CN110960724A - 一种药用水凝胶及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种药用水凝胶及其制备方法，药用水凝胶由包括甲基丙烯酸酯化明胶、聚多巴胺透明质酸和第一纳米粒子的原料分散均匀进行交联反应得到；甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为(1～5):1，第一纳米粒子的重量占甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.05％～0.2％；第一纳米粒子通过将β‑环糊精修饰氧化石墨烯和N，N'‑二仲丁基‑N，N'‑二亚硝基‑1，4苯二胺按照重量比1:(1.5～2.5)分散到有机溶剂中，避光搅拌反应8～20小时后静置得到。本发明的药用水凝具有持久抗菌性能，且改善了抗菌成分的耐药性，为创面愈合提供合适的通透性，使创面不易脱水，本发明的药用水凝胶拥有可注射性和粘性，具有能够随伤口形状改变而贴合伤口和止血的功能。

Description

一种药用水凝胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域，具体涉及一种药用水凝胶及其制备方法。
背景技术
细菌感染是开放性创伤极易面临的问题，随着抗生素的发现和应用，目前细菌感染已经能得到有效抑制。但是抗生素的长期使用可能导致部分细菌产生耐药性，大大降低感染的治疗效果。光热疗法近年来因为具有广谱抗菌效果而受到广泛关注，该疗法可在近红外(NIR)光辐射下由光敏剂产生局部高温杀死细菌。目前开发的具有抗菌作用的纳米粒子(如纳米银)溶液，由于其为液态，难以长期在创面停留，作用时间短，给药频率高，高功率密度和长期暴露于近红外激光下可能损害周围健康组织。
因此，现在急需一种具有抗菌性、抗耐药性且能够促进创面愈合的抗菌敷料。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种药用水凝胶及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种药用水凝胶，所述药用水凝胶由包括甲基丙烯酸酯化明胶(Gel-MA)、聚多巴胺透明质酸(HA-DA)和第一纳米粒子(β-CD-GO-BNN6)的原料分散均匀进行交联反应得到；
所述甲基丙烯酸酯化明胶的分子量大于3500Da，所述聚多巴胺透明质酸的分子量大于10000Da，所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为(1～5):1，所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.05％～0.2％；
所述第一纳米粒子的制备方法包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯(GO)分散在水中后加入β-环糊精(β-CD)在20～30℃下搅拌反应8～20小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到β-环糊精修饰氧化石墨烯；
(2)将步骤(1)得到的β-环糊精修饰氧化石墨烯(β-CD-GO)和N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺(BNN6)按照重量比1:(1.5～2.5)分散到有机溶剂中，避光搅拌反应8～20小时后静置1.5～2.5小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到第一纳米粒子。
上述药用水凝胶通过对原料的改进，使得上述药用水凝胶涂敷于创口处时，具有抗菌性能，且改善了抗菌成分的耐药性，为创面愈合提供合适的通透性，使创面不易脱水，保证了营养物质自由运输，上述药用水凝胶拥有可注射性和粘性，具有能够随伤口形状改变而贴合伤口和止血的功能；上述药用水凝胶将疏水的N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺通过与β-环糊精修饰氧化石墨烯结合形成纳米粒子，均匀的分散到水凝胶中，N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺的分散含量高，提高了药用水凝胶的抗菌性能；上述药用水凝胶的抗菌具有光谱型和持久性，不会使病菌产生抗药性。
优选地，所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为2～3:1。
发明人经过研究发现，甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为2～3:1时，上述药用水凝胶具有更好的溶胀率和机械稳定性。
优选地，所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.067％～0.187％。
发明人经过研究发现，第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.067％～0.187％时，上述药用水凝胶具有更好的抗菌性能。
优选地，所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.133％。
优选地，所述氧化石墨烯的制备方法包括以下步骤：
(1)将重量比为(1.5～2.5):1的石墨粉和硝酸钠分散在4℃以下的浓硫酸中得到混合体系A，0.8～1.2小时后向混合体系A中加入2～4倍所述石墨粉重量的高锰酸钾得到混合体系B于不超过10℃的温度下反应1.5～2.5小时；
(2)将步骤(1)反应后的混合体系B于35～40℃下搅拌反应25～35分钟，然后向混合体系B中加入3～6倍所述浓硫酸体积的去离子水于90～98℃下反应25～35分钟后加入2～3倍所述浓硫酸体积的去离子水中止反应得到混合体系C；
(3)向混合体系C中加入0.2～0.3倍所述浓硫酸体积的过氧化氢反应12～18分钟后加入2～3倍所述浓硫酸体积的盐酸，所述盐酸的体积分数为8％～12％，固液分离收集固体，将固体洗涤至中性分散在水中超声处理30～50分钟，收集固体并干燥得到氧化石墨烯。
优选地，所述聚多巴胺透明质酸的制备方法包括以下步骤：
(1)在惰性气体氛围下，制备透明质酸、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)和N-羟基丁二酰亚胺(NHS)的混合溶液，其中，透明质酸、EDC和NHS的重量比为1:(0.5～0.6):(0.3～0.4)；
(2)向透明质酸、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的混合溶液中加入盐酸多巴胺得到混合体系D，调节混合体系D的pH为5～6于20～30℃下反应10～20小时后收集分子量大于10000Da的物质得到所述聚多巴胺透明质酸，其中盐酸多巴胺与透明质酸的重量比为(0.5～0.6):1。
优选地，所述甲基丙烯酸酯化明胶的制备方法包括以下步骤：
于45～55℃下向保持搅拌状态的明胶溶液中逐滴加入甲基丙烯酸酐反应0.8～1.5小时后收集分子量大于3500Da的物质得到所述甲基丙烯酸酯化明胶。
优选地，所述甲基丙烯酸酯化明胶、聚多巴胺透明质酸和第一纳米粒子的原料分散均匀进行交联反应的方法包括以下步骤：
将作为原料的甲基丙烯酸酯化明胶、聚多巴胺透明质酸和第一纳米粒子在磷酸盐缓冲溶液中分散均匀后加入作为光引发剂的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸锂，在400～440nm的蓝光辐射下引发交联。
优选地，所述N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺的制备方法包括以下步骤：
在惰性气体保护下将亚硝酸钠溶液与N，N'-二仲丁基氨基对苯二胺乙醇溶液混合，得到混合溶液C，将所述混合溶液C在20～30℃下搅拌20～40分钟后，将盐酸逐滴加入到混合溶液C中，继续搅拌反应至米色沉淀不再产生后收集米色沉淀洗涤干燥。
本发明还提供一种上述任一所述药用水凝胶的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(Ⅰ)将氧化石墨烯分散在水中加入β-环糊精在20～30℃下搅拌反应8～20小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到β-环糊精修饰氧化石墨烯；
(Ⅱ)将步骤(Ⅰ)得到的β-环糊精修饰氧化石墨烯和N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺按照重量比1:(1.5～2.5)分散到有机溶剂中，避光搅拌反应8～20小时后静置1.5～2.5小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到第一纳米粒子；
(Ⅲ)将甲基丙烯酸酯化明胶、聚多巴胺透明质酸和第一纳米粒子在磷酸盐缓冲液中分散均匀进行交联反应得到药用水凝胶。
上述制备方法简单，原料易得，成本低。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种药用水凝胶及其制备方法，本发明的药用水凝胶涂敷于创口处时，具有抗菌性能，且改善了抗菌成分的耐药性，为创面愈合提供合适的通透性，使创面不易脱水，保证了营养物质自由运输，本发明的药用水凝胶拥有可注射性和粘性，具有能够随伤口形状改变而贴合伤口和止血的功能；本发明的药用水凝胶将疏水的N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺通过与β-环糊精修饰氧化石墨烯结合形成纳米粒子，均匀的分散到水凝胶中，提高了药用水凝胶的抗菌性能；本发明的药用水凝胶的抗菌具有光谱型和持久性，不会使病菌产生抗药性。
附图说明
图1为本发明实施例的药用水凝胶的SEM图。
图2为本发明实施例的药用水凝胶的溶胀率结果图。
图3为本发明实施例的药用水凝胶的循环压缩模量测试结果图。
图4为本发明实施例的药用水凝胶的抗菌性能结果图。
图5为本发明实施例的药用水凝胶的红外光热升温实验结果图。
图6为本发明实施例的药用水凝胶的红外光热升温实验结果图。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
作为本发明实施例的一种药用水凝胶，所述药用水凝胶由包括甲基丙烯酸酯化明胶(Gel-MA)、聚多巴胺透明质酸(HA-DA)和第一纳米粒子(β-CD-GO-BNN6)的原料分散均匀进行交联反应得到；
所述甲基丙烯酸酯化明胶的分子量大于3500Da，所述聚多巴胺透明质酸的分子量大于10000Da，所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为3:1，所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.0533％；
所述第一纳米粒子的制备方法包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯(GO)分散在水中加入β-环糊精(β-CD)在20～30℃下搅拌反应12小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到β-环糊精修饰氧化石墨烯；
(2)将步骤(1)得到的β-环糊精修饰氧化石墨烯(β-CD-GO)和N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺(BNN6)按照重量比1:2分散到二甲亚砜中，避光搅拌反应12小时后静置2小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到第一纳米粒子。
本实施例的药用水凝胶的制备方法包括以下步骤：
(a)将1g石墨粉和0.5g硝酸钠分散在4℃以下的23mL浓硫酸中得到混合体系A，0.8～1.2小时后向混合体系A中缓慢加入3g高锰酸钾得到混合体系B于不超过10℃的温度下反应2小时，然后于38℃下搅拌反应30分钟，然后反应后混合体系B中加入80mL去离子水于95℃下反应30分钟后加入60mL去离子水中止反应，得到混合体系C；向混合体系C中加入15mL双氧水(30Vol％)反应15分钟后加入40mL体积分数8％～12％的盐酸，离心收集固体，将固体用去离子水洗涤至中性分散在水中超声处理40分钟，离心收集固体并干燥得到氧化石墨烯(GO)；
(b)将40mg氧化石墨烯(GO)分散在10mL水中滴加入β-环糊精(β-CD)在20～30℃下搅拌反应12小时，10000rpm离心收集固体沉淀用去离子水洗涤得到β-环糊精修饰氧化石墨烯(β-CD-GO)；
(c)将4mgβ-环糊精修饰氧化石墨烯(β-CD-GO)和8mg N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺(BNN6)分散到5mL二甲亚砜中，避光搅拌反应12小时后静置2小时，10000rpm离心收集固体沉淀用去离子水洗涤得到第一纳米粒子；
(d)将0.1g甲基丙烯酸酯化明胶、0.05g聚多巴胺透明质酸和80mg第一纳米粒子在1mL磷酸盐缓冲液中分散均匀，50℃水浴搅拌1小时，然后加入0.05mL 2％(w/v)的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸锂(LAP)，用波长为420nm的蓝光引发交联，得到药用水凝胶；
其中，聚多巴胺透明质酸的制备方法包括以下步骤：
在惰性气体氛围下，制备透明质酸、EDC和NHS的混合溶液，其中，透明质酸、EDC和NHS的重量比为1:(0.5～0.6):(0.3～0.4)；向透明质酸、EDC和NHS的混合溶液中加入盐酸多巴胺得到混合体系D，调节混合体系D的pH为5～6于20～30℃下反应10～20小时后收集分子量大于10000Da的物质得到所述聚多巴胺透明质酸，其中盐酸多巴胺与透明质酸的重量比为(0.5～0.6):1。
甲基丙烯酸酯化明胶的制备方法包括以下步骤：
于45～55℃下向保持搅拌状态的明胶溶液中逐滴加入甲基丙烯酸酐反应0.8～1.5小时后收集分子量大于3500Da的物质得到所述甲基丙烯酸酯化明胶。
N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺的制备方法包括以下步骤：
在惰性气体保护下将亚硝酸钠溶液与N，N'-二仲丁基氨基对苯二胺乙醇溶液混合，得到混合溶液C，将所述混合溶液C在20～30℃下搅拌20～40分钟后，将盐酸逐滴加入到混合溶液C中，继续搅拌反应至米色沉淀不再产生后收集米色沉淀洗涤干燥。
实施例2
作为本发明实施的一种药用水凝胶，本实施例与实施例1的唯一区别为：所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.0667％。
实施例3
作为本发明实施的一种药用水凝胶，本实施例与实施例1的唯一区别为：所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.133％。
实施例4
作为本发明实施的一种药用水凝胶，本实施例与实施例1的唯一区别为：所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.187％。
实施例5
作为本发明实施的一种药用水凝胶，本实施例与实施例3的唯一区别为：所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为1:1
实施例6
作为本发明实施的一种药用水凝胶，本实施例与实施例3的唯一区别为：所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为2:1
对比例1
作为本发明对比例的一种水凝胶，本对比例的水凝胶的制备方法包括以下步骤：
将0.15g甲基丙烯酸酯化明胶和0.05g聚多巴胺透明质酸在1mL磷酸盐缓冲液中分散均匀，50℃水浴搅拌1小时，然后加入0.05mL 2％(w/v)的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸锂(LAP)，用波长为420nm的蓝光引发交联，得到药用水凝胶。
对比例2
作为本发明对比例的一种水凝胶，本对比例的水凝胶的制备方法包括以下步骤：
(a)将1g石墨粉和0.5g硝酸钠分散在4℃以下的23mL浓硫酸中得到混合体系A，0.8～1.2小时后向混合体系A中缓慢加入3g高锰酸钾得到混合体系B于不超过10℃的温度下反应2小时，然后于38℃下搅拌反应30分钟，然后反应后混合体系B中加入80mL去离子水于95℃下反应30分钟后加入60mL去离子水中止反应，得到混合体系C；向混合体系C中加入15mL双氧水(30Vol％)反应15分钟后加入40mL体积分数8％～12％的盐酸，离心收集固体，将固体用去离子水洗涤至中性分散在水中超声处理40分钟，离心收集固体并干燥得到氧化石墨烯(GO)；
(b)将40mg氧化石墨烯(GO)分散在10mL水中滴加入β-环糊精(β-CD)在20～30℃下搅拌反应12小时，10000rpm离心收集固体沉淀用去离子水洗涤得到β-环糊精修饰氧化石墨烯(β-CD-GO)；
(c)将0.15g甲基丙烯酸酯化明胶、0.05g聚多巴胺透明质酸和80mgN，N'-二仲丁基氨基对苯二胺在1mL磷酸盐缓冲液中分散均匀，50℃水浴搅拌1小时，然后加入0.05mL 2％(w/v)的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸锂(LAP)，用波长为420nm的蓝光引发交联，得到药用水凝胶。
对比例3
作为本发明对比例的一种水凝胶，本对比例的水凝胶的制备方法包括以下步骤：
将0.15g甲基丙烯酸酯化明胶、0.05g聚多巴胺透明质酸和80mgβ-环糊精修饰氧化石墨烯在1mL磷酸盐缓冲液中分散均匀，50℃水浴搅拌1小时，然后加入0.05mL 2％(w/v)的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸锂(LAP)，用波长为420nm的蓝光引发交联，得到药用水凝胶。
效果例1
1、SEM表征
用SEM观察实施例3、实施例5、实施例6的药用水凝胶，结果如图1所示，实施例3的孔隙率高于实施例6，实施例6孔隙率高于实施例5。说明甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为2～3:1时，结构更稳定。
2、溶胀率测试
用天平称量水凝胶的重量，记为Wd，将实施例3、实施例5和实施例6的药用水凝胶分别置于PBS(10mmol/L，pH＝7.4)溶液中，在特定的时间点，用润湿的滤纸(润湿不易损伤凝胶)迅速拭去水凝胶表面水分，立即称重Ws。每个样品平行做三次实验，求其平均值，样品溶胀率按照公式计算：
SR(Swelling ratio)＝(Ws-Wd)/Wd×100％
其中，Wd为水凝胶的重量(g)；Ws为吸水后水凝胶的重量(g)；SR为水凝胶的溶胀率(％)。
结果如图2所示，为药用水凝胶在PBS中浸泡48h的溶胀率。实施例3的溶胀率高于实施例6，实施例6的溶胀率高于实施例5，说明甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为2～3:1时，药用水凝胶的溶胀率相对较高，交联网络结构越能结合水储存水，从而使得水凝胶结构更加稳定。
3、药用水凝胶的循环压缩模量测试
使用游标卡尺测量水凝胶的直径和长度，在60％形变内，以1mm/min的形变速率，采用电子万能试验机测试样品的压缩弹性模量。
实施例5的药用水凝胶的压缩模量如图3所示。结果表明，药用水凝胶有较好的力学性能。
4、抗菌实验
取冻存的大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)，解冻后在固体LB培养基上进行复苏培养。隔天挑取复苏后生长良好的单菌落，接种于液体LB培养基37℃培养24h后，分别用生理盐水稀释，通过平板菌落计数法计数，均配成细菌浓度为1×106CFU/mL的实验室菌悬液。
然后将实施例3(Gel/β-CD-GO-BNN6)，对比例1(Gel)、对比例2(Gel/β-CD-GO)和对比例3(Gel/BNN6)的水凝胶放在48孔板上，加入上述的菌悬液共培24小时后，铺板，各个水凝胶实验组分别在红外光辐射(With NIR)下和没有红外光辐射下(Without NIR)培育24小时，设置空白对照实验(Control)。实验结果表明，实施例3的水凝胶拥有更好的抗菌能力，而且通过比较实施例3与对比例2和对比3的结果，发现将β-环糊精修饰氧化石墨烯与BNNR结合后产生了协同效果。
5、光热升温实验
将实施例2、实施例3和对比例1的水凝胶分别用1W和2W的功率NIR照射10分钟，每30秒取一个点的温度，实验结果如图5、图6所示，表明在2W的功率条件下实施例3的材料可以在10分钟内升温33℃。说明第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.067％～0.133％时，在红外光照射下，药用水凝胶具有快速升温的性能。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种药用水凝胶，其特征在于，所述药用水凝胶由包括甲基丙烯酸酯化明胶、聚多巴胺透明质酸和第一纳米粒子的原料分散均匀进行交联反应得到；
所述甲基丙烯酸酯化明胶的分子量大于3500Da，所述聚多巴胺透明质酸的分子量大于10000Da，所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为(1～5):1，所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.05％～0.2％；
所述第一纳米粒子的制备方法包括以下步骤：
(1)将氧化石墨烯分散在水中后加入β-环糊精在20～30℃下搅拌反应8～20小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到β-环糊精修饰氧化石墨烯；
(2)将步骤(1)得到的β-环糊精修饰氧化石墨烯和N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺按照重量比1:(1.5～2.5)分散到有机溶剂中，避光搅拌反应8～20小时后静置1.5～2.5小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到第一纳米粒子。
2.根据权利要求1所述的药用水凝胶，其特征在于，所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸的重量比为2～3:1。
3.根据权利要求1或2所述的药用水凝胶，其特征在于，所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.067％～0.187％。
4.根据权利要求3所述的药用水凝胶，其特征在于，所述第一纳米粒子的重量占所述甲基丙烯酸酯化明胶和聚多巴胺透明质酸总重量的0.133％。
5.根据权利要求1所述的药用水凝胶，其特征在于，所述氧化石墨烯的制备方法包括以下步骤：
(1)将重量比为(1.5～2.5):1的石墨粉和硝酸钠分散在4℃以下的浓硫酸中得到混合体系A，0.8～1.2小时后向混合体系A中加入2～4倍所述石墨粉重量的高锰酸钾得到混合体系B于不超过10℃的温度下反应1.5～2.5小时；
(2)将步骤(1)反应后的混合体系B于35～40℃下搅拌反应25～35分钟，然后向混合体系B中加入3～6倍所述浓硫酸体积的去离子水于90～98℃下反应25～35分钟后加入2～3倍所述浓硫酸体积的去离子水中止反应得到混合体系C；
(3)向混合体系C中加入0.2～0.3倍所述浓硫酸体积的过氧化氢反应12～18分钟后加入2～3倍所述浓硫酸体积的的盐酸，所述盐酸的体积分数为8％～12％，固液分离收集固体，将固体洗涤至中性分散在水中超声处理30～50分钟，收集固体并干燥得到氧化石墨烯。
6.根据权利要求1所述的药用水凝胶，其特征在于，所述聚多巴胺透明质酸的制备方法包括以下步骤：
(1)在惰性气体氛围下，制备透明质酸、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的混合溶液，其中，透明质酸、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的重量比为1:(0.5～0.6):(0.3～0.4)；
(2)向透明质酸、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的混合溶液中加入盐酸多巴胺得到混合体系D，调节混合体系D的pH为5～6于20～30℃下反应10～20小时后收集分子量大于10000Da的物质得到所述聚多巴胺透明质酸，其中盐酸多巴胺与透明质酸的重量比为(0.5～0.6):1。
7.根据权利要求1所述的药用水凝胶，其特征在于，所述甲基丙烯酸酯化明胶的制备方法包括以下步骤：
于45～55℃下向保持搅拌状态的明胶溶液中逐滴加入甲基丙烯酸酐反应0.8～1.5小时后收集分子量大于3500Da的物质得到所述甲基丙烯酸酯化明胶。
8.根据权利要求1所述的药用水凝胶，其特征在于，所述甲基丙烯酸酯化明胶、聚多巴胺透明质酸和第一纳米粒子的原料分散均匀进行交联反应的方法包括以下步骤：
将作为原料的甲基丙烯酸酯化明胶、聚多巴胺透明质酸和第一纳米粒子在磷酸盐缓冲溶液中分散均匀后加入作为光引发剂的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基膦酸锂，在400～440nm的蓝光辐射下引发交联。
9.根据权利要求1所述的药用水凝胶，其特征在于，所述N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺的制备方法包括以下步骤：
在惰性气体保护下将亚硝酸钠溶液与N，N'-二仲丁基氨基对苯二胺乙醇溶液混合，得到混合溶液C，将所述混合溶液C在20～30℃下搅拌20～40分钟后，将盐酸逐滴加入到混合溶液C中，继续搅拌反应至米色沉淀不再产生后收集米色沉淀洗涤干燥。
10.一种如权利要求1-9任一所述药用水凝胶的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(Ⅰ)将氧化石墨烯分散在水中加入β-环糊精在20～30℃下搅拌反应8～20小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到β-环糊精修饰氧化石墨烯；
(Ⅱ)将步骤(Ⅰ)得到的β-环糊精修饰氧化石墨烯和N，N'-二仲丁基-N，N'-二亚硝基-1，4苯二胺按照重量比1:(1.5～2.5)分散到有机溶剂中，避光搅拌反应8～20小时后静置1.5～2.5小时，固液分离收集固体沉淀洗涤得到第一纳米粒子；
(Ⅲ)将甲基丙烯酸酯化明胶、聚多巴胺透明质酸和第一纳米粒子在磷酸盐缓冲液中分散均匀进行交联反应得到药用水凝胶。
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