
Figure FDA0004164982820000082
其中R10和R11彼此独立地表示C1-15-烷基或氟化的C1-15-烷基或C1-15-环烷基或C7-15-芳烷基；
R12表示C1-15-亚烷基或C6-15-亚烷基；
并且其中要么
R13表示C1-15-烷基或亚烷基氧烷基或聚氧亚烷基；
R14表示氢或C1-15-烷基；
要么
R13和R14一起表示形成5元至7元环的C3-7-亚烷基；
并且其中Y1、Y2和Y3彼此独立地表示氢或下式的基团
Figure FDA0004164982820000091
并且其中单点虚线表示通过其使所述取代基与分子的其余部分结合的键。
17.根据权利要求1至2中任一项所述的式(I)的化合物用作抗氧化剂的用途。
18.根据权利要求3、5或6中任一项所述的式(IV)、(VI)、和(VII)的化合物在风味和香料领域中的用途。
19.根据权利要求3、5或6中任一项所述的式(IV)、(VI)、和(VII)的化合物在香水领域中的用途。
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