CN110954613A - 一种改进后的软胶囊制剂的溶出度的测定方法 - Google Patents

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汪敏
许超
刘方康
张妍
朱宇玲
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Abstract

本发明公开了一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，包括以下步骤：选取3组相同的溶出杯集合，并依次标记为第一组、第二组和第三组；所述任一组内设有数个溶出杯；向第二组的任一溶出杯内均加入直径为D1的数颗钢珠，并向第三组的任一溶出杯内均加入直径为D2的数颗钢珠；精密配制溶出介质，并分别向三组溶出杯组中加入L1mL的溶出介质；将任一组的溶出介质加热并控制在36.5℃～37.5℃之间，并向任一溶出杯的溶出介质内加入标示量为nmg的软胶囊；控制转速为Nrpm对实验液体进行搅拌，并对实验液体进行取样；采用液相色谱测定法，得到软胶囊制剂的溶出度。

Description

一种改进后的软胶囊制剂的溶出度的测定方法
技术领域
本发明涉及制药分析领域，尤其是一种改进后的软胶囊制剂的溶出度的测定方法。
背景技术
目前，对于软胶囊制剂的溶出特定的监测，药典通常采用崩解时限；《中国药典》2015年版规定以水或人工胃液为介质，60min内全部崩解；二部中收载了口服软胶囊16个品种，仅1个品种规定了溶出度检查项；《英国药典》2017年版规定以水、0.1mol/L盐酸溶液或人工胃液为介质，30min内全部崩解；收载的软胶囊品种均未规定溶出度检查项；现行版美国药典规定同《英国药典》2017年版，收载的20多种软胶囊品种中，规定溶出度检查的有15个品种，但是用溶出度测定的仅1个品种，其余采用破裂试验和崩解时限检查；处方和工艺研发阶段，崩解时限和定量破裂试验的方法无法有效的区分自研制剂和参比制剂在不同溶出介质中的释放行为。
传统的溶出度测定方法对软胶囊的测定有局限性：传统的溶出度测定方法通常在加入溶出介质一定时间之后再加入缓冲液，此种方法对增加产品的溶出度确实有一定帮助，但在实际产品研究开发当中并不具有广泛的实用性，其一，此方法仅适用于单个时间点的溶出度测定或者手动取样测定溶出度，不适用于自动溶出仪设备，以及需要测定溶出曲线的产品；其二，由于其中间过程需要加缓冲液，对于产品实现产业化之后的日常检测来说，操作繁琐，容易出现操作误差，比如加入缓冲液的时间和速度等；其三，由于需要往各溶出杯中分别量取并加入缓冲液体，会导致各溶出杯中混合后的溶液的浓度与pH值有差异，从而导致各溶出杯中的样品的释放速度有差异。
除此之外，当软胶囊内容物为油性基质时，囊壳破裂后内容物分散在溶出介质中，要么漂浮在介质上方，聚团后释放缓慢；要么贴在桨或篮的底部，水流无法带动药物释放；要么聚团沉在溶出杯底部，影响释放；最终导致各溶出杯中的释放行为差异较大。
因此，急需发明出一种能有效均匀分散乳滴或油滴，并保证各溶出杯中药物分散的一致性的软胶囊制剂的溶出度的测定方法。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的在于提供一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，本发明采用的技术方案如下：
一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，包括以下步骤：
(1)溶出杯准备：选取3组相同的溶出杯集合，并依次标记为第一组、第二组和第三组；所述任一组内设有数个溶出杯；
(2)添加钢珠：向第二组的任一溶出杯内均加入直径为D1的数颗钢珠，并向第三组的任一溶出杯内均加入直径为D2的数颗钢珠；
(3)对照品溶液制备：精密配制溶出介质，并分别向三组溶出杯组中加入L1mL的溶出介质；
(4)制备实验液体：将任一组的溶出介质加热并控制在36.5℃～37.5℃之间，并向任一溶出杯的溶出介质内加入标示量为nmg的软胶囊；
(5)取样实验液体：控制转速为N rpm对实验液体进行搅拌，并对实验液体进行取样；
(6)采用液相色谱测定法，得到软胶囊制剂的溶出度。
进一步地，所述钢珠的直径D1为6～10mm，所述钢珠的直径D2为1-5mm。
进一步地，所述溶出介质分别为浓度为0-5％的吐温和浓度为0-5％的十二烷基硫酸钠。
进一步地，所述溶出介质的量L1mL为250-1000mL。
进一步地，所述软胶囊为黄体酮软胶囊。
进一步地，所述黄体酮胶囊的标示量为100mg～200mg。
进一步地，所述转速为25-250rpm。
更进一步地，所述取样实验液体中，取样时间点为：10min、20min、30min、60min、90min、120min、240min、360min和480min。
优选地，所述任一溶出杯内加入20～40颗钢珠。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明巧妙地在溶出杯的杯底增加钢珠，当搅拌溶出介质时，钢珠会带动软胶囊在溶出杯内作不规则运动，不但有效均匀分散了乳滴和油滴，而且保证了溶出杯内药物分散的一致性。
(2)本发明巧妙地在溶出杯底设置有不同直径尺寸的钢珠，增加了药物分散的表面积，加速了药物的释放。
(3)本发明巧妙地设置了相同情况下的多组对比实验，不但保证了实验结果的准确性，而且有效降低了不同情况下，胶囊制剂溶出度的相对标准偏差。
(4)本发明巧妙地使用吐温和十二烷基硫酸钠作为溶出介质，该溶出材质不但稳定性强、易于储存、且安全性强，而且价格低廉、经济性高。
(5)本发明巧妙地将搅拌速度控制在100rpm内，保证了软胶囊溶出的稳定性。
(6)本发明巧妙地采用了不同的时间间隔对实验液体进行取样，不但保证了对软胶囊溶出度检测的精确性，而且有助于确定最优方案。
(7)本发明巧妙地在溶出介质中加入钢珠，钢珠的制造成本较低，且工艺重现性较好。
本发明一种改进后的软胶囊制剂的溶出度的测定方法，在制药分析领域具有很高的实用价值和推广价值。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需使用的附图作简单介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对保护范围的限定，对于本领域技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明的流程图。
图2为2.5％十二烷基硫酸钠的溶出数据对比表。
图3为2.5％吐温的溶出数据对比表。
图4为2.5％十二烷基硫酸钠的溶出数据对比折线图。
图5为2.5％吐温的溶出数据对比折线图。
具体实施方式
图1至图5所示，本实施例提供了一种软胶囊制剂的溶出度的测定方法。为使本申请的目的、技术方案和优点更为清楚，下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明，本发明的实施方式包括但不限于下列实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
实施例
第一步，溶出杯准备：选取3组相同的溶出杯集合，并依次标记为第一组、第二组和第三组；所述任一组内设有3个溶出杯；
第二步，添加钢珠：向第二组的任一溶出杯内均加入直径为7mm的25颗钢珠，并向第三组的任一溶出杯内均加入直径为3mm的25颗钢珠；
第三步，对照品溶液制备：精密配制溶出介质，并分别向三组溶出杯组中加入1000mL的溶出介质；其中，溶出介质优选浓度为2.5％的吐温或浓度为2.5％的十二烷基硫酸钠；
第四步，制备实验液体：将任一组的溶出介质加热并控制在36.5℃～37.5℃之间，并向任一溶出杯的溶出介质内加入标示量为200mg的软胶囊；
第五步，取样实验液体：控制转速为100rpm对实验液体进行搅拌，并对实验液体进行取样；其中，取样时间点为：10min、20min、30min、60min、90min、120min、240min、360min和480min；
第六步，采用液相色谱测定法，得到软胶囊制剂的溶出度。
为了验证本发明的工艺的可行性和优异性，特分别采用2.5％的吐温和2.5％的十二烷基硫酸钠进行反复试验，其中，同一批试验进行3组对比试验，并且每一对比组内有3个溶出杯，如此一来，便能保证试验的准确性，有效地避免小概率事件的影响。通过试验验证可知：添加钢珠以加快溶出的效率明显优于未添加钢珠的对比组，现有技术并未给出添加钢珠的技术启示，综上所述，本发明具有突出的实质性特点和显著的进步，在制药分析领域具有很高的实用价值和推广价值。
上述实施例仅为本发明的优选实施例，并非对本发明保护范围的限制，但凡采用本发明的设计原理，以及在此基础上进行非创造性劳动而作出的变化，均应属于本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)溶出杯准备：选取3组相同的溶出杯集合，并依次标记为第一组、第二组和第三组；所述任一组内设有数个溶出杯；
(2)添加钢珠：向第二组的任一溶出杯内均加入直径为D1的数颗钢珠，并向第三组的任一溶出杯内均加入直径为D2的数颗钢珠；
(3)对照品溶液制备：精密配制溶出介质，并分别向三组溶出杯组中加入L1mL的溶出介质；
(4)制备实验液体：将任一组的溶出介质加热并控制在36.5℃～37.5℃之间，并向任一溶出杯的溶出介质内加入标示量为nmg的软胶囊；
(5)取样实验液体：控制转速为N rpm对实验液体进行搅拌，并对实验液体进行取样；
(6)采用液相色谱测定法，得到软胶囊制剂的溶出度。
2.根据权利要求1所述的一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，其特征在于，所述钢珠的直径D1为6～10mm，所述钢珠的直径D2为1-5mm。
3.根据权利要求1所述的一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，其特征在于，所述溶出介质分别为浓度为0.5～5％的吐温和浓度为0.5～5％的十二烷基硫酸钠。
4.根据权利要求1所述的一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，其特征在于，所述溶出介质的量L1mL为250-1000mL。
5.根据权利要求1所述的一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，其特征在于，所述软胶囊为黄体酮软胶囊。
6.根据权利要求5所述的一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，其特征在于，所述黄体酮胶囊的标示量为100mg～200mg。
7.根据权利要求1所述的一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，所述转速为25-250rpm。
8.根据权利要求1所述的一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，其特征在于，所述取样实验液体中，取样时间点为：10min、20min、30min、60min、90min、120min、240min、360min和480min。
9.根据权利要求1所述的一种改进后的软胶囊制剂的溶出度测定方法，其特征在于，所述任一溶出杯内加入20～40颗钢珠。
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