CN111012902A - 女用抗菌避孕养护凝胶及其制备方法 - Google Patents

女用抗菌避孕养护凝胶及其制备方法 Download PDF

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Abstract

女用抗菌避孕养护凝胶及其制备方法，涉及计划生育技术领域，搅拌下，向凝胶状精制黄秋葵胶液中加入杜灭芬丙二醇溶液、当归多糖溶液、燕麦蒽酰胺丙二醇溶液、溶菌酶溶液和纯化水进行混合，调整pH值至5.0后放置到取得膨胀混溶，得女用抗菌避孕养护凝胶。本发明制备方法简单，使用方便，对宫颈和阴道黏膜具有很好的养护作用，还利于长期常温保存。

Description

女用抗菌避孕养护凝胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及计划生育领域，具体涉及女性使用的一种新型的抗菌避孕养护凝胶。
背景技术
避孕节育、计划生育是保护妇女生殖健康的一个永恒主题，如何防止意外妊娠、避免人工流产、保护妇女的生殖健康等工作仍需持续下去。在诸多避孕措施中，阴道灭活精子控制受孕的方式仍为最简便最可靠的避孕方式。阴道避孕薄膜、避孕凝胶等体外杀精是控制生育和避孕的最常用手段。
阴道避孕薄膜、避孕凝胶均含有杀精表面活性剂壬苯醇醚(Nonoxinol-9,N9)。壬苯醇醚-9(Nonoxinol-9,N9)作为杀精剂已经在美国和其它一些国家使用超过了30年。作为一种有效的杀精避孕阴道外用制剂，除了拥有快速有效的杀精避孕性质之外，安全无毒无损害并能预防治疗阴道感染保护阴道粘膜也非常重要。但近年来有研究表明，N9存在严重的安全隐患，长期反复使用可能会对阴道上皮细胞造成损伤，产生灼热感、瘙痒等刺激症状甚至出血。美国FDA对含有壬苯醇醚-9(Nonoxinol-9,N9)的阴道杀精剂使用指导意见指出，与已感染HIV或STDs的伴侣性交时，该类药品并不能保护消费者抵抗其感染，反而会增加感染风险；研究表明，即便一般阴道感染，性交时使用含有壬苯醇醚的阴道杀精剂，也会明显加重感染；这是由于含有壬苯醇醚的阴道杀精剂损伤了阴道粘膜细胞，使阴道黏膜失去了屏障防护作用。研究还表明，长期使用壬苯醇醚(Nonoxinol-9,N9)阴道杀精剂亦会导致子宫内膜的损伤。
据世界卫生组织(WHO)公布资料显示，中国女性中40%患有不同程度的生殖道感染等妇科疾病，已婚妇女的患病率则高达70%以上，也就是说，中国大约有3亿妇女患有生殖道感染，已超过了普通感冒的发病率。这么高的发明率除了卫生习惯和卫生条件等因素之外，普遍使用含有壬苯醇醚的避孕剂导致的继发感染是重要的原因，这已经给国民的健康带来了较大危害，与国家倡导的提高国民身体健康水平的大健康发展策略不相符。以壬苯醇醚等化学杀精表面活性剂为主要成分的妇科避孕剂，在性生活使用的过程中，会产生较多的白色泡沫，不少女性误以为是白带，会怀疑自己妇科出现了问题而造成恐慌感。这些随性活动产生的排出阴道的泡沫会刺激阴道口周围的皮肤黏膜产生瘙痒，甚至会刺激尿道口引起尿急、尿频、尿痛等症状，往往误以为是尿路感染。个别具有抑菌作用的避孕凝胶也是把杀菌消毒剂加入到避孕剂中，勉不了使用壬苯醇醚等表面活性剂之类的避孕剂，并不能减轻对阴道粘膜的损害。
发明内容
针对壬苯醇醚的避孕剂存在的上述缺陷，本发明提出一种安全、既能杀精避孕，又能高效杀菌，并对阴道粘膜具有养护作用的抗菌避孕养护凝胶。
本发明之抗菌避孕养护凝胶主要由溶菌酶、杜灭芬、当归多糖、燕麦恩酰胺、精制黄秋葵胶、丙二醇和纯化水组成。
进一步地，在100mL所述凝胶中，含有0.1～5g溶菌酶，0.01～5g杜灭芬，0.05～5g当归多糖，0.01～3g燕麦蒽酰胺，0.1～5g精制黄秋葵胶，5～30mL丙二醇，30～70mL纯化水。
溶菌酶在本发明中作为主要杀精杀菌成分。溶菌酶（lysozyme）又称胞壁质酶（muramidase）或N-乙酰胞壁质聚糖水解酶（N-acetylmuramide glycanohydrlase），是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。1922年英国细菌学家Alexander Fleming发现，把一些鼻粘液加入细菌的培养基后会引起细菌的溶解， 而这种存在于鼻粘液中的能杀死细菌的重要物质被认为是一种酶， Fleming命名其为溶菌酶（lysozyme)。在1965年,David Phillips和他在牛津的同事以0.2nm分辨率的X射线晶体（X-ray crystallography）结构分析法阐明了溶菌酶的三维结构(tertiary structure)。目前溶菌酶主要从蛋清里提炼获得，蛋清里的溶菌酶可以保护胚胎在发育过程中免受细菌的感染。溶菌酶溶解细菌主要是通过水解细菌细胞壁多糖（Thepolysaccharide of the bacterial cell wall）的糖苷链（glycosidicbonds）。溶菌酶是一种具有杀菌作用的天然抗感染物质，具有抗菌、抗病毒、消炎、止血、消肿止痛及加快组织恢复功能等作用，无毒无害无刺激性，临床用于细菌引起的多种急慢性炎症及病毒性疾病的治疗。溶菌酶不破坏阴道正常的内环境，还可以促进双歧杆菌的增加，保持阴道正常的pH值。溶菌酶是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶，主要通过破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之间的β-1,4糖苷键，使细胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物逸出而使细菌溶解。溶菌酶还可与带负电荷的病毒蛋白直接结合，与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。因此，该酶具有抗菌、抗病毒等作用。
业内人员对溶菌酶的抗菌抗病毒作用已有了大量研究，但对溶菌酶杀灭精子的研究文献则未见报道。
经发明人对溶菌酶杀灭精子的作用进行了独创性研究，结果表明，0.25%溶菌酶溶液30s能够完全制动精子；精子复活实验显示，精子制动后加入0.5mlNS溶液（生理盐水）离心，弃上清液，精子沉渣加入0.5mlF-10精子营养液37℃孵育30min， 观察精子活动情况，未见精子复活；溶菌酶杀灭精子的显微镜下观察，被灭活的精子只是失去活动，并没有精子被破坏的现象；据此分析溶菌酶杀灭精子的机理可能由于溶菌酶携带有正电荷，正常人精子膜表面含有的大量唾液酸使精子都带有负电荷，正负电荷的结合使精子失去活动能力，在阴道酸性环境的作用下使精子灭活。
本发明杀精杀菌成分杜灭芬是一种阳离子型的广谱杀菌剂，对革兰氏阳性菌的杀灭作用较对革兰阴性菌为强。对化脓性病原菌、肠道菌与部分病毒有较好杀灭能力，对真菌有一定作用。杜灭芬对皮肤粘膜刺激性小，对物品损害轻微。常用于皮肤粘膜消毒，亦用于治疗口腔和咽喉感染，如咽喉炎、扁桃体炎等。细胞壁是微生物菌体的重要组成部分，它起着抵御外界机械刺激，保持菌体外形，防止原生质渗出等作用。杜灭芬为阳离子型制剂，其有效部分是阳离子，与菌体细胞壁上的酸性基团相结合而破坏微生物的细胞壁使之缺损，原生质从缺损处渗漏而发生溶菌作用。因为革兰氏阳性菌细胞壁表面的酸性基团多于碱性基团，所以阳离子型杀菌剂对革兰氏阳性菌的杀菌作用比革兰氏阴性菌强。
由于杜灭芬的广谱杀菌作用在杀菌消毒方面已得到广泛应用，但其杀精子作用至今未见文献报道。
本发明人对杜灭芬的杀精子研究属首创性研究。研究结果表明，0.05%杜灭芬溶液30秒能够完全制动精子。精子复活实验显示，精子制动后加入0.5ml NS溶液（生理盐水）离心，弃上清液，精子沉渣加入0.5mlF-10精子营养液37℃孵育30min，观察精子活动情况，未见精子复活；而0.05%杜灭芬溶液对粘膜没有任何刺激性和损害。显微镜下观察被杜灭芬杀灭的精子膜完整性被破坏，与壬苯醇醚破坏精子膜的情况类似。杜灭芬为阳性离子型物质，其有效部分是阳离子，主要作用于精子细胞膜，通过作用于精子的中段和尾部，迅速破坏精子膜改变渗透压而杀死精子或使精子失去游动能力而无法进入宫颈口，不能受精而达到避孕目的；该类物质作为杀精剂，具有作用迅速、浓度低、效果强等优点。
当归多糖（angelica sinensis polysaccharide，ASP）是从中药当归中提取的主要成分之一，纯度高的当归多糖为浅灰白色粉末状。当归是最常用的中药之一,具有补血活血、补气养血、调经止痛等功效；现代医学研究表明，当归具有改善微循环、抗血栓、提高免疫力、抗癌、抗衰老等功效。当归多糖为当归的主要水溶性成分，具有明显地改善血液系统、免疫促进、抗肿瘤、抗炎和镇痛等作用。大量药理及临床试验证明，ASP不仅能激活 T、B 淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞， 还能促进细胞因子生成，促进抗体生成，对免疫系统发挥多方面的调节作用。杨铁虹等 [杨铁虹， 贾敏， 梅其炳. 当归多糖对小鼠免疫功能的调节作用（J）. 中成药， 2005， 27（5）： 563.]利用小鼠脾细胞经氢化可的松作用制成免疫抑制模型，再加入适量 ASP后观察到小鼠单核吞噬细胞对染料的廓清率和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力显著提高，说明 ASP 对非特异性免疫具有促进作用。另一方面，ASP 对特异性免疫同样具有促进作用。洪艳等﹝洪艳， 张渝侯，王红玲等. 当归多糖对 60Co 照射小鼠免疫功能影响的研究[J]. 华中医学杂志， 2000， 24（6）：291.﹞将小鼠分为正常对照组、照射对照组、 照射+ASP组，经 60Co 辐照后检测三组经 ConA 诱导的T淋巴细胞增殖能力、IL-2和血清抗体产生能力。实验显示,正常对照组和照射+ASP组上述指标均明显高于照射对照组（P < 0. 01），表明ASP能拮抗 60Coγ射线所致的免疫功能损伤。Chen 等[Chen Y， DuanJ， Qian DW， et al. Assessment andcomparison of immunoregulatory activity offourhydrosoluble fractions of Angelica sinensis in vitroon the peritonealmacrophages in ICR mice [J].International Immunopharmacology， 2010， 10： 422.]从当归中提纯获得ASP及其他3种水溶性成分，在利用小鼠腹腔巨噬细胞对这4种成分的免疫调节活性进行评估后发现，ASP 较其他 3 种成分更能促进细胞增殖及NO和H2O2的释放，诱导一氧化氮合成酶（iNOS）和溶菌酶（LZM）活性，增强细胞间黏附分子-1（ICAM-1）细胞表面表达和Toll-like receptor 4（TLR4）的基因表达等，由此可预测 ASP有可能作为临床免疫调节剂发挥特异性免疫功能。对于ASP调节免疫的机制也有较多研究。Yang 等[10] 将ASP经体外研究发现，其免疫调节活性是通过调节Th1和Th2(helper T cell即辅助性T淋巴细胞)等相关特异性免疫细胞因子来实现的。细胞增殖结果表明，ASP对总脾细胞、巨噬细胞和 T 细胞的增殖有促进作用，使IL-2（Interleukin-2;IL-2白细胞介素-2）和IFN-γ（Interferon-γ,IFN-γ，γ-干扰素)的生成增加，基因表达增强。同时细胞因子的响应时间-效应关系也表明，ASP在巨噬细胞和自然杀伤细胞的非特异性免疫功能主要参与激活，其次对T细胞也有辅助性作用。
当归多糖应用于妇科凝胶尚未见报道，本发明为首次使用。本发明使用当归多糖的主要目的是提高阴道和宫颈黏膜的局部免疫力，诱导生成干扰素和增强溶菌酶的活性以增强局部的抗病能力，同时具有活血补气、调经养护之功效。
燕麦蒽酰胺，又称燕麦生物碱，是燕麦的提取物。燕麦蒽酰胺不仅具有清除自由基的功效，还具有显著的抗炎、抗过敏、抗刺激作用，对皮肤粘膜具有良好的保护作用。对恶唑酮诱导的小鼠耳朵接触过敏性皮炎的抑制活性研究证明，30ppm燕麦蒽酰胺对接触过敏性皮炎的抑制率为83.9%，阳性对照0.1%氢化可的松的抑制率为83.1%，燕麦蒽酰胺对过敏性皮炎的抑制活性与氢化可的松相当。用辣椒素诱导的小鼠耳朵神经性皮炎的抑制活性测试证明，1.0%薄荷脑 24小时内对小鼠耳朵神经性皮炎的抑制率为46.0% ，而30ppm燕麦生物碱对神经性皮炎的抑制率为77.2%，上述研究表明燕麦蒽酰胺具有较强的抗炎抗刺激作用。采用皮肤点刺实验，直接测试燕麦蒽酰胺的抗组织胺效果；点刺小鼠背部皮肤并涂抹10mg/mL磷酸组织胺溶液（含50%甘油）产生红斑；肉眼观察针刺磷酸组胺溶液红斑的红肿程度进行观察，并计算红斑面积；然后将含有30ppm燕麦蒽酰胺溶液局部涂抹应用，观察红斑和水肿消失的时间，结果表明，30min内红斑和水肿的程度减少50%以上；90min后，红斑和水肿基本消失，显示燕麦蒽酰胺具有很强的抗组胺特性，即抗过敏作用。燕麦蒽酰胺的抗炎、抗过敏、抗刺激作用对防止一些致病因素诱发女性生殖系统疾病具有重要意义。
精制黄秋葵胶是一种亲水天然多糖类高分子化合物，具有非常好的增稠性 、凝胶性、稳定性、乳化性等，常作为天然食品添加剂应用，用于妇科凝胶本发明尚属首次。本发明中使用的黄秋葵果胶是自制的一种溶解性好、纯度高、增稠和稳定性好而且透明度高、滋润滑爽的精制果胶。精制黄秋葵胶是高分子性多糖，主要由鼠李糖和半乳糖组成，另有少量的阿拉伯糖和甘露糖等，在溶液中成三维螺旋立体结构，分子间相互缠绕，呈不规则团聚状，为高分子黏性多糖。这种粘多糖可以衍生一种寡糖，称为2-0-鼠李糖吡喃糖基-4-脱氧苏-己-4-烯醇吡喃糖钠( Lepidi-moide ，LM )， 是一类新的植物激素促进型互感作用物质，类似于天然荷尔蒙可以调节动植物的生理效应，对女性内分泌具有良好的调节作用。精制黄秋葵胶还具有抗炎、抗氧化、调节免疫、抗疲劳等功效。
本发明中使用精制黄秋葵胶主要是为了产品的增稠和稳定，同时发挥其内分泌调节及多种养护的生理效应。把黄秋葵果胶精致并用于妇科凝胶的增稠、稳定，同时发挥其免疫和内分泌调节作用本发明尚属首次。
综上所述，本发明采用溶菌酶、杜灭芬作为抗菌杀精剂。溶菌酶、杜灭芬具有双重功效性，既能杀菌，又能杀精，在极低的浓度就可以杀灭各种致病菌和精子，发挥抗菌和避孕双重功效。溶菌酶和杜灭芬的杀精作用在文献中尚无报道。本发明之所以采用溶菌酶和杜灭芬合用是为增强和确保本发明凝胶杀菌杀精效果的可靠性。本发明凝胶中还采用当归多糖增强阴道和子宫内膜局部免疫力，同时补气活血、养血调经；采用燕麦蒽酰胺增强局部的抗炎、抗过敏、抗刺激耐受性，避免一些致病因素诱发产生局部疾病；采用精制黄秋葵胶主要为了凝胶的增稠和稳定，同时能抗炎、抗氧化、调节内分泌。所有这些成分对阴道和子宫粘膜没有任何损害，对宫颈和阴道黏膜具有很好的养护作用。性生活时也不会产生泡沫刺激会阴部皮肤黏膜及尿道口产生不适感觉；而且滋润滑爽，无刺激、无油腻、无异物感，能延长性生活时间，提高性生活质量。
本发明具有以下优点：
1、使用方法简便，不影响双方性快感。
2、可有效快速杀灭精子，对阴道粘膜无损伤；
3、可迅速杀灭阴道致病病原体和性传播性疾病病原体，可以预防阴道感染和性传播疾病，同时可治疗阴道感染性疾病；不影响阴道内环境。
4、能增强阴道和宫颈的局部免疫力，具有抗炎、抗过敏、抗刺激等功效，对阴道和宫颈粘膜具有滋养保护作用。
5、不产生泡沫，对阴道口、尿道口周围的皮肤黏膜无刺激，滋润滑爽、无油腻、无异物感。
本发明的另一目的是提出上述女用抗菌避孕养护凝胶的制备方法。
制备方法如下：
将溶菌酶和纯化水混合搅拌制成溶菌酶溶液；将杜灭芬和丙二醇混合搅拌制成杜灭芬丙二醇溶液；将当归多糖和纯化水混合搅拌制成当归多糖溶液；将燕麦蒽酰胺和丙二醇混合搅拌制成燕麦蒽酰胺丙二醇溶液；将精制黄秋葵胶粉和丙二醇混合形成糊状，再加入纯化水搅拌成凝胶状精制黄秋葵胶液。
在搅拌条件下，依次向凝胶状精制黄秋葵胶液中加入杜灭芬丙二醇溶液、当归多糖溶液、燕麦蒽酰胺丙二醇溶液、溶菌酶溶液和纯化水进行混合，使用柠檬酸饱和溶液调整pH值至5.0后放置24小时，取得膨胀混溶，再经分装，即得女用抗菌避孕养护凝胶。之所以将本发明凝胶pH值调整到5.0，主要是为了适应阴道的酸性环境，与阴道4.0的pH值接近，不至于影响阴道的内环境。
在制备方法中，将用丙二醇溶解的相应成分的溶液与用纯化水溶解的相应成分的溶液依次交替混溶主要是为了有效成分更均匀的分散防止粘结，因为丙二醇具有良好的分散防粘结效应。
本发明制备方法简单，利于工业化生产，生产过程环保，无三排。制得的产品收率高，可将本发明凝胶装入推管，每支含量3ml，再采用消毒的铝箔袋密封包装，使用方便，还利于长期常温保存。
产品主要适用于：1、女性生殖道感染，包括细菌、霉菌等感染；2、避孕；3、生殖道免疫力低下、各种炎症、过敏、瘙痒、湿疹等；4、调经及内分泌紊乱等。5、生殖道的养护等。
另外，本发明在制备每100mL所述凝胶中，投入0.1～5g溶菌酶，0.01～5g杜灭芬，0.05～5g当归多糖，0.01～3g燕麦蒽酰胺，0.1～5g精制黄秋葵胶，5～30mL丙二醇，30～70mL纯化水。
附图说明
图1为精液标本加入0.25%溶菌酶溶液30s精子被制动的显微镜图片。
图2为被溶菌酶杀灭精子的显微镜下图片。
图3为加入0.05%杜灭芬溶液30s精子的显微镜图片。
图4为被杜灭芬杀灭精子的电子显微镜图片。
图5为本发明凝胶灭活精子的电镜图片。
图6为壬苯醇醚凝胶灭活精子的电镜图片。
图7为本发明凝胶实验动物阴道粘膜切片放大图。
图8为壬苯醇醚凝胶实验组动物阴道的粘膜切片放大图。
图9为本发明凝胶实验组动物阴道组织的局部放大图。
图10为实验动物连续反复多次使用壬苯醇醚凝胶后阴道粘膜厚壁血管内的电镜图片。
图11为实验动物连续反复多次使用壬苯醇醚凝胶后阴道粘膜的电镜图片。
具体实施方式：
一、制备工艺：
1、本发明所使用的溶菌酶和杜灭芬为医药级，纯度≥99%，均为外购；燕麦蒽酰胺为外购德国德威龙公司生产的产品，纯度≥98%。
2、制备当归多糖：
取当归100g，粉碎为细粉，加6倍质量的纯化水煮1小时，抽取上清液，加4倍的95%乙醇沉淀，滤出沉淀物，沉淀物用热蒸馏水以等质量比混合溶解，用氢氧化钙饱和液调pH值为10～11，放置过夜，抽滤。滤液用5mol/L硫酸调pH值为5.0～6.0，冰存过夜，抽滤，滤液过阴阳离子混合树脂（与树脂体积之比为2∶1）交换，交换液浓缩至一定体积，加95%乙醇沉淀，使含醇量达85%，冰存过夜，抽滤。将醇沉物加温蒸发掉乙醇并浓缩至稠膏状，低温干燥即得浅灰白色当归多糖。
3、制备精制黄秋葵胶粉：
称取 100g成熟的黄秋葵，切去头尾部分，去心切片后漂洗干净，然后用水浸泡，使果皮充分吸水。取出后用组织捣碎机破碎，在沸水中煮沸 5min 以除去果胶酶的影响，防止引起果胶的损失。加 10 倍体积的水，用盐酸调 pH 值至4.0，设定 60℃温度在恒温水浴锅里萃取120min；萃取后趁热过滤，得到含有果胶的滤液，弃去滤渣，然后加入滤液体积 20%的饱和硫酸铝到萃取液中，边加入边搅拌，用氨水调节萃取液的 pH 值至 7.0，可得到果胶的絮状沉淀，沉析后抽滤得到果胶酸铝盐沉淀，蒸馏水洗涤后，用 10%的盐酸溶解，再加 95%的乙醇至溶液终浓度含乙醇为75%，在磁力搅拌器中搅拌以置换出金属离子，用低速离心机抽滤，再用 95%的乙醇洗涤数次，将沉淀置于玻璃皿中，在电热干燥箱中维持 60℃直至干燥，冷却后经粉碎即得白色粉末样精制黄秋葵胶粉。
4、制备100毫升凝胶胶液：
1）称量：
分别称取0.1～5g溶菌酶；0.01～5g杜灭芬；0.05～5g当归多糖；0.01～3g燕麦蒽酰胺；0.1～5g精制黄秋葵胶；5～30ml丙二醇；30～70mL纯化水。
2）备料：
先将适量的精制黄秋葵胶粉用适量的丙二醇湿润后搅拌成均匀糊状，然后加入适量的纯化水继续搅拌成凝胶状，得精制黄秋葵胶液。
取适量的纯化水，将称取好的溶菌酶搅拌溶解在纯化水中制成溶菌酶溶液。
取适量的丙二醇，将称取好的杜灭芬搅拌溶解在丙二醇中制成杜灭芬丙二醇溶液。
取适量的丙二醇，将称取好的燕麦蒽酰胺搅拌溶解在丙二醇中制成燕麦蒽酰胺丙二醇溶液。
取适量的纯化水，将称取好的当归多糖搅拌溶解在纯化水中制成当归多糖溶液。
3）制备方法：
先将备好的杜灭芬丙二醇溶液在快速搅拌下分少量多次的加入已备好的精制黄秋葵胶液中，搅拌均匀后，再将当归多糖备用溶液在快速搅拌下分少量多次加入其中，搅拌均匀后，再将燕麦蒽酰胺丙二醇备用溶液在快速搅拌下分少量多次加入其中，搅拌均匀后，最后再快速搅拌下分少量多次的加入备好的溶菌酶溶液,继续搅拌均匀，最后加入纯化水至需要的量，测定并采用柠檬酸饱和溶液调整pH值至5.0，然后静置24小时使其充分膨胀混溶，得女用抗菌避孕养护凝胶。
4）分装：
采用推管式给药器，每只推管式给药器装入3ml上述女用抗菌避孕养护凝胶，再以消毒的铝箔袋密封包装。
二、使用方法：
使用时撕开铝箔袋包装，取出装有凝胶的给药器，取下给药器前部的护套，去除给药器末端的护盖，将护套作为推杆插入给药器末端的插孔。
受药者采取仰卧位，臀部垫高20～30cm，两腿屈曲分开，将给药器慢慢插入阴道深处，推动推杆，将凝胶全部推入阴道深处，抽出给药器，保持体位30分钟即可。
用于避孕时，每次使用一支，于性生活前使用，用后即可进行性生活。用于上述除避孕以外的疾病或健康紊乱时，每次一支，7天为一疗程。
注意事项：
a、用于避孕时一定要在性生活前使用；由于性交时尤其是女性性高潮时宫颈口会开放并节律性收缩，射入阴道的精液可能被吸入宫腔，因此事后使用可能达不到预期的避孕目的。
b、凝胶一定要推到阴道深处，推入太浅容易流出会影响避孕效果。使用本发明凝胶后进行异常性交体位时应防止凝胶流出，以免避孕失败。
c、每次性生活使用本发明凝胶后，性生活开始时间不易延迟2小时以上，以免凝胶流出导致避孕失败。用一支凝胶在数小时内进行多次性生活会增加避孕失败的风险。
三、溶菌酶体外杀精子实验研究；
本实验研究的目的是观察溶菌酶在常规使用杀菌浓度时的杀精子作用。
溶菌酶通常在医学中作为杀菌防腐剂使用的浓度为0.25～2%，因此，本研究的溶菌酶的杀精子浓度为溶菌酶的通常使用最低浓度，即0.25%。
1.材料与方法：
1.1 溶菌酶（医药级），浙江昌益药业有限公司出品，纯度99%。
1.2 实验药液的制备：
取溶菌酶0.25g溶于99.75mL纯化水中，制成0.25%的溶菌酶溶液备用，pH值为5.5。
1.3 精液标本：
本组20例精液标本采集于付费自愿者。20例采精者年龄23～35岁，禁欲3～7天，采用手淫取精液。将收集的精液置于30℃恒温水箱内保温，待液化后做常规检查。精液入选标准：精液量2～5mL，精液液化时间30min，pH值7.2～7.5，精子计数≥60x106/ml，精子活动率＞70%，精子畸形率＜25%，其中合格者18例作为精液标本。
1.4 实验方法：
按照世界卫生组织（WHO）推荐的体外杀精子试验Sander-Cramer方法和标准。取已备好的溶菌酶溶液0.5mL，加入精液0.5mL，立即混匀。使用微量加样枪迅速移取约10微升混合液与载玻片上，立刻置于倒置显微镜，于37℃恒温下观察精子的制动情况，连续观察10个高倍视野，以精子全部失去活动能力为观察终点。时间的记录标准为：记录从精子接触药物时起至精子全部失活的时间为杀精子时间。以上实验每份标本重复进行2次。体外杀精子分级效果标准：瞬间杀精子效力为从精子接触药物起至30s内全部失活；较强的杀精子效力为0.5～3min；微弱的杀精子效力为3～5min；＞5min为无杀精子效力。
1.5结果：
试验结果显示：18份精液标本加入0.25%溶菌酶溶液30s精子完全制动，无精子活动现象，但精子形态基本正常，未见明显破坏现象，见图1所示。全部标本精子复活实验显示，精子制动后加入0.5ml NS溶液（生理盐水）离心，弃上清液，精子沉渣加入0.5mL的F-10精子营养液37℃孵育30min， 观察精子活动情况，未见精子复活；被溶菌酶杀灭精子的显微镜下观察，被灭活的精子只是失去活动，并没有精子被破坏的现象，见图2所示；据此分析溶菌酶杀灭精子的机理可能由于溶菌酶携带有正电荷，正常人精子膜表面含有的大量唾液酸使精子都带有负电荷，正负电荷的结合使精子失去活动能力，在阴道酸性环境的作用下使精子灭活。
四、杜灭芬体外杀精子的实验研究；
本实验研究的目的是观察杜灭芬在常规使用的杀菌浓度时的杀精子作用。
杜灭芬通常在医学应用中作为杀菌消毒剂使用的浓度为0.05～0.2%，因此，本研究的杜灭芬的杀精子浓度为杜灭芬的通常使用最低浓度，即0.05%。
1.材料与方法：
1.1 杜灭芬(医药级),武汉拉那白医药化工有限公司生产，纯度99%。
1.2 实验药液的制备：
取杜灭芬0.05克溶于99.95mL纯化水中，制成0.05%的杜灭芬溶液备用，pH值为5.9。
1.3 精液标本：
为了更准确的反应杜灭芬杀精子的客观效果，本组实验重新征集付费自愿者，没有使用溶菌酶试验组剩余精液标本。本组22例采精者年龄24～37岁，禁欲3～7天，采用手淫采取精液。将收集的精液置于30℃恒温水箱内保温，待液化后做常规检查。精液入选标准：精液量2～5mL，精液液化时间30min，pH值7.2～7.4，精子计数≥60x106/ml，精子活动率＞70%，精子畸形率＜25%，采集的22例精液其中合格者21例作为精液标本。
1.4 实验方法：
按照世界卫生组织（WHO）推荐的体外杀精子试验Sander-Cramer方法和标准。取已备好的杜灭芬溶液0.5mL，加入精液0.5mL，立即混匀。使用微量加样枪迅速移取约10微升混合液与载玻片上，立刻置于倒置显微镜，于37℃恒温下观察精子的制动情况，连续观察10个高倍视野，以精子全部失去活动能力为观察终点。时间的记录标准为：记录从精子接触药物时起至精子全部失活的时间为杀精子时间。以上实验每份标本重复进行2次。体外杀精子分级效果标准：瞬间杀精子效力为从精子接触药物起至30s内全部失活；较强杀精子效力0.5～3min；微弱的杀精子效力为3～5分钟；＞5min为无杀精子效力。
1.5 结果：
试验结果显示， 21份标本加入0.05%杜灭芬溶液30s精子完全制动，无精子活动现象，但精子形态有明显肿胀，见图3所示；全部标本精子复活实验显示，精子制动后加入0.5mlNS溶液（生理盐水）离心，弃上清液，精子沉渣加入0.5mL的F-10精子营养液37℃孵育30min，观察精子活动情况，未见精子复活；被杜灭芬杀灭精子的电子显微镜镜下观察，被灭活的精子的膜被破坏，精子头部肿胀，中段和尾部的膜被破坏，见图4所示；杜灭芬为阳性离子类型物质，其有效部分是阳离子，主要作用于精子细胞膜，通过作用于精子的中段和尾部，迅速破坏精子膜改变渗透压而杀死精子或使精子失去游动能力而无法进入宫腔，不能受精而达到避孕目的；该类物质作为杀精剂，具有作用迅速作用、浓度低、效果强等优点。
五、本发明凝胶最低有效杀精浓度实验研究
实验研究的目的是通过与壬苯醇醚凝胶比较观察本发明凝胶的最低有效杀精子浓度。
本发明凝胶的配制：100mL胶液中，含有1克溶菌酶；0.2克杜灭芬；0.5g当归多糖；0.3g燕麦蒽酰胺；2g精制黄秋葵胶；30mL丙二醇；64mL纯化水；配制方法按以上说明配制。
以下凡涉及本发明凝胶的实验研究示例，均为上述方法配制而成的本发明凝胶。
1.材料与方法：
1.1 本发明凝胶20mL；另按上述配制方法用精致黄秋葵胶配制不含其他成分的空白凝胶；取空白凝胶20mL；壬苯醇醚避孕凝胶20mL，壬苯醇醚含量约1.6%；中国药科大学制药厂生产。
1.2 实验药液的制备：
将本发明凝胶用生理盐水稀释成系列浓度0.10、 0.20、 0.30、0.40、 0.50ml/ml的供试液备用；将壬苯醇醚避孕凝胶按同样的比例稀释。
1.3 精液标本：
重新征集付费自愿者采集精液。本组24例采精者年龄25～39岁，禁欲3～7天，采用手淫采取精液。将收集的精液置于30℃恒温水箱内保温，待液化后做常规检查。精液入选标准：精液量2～5mL，精液液化时间30min，pH值7.2～7.4，精子计数≥60x106/ml，精子活动率＞70%，精子畸形率＜25%，采集的24例精液其中合格者20例作为精液标本。
1.4 实验方法：
按照世界卫生组织（WHO）推荐的体外杀精子试验Sander-Cramer方法和标准。分别取已备好的本发明凝胶的不同浓度的供试溶液各0.5mL和壬苯醇醚凝胶不同浓度的供试溶液各0.5mL及对照空白凝胶0.5mL，分别各加入精液0.5mL，立即混匀。使用微量加样枪迅速移取约10微升混合液与载玻片上，立刻置于倒置显微镜，于37℃恒温下观察精子的制动情况，连续观察10个高倍视野，以精子全部失去活动能力为观察终点。时间的记录标准为：记录从精子接触药物时起至精子全部失活的时间为杀精子时间。以上实验每份标本重复进行2次。体外杀精子分级效果标准：瞬间杀精子效力为从精子接触药物起至30s内全部失活；较强的杀精子效力为0.5～3min；微弱的杀精子效力为3～5分钟；＞5min为无杀精子效力。将空白凝胶和壬苯醇醚凝胶用同样方法进行实验对照。
2. 结果：
2.1两组凝胶杀精效果观察：
如表一、表二：
表一：本发明凝胶体外杀精效果观察
Figure DEST_PATH_IMAGE002
表二：壬苯醇醚凝胶体外杀精效果观察
Figure DEST_PATH_IMAGE004
以上两表中：＋表示30秒内有活动精子，－表示 30秒内无活动精子。
实验研究结果表明：本发明凝胶体外杀精作用较壬苯醇醚凝胶强，最低有效杀精浓度为 0.20ml/ml，而壬苯醇醚凝胶最低有效杀精浓度为 0.30ml/ml；本发明凝胶稀释5倍后30s对精子的杀灭率100%，而本发明凝胶实际应用为每次3mL，因此对精子的杀灭强而快速。
2.2 电镜下两组凝胶灭活精子的情况观察：
由图5可见：本发明凝胶灭活的精子头颈部断裂，体尾部膜有破坏现象。
由图6可见：壬苯醇醚凝胶灭活的精子同样有头颈部肿胀断裂和体尾部膜破坏现象。
观察结果显示，本发明凝胶与壬苯醇醚凝胶对精子均具有明显的破坏作用。
六、本发明凝胶的杀菌试验研究；
本试验研究的目的是观察本发明凝胶对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌标志性致病菌的杀灭效果。
A.大肠杆菌、金黄色葡萄球菌繁殖体杀灭试验：
材料：
1.试验菌：大肠杆菌（8099）第五代，由中国微生物菌种保藏委员会普通微生物中心提供；金黄色葡萄球菌（ATCC6538）第五代，由中国微生物菌种保藏委员会普通微生物中心提供。
2.样品：抗菌避孕养护凝胶（批号20191128）。
3.中和剂：1%硫代硫酸钠、1%卵磷脂、1%吐温-80的PBS。
4.PBS：0.03mol/L磷酸盐缓冲液。
5.培养基：普通营养琼脂。
6.载体：1cmx1cm的白平纹布片。
7.器材：恒温培养箱、可调温恒温水浴箱、电子天平、机械秒表。
方法：
1．检验依据：参照GB-15979-2002《一次性用卫生用品卫生标准》附录C3。
2.中和剂鉴定试验：试验菌：大肠杆菌、金葡菌；样品浓度：原样；作用时间：0.5min；试验温度：20℃；试验重复3次。
3.定量杀菌实验：样品浓度：原样；作用时间：2min、5min、10min、20min。
结果：
1.中和剂鉴定试验结果表明：第1、2组生长菌落数分别为0cfu/片、3.23x103cfu/片，第3、4、5组三组间误差率分别为10.19%、11.99%、13.88%。
表三：中和剂试验鉴定结果
Figure DEST_PATH_IMAGE006
注：阴性对照无细菌生长
2．试验温度20℃，样品分别作用2min、5min、10min、20min对大肠杆菌的平均杀灭率为96.20%（95.28%-97.55%）、99.10%（98.32%-99.69%）、100%、100%；对金黄色葡萄球菌的平均杀灭率为96.56%（95.46%-97.71%）、99.77%（99.67%-100%）、100%、100%。
表四：对试验菌的杀灭效果
Figure DEST_PATH_IMAGE008
注：阳性对照菌量：大肠杆菌为3.93x104（2.70x104-4.75x104）cfu/片，金黄色葡萄球菌为1.51x104（1.09x104-2.12x104）cfu/片；阴性对照均无细菌生长。
结论：
1、含1%硫代硫酸钠、1%卵磷脂、1%吐温-80的PBS能有效终止样品的残留毒性，且中和剂及中和产物对试验菌和培养基均无不良影响，故判其为该样品定量杀菌试验的中和剂。
2、试验温度20℃，样品作用2min 5min 10min 20min对大肠杆菌的平均杀灭率为96.20%（95.28%-97.55%）、99.10%（98.32%-99.69%）、100%、100%；对金黄色葡萄球菌的平均杀灭率为96.56%（95.46%-97.71%）、99.77%（99.67%-100%）、100%、100%。
B、对白色念珠菌的杀灭试验：
材料：
1.试验菌：白色念珠菌（ATCC10231）第五代，由中国微生物菌种保藏委员会普通微生物中心提供。
2.样品：抗菌避孕养护凝胶（批号20191128）。
3.中和剂：1%硫代硫酸钠、1%卵磷脂、1%吐温-80的PBS。
4.PBS：0.03mol/L磷酸盐缓冲液。
5.培养基：普通营养琼脂。
6.载体：1cmx1cm的白平纹布片。
7.器材：恒温培养箱、可调温恒温水浴箱、电子天平、机械秒表。
方法：
1．检验依据：参照GB-15979-2002《一次性用卫生用品卫生标准》附录C3。
2.中和剂鉴定试验：样品浓度：原样；作用时间：0.5min；试验温度：20℃；试验重复3次。
3.定量杀菌实验：样品浓度：原样；作用时间：2min、5min 、10min、20min ；试验温度：20℃；试验重复3次。
结果：
1.中和剂鉴定试验结果表明：第1、2组生长菌落数分别为0cfu/片、1.70x103cfu/片，第3、4、5组三组间误差率分别为10.35%、4.38%、1.69%。
表五：中和剂试验鉴定结果
Figure DEST_PATH_IMAGE010
注：阴性对照无细菌生长
2．试验温度20℃，样品作用2min 5min 10min 20min对白色念珠菌的平均杀灭率为99.81%（99.74%-99.85%）、100%、100%、100%。
表六：对试验菌的杀灭效果
Figure DEST_PATH_IMAGE011
注：阳性对照菌量为2.73x104(2.05x104-3.80x104）cfu/片，阴性对照均无细菌生长。
结论：
1、含1%硫代硫酸钠、1%卵磷脂、1%吐温-80的PBS能有效终止样品的残留毒性，且中和剂及中和产物对试验菌和培养基均无不良影响，故判其为该样品定量杀菌试验的中和剂。
2、试验温度20℃，样品作用2min 5min 10min 20min对白色念珠菌的平均杀灭率为99.81%（99.74%-99.85%）、100%、100%、100%。
七、本发明凝胶对阴道粘膜的刺激性研究；
本实验研究目的是观察本发明凝胶对阴道粘膜的刺激并与壬苯醇醚凝胶（N9）对阴道粘膜的刺激作比较。
A、材料和动物：
1、受试样品：本发明抗菌避孕养护凝胶、壬苯醇醚凝胶（N9，壬苯醇醚含量1.6%，中国药科大学制药厂生产，3克/支），取样品原样为受试物。
2、动物：健康雌性新西兰白兔9只，普通级，体重2.0-2.1kg，邳州市东方养殖有限公司提供，生产许可证号：SCXK（苏）2014-0005号；饲料来源及证号：江苏省协同医药生物工程有限公司，苏饲证（2014）01008号。
3、试验条件：试验动物环境许可证号：SYXK（苏）2017-0030号；环境温度：22±2℃；相对湿度：40-70%。
B、方法：
1、检验依据：
卫生部（2002年版）《消毒技术规范》第二部分2.3.5 阴道粘膜刺激试验；
2、试验方法：
动物分为试验组（抗菌避孕养护凝胶组、壬苯醇醚凝胶（N9）组）、对照组，每组3只；动物仰面固定，暴露出会阴与阴道口。将小号消毒导管与2ml注射器连接，导管用受试物湿润后轻柔的插入动物阴道内（4-5cm），并缓慢注入2ml受试物，抽出导管，完成染毒。对照组动物用生理盐水作同样处理。24小时后采用气栓法处死动物，剖腹取出完整的阴道，纵向切开，肉眼观察有无充血、水肿等表现，供病理取材时参考。将阴道放入10%的福尔马林固定24小时以上，选取阴道两端和中央3个部位的组织制片，HE染色后进行组织病理学检查。
C、实验结果：
肉眼观察可见壬苯醇醚试验组1只动物阴道粘膜轻度水肿。组织病理学观察见下表。
表七：受试物对动物阴道粘膜刺激反应评分
Figure DEST_PATH_IMAGE012
阴道粘膜刺激指数=试验组平均积分-对照组平均积分。
本发明凝胶阴道粘膜刺激指数=试验组平均积分-对照组平均积分=1.22-0.56=0.66。
壬苯醇醚凝胶阴道粘膜刺激指数=试验组平均积分-对照组平均积分=4.7-0.56=4.22。
D、判定标准：
依据卫生部（2002年版）《消毒技术规范》第二部分2.3.3.5 阴道粘膜刺激试验结果评价。
表七：阴道粘膜刺激强度分级列表
阴道粘膜刺激指数 阴道黏膜刺激反应强度
＜ 1 无
1-＜ 5 极轻
5-＜ 9 轻度
9-＜12 中度
≥12 重度
E、试验结果：
试验结果显示本发明凝胶对阴道粘膜刺激指数为0.66，小于1，刺激强度为无任何刺激，与对照组生理盐水的刺激指数近似（对照组刺激指数为0.56）；壬苯醇醚凝胶对阴道粘膜刺激指数为4.22，刺激反应强度为极轻刺激，接近轻度刺激。按照有关规定，刺激反应强度为轻度（达到粘膜刺激指数5）时，不适于粘膜使用。
F、电镜观察两组实验动物的阴道粘膜组织切片比较，显示本发明凝胶对试验动物阴道粘膜无病理性反应；而壬苯醇醚凝胶对试验动物阴道粘膜有明显的炎症性反应。
由图7的凝胶实验动物阴道粘膜切片放大图可见，实验动物经使用本发明凝胶后阴道粘膜组织结构正常。
由图8的壬苯醇醚凝胶实验组动物阴道的粘膜切片放大图可见，实验动物经使用壬苯醇醚凝胶后阴道粘膜血管充血，上皮细胞有脱落。
图9的中，动物组织复层鳞状上皮衬里以双箭头显示，上皮下基质层内有厚壁血管以粗箭头显示，成熟的脂肪细胞以细单箭头显示。
由图9可凝胶实验组动物阴道组织的局部放大图见，经过采用本发明凝胶实验的动物组织复层鳞状上皮衬里及上皮下基质层内有厚壁血管基本正常。
图10中，细箭头指示的是淋巴炎性细胞，粗箭头指示的是炎症区域，双箭头指示的是淋巴结炎。
由图10可见：实验动物连续反复多次使用壬苯醇醚凝胶后阴道粘膜厚壁血管内出现淋巴炎性细胞、一些炎症区域，还有其他淋巴结炎。
由图11可见：实验动物连续反复多次使用壬苯醇醚凝胶会导致阴道粘膜出现弥漫性炎症。
八、本发明凝胶抗菌避孕临床应用研究；
本发明凝胶抗菌避孕临床应用研究的目的是验证其临床的抗菌与避孕效果，抗菌主要观察对混合阴道感染的治疗效果；避孕主要观察自愿受试者的实际避孕应用的避孕效果；该研究同时与壬苯醇醚凝胶进行对照比较，以观察其临床效果的客观性和科学性。
女性阴道感染往往是混合性感染，指阴道感染了细菌、真菌、滴虫等多种致病菌引起的阴道炎症，约占整个妇科感染的 55.3％。女性在使用避孕剂避孕时往往不会考虑到阴道感染的实际情况，特别是使用含有壬苯醇醚的避孕剂时易产生阴道粘膜的损害，更易使阴道感染加重与扩散，因此使用既能避孕又能抗菌并对阴道有养护作用的新型产品是非常有益的。
A、 资料与方法
1.1 研究对象及分组 选取年龄在 20 ～35岁，知情同意自愿受试的女性62例。对所选试验的全部病例阴道中检出细菌、霉菌等两种以上病原体，并符合阴道混合性感染的诊断标准，进行随机分组。本研究共入组62例，其中本发明凝胶组31例，壬苯醇醚凝胶组31例。两组患者的年龄、身高、体重等进行基线比较，结果差异无统计学意义(P > 0.05)。应用双侧确切概率法对两组人群的病史、既往史、治疗史、过敏史进行基线比较，结果差异亦无统计学意义(P >0.05)。本研究中的分泌物性状检查、pH值测定检查结果，采用卡方检验 ；结果差异均无统计学意义 (P > 0.05 ) ，病例具有良好的均衡可比性。
1.2入选标准 同意使用凝胶进行阴道外用避孕，停用其他避孕措施；同时符合以下两项：①阴道分泌物真菌检测阳性；②阴道分泌物革兰染色积分法评分(Nugent评分) ≥7 分。Nugent评分是检查阴道微生态的一项指标，按阴道内杂菌的数目来评分，没有杂菌为0分，说明没有细菌性阴道炎（BV），杂菌越多评分越高，患细菌性阴道炎的可能性越大，正常范围是0-3分，评分4-6分为中间状态，≥7分考虑有细菌性阴道炎；阴道内的杂菌主要有加德纳菌、普雷沃菌、弯曲小杆菌等，主要是以这几种细菌的数目来综合评分。
1.3 方法 本发明凝胶组：使用本发明凝胶 1支，阴道深处推注，每晚 1 次 ，连续使用7天复查一次；如果阴道检查无致病病原体，遂改为避孕方式，即每次性生活前使用一支，不进行性生活不使用；如果阴道检查有致病病原体，再连续使用7天后复查，最多使用14天；如此方式使用三个月经周期（90天）。壬苯醇醚凝胶的使用方法同上。在连续使用7天或14天的过程中不禁止性生活。
1.4 观察指标 详细询问一般情况及症状，进行常规妇科检查、白带常规检查、分泌物 pH 测定、阴道分泌物 Nugent评分。
1.4.1检测方法 ①取样：所有研究对象均用长棉签从阴道侧壁前1／3 取得阴道分泌物 ；②分泌物 pH测定使用精密 pH 试纸 ；③涂片后 Gram 染色法染色 ，显微镜下进行阴道菌群检测；
1.5评价
1.5.1 真菌学疗效分析 痊愈 ：真菌镜检阴性；无效：真菌镜检阳性。
1.5.2 阴道感染疗效分析 痊愈 ：Nugent评分 0-3 分 ；好转 ：Nugent评分 4-6分 ；未愈 ：Nugent评分≥ 7分 。
1.6 统计学处理 采用 SPSS 19.0 软件做统计分析 ， P <0.05 表示组间差异有统计学意义。
B、结 果：
1. 两组治疗前后疗效指标比较：
本发明凝胶组与壬苯醇醚凝胶组（N9组）治疗后疗效指标比较见表八。
表八：两组阴道感染治疗前后疗效指标比较
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表八显示，阴道感染使用本发明凝胶7天完全治愈，而壬苯醇醚凝胶对阴道感染无治疗效果，两组统计学处理有显著差异。
2. 两组避孕效果比较见下表：
组别 例数 月经周期数 避孕失败例数 避孕失败率
发明组 31 3（90天） 1 3.2%
N9组 31 3（90天） 2 6.5%
P值 ＞0.05
由上表可见：两组避孕效果统计学处理无显著差异。调查3例避孕失败病例，发明组1例使用一支本发明凝胶后间隔6个小时再次性生活导致避孕失败；壬苯醇醚凝胶组可能与凝胶推入较浅及女上体位性交有关。

Claims (5)

1.女用抗菌避孕养护凝胶，主要由溶菌酶、杜灭芬、当归多糖、燕麦恩酰胺、精制黄秋葵胶、丙二醇和纯化水组成。
2.根据权利要求1所述女用抗菌避孕养护凝胶，其特征在于在100mL所述凝胶中，含有0.1～5g溶菌酶，0.01～5g杜灭芬，0.05～5g当归多糖，0.01～3g燕麦蒽酰胺，0.1～5g精制黄秋葵胶，5～30mL丙二醇，30～70mL纯化水。
3.如权利要求1所述女用抗菌避孕养护凝胶的制备方法，其特征在于：
将溶菌酶和纯化水混合搅拌制成溶菌酶溶液；将杜灭芬和丙二醇混合搅拌制成杜灭芬丙二醇溶液；将当归多糖和纯化水混合搅拌制成当归多糖溶液；将燕麦蒽酰胺和丙二醇混合搅拌制成燕麦蒽酰胺丙二醇溶液；将精制黄秋葵胶粉和丙二醇混合形成糊状，再加入纯化水搅拌成凝胶状精制黄秋葵胶液；
在搅拌条件下，依次向凝胶状精制黄秋葵胶液中加入杜灭芬丙二醇溶液、当归多糖溶液、燕麦蒽酰胺丙二醇溶液、溶菌酶溶液和纯化水进行混合，经调整pH值至5.0后放置24小时，取得膨胀混溶，再经分装，即得女用抗菌避孕养护凝胶。
4.根据权利要求3所述女用抗菌避孕养护凝胶的制备方法，其特征在于：在制备每100mL所述凝胶中，投入0.1～5g溶菌酶，0.01～5g杜灭芬，0.05～5g当归多糖，0.01～3g燕麦蒽酰胺，0.1～5g精制黄秋葵胶，5～30mL丙二醇，30～70mL纯化水。
5.根据权利要求3或4所述女用抗菌避孕养护凝胶的制备方法，其特征在于：以柠檬酸饱和溶液调整pH值。
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