CN111004166A - 一种spdib的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医药技术领域,涉及一种SPDIB的制备方法,步骤在于:①将2,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚溶于甲苯,滴加1,3‑丙磺酸内酯,滴完升温至120℃回流反应4~5小时,然后冷却至室温,过滤得到滤饼;②将滤饼重结晶得到淡黄色粉末;③将淡黄色粉末与3,5‑二碘‑4‑羟基苯甲醛共溶于无水乙醇,滴加吡啶,滴完升温至80℃反应7~8小时,将反应溶液减压浓缩剩下残余物;④将残余物加盐酸酸化至pH2.0,用乙酸乙酯萃取,合并萃取液;⑤将萃取液在层析柱中梯度洗脱得SPDIB结晶粉末。本发明的SPDIB的制备新方法,采用的原料成本较低,制备路线的步数较短,而且收率能够达到37%以上,比较适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域,特别涉及一种SPDIB的制备方法。
背景技术
SPDIB是尿检分析试纸的主要底物。尿液分析试纸可以快速检测尿胆原(URO)、胆红素(BIL)、酮体(KET)、血(BLD)、蛋白质(PRO)、葡萄糖(GLU)、PH值、亚硝酸(NIT)、比重(SG)、白细胞(LEU)等生化指标。分析试纸的灵敏度、准确性、稳定性、抗干扰性与是否采用优质的稳定剂、显色剂等原辅料有很大的关系。SPDIB作为一种新的生物碱,相比于现有的尿检试纸底物,具有更好的敏锐度,准确性,稳定性和抗干扰性。
SPDIB(3H-Indolium,2-[2-(4-hydroxy-3,5-diiodophenyl)ethenyl]-3,3-diMethyl-1-(3-sulfopropyl)-inner salt,2-[2-(4-羟基-3,5-二碘苯基)乙烯基]-3,3-二甲基-1-(3-磺丙基)-3H-吲哚内盐),其结构式如下:
现有技术中还没有关于这种生物碱合成方法的报道。所以需要研发一种合成方法来获得该物质。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种SPDIB的制备方法,能够绿色环保、低成本的得到SPDIB。
本发明通过如下技术方案实现上述目的:一种SPDIB的制备方法,包括如下步骤:
①将2,3,3-三甲基-3H-吲哚溶于甲苯,滴加1,3-丙磺酸内酯,滴完升温至120℃回流反应4~5小时,然后冷却至室温,过滤得到滤饼;
②将步骤①得到的滤饼重结晶得到淡黄色粉末;
③将步骤②得到的淡黄色粉末与3,5-二碘-4-羟基苯甲醛共溶于无水乙醇,在氮气的保护下滴加吡啶,滴完升温至80℃反应7~8小时,将得到的反应溶液减压浓缩剩下残余物;
④将步骤③所得残余物加盐酸酸化至pH2.0,让油状产物析出,用乙酸乙酯萃取,合并萃取液;
⑤将步骤④所得萃取液在层析柱中用甲醇和二氯甲烷梯度洗脱,搜集1:20~1:10段的洗脱液,得SPDIB结晶粉末。
具体的,所述步骤②重结晶以甲醇作为溶剂。
具体的,所述步骤④中的乙酸乙酯萃取4次。
与现有技术相比,本发明的一种SPDIB的制备方法的有益效果在于:
本发明的SPDIB的制备新方法,采用的原料成本较低,制备路线的步数较短,而且收率能够达到37%以上,比较适合工业化生产。
具体实施方式
本发明的一种SPDIB的制备方法,包括如下步骤:
①将2,3,3-三甲基-3H-吲哚溶于甲苯,滴加1,3-丙磺酸内酯,滴完升温至120℃回流反应4~5小时,然后冷却至室温,过滤得到滤饼;
②将步骤①得到的滤饼重结晶得到淡黄色粉末;
③将步骤②得到的淡黄色粉末与3,5-二碘-4-羟基苯甲醛共溶于无水乙醇,在氮气的保护下滴加吡啶,滴完升温至80℃反应7~8小时,将得到的反应溶液减压浓缩剩下残余物;
④将步骤③所得残余物加盐酸酸化至pH2.0,让油状产物析出,用乙酸乙酯萃取,合并萃取液;
⑤将步骤④所得萃取液在层析柱中用甲醇和二氯甲烷梯度洗脱,搜集1:20~1:10段的洗脱液,得SPDIB结晶粉末。
反应流程如下:
甲醇价格便宜,在有机溶剂中极性较大,且沸点比乙醇更低,所以对2,3,3-三甲基-1-(3-磺酸丙基)-3h-吲哚)比较容易提取,而且在80℃时能够变成气态收集。乙酸乙酯萃取4次得到的收率较大。
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1:
在1000ml三口烧瓶中加入2,3,3-三甲基-3H-吲哚138g(0.87mol),甲苯600ml,搅拌至固体溶解,滴加1,3-丙磺酸内酯106g(0.87mol),滴完升温至120℃回流反应4小时,确认反应完全。冷却至室温,过滤,滤饼用甲醇重结晶得淡黄色粉末(主要成分2,3,3-三甲基-1-(3-磺酸丙基)-3h-吲哚)191g。
在2000ml三口烧瓶中,先加入淡黄色粉末191g(0.68mol),3,5-二碘-4-羟基苯甲醛196g(0.52mol),无水乙醇1500ml,搅拌,在氮气保护下下滴加吡啶41g(0.52mol),滴完升温至80度反应8小时,反应结束,减压浓缩除去溶剂,残余物用5%盐酸酸化至PH2.0,有油状产物析出,用乙酸乙酯2000ml分四次萃取,合并萃取液,层析柱分离,用甲醇和二氯甲烷梯度洗脱(1:100,1:80,1:60,1:40,1:20,1:10),搜集1:20~1:10段的洗脱液,得玫瑰红色结晶粉末159g(主要成分SPDIB),总收率37.4%。
实施例2:
在1000ml三口烧瓶中加入2,3,3-三甲基-3H-吲哚138g(0.87mol),甲苯600ml,搅拌至固体溶解,滴加1,3-丙磺酸内酯106g(0.87mol),滴完升温至120℃回流反应4.5小时,确认反应完全。冷却至室温,过滤,滤饼用甲醇重结晶得淡黄色粉末(主要成分2,3,3-三甲基-1-(3-磺酸丙基)-3h-吲哚)187g。
在2000ml三口烧瓶中,先加入淡黄色粉末187g(0.67mol),3,5-二碘-4-羟基苯甲醛196g(0.52mol),无水乙醇1500ml,搅拌,在氮气保护下下滴加吡啶41g(0.52mol),滴完升温至80度反应7.5小时,反应结束,减压浓缩除去溶剂,残余物用5%盐酸酸化至PH2.0,有油状产物析出,用乙酸乙酯2000ml分四次萃取,合并萃取液,层析柱分离,用甲醇和二氯甲烷梯度洗脱(1:100,1:80,1:60,1:40,1:20,1:10),搜集1:20~1:10段的洗脱液,得玫瑰红色结晶粉末(主要成分SPDIB)162g,总收率38.1%。
实施例3:
在1000ml三口烧瓶中加入2,3,3-三甲基-3H-吲哚138g(0.87mol),甲苯600ml,搅拌至固体溶解,滴加1,3-丙磺酸内酯106g(0.87mol),滴完升温至120℃回流反应5小时,确认反应完全。冷却至室温,过滤,滤饼用甲醇重结晶得淡黄色粉末(主要成分2,3,3-三甲基-1-(3-磺酸丙基)-3h-吲哚)182g。
在2000ml三口烧瓶中,先加入淡黄色粉末182g(0.65mol),3,5-二碘-4-羟基苯甲醛196g(0.52mol),无水乙醇1500ml,搅拌,在氮气保护下下滴加吡啶41g(0.52mol),滴完升温至80度反应7小时,反应结束,减压浓缩除去溶剂,残余物用5%盐酸酸化至PH2.0,有油状产物析出,用乙酸乙酯2000ml分四次萃取,合并萃取液,层析柱分离,用甲醇和二氯甲烷梯度洗脱(1:100,1:80,1:60,1:40,1:20,1:10),搜集1:20~1:10段的洗脱液,得玫瑰红色结晶粉末165g(主要成分SPDIB),总收率38.8%。
本发明的SPDIB的制备新方法,采用的原料成本较低,制备路线的步数较短,而且收率能够达到37%以上,比较适合工业化生产。
以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明创造构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。
Claims (3)
1.一种SPDIB的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
①将2,3,3-三甲基-3H-吲哚溶于甲苯,滴加1,3-丙磺酸内酯,滴完升温至120℃回流反应4~5小时,然后冷却至室温,过滤得到滤饼;
②将步骤①得到的滤饼重结晶得到淡黄色粉末;
③将步骤②得到的淡黄色粉末与3,5-二碘-4-羟基苯甲醛共溶于无水乙醇,在氮气的保护下滴加吡啶,滴完升温至80℃反应7~8小时,将得到的反应溶液减压浓缩剩下残余物;
④将步骤③所得残余物加盐酸酸化至pH2.0,让油状产物析出,用乙酸乙酯萃取,合并萃取液;
⑤将步骤④所得萃取液在层析柱中用甲醇和二氯甲烷梯度洗脱,搜集1:20~1:10段的洗脱液,得SPDIB结晶粉末。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述步骤②重结晶以甲醇作为溶剂。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述步骤④中的乙酸乙酯萃取4次。
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