CN110923112A - 微流控芯片、含有该微流控芯片的装置及其分选和/或粒子的方法 - Google Patents

微流控芯片、含有该微流控芯片的装置及其分选和/或粒子的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及微流控领域，特别涉及微流控芯片、含有该微流控芯片的装置及其分离粒子的方法。本发明为了增强不同粒子的液滴的分离，提供了介电泳脊状结构(电极7+脊状部件5)，利用粒子不同的电特性来产生液滴Z与Y方向的相对位移差，经过连续重复性相同结构，除了能分离空液滴也能分选出含不同粒子的液滴。

Description

微流控芯片、含有该微流控芯片的装置及其分选和/或粒子的 方法
技术领域
本发明涉及微流控领域，特别涉及微流控芯片、含有该微流控芯片的装置及其分选和/或捕获粒子的方法。
背景技术
微流控芯片技术(Microfluidics)又被称为芯片实验室(Lab-on-a-chip)，能在一个几平方厘米的微小芯片上集成传统的生物和化学实验室的基本功能，包括样品分离、制备、化学反应、检测等操作。
微流控芯片具有液体流动可控、消耗试样和试剂极少、分析速度成十倍上百倍地提高等特点，它可以在几分钟甚至更短的时间内进行上百个样品的同时分析，并且可以在线实现样品的预处理及分析全过程。
液滴微流控技术是微流控芯片技术的一个重要分支。液滴微流控技术是在传统的单相微流控芯片技术发展而来的，最早由芝加哥大学Rustem F. Ismagilov教授首先提出三入口T型微液滴芯片设计，并在之后的几年中得到广泛关注和应用。与单相微流控系统相比，由于其水/油两相分离的特征，具有如消耗样品和试剂量更少，混合速度更快不易造成交叉污染，易于操控等优势。因此，在污染物快速高通量检测，生物样本分离、培育，观察化学反应进度等领域中有着重要的应用。微液滴因具有通量高，无交叉污染等优势，其在喷墨打印、微混合、DNA分析、材料合成、蛋白质结晶等领域呈现出巨大的应用潜力。
微流体油包水液滴芯片可以用于液滴分离与收集，应用于生物，生化，医学等领域，其主要优点为出口产物量少可减少昂贵试剂量，体积微小可加速反应时间等。然而大多数使用的设计为结合检测与切换连动的主动式收集 (主动排序)芯片，其设计不外乎使用荧光染色后搭配高阶显微镜摄像系统，或以昂贵且高阶荧光光学检测系统，搭配软件观察或荧光分析有无目标细胞后瞬间使用液体压力切换或阀门切换，使目标液滴被带往收集区。缺点为：1、细胞染需标定或染色；2、造成后续分子检测或测序上的困难度提高。
为了检测癌症病患血液中少量游离的癌细胞，通常检体样本内并不只含单一种细胞，即使使用一般纯化方法能过滤掉大部分体积较小红血球等粒子，但仍有许多体积近似的白细胞(即白血球)与癌细胞参杂，若使用脊状被动式单细胞液滴分离晶片进行分离，液滴内含不同种类粒子通过刚性(stiffness) 特性较难分辨。
因此，提供一种自动式物理性分离细胞或液滴的微流控芯片及方法具有重要的现实意义。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种微流控芯片、含有该微流控芯片的装置及其分选和/或捕获粒子的方法。本发明为了增强不同粒子的液滴的分离，提供了介电泳脊状结构(电极7+脊状部件5)，利用粒子不同的电特性来产生液滴Z 与Y方向的相对位移差，经过连续重复性相同结构，除了能分离空液滴也能分选出含不同粒子的液滴。
本发明为了减少主动式分选液滴细胞的缺点，利用有无细细胞的液滴的刚性与弹性(弹性变形性)差异再搭配脊状结构能够达到被动式分选(被动分类)，而免除染色或标定荧光且无须进行侦测与切换等复杂的连动式操控等复杂且精密程序。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种微流控芯片，包括基片1，所述基片1设置有进样口2、进鞘口3、微流道4、出口6和电极7；
所述微流控芯片还包括脊状部件5；所述脊状部件5倾斜设置于所述电极7上且与所述微流道4的侧壁连接或倾斜设置于所述微流道4的顶端内壁且与所述电极7对称设置；
所述进样口2、所述进鞘口3设置于所述微流道4的同侧；所述出口6 设置于所述微流道4的另一侧；
所述进样口2、所述进鞘口3设置于所述脊状部件5的同侧；所述出口6 设置于所述微流道4的另一侧；
所述进样口2、所述进鞘口3设置于所述电极7的同侧；所述出口6设置于所述电极7的另一侧；
所述脊状部件5凸出于所述微流道4的腔体。
在本发明的一些具体实施方案中，所述脊状部件5的一端与所述微流道 4的其中一侧的内壁连接，所述脊状部件5的另一端与所述微流道4的另一侧的内壁不连接，以确保待分离粒子的液体能够顺利通过。
在本发明的一些具体实施方案中，所述脊状部件5的倾斜起始端靠近所述进样口2，所述脊状部件5的倾斜结束端靠近所述出口6。
在本发明的一些具体实施方案中，所述脊状部件5的所述倾斜起始端与所述微流道4的侧壁之间的夹角为5°～75°；所述脊状部件(5)的数目不少于1个。
在本发明的另一些具体实施方案中所述脊状部件5的所述倾斜起始端与所述微流道4的侧壁之间的夹角为45°。
在本发明的另一些具体实施方案中，所述脊状部件5的数目为10～30个。
在本发明的一些具体实施方案中，当所述脊状部件5设置于所述电极7 上时，所述脊状部件5与所述微流道4顶部的间隙为待分离粒子直径的 1/10～1/2。当所述脊状部件5设置于所述微流道4的顶端内壁时，所述脊状部件5与所述微流道4底部的间隙为待分离粒子直径的1/10～1/2。
在本发明的一些具体实施方案中，所述基片1还设置有脊状排柱8；脊状排柱8设置于所述进样口2与所述电极7之间。
在本发明的一些具体实施方案中，所述导流排柱8与样本流向的夹角为 0.5～45°。
在本发明的一些具体实施方案中，所述导流排柱8中各个导流柱之间的间隙不大于样本直径的1/4。
在本发明的一些具体实施方案中，所述电极7为交流电极，所述电极7 的频率为使得待分离粒子受到或不受到介电泳力或使得待分离粒子受到不同方向的介电泳力，以达到对待分离粒子进行分选或捕获的目的。
在本发明的一些具体实施方案中，所述电极7的交流电压为5～40Vpp，频率为＞500kHz。
本发明还提供了分离粒子的装置，包括所述的微流控芯片。
本发明还提供了所述的微流控芯片或所述的装置在分选和/或捕获粒子、检测液滴中是否包含细胞中的应用；所述粒子包括液滴和/或细胞。
在本发明的一些具体实施方案中，所述粒子包括硬度不同的粒子、弹性不同的粒子、介电特性不同的粒子和/或细胞核大小不同的细胞。
本发明还提供了一种粒子的分离方法，向所述的微流控芯片或所述的装置的所述进样口2通入待分离粒子，向所述进鞘口3通入鞘液，调整所述待分离粒子和所述鞘液的密度，调整所述电极7的频率，使所述待分离粒子因受本身形变程度差异配合受电场作用力的方向不同，致使待分离粒子通过所述脊状部件(5)的挤压程度不同产生位移距离的差异，进而分离、收集。
在此基础上，本发明还提供了一种粒子的分离方法，向所述的微流控芯片或所述的装置的所述进样口2通入待分离粒子，通过所述导流排柱8流向所述脊状部件5；向所述进鞘口3通入鞘液，调整所述待分离粒子和所述鞘液的密度，调整所述电极7的频率，使所述待分离粒子通过所述脊状部件5 的挤压产生位移，收集。
本发明提供的微流控芯片或包括该微流控芯片的装置的有益效果包括但不限于：
1.利用有无细胞的液滴刚性(刚性)、弹性(弹性变形性)特性与介电特性，无需荧光标定方法，也无需使用现今常见式利用高阶摄像系统或高阶荧光分析方法辨别配合压力切换或阀门切换系统做分离，可保持细胞原有特性，且简化分离操控的复杂度。
2.进样口2、进鞘口3主要将所有液滴做集中处理，能够将所有液滴受到侧向力移动至脊状部件5的起点，可利用多种方式达成：如各式介电泳力(如介电泳力、光介电泳力等(低流速低通量))或外加鞘流液体(稍流会稀释样本增加产物液体量)将样本液体压缩至一侧等；还可以以导流装置进行，本发明搭配设置导流排柱8对待分离粒子进行集中处理。兼具高通量与低产物低液体量(无稀释)。
3.根据脊状部件5以及电机7对有无细胞的液滴的刚性、弹性与介电特性等本身物物理力学特性可达到分选和/或捕获的效果，例如：能根据有无细胞的空液滴的刚性(stiffness)差异，分选出空液滴，也可以搭配介电泳力使空液滴、白细胞液滴与癌细胞的液滴进行有效率的分离与收集，无须荧光标定 (保持细胞原貌)、无须架构高阶摄像仪器与分析辨别软件。
脊状部件5与电极7除了能分出空液滴以外，也能解决单纯脊状部件5 较难分离大小相近、不同种类的液滴的问题，无须额外硬体设备能够连续式分离出空液滴、白细胞液滴与癌细胞的液滴。
4.脊状部件5与微流道4顶部的间隙约为目标细胞直径的1/10～1/2，在本发明的一些具体实施方案中，待分离粒子约为20-25微米，而间隙尺寸使用10微米。脊状部件5斜度5～75°，优选使用45°(使在最少脊状结构而液滴在x与y方向上两者受到最大的弹力)；每10组脊状部件5可使空液滴位移Δy约6±2微米、白细胞液滴Δy约15±8微米、癌细胞液滴Δy约31±7微米，在本发明的一些具体实施方案中，使用30组脊状部件5。
5.导流排柱8各个导流柱之间的间隙不大于样本直径的1/4。在本发明的一些具体实施方案中，导流排柱8各个导流柱的间隙尺寸为2微米，可导引10微米以上的液滴/粒子，5微米可导引30微米以上的液滴。本发明提供的微流控芯片的间隙梯度分离尺寸也可细分为更多不同尺寸以更精准分离各种不同尺寸的细胞或细胞团。
6.本发明提供的微流控芯片也可反向操作，如图3将脊状部件5制作于微流道顶部内壁，若油的密度比液滴輕，使含有細胞的液滴往下沉。并施加交流电场使有白细胞的液滴受到nDEP力远离电极间强电场处，而癌细胞无介电泳力持续通过，可达到含有不同粒子的液滴有不同位移Δy差别从而进行分选和/或捕获。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1示本发明提供的微流控芯片示意图；其中图1(a-1、a-2)示所述微流控芯片的示意图；图1(b)示俯视图；图1(c)示脊状部件5+电极7的结构；
图2示液滴通入本发明提供的微流控芯片的受力示意图；其中图2(a-1) 示利用脊状部件5分离刚性不同的液滴时空液滴受力示意图；图2(a-2)示利用脊状部件5分离刚性不同的液滴时含有粒子的液滴的受力示意图；
图2(b-1)示利用电极7+脊状部件5分离介电特性不同的液滴时白细胞的受力示意图；图2(b-2)示利用电极7+脊状部件5分离介电特性不同的液滴时癌細胞的受力示意图；
图2(c)示利用电极7+脊状部件5分离介电特性不同的液滴时，液滴浮至脊狀部件5与微流道4的间隙处的受力示意图；
图3示本发明提供的脊状部件5设置于微流道4顶部内壁的微流控芯片的示意图；
其中，1-基片；2-进样口；3-进鞘口；4-微流道；5-脊状部件；6-出口； 7-电极；8-导流排柱。
具体实施方式
本发明公开了一种微流控芯片、含有该微流控芯片的装置及其分选和/ 或捕获粒子的方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供的微流控芯片、含有该微流控芯片的装置及其分选和/或捕获粒子的方法中所用部件、原料及试剂均可由市场购得。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
本发明提供了一种微流控芯片，包括基片1，所述基片1设置有进样口2、进鞘口3、微流道4、出口6和电极7；微流控芯片还包括脊状部件5；脊状部件5倾斜设置于电极7上且与微流道4的侧壁连接或倾斜设置于微流道4 的顶端内壁且与所述电极7对称设置；进样口2、进鞘口3设置于微流道4 的同侧；出口6设置于微流道4的另一侧；进样口2、进鞘口3设置于脊状部件5的同侧；出口6设置于微流道4的另一侧；进样口2、进鞘口3设置于电极7的同侧；出口6设置于电极7的另一侧；脊状部件5凸出于微流道 4的腔体。
脊状部件5的一端与微流道4的其中一侧的内壁连接，脊状部件5的另一端与微流道4的另一侧的内壁不连接，以确保待分离粒子的液体能够顺利通过。
脊状部件5的倾斜起始端靠近进样口2，脊状部件5的倾斜结束端靠近出口6。以便液滴或细胞在随着液体流向通过脊状部件5时产生位移，根据不同细胞或液滴的位移不同，对液滴或细胞进行分离。
脊状部件5的倾斜起始端与微流道4的侧壁之间的夹角为5°～75°。更优选的，脊状部件5的倾斜起始端与微流道4的侧壁之间的夹角为45°。作为优选，脊状部件5的数目不少于1个；更优选的，脊状部件5的数目为10～30 个。当脊状部件5设置于电极7上时，脊状部件5与微流道4顶部的间隙为待分离粒子直径的1/10～1/2。当脊状部件5设置于微流道4的顶端内壁时，脊状部件5与微流道4底部的间隙为待分离粒子直径的1/10～1/2。更优选的，脊状部件5的高度与微流道4顶部或底部的间隙为待分离粒子直径的1/2。在本发明的一些具体实施方案中，脊状部件5与微流道4顶部的间隙约为目标细胞直径的1/10～1/2，例如：待分离粒子约为15～25微米，而间隙尺寸使用7～12微米。脊状结构斜度5～75°，优选使用45°(使在最少脊状结构而液滴在x与y方向上两者受到最大的弹力)；平均每10组脊状结构可使空液滴仅位移Δy约6±2微米，白细胞液滴Δy约15±8微米、癌细胞液滴Δy约31±7 微米，本例子使用30组。
本发明提供的微流控芯片的结构还可以设计为：如图3将脊状部件5设置于微流道4内壁，微流道4内油相使用比重比液滴輕，使含有細胞的液滴往下沉，并施加交流电场使有白细胞的液滴受到nDEP力远离电极间强电场处，而癌细胞无介电泳力持续通过，也可达到部同粒子之液滴有Δy差别，从而进行分选和/或捕获。
在本发明的一些具体实施方案中，基片1还设置有脊状排柱8；脊状排柱8设置于进样口2与电极7之间。为了将待分离粒子导向导流排柱，导流排柱8与样本流向的夹角为0.5～45°。导流排柱8中各个导流柱之间的间隙不大于样本直径的1/4。电极7为交流电极，电极7的频率为使得待分离粒子受到或不受到介电泳力或使得待分离粒子受到不同方向的介电泳力，以达到对待分离粒子进行分选或捕获的目的。为了产生能够分选和/或捕获粒子的介电泳力，电极7的交流电压为5～40Vpp，频率为＞500kHz。
本发明还提供了分离粒子的装置，包括上述微流控芯片。
本发明还提供了上述微流控芯片或装置在分选和/或捕获粒子、检测液滴中是否包含细胞中的应用；粒子包括液滴和/或细胞。粒子包括硬度不同的粒子、弹性不同的粒子、介电特性不同的粒子和/或细胞核大小不同的细胞。
本发明还提供了一种粒子的分离方法，向上述微流控芯片或上述装置的进样口2通入待分离粒子，向进鞘口3通入鞘液，调整待分离粒子和鞘液的密度，调整电极7的频率，使待分离粒子通过脊状部件5的挤压产生位移，收集。
在此基础上，本发明还提供了一种粒子的分离方法，向上述微流控芯片或上述装置的进样口2通入待分离粒子，通过导流排柱8流向脊状部件5；向进鞘口3通入鞘液，调整待分离粒子和鞘液的密度，调整电极7的频率，使待分离粒子通过脊状部件5的挤压产生位移，收集。
工作原理：在基片1上设置倾斜的电极7，在电极7设置脊状部件5。该结构如图1(c)中并未填满整个流道，剩余高度约为目标粒子直径的1/10～1/2，优选1/2，倾斜起始端为靠近进样口2一侧，结束端为另一侧靠近出口6处。将已形成液滴之白细胞、癌细胞与空液滴从进样口通入，经由隙缝比液滴小的导流柱排8将所有粒子集中带往至电极7+脊状部件5的起始点图1(a-1、 a-2、b)。
当待分离粒子通过导流排柱8流至通道内脊状部件5，，本发明利用两种原理来产生不同粒子液滴与空液滴分离效果：1.刚性(stiffness)特性如(图 2-a-1与a-2)，当液滴进入脊状部件5时，会因为脊状部件5与微流道4之间隙尺寸小于液滴内粒子直径，(图2-a-1)使空液滴视为较软的个体产生较小反弹力(FR)而与流体流力(FD)的合力经过脊状部件5时产生较为小量的Y方向偏差(Δy)；(图2-a-2)示含有粒子的液滴因通道间隙小于粒子直径，因而使粒子产生形变使整体反弹性较为强，故而产生较大的Y方向偏差(Δy)使空液滴与有粒子的液滴分离。单纯利用刚性(stiffness)特性较难区分包于液滴内的白细胞与癌细胞，因此本发明利用介电泳力来区分。
Figure RE-GDA0001936383800000091
其中εm为溶液的介电常数、a为粒子半径、E为电场强度、Re{fCM(ω)}为實部部分(realpart)的Clausius Mossotti factor，其又可表示成：
Figure RE-GDA0001936383800000092
εp *和εm *为粒子(particle)与溶液(medium)的介电常数的复数形式(可视为诱导产生电荷的能力)，ω为外加电场信号的角频率，σ为物质的导电系数，ε0为相对介电常数εr为物质相对于真空的介电常数(如纯水为78.5)，决定此粒子是否受pDEP力吸引/nDEP排斥/不受影响；(图2-b-1)利用不同细胞其介电特性不同，在施予交流电讯号使脊状部件5间产生不均匀电场，使白细胞受nDEP力排斥维持于微流道4内上方顺流至下一组脊状部件5；癌细胞则受pDEP力吸引靠近至下方电极强电场处如(图2b-2)，在①處X-Z方向受力有流体流力(FD)、液滴浮力(FB＝ρmVg，ρm为溶液密度、V液滴体积、g重力加速度)、X方向pDEP力(FpDEP-X)与Z方向pDEP力(FpDEP-Z)，此时较接近电极强电场处FpDEP-Z>FB，则产生Z方向位移；在X-Y方向仅有FD与FpDEP-X (且FD>FpDEP-X)使液滴渐渐远离强电场处，如②X-Z方向使得FB>FpDEP-Z，液滴逐渐上浮；尚未浮至脊状部件5与微流道4间隙前，液滴会受脊状部件5 侧边阻挡力(FL)，在X-Y方向上会有沿着结构斜度的Y方向受力(FL-Y)与和 FD反向的X方向受力(FL-X)，此二力分别使液滴产生Y方向上位移与延迟X 方向顺流的效果，与白细胞液滴相比多了Y方向位移；(图2c)当液滴浮至脊状部件5与微流道4的间隙处便与(图2a-2)作用相同，但此时白细胞与癌细胞在前面受到介电泳力影响导致有了Y方向上的分离。
重复的脊状部件5+电极7的结构能使空细胞、白细胞液滴与癌细胞液滴有效率的连续式分离，解决纯脊状部件较难分离出含有不同种类大小近似细胞的液滴的问题。最后抵达出口6，分别由不同出口流出与收集，进行后续应用与分析。
本发明提供的微流控芯片或包括该微流控芯片的装置可应用于分离液滴中不同大小细胞核、细胞弹性的细胞、或介电特性不同的细胞(如：肿瘤细胞与白细胞细胞，正常细胞与病变细胞等)，透过粒子本身不同硬度、弹性速度、介电特性的物理力学性质产生不同大小的偏移。
本发明为了增强不同粒子的液滴分离，本发明提供了介电泳脊状结构(电极7+脊状部件5)，利用粒子不同的电特性来产生液滴Z与Y方向的相对位移差，经过连续重复性相同结构，除了能分离空液滴，也能分选出含不同粒子的液滴。
本发明为增加微流控芯片的分选率，使空液滴、白细胞液滴与癌细胞液滴等大小近似而不同介电特性之粒子能够精准被分离，设计了介电泳分离电极7置于脊状部件5下，用以介电泳原理来吸引受pDEP力影响的粒子液滴，使之有Z方向偏差以及减缓流体带动力使脊状部件5能额外给予Y方向的偏移；而另一被nDEP力排斥的粒子则顺流而过，到下一段结构(电极7+脊状部件5)时两者即有Y方向上的位移差，经由一连续的介电泳脊状结构(电极7+脊状部件5)能分选出空液滴、白细胞液滴以及癌细胞液滴。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种微流控芯片，其特征在于，包括基片(1)，所述基片(1)设置有进样口(2)、进鞘口(3)、微流道(4)、出口(6)和电极(7)；
所述微流控芯片还包括脊状部件(5)；所述脊状部件(5)倾斜设置于所述电极(7)上且与所述微流道(4)的侧壁连接或倾斜设置于所述微流道(4)的顶端内壁且与所述电极(7)对称设置；
所述进样口(2)、所述进鞘口(3)设置于所述微流道(4)的同侧；所述出口(6)设置于所述微流道(4)的另一侧；
所述进样口(2)、所述进鞘口(3)设置于所述脊状部件(5)的同侧；所述出口(6)设置于所述微流道(4)的另一侧；
所述进样口(2)、所述进鞘口(3)设置于所述电极(7)的同侧；所述出口(6)设置于所述电极(7)的另一侧；
所述脊状部件(5)凸出于所述微流道(4)的腔体。
2.如权利要求2所述的微流控芯片，其特征在于，所述脊状部件(5)的倾斜起始端靠近所述进样口(2)，所述脊状部件(5)的倾斜结束端靠近所述出口(6)；
所述脊状部件(5)的所述倾斜起始端与所述微流道(4)的侧壁之间的夹角为5°～75°；所述脊状部件(5)的数目不少于1个。
3.如权利要求2所述的微流控芯片，其特征在于，当所述脊状部件(5)设置于所述电极(7)上时，所述脊状部件(5)与所述微流道(4)顶部的间隙为待分离粒子直径的1/10～1/2；当所述脊状部件(5)设置于所述微流道(4)的顶端内壁时，所述脊状部件(5)与所述微流道(4)底部的间隙为待分离粒子直径的1/10～1/2。
4.如权利要求3所述的微流控芯片，其特征在于，所述基片(1)还设置有脊状排柱(8)；所述脊状排柱(8)设置于所述进样口(2)与所述电极(7)之间；
所述导流排柱(8)与样本流向的夹角为0.5～45°。
5.如权利要求4所述的微流控芯片，其特征在于，所述导流排柱(8)中各个导流柱之间的间隙不大于样本直径的1/4。
6.如权利要求5所述的微流控芯片，其特征在于，所述电极(7)为交流电极，所述电极(7)的频率为使得待分离粒子受到或不受到介电泳力或使得待分离粒子受到不同方向的介电泳力；
所述电极(7)的交流电压为5～40Vpp，频率为＞500kHz。
7.分离粒子的装置，其特征在于，包括如权利要求1至6任一项所述的微流控芯片。
8.如权利要求1至6任一项所述的微流控芯片或如权利要求7所述的装置在分选和/或捕获粒子、检测液滴中是否包含细胞中的应用；所述粒子包括液滴和/或细胞。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述粒子包括硬度不同的粒子、弹性不同的粒子、介电特性不同的粒子和/或细胞核大小不同的细胞。
10.一种粒子的分离方法，其特征在于，向如权利要求1至6任一项所述的微流控芯片或如权利要求7所述的装置的所述进样口(2)通入待分离粒子，向所述进鞘口(3)通入鞘液，调整所述待分离粒子和所述鞘液的密度，调整所述电极(7)的频率，使所述待分离粒子因受本身形变程度差异配合受电场作用力的方向不同，致使待分离粒子通过所述脊状部件(5)的挤压程度不同产生位移距离的差异，进而分离、收集或
向如权利要求1至6任一项所述的微流控芯片或如权利要求7所述的装置的所述进样口(2)通入待分离粒子，通过所述导流排柱(8)流向所述脊状部件(5)；向所述进鞘口(3)通入鞘液，调整所述待分离粒子和所述鞘液的密度，调整所述电极(7)的频率，使所述待分离粒子因受本身形变程度差异配合受电场作用力的方向不同，致使待分离粒子通过所述脊状部件(5)的挤压程度不同产生位移距离的差异，进而分离、收集。
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