CN110918076A - 一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的制备方法及其用途 - Google Patents

一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的制备方法及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN110918076A
CN110918076A CN201911180206.6A CN201911180206A CN110918076A CN 110918076 A CN110918076 A CN 110918076A CN 201911180206 A CN201911180206 A CN 201911180206A CN 110918076 A CN110918076 A CN 110918076A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclodextrin
naphthaloyl
bridged bis
mmol
stationary phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911180206.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110918076B (zh
Inventor
李来生
双亚洲
李良
张天赐
钟慧
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lattice Power Jiangxi Corp
Original Assignee
Lattice Power Jiangxi Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lattice Power Jiangxi Corp filed Critical Lattice Power Jiangxi Corp
Priority to CN201911180206.6A priority Critical patent/CN110918076B/zh
Publication of CN110918076A publication Critical patent/CN110918076A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110918076B publication Critical patent/CN110918076B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/29—Chiral phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/40—Aspects relating to the composition of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/48—Sorbents characterised by the starting material used for their preparation
    • B01J2220/4812—Sorbents characterised by the starting material used for their preparation the starting material being of organic character
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/52—Sorbents specially adapted for preparative chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/80—Aspects related to sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

本发明公开一种萘二甲酰基桥联双β‑环糊精键合手性固定相的制备方法，采用萘二甲酰桥联双β‑环糊精为手性固定相配体、SBA‑15为硅胶基质的萘二甲酰基桥联双β‑环糊精键合型手性分离材料，本发明的萘二甲酰基桥联双环糊精固定相在手性分离中具有明显的优势。传统的单β‑环糊精固定相不能拆分黄烷酮(a)、4’‑羟基黄烷酮(c)、吡喹酮(d)、抑霉唑(f)等物质。本发明制备的萘二甲酰基桥联双β‑环糊精固定相可以完全拆分。

Description

一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的制备方法 及其用途
技术领域
本发明涉及一种桥联双环糊精键合手性固定相的制备方法及其用途，以萘二甲酰桥联双β-环糊精为手性固定相配体、SBA-15为硅胶基质的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合型手性分离材料的制备方法。
背景技术
手性化合物由于原子在空间结构上的差异，其对映体往往在生物学活性、毒性和药代动力学中表现出高度的立体选择性作用。由对映体而导致的手性问题早已引起国际社会的广泛关注[Martinez,Nutr. Food.Res,2015]。如20世纪60年代初由于孕妇服用外消旋的药物，发生了震惊世界的“沙利度胺事件”，造成约1.2万畸形婴儿诞生，后来证明S-沙利度胺是背后的元凶。这一血的教训使人们认识到手性药物空间结构与其生物活性、毒性和代谢途径中切相关，必须高度重视药物对映体。早在1992年，美国率先对手性药物的申报和生产实行了严格的标准，随后加拿大、日本和欧盟实行了相应的手性药物监控标准。2006年，我国食品药品监督管理局也已颁布《手性药物质量控制研究技术指导原则》，尚没有强制手性检测。由于对映体性质十分相似，拆分上遇到困难，大多数手性药物、农药和其他手性化学品仍以混合物的形式销售和使用。显然，对手性化合物进行分析和控制是非常必要的，对药物安全、食品安全和环境安全具有重要的意义。手性拆分的成败主要取决于固定相，新颖的手性固定相的开发一直是分离科学中的热点研究领域[Ward,Anal.Chem,2012]。
常见的手性分离材料主要包括以下几种：Pirkle型、衍生化纤维素型、大环抗生素型、衍生化环糊精型和金属有机框架等。其中应用最广当属涂敷型的衍生化纤维素固定相。此外，由于环糊精类手性固定相具有较低的生产成本，而且可适用于多模式色谱系统，在手性分离中也被广泛使用，部分已被商品化。环糊精(cyclodextrins,CDs) 是一定数量的D-型葡萄糖单元，以α-1,4-糖苷键连结而成的环状寡聚物。具有独特的外亲水、内疏水的空腔结构，可与客体分子形成稳定性不同的主客体包结配合物，这使其具有优良的手性识别能力[G. Crini,Chem.Rev,2014]。此外，腔体端口的众多羟基也为其衍生化带来了便利，衍生化可向环糊精配体上引入多种作用，主要包括氢键作用、偶极-偶极、静电作用、π-π堆叠和立体位阻等，从而增强了天然环糊精的对映体识别能力。目前报道的衍生化环糊精固定相以全衍生化为主，主要包括甲基化、乙酰化、苯甲酰化、苯氨基甲酸酯化等。然而，全衍生化通常会造成环糊精端口拥堵，不利于环糊精腔体包结作用的发挥[Zhong，J.Chromatogr.A，2006]。本实验设计并合成的桥联双环糊精固定相弥补了上述不足。其双环糊精腔体和功能桥基构成了一个有机的整体，具有协同包结作用[Breslow,J.Am.Chem.Soc, 1989]，无需复杂的端口衍生化，不仅可以充分利用环糊精腔体的包结能力，其类“假空腔”的夹套式结构还可识别较大体积的手性溶质，具有较好的对映体选择性。
桥联双环糊精属新型的第二代超分子化合物，由两个天然环糊精经功能桥基联结而成。研究表明，桥联环糊精可显著增强天然环糊精的分子识别能力，已被广泛应用于分子识别、人工模拟酶、药物载运、功能器件和不对称催化等众多领域[Liu,Acc.Chem.Res,2006]。但在分离科学中的应用并不多，本制备方法以单-6-氨基-β-环糊精为中间体、萘二甲酸为双功能试剂，合成了萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性选择剂。然后以SBA-15为载体、3-异氰酸丙基三乙氧基硅烷为偶联剂，制备了萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性固定相。一方面，萘二甲酰桥基具有“假空腔”的性质，不仅可提供额外的作用位点，还能与相连的两个环糊精构成夹套式结构，协同地识别客体分子，使得此类固定相具有较好的对映体分离能力。另一方面，由于两个邻近腔体分子上存在较多近距离的羟基，可为手性识别提供较强的氢键作用，也增加了手性分离的可能性，可为手性药物的质量监测和药代动力学研究提供一类新的对映体分离材料。
本发明的萘二甲酰基桥联双环糊精固定相在手性分离中具有明显的优势。例如传统的单β-环糊精固定相不能拆分黄烷酮(a)、4’-羟基黄烷酮(c)、吡喹酮(d)、抑霉唑(f)，结构见附图中的图2。而本发明制备的萘二甲酰基桥联双β-环糊精固定相可完全拆分上述溶质(附图中的图3)，查阅相关文献，目前国内外尚未见该固定相制备及用途的相关报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合有序介孔SBA-15手性固定相的制备方法及其分离手性化合物的对映体的用途。
桥联双环糊精作为第二代超分子化合物，在手性识别中具有协同包结作用，无需衍生化就具有较高的对映体选择性。其中，萘基能提供较强的π-π作用，两个酰氨基是一个氢键双馈体，双腔体翻倍的羟基也能提供较强的氢键作用。这些丰富手性识别位点还可间接增强环糊精腔体的包结能力，对一系列手性药物和农药等都具有良好的对映体分离效果，尤其是对大体积的溶质分子，表现出比天然环糊精更强的对映体识别能力。实验结果表明，由于协同作用能形成更稳定的包结络合物，使得该类固定相在一个很宽的温度范围内都具有较高的手性分离能力，且色谱性能稳定，可耐强酸和高浓度的有机溶剂，有利于实现快速分析。此外，该类固定相可用于正相、反相和极性有机多种色谱分离模式，使得拆分范围更宽广，具有实际应用性价值。
本发明制备方案可通过以下步骤来完成:
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):萘二甲酸(mmol):DCC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:0.5～3.0:0.5～3.0:0.5～3.0: 10～30的比例混合溶解,在20～30℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶(C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精(mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为 1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2 h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应9h～18h，反应结束后，过滤得到萘二甲酰桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮 (ml)为1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥 8h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
作为优选，步骤(1)中单-6-氨基-β-环糊精(mmol):萘二甲酸 (mmol):DCC(mmol):NHS(mmol):DMF(mL)最佳配比为1.0:2.0: 2.0:2.0:20。
作为优选，步骤(1)的最佳反应温度为25℃。
作为优选，步骤(1)中萘二甲酸包括1,4-萘二甲酸、1,8-萘二甲酸和2,6-萘二甲酸。
作为优选，步骤(3)中最佳反应时间为12h。
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相在黄烷酮、2'-羟基黄烷酮、4'-羟基黄烷酮、吡喹酮、阿替洛尔、抑霉唑手性化合物对映体拆分方向的应用。
本发明以单-6-氨基-β-环糊精为中间体；萘二酸为酰化剂；二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)为催化剂；无水 DMF为溶剂，合成了萘二甲酰桥联双β-环糊精手性选择剂配体。然后在氮气保护下，继续以无水DMF作溶剂；以3-异氰酸丙基三乙氧基硅烷为偶联剂；SBA-15为硅胶基质，加热制得萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相。以红外光谱分析、元素分析、热重分析为手段对所制得的固定相进行了化学结构表征。然后以乙腈/水(80/20， v/v)组成简单的流动相，流速为0.5mL/min，以叔丁基苯为溶质探针，测其柱效为32002板/米。
本发明的有益效果
(1)本发明以黄烷酮、2’-羟基黄烷酮、4'-羟基黄烷酮、吡喹酮、阿替洛尔和抑霉唑为手性溶质探针，在多种模式下评价了所制得固定相的手性色谱性能。其结果为：无需衍生化，萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性固定相就有较好的对映体分离能力，桥联双环糊精配体具有协同识别作用。
(2)新固定相的两个腔体间具有较强的氢键作用；功能桥基既是一个氢键受体，又是氢键给体；萘基还能提供一定的π-π作用，整个配体分子形成夹套式结构，在对映体拆分中具有协同包结溶质分子的效应，桥联环糊精邻近腔体的距离还能通过加入金属离子等进行调节，使其与更多的溶质分子可形成稳定性差异不同的包合物，为手性拆分提供了更大的可能。
(3)萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合固定相对映体选择性较好、色谱性能稳定、可用于多种色谱模式。且所述制备方法简便、制备成本较低、批间重现度好。
附图说明
图1萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的结构示意图；
图2所拆分的手性化合物的化学结构；
图3黄烷酮(a)、2’-羟基黄烷酮(b)、4'-羟基黄烷酮(c)、吡喹酮(d)、阿替洛尔(e)和抑霉唑(f)的对映体分离色谱图。
具体实施方式
本发明将通过以下实施例作具体说明。
实施例1
取SBA-15(400m2/g)活化硅胶3.0g为基质。
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):1,4-萘二甲酸(mmol):DCC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:0.5:0.5:0.5:10的比例混合溶解,在20℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶 (C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精(mmol): 3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为1.0:0.3:30 的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应9h，反应结束后，过滤得萘二甲酰桥联双β-环糊精键SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(ml)为 1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
本实施以元素分析结果中的碳含量计算所制得的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的键合量，实测数据如下表：
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相表面配体键合量
Figure BDA0002291039070000081
实施例2
取SBA-15(400m2/g)活化硅胶3.0g为基质。
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):1,4-萘二甲酸(mmol):DCC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:1.5:1.5:1.5:15的比例混合溶解,在20℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶 (C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为 1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2 h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应9h，反应结束后，过滤得萘二甲酰基桥联双β-环糊精键SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(mL) 为1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8 h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
本实施以元素分析结果中的碳含量计算所制得的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的键合量，实测数据如下表：
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相表面配体键合量
Figure BDA0002291039070000101
实施例3
取SBA-15(400m2/g)活化硅胶3.0g为基质。
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):1,4-萘二甲酸(mmol):DCC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:2.0:2.0:2.0:20的比例混合溶解,在20℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶 (C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为 1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2 h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应9h，反应结束后，过滤得萘二甲酰桥联双β-环糊精键SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(ml) 为1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8 h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
本实施以元素分析结果中的碳含量计算所制得的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的键合量，实测数据如下表：
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相表面配体键合量
Figure BDA0002291039070000111
实施例4
取SBA-15(400m2/g)活化硅胶3.0g为基质。
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):1,4-萘二甲酸(mmol):DCC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:3.0:3.0:3.0:30的比例混合溶解,在25℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶 (C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为 1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2 h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应12h，反应结束后，过滤得萘二甲酰桥联双β-环糊精键SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(ml) 为1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8 h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
本实施以元素分析结果中的碳含量计算所制得的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的键合量，实测数据如下表：
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相表面配体键合量
Figure BDA0002291039070000121
Figure BDA0002291039070000131
实施例5
取SBA-15(400m2/g)活化硅胶3.0g为基质。
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):1,6-萘二甲酸(mmol):DCC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:2.0:2.0:2.0:20的比例混合溶解,在25℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶 (C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为 1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2 h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应9h，反应结束后，过滤得萘二甲酰桥联双β-环糊精键SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(ml) 为1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8 h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
本实施以元素分析结果中的碳含量计算所制得的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的键合量，实测数据如下表：
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相表面配体键合量
Figure BDA0002291039070000141
实施例6
取SBA-15(400m2/g)活化硅胶3.0g为基质。
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):1,4-萘二甲酸(mmol):DCC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:2.0:2.0:2.0:20的比例混合溶解,在30℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶 (C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精(mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为 1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2 h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精(mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应12h，反应结束后，过滤得萘二甲酰桥联双β-环糊精键SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(ml)为 1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
本实施以元素分析结果中的碳含量计算所制得的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的键合量，实测数据如下表：
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相表面配体键合量
Figure BDA0002291039070000151
实施例7
取SBA-15(400m2/g)活化硅胶3.0g为基质。
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):1,8-萘二甲酸(mmol):DCC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:2.0:2.0:2.0:20的比例混合溶解,在25℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶 (C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精(mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为 1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2 h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应18h，反应结束后，过滤得萘二甲酰桥联双β-环糊精键SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(ml) 为1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8 h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
本实施以元素分析结果中的碳含量计算所制得的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的键合量，实测数据如下表：
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相表面配体键合量
Figure BDA0002291039070000171
实施例8
取SBA-15(400m2/g)活化硅胶3.0g为基质。
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):1,8-萘二甲酸(mmol):DCC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:2.0:2.0:2.0:20的比例混合溶解,在25℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶 (C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为 1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2 h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应12h，反应结束后，过滤得萘二甲酰桥联双β-环糊精键SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(ml) 为1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
本实施以元素分析结果中的碳含量计算所制得的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的键合量，实测数据如下表：
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相表面配体键合量
Figure BDA0002291039070000181
实施例9
取SBA-15(400m2/g)活化硅胶3.0g为基质。
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):2,6-萘二甲酸(mmol):DC (mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:2.0:2.0:2.0:20的比例混合溶解,在25℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶(C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体。
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为 1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2 h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液。该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应。
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精 (mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2) 步的反应液中，然后升温至115℃反应12h，反应结束后，过滤得萘二甲酰桥联双β-环糊精键SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤。
(4)按(3)合成的萘二甲酰桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(ml) 为1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
本实施以元素分析结果中的碳含量计算所制得的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的键合量，实测数据如下表：
萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相表面配体键合量
Figure BDA0002291039070000201
实施例10
高效液相色谱手性拆分实验
分别将实施例6、实施例8和实施例9所制备的1,4-萘二甲酰基桥联双β-环糊精固定相、1,8-萘二甲酰基桥联双β-环糊精固定相和2,6- 萘二甲酰基桥联双β-环糊精固定相用作为高效液相色谱柱，对一些手性化合物进行对映体拆分。
拆分的标准品(结构见图2)：黄烷酮、2'-羟基黄烷酮、4'-羟基黄烷酮、吡喹酮、阿替洛尔、抑霉唑。
具体步骤：采用匀浆法进行色谱柱的装填。其中，匀浆剂为丙酮；顶替剂为甲醇。维持35.0MPa的压力30分钟，将匀浆液填装进不锈钢色谱柱(150mm×4.6mm I.D.)，然后逐渐释放压力以完成装柱。用不同体积比的水和甲醇冲洗色谱柱约2h。调整流动相比例至合适的比例，基线平稳后开始进样分离。所有标准品以甲醇为溶液，配制成 100～200μg/mL的储备液，于4℃避光存放。进样前用0.22μm滤膜过滤并超声脱气。反相色谱模式以甲醇/水或乙腈/水为流动相，流速为0.5mL/min；柱温为25℃；进样量为5μL；检测波长范围200～380 nm。极性有机模式以适当比的甲醇/乙腈/三乙胺/乙酸为流动相，其余色谱参数与反相色谱模式相同。
实验结果及其相应优化的色谱条件见图3，可以看出，上述溶质均被完全分离。显然，本发明萘二甲酰基桥联双β-环糊精固定相能被用于高效液相色谱法拆分部分手性药物如吡喹酮、黄烷酮类、β-受体阻滞剂等药物和某些三唑类手性农药的对映体。

Claims (6)

1.一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的制备方法，其特征制备步骤如下：
(1)将单-6-氨基-β-环糊精(mmol):萘二甲酸(mmol):DCC(mmol):NHS(mmol):DMF(mL)按1.0:0.5～3.0:0.5～3.0:0.5～3.0:10～30的比例混合溶解,在20～30℃下，反应48h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精的溶液，按单-6-氨基-β-环糊精(mmol):丙酮(mL)为1.0:80的比例，将丙酮加入上述反应液后析出白色沉淀，然后经羧甲基葡聚糖凝胶(C-25)柱分离纯化，继续加丙酮析出产物，干燥后得萘二甲酰基桥联双β-环糊精手性配体；
(2)在氮气保护下，按(1)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精(mmol):3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷(mL):无水DMF(mL)为1.0:0.3:30的比例将萘二甲酰基桥联双β-环糊精溶于无水DMF，然后将3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷缓慢加入上述溶液，于80℃反应2h，得到含萘二甲酰基桥联双β-环糊精三乙氧基硅烷的反应液，该步不进行分离提纯，继续进行下一步反应；
(3)继续在氮气保护下，按(2)中的萘二甲酰基桥联双β-环糊精(mmol):SBA-15(g)为1.0:2.5的比例，将干燥的SBA-15直接加入(2)步的反应液中，然后升温至115℃反应9h～18h，反应结束后，过滤得到萘二甲酰桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相粗品，随后用DMF、丙酮和甲醇反复洗涤；
(4)按(3)合成的萘二甲酰桥联双β-环糊精键合相(g):丙酮(mL)为1.0:100的比例，以丙酮为提取剂，索氏提取12h以清洗粗产品孔道中未被键合的手性配体和其他副产物，然后在50℃真空干燥8h，得到萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合SBA-15的手性固定相产品。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于步骤(1)中单-6-氨基-β-环糊精(mmol):萘二甲酸(mmol):DCC(mmol):NHS(mmol):DMF(mL)最佳配比为1.0:2.0:2.0:2.0:20。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于步骤(1)的最佳反应温度为25℃。
4.根据权利要求1所述制备方法，步骤(1)中萘二甲酸为1,4-萘二甲酸、1,8-萘二甲酸和2,6-萘二甲酸中的一种或几种混合。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于步骤(3)中反应时间最佳为12h。
6.权利要求1-5所述方法制备的萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相在黄烷酮、2'-羟基黄烷酮、4'-羟基黄烷酮、吡喹酮、阿替洛尔、抑霉唑手性化合物对映体拆分方向的应用。
CN201911180206.6A 2019-11-27 2019-11-27 一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的制备方法及其用途 Active CN110918076B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911180206.6A CN110918076B (zh) 2019-11-27 2019-11-27 一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的制备方法及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911180206.6A CN110918076B (zh) 2019-11-27 2019-11-27 一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的制备方法及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110918076A true CN110918076A (zh) 2020-03-27
CN110918076B CN110918076B (zh) 2022-05-20

Family

ID=69852127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911180206.6A Active CN110918076B (zh) 2019-11-27 2019-11-27 一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的制备方法及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110918076B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111812258A (zh) * 2020-07-23 2020-10-23 福州大学 一种极性桥联环糊精手性整体柱的制备方法及其应用
CN112604675A (zh) * 2020-11-27 2021-04-06 南昌大学 一种偶氮苯二甲酰胺基桥联β-环糊精手性固定相的制备方法及其用途

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998003242A1 (de) * 1996-07-19 1998-01-29 Merck Patent Gmbh Verwendung nicht-partikulärer sorbentien für 'simulated moving bed' trennverfahren
DE102005023857A1 (de) * 2005-05-24 2006-11-30 Basf Ag Suspension zur Verminderung von Geruch
CA2755171A1 (fr) * 2009-04-09 2010-10-14 Galderma Research & Development Compositions comprenant au moins un complexe compose d'un derive d'acide naphtoique et d'au moins une cyclodextrine et leurs utilisations
US20140073762A1 (en) * 2011-03-03 2014-03-13 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Multiple stationary phase matrix and uses thereof
CN104303054A (zh) * 2012-05-23 2015-01-21 株式会社大赛璐 分离剂
CN104289204A (zh) * 2014-09-26 2015-01-21 南昌大学 乙二胺桥联双β-环糊精键合SBA-15手性固定相的制备方法及用途
CN104813165A (zh) * 2012-12-06 2015-07-29 株式会社大赛璐 分离剂
CN105498735A (zh) * 2015-11-27 2016-04-20 天津大学 对甲/氯苯异氰酸酯修饰的阳离子环糊精手性拆分材料的点击制备及应用
CN105949472A (zh) * 2016-05-11 2016-09-21 南昌大学 一种苯二甲酰乙二胺衍生化β-环糊精键合硅胶及其用途

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998003242A1 (de) * 1996-07-19 1998-01-29 Merck Patent Gmbh Verwendung nicht-partikulärer sorbentien für 'simulated moving bed' trennverfahren
DE102005023857A1 (de) * 2005-05-24 2006-11-30 Basf Ag Suspension zur Verminderung von Geruch
CA2755171A1 (fr) * 2009-04-09 2010-10-14 Galderma Research & Development Compositions comprenant au moins un complexe compose d'un derive d'acide naphtoique et d'au moins une cyclodextrine et leurs utilisations
US20140073762A1 (en) * 2011-03-03 2014-03-13 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Multiple stationary phase matrix and uses thereof
CN104303054A (zh) * 2012-05-23 2015-01-21 株式会社大赛璐 分离剂
CN104813165A (zh) * 2012-12-06 2015-07-29 株式会社大赛璐 分离剂
CN104289204A (zh) * 2014-09-26 2015-01-21 南昌大学 乙二胺桥联双β-环糊精键合SBA-15手性固定相的制备方法及用途
CN105498735A (zh) * 2015-11-27 2016-04-20 天津大学 对甲/氯苯异氰酸酯修饰的阳离子环糊精手性拆分材料的点击制备及应用
CN105949472A (zh) * 2016-05-11 2016-09-21 南昌大学 一种苯二甲酰乙二胺衍生化β-环糊精键合硅胶及其用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LIANG LI ET AL.: ""Preparation and evaluation of a novel N-benzyl-phenethylamino-β-cyclodextrin-bonded chiral stationary phase for HPLC"", 《TALANTA》 *
NAOTAKA KURODA ET AL.: ""Preparation and Characterization of Modified 3-Aminopropylsilyl Silica Phases with 1,8-Naphthalic Anhydrides in HPLC"", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHIC SCIENCE》 *
柏正武 等: ""l-萘氨基甲酸酯β-环糊精手性固定相的合成及其手性分离特性"", 《分析科学学报》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111812258A (zh) * 2020-07-23 2020-10-23 福州大学 一种极性桥联环糊精手性整体柱的制备方法及其应用
CN112604675A (zh) * 2020-11-27 2021-04-06 南昌大学 一种偶氮苯二甲酰胺基桥联β-环糊精手性固定相的制备方法及其用途
CN112604675B (zh) * 2020-11-27 2022-06-14 南昌大学 一种偶氮苯二甲酰胺基桥联β-环糊精手性固定相的制备方法及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN110918076B (zh) 2022-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Liu et al. A review on the use of ionic liquids in preparation of molecularly imprinted polymers for applications in solid-phase extraction
Gruttadauria et al. Supported ionic liquids. New recyclable materials for the L‐proline‐catalyzed aldol reaction
Zhou et al. Synthesis of ionic liquids functionalized β-cyclodextrin-bonded chiral stationary phases and their applications in high-performance liquid chromatography
Wang et al. Enantioseparation of a novel “click” chemistry derived native β-cyclodextrin chiral stationary phase for high-performance liquid chromatography
CN110918076B (zh) 一种萘二甲酰基桥联双β-环糊精键合手性固定相的制备方法及其用途
Poon et al. Synthesis and application of mono-2A-azido-2A-deoxyperphenylcarbamoylated β-cyclodextrin and mono-2A-azido-2A-deoxyperacetylated β-cyclodextrin as chiral stationary phases for high-performance liquid chromatography
Li et al. Enantioseparation performance of novel benzimido-β-cyclodextrins derivatized by ionic liquids as chiral stationary phases
Li et al. Enantioseparation of single layer native cyclodextrin chiral stationary phases: Effect of cyclodextrin orientation and a modeling study
Li et al. Thioether bridged cationic cyclodextrin stationary phases: Effect of spacer length, selector concentration and rim functionalities on the enantioseparation
CN104289204A (zh) 乙二胺桥联双β-环糊精键合SBA-15手性固定相的制备方法及用途
CN109234252A (zh) 一种印迹脂肪酶及其应用
Zhang et al. Preparation of chiral stationary phase based on a [3+ 3] chiral polyimine macrocycle by thiol-ene click chemistry for enantioseparation in normal-phase and reversed-phase high performance liquid chromatography
Żukowski et al. Resolution of chiral barbiturates into enantiomers by reversed-phase high-performance liquid chromatography using methylated β-cyclodextrins
Kasal et al. Chiral Nafion membranes prepared by strong electrostatic binding of multiply positively charged β-cyclodextrin derivatives for tryptophan racemic mixtures’ separation
CN112604675B (zh) 一种偶氮苯二甲酰胺基桥联β-环糊精手性固定相的制备方法及其用途
Wang et al. Preparation and chiral resolution properties of bridged bis (cyclodextrin) s hybrid spheres for high performance liquid chromatography
CN104673862A (zh) 利用α-L-鼠李糖苷酶催化柚皮苷合成普鲁宁的方法
CN103965484B (zh) 一种ω‑二胺基衍生化β‑环糊精键合SBA‑15手性固定相的制备方法及用途
Bayer et al. Enantiomer separation on monolithic silica HPLC columns using chemically bonded methylated and methylated/acetylated 6‐O‐tert‐butyldimethyl‐silylated β‐cyclodextrin
CN113388128B (zh) 咪唑二甲酰胺基桥联双β-环糊精固定相及其制备方法和应用
CN105037452B (zh) 一种快速制备高纯度磺达肝癸钠的精制方法
Kano Selectivities in cyclodextrin chemistry
Liu et al. Short bridging and partial derivatization synergistically modified β-cyclodextrin bonded chiral stationary phases for improved enantioseparation
Yuan et al. Effect of chiral additive on formation of cellulose triacetate chiral stationary phase in HPLC
CN113797905B (zh) 吡啶二甲酰胺基桥联双β-环糊精固定相及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant