CN110917328A - 柴胡加龙骨牡蛎汤及其化裁、自拟柴胡葛根汤在制备治疗无汗型手足口病的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中医药技术领域，具体地涉及柴胡加龙骨牡蛎汤及其化裁、自拟柴胡葛根汤在治疗1期和2期手足口病无汗型患者中的应用。临床实验表明，在痊愈、显效、有效人数方面本发明优势明显，差异有统计学差异。从具体症状上看，实验组在皮疹分布情况、食量减少、口燥唇干三个症状方面优势有统计学意义；在流涎、神情倦怠、烦躁、易惊、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力方面具有优势但无统计学差异。

Description

柴胡加龙骨牡蛎汤及其化裁、自拟柴胡葛根汤在制备治疗无 汗型手足口病的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药技术领域，具体地涉及柴胡加龙骨牡蛎汤及其化裁、自拟柴胡葛根汤在治疗1期和2期手足口病无汗型患者中的应用。

背景技术

手足口病是由肠道病毒引起的传染病，多发生于5岁以下儿童，表现口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡，多数患儿一周左右自愈，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展快，导致死亡。

国家卫生健康委员会2018年发布的《手足口病诊疗指南》中，对手足口病的西医治疗进行了规范。其中明确指出：“目前尚无特效抗肠道病毒药物”，推荐使用干扰素α喷雾/雾化或利巴韦林静脉滴注“早期使用可有一定疗效”。对症治疗措施包括积极控制高热、抗是惊厥、降颅压、提高血管活性(针对III期心肺功能衰竭前期患者)，以及使用丙种球蛋白、糖皮质激素、机械通气等措施。总之，目前西医治疗手足口病仍缺乏特效抗病毒药物，以对症支持治疗为主(关对海，加减甘露消毒丹辅助治疗手足口病肺脾湿热证的晦床研究，广州中医药大学硕士学位论文，2015年4 月)。

《中医儿科临床诊疗指南·手足口病(修订)》(2016版)中，将手足口病划分为常证和变证。其中常证有邪犯肺脾证，治以甘露消毒丹加减；湿热毒盛证，治以清瘟败毒饮加减。变证有邪陷心肝证，治以羚角钩藤汤加减；邪毒侵心证，治以葛根黄芩黄连汤加减；邪伤心肺证，治以己椒苈黄丸合参附汤；湿毒伤络证，治以四妙丸加减。

手足口病的内服中药汤剂治疗，如自拟大紫方治疗手足口病60例(成永明等,中国中医急症,2010)、化湿清温饮治疗小儿手足口病102例(施益农,中国中医急症,2010)、自拟清热解毒汤治疗手足口病(杨春萱,中国中医药信息杂志,2009)。三豆银翘散治疗小儿手足口病的临床观察(尹蔚萍,光明中医,2009)等等，多用于治疗I期出疹期。

手足口病的外洗治疗，如清疹洗剂外洗治疗小儿手足口病皮疹41例 (黎丽等.中国卫生标准,2019)、热毒宁联合中药外洗治疗普通型手足口病44例(梁胜男等,中国民族民间医药,2016)、五味消毒饮加味结合热毒宁注射液、银翘清毒散内服外洗治疗手足口病72例(赖意芬等,新中医 2010)、中药外用治疗小儿手足口病(普通型)112例临床观察(董翠红等, 江苏中医药,2010)、自拟清热解毒汤内服外洗治疗手足口病60例(王银花, 中医外治杂志,2004)、自拟土获荃苦参汤外洗治疗90例手足口病临床效果分析(陈祖明,当代医学,2015)等等，亦多用于治疗I期出疹期。

综上所述，手足口病现有的西药治疗方案中，目前尚无特效抗肠道病毒药物，一般推荐使用干扰素α喷雾/雾化或利巴韦林静脉滴注，并且“早期使用有一定疗效”，用药效果具有很大的局限性；而中药治疗方案则以清热解毒为基本思路，多用于I期出疹期，然而I期仅经过1-5天即传变至II期神经受累期，稍一耽搁即错过治疗窗口。因此，寻找治疗早期手足病的有效药物变得尤为重要。

发明内容

本发明首次将柴胡加龙骨牡蛎汤及其化裁，以及自拟柴胡葛根汤用于无汗型手足口病1期出疹期、2期神经受累期的治疗。

本发明涉及柴胡加龙骨牡蛎汤内服药液、柴胡加龙骨牡蛎汤化裁外敷药液、自拟柴胡葛根汤内服药液的应用。现说明如下。

1.柴胡加龙骨牡蛎汤(口服药液)

柴胡加龙骨牡蛎汤处方：

柴胡60-125g、党参20-45g、茯苓20g-45、

龙骨20-45g、牡蛎20-45g、肉桂20-45g、

磁石20-45g、生黄芩20-45g、姜半夏20-100g、

生大黄30-60g、生姜(切)20-45g、大枣(撕)6-12枚。

在临床使用中，优选的柴胡加龙骨牡蛎汤(口服药液)的处方如下：

柴胡60g、党参20g、茯苓20g、

龙骨20g、牡蛎20g、肉桂20g、

磁石20g、生黄芩20g、姜半夏20g、

生大黄30g、生姜(切)20g、大枣(撕)6枚。

柴胡加龙骨牡蛎汤的煎煮方法：

步骤一：常温水800-1200ml和上述中药放入砂锅内浸泡45-75分钟；

步骤二：武火煮开后改成小火，煮取药液约250-350ml，待用。

柴胡加龙骨牡蛎汤源自《伤寒论》，古代医家多用于治疗肝郁、痰饮、胆郁之病，用于理气活血、清热降火、涤痰开窍、镇惊安神，治疗癫痈、惊悸等。现代临床多将柴胡加龙骨牡蛎汤运用于：

1.神经系统疾病：包括癫痫、神经官能症、强迫性神经症、血管性痴呆、血管神经性头痛、偏头痛、面神经炎。

2.精神疾病：精神异常、精神分裂、抑郁症、焦虑症。

3.心血管疾病：冠心病、心绞痛合并室性期前收缩、高血压、室性早搏、室性期前收缩、心血管神经症、高脂蛋白血症、心脏神经症。

4.消化系统疾病：慢性萎缩性胃炎、非糜烂性胃食管反流病、便秘、慢性乙型病毒性肝炎、酒精性肝硬化。

5.其他疾病：美尼尔氏综合症、更年期综合症、阳痿、早泄、睡眠障碍、缺血性脑卒中、急性脑梗死、帕金森、闭经、顽固性荨麻疹。

在本发明中，将柴胡加龙骨牡蛎汤首次应用于手足口病的治疗。柴胡加龙骨牡蛎汤处方中柴胡、黄芩、半夏可解热镇静，可用于2期神经系统受累期的(胸满)烦躁、呕吐等症；龙骨、牡蛎有镇静作用，可用于2期神经系统受累期的2期神经系统受累期的中枢神经系统损害等症状；桂枝、茯苓配伍龙骨、牡蛎能增强精神神经系统的治疗效果；大黄能清除肝胆邪热，疏通肠道垃圾、病毒且有消炎镇痛作用；生姜、红枣、党参顾护胃气且有增强药效之作用。

2.柴胡加龙骨牡蛎汤化裁(外敷药液)

在使用柴胡加龙骨牡蛎汤进行手足口病无汗患者的治疗的基础上，还可以采用柴胡加龙骨牡蛎汤化裁的药液对患者进行外敷处理，以提升治疗速度和效果。

柴胡加龙骨牡蛎汤化裁的处方组成如下：

柴胡60-125g、党参20-45g、茯苓20-45g、

龙骨20-45g、牡蛎20-45g、肉桂20-45g、

磁石20-45g、生黄芩20-45g、制半夏20-100g、

生大黄30-60g、生姜(切)20-45g、大枣(撕)6-12枚、制附子30g。

在临床使用中，优选的柴胡加龙骨牡蛎汤化裁(外敷药液)的处方如下：

柴胡125g、党参45g、茯苓45g、

龙骨45g、牡蛎45g、肉桂45g、

磁石45g、生黄芩45g、制半夏60g、

生大黄60g、生姜(切)45g、大枣(撕)12枚、制附子30g。

柴胡加龙骨牡蛎汤化裁外敷药液的煎煮方法：

步骤一：常温水2000-2600ml和上述中药饮片放入砂锅内泡45-75分钟；

步骤二：武火煮开后改成小火，煮取药液约1000ml-1400，去渣、洗砂锅；

步骤三：将步骤二中的药液再次倒入洗净的砂锅内，武火煮开后，改小火煮取药液约500-700ml。待用。

与柴胡加龙骨牡蛎汤口服药液相比，柴胡加龙骨牡蛎汤化裁外敷药液增加了制附子，药量也发生了变化。临床实践中发现，增加制附子后，外敷施用时，治疗无汗手足口病的疗效增强，且未发现不良反应。

3.自拟柴胡葛根汤(口服药液)

自拟柴胡葛根汤的处方组成：

柴胡60-125g、制半夏20-45g、党参20-45g、

黄芩20-45g、炙甘草20-45g、白芍15-30g、

葛根30-60g、麻黄20-45g、桂枝15-30g、

生姜(切)20-45g、大枣(撕)6-12枚。

优选地，自拟柴胡葛根汤的处方组成如下：

柴胡60g、制半夏20g、党参20g、

黄芩20g、炙甘草20g、白芍15g、

葛根30g、麻黄20g、桂枝15g、生姜(切)20g、大枣(撕)6枚。

自拟柴胡葛根汤的煎煮方法：

步骤一：常温水800-2400ml和上述中药放入砂锅内泡50-70分钟；

步骤二：武火煮开后改成小火，煮取药液约250-350ml，待用。

在本发明的应用中，自拟柴胡葛根汤是发明人在临床实践中总结的一个首方剂。其应用思路如下。

临床中，发明人采用柴胡桂枝汤更适于治疗手足口病出汗型患者，柴胡桂枝汤由小柴胡汤合桂枝汤各半量组成，适用于太阳、少阳合病伴表虛汗出恶风时使用。但是，当太阳、少阳合病伴表实无汗恶风时，采用柴胡桂枝汤时失去疗效，目前尚无相应方剂可用。

发明人在实践中组成了自拟(自己拟定的)柴胡葛根汤。根据临床观察，部分手足口病患儿在未出疹前，伴发烧、咳嗽、流涎、食欲降低等症状，与感冒相似度高。手足口病患儿在出疹后，多伴有烦躁、哭闹，易掩盖原有的感冒症状。因此用自拟柴胡葛根汤解除感冒表证，这样处理更为稳妥。

自拟柴胡葛根汤在柴胡桂枝汤的基础上加入了葛根、麻黄两味药材，在桂枝汤调和营卫的基础上增加了解肌散寒、发汗解表效果，又可升津舒筋，达到表里双解，攻补兼施的目的。自拟柴胡葛根汤处方在治疗皮肤病、神经系统病症的同时，加强了治疗发热恶寒、无汗、头痛等风寒表实证的功效。因此，在使用柴胡桂枝汤时疗效不佳的不出汗的1期和2期手足口病患者中，采用自拟柴胡葛根汤获得了意想不到的技术效果。现代药理研究表明，葛根汤具有抗炎镇痛、抗流感病毒、免疫调节、抗过敏、抗凝血、心肌保护等功效，可用于神经系统、外科系统、皮肤科及呼吸系统等疾病治疗，包括颈椎病、颈肌综合征、急性上呼吸道感染、头痛、面神经炎、荨麻疹等等。

本发明将自拟柴胡葛根汤与柴胡加龙骨牡蛎汤及其化裁配合，应用在 1期或2期无汗型手足口病的患者治疗中，可以提高柴胡加龙骨牡蛎汤的疗效并加快治疗进程。

下面说明各中药处方在手足口病中的应用要点。

1.柴胡加龙骨牡蛎汤(口服药液)

处方中柴胡、黄芩、半夏可解热镇静，可用于2期神经系统受累期的 (胸满)烦躁、呕吐等症；龙骨、牡蛎有镇静作用，可用于2期神经系统受累期的2期神经系统受累期的中枢神经系统损害、4期心肺功能衰竭期的意识障碍等症状；桂枝、茯苓配伍龙骨、牡蛎能增强精神神经系统的治疗效果；大黄能清除肝胆邪热，疏通肠道垃圾、病毒且有消炎镇痛作用；生姜、红枣、党参顾护胃气且有增强药效之作用。

2.柴胡加龙骨牡蛎汤化裁(外敷药液)

本方煎煮后，取药液外敷和红外灯照射。利用皮肤毛孔、疱疹创口的吸收功能，以大黄疏通局部垃圾、病毒、消炎镇痛，以柴胡、黄芩、半夏在局部解热镇静、缓解全身的(胸满)烦躁、呕吐症状，以龙骨、牡蛎、桂枝、茯苓经皮肤吸收后缓解全身的易惊、肢体抖动、肌无力、颈项强直等中枢神经系统损害症状。处方中增加了制附子，以增强疗效。

3.自拟柴胡葛根汤(口服药液)

处方中柴胡、黄芩、半夏可解热镇静，可用于2期神经系统受累期的 (胸满)烦躁、呕吐等症；桂枝解肌发表，散外感风寒，芍药益阴敛营，桂、芍相合调和营卫，相须为用。生姜辛温，既助桂枝解肌，又能暖胃止呕。大枣甘平，既能益气补中，又能滋脾生津。炙甘草之用有二：一为佐药，益气和中，合桂枝以解肌，合芍药以益阴；二为使药，调和诸药。

自拟柴胡葛根汤与柴胡桂枝汤相比，增加了葛根、麻黄，两者共同治疗外感风寒、腠理闭塞所致的发热恶寒、无汗、头痛等风寒表实证。

本发明的有益效果

1.柴胡加龙骨牡蛎汤(口服药液)

本方由小柴胡汤去甘草加龙骨、牡蛎、铅丹、黄芩、茯苓、桂枝组成，主治少阳邪气弥漫、烦惊谵语证。现代医家多用于多见于精神神经系统、心血管系统、消化系统、妇科、男科、皮肤科等众多领域。

本方对于手足口病2期神经系统受累期的(胸满)烦躁、呕吐、中枢神经系统损害(例如精神差、烦躁、易惊、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力等)等症状，以及疏通肠道垃圾、病毒具有很好的疗效。

2.柴胡加龙骨牡蛎汤化裁(外敷药液)

本方在柴胡加龙骨牡蛎汤基础上增加了制附子，改变了药量和煎煮方法，利用皮肤毛孔、疱疹创口的吸收功能促使局部疏通垃圾、病毒、消炎镇痛，缓解改善全身的烦躁、呕吐、易惊、肢体抖动、肌无力、颈项强直等症状。

3.自拟柴胡葛根汤

用于手足口病中的表实无汗(或汗少)恶风患儿，有退热以及抗炎镇痛、抗流感病毒、免疫调节、抗过敏等功效。

本发明首次将柴胡加龙骨牡蛎汤、自拟柴胡葛根汤用于治疗1期和2 期手足口病不出汗患者。实验表明，在痊愈、显效、有效人数方面本发明优势明显，差异有统计学差异。从具体症状上看，实验组在皮疹分布情况、食量减少、口燥唇干三个症状方面优势有统计学意义；在流涎、神情倦怠、烦躁、易惊、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力方面具有优势但无统计学差异。

具体实施方式

下面用临床数据说明中药用在手足口病时的效果。

为了验证本发明对1期和2期手足口病无汗患者的治疗效果，课题组在2017年3月至2018年12月期间，在河南省南阳市唐河县康复优抚医院中医科就诊、符合纳入标准的手足口病患儿进行了临床试验，现描述如下：

一、诊断标准

(一)临床诊断病例

1.潜伏期

多为2-10天，平均3-5天。

2.临床症状体征

根据疾病的发生发展过程，将手足口病分期、分型为：

第1期-出疹期：主要表现为发热，手，足，口，臀等部位出疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，个别病例可无皮疹。

典型皮疹表现为斑丘疹、丘疹、疱疹。皮疹周围有炎性红晕疱疹内液体较少，不疼不痒，皮疹恢复时不结痂、不留疤。不典型皮疹通常小、厚、硬、少，有时可见瘀点、瘀斑。某些型别肠道病毒如CV-A6和CV-A10所致皮损严重，皮疹可表现为大疱样改变，伴疼痛及痒感，且不限于手、足、口部位。

此期属于手足口病普通型绝大多数在此期痊愈。

第2期-神经系统受累期：少数病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1-5天内，表现为精神差、嗜睡、吸吮无力、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力、颈项强直等。

此期属于手足口病重症病例重型，大多数可痊愈。

第3期-心肺功能衰竭前期：多发生在病程5天内，表现为心率和呼吸增快、出冷汗、四肢末梢发凉、皮肤发花、血压升高。

此期属于手足口病重症病例危重型。及时识别并正确治疗，是降低病死率的关键。

第4期-心肺功能衰竭期：可在第3期的基础上迅速进入该期。临床表现为心动过速(个别患儿心动过缓)、呼吸急促、口唇紫绀、咳粉红色泡沫痰或血性液体、血压降低或休克。亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，临床可见抽搐、严重意识障碍等。

此期属于手足口病重症危重型，病死率较高。

第5期-恢复期：体温逐渐恢复正常，对血管活性药物的依赖逐渐减少，神经系统受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗留神经系统后遗症。部分手足口病例(多见于CV-A6和CV-A10感染者)在病后2-4周有脱甲的症状，新甲于1-2月长出。

大多数患儿预后良好，一般在1周内痊愈，无后遗症。少数患儿发病后迅速累及神经系统，表现为脑干脑炎、脑脊髓炎、脑脊髓膜炎等，发展为循环衰竭、神经源性肺水肿的患儿病死率高。

(二)确诊病例

在临床诊断病例基础上，具有下列之一者即可确诊。

1.肠道病毒(CV-A16、EV-A71等)特异性核酸检查阳性。

2.分离出肠道病毒，并鉴定为CV-A16、EV-A71或其他可引起手足口病的肠道病毒。

3.急性期血清相关病毒IgM抗体阳性。

4.恢复期血清相关肠道病毒的中和抗体比急性期有4倍及以上升高。

二、受试者的选择、退出标准和分组

(一)入选标准(需同时满足以下5项条件)

1.符合《手足口诊疗指南2018年版》手足口病确诊病例诊断标准。

2.出现2期神经系统受累期的中枢神经系统损害症状，如神情倦怠、烦躁、易惊、呕吐、肢体抖动、肌无力中3个以上症状，且首次出现上述症状距纳入时间小于36小时。

3.患儿在腋温>37.5℃时，手心、脚心、后背等一处或多处无汗，触诊无潮湿感。

4.年龄2周岁-6周岁。

5.患儿及监护人同意参加本实验且签署知情同意书。

(二)排除标准

1.参加本实验前出现3期心肺功能衰竭前期或4期心肺功能衰竭期症状，具体症状参考《手足口诊疗指南2018年版》。

2.合并癫痫、肿瘤、先天性心脏病、肾病等严重遗传代谢性疾病等。

3.高热惊厥。

4.因基础疾病长期或目前正在使用激素治疗者。

5.正在参与其他临床实验者。

(三)退出标准

如果出现以下事件中的任何一项，则退出本实验。

1.患儿监护人签署知情同意书，纳入本实验接受治疗后，出现3期心肺功能衰竭前期和4期心肺衰竭期症状(如出冷汗、四肢末梢发凉、皮肤发花、血压升高、心动过缓、呼吸急促、口唇紫绀、咳粉红色泡沫痰或血性液体、血压降低或休克等，具体参见《手足口诊疗指南2018年版》)，则自动退出本实验，按治疗无效病例处理，并采取有效治疗措施。

2.试验过程中，出现过敏反应或严重不良事件。

3.试验过程中，患儿患其他疾病，影响疗效和安全性判断者。

4.受试儿童依从性差，或自动中途换药或加用本方案禁止使用的中西药物者。

(四)受试患儿的分组

分为对照组和实验组，各30人。以患者或其监护人签署知情同意书时间为顺序，单号到达者归入对照组、双号到达者归入实验组。

三、治疗方案

(一)疗程

疗程为7天，7天以内痊愈的病例随时结束治疗。

(二)基础护理

患儿之间相互隔离，避免交叉感染。适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤护理。对照组和实验组均应满足。

(三)对照组治疗方案

参照《手足口病诊疗指南》，具体治疗方案如下：

·利巴韦林(齐鲁制药有限公司)，10-15mg/(kg·d))。

·腋温超过38.5℃者，可以加用对乙酰氨基酚(安徽丰源利康药业公司)，10mg/(kg·次)，两次用药的最短间隔时间为6小时。

·烦躁、肢体抖动者加用甘露醇0.25-1.0g/(kg·次)，每4-8小时一次， 20-30min静脉注射，严重颅内高压或脑疝时可增加频次至每2-4小时1次。

·惊厥病例者加地西泮缓慢静脉注射0.3-0.5mg/(kg·次)，最大剂量不超过10mg次，注射速度1-2mg/min。

(四)实验组治疗方案

早晨起床后，空腹服用柴胡加龙骨牡蛎汤口服药液约100ml，然后施外敷操作(先以柴胡加龙骨牡蛎汤外敷药液清洗出疹周围15cm三次，再用浸泡柴胡加龙骨牡蛎汤化裁外敷药液后的纱布外敷出疹周围10cm并用红外线理疗器(国仁红外线理疗器，型号为立式L-1-8A升级9A)照射加热30min，温度以微热为度，防止烫伤。以下称为“外敷操作”)，红外线理疗器照射期间施徐徐含服操作(取柴胡加龙骨牡蛎汤内服药液约50ml在 5min徐徐含服。以下称为“徐徐含服操作”)。

早饭后两小时，服用自拟柴胡葛根汤口服药液约100ml，然后施外敷操作。

午饭前半小时服用柴胡加龙骨牡蛎汤口服药液约100ml，然后施外敷操作和徐徐含服操作。

午饭后两小时，服用自拟柴胡葛根汤约100ml，然后施外敷操作。

晚饭前半小时服柴胡加龙骨牡蛎汤口服药液约100ml，然后施外敷操作和徐徐含服操作。

晚饭后两小时，服用自拟柴胡葛根汤口服药液约100ml，然后施外敷操作。

实验组治疗方案持续7天。

四、安全性评价

(一)安全性评价指标

肝功能以ALT为指标，肾功能以Scr为指标，在治疗前后两个时点检测。

(二)不良事件的记录和判断

设置“不良事件(AE)记录表”，如实填写AE的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归，判断AE与试验药物的关系。

五、有效性评价

(一)症状体征分级量化标准

参照《中医儿科常见病诊疗指南》、《中药新药临床研究指导原则(试行)》，结合《手足口病诊疗指南2018年版》中手足口病临床表现2期(神经系统受累期)中的中枢神经系统损害表现，形成了本实验的症状体征分级量化标准，如表1所示。

表1症状体征分级量化表

(二)疗效评价标准

疗效评价，根据课题组讨论确定的症状体征分级量化表中的各种症候打分，按尼莫地平法分级(计算公式为：(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％

1.临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少>95％。

2.显效:症状、体征明显改善，证候积分减少>70％。

3.有效:症状、体征均有好转，证候积分较少>30％。

4.无效:症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30％。

六、治疗观察点

本实验分为3个观察点采集患儿的症状体征分级量化数据，第一个观察点是患儿监护人签署知情同意书，入组后2小时内；第二个观察点是接受本实验治疗第3天下午20：00后；第三是个观察点是结束本实验治疗结束后2小时内。

实验中出现的不良事件，每24小时随访一次，直至恢复正常或稳定。

七、实验数据分析

(一)入组时症状体征整体情况

入组时，统计对照组、实验组各个症状的正常、轻、中、重人数如下表所示。

表2入组时症状休征统计表

对照组和实验组发热、皮疹分布情况、肌无力使用Fisher卡方检验，其余症状使用Pearson卡方检验，均P>0.05，无统计学差异。

(二)治疗3天后症状体征

表3治疗结束时症状休征统计表

对照组和实验组各症状使用Fisher卡方检验。其中皮疹分布情况、食量减少、口燥唇干三个症状P<0.05，观察数据发现实验组有优势，差异有统计学意义。

(四)疗效评价

表4治疗结束时疗效统计表

表中数据使用Fisher卡方检验，P＝0.033<0.05表明对照组和实验组在疗效方面差异有统计学意义。从痊愈人数、显效人数来看，实验组具有优势。

八、结论

(一)疗效

从具体症状上看，实验组在皮疹分布情况、食量减少、口燥唇干三个症状方面具有优势，差异有统计学意义；在流涎、神情倦怠、烦躁、易惊、呕吐、烦躁、肢体抖动、肌无力方面具有优势但无统计学差异。

从整体上看，实验组在痊愈、显效、有效人数上具有优势，差异有统计学意义。

(二)安全性评价

实验中患儿ALT、Scr指标正常，无不良事件。

典型病例

临床病例1：

张某，6岁，唐河县城关镇人，2017年5月14号自幼儿园回来后发热，体温达39.6℃，口服布洛芬混悬液、酒精擦洗降温效果不明显。遂于次日早晨来我院就诊，查体发现咽峡部疱疹、破损、红肿，患儿精神尚可，但烦躁易怒，母亲述睡眠中时有肢体抖动，昨晚、今晨呕吐3次，因疼痛仅进流食。查体示：手心、后背无汗，小腿双胫皮肤干燥，体温39.3℃。实验室检查：肠道分离出EV-A71病毒。

给予柴胡加龙骨牡蛎汤和自拟柴胡葛根汤口服，柴胡加龙骨牡蛎汤化裁外敷药液外敷，治疗方案详见“实验组治疗方案”部分。

治疗3天后，体温37.6℃，精神状态可，咽峡部疱疹胀大，进食疼痛减轻，可进软食，手部出现新的疱疹但无触痛，睡眠中肢体抖动消失，未再呕吐。

治疗7天后，体温正常，手部疱疹消失、咽峡部尚有疱疹点但进食已无疼痛感，精神状态佳，纳香，肢体抖动、呕吐消失，遂出院。

临床病例2：

王某，男，6岁，南阳市唐河县源潭镇人，2018年4月21号放学后精神不振，体温38.7℃，自服柴胡桂枝颗粒降温；次日体温再次升高至 39.7℃，因班级内有多名幼儿患手足口病，遂来院诊疗。

查体示：39.8℃，口腔咽峡部、手部疱疹、红肿。患儿倦怠懒言，母亲诉近两日每餐只进食几口粥，嗜睡，睡眠中时有肢体抖动。实验室检查：肠道分离出EV-A71病毒。

给予柴胡加龙骨牡蛎汤和自拟柴胡葛根汤口服，柴胡加龙骨牡蛎汤化裁外敷药液外敷，治疗方案详见“实验组治疗方案”部分。

治疗3天后，体温37.3℃，口腔咽峡部、手部疱疹红肿消失、面积缩小，精神状态可，进食恢复正常，睡眠中肢体抖动消失。

治疗7天后，体温正常，口腔咽峡部、手部疱疹消失，精神状态佳，纳香，肢体抖动，遂出院。

上面通过临床病例说明了柴胡加龙骨牡蛎汤及其化裁和自拟柴胡葛根汤可以有效治疗1期和2期无汗型手足口病型，为无汗型手足口病的治疗提供了一种新的临床治疗方案，具有重要的医疗意义。

Claims (10)

1.柴胡加龙骨牡蛎汤在制备治疗1期和2期无汗型手足口病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述柴胡加龙骨牡蛎汤由包括柴胡60-125g、党参20-45g、茯苓20-45g、龙骨20-45g、牡蛎20-45g、肉桂20-45g、磁石20-45g、生黄芩20-45g、姜半夏20-100g、生大黄30-60g、切生姜20-45g、撕大枣6-12枚的中药组合物制成；

优选地，所述柴胡加龙骨牡蛎汤由包括柴胡60g、党参20g、茯苓20g、龙骨20g、牡蛎20g、肉桂20g、磁石20g、生黄芩20g、姜半夏20g、生大黄30g、切生姜20g、撕大枣6枚的中药组合物制成。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括柴胡加龙骨牡蛎汤化裁，其中所述柴胡加龙骨牡蛎汤化裁由包括柴胡60-125g、党参20-45g、茯苓20-45g、龙骨20-45g、牡蛎20-45g、肉桂20-45g、磁石或代赭石或礞石或生铁落20-45g、生黄芩20-45g、制半夏20-100g、生大黄30-60g、切生姜20-45g、撕大枣6-12枚、制附子15-30g的中药组合物制成；

优选地，所述柴胡加龙骨牡蛎汤化裁由包括柴胡125g、党参45g、茯苓45g、龙骨45g、牡蛎45g、肉桂45g、磁石45g、生黄芩45g、制半夏60g、生大黄60g、切生姜45g、撕大枣12枚、制附子30g的中药组合物制成。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述柴胡加龙骨牡蛎汤化裁用作外敷制剂。

5.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括自拟柴胡葛根汤。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述自拟柴胡葛根汤由包括柴胡60-125g、制半夏20-45g、党参20-45g、黄芩20-45g、炙甘草20-45g、白芍15-30g、葛根30-60g、麻黄20-45g、桂枝15-30g、切生姜20-45g、撕干枣6-12枚的中药组合物制成；

优选地，所述自拟柴胡葛根汤由包括柴胡60g、制半夏20g、党参20g、黄芩20g、炙甘草20g、白芍15g、葛根30g、麻黄20g、桂枝15g、切生姜20g、撕干枣6枚的中药组合物制成。

7.自拟柴胡葛根汤在制备治疗1期和2期无汗型手足口病的药物中的应用，其中，所述自拟柴胡葛根汤由包括柴胡60-125g、制半夏20-45g、党参20-45g、黄芩20-45g、炙甘草20-45g、白芍15-30g、葛根30-60g、麻黄20-45g、桂枝15-30g、切生姜20-45g、撕干枣6-12枚的中药组合物制成；

优选地，所述自拟柴胡葛根汤由包括柴胡60g、制半夏20g、党参20g、黄芩20g、炙甘草20g、白芍15g、葛根30g、麻黄20g、桂枝15g、切生姜20g、撕干枣6枚的中药组合物制成。

8.柴胡加龙骨牡蛎汤化裁在制备治疗1期和2期无汗型手足口病的药物中的应用，其特征在于，其中所述柴胡加龙骨牡蛎汤化裁由包括柴胡60-125g、党参20-45g、茯苓20-45g、龙骨20-45g、牡蛎20-45g、肉桂20-45g、磁石或代赭石或礞石或生铁落20-45g、生黄芩20-45g、制半夏20-100g、生大黄30-60g、切生姜20-45g、撕大枣6-12枚、制附子15-30g的中药组合物制成；

优选地，所述柴胡加龙骨牡蛎汤化裁由包括柴胡125g、党参45g、茯苓45g、龙骨45g、牡蛎45g、肉桂45g、磁石45g、生黄芩45g、制半夏60g、生大黄60g、切生姜45g、撕大枣12枚、制附子30g的中药组合物制成。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述柴胡加龙骨牡蛎汤化裁用作外敷制剂。

10.自拟柴胡葛根汤，其特征在于，所述自拟柴胡葛根汤由包括柴胡60-125g、制半夏20-45g、党参20-45g、黄芩20-45g、炙甘草20-45g、白芍15-30g、葛根30-60g、麻黄20-45g、桂枝15-30g、切生姜20-45g、撕干枣6-12枚的中药组合物制成；

优选地，所述自拟柴胡葛根汤由包括柴胡60g、制半夏20g、党参20g、黄芩20g、炙甘草20g、白芍15g、葛根30g、麻黄20g、桂枝15g、切生姜20g、撕干枣6枚的中药组合物制成。